Трастузумаб инструкция по применению побочные действия препарата

Инфекционные заболевания: очень часто — назофарингит; часто — нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона, фарингит; нечасто — сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна — прогрессирование злокачественного новообразования.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; частота неизвестна — гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: очень часто — снижение массы тела, анорексия; частота неизвестна — гиперкалиемия.

Со стороны психики: очень часто — бессонница; часто — тревога, депрессия, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы: очень часто — тремор, головокружение, головные боли, парестезии, дисгевзия; часто — периферическая невропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия; редко — парез; частота неизвестна — отек мозга.

Со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто — сухость глаз; частота неизвестна — отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Со стороны органа слуха: нечасто — глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение и повышение АД, нарушение сердечного ритма, сердцебиение, трепетание, снижение фракции выброса левого желудочка, «приливы»; часто — сердечная недостаточность (застойная), суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, вазодилатация; нечасто — перикардиальный выпот; частота неизвестна — кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».

Со стороны дыхательной системы: очень часто — хрипы в легких, одышка, кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто — пневмония, бронхиальная астма, нарушение функции легких, плевральный выпот; редко — пневмонит; частота неизвестна — легочный фиброз, дыхательная недостаточность, инфильтрация легких, острый отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, гипоксия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, отек гортани, ортопноэ, отек легкого, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота, боли в животе, диспепсия, запор, стоматит; часто — геморрой, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатоцеллюлярное повреждение, гепатит, болезненность в области печени; редко — желтуха; частота неизвестна — печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема, сыпь, отек лица, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенный синдром; часто — акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит; нечасто — крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, мышечная скованность, миалгия; часто — артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения функции почек; частота неизвестна — мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Со стороны молочной железы: часто — мастит.

Прочие: очень часто — астения, боли в груди, озноб, утомляемость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, мукозит, периферические отеки; часто — недомогание, отеки.

Источник

Содержание

Русское название
Английское название
Латинское название
Фармакологическая группа вещества Трастузумаб
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Трастузумаб
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Трастузумаб
Взаимодействие
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Особые указания
Торговые названия с действующим веществом Трастузумаб

Русское название

Трастузумаб

Английское название

Trastuzumab

Латинское название

Trastuzumabum (род. Trastuzumabi)

Фармакологическая группа вещества Трастузумаб

Нозологическая классификация

Код CAS

180288-69-1

Фармакологическое действие

—

противоопухолевое, цитостатическое.

Характеристика

Белый или бледно-желтого цвета порошок.

Фармакология

Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, относятся к IgG₁, содержат рамочные регионы человека и комплементарно-определяющие регионы мышиных антител р185 HER₂. Антитела селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка-рецептора-2 к эпидермальному ростовому фактору человека (HER₂) на поверхности злокачественных клеток и тормозят их пролиферацию. Клеточно-опосредованная цитотоксичность в большей степени проявляется по отношению к опухолевым клеткам, гиперэкспрессирующим HER₂. Монотерапия метастазирующего рака молочной железы на фоне гиперэкспрессии HER₂ сопровождается развитием ремиссии в 15% и характеризуется средним периодом выживаемости в 13 мес. В комбинации с паклитакселом увеличивает среднее время до прогрессирования заболевания до 6,9 мес.

В ходе экспериментальных исследований было отмечено нормальное развитие эмбриона у грызунов с рецепторами типа HER₂ и гибель эмбрионов мутантных мышей при отсутствии рецептора типа HER₂.

При в/в введении в дозах 10, 50, 100, 250 и 500 мг параметры фармакокинетики имеют дозозависимый характер. С увеличением дозы повышаются значения Т_1/2 и снижаются — Cl. Т_1/2 после введения нагрузочной (4 мг/кг) и поддерживающей (2 мг/кг еженедельно) дозы — составляет в среднем 5,8 дней (диапазон 1–32 дня). Равновесная концентрация в диапазоне 79–123 мкг/мл достигается между на 16-й и 32-й нед. Проникает через плацентарный барьер. При введении обезьянам рода Cynomolgus в дозах, в 25 раз превышающих недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг), не оказывает влияния на показатели фертильности и повреждающего действия на плод (проникает через плаценту с 20 по 50 и с 120 по 150 дни беременности), секретируется в грудное молоко. Наличие в сыворотке детенышей обезьян не влияет на их рост и развитие от момента рождения до 1 мес.

Применение вещества Трастузумаб

Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER₂ (монотерапия после одного или более курсов химиотерапии метастатической стадии или в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первого ряда).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (повышен риск летальных инфузионных реакций); больные группы риска по кардиотоксичности (сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, ИБС, предварительное лечение препаратами антрациклинового ряда и циклофосфамидом), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Трастузумаб

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические явления, анорексия, запор, редко — нарушение функций печени, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, вазодилатация, гипотензия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, кардиомиопатия, сердцебиение; лейкопения, редко — нарушение ритма сердца, снижение фракции выброса, тромбоцитопения, анемия; снижение уровня протромбина.

Со стороны кожных покровов: зуд, гипергидроз, сухость кожи, акне, макуло-папулезная сыпь, поражение ногтей, алопеция.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, кашель, одышка, носовое кровотечение, поражение легких, плеврит, фарингит, ринит, синусит; отек легких; гипоксия, отек гортани, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость или бессонница, парестезии, атаксия, тремор, парезы, тревога, депрессия, нейропатия, глухота, редко — кома, менингит, отек мозга, интеллектуальные нарушения.

Аллергические реакции: в т.ч. анафилаксия и анафилактический шок.

Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, развитие инфекции, сепсис, периферические отеки, болевой синдром (боль в животе, в грудной клетке, голове, суставах, костях, мышцах, пояснице, шее); инфузионные реакции, сопровождающиеся симптомокомплексами: 1) — озноб, лихорадка, тошнота, рвота, астения, тремор, боль, в т.ч. головная, головокружение, одышка, гипотензия, кашель, сыпь (купируются ненаркотическими анальгетиками и антигистаминными средствами); 2) — одышка, гипотензия, бронхоспазм, гипоксия, появление хрипов в легких, тахикардия (могут приводить к летальному исходу, требуют прекращения инфузии, купируются бета-адренолитиками, кортикостероидами, кислородотерапией).

Взаимодействие

Нельзя разводить в 5% растворе глюкозы (вызывает агрегацию белка) и смешивать или разводить с другими лекарственными препаратами.

Способ применения и дозы

В/в, инфузионно, в дозе 4 мг/кг в течение 90 мин, далее — в поддерживающей дозе 2 мг/кг в течение 30 мин (при плохой переносимости более длительно) 1 раз в неделю.

Меры предосторожности

Лечение необходимо проводить под наблюдением онколога. Перед началом лечения обязательно тестирование на опухолевую экспрессию HЕR₂. В ходе лечения необходимо каждые 3 мес тщательно мониторировать функции сердца для раннего выявления признаков кардиотоксичности (в случае бессимптомного нарушения сердечной деятельности — каждые 6–8 нед). При стойком бессимптомном или клинически манифестирующем снижении сердечного выброса следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения или назначении симптоматической терапии (диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ). Бактериостатическая вода для инъекций, поставляемая вместе с препаратом в качестве консерванта, содержит 1,1% бензиловый спирт, оказывающий токсическое влияние на новорожденных и детей до трех лет. У пациентов с гиперчувствительностью к бензиловому спирту в качестве растворителя следует использовать воду для инъекций.

Особые указания

Раствор следует готовить в асептических условиях; осторожно и не встряхивать (возможно пенообразование). Приготовление раствора: во флакон с лиофилизированным порошком медленно добавить 20 мл бактериостатической воды для инъекций, аккуратно покачать флакон вращательными движениями (в случае образования пены дать постоять 5 мин). Далее из флакона с приготовленным концентратом раствора (21 мг/мл) набирается необходимый объем и вносится в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной или поддерживающей дозы определяется по формуле: масса тела (кг) х необходимая доза (мг/кг) / 21 мг/мл. Раствор следует вводить сразу после приготовления. Совместим с ПВХ и ПЭ инфузионными пакетами.

Описание проверено

Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

Опыт работы: более 34 лет

Торговые названия с действующим веществом Трастузумаб

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Гертикад®	от 15440.00 до 40250.00
Герцептин®	от 85700.00 до 85700.00
Тразимера®	34698.00

Источник

Реакции, связанные с инфузией: в ходе первой инфузии часто возникают озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертонус, кожная сыпь и слабость; редко — снижение АД, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение сатурации кислорода, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны организма в целом: часто — боли в животе, слабость, боли в грудной клетке, лихорадка, озноб, головные боли, периферические отеки, воспаление слизистых, увеличение веса, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко — боли в спине, инфекции, боли в области шеи, недомогание, снижение веса; в отдельных случаях — сепсис; сообщается о возможности развития комы.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, запор, стоматит, абдоминальные боли, гепатотоксичность, диспепсия; возможны панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, мышечные судороги.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей; редко — зуд, потливость, сухость кожи, акне, макуло-папулезная сыпь; возможны дерматит, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вазодилатация, суправентрикулярная тахикардия, снижение АД, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение; в отдельных случаях — уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства, кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения; в отдельных случаях — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; возможно снижение уровня протромбина.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия; редко — тревога, депрессия, головокружение, сонливость, летаргия, бессонница, мышечный гипертонус, периферическая невропатия; в отдельных случаях — атаксия, тремор, парез; возможны менингит, отек мозга, нарушения мышления.

Со стороны дыхательной системы: частые — кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит; редко — удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение сатурации кислорода, плевральный выпот; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; возможны гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — инфекции мочевыводящих путей; возможны гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Со стороны органов чувств: повышенное слезоотделение, конъюнктивит, глухота.

Аллергические реакции: редко — анафилаксия, ангионевротический отек и анафилактический шок.

Источник

Фармакодинамика

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p 185 HER2 к HER2. Протоонкоген HER2 или c-erВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% пациентов.

Общая частота выявления HER2-положительного статуса в ткани распространенного рака желудка при скрининге пациентов составила 15% ИГХ (метод иммуно-гистохимической реакции) 3+ и ИГХ2+/FISH+ (метод гибридизации in situ) или 22,1% при применении более широкого определения ИГХ3+ или FISH+. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, p 105) может попадать («слущиваться») в кровоток и определяться в образцах сыворотки крови. Исследования показывают, что пациенты с раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с пациентами без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенность

При неоадъювантной-адъювантной терапии раннего рака молочной железы у 8,1% пациентов, получавших препарат Трастузумаб внутривенно, появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно). Нейтрализующие антитела к трастузумабу были выявлены по сравнению с исходным уровнем у 2 из 24 пациентов, получавших препарат Трастузумаб для внутривенного введения.

Клиническая значимость этих антител неизвестна. Однако эти антитела, по-видимому, не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность (определяемую по частоте инфузионных реакций) препарата Трастузумаб при внутривенном введении.

Данные по иммуногенности при применении препарата Трастузумаб для лечения рака желудка отсутствуют.

Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаба оценивалась на основании популяционного фармакокинетического анализа с использованием двухкамерной модели с параллельным линейным и нелинейным выведением из центральной камеры. Благодаря нелинейному выведению уменьшение концентрации препарата сопровождалось увеличением общего клиренса. Линейный клиренс составил 0,127 л/день у пациентов с раком молочной железы (метастатический рак молочной железы (мРМЖ) и ранний рак молочной железы (рРМЖ)) и 0,176 л/день у пациентов с распространенным раком желудка. Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментен составили 8,81 мг/день для максимальной скорости выведения (Vmax) и 8,92 мг/л для константы Михаэлиса-Ментен (Km). Объем распределения в центральной камере составил 2,62 л у пациентов с РМЖ и 3,63 л у пациентов с распространенным раком желудка.

Рассчитанные с помощью популяционного анализа значения экспозиции препарата (5й — 95й перцентили) и значения фармакокинетических параметров при клинически значимых концентрациях (максимальная концентрация (Сmax) и минимальная концентрация (Cmin) у пациентов с РМЖ и распространенным раком желудка (РРЖ) при применении препарата еженедельно и каждые 3 недели представлены в таблицах 1 и 2 (в равновесном состоянии).

Таблица 1. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей экспозиции в цикле 1 при внутривенном введении у пациентов с РМЖ и РРЖ (5й — 95й перцентили)

Режим дозирования	Тип опухоли	N — число пациентов	Cmin(мкг/мл)	Сmax (мкг/мл)	AUC* (мкг•день/мл)
8 мг/кг +6 мг/кг 1 раз в 3 недели	мРМЖ/рРМЖ	1195	29,4 (5,8-59,5)	178 (117-291)	1373(736-2245)
	РРЖ	274	23,1 (6,1-50,3)	132 (84,2-225)	1109 (588-1938)
4 мг/кг +2 мг/кг 1 раз в неделю	мРМЖ/рРМЖ	1195	37,7(12,3-70,9)	88,3 (58-144)	1066(586-1754)

*AUC — площадь под кривой «концентрация-время»

Таблица 2. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей экспозиции в равновесном состоянии для режимов дозирования препарата Трастузумаб при внутривенном введении у пациентов с РМЖ и РРЖ (5Н — 95м перцентили).

Режим дозирова-ния	Тип опухоли	N —число пациентов	Cmin.ss(мкг/мл)	Cmax.ss(мкг/мл)	AUCss (мкг•день/мл)	Время до достижения равновесного состояния (недели)	Диапазон значений общего клиренса в равновесном состоянии (л/день)
8 мг/кг +6 мг/кг 1 раз в3 недели	мРМЖ/ рРМЖ	1195	47,4 (5-115)	179 (107-309)	1794 (673-3618)	12	0,173-0,283
	РРЖ	274	32,9 (6,1-88,9)	131 (72,5-251)	1338 (557-2875)	9	0,189-0,337
4 мг/кг +2 мг/кг 1 раз в неделю	мРМЖ/ рРМЖ	1195	66,1 (14,9-142)	109 (51,0-209)	1765 (647-3578)	12	0,201-0,244

Отмывочный период (washout time period) трастузумаба после внутривенного введения оценивался с помощью популяционного фармакокинетического моделирования. По крайней мере у 95% пациентов концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигает значения <1 мкг/мл (что составляет около 3% от рассчитанной минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin.ss) или выведению 97% препарата) через 7 месяцев после приема последней дозы.

Циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора («сплющивающийся» с клетки антиген)

Результаты поискового анализа ковариант в подгруппе пациентов позволили предположить, что у пациентов с более высокой концентрацией «сплющивающегося» с клетки антигена (HER2-ECD антигена) нелинейный клиренс происходил быстрее (более низкий показатель Km) (Р < 0,001). Наблюдалась корреляция между «сплющивающимся» с клетки антигеном и активностью сывороточной глутамат оксалоацетат трансаминазы (СГОТ)/аспартатаминотрансферазы (ACT); воздействие «сплющивающегося» с клетки антигена на клиренс может частично объясняться активностью СГОТ/АСТ.

Данные об уровне циркулирующего внеклеточного домена НЕR2-рецептора («сплющивающийся» с клетки антиген) в сыворотке пациентов с раком желудка отсутствуют.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Подробные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Пожилой возраст

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Почечная недостаточность

По данным популяционного фармакокинетического анализа почечная недостаточность не влияет на фармакокинетические параметры (клиренс) трастузумаба.

Источник

Интернет-аптека
Лекарства
Препараты для лечения онкологических заболеваний

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Немного фактов

Трастузумаб синтетический противоопухолевый препарат, который применяется в молекулярно-прицельной терапии онкологических заболеваний. Содержит в себе рекомбинантные моноклональные антитела, которые обладают активностью в отношении мембранного белка типа HER2 тирозиновой протеинкиназы. Нарушает биосинтез атипичных клеток, рост и деление которых приводит к развитию агрессивных форм карциномы молочной железы.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антибластомный неопластический медпрепарат используется в терапии онкологических заболеваний II класса подгруппы C50 злокачественные опухоли в молочной железе.

Лекарственная форма и биохимический состав

Препарат Трастузумаб производится в виде бледно-желтого порошка, предназначенного для приготовления инфузионных растворов. В состав лиофилизата входят:

трастузумаб;
монолаурат;
гистидин;
α-трегалоза.

В бело-розовой упаковке содержится два стеклянных флакончика: один с лиофилизатом, а другой с растворителем.

Фармакотерапевтические свойства

Трастузумаб содержит в себе производные ДНК, полученные в лабораторных условиях из яичников китайского хомяка. В состав гуманизированных моноклональных антител входят мышиные иммуноглобулины типа р185 и рамочные регионы человека. Компоненты препарата соединяются с доменами белковых комплексов HER2 на поверхности раковых клеток, что приводит к угнетению их пролиферации.

Цитотоксическое действие выражается в отношении атипичных клеток, гиперэкспрессирующих белки типа HER2, которые стимулируют образование недоброкачественных опухолей. Терапия метастазирующего рака в большинстве случаев сопровождается регрессом карциномы и характеризуется усредненным периодом выживаемости в 13-14 месяцев.

В случае внутривенного введения раствора в дозировке до 500 мг фармакокинетические свойства медпрепарата приобретают дозозависимый характер. Увеличение дозы сопровождается удлинением периода полураспада и, как следствие, понижением клиренса. При введении 4 мг/кг лекарства период полураспада составляет в среднем 6 дней.

Введение обезьянам медпрепарата в дозировке, превышающей 2 мг/кг, не сказывается на внутриутробном развитии плода и показателях фертильности. Трастузумаб экскретируется с грудным молоком, но даже при наличии метаболитов лекарства в крови детенышей обезьяны аномалии в развитии не отмечаются.

Показания к применению

Антибластомный препарат применяется в терапии взрослых пациентов, страдающих метастатической карциномой молочной железы:

в сочетании с паклитакселом для больных с противопоказаниями к применению антрациклинов;
в сочетании с ингибиторами ароматазы для пациентов в период менопаузы с гормонпозитивным рецепторным статусом;
в сочетании с доцетакселом для пациентов, ранее не проходивших таргетную терапию диссеминированной формы карциномы молочной железы;
в качестве монопрепарата для пациентов, прошедших минимум 2 курса химиотерапии с применением таксанов и антрациклиновых антибиотиков.

Очень часто Трастузумаб назначают при лечении ранних стадий развития карциномы, характеризующейся опухолевой гиперэкспрессией HER2. Не исключено использование неопластического средства в рамках адъювантной терапии после резекции злокачественных новообразований.

Режим дозирования

Химиотерапию можно начинать только под наблюдением врача-онколога, обладающего опытом лечения карциномы молочной железы с помощью средств молекулярно-таргетной терапии. Перед началом лечения все пациенты должны сдать обязательный анализ на опухолевую экспрессию HER2.

Трастузумаб предназначен исключительно для внутривенного (капельного) введения. Болюсное и струйное введение лекарственного раствора строго противопоказано. Дозировка зависит от особенностей терапии и течения онкологического заболевания:

монотерапия карциномы молочной железы: нагрузочная доза 4 мг/кг на протяжении 1.5 часов, поддерживающая доза 2 мг/кг на протяжении 30 минут 1 раз в неделю;
диссеминированная карцинома молочной железы: нагрузочная доза 8 мг/кг на протяжении 1.5 часов, поддерживающая доза 6 мг/кг на протяжении 1.5 часов 1 раз в три недели.

При параллельном использовании доцетаксела, ингибиторов ароматазы или паклитаксела противораковый препарат вводят в таких же дозировках, что при монотерапии. В случае улучшения самочувствия пациента сопутствующие медикаменты применяют 1 раз в три недели сразу после введения поддерживающей дозы Трастузумаба.

Приготовление раствора

Лекарственный раствор нужно готовить только в асептических условиях. В пузырек с лиофилизатом необходимо медленно ввести 20.0 мл воды для инфузий. Для лучшего смешения компонентов рекомендуется в течение 2-3 минут перекатывать флакон с жидкостью между ладонями. При образовании пены дайте настояться препарату на протяжении 5-7 минут.

С помощью шприца из пузырька набирают необходимый объем лекарственного раствора и добавляют в инфузионный мешок с физраствором. Для определения нагрузочной или поддерживающей дозы противоракового средства нужно пользоваться такой формулой: вес тела × 21 мг/мл × нагрузочная/поддерживающая доза мг/кг.

Указания по дозировке

Безвредность и результативность противоракового средства при лечении больных в возрасте до 18 лет не установлена. Поэтому Трастузумаб не используется в педиатрической практике.

Клинические данные свидетельствуют о полном отсутствии изменений в фармакокинетике лекарства у больных преклонного возраста. В связи с этим при определении нагрузочной и поддерживающей дозировки возраст пациентов не имеет принципиального значения.

При умеренном нарушении функций органов детоксикации период полувыведения метаболитов раствора и их терапевтические свойства не изменяются. Поэтому при наличии у больных средней степени почечной или печеночной недостаточности дозировку не корректируют.

Взаимодействие с медикаментами

Целенаправленные исследования взаимодействий противоопухолевого раствора с другими медикаментами не проводились. Категорически не рекомендуется смешивать лиофилизат с любыми растворами, кроме изотонического хлорида натрия. Использование 5% раствора глюкозы чревато частичной денатурацией белков в крови и, как следствие, летальным исходом.

Беременность и лактация

В клинических условиях были получены доказательства риска патологического действия Трастузумаба на внутриутробное развитие плода. Согласно классификации FDA, лекарству присвоена D категория действия на плод. Тем не менее, его используют для лечения диссеминированной карциномы, если польза для матери многократно превосходит прогнозируемый вред для ребенка.

При назначении химиотерапевтического средства во время грудного вскармливания рекомендуется рассмотреть вопрос об изменении рациона питания новорожденного. Компоненты лекарства экскретируются с молоком, поэтому могут негативно влиять на работу пищеварительного тракта и органы системы кроветворения.

Совместимость с алкоголем

При прохождении молекулярно-прицельной фармакотерапии не рекомендуется употреблять алкоголь, т.к. он потенцирует побочное действие препарата на функционирование ЖКТ.

Передозировка

Информация о случаях передозировки неопластическим средством отсутствует. При однократном введении 10 мг/кг раствора нарушения со стороны жизненно важных органов не наблюдались.

Побочные реакции

Противоопухолевый медпрепарат обладает выраженной кардио- и гематотоксичностью. При гиперчувствительности к компонентам не исключено развитие тяжелых инфузионных реакций, а также побочных эффектов со стороны дыхательной системы. Во время прохождения химиотерапии у пациентов чаще всего наблюдались такие нежелательные реакции:

нейтропенический сепсис;
ринофарингит;
боли в животе;
вздутие и тошнота;
септическое воспаление уретры;
анафилактические реакции;
мышечный гипертонус;
отек мозга;
сердечная недостаточность;
плевральные выпоты;
бронхоспазмы;
гепатоцеллюлярное повреждение;
гломерулонефропатия;
периферические отеки;
обострение респираторных инфекций;
воспаление подкожно-жировой клетчатки;
тромбоцитопения.

В начале терапии у 87% пациентов возникает лихорадочное состояние, недомогание, гриппоподобный синдром и миалгия.

Противопоказания

Применение Трастузумаба не рекомендуется при повышенной чувствительности к компонентам, а также параллельном приеме антрациклиновых антибиотиков. В случае возникновения одышки в состоянии покоя, вызванной метастазированием опухоли в легкие, нужно отказаться от использования противоопухолевого средства.

Аналоги

Лекарство может выпускаться под торговыми названиями Гертикад и Герцептин. При гиперчувствительности к компонентам в качестве заменителей можно использовать:

Абиксател;
Таксол;
Таксотер;
Доцетаксел;
Канатаксен;
Митотакс-м;
Паксен.

Многие из вышеперечисленных медикаментов применяются в комплексной химиотерапии рака молочной железы. Поэтому перед использованием противоопухолевых средств нужно проконсультироваться с врачом-онкологом.

Условия продажи и хранения

Неопластический медпрепарат отпускается по предписанию врача. Срок годности лиофилизата составляет 2 года с момента выпуска. Хранить порошок нужно в герметичной оригинальной упаковке при комнатной температуре.

Цены на Трастузумаб в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены

Выгодные предложения для подписчиков

Источник