Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004366
Торговое наименование препарата
Фентанил
Международное непатентованное наименование
Фентанил
Лекарственная форма
трансдермальная терапевтическая система
Состав
Состав на 1 трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см2.
Действующее вещество: фентанил — 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.
Вспомогательные вещества:
адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;
подложка — сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 273/54,6/109Д/163,8/218,4 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч; защитная пленка — полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.
Описание
Полупрозрачный прямоугольный пластырь (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной пленкой.
Фармакотерапевтическая группа
Аналгезирующее наркотическое средст¬во. Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации
Код АТХ
N01AH01
Фармакодинамика:
Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с µ-опиоидными рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.
Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 часа.
Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.
Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия.
Фармакокинетика:
Абсорбция
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) Фентанил обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обеспечивает высвобождение фентанила. После аппликации препарата ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12-24 часов и остается постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС.
К концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фентанила в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.
Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме может увеличиваться в среднем на 14 % (в пределах от 0 до 26 %), если новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 часа, как рекомендуется.
Распределение
Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84 %.
Метаболизм
Фентанил — это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92 % дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде поступало в кровоток).
Выведение
После удаления ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизительно 17 (13-22) часов после 24- часовой аппликации ТТС. После 72- часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20-27 часов.
Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным введением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3-12) часов.
Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75 % дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10 % в неизмененном виде. Около 9 % выводится с калом, в основном в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях препарата ТТС фентанил на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения удлиняется примерно до 34 часов.
Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС фентанил.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35 % и 73 % соответственно. Пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении на пациентах после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у данной группы пациентов может быть сниженным. Пациентов с почечной недостаточностью, принимающих ТТС Фентанил, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.
Показания:
Выраженная хроническая боль, которая адекватно купируется только с помощью опиоидных анальгетиков.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;
— угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;
— острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;
— беременность и период лактации;
— диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;
— токсическая диарея;
— раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;
— детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
— При хронических заболеваниях легких;
— при внутричерепной гипертензии;
— при опухолях мозга;
— при черепно-мозговых травмах;
— при брадиаритмиях;
— при артериальной гипотензии;
— при почечной и печеночной недостаточности;
— у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;
— при желчнокаменной болезни;
— при гипотиреозе;
— у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел «Особые указания»);
— при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза;
— при общем тяжелом состоянии;
— при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;
— при стриктурах мочеиспускательного канала;
— при лекарственной зависимости;
— при алкоголизме;
— при суицидальной наклонности;
— при гипертермии;
— при одновременном приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Беременность и лактация:
Данных относительно применения препарата ТТС Фентанил у беременных женщин недостаточно.
При внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома «отмены» у новорожденных детей, матери которых хронически применяли фентанил во время беременности.
Фентанил ТТС не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости. Не рекомендуется использовать Фентанил ТТС при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает через плаценту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, Фентанил ТТС не следует применять кормящим матерям.
Способ применения и дозы:
Доза препарата Фентанил ТТС подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации. Фентанил ТТС следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед применением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные, ни в каком случае не должны использоваться.
Фентанил ТТС следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Для извлечения ТТС из пакета сложите верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите ее. Затем откройте пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложите ТТС пополам посредине и удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС вымойте руки чистой водой.
Фентанил ТТС рассчитана на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи трансдермальная система может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.
Подбор начальной дозы
Начальная доза препарата Фентанил ТТС подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать
Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в т.ч. размер тела, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.
Пациенты, ранее принимавшие опиоиды
Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препарату Фентанил ТТС у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию.
Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды
Опыт применения препарата Фентанил ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение препарата Фентанил ТТС пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомендуется начинать с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин), эквивалентных 25 мкг/ч препарата Фентанил ТТС. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препарата Фентанил ТТС. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу»).
Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
— Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.
— Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи Таблицы 1. «Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м».
— Найти требующуюся для пациента дозу препарата Фентанил ТТС, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью таблицы 2 или 3:
а) Таблица 2 применима для пациентов, требующих перевода с другого режима введения опиоидов (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 150:1).
б) Таблица 3 применима для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1).
Таблица 1: Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу
|
Название препарата |
Эквивалентная анальгезирующая доза, мг |
|
|
в/м* |
внутрь |
|
|
Морфин |
10 |
30 (при регулярном введении)** |
|
Омнопон |
45 |
— |
|
Гидроморфон |
1,5 |
7,5 |
|
Метадон |
10 |
20 |
|
Оксикодон |
15 |
30 |
|
Леворфанол |
2 |
4 |
|
Оксиморфон |
1 |
10 (ректально) |
|
Диаморфин |
5 |
60 |
|
Петидин |
75 |
— |
|
Кодеин |
130 |
200 |
|
Бупренорфин |
0,4 |
0,8 (сублингвально) |
* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу введения.
** Соотношение силы действия морфина при внутримышечном / пероральном способе введения, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями.
Таблица 2: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)
|
Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут |
Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч |
|
<135 |
25 |
|
135-224 |
50 |
|
225-314 |
75 |
|
315-404 |
100 |
|
405-494 |
125 |
|
495-584 |
150 |
|
585-674 |
175 |
|
675-764 |
200 |
|
765-854 |
225 |
|
855-944 |
250 |
|
945-1034 |
275 |
|
1035-1124 |
300 |
Таблица 3: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии)
|
Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут |
Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч |
|
<44 |
12,5-25 |
|
45-89 |
25 |
|
90-149 |
50 |
|
150-209 |
75 |
|
210-269 |
100 |
|
270-329 |
125 |
|
330-389 |
150 |
|
390-449 |
175 |
|
450-509 |
200 |
|
510-569 |
225 |
|
570-629 |
250 |
|
630-689 |
275 |
|
690-749 |
300 |
Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Фентанил ТТС не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.
Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы препарата Фентанил ТТС.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Для подбора дозы используют Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч. ТТС следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня.
В начале терапии у некоторых пациентов адекватная аналгезия может быть не достигнута в течение третьего дня аппликации ТТС при данном интервале дозирования, и в этом случае может потребоваться замена ТТС через 48 часов, а не через 72 часа. При уменьшении длительности аппликации путем досрочного снятия ТТС концентрация фентанила в плазме может увеличиваться.
Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако, необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительной анальгезии (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам препарата Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч и 25 мкг/ч, соответственно).
Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько пластырей Фентанил ТТС.
При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия.
При использовании дозы препарата Фентанил ТТС, превышающей 300 мкг/ч, некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения наркотических анальгетиков.
Побочные эффекты:
Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) и нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — гипоэстезия; очень редко — судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, спутанность сознания, потеря сознания.
Со стороны психики: очень часто — бессонница, часто — депрессия, тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто — дезориентация, эйфория; очень редко — ажитация.
Со стороны органов чувств: часто — вертиго; нечасто — миоз; очень редко — нечеткость зрения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — угнетение дыхания; очень редко — респираторный дистресс-синдром, апноэ, брадипноэ, гиповентиляция, диспноэ (см. раздел «Передозировка).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, боли в области живота, диарея, сухость во рту; нечасто — частичная кишечная непроходимость; очень редко — кишечная непроходимость, диспепсия.
Нарушение метаболизма и питания: часто — анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): часто — сердцебиение; нечасто — цианоз; очень редко — тахикардия, брадикардия, повышение или снижение АД.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы; нечасто — подергивания мышц.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема; нечасто — дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), экзема и др. нарушения кожи.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — задержка мочи.
Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок, анафилактические реакции.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.
Прочие: часто — усталость, озноб, недомогание, астения, периферические отеки; нечасто — местные реакции в месте аппликации (в т.ч. дерматит, экзема, гиперчувствительность), синдром «отмены»; гриппоподобные симптомы; очень редко — ощущение изменения температуры тела, пирексия.
Как для других наркотических анальгетиков, при повторном применении препарата Фентанил ТТС может развиваться физическая и психическая зависимость и толерантность.
При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению препарата Фентанил ТТС или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены наркотических анальгетиков (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).
Отмечались очень редкие случаи синдрома «отмены» у новорожденных детей, матери которых хронически применяли Фентанил ТТС во время беременности.
Передозировка:
Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.
Лечение: удаление пластыря ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Внутривенное введение специфического антагониста — налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через 2-3 мин введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность развития синдрома «отмены» при введении налоксона больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.
Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — введение 0,5-1 мл 1 % раствора атропина, при снижении АД — восполнение объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.
Взаимодействие:
Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникновения аддитивного супрессивного эффекта, гиповентиляцию легких, снижение АД, чрезмерную седацию, кому или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентанил ТТС требует особого наблюдения за пациентом).
Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 CYP3A4, может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, развитие серьезного угнетения дыхания. В этих случаях следует тщательно контролировать состояние больного. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) может привести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдермального фентанила. После прекращения терапии индукторами изофермента CYP3A4, эффекты индуктора уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление терапевтического эффекта и выраженности побочных эффектов, что может привести к серьезному угнетению дыхания. В случае необходимости проводят тщательный мониторинг состояния пациента и корректировку дозы препарата.
Фентанил усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск развития брадикардии.
Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.
Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; мио- релаксанты с м-холиноблокирующей активностью снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск развития тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин) не снижают риск развития брадикардии и гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны ссс.
Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Не рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Фентанил ТТС ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Серотонинергические препараты
Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО могут повысить риск возникновения серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.
Особые указания:
Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления Фентанил ТТС, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50 % снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) часов.
Фентанил ТТС следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.
Фентанил ТТС нельзя разрезать.
Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, не обладающих толерантностью к опиоидам
При применении Фентанил ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиоиды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возможность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы Фентанил ТТС в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность.
Угнетение дыхания
Как и при использовании других наркотических анальгетиков, при применении препарата Фентанил ТТС у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС. Степень угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы препарата Фентанил ТТС. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.
Хронические заболевания легких
Фентанил может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.
Повышение внутричерепного давления
Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.
Заболевания ССС
Фентанил может вызвать развитие брадикардии и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять Фентанил ТТС у пациентов с артериальной гипотензией.
Печеночная недостаточность
Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена. Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей.
Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.
Почечная недостаточность
Менее 10 % фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Пациенты с почечной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при совместном применении Фентанил ТТС с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Совместное применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомендованных доз.
Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом Фентанил ТТС следует отменить.
Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4
При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увеличение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов (угнетение дыхания). В этих случаях пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.
Следовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.
Случайное воздействие ТТС
Случайное воздействие препарата Фентанил ТТС на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передозировки см. Раздел «Передозировка».
Применение у пожилых пациентов
Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов будет снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты, принимающие Фентанил ТТС должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной передозировки фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.
Влияние на ЖКТ
Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если присутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, лечение препаратом Фентанил ТТС должно быть прекращено.
Применение у истощенных и ослабленных пациентов
Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.
Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления
При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.
Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Фентанил ТТС не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию наркотическими анальгетиками модифицированного высвобождения, однако, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления возможных признаков использования не по назначению, злоупотребления или возникновения зависимости.
Лихорадка/внешние источники тепла
Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °С. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при необходимости, последующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентанила из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны передозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной Фентанил ТТС наблюдалось увеличение средних значений AUC на 120 % и Сmах на 61 %. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия на место аппликации Фентанил ТТС внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горячей водой и т.п.
Прекращение применения препарата
При необходимости прекращения применения Фентанил ТТС, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления ТТС, при этом снижение концентрации фентанила на 50 % в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены».
Инструкция по утилизации Фентанил ТТС
Неиспользованные ТТС необходимо вернуть лечащему врачу для утилизации. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно утилизировать.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Фентанил ТТС может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортными средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) со скоростью высвобождения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.
Упаковка:
По 1 ТТС в саше из комбинированного материала «Упласт».
По 5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
При температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей, как до, так и после использования.
Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД» (ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»
Купить Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод в ГорЗдрав
Купить Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод в megapteka.ru
Купить Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Фентанил (Fentanyl)
💊 Состав препарата Фентанил
✅ Применение препарата Фентанил
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Входит в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их
прекурсоров»
Температура хранения: от 15 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Фентанил
(Fentanyl)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.01.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Фентанил |
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч: 5 шт. рег. №: ЛП-004366 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фентанил
Трансдермальная терапевтическая система в виде полупрозрачного прямоугольного пластыря (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной пленкой.
Вспомогательные вещества:
адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 48.3 мг;
подложка — сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 54.6 мг;
защитная пленка — полиэтилентерефталат силиконизированный — 111.5 мг.
*Скорость высвобождения активного вещества 25 мкг/ч.
1 шт. — саше (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Опиоидный анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами.
Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, а также изменяет эмоциональную окраску боли. По фармакологическим свойствам фентанил близок к морфину: повышает порог болевой чувствительности при болевых стимулах различной модальности, тормозит условные рефлексы, обладает угнетающим действием на ЦНС, подавляет активность дыхательного центра. Отличается от морфина большей активностью (по анальгезирующему действию в 100 раз превосходит морфин), меньшей продолжительностью действия и более выраженной способностью угнетать дыхательный центр.
При в/в введении максимальный эффект развивается через 1-3 мин и сохраняется в течение 15-20 мин; при в/м введении максимальный эффект развивается через 3-10 мин, продолжительность действия составляет 1-2 ч.
Фармакокинетика
Для достижения среднего уровня обезболивания, концентрация фентанила в плазме крови должна составлять 15-20 нг/мл. Связывание с белками плазмы — 79-87%. Клиренс составляет 400- 500 мл/мин, T1/2 10-30 мин, Vd 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени (при участии изофермента CYP3A4, N-дезалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Все метаболиты неактивны. Выводится почками (75% — в виде метаболитов и 10% — в неизмененном виде) и с желчью (9% — в виде метаболитов).
Показания активных веществ препарата
Фентанил
Для парентерального применения
Болевой синдром сильной и средней интенсивности: послеоперационная боль, стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных. Премедикация перед хирургическими операциями. Как дополнительное обезболивающее средство при операциях под местной анестезией. Послеоперационная анестезия. Нейролептанальгезия (в комбинации с дроперидолом).
Для трансдермального применения
Хронические боли при онкологических заболеваниях; некупируемые боли; хронический болевой синдром у детей старше 2 лет, принимавших опиоидные анальгетики.
Для интраназального применения
Для интраназального применения: для купирования прорывной боли у взрослых, которые уже получают опиоидные анальгетики по поводу хронической боли, обусловленной онкологическим заболеванием.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в (струйно или капельно), в/м, интраназально, накожно. Режим дозирования подбирают индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, общим состоянием, сопутствующими заболеваниями, приемом других лекарственных средств, видом проводимого оперативного вмешательства.
Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, ларингоспазм, угнетение дыхания вплоть до остановки (высокие дозы).
Со стороны нервной системы: головная боль, угнетение или парадоксальное возбуждение ЦНС, судороги, повышение внутричерепного давления.
Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, диплопия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, печеночная колика (у больных имевших ее в анамнезе), метеоризм, спазм сфинктера Одди.
Прочие: аллергические реакции различной выраженности, брадикардия (вплоть до остановки сердца), снижение артериального давления, задержка мочи, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность, синдром отмены.
Местные реакции: при накожном применении возможны кожная сыпь, эритема, зуд.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к фентанилу; нарушения сознания, опухоли головного мозга; брадиаритмия, артериальная гипотензия, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму); внутричерепная гипертензия. Тяжелое угнетение дыхательного центра, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; операции кесарева сечения и другие акушерские операции в стадии до извлечения плода (угроза угнетения дыхания новорожденного); выраженная легочная гипертензия, экстрапирамидные расстройства; для парентерального применения — детский возраст до 1 года; для интраназального применения — терапия острой боли, отличной от прорывной, перенесенная ранее радиотерапия лицевой области, рецидивы носового кровотечения; детский возраст до 18 лет; для накожного применения — раздраженная, облученная кожа на месте аппликации, детский возраст до 2 лет.
С осторожностью
Миастения, гипотиреоз, заболевания легких, дыхательная недостаточность, алкоголизм, почечная/печеночная недостаточность, беременность, одновременный прием инсулина, ГКС и гипотензивных препаратов, черепно-мозговая травма, гипертрофия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, склонность к суициду, гипертермия, прием ингибиторов МАО, пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Длительная терапия фентанилом при беременности может привести к развитию синдрома отмены у новорожденного.
Не рекомендуется применять во время родовой деятельности и родов (включая операцию кесарево сечение), т.к. фентанил проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у плода. Если фентанил все же используется, необходимо приготовить антидот для ребенка.
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызывать седативный эффект и угнетение дыхания у новорожденного. Не следует применять фентанил в период грудного вскармливания. Кормление грудью следует начинать не ранее чем через 5 дней после последнего введения фентанила.
В период применения фентанила у женщин детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах, предназначенных для данной возрастной категории. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов фентанила по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм фентанила.
Применение у пожилых пациентов
При применении у пациентов пожилого возраста требуется особая осторожность из-за высокого риска развития побочных эффектов.
Особые указания
Применение фентанила рекомендуется в присутствии врача-анестезиолога и в условиях реанимационной готовности.
В послеоперационном периоде за больным необходимо установить тщательное наблюдение.
При в/в введении в дозе 100-500 мкг возможно резкое угнетение дыхания вплоть до апноэ.
У пациентов со сниженной массой тела, при длительных операциях, или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия.
Врач должен учитывать возможность злоупотребления фентанилом.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций в течение 24 ч после применения фентанила.
Лекарственное взаимодействие
Этанол и антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом повышают вероятность развития побочных эффектов.
Усиливает эффект гипотензивных препаратов. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.
Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии.
Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений.
Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и др. вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. суксаметоний) не снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Фентанил следует применять с осторожностью на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра.
Трициклические антидепрессанты также повышают риск подавления дыхательного центра.
Азота закись усиливает мышечную ригидность.
Фентанил не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы частичных агонистов (бупренорфин) и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (налбуфин, буторфанол, трамадол) из-за опасности ослабления анальгезии.
При проведении сопутствующего лечения препаратами инсулина, гипотензивными средствами и ГКС фентанил следует применять в уменьшенных дозах
Обезболивающее действие и побочные эффекты опиоидных агонистов (морфина, тримеперидина) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами фентанила.
Адрес производителя
|
МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД , ФГУП |
Россия |
г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 2 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Форма выпуска, состав и упаковка
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 — Действующее
Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 8.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке «Fentanyl 25 μg/h».
| 1 пластырь | |
| фентанил | 5.1 мг |
Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.
1 шт. — саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми — коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 50 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 — Действующее
Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 17 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке «Fentanyl 50 μg/h».
| 1 пластырь | |
| фентанил | 10.2 мг |
Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.
1 шт. — саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми — коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 75 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 — Действующее
Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 25.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке «Fentanyl 75 μg/h».
| 1 пластырь | |
| фентанил | 15.3 мг |
Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.
1 шт. — саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми — коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 100 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 — Действующее
Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 34 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке «Fentanyl 100 μg/h».
| 1 пластырь | |
| фентанил | 20.4 мг |
Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.
1 шт. — саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми — коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.
трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 12.5 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: 10740/19 от 29.07.2019 — Действующее
Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с площадью 4.25 см2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч; полупрозрачный бесцветный прямоугольной формы с закругленными углами; на подложке пластыря надписью указана дозировка лекарственного средства на латинском языке «Fentanyl 12.5 μg/h».
| 1 пластырь | |
| фентанил | 2.55 мг |
Вспомогательные вещества: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные; подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.
1 шт. — саше из фольги ламинированной (5) с функцией защиты от вскрытия детьми — коробки картонные с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Описание лекарственного препарата ФЕНТАВЕРА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 09.04.2022 г.
Фармакологическое действие
Фентанил — опиоидный анальгетик, взаимодействующий преимущественно с μ-опиоидными рецепторами. Основными терапевтическими эффектами фентанила являются обезболивающий и седативный.
Педиатрическая популяция
Безопасность трансдермального пластыря Фентавера при лечении хронической боли была оценена в 3 клинических открытых исследованиях у 289 детей в возрасте от 2 до 17 лет включительно. Восемьдесят детей были в возрасте от 2 до 6 лет включительно. Из 289 субъектов в этих 3 исследованиях 110 начали использование трансдермального пластыря Фентавера в дозировке 12.5 мкг/час. Из этих 110 субъектов 23 (20.9%) ранее принимали внутрь эквивалент морфина в дозировке <30 мг в сутки, 66 (60.0%) принимали внутрь эквивалент морфина в дозировке от 30 до 44 мг в сутки, а 12 (10.9%) принимали внутрь эквивалент морфина в дозировке не менее 45 мг в сутки (данные недоступны для 9 (8.2%) субъектов). У остальных 179 субъектов начальная доза составляла 25 мкг/час и выше, при этом 174 (97.2%) из принимавших опиоидную дозу также принимали внутрь 45 мг эквивалента морфина в сутки. Среди оставшихся 5 субъектов, принимающих фентанил в начальной дозе не менее 25 мкг/час, чья предшествующая доза опиоидов составляла <45 мг внутрь эквивалента морфина в сутки, 1 (0.6%) ранее принимал внутрь <30 мг эквивалента морфина в сутки и 4 (2.2%) принимали внутрь эквивалент морфина от 30 до 44 мг в сутки (см. раздел «Побочное действие»).
Фармакокинетика
Абсорбция
Трансдермальный пластырь Фентавера обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 ч после аппликации. После аппликации трансдермального пластыря Фентавера фентанил абсорбируется кожей, что приводит к образованию депо фентанила в верхних слоях кожи, после чего фентанил проникает в кровоток. Относительно постоянная скорость высвобождения активного вещества обеспечивается структурой полимерной матрицы, а также диффузией фентанила через слои кожи, благодаря градиенту концентраций между матрицей трансдермального пластыря и низкими концентрациями фентанила в коже. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92%. После первой аппликации трансдермального пластыря Фентавера значения концентрации фентанила в сыворотке крови постепенно повышаются, достигая равновесного значения в течение первых 12-24 часов, и остаются относительно постоянными в течение всего 72-часового периода. Значение концентрации фентанила в сыворотке крови пропорционально размеру трансдермального пластыря. К концу второй 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови, которая поддерживается последующими аппликациями пластыря такого же размера. Вследствие накопления активного вещества значения AUC и максимальных равновесных концентраций, достигаемых при рекомендуемых интервалах применения трансдермального пластыря, примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достигнутые и поддерживаемые постоянные концентрации в сыворотке крови зависят от индивидуальных особенностей проницаемости кожи пациента и клиренса фентанила. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентраций в плазме крови. Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме могут увеличиваться в среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новая ТТС наклеена через 24 ч по сравнению с наклеенной через 72 ч, как рекомендуется.
Повышение температуры кожи может усиливать трансдермальную абсорбцию фентанила (см. раздел «Особые указания»). Применение электрической грелки над наклеенным трансдермальным пластырем Фентавера для повышения температуры кожи в течение первых 10 часов увеличивает среднее значение AUC фентанила в 2.2 раза, а среднюю концентрацию в конце применения внешнего тепла на 61%.
Распределение
Фентанил быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (от 3 до 10 л/кг после внутривенного применения). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно выделяется в кровь.
В исследовании с участием онкологических пациентов, получавших фентанил трансдермально, связывание с белками плазмы крови в среднем составило 95% (диапазон от 77 до 100%). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
Фентанил является соединением с высоким клиренсом, которое быстро и интенсивно метаболизируется в оснговном в печени под действием цитохрома CYP3A4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже. Это было установлено по результатам анализа кератиноцитов человека, а также в ходе клинических исследований, где 92% дозы фентанила, полученной трансдермально, определялось в неизмененном виде в системе кровообращения.
Выведение
После 72-часовой аппликации период полувыведения составляет от 20 до 27 часов. Продолжающаяся абсорбция фентанила из верхних слоев кожи после удаления трансдермального пластыря объясняет повышенный в 2-3 раза период полувыведения фентанила при его трансдермальном применении по сравнению с внутривенным введением. При внутривенном введении средние уровни общего клиренса фентанила обычно находятся в диапазоне от 34 до 66 л/час.
В течение 72 часов после внутривенного введения фентанила около 75% дозы выводится с мочой и около 9% с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.
Линейность / нелинейность
Достигнутые равновесные концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональны размеру трансдермального пластыря Фентавера. Фармакокинетика фентанила, применяемого трансдермально, не изменяется при повторном применении.
Фармакокинетическая / Фармакодинамическая взаимосвязь
Существует значимая индивидуальная взаимосвязь фармакокинетики фентанила с концентрациями фентанила, терапевтическими и нежелательными эффектами, а также с толерантностью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущей опиоидной терапии. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация, повышаются с повышением толерантности, по этой причине невозможно указать оптимальный диапазон терапевтических концентраций фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на реакции пациента и его переносимости опиоидов. Следует учитывать задержку в проявлении терапевтических эффектов в первые 12-24 часа после аппликации первого трансдермального пластыря и после увеличения дозы фентанила, применяемого трансдермально.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Данные, полученные при исследованиях фентанила при в/в введении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться T1/2 препарата, приэтом такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях лекарственного средства Фентавера на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей значительно не отличается от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя при этом у пожилых пиковые концентрации в сыворотке крови ниже и T1/2 удлиняется примерно до 34 ч. Следует внимательно наблюдать за состоянием пожилых пациентов для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограничено, поскольку менее 10% фентанила выводится с мочой в неизмененном виде, а активные метаболиты, выделяемые почками, не известны. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивалось (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с печеночной недостаточностью для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Особые указания»). Результаты исследований с участием пациентов с циррозом печени и пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести, получавших фентанил трансдермально, позволяют предположить, что концентрации фентанила могут быть повышены, а клиренс фентанила может быть снижен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования показывают, что равновесные значения AUC для пациентов с заболеваниями печени по шкале Чайлд-Пью класса В (балл Чайлд-Пью = 
примерно в 1.36 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (класс А; балл Чайлд-Пью = 5.5). В то же время для пациентов с заболеванием печени класса С (балл Чайлд-Пью = 12.5) подтверждено, что концентрации фентанила повышаются при каждом последующем трансдермальном применении, что приводит к увеличению равновесного значения AUC приблизительно в 3.72 раза.
Педиатрическая популяция
Концентрации фентанила измерялись у более чем 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые получали фентанил трансдермально в дозах от 12.5 мкг/час до 300 мкг/час. С учетом массы тела значение клиренса (л/ч/кг), приблизительно на 80% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и примерно на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 лет до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и взрослые. Эти данные были приняты во внимание при определении рекомендаций по подбору дозы у детей и подростков (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Показания к применению
Взрослые
- долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков.
- долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков, у детей с опиоидной толерантностью, получающих опиоидную терапию с 2-летнего возраста.
Дети
Реклама
Режим дозирования
Дозировка
Дозу лекарственного средства Фентавера необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оценивать после аппликации трансдермального пластыря. Следует использовать самую низкую эффективную дозу.
Лекарственное средство Фентавера высвобождает в системный кровоток фентанил со скоростью 12.5 мкг/час, 25 мкг/час, 50 мкг/час, 75 мкг/час и 100 мкг/час, что эквивалентно приблизительно 0.3 мг, 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг и 2.4 мг фентанила в сутки, соответственно.
Подбор начальной дозы
При подборе дозы лекарственного средства Фентавера необходимо учитывать текущее применение опиоидного анальгетика пациентом. Лекарственное средство Фентавера рекомендуется использовать у пациентов, которые ранее принимали опиоиды. Другими факторами, которые следует принять во внимание при определении дозы, являются текущее общее состояние здоровья пациента, его рост, возраст и степень физического истощения, а также степень опиоидной толерантности.
Взрослые
Пациенты с толерантностью к опиоидам
Рекомендации по переводу пациентов с толерантностью к опиоидам с перорального и парентерального приема опиоидов на применение лекарственного средства Фентавера приведены в Таблице 1. Впоследствии доза может быть увеличена или уменьшена, если это необходимо, с шагом 12.5 мкг/час или 25 мкг/час для достижения наименьшей подходящей дозы лекарственного средства Фентавера, в зависимости от реакции пациента и необходимости дополнительного обезболивания.
Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды
Как правило, трансдермальное применение не рекомендуется пациентам, ранее не принимавшим опиоиды. Следует рассмотреть альтернативные методы приема (внутрь, парентерально). Рекомендуется начинать прием с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин), эквивалентных обезболивающей дозе лекарственного средства Фентавера со скоростью высвобождения 12.5 мкг/час или 25 мкг/час. После этого пациенты могут быть переведены на лекарственное средство Фентавера в дозе 12.5 мкг/час или 25 мкг/час.
Если первоначальное применение пероральных опиоидов невозможно, и лекарственное средство Фентавера считается единственным подходящим вариантом лечения для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, то следует рассматривать только самую низкую начальную дозу (то есть 12.5 мкг/час). В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением, вследствие существующей вероятности развития тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции (см. разделы «Особые указания» и «Передозировка»).
Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
Для пациентов, в настоящее время принимающих опиоиды для обезболивания, начальная доза лекарственного средства Фентавера должна рассчитываться следующим образом, с учетом суточной дозы принимаемого опиоида:
1. Рассчитать суточную дозу (мг/сут) принимаемого в настоящее время опиоида.
2. Пересчитать полученное в п.1 количество в эквивалентную суточную пероральную дозу морфина, используя коэффициенты умножения в Таблице 1 для соответствующего метода введения.
3. Найти необходимую для пациента дозу лекарственного средства Фентавера, эквивалентную суточной дозе морфина, с помощью Таблицы 2 или 3:
а) Таблица 2 применима для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1);
б) Таблица 3 применима для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую опиоидную терапию (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1)
Таблица 1. Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу — коэффициенты умножения перевода суточной дозы предшествующих опиоидов в эквивалентную обезболивающую суточную пероральную дозу морфина (мг/сут предшествующего опиоида х коэффициент умножения = эквивалентная обезболивающая суточная пероральная доза морфина).
| Название препарата | Коэффициент умножения | |
| парентеральный метод введения | Пероральный или ректальный методы введения | |
| Морфин | 3 | 1a (перорально) |
| Бупренорфин | 100 | 75 (сублингвально) |
| Кодеин | 0.23 | 0.15 (перорально) |
| Диаморфин | 6b | 0.5 (перорально) |
| Фентанил | 300 | — |
| Гидроморфон | 20b | 4 (перорально) |
| Кетобемидон | 3 | 1 (перорально) |
| Леворфанол | 1.5b | 7.5 (перорально) |
| Метадон | 3b | 15 (перорально) |
| Оксикодон | 3 | 1.5 (перорально) |
| Оксиморфон | 30b | 3 (ректально) |
| Петидин | 0.4b | — |
| Тапентадол | — | 0.4 |
| Трамадол | 0.3 | 0.25 |
а Потенциальная эффективность морфина при пероральном приеме / внутримышечном введении основана на клиническом опыте пациентов с хронической болью.
b На основании исследований однократной дозы, в которых доза внутримышечного введения каждого перечисленного активного вещества сравнивалась с морфином для установления относительной эффективности. Рекомендуемые пероральные дозы следует использовать при переходе от парентерального введения к пероральному приему.
Таблица 2. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1)1
| Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) | Доза лекарственного средства Фентавера (мкг/час) |
| < 90 | 12.5 |
| 90-134 | 25 |
| 135-224 | 50 |
| 225-314 | 75 |
| 315-404 | 100 |
| 405-494 | 125 |
| 495-584 | 150 |
| 585-674 | 175 |
| 675-764 | 200 |
| 765-854 | 225 |
| 855-944 | 250 |
| 945-1034 | 275 |
| 1035-1124 | 300 |
1 В клинических исследованиях указанныесуточные пероральные дозы морфина были…. в качестве основы для перевода на лекарственное средство Фентавера.
Таблица 3. Рекомендованная начальная доза лекартсвенного средства Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1)
| Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) | Доза лекарственного средства Фентавера (мкг/час) |
| <44 | 12.5 |
| 45-89 | 25 |
| 90-149 | 50 |
| 150-209 | 75 |
| 210-269 | 100 |
| 270-329 | 125 |
| 330-389 | 150 |
| 390-449 | 175 |
| 450-509 | 200 |
| 510-569 | 225 |
| 570-629 | 250 |
| 630-689 | 275 |
| 690-749 | 300 |
Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта лекарственного средства Фентавера может быть произведена только через 24 ч после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови в течение первых 24 часов после аппликации трансдермального пластыря.
Следует постепенно снижать дозу предыдущего анальгетика с момента первой аппликации трансдермального пластыря до достижения эффективного обезболивания лекарственным средством Фентавера.
Подбор дозы и поддерживающая терапия.
Трансдермальный пластырь Фентавера следует заменять новым каждые 72 часа.
Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом, учитывая при этом среднесуточную потребность в дополнительном обезболивании. Обычно за один раз доза увеличивается на 12.5 мкг/час или 25 мкг/час, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам лекарственного средства Фентавера 12.5 мкг/час и 25 мкг/час, соответственно), а также выраженность боли. После повышения дозы может пройти до 6 дней, прежде, чем будет достигнута необходимая для пациента степень обезболивания. Следовательно, после увеличения дозы пациент должен носить трансдермальный пластырь с более высокой дозой в течение двух 72-часовых аппликаций, прежде чем доза будет увеличена повторно.
Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС Фентавера. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы лекарственного средства Фентавера, превышающей 300 мкг/ч.
Если обезболивающий эффект недостаточен на начальном этапе применения, то трансдермальный пластырь Фентавера можно заменить следующим трансдермальным пластырем той же дозы через 48 часов после предыдущей аппликации. Увеличивать дозу, в случае необходимости, можно только через 72 часа после предыдущей аппликации.
Если трансдермальный пластырь необходимо заменить раньше, чем через 72 часа (например, в случае отслоения трансдермального пластыря от кожи), то трансдермальный пластырь той же дозы следует наносить на другой участок кожи. Поскольку это действие может привести к увеличению концентрации фентанила в сыворотке (см. раздел «Фармакокинетика»), то пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Отмена лекарственного средства Фентавера
Если требуется отмена лекарственного средства Фентавера, перевод на другие опиоиды должен быть постепенным, начиная с низкой дозы с постепенным повышением. Это связано с тем, что после удаления трансдермального пластыря уровни фентанила снижаются постепенно. Для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% может потребоваться 20 часов и более. Как правило, отмена опиоидной терапии должна быть постепенной, чтобы предотвратить развитие симптомов отмены (см. раздел «Побочное действие»).
После перевода на другое лекарственное средство или после корректировки дозы у некоторых пациентов возможно возникновение симптомов отмены опиоидов.
Данные, указанные в Таблицах 1, 2 и 3, не должны использоваться для перевода с лекарственного средства Фентавера на другую терапию, чтобы избежать завышения новой обезболивающей дозы и возможной передозировки.
Пожилые пациенты
Следует внимательно наблюдать за состоянием пожилых пациентов, дозы для таких пациентов подбираются индивидуально в зависимости от их состояния (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
У пожилых пациентов, которые ранее не принимали опиоиды, лечение следует начинать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час.
Пациенты с почечная и печеночной недостаточностью
Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»),
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, ранее не принимавших опиоиды, возможность применения лекарственного средства Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час.
Педиатрическая популяция
Дети в возрасте 16 лет и старше См. дозировку у взрослых пациентов.
Дети от 2 до 16 лет Лекарственное средство Фентавера может применяться у детей от 2 до 16 лет, если они ранее уже принимали дозу, эквивалентную не менее 30 мг морфина в сутки. Для перевода пациентов этой группы с пероральных или парентеральных опиоидов на лекарственное средство Фентавера необходимо руководствоваться Таблицей 1 (Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу) и Таблицей 4 (Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина).
Таблицей 4 Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина1
| Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) | Доза лекарственного средства Фентавера (мкг/час) |
| 30-44 | 12.5 |
| 45-134 | 25 |
1 Перевод на лекарственное средство Фентавера в дозах выше 25 мкг/час одинаков для взрослых и детей (см. Таблицу 2).
2 В клинических исследованиях указанные суточные пероральные дозы морфина были использованы в качестве основы для перевода на лекарственное средство Фентавера.
В двух исследованиях с участием детей требуемую дозу фентанила в трансдермальном пластыре рассчитывали стандартным способом: 30 — 44 мг перорального морфина в сутки или эквивалентную опиоидную дозу заменяли на один трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час.
Следует отметить, что эта рекомендация по переводу для детей применима только к переводу с перорально принимаемого морфина (или его эквивалента) на трансдермальные пластыри Фентавера.
При переводе с лекарственного средства Фентавера на другие анальгетики не следует использовать эту схему перевода, поскольку существует возможность передозировки.
Обезболивающее действие первой дозы лекарственного средства Фентавера может быть недостаточным в течение первых 24 часов после аппликации, поэтому в течение первых 12 часов после перевода на лекарственное средство Фентавера пациенту следует назначать обычные дозы анальгетиков, которые он принимал ранее. Применение таких анальгетиков в следующие 12 часов должно быть обосновано клинической необходимостью.
В течение по меньшей мере 48 часов после первой аппликации трансдермального пластыря Фентавера или после постепенного повышения дозы указанного лекарственного средства рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом для выявления симптомов побочного действия, например, гиповентиляции (см. раздел «Особые указания»).
Лекарственное средство Фентавера нельзя назначать детям младше 2 лет, так как безопасность и эффективность для этой группы пациентов не установлены.
Подбор дозы и поддерживающая терапия у детей
Трансдермальный пластырь Фентавера следует заменять новым каждые 72 часа. Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Доза может быть увеличена только через 72 часа после предыдущей аппликации. Если обезболивающий эффект лекарственного средства Фентавера не достаточен и существуетпотребность в дополнительном обезболивании, то в этом случае назначают морфин или другой опиоид короткого действия. В зависимости от потребности в дополнительном основании и выраженности боли у ребенка можно рассмотреть возможность повышения дозы лекарственного средства Фентавера (шаг повышения дозы 12.5 мкг/час).
Способ применения
Трансдермальный пластырь Фентавера следует наносить на гладкую, необлученную и не раздраженную кожу верхней части тела или плеч.
У маленьких детей верхняя часть спины является предпочтительным местом для аппликаций трансдермального пластыря Фентавера, чтобы минимизировать вероятность его удаления с поверхности кожи ребенком.
Для аппликации рекомендуется выбрать участок кожи с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!), очистить кожу чистой водой. Мыло, масла, лосьоны или другие средства, которые могут раздражать кожу или изменять ее характеристики, не должны использоваться на выбранном участке кожи перед аппликацией трансдермального пластыря Фентавера. Перед нанесением пластыря проверьте, чтобы кожа была абсолютно сухой. Перед применением трансдермальный пластырь должен быть тщательно проверен на целостность. Трансдермальные пластыри, поделенные на части, порезанные или имеющие иные повреждения, ни в коем случае не должны использоваться.
Трансдермальный пластырь Фентавера следует наклеить сразу после извлечения из запечатанного саше из ламинированной фольги. Для извлечения трансдермального пластыря из саше сложите верхнюю часть саше вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите её. Затем откройте саше так, как открывают книгу. Извлеките трансдермальный пластырь из саше и сложите его пополам посредине, подложкой с нанесенной печатью вовнутрь. Защитная плёнка имеет разрез посредине для удобного удаления. Удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. Трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что трансдермальный пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания трансдермального пластыря вымойте руки чистой водой.
Трансдермальный пластырь Фентавера рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. После удаления трансдермального пластыря новый пластырь должен быть наклеен только на другой участок кожи. На один и тот же участок кожи трансдермальный пластырь может быть наклеен только с интервалом в несколько дней.
Побочные действия
Безопасность лекарственного средства Фентавера была оценена у 1565 взрослых и 289 детей в 11 клинических исследованиях (1 двойное слепое, плацебо-контролируемое; 7 открытых, с активной контрольной группой; 3 открытых неконтролируемых) купирования хронических болей, сопутствующих опухолевым заболеваниям, или не связанных с опухолевыми заболеваниями. Участники исследований получали как минимум одну дозу лекарственного средства Фентавера и предоставляли данные о безопасности. Основываясь на объединенных данных по безопасности указанных клинических исследований, наиболее часто встречающимися (то есть ≥10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были: тошнота (35.7%), рвота (23.2%), запор (23.1%), сонливость (15.0%), головокружение (13.1%) и головная боль (11.8%).
Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях применения трансдермальных пластырей с фентанилом, включая вышеуказанные побочные реакции, а также побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период.
Побочные эффекты приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность, неизвестно — анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции;
Эндокринные нарушения: неизвестно — андрогенная недостаточность;
Нарушения обмена веществ и питания: часто — анорексия;
Нарушения психики: часто — бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, нечасто — возбуждение, дезориентация, эйфория, неизвестно — делирий;
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль, часто — тремор, парестезия; нечасто — гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, угнетенный уровень сознания, потеря сознания.
Со стороны органа зрения: нечасто — затуманенное зрение; редко — миоз;
Со стороны органа слуха и равновесия: часто — головокружение;
Со стороны сердца: часто — учащенное сердцебиение, тахикардия, нечасто — брадикардия, цианоз;
Со стороны сосудов: часто — гипертензия, нечасто — гипотензия;
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ, нечасто — угнетение функции дыхания,респираторный дистресс-синдром, редко — апноэ, гиповентиляция; неизвестно — брадипноэ;
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто — тошнота, рвота, запор, часто — диарея, сухость во рту, боль в желудке, боли в верхних отделах ЖКТ, диспепсия, нечасто — кишечная непроходимость, редко — частичная кишечная непроходимость;
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз, зуд, сыпь, эритема, нечасто — экзема, дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), и др. поражения кожи;
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, нечасто — мышечные судороги;
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочеиспускания;
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция;
Осложнения общего характера и реакции в месте применения: часто — усталость, периферические отеки, астения, недомогание, ощущение холода, нечасто — реакции в месте аппликации, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела, гиперчувствительность в месте применения, «синдром отмены», лихорадка*, редко — дерматит в месте применения, экзема в месте применения.
* указанная частота (нечасто) основана только на результатах клинических исследований купирования хронических болей, сопутствующих опухолевым заболеваниям, у взрослых и детей.
В очень редких случаях соевое масло (компонент матрицы трансдермального пластыря) может вызывать аллергические реакции.
Педиатрическая популяция
Безопасность лекарственного средства Фентавера была оценена у 289 детей (< 18 лет) в 3 клинических исследованиях купирования хронических болей, не связанных с опухолевыми заболеваниями. Участники исследований получали как минимум одну дозу лекарственного средства Фентавера и предоставляли данные о безопасности (см. раздел «Фармакодинамика»).
Профиль побочных реакций у детей, применявших трансдермальные пластыри с фентанилом, был аналогичен наблюдаемому у взрослых. Для детей и подростков не было выявлено никаких других рисков в дополнение к ожидаемым, связанным с приемом опиоидов для купирования сильных болей. При использовании лекарственного средства Фентавера у детей старше 2 лет специфических рисков зарегистрировано не было. Основываясь на объединенных данных по безопасности указанных 3 клинических исследований с участием детей, наиболее часто встречающимися (то есть >10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были: рвота (33.9%), тошнота (23.5%), головная боль (16.3%), запоры (13.5%), диарея (12.8%) и зуд (12.8%).
При повторном применении лекарственного средства Фентавера могут развиться физическая и психическая зависимости, а также толерантность (см. раздел «Меры предосторожности»).
При переводе с ранее принимаемых опиоидов на лекарственное средство Фентавера или в случае резкого прекращения терапии у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние и озноб (см. раздел «Режим дозирования»).
Отмечались очень редкие случаи синдрома отмены у новорожденных, матери которых длительно применяли лекарственное средство Фентавера во время беременности (см. раздел «Особые указания»).
Случаи развития серотонинового синдрома были зарегистрированы после одновременного применения фентанила и сильнодействующих серотонинергических лекарственных средств (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»).
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к фентанилу сое, арахису или любому из вспомогательных веществ.
- острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения поскольку при кратковременном использовании адекватный подбор дозы невозможен, что может спровоцировать серьезную или угрожающую жизни гиповентиляцию;
Лекарственное средство Фентавера не должно применяться при следующих состояниях
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данных относительно применения лекарственного средства Фентавера у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен, хотя при внутривенном ведении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома отмены у новорожденных детей, матери которых хронически применяли трансдермальный пластырь с фентанилом в период беременности. Лекарственное средство Фентавера не следует применять в период беременности за исключением случаев выраженной необходимости.
Не рекомендуется использовать трансдермальный пластырь Фентавера при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли (см. раздел «Противопоказания»). Более того, т. к. фентанил проникает через плаценту, применение лекарственного средства Фентавера во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.
Кормление грудью
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Поэтому не следует кормить ребенка грудью в течение, по меньшей мере, 72 часов после отмены лекарственного средства Фентавера.
Фертильность
Нет клинических данных о влиянии фентанила на фертильность. Некоторые исследования с участием самок крыс, получавших токсические дозы, продемонстрировали снижение фертильности, а также повышение уровня смертности эмбрионов (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Применение при нарушениях функции печени
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, ранее не принимавших опиоиды, возможность применения лекарственного средства Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час.
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, ранее не принимавших опиоиды, возможность применения лекарственного средства Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12.5 мкг/час. Для пациентов с почечной недостаточностью, которые ранее не принимали опиоиды, существуют дополнительные ограничения (см. раздел «Режим дозирования»).
Применение у пожилых пациентов
Пожилые пациенты, использующие трансдермальный пластырь Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена.
Применение у детей
Лекарственное средство Фентавера не следует применять у детей, которые ранее не получали опиоиды (см. раздел «Режим дозирования»). Лекарственное средство Фентавера следует применять только у детей с опиоидной толерантностью в возрасте от 2 лет
Особые указания
Пациенты, у которых наблюдались серьезные побочные реакции, должны находиться под тщательным наблюдением в течение не менее 24 часов после удаления трансдермального пластыря Фентавера или дольше, в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в сыворотке крови снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение 20-27 часов. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о том, что лекарственное средство Фентавера содержит активное вещество в количестве, которое может привести к летальному исходу, особенно у детей. Все трансдермальные пластыри Фентавера должны храниться в недоступном для детей месте как до, так и после применения.
Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды и у пациентов с нетолерантностъю к опиоидам.
При применении ТТС Фентавера в качестве начальной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, особенно у пациентов с болями, не связанными с опухолевыми заболеваниями, очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и /или летального исхода. Возможность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы лекарственного средства Фентавера в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Тенденция к развитию толерантности значительно отличается у разных пациентов. Рекомендуется назначать лекарственное средство Фентавера пациентам, которые демонстрируют способность переносить опиоиды (см. раздел «Режим дозирования»).
Угнетение дыхания
Как и при использовании других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении лекарственного средства Фентавера у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания, поэтому пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления трансдермального пластыря. Вероятность возникновения угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Передозировка»). Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), могут усиливать угнетение дыхания.
Риск связанный с одновременным использованием седативных средств, таких как бензодиазепины или родственные лекарственные средства
Одновременный прием лекарственного средства Фентавера и седативных средств, таких как бензодиазепины или родственные лекарственные средства, может привести к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания, а также к коме и летальному исходу. Вследствие этих рисков, сопутствующее назначение седативных средств при применении лекарственного средства Фентавера показано только тем пациентам, у которых нет альтернативных вариантов лечения. В случае, если одновременный прием лекарственного средства Фентавера и седативных средств считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу, при этом продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, настоятельно рекомендуется информировать о возможности развития угнетения дыхания и седации, а также описать признаки и симптомы их проявления (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Хроническая болезнь легких
У пациентов с хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких лекарственное средство Фентавера может вызывать серьезные побочные реакции. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и повышать сопротивляемость дыхательных путей.
Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления
При повторном применении опиоидов может возникнуть снижение чувствительности к лекарственному средству, а также физическая и психологическая зависимости. Пациенты могут злоупотреблять фентанилом так же, как и другими агонистами опиоидных рецепторов. Злоупотребление или умышленное неправильное применение лекарственного средства Фентавера может привести к передозировке и/или к летальному исходу.
Пациенты с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе более склонны к развитию зависимости и злоупотреблению опиоидами. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию опиоидами модифицированного высвобождения, однако должны находиться под наблюдением для выявления возможных признаков использования лекарственного средства не по назначению, злоупотребления или возникновения зависимости.
Нарушения со стороны ЦНС, включая повышение внутричерепного давления
Лекарственное средство Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2, то есть тем пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Лекарственное средство Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам с опухолью мозга.
Сердечно-сосудистые заболевания
Фентанил может вызвать развитие брадикардии, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с брадиаритмиями.
Гипотензия
Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед началом применения трансдермальных пластырей Фентавера следует купировать основную симптоматическую гипотензию и/или восполнить гиповолемию.
Почечная недостаточность
Предполагается, что почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на выведение фентанила, однако рекомендуется соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Фентавера, поскольку фармакокинетика фентанила не изучалась у данной популяции пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»), Пациенты с почечной недостаточностью, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена. Для пациентов с почечной недостаточностью, которые ранее не принимали опиоиды, существуют дополнительные ограничения (см. раздел «Режим дозирования»).
Лихорадка/внешние источники тепла
Концентрация фентанила может увеличиваться при повышении температуры кожи. Таким образом, пациенты с повышенной температурой тела, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления нежелательных реакций, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть скорректирована. Существует зависимость количества фентанила, высвобождаемого из трансдермального пластыря, от температуры кожи, что может привести к передозировке и летальному исходу.
Всем пациентам должно быть рекомендовано избегать воздействия внешних источников тепла, таких как электрические грелки, электрические одеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы или солярии, длительные горячие ванны или джакузи на места аппликации лекарственного средства Фентавера.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Фентавера с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергические нейромедиаторные системы.
Совместное применение с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с лекарственными средствами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомендованных доз.
Серотониновый синдром может включать психические нарушения (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на развитие серотонинового синдрома следует немедленно прекратить применение трансдермального пластыря Фентавера.
Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4.
При сопутствующем применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови, следствием чего является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Следовательно, одновременный прием ингибиторов цитохрома CYP3A4 и трансдермальных форм фентанила возможен только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный повышенный риск развития побочных реакций. Как правило, первый трансдермальный пластырь Фентавера может использоваться пациентами, принимавшими ингибиторы цитохрома CYP3A4, только через 2 дня после отмены ингибиторов цитохрома CYP3A4. Однако вследствие вариабельности продолжительности ингибирования, для некоторых ингибиторов цитохрома CYP3A4 с длительным периодом полувыведения (например, амиодарон), или для ингибиторов, активность которых изменяется во времени (например, эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир), этот период может быть более продолжительным. Следовательно, перед первым применением лекарственного средства Фентавера необходимо оценить период полувыведения и длительность ингибирующего эффекта применяемых ингибиторов цитохрома CYP3A4. После удаления последнего трансдермального пластыря Фентавера должно пройти не менее одной недели, прежде чем будет начат прием ингибиторов цитохрома CYP3A4. Если нельзя избежать одновременного применения лекарственного средства Фентавера и ингибиторов цитохрома CYP3A4, требуется постоянное наблюдение для выявления симптомов нежелательных реакций (особенно угнетения дыхания) или удлинения терапевтического эффекта фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена или лечение должно быть отменено (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Случайное воздействие трансдермального пластыря
Случайное воздействие трансдермального пластыря Фентавера на кожу другого человека (особенно ребенка) при близком физическом контакте с пациентом, применяющим трансдермальный пластырь, может привести к передозировке опиоидов. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при случайном воздействии на кожу чёловека, не принимающего лекарственное средство с фентанилом, трансдермальный пластырь должен быть немедленно удален (см. раздел «Передозировка»).
Применение у пожилых пациентов
Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пожилых пациентов клиренс может быть снижен, а T1/2 может быть более длительным, кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к действию активного вещества, чем пациенты более молодого возраста. Пожилые пациенты, использующие трансдермальный пластырь Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена (см. раздел «Фармакокинетика»).
Влияние на ЖКТ
Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате время желудочно-кишечного транзита увеличивается, что может стать причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств. Следует принимать дополнительные меры предосторожности по отношению к пациентам, страдающим хроническими запорами. При наличии или подозрении на паралитическую кишечную непроходимость применение лекарственного средства Фентавера следует прекратить.
Пациенты с миастенией гравис
Возможно возникновение неэпилептических (мио)клонических реакций. Следует проявлять осторожность при лечении больных с миастенией гравис.
Одновременный прием смешанных опиоидных агонистов/антагонистов
Одновременный прием бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Педиатрическая популяция
Лекарственное средство Фентавера не следует применять у детей, которые ранее не получали опиоиды (см. раздел «Режим дозирования»). Вероятность развития тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции существует независимо от дозы применяемого трансдермального пластыря Фентавера.
Применение лекарственного средства Фентавера не изучалось у детей младше 2 лет. Лекарственное средство Фентавера следует применять только у детей с опиоидной толерантностью в возрасте от 2 лет (см. раздел «Режим дозирования»).
Во избежание случайного проглатывания трансдермального пластыря детьми, следует с осторожностью выбирать место аппликации лекарственного средства Фентавера и внимательно следить за правильностью его наклеивания (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Лекарственное средство Фентавера может оказывать влияние на умственные и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как, управление автотранспортом или работа с другими механизмами.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований токсичности повторных доз, не подтверждают опасности для человека. До начала использования препарат следует хранить в запечатанном пакете.
Стандартные исследования токсичности в отношении репродуктивной системы и развития были проведены для парентерального способа введения фентанила. В исследовании на крысах фентанил не влиял на фертильность самцов. Некоторые исследования с участиям самок крыс продемонстрировали снижение фертильности, а также повышение уровня смертности эмбрионов. Влияние на эмбрион было обусловлено материнской токсичностью, а не прямым воздействием активного вещества на развивающийся эмбрион. Признаков тератогенных эффектов как у крыс, так и у кроликов, не наблюдалось. В исследовании эмбрионального и постнатального развития выживаемость потомства была значительно снижена вследствие применения высоких доз фентанила, которые снижали материнскую массу тела. Эффект уменьшения выживаемости мог быть вызван как материнской токсичностью, так и прямым влиянием фентанила на потомство. Влияния на соматическое развитие и поведение потомства не наблюдалось.
При тестировании на мутагенность на моделях бактерий и грызунов получены отрицательные результаты. Фентанил индуцировал мутагенные эффекты в клеточных культурах млекопитающих in vitro, сравнимые с эффектами других опиоидных анальгетиков. Мутагенный риск при применении терапевтических доз представляется маловероятным, поскольку эффекты мутации проявляются только при высоких концентрациях фентанила.
Исследование канцерогенности (ежедневные подкожные инъекции фентанила гидрохлорида в течение 2 лет крысам Спрег-Доули) не выявило каких-либо признаков онкогенного потенциала.
Передозировка
Симптомы: при передозировке фентанилом усиливаются его фармакологические эффекты, при этом наиболее серьезным эффектом является угнетение дыхания.
Лечение:
В случае угнетения дыхания нужно немедленно удалить трансдермальный пластырь Фентавера с поверхности кожи пациента, а также выполнять физическую и вербальную стимуляцию (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.). После этого может быть введен специфический антагонист опиоидов — налоксон. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может потребоваться повторное введение или непрерывная инфузия налоксона. Следует тщательно подбирать интервалы между внутривенным введением антагониста опиоидов, поскольку после удаления трансдермального пластыря возможна ре-наркотизация. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.
Если клиническая ситуация требует, следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через орофарингеальный воздухоход или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным наблюдением. Необходимо поддерживать надлежащую температуру тела и обеспечить достаточное потребление жидкости.
Причиной тяжелой или стабильной гипотонии может быть гиповолемия. В этом случае следует восполнить объем циркулирующей крови за счёт парентерального введения жидкости в зависимости от индивидуальной потребности.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства центрального действия и алкоголь
Одновременное применение лекарственного средства Фентавера с другими средствами, угнетающими ЦНС (включая опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом, а также алкогольные напитки), и миорелаксантами может усиливать угнетающие ЦНС эффекты, что может привести к гиповентиляции, снижению артериального давления, чрезмерной седации, коме или к летальному исходу. Прием любого из вышеуказанных средств одновременно с применением лекарственного средства Фентавера требует особого наблюдения за пациентом.
Седативные средства, такие как бензодиазепины или родственные с ними лекарственные средства
Одновременный прием опиоидов вместе с седативными средствами, такими как бензодиазепины или родственные с ними лекарственные средства, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода вследствие усиления угнетающих ЦНС эффектов. Доза и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Лекарственное средство Фентавера не рекомендуется для назначения пациентам, принимающим ингибиторы МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Назначение лекарственного средства Фентавера рекомендовано не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Серотонинергические средства
Совместное применение фентанила с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы МАО, может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома.
Смешанные опиоидные агонисты/антагонисты
Сопутствующее использование бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется, поскольку указанные лекарственные средства имеют высокое сродство к опиоидным рецепторам и относительно низкую внутреннюю активность, что вызывает снижение анальгезирующего эффекта фентанила и может вызвать проявление симптомов отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.
Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы цитохрома CYP3A4
Фентанил характеризуется высоким уровнем клиренса, быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом, ферментами CYP3A4.
При сопутствующем применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови, следствием чего является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4 будет выше, чем со слабыми и умеренными ингибиторами цитохрома CYP3A4. Отмечались случаи тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов цитохрома CYP3A4 и трансдермального фентанила, включая летальный исход при совместном применении с умеренным ингибитором цитохрома CYP3A4. Следовательно, одновременное применение ингибиторов цитохрома CYP3A4 и лекарственного средства Фентавера возможно только в случае, если пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «особые указания»). Примерами активных веществ, которые могут повышать концентрацию фентанила, являются: амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот список не является исчерпывающим). После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов цитохрома CYP3A4 и кратковременного внутривенного введения фентанила уменьшение клиренса фентанила составило в среднем ≤ 25%; однако с ритонавиром (сильный ингибитор цигохрома CYP3A4) снижение клиренса фентанила составило 67%. Степень взаимодействия ингибиторов цигохрома CYP3A4 с фентанилом, применяемым длительно трансдермально, не известна, но может быть выше, чем при кратковременном внутривенном введении.
Индукторы цитохрома CYP3A4
При сопутствующем применении с индукторами цитохрома CYP3A4 возможно снижение концентрации фентанила в плазме крови и уменьшение терапевтического эффекта фентанила. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Фентавера совместно с индукторами цигохрома CYP3A4. Может потребоваться увеличение дозы лекарственного средства Фентавера или перевод пациента на другой анальгетик. Перед прекращением одновременного использования индуктора цитохрома CYP3A4 и лекарственного средства Фентавера следует снизить дозу фентанила, а также обеспечить пациенту тщательное наблюдение. Эффекты, оказываемые индукторами цитохрома CYP3A4, снижаются, что может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, следствием чего является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Пациенту следует обеспечить тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет достигнут стабильный эффект, оказываемый лекарственным средством. Примерами активных веществ, которые могут снизить концентрацию фентанила в плазме крови, являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот список не является исчерпывающим).
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия с другими лекарственными проводились только увзрослых.
Несовместимость
Во избежание нарушения контакта трансдермального пластыря с кожей, не рекомендуется наносить кремы, масла, лосьоны или порошки на участок кожи, выбранный для нанесения пластыря.
Срок годности препарата
Срок годности. 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении
Инструкция по утилизации
Использованные трансдермальные пластыри следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для утилизации в установленном законодательством порядке. Любые неиспользованные трансдермальные пластыри также необходимо вернуть врачу для утилизации в установленном законодательством порядке.
Контакты для обращений
АСИНО ФАРМА АГ, представительство, (Швейцария)
Представительство акционерного общества «Аcino Pharma AG»
(Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь
220062 Минск
пр-т Победителей, д. 104, оф. 20
Тел.: (+37517) 319-91-42
Факс: (+37517) 319-91-40
http://www.acino.by
E-mail: safety_by@acino.swiss
Фентанил (трансдермальная терапевтическая система, 100 мкг/ч), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-004366
Дата последнего изменения: 13.03.2024
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Фентанил
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав
на 1 пластырь трансдермальный площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см2
Действующее
вещество:
Фентанил
— 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответственно, для дозировок
12,5/25/50/75/100 мкг/ч
Вспомогательные вещества:
адгезивный слой
— полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг,
соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;
подложка — сополимер
полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата 27,3/54,6/109,2/163,8/218,4 мг,
соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;
защитная пленка
— полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг,
соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч
Описание лекарственной формы
Прозрачный
или полупрозрачный прямоугольный пластырь с закругленными углами, состоящий из
прозрачной или полупрозрачной подложки, бесцветного адгезивного слоя и
удаляемой прозрачной защитной пленки.
Удаляемая
защитная пленка по размеру совпадает с размером пластыря. Продольный разрез
делит удаляемую защитную пленку на две части.
На
подложке пластыря черными чернилами на русском языке указаны название
действующего вещества (Фентанил) и дозировка (12,5 мкг/ч, 25 мкг/ч,
50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч).
Фармакокинетика
Абсорбция
Пластырь
трансдермальный (далее — пластырь) Фентанил обеспечивает постоянное системное высвобождение
фентанила в течение 72 часов после аппликации. Фентанил высвобождается с
относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между пластырем и
низкими концентрациями в коже обеспечивает высвобождение фентанила. После
аппликации пластыря Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно
увеличивается в течение первых 12–24 часов и остается постоянной в течение
оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови
пропорционален размеру пластыря.
К
концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фентанила в
плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций пластырей
того же размера.
Фармакокинетическая
модель показывает, что концентрация фентанила в плазме может увеличиваться в
среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новый пластырь наклеен через
24 часа по сравнению с наклеенным через 72 часа, как рекомендуется.
Распределение
Связывание
фентанила с белками плазмы крови составляет около 84%.
Метаболизм
Фентанил
— это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени,
преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен.
При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было
определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях
(92% дозы фентанила в неизмененном виде поступало в кровоток).
Выведение
После
удаления пластыря Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно
снижается, при этом период полувыведения составляет приблизительно 17
(13–22) часов у взрослых и 22–25 часов у детей после 24-часовой
аппликации пластыря. После 72-часовой аппликации пластыря период полувыведения
составляет приблизительно 20–27 часов. Продолжающаяся абсорбция фентанила
из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по
сравнению с внутривенным введением фентанила, когда период полувыведения
составляет приблизительно 7 (3–12) часов.
Через
72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75% дозы фентанила
выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10% в неизмененном
виде. Около 9% выводится с калом, в основном в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Дети
В
зависимости от массы тела, клиренс (л/ч/кг) на 80% выше у детей в возрасте от 2
до 5 лет и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению
с детьми в возрасте от 11 до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и
у взрослых.
Пожилые пациенты
Данные,
полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении, позволяют
предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться
период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более
чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях препарата
пластырь Фентанил на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что
фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от
фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже
и период полувыведения удлиняется примерно до 34 часов.
Пожилых
пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности
фентанила и, при необходимости, снизить дозу препарата пластырь Фентанил.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика
однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени.
Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период
полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и
площади под кривой концентрация‑время увеличились на 35% и 73%
соответственно. Пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно
наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости
снизить дозу препарата пластырь Фентанил.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные,
полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении на пациентах
после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у
данной группы пациентов может быть сниженным.
Пациентов
с почечной недостаточностью, применяющих пластырь Фентанил, следует тщательно
наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и, при необходимости,
снизить дозу препарата пластырь Фентанил.
Фармакодинамика
Фентанил
— синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с µ‑опиоидными
рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог
болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и
неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному
комплексу.
Основными
терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный.
Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у
пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет
0,3–1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 часа.
Оказывает
угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц
желчевыводящих путей, сфинктеров (в т. ч. мочеиспускательного канала,
мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает
всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает
влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови
повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает
эйфорию.
Скорость
развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию
имеет значительные индивидуальные различия.
Показания
Взрослые:
Выраженная
хроническая боль, которая адекватно купируется только с помощью опиоидных
анальгетиков.
Дети:
Длительное
применение при выраженной хронической боли у детей старше 2 лет,
получавших опиоидные анальгетики.
Противопоказания
—
повышенная
чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав
пластыря;
—
угнетение
дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;
—
острая боль или
послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;
—
беременность и
период лактации;
—
токсическая
диарея;
—
раздраженная,
облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;
—
одновременный
прием ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), менее 14 дней после отмены ИМАО;
—
детский возраст
до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены);
—
детский возраст
до 16 лет, для детей, ранее не получавших лечение опиоидными
анальгетиками.
С осторожностью
—
при хронических
заболеваниях легких;
—
при хронической
констипации, при миастении гравис, при гиповолемии;
—
при
внутричерепной гипертензии;
—
при опухолях
мозга;
—
при
черепно-мозговых травмах;
—
при
брадиаритмиях;
—
при артериальной
гипотензии;
—
при почечной и
печеночной недостаточности;
—
у пациентов с
печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;
—
при
желчнокаменной болезни;
—
при гипотиреозе;
—
у пожилых,
истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел «Особые указания»);
—
при острых
хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза;
—
при общем
тяжелом состоянии;
—
при
доброкачественной гипертрофии предстательной железы;
—
при стриктурах
мочеиспускательного канала;
—
при
лекарственной зависимости;
—
при алкоголизме;
—
при суицидальной
наклонности;
—
при гипертермии;
—
при одновременном
приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств;
—
при
надпочечниковой недостаточности;
—
при длительном
применении препарата возникает риск снижения уровня половых гормонов;
—
при совместном
применение с препаратами, снижающими порог судорожной готовности (ингибиторы
обратного захвата серотонина, серотонина-эпинефрина, трициклические
антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных
относительно применения препарата пластырь Фентанил у беременных женщин
недостаточно.
При
внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через
плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома «отмены» у
новорожденных детей, матери которых хронически применяли фентанил во время
беременности.
Пластырь
Фентанил не следует применять при беременности за исключением случаев острой
необходимости. Не рекомендуется применять пластырь Фентанил при родах,
т. к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или
послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает через
плаценту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил
выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей.
Следовательно, пластырь Фентанил не следует применять кормящим матерям.
Способ применения и дозы
Доза
фентанила подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и
должна регулярно оцениваться после аппликации пластыря. Должна применяться
наименьшая эффективная доза.
Пластырь
Фентанил следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних
отделов рук. Верхняя часть спины является оптимальным местом для нанесения
пластыря у детей младшего возраста. При такой аппликации снижается вероятность
самостоятельного удаления пластыря детьми.
Для
аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед
аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если
перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует
сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или
другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее
свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед применением
пластырь необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. Пластыри,
поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные, ни в каком
случае не должны использоваться.
1) Для
извлечения пластыря сложите верхнюю часть пакета (саше) по надрезу вдоль
пунктирной линии и оторвите ее. Раскройте пакет и осторожно извлеките
прозрачный или полупрозрачный прямоугольный пластырь с закругленными углами
(см. раздел «Описание»). Пластырь Фентанил следует наклеить сразу после
извлечения из запаянного пакета, предварительно удалив защитную пленку.
2)
Удаляемая
защитная пленка имеет прямой разрез посредине. Держите пластырь разрезом вверх,
сложите пополам вдоль разреза наружу и удалите половину защитной пленки,
начиная от линии разреза, не прикасаясь пальцами к липкому слою на подложке (пластырю).
3)
Сразу после
удаления половины защитной пленки приложите липкую часть к коже, прижмите и
разгладьте ее. Затем, придерживая рукой приклеенную часть, снимите вторую
половину защитной пленки и прижмите пластырь к коже.
4) Пластырь
необходимо прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует
убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. При
необходимости аккуратно разгладьте приклеенный пластырь. При необходимости
пластырь можно дополнительно зафиксировать лейкопластырем медицинским
фиксирующим. После аппликации пластыря вымойте руки чистой водой.
Пластырь
Фентанил рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. Новый
пластырь может быть наклеен на другой участок кожи после удаления ранее
наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь может быть наклеен
только с интервалом в несколько дней.
Рекомендуется
избегать внешнего нагревания наклеенного пластыря (см. раздел «Особые
указания»).
При
принятии ванны или душа не следует направлять на место аппликации пластыря
сильный поток воды. Следует исключить применение моющих средств и воздействие
мочалки на место аппликации. По окончании водных процедур аккуратно промокнуть
наклеенный пластырь полотенцем, не проводя растирания.
Подбор начальной дозы
Начальная
доза фентанила подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных
анальгетиков. Рекомендуется назначать фентанил пациентам, демонстрирующим
опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние
пациента, в т. ч. размер тела, возраст, степень истощения и степень
опиоидной толерантности.
Пациенты, ранее принимавшие опиоиды
Для
перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к фентанилу у
пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в
эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть
впоследствии уменьшена или увеличена, при необходимости, на 12,5 или
25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы фентанила в зависимости от реакции
и дополнительных требований к обезболиванию.
Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды
В
целом, пластырь Фентанил не рекомендуется использовать у пациентов, ранее не
принимавших опиоиды. Следует принять во внимание альтернативные пути введения
(пероральный, парентеральный). В случаях, когда необходимо назначение фентанила
пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомендуется начинать с малых доз
опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин),
эквивалентных 25 мкг/ч фентанила. После этого пациенты могут быть переведены
на дозу 25 мкг/ч фентанила.
Дозировка
может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или
25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы фентанила в зависимости от реакции
и дополнительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную
обезболивающую дозу»).
При
наличии обстоятельств, препятствующих началу приема пероральных опиоидных
анальгетиков, при которых фентанил является единственно возможным методом
лечения пациентов, не получающих опиоидные препараты, следует начать использование
с минимальной дозы (12,5 мкг/ч). В подобном случае пациент должен
находиться под строгим наблюдением. Вероятность возникновения серьезной или
угрожающей жизни гиповентиляции существует даже при использовании минимальной
дозы фентанила в начале лечения.
Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
Для
пациентов, принимающих на данный момент опиоидные анальгетики, начальная доза
фентанила должна быть подобрана в соответствии с суточной дозой ранее
принимаемого опиоидного препарата. Для расчета соответствующей начальной дозы
фентанила следуйте представленным ниже этапам:
1. Рассчитать
предшествующую 24-часовую потребность (мг/сутки) в анальгезии.
2.
Перевести это
количество в эквивалентную 24-часовую пероральную дозу морфина при помощи
Таблицы 1.
3.
Найти требующуюся
для пациента дозу фентанила, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью
Таблицы 2 или 3:
а)
Таблица 2
применима для взрослых пациентов, требующих перевода с другого режима введения
опиоидов или для менее стабильных клинически пациентов (отношение дозы
перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 150:1).
б)
Таблица 3
применима для взрослых пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой
опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме
фентанила примерно 100:1).
Таблица 1. Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
(коэффициенты умножения для конвертации суточных доз предыдущего опиоидного
препарата в равную по анальгетическому действию суточную пероральную дозу
морфина (мг/день предыдущего опиоидного препарата х
коэффициент = равная по анальгетическому действию суточная
пероральная доза морфина)
|
Предыдущий |
Путь введения |
Коэффициент |
|
морфин |
перорально |
1* |
|
парентерально |
3 |
|
|
бупренорфин |
сублингвально |
75 |
|
парентерально |
100 |
|
|
кодеин |
перорально |
0,15 |
|
парентерально |
0,23** |
|
|
фентанил |
перорально |
— |
|
парентерально |
300 |
|
|
тапентадол |
перорально |
0,4 |
|
парентерально |
— |
|
|
трамадол |
перорально |
0,25 |
|
парентерально |
0,3 |
*
Показатели силы воздействия морфина при пероральном/внутримышечном пути
введения основаны на клиническом опыте у пациентов с хронической болью.
**
На основании исследований однократной дозы, в рамках которых с целью
установления относительной активности выполнено сравнение каждого введенного
внутримышечно активного вещества, представленного в данном списке, с морфином.
Пероральные дозы представляют собой дозы, рекомендованные при переходе с
парентерального пути введения на пероральный путь введения.
Таблица 2. Рекомендованная начальная доза фентанила в
зависимости от суточной пероральной дозы морфина* (для взрослых пациентов,
требующих перевода с другого режима введения опиоидов или для менее стабильных
клинически пациентов): отношение дозы перорального морфина к трансдермальной
форме фентанила примерно 150:1.
|
Пероральная |
Доза фентанила |
|
<90 |
12,5 |
|
90–134 |
25 |
|
135–224 |
20 |
|
225–314 |
75 |
|
315–404 |
100 |
|
405–494 |
125 |
|
495–584 |
150 |
|
585–674 |
175 |
|
675–764 |
200 |
|
765–854 |
225 |
|
855–944 |
250 |
|
945–1034 |
275 |
|
1035–1124 |
300 |
*
В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались в
качестве основы для перехода на фентанил.
Таблица 3. Рекомендованная начальная доза фентанила на
основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находящихся на
стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии): отношение дозы перорального
морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1.
|
Пероральная |
Доза фентанила |
|
<44 |
12,5 |
|
45–89 |
25 |
|
90–149 |
50 |
|
150–209 |
75 |
|
210–269 |
100 |
|
270–329 |
125 |
|
330–389 |
150 |
|
390–449 |
175 |
|
450–509 |
200 |
|
510–569 |
225 |
|
570–629 |
250 |
|
630–689 |
275 |
|
690–749 |
300 |
Начальная
оценка максимального обезболивающего эффекта фентанила не может быть
произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени
обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после
аппликации.
Для
успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая
терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы фентанила.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Пластырь
следует заменять новым каждые 72 часа. Доза подбирается индивидуально,
соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью
пациентом.
Обычно
за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако
необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном
обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут
примерно эквивалентны дозам препарата пластырь Фентанил 12,5 мкг/ч и
25 мкг/ч, соответственно). После повышения дозы может потребоваться до 6
дней, чтобы пациент достиг равновесного уровня новой дозы. Следовательно,
последующее повышение дозы возможно лишь после использования 2 пластырей
трансдермальных с 72-часовым действием, содержащих более высокую дозу.
Для
достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться
несколько пластырей. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные
дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей.
Некоторым
пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы
введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы фентанила, превышающей
300 мкг/ч.
Если
уровень анальгезии является недостаточным лишь при первом применении, спустя
48 часов пластырь Фентанил можно заменить на пластырь, содержащий
аналогичную дозу препарата, или доза может быть увеличена спустя 72 часа.
Если
пластырь должен быть заменен ранее, чем через 72 часа после начала
использования (например, пластырь отклеился), его следует заменить пластырем,
содержащим аналогичную дозу, и наклеить его на другой участок кожи. Это может
привести к повышенной концентрации препарата в сыворотке крови, в связи с чем
пациент должен находиться под наблюдением.
Прекращение использования фентанила
При
необходимости прекращения использования пластыря Фентанил переход на другие
опиоидные препараты следует осуществлять постепенно, начиная с низкой дозы и
медленно повышая ее. Это обусловлено тем, что после удаления пластыря
концентрация фентанила снижается постепенно. Может потребоваться до
20 часов или более, чтобы концентрация фентанила в сыворотке крови
снизилась на 50%. В целом, прекращение любой опиоидной анальгезии должно быть
постепенным, чтобы предотвратить синдром «отмены». Симптомы отмены возможны
после прекращения применения или после корректировки дозы препарата. Данные,
указанные в Таблицах 1, 2 и 3 не предназначены для перевода с фентанила на
другие опиоидные препараты во избежание возможных случаев передозировки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациенты
пожилого возраста должны находиться под тщательным наблюдением, и подбор дозы
для них должен осуществляться на основании состояния пациента.
Данный
препарат следует рассмотреть к применению у пациентов пожилого возраста, не
получающих опиоидную терапию в настоящее время, лишь в том случае, если польза
терапии превышает риск. В таком случае для начальной терапии следует
использовать пластырь Фентанил в дозе 12,5 мкг/ч.
Почечная и печеночная недостаточность
Пациенты
с недостаточностью функции печени или почек должны находиться под тщательным
наблюдением, и подбор дозы для них следует проводить на основании состояния
пациента. Данный препарат следует рассмотреть к применению у пациентов с
недостаточностью функции печени или почек, не получающих в настоящее время
опиоидную терапию, лишь в том случае, если польза терапии превышает риск. В
таком случае для начальной терапии следует использовать пластырь Фентанил в
дозе 12,5 мкг/ч.
Пациенты детского возраста
Дети 16 лет и старше
Следуйте
инструкции по дозированию у взрослых пациентов.
Дети от 2 до 16 лет
Пластырь
Фентанил следует назначать пациентам детского возраста (2–16 лет) с
толерантностью к опиоидным препаратам, которые в настоящее время уже получают
дозу опиоидного анальгетика, эквивалентную пероральной суточной дозе морфина,
равной, как минимум, 30 мг. Для конвертации пероральных или парентеральных
опиоидных анальгетиков в пластырь Фентанил, см. «Перевод в эквивалентную
обезболивающую дозу» (Таблица 1) и «Рекомендованные дозы фентанила для пациентов
детского возраста на основании пероральной суточной дозы морфина» (Таблица 4).
Таблица 4. Рекомендованные дозы фентанила для пациентов
детского возраста* на основании пероральной суточной дозы морфина**
|
Пероральная |
Парентеральная |
Доза препарата |
|
30–44 |
10–14 |
12,5 |
|
45–134 |
15–44 |
25 |
*
Конвертация в дозы фентанила, превышающие 25 мкг/ч, осуществляется в
соответствии с показателями для взрослых (см. Таблицу 2).
**
В клинических исследованиях данные диапазоны суточных пероральных доз морфина
были использованы в качестве основы конвертации доз фентанила.
В
двух исследованиях, проводимых при участии пациентов детского возраста,
требуемая доза фентанила в пластыре трансдермальном была подсчитана следующим
образом: от 30 мг до 44 мг морфина перорально ежедневно или
эквивалентная доза опиоидного препарата были заменены одним пластырем фентанила
в дозе 12,5 мкг/ч. Следует отметить, что подобная схема конвертации для
детей подходит лишь к переходу от перорального морфина (или его эквивалента) к
пластырям фентанила. Данная схема не подлежит использованию для конвертации
фентанила в другие опиоидные препараты в связи с наличием риска передозировки.
Анальгезирующий
эффект первого пластыря Фентанил не будет оптимальным в течение первых
24 часов. Следовательно, в течение первых 12 часов перехода на
фентанил пациенту следует получить стандартную дозу предыдущего анальгетика. В
течение следующих 12 часов анальгезирующие препараты следует применять в
соответствии с клинической необходимостью. В течение минимум 48 часов
после первого применения пластыря Фентанил или повышения его дозы необходимо
осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет возникновения
побочных эффектов, которые могут включать гиповентиляцию.
Пластырь
Фентанил не следует использовать у детей младше 2 лет в связи с тем, что
исследования по безопасности и эффективности на пациентах данной возрастной
группы не проводились.
Подбор дозы и поддерживающая терапия у детей
Пластырь
Фентанил подлежит замене каждые 72 часа. Подбор дозы должен осуществляться
индивидуально до достижения баланса между анальгезирующим эффектом и
переносимостью. Повышение дозы следует осуществлять не ранее, чем через
72 часа после предыдущего повышения. Если фентанил не обеспечивает
достаточного анальгезирующего эффекта, дополнительно следует использовать
морфин или другой короткодействующий опиоидный препарат. В зависимости от
наличия необходимости в дополнительном обезболивании и болевого статуса ребенка
возможно принятие решения о повышении дозы. Повышение дозы следует осуществлять
на 12,5 мкг/ч единовременно.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Нежелательные
явления сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов
MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения значимости.
Частота
возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией
Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко
(≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто:
гиперчувствительность.
Частота неизвестна:
анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Нарушения психики
Часто: бессонница,
депрессия, тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации.
Нечасто: дезориентация,
эйфория, ажитация.
Частота неизвестна:
делирий (постмаркетинговые случаи делирия наблюдались у пациентов с
дополнительными факторами риска, такими как рак и пожилой возраст).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:
сонливость, головокружение, головная боль.
Нечасто: тремор,
парестезия.
Очень редко:
гипоэстезия, судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический
припадок), амнезия, спутанность сознания, потеря сознания. Риск судорог
увеличивается у пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие порог
судорожной готовности (ингибиторы обратного захвата серотонина,
серотонина-эпинефрина, трициклические антидепрессанты, антипсихотики).
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нечеткость
зрения.
Редко: миоз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: сильное
сердцебиение, тахикардия; нечасто: цианоз, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: гипертензия.
Нечасто: гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Часто: диспноэ.
Нечасто: угнетение
дыхания, респираторный дистресс-синдром.
Очень редко:
апноэ, гиповентиляция.
Частота неизвестна:
брадипноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
тошнота, запор, рвота.
Часто: боли в области
живота, боли в верхних отделах живота, диарея, сухость во рту, диспепсия.
Нечасто: кишечная
непроходимость.
Редко: частичная
кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: эритема, зуд,
сыпь, гипергидроз.
Нечасто: дерматит (в
т. ч. аллергический и контактный), экзема и другие нарушения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани
Часто: мышечные
спазмы.
Нечасто: подергивания
мышц.
Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей
Нечасто: задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная
дисфункция, сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: усталость,
озноб, недомогание, астения, периферические отеки.
Нечасто: реакции в
месте аппликации (в т. ч. гиперчувствительность), синдром «отмены»,
гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела, пирексия*.
Редко: дерматит в
месте аппликации, экзема в месте аппликации.
*
Присвоенная категория частоты (нечасто) основана на анализе частоты,
установленной в ходе клинических исследований с участием только взрослых и
детей с болью неонкологической этиологии.
Как
для других опиоидных анальгетиков, при повторном применении фентанила может
развиваться физическая и психическая зависимость и толерантность.
При
переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению фентанила
или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для
отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).
Отмечались очень редкие случаи синдрома «отмены» у новорожденных детей, матери
которых хронически применяли фентанил во время беременности.
При
одновременном применении фентанила с сильнодействующими серотонинергическими
препаратами были зарегистрированы случаи серотонинового синдрома.
Взаимодействие
Средства, угнетающие ЦНС
Одновременное
применение опиоидов с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими ЦНС
(включая другие опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей
анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, антигистаминные препараты, обладающие
седативным эффектом), включая алкоголь, может привести к глубокому седативному
эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение опиоидного
анальгетика и бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС возможно
только в случае крайней необходимости у пациентов, для которых альтернативные
варианты лечения не применимы. Если принято решение о назначении фентанила
одновременно со средствами, угнетающими ЦНС, следует использовать наименьшую
эффективную дозу обоих препаратов, а продолжительность совместного применения
должна быть как можно меньше. Необходим тщательный мониторинг признаков
угнетения дыхания и седации.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Не
рекомендуется совместное назначение фентанила с ИМАО. Отмечались серьезные и
непредсказуемые взаимодействия с ИМАО, с усилением эффектов опиоидов или
усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать
фентанил ранее, чем через 14 дней после отмены ИМАО.
Серотонинергические средства
Совместное
применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как:
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы
обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ингибиторы
моноаминоксидазы, а также противомигренозные препараты (суматриптан,
золмитриптан, элетриптан) могут повысить риск возникновения серотонинового
синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.
Агонисты/антагонисты опиоидных рецепторов
Применение
препарата совместно с бупренорфином, налбуфином или пентазоцином не
рекомендуется. Они обладают высокой афинностью к опиоидным рецепторам с
относительно низкой внутренней активностью, и, следовательно, частичным
антагонизмом в отношении анальгетического эффекта фентанила, и могут вызывать
симптомы синдрома «отмены» у пациентов с опиоидной зависимостью.
Ингибиторы CYP3A4
Фентанил
— активное вещество с высоким клиренсом, быстро и в значительной мере
подвергающееся метаболизму, главным образом, под действием CYP3A4.
При
совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир,
кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефазодон,
верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увеличение концентрации фентанила в
плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического
действия, так и развитие возможных побочных эффектов (угнетение дыхания). Таким
образом, совместное использование препарата и ингибиторов CYP3A4 не
рекомендовано, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск
развития нежелательных эффектов. Как правило, перед первым нанесением пластыря
Фентанил пациенту следует выждать 2 дня после прекращения лечения ингибиторами
CYP3A4.
Однако,
продолжительность действия ингибиторов CYP3A4 может варьировать, и в случае
применения ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например,
амиодарона, или ингибиторов, активность которых изменяется во времени:
эритромицина, иделалисиба, никардипина или ритонавира, перед началом
использования препарата следует выждать больший срок. Таким образом, перед
первым применением пластыря Фентанил следует обратить внимание на показатели
периода полувыведения активных веществ и длительность ингибирующего эффекта,
указанные в инструкциях по применению ингибиторов CYP3A4. Пациент, применяющий
пластырь Фентанил, должен выждать, как минимум, 1 неделю после удаления
последнего пластыря до начала терапии ингибиторами CYP3A4. В случае, когда
избежать совместного применения пластыря Фентанил с ингибиторами CYP3A4 не
представляется возможным, пациент должен находиться под постоянным наблюдением
врача на предмет развития признаков или симптомов повышенных или продленных
терапевтических эффектов и побочных эффектов фентанила (в частности, угнетения
дыхания). В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата
должна быть снижена, или применение препарата должно быть приостановлено.
Ожидается,
что степень взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 будет выше, по
сравнению со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Были отмечены случаи
серьезного угнетения дыхания после применения ингибиторов CYP3A4 с
трансдермальными формами фентанила, включая один случай смерти после
одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. После кратковременного
внутривенного введения фентанила на фоне применения слабых, умеренных или
сильных ингибиторов CYP3A4 снижение клиренса фентанила обычно составляет
<25%, однако, на фоне применения ритонавира (сильный ингибитор CYP3A4)
клиренс фентанила снижается в среднем на 67%. Выраженность взаимодействия
ингибиторов CYP3A4 с фентанилом при длительном трансдермальном введении
последнего неизвестна, но она может быть сильнее взаимодействия, развивающегося
при кратковременном внутривенном введении.
Индукторы CYP3A4
Совместное
применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к
понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического
эффекта. Применять фентанил одновременно с индукторами CYP3A4 следует с
осторожностью. Может потребоваться увеличение дозы трансдермального фентанила
или его замена на анальгетик с другим активным веществом. При планировании
отмены сопутствующей терапии индуктором CYP3A4 следует снизить дозу фентанила с
проведением тщательного наблюдения за пациентом. Эффекты индукторов CYP3A4
уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в
плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление
терапевтического эффекта и выраженности побочных эффектов, что может привести к
серьезному угнетению дыхания. До стабилизации эффектов препарата проводят
тщательный мониторинг состояния пациента и корректировку дозы препарата. К
активным веществам, которые могут приводить к снижению концентрации фентанила,
относятся такие препараты как: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и
рифампицин (данный список не является исчерпывающим).
Прочие препараты
Фентанил
усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β‑адреноблокаторы
могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в
т. ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.
Миорелаксанты
предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической
активностью (в том числе панкурония бромид) снижают риск брадикардии и
гипотензии (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других
вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии;
миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в том числе
сукцинилхолин), не снижают риск брадикардии и гипертензии (особенно на фоне
отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных
эффектов со стороны сердечно‑сосудистой системы.
Закись
азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.
Необходимо
уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином,
глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.
Пациенты детского и подросткового возраста
Исследования
взаимодействия с другими препаратами проводились только с участием взрослых
лиц.
Передозировка
Симптомы
Брадипноэ,
апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД,
брадикардия.
Лечение
Удаление
пластыря, физическая и вербальная стимуляция (пациента надо «похлопывать» по
щекам, звать по имени и т. д.), при необходимости — вспомогательная и искусственная
вентиляция легких (ИВЛ). Внутривенное введение специфического антагониста —
налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через
2–3 минуты введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность
развития синдрома «отмены» при введении налоксона пациентам с зависимостью к
морфину или фентанилу; в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать
постепенно.
Симптоматическая
и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии —
введение 0,5–1 мл 1% раствора атропина, при снижении АД — восполнение
объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может
привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.
Угнетение
дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста
опиоидов. Интервалы между внутривенными введениями антагониста опиоидов должны
быть тщательно выверены, поскольку после удаления пластыря возможна повторная
наркотизация, и может потребоваться повторное введение налоксона или проведение
его длительной инфузии. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к
появлению острой боли и выбросу катехоламинов. При клинической необходимости
необходимо начать и продолжить вентиляцию, в том числе с применением
воздуховодов или эндотрахеальной интубации с применением кислорода и
искусственной вентиляции, если это необходимо. Кроме того, необходимо
поддерживать физиологическую температуру тела и водный баланс.
Особые указания
Пациенты,
у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под тщательным
наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления
пластыря, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно, и ее
50% снижение достигается спустя 20–27 часов после удаления пластыря.
У
пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие порог судорожной
готовности (ингибиторы обратного захвата серотонина, серотонина-эпинефрина,
трициклические антидепрессанты, антипсихотики), увеличивается риск развития
судорог. Следует проинструктировать пациентов и лиц, осуществляющих уход за
ними, что пластырь Фентанил содержит активное вещество в количестве, которое
может привести к смертельному исходу, особенно у ребенка. В связи с этим
пластырь следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после
использования.
Пластырь
нельзя разрезать.
Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, и у
пациентов, не обладающих толерантностью к опиоидам
При
применении пластыря Фентанил у пациентов, ранее не принимавших опиоиды очень
редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при
применении в качестве начальной опиоидной терапии, особенно у пациентов,
болевой синдром которых не был вызван онкологическим заболеванием. Вероятность
развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в
случае применения минимальной дозы пластыря Фентанил в качестве начальной
опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, особенно у
пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Склонность к развитию толерантности варьирует между пациентами в широком
диапазоне. Рекомендуется назначать пластырь Фентанил пациентам, демонстрирующим
опиоидную толерантность.
Риск передозировки
Опиоиды
не следует использовать в течение длительного периода времени, за исключением
тех случаев, когда другие лекарственные препараты не купируют боль или имеются
абсолютные противопоказания к использованию неопиоидных препаратов. Длительное
применение опиоидов возможно для онкологических пациентов с умеренной и сильной
болью при постоянном контроле их эффективности и переносимости.
Гипералгезия
Длительное
применение опиоидных анальгетиков в высоких дозах связано с риском развития
индуцированной опиоидами гипералгезии (опиоид-индуцированная гипералгезия).
Угнетение дыхания
При
применении препарата у некоторых пациентов может отмечаться значительное
угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления
подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления
пластыря Фентанил. Частота возникновения угнетения дыхания увеличивается с
повышением дозы препарата. Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, могут
усиливать угнетение дыхания.
Средства, угнетающие ЦНС
Одновременное
применение опиоидов с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими ЦНС,
включая алкоголь, может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению
дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение опиоидного анальгетика и
бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС возможно только в случае
крайней необходимости у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения
не применимы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Хронические заболевания легких
Фентанил
может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими
обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут
снижать возбудимость дыхательного центра и повышать резистентность дыхательных
путей.
Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления
При
повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и
психическая зависимость.
Как
и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи
злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование
препарата не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти.
Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами (с
наличием лекарственной или алкогольной зависимости в анамнезе), могут
по-прежнему получать адекватную терапию опиоидами модифицированного
высвобождения, однако должны находиться под наблюдением для выявления возможных
признаков использования не по назначению, злоупотребления или возникновения
зависимости.
Состояния центральной нервной системы, включая повышенное
внутричерепное давление
Препарат
следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно
чувствительны к повышению содержания СО2. Такими пациентами являются
те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания
или кома. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью
головного мозга.
Сердечно-сосудистые заболевания
Фентанил
может вызвать брадикардию, в связи с чем его следует применять с осторожностью
у пациентов с брадиаритмиями.
Артериальная гипотензия
Опиоидные
анальгетики могут вызывать гипотензию, особенно у пациентов с острой формой
гиповолемии. Выраженная симптоматическая гипотензия и/или гиповолемия должны
быть стабилизированы до начала лечения фентанилом в форме пластыря.
Печеночная недостаточность
Так
как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение
функции печени может привести к задержке выведения препарата. Пациенты с
печеночной недостаточностью, применяющие препарат, должны находиться под
постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила,
и, при необходимости, доза препарата должна быть снижена.
Опиоидные
анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта
и желчевыводящих путей. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов
с печеночной коликой в анамнезе.
Почечная недостаточность
Несмотря
на то, что почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния
на выведение фентанила, препарат следует использовать с осторожностью, так как
в данной популяции пациентов фармакокинетика фентанила не была изучена.
Пациенты с почечной недостаточностью, применяющие препарат, должны находиться
под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности
фентанила, и, при необходимости, доза препарата должна быть снижена.
Лихорадка/внешние источники тепла
Показатели
концентрации фентанила могут быть увеличены при повышении температуры кожи.
Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под постоянным
наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при
необходимости, последующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения
фентанила из пластыря при повышении температуры, в результате которого возможны
передозировка и смерть пациента. Всем пациентам необходимо избегать прямого
воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для
загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горячей
водой и т. п. на место аппликации пластыря.
Серотониновый синдром
Следует
соблюдать осторожность при совместном применении препарата с препаратами,
влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему.
Совместное
применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата
серотонина и норадреналина (ИОЗСН), противомигренозные препараты (суматриптан,
золмитриптан, элетриптан), а также с препаратами, снижающими метаболизм
серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы), может привести к развитию
потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может
возникать при приеме рекомендованных доз.
Серотониновый
синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома),
вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального давления,
гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации,
ригидность) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота,
рвота, диарея).
При
подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом следует
отменить.
Случайное воздействие пластыря Фентанил
Случайное
воздействие препарата на кожу человека, которому его применение не показано
(особенно у детей), при нахождении в одной постели или при тесном физическом
контакте с пациентом, применяющим пластырь Фентанил, может привести к опиоидной
передозировке.
Пациенты
должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не
применяющего препарат, пластырь должен быть немедленно удален.
Применение у пожилых пациентов
Данные,
полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют
предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться
период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более
чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты, применяющие
препарат, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов
возможной передозировки фентанила, и, при необходимости, доза препарата должна
быть снижена.
Влияние на ЖКТ
Опиоиды
повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры
желудочно-кишечного тракта. В результате увеличивается время
желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны
быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом
применении слабительных средств.
Дополнительные
меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим хроническими
запорами. Если присутствует или подозревается паралитическая кишечная
непроходимость, лечение препаратом должно быть прекращено.
Пациенты с миастенией гравис
Возможно
возникновение (мио)клонических судорог неэпилептического характера. Пациентам с
миастенией гравис следует использовать препарат с осторожностью.
Надпочечниковая недостаточность
При
применении фентанила, как и в случае других опиоидов, возможно развитие
редкого, но серьезного состояния, связанного с недостаточной выработкой
надпочечниками кортизола. Необходимо пристальное наблюдение пациентов при
появлении симптомов недостаточности надпочечников: тошнота, рвота, потеря
аппетита, усталость, слабость, головокружение, снижение артериального давления.
При подозрении на развитие недостаточности надпочечников необходимо проведение
соответствующих диагностических тестов. При подтверждении диагноза показано
лечение препаратами кортикостероидов, а также снижение дозы и постепенная
отмена фентанила (если применимо).
Снижение уровня половых гормонов
При
длительном применении фентанила, как и в случае других опиоидов, может
наблюдаться снижение уровня половых гормонов. Пациенты могут отмечать снижение
либидо, эректильную дисфункцию, аменорею, бесплодие.
Пациенты детского возраста
Препарат
не следует применять у детей, ранее не получавших лечение опиоидными
препаратами. Существует вероятность развития серьезной или угрожающей жизни
гиповентиляции вне зависимости от дозы пластыря. Использование препарата у
детей в возрасте младше 2 лет не изучалось. Препарат подлежит применению
исключительно у детей в возрасте от 2 лет и старше, ранее получавших
лечение опиоидными анальгетиками. Во избежание случайного проглатывания детьми
следует тщательно выбирать участок кожи для наклеивания пластыря и следить за
плотностью приклеивания.
Прекращение применения препарата
При
необходимости прекращения применения препарата, замена данного препарата
другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой
режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации
фентанила после удаления пластыря, при этом снижение концентрации фентанила на
50% в сыворотке крови занимает 20 часов или более. Отмена опиоидной
анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить
развитие синдрома «отмены». Возникновение симптомов синдрома «отмены» опиоидных
анальгетиков также возможно у некоторых пациентов после смены препарата или
изменения дозы.
Для
того, чтобы избежать завышенной оценки дозы нового обезболивающего препарата и
возможной передозировки, Таблицы 1, 2 и 3 должны использоваться исключительно
для перехода с других опиоидных анальгетиков на пластырь Фентанил, а не
наоборот.
Удаление пластыря Фентанил
Использованные
пластыри следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно
утилизировать. Неиспользованные пластыри Фентанил необходимо вернуть лечащему
врачу для уничтожения. До начала использования препарат следует хранить в
запечатанном пакете (саше).
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Фентанил
может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для
выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортными
средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от
вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Пластырь
трансдермальный со скоростью высвобождения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.
По
1 пластырю трансдермальному в саше из комбинированного материала.
По
5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускают
по рецепту с ограничениями, предусмотренными для наркотических препаратов.
Условия хранения
Список
II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров,
подлежащих контролю в Российской Федерации».
При
температуре от 15 до 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте как до, так и после использования.
Срок годности
3 года.
Не
применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Производитель
Федеральное
государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»
Юридический адрес:
109052,
г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25
Производство готовой лекарственной формы:
г.
Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 2
Выпускающий контроль качества:
г.
Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1
Владелец регистрационного удостоверения/наименование, адрес
организации, принимающей претензии потребителя
Федеральное
государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»
Россия,
109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25
Тел./факс:
(495) 678-00-50/911-42-10
https://www.endopharm.ru
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Матрифен™ (50 мкг/ч)
МНН: Фентанил
Производитель: ЛТС Ломанн Терапи — Системе АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fentanyl
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020394
Информация о регистрации в РК:
19.02.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
7 548.16 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
МатрифенTM
Международное непатентованное название
Фентанил
Лекарственная форма
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 12,5 мкг/ч, 25 мкг/ч, 50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч
Cостав
На одну трансдермальную терапевтическую систему (ТТС), в миллиграммах:
Активное вещество- фентанил 1,38 мг (для дозировки МатрифенTM 12,5 мкг/ч, пластырь площадью 4,2 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 12,5 микрограммов/час)
Активное вещество – фентанил 2, 75 мг (для дозировки МатрифенTM 25 мкг/ч, пластырь площадью 8,4 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 25 микрограммов/час)
Активное вещество – фентанил 5, 50 мг (для дозировки МатрифенTM 50 мкг/ч, пластырь площадью 16,8 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 50 микрограммов/час)
Активное вещество – фентанил 8, 25 мг (для дозировки МатрифенTM 75 мкг/ч, пластырь площадью 25,2 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 75 микрограммов/час)
Активное вещество – фентанил 11, 00 мг (для дозировки МатрифенTM 100 мкг/ч, пластырь площадью 33,6 см2 с высвобождением фентанила со скоростью 100 микрограммов/час)
Вспомогательные вещества: среднеклейкий аминосиликоновый адгезив, высококлейкий аминосиликоновый адгезив, диметикон 350 сSt, дипропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза 10 мПа . с, эластичная пленочная основа, мембрана из сополимера этилена и винилацетата, отделяемая защитная пленка.
Описание. Прямоугольный полупрозрачный пластырь с закругленными краями, с удаляемой прозрачной защитной пленкой. Защитная пленка по размеру больше, чем пластырь. Синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части.
Ширина пластыря (18 ± 0.5) мм, длина – (24 ± 0.5) мм (для дозировки 12.5 мкг/ч); ширина – (24.6 ± 0.5) мм, длина (37 ± 0.5) мм (для дозировки 25 мкг/ч); ширина – (34 ± 0.5) мм, длина (51.3 ± 0.5) мм (для дозировки 50 мкг/ч); ширина – (42 ± 0.5) мм, длина (61.7 ± 0.5) мм (для дозировки 75 мкг/ч); ширина – (49 ± 0.5) мм, длина (70 ± 0.5) мм (для дозировки 100 мкг/ч).
На пластырь методом цветной печати нанесены название действующего вещества на английском языке и дозировка: «Fentanyl 12 ug/hour» — коричневая печать (для дозировки 12.5 мкг/ч); «Fentanyl 25 ug/hour» — красная печать (для дозировки 25 мкг/ч); «Fentanyl 50 ug/hour» — зеленая печать (для дозировки 50 мкг/ч); «Fentanyl 75 ug/hour» — светло-голубая печать (для дозировки 75 мкг/ч); «Fentanyl 100 ug/hour» — серая печать (для дозировки 100 мкг/ч).
Фармакотерапевтическая группа
Анальгетики. Опиоиды. Фенилпиперидина производные. Фентанил
Код АТХ N02AB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, обеспечивает постепенное системное поступление препарата в течение периода времени более 72 часов. Скорость высвобождения фентанила составляет 12,5; 25; 50; 75 и 100 микрограммов/час, а площадь соответствующей активной поверхности составляет 4,2, 8,4, 16,8, 25,2 и 33,6 см2.
Всасывание: после первой аппликации пластыря концентрации фентанила в сыворотке крови растут постепенно, обычно выравниваются к 12 и 24 часам и сохраняются относительно постоянными в течение оставшейся части 72-часового периода времени. После второй 72-часовой аппликации пластыря достигается равновесная концентрация препарата в сыворотке крови, которая сохраняется до последующей аппликации пластыря того же размера. Всасывание фентанила может несколько различаться в разных местах аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно 25%) наблюдалось при исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку, в сравнении с верхней частью руки и спиной.
Распространение: фентанил связывается белками плазмы крови на 84% .
Биотрансформация: Фентанил обладает линейной кинетикой и метаболизируется, в первую очередь, в печени посредством CYP3A4. Главный метаболит — норфентанил, неактивен.
Элиминация: После удаления пластыря, содержащего фентанил, сывороточные концентрации фентанила снижаются постепенно, падая примерно на 50% в течении 13 – 22 часов у взрослых и 22 – 25 часов у детей. Продолжающееся всасывание фентанила с кожи способствует более медленному удалению препарата из сыворотки крови, чем при внутривенном введении. Около 75% фентанила выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов менее 10% неизмененного препарата. Около 9% от дозы выводится с калом, преимущественно в виде метаболитов.
Фармакокинетика в специальных группах
Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточных концентраций фентанила. У пожилых, истощенных больных или пациентов с генерализованными поражениями возможно снижение клиренса фентанила, что может привести к удлиненному его периода полувыведения.
Дети
Было выявлено, что в зависимости от веса тела, клиренс (L/час/кг) в педиатрической практике на 82% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с более старшими детьми, от 11 до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и взрослые. Эти данные были взяты в расчет при выработке рекомендаций по дозированию в педиатрической практике.
Фармакодинамика.
МатрифенTM — трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное поступление фентанила. Фентанил является опиоидным анальгетиком, проявляющем сродство, главным образом, к µ-рецепторам. Преимущественные фармакологические эффекты — обезболивание и седация.
Безопасность трансдермального фентанила оценивалась в трех открытых исследованиях у 293 детей с хронической болью в возрасте от 2-х до 18 лет, их которых 66 детей были возрасте от 2-х до 6 лет. В этих исследованиях, дозу от 30 до 45 мг морфина принимаемого внутрь меняли на один трансдермальный фентаниловый пластырь дозировкой 12 микрограмм/час. Начальная доза в 25 микрограмм/час и выше применялись у 181 пациента, которые пред этим получали опиоиды внутрь в суточной дозе не меньше 45 мг.
Показания к применению
Взрослые
-
тяжелые хронические боли, которые адекватно купируются только с помощью опиоидных анальгетиков.
Дети
-
длительное применение при тяжелых хронических болях у детей старше 2-х лет, принимавших опиоидные анальгетики.
Способ применения и дозы
Необходимая дозировка фентанила подбирается индивидуально и должна оцениваться регулярного после каждого применения.
Способ применения
Для трансдермального применения.
Пластырь МатрифенTM следует наносить на плоскую поверхность неповрежденной и необлученной кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом (предпочтительно без волосяного покрова). Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, т. к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.
Так как пластырь МатрифенTM защищен с наружной стороны водонепроницаемой покрывающей фольгой, его можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.
Пластырь МатрифенTM следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. После удаления защитного слоя, пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации примерно на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям; может потребоваться дополнительная фиксация пластыря. Затем следует вымыть руки чистой водой.
Трансдермальный пластырь МатрифенTM следует носить непрерывно в течение 72 часов, после чего поменять его на новый пластырь. Новый трансдермальный пластырь всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации пластырь можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.
Трансдермальный пластырь не следует делить или разрезать на части, так как не было установлено качество, эффективность и безопасность пластыря, разделенного на части.
Взрослые
Выбор начальной дозировки
Уровень дозировки фентанила устанавливается в зависимости от уровня приема опиоидов в предшествующий период и с учетом возможного развития толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния здоровья больного и тяжести заболевания.
Если характер реакции на опиоиды при данном болевом синдроме изучен не полностью, исходная дозировка не должна превышать 25 микрограммов/час.
Переход с приема других опиоидов
При переходе больного с перорального или парентерального приема опиоидов на лечение фентанилом, первоначальная дозировка рассчитывается следующим образом:
-
Следует определить количество анальгетиков, потребовавшихся за последние 24 часа.
-
Полученную сумму следует перевести в соответствующую пероральную дозу морфина с помощью таблицы 1.
-
Соответствующую дозу фентанила следует определить с помощью таблицы 2.
Таблица 1: Дозировки лекарственных средств, эквивалентные по эффективности анальгезии
Все внутримышечные и пероральные дозы, представленные в таблице, эквивалентны по обезболивающему действию 10 мг морфина, введенным внутримышечно.
Название лекарственного средства
Равноэффективная доза (мг)
в/м*
п/о
Морфин
10
30 (при регулярном введении)**
60 (при однократном или интермиттирующем введении)
Гидроморфон
1,5
7,5
Метадон
10
20
Оксикодон
10-15
20-30
Леворфанол
2
4
Оксиморфин
1
10 (ректально)
Диморфин
5
60
Петидин
75
—
Кодеин
—
200
Бупренорфин
0,4
0,8 (сублингвально)
Кетобемидон
10
30
* На основе результатов исследований, полученных после однократного введения лекарственных средств, причем внутримышечное введение каждого лекарственного средства сравнивали с морфином, чтобы достичь эквивалентной эффективности. Пероральные дозы – это дозы, рекомендованные для перехода с парентерального способа введения на пероральный.
**Соотношение эффективности морфина при внутримышечном/пероральном способе введения, равное 3:1, основано на результатах клинических исследований, полученных при лечении пациентов с хроническими болями.
Таблица 2: Рекомендованная начальная доза МатрифенаTM в зависимости от суточной пероральной дозы морфина
Пероральная суточная доза морфина (мг/сут)
Доза матрифена (трансдермальный пластырь) микрограммов/час
< 135
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584
150
585-674
175
675-764
200
765-854
225
855-944
250
945-1034
275
1035-1124
300
Эти схемы перевода основаны на результатах клинических испытаний. Показано, что схемы, основанные на результатах других клинических исследований, являются оправданными и могут применяться на практике.
Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта пластыря МатрифенTM может быть проведена не ранее чем через 24 часа после аппликации. Это ограничение связано с тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке крови в первые 24 часа после аппликации происходит постепенно. Поэтому для успешного перехода с одного препарата на другой, предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы МатрифенаTM до тех пор, пока его обезболивающее действие не стабилизируется.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Пластырь МатрифенTM следует заменять новым через каждые 72 часа. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого уровня обезболивания. Если через 48 – 72 часа после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение обезболивающего эффекта, то замена пластыря может потребоваться через 48 часов. Доза 12 микрограммов/час обычно является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне дозировок. Если обезболивание оказалось недостаточным к концу периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать через 3 дня до тех пор, пока не будет получен адекватный обезболивающий эффект у каждого пациента. Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 микрограммов/час или 25 микрограммов/час, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании. Для достижения дозы более 100 микрограммов/час можно одновременно использовать несколько пластырей. При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия. Если доза МатрифенаTM превышает 300 микрограммов/час, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных способов введения опиоидных анальгетиков.
При переходе с длительного лечения морфином на трансдермальное введение фентанила, несмотря на адекватное обезболивающее действие, могут возникать симптомы отмены. При появлении таких симптомов рекомендуется введение пациентам морфина короткого действия в низких дозах.
Прекращение лечения МатрифеномTM
Если необходимо прервать применение МатрифенаTM, то замену на любые другие опиоиды следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в крови снижается после удаления пластыря постепенно; процесс снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% продолжается, по меньшей мере, 17 часов. Существует общее правило: отмена обезболивания опиоидными средствами должна проводиться постепенно, чтобы не допустить появления абстинентного синдрома (тошнота, рвота, диарея, тревожность и мышечный тремор).
Применение у детей
Способ применения
У маленьких детей предпочтительным местом для аппликации пластыря является верхняя часть спины, для минимизации возможности удаления пластыря ребенком.
Дозировка
Пластырь МатрифенTM может назначатся только детям (в возрасте от 2 до 16 лет), которые уже получали эквивалентное количество как минимум 30 мг морфина перорально в день. Для перевода детей с орального или парентерального метода введения опиоидов на МатрифенTM, используется следующая таблица.
Таблица 3 Рекомендованная начальная доза Матрифена в зависимости от суточной пероральной дозы морфина 1.
Пероральная суточная доза морфина (мг/сут.)
Доза Матрифена (трансдермальный пластырь) микрограммов/час
Для детей
Для детей
30 – 44
12
45 – 134
25
В настоящее время имеется только ограниченная информация о клиническом опыте применения у детей дозировки превышающей 90 мг морфина в день перорально. В исследованиях с детьми, необходимая дозировка пластыря МатрифенTM рассчитывалась с осторожностью: от 30 до 45 мг морфина или эквивалентного количества других опиоидов в день заменялись одним фентаниловым пластырем 12 микрограммов/час. Следует отметить, что эта схема перевода для детей применяется только при замене перорального морфина (или его эквивалента) на МатрифенTM. Схема не может применяться для перевода с фентанила на другие опиоиды, так как есть опасность передозировки.
При первой аппликации пластыря МатрифенTM анальгетический эффект в течении первых 24 часов еще не оптимальный. Поэтому, в течение первых 12 часов после перевода на пластырь, пациент должен получать предшествующие дозы аналгетиков. Исходя из этой клинической потребности, пациенты должны обеспечиваться аналгетиками в течении 12 часов.
Из-за того, что фентанил достигает в крови максимального уровня от 12 до 24 часов, следует проводить наблюдение за пациентами на наличие побочных эффектов, которые могут включать гиповентиляцию, как минимум в течении 48 часов после начала терапии МатрифеномTM или после увеличения дозировки.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Если обезболивающее действие МатрифенаTM окажется недостаточным, следует дополнительно назначить морфин или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительной потребности в аналгезии и от выраженности болевого синдрома у ребенка, возможно использование большего количества пластырей. Подбор дозировки должен осуществляться путем дополнительного назначения пластыря в 12 микрограмм/час, один пластырь за другим.
Побочные действия
Для описания частоты нежелательных эффектов используются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000), включая отдельные сообщения.
Очень часто:
— сонливость, головокружение, головная боль
— тошнота, рвота, запор
часто:
— гиперчувствительность,
— анорексия
— бессонница, депрессия, тревога, спутанность сознания, галлюцинации
— тремор, парестезия
— головокружение
— сердцебиение, тахикардия, гипертензия
— диспноэ
— диарея, сухость во рту, боли в животе, боль в верхней части живота, диспепсия
— потливость, зуд, сыпь, эритема
— мышечный спазм
— задержка мочи
— усталость, периферические отеки, астения, недомогание, чувство холода
нечасто:
— ажитация, дезориентация, эйфория
— гипоэстезия, судороги (включая клонические и эпилептические)
— брадикардия, цианоз, гипотония
— угнетение дыхания, дыхательная недостаточность
— кишечная непроходимость
— экзема, аллергический дерматит, аллергические заболевания кожи, дерматит, контактный дерматит
— подергивание мышц
— эректильная дисфункция, расстройство сексуальных функций
— реакция в месте применения, чувство недомогания, изменение температуры тела (лихорадка), повышенная чувствительность в месте применения, синдром отмены наркотиков
редко:
— миоз
— апноэ, гиповентиляция
— субилеус
— дерматит в месте применения, экзема в месте применения
не известно:
— анафилактический шок, анафилактическая реакция
При длительном приеме фентанила могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость; симптомы абстиненции, связанной с опиоидами (например, тошнота, рвота, диарея, беспокойство, дрожь), встречаются при замене ранее прописанных опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь, содержащий фентанил.
В педиатрической практике не было выявлено дополнительных рисков, кроме обычно ожидаемых при использовании опиоидов для обезболивания состояний, связанных с тяжелым заболеванием. Также, при правильном применении трансдермального пластыря, даже у детей 2-х летнего возраста, не было выявлено никаких рисков ассоциированных с педиатрической практикой. Наиболее часто встречающимися побочными явлениями были жар, тошнота и рвота.
Противопоказания
-
детский возраст до 2-х лет
-
беременность и период лактации
-
гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому ингредиенту
-
препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания
-
тяжелое угнетения дыхания
-
тяжелые поражения ЦНС
-
одновременное применение ингибиторов МАО или их прием в течение 14 дней после отмены
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующий прием других средств, подавляющих ЦНС, включая опиоиды, седативные, снотворные, общие анестетики, фентиазины, транквилизаторы, миорелаксанты, седативные антигистаминные препараты и алкогольные напитки, может вызывать аддитивные седативные эффекты; может возникнуть гиповентиляция, гипотония, глубокая седация или кома. Следовательно, прием любого из вышеуказанных медикаментов одновременно с трансдермальным фентанилом требует наблюдения за пациентом.
Фентанил – препарат, обладающий высоким клиренсом, быстро и в значительной степени метаболизируется, в основном, с помощью цитохрома CYP3A4.
Сопутствующее использование трансдермального фентанила с ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, флуконазола, вориконазола, тролеандомицина, кларитромицина, нелфинавира, нефазодона, верапамила, дилтиазема и амиодарона) может привести к увеличению концентраций фентанила в плазме. Это может усилить или продлить и терапевтическое воздействие, и побочные реакции, которые могут вызвать тяжелое угнетение дыхания. В таких ситуациях следует оказывать более интенсивный уход и вести более внимательное наблюдение за больным. Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и трансдермального фентанила, если не проводится тщательное наблюдение за пациентом.
Трансдермальный фентанил не рекомендуется для использования у пациентов, которым требуется одновременное введение ингибиторов МАО. Сообщалось, что ингибиторы МАО повышают эффект наркотических анальгетиков, особенно, у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому не следует применять фентанил в течение 14 дней после отмены лечения ингибиторами МАО.
Не рекомендуется одновременное применение трансдермального фентанила с бупренорфином, нальбуфином или пентазоцином. Эти препараты являются частичными антагонистами некоторых эффектов фентанила (например, анальгезия) и могут вызывать симптомы отмены (абстиненции) у пациентов с зависимостью от опиоидов.
Особые указания
После проявления тяжелых побочных эффектов пациент должен находиться под наблюдением в течение 24 часов, с последующим удалением пластыря МатрифенTM, в связи с длительным периодом полувыведения фентанила.
Как неиспользованные, так и использованные пластыри, содержащие фентанил, должны храниться в недоступных и незаметных для детей местах.
Трансдермальный пластырь не следует разделять или разрезать на части. Пластырь, который был разделен, разрезан или поврежден, не должен использоваться.
Угнетение дыхания
Как и в случае других сильнодействующих опиоидов, при использовании пластыря МатрифенTM, у некоторых пациентов возможно развитие угнетения дыхания, и в связи с этим больные должны быть под наблюдением. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота проявления угнетения дыхания увеличивается при повышении дозы фентанила. Нейротропные препараты могут усилить эффект угнетения дыхания.
Хронические заболевания легких
У больных хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких фентанил может вызывать более опасные побочные эффекты, у таких пациентов опиоиды могут снижать дыхательную функцию и повышать тонус дыхательных путей.
Лекарственная зависимость
При регулярном введении опиоидов могут развиваться толерантность, физическая и психическая зависимость, однако они редко встречаются при лечении боли, связанной с опухолями, связанной со злокачественным новообразованием.
Пациенты с наркотической зависимостью или злоупотреблением алкоголем в анамнезе, имеют более высокий риск развития зависимости и злоупотребления при лечении опиоидами. Пациенты с повышенным риском злоупотребления опиоидами могут получать соответствующее лечение опиоидными препаратами с модифицированным высвобождением, однако эти пациенты требуют контроля на наличие признаков неправильного использования, злоупотребления или зависимости. Фентанилом можно злоупотреблять так же, как и другими опиоидными агонистами.
Злоупотребление или преднамеренное неправильное использование трансдермального фентанила может привести к передозировке и / или смерти.
Повышение внутричерепного давления
Следует использовать пластырь МатрифенTM с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно восприимчивы к внутричерепным последствиям задержки CO2 , таким, например, как повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Фентанил следует с осторожностью назначать пациентам с диагностированной опухолью головного мозга.
Заболевания сердца
Фентанил может вызывать брадикардию. Следовательно, пациентам с брадикардией МатрифенTM должен назначаться с осторожностью.
Опиоиды могут вызывать гипотонию, особенно у пациентов с гиповолемией. Поэтому необходимо принимать меры предосторожности при лечении больных с гипотонией и/или гиповолемией.
Нарушение функции печени
Фентанил метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, таким образом, у больных с заболеваниями печени возможна замедленная элиминация. Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под наблюдением, а при необходимости дозу препарата следует снизить.
Нарушение функции почек
Менее 10% фентанила выделяется почками в неизмененном виде, и в отличие от морфина, не существует активных метаболитов, выделяющихся почками. Если пациенты с нарушенной функцией почек получают фентанил трансдермально, они должны тщательно наблюдаться на наличие признаков токсичности фентанила, а при необходимости доза должна быть уменьшена.
Пациенты с лихорадкой/ под воздействием внешних источников тепла
Как показывает фармакокинетическая модель – концентрация фентанила в сыворотке может увеличиться примерно на одну треть, если температура кожи повышается до 40 ° С. Таким образом, пациентам с лихорадкой требуется особо тщательное наблюдение за развитием побочных эффектов опиоидов, и при необходимости – коррекция дозировки фентанила.
Существует вероятность температурозависимого высвобождения фентанила из пластыря, что может привести к передозировке и смерти. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать воздействия на места аппликации пластыря МатрифенTM прямых внешних источников тепла, таких, как грелки, одеяла с подогревом, кровати с подогревом, нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, длительные горячие ванны, сауны, джакузи, так как есть вероятность температурозависимого высвобождения фентанила из пластыря.
Пациенты пожилого возраста
Результаты исследований по внутривенному применению фентанила говорят о том, что у пожилых пациентов снижен клиренс, увеличен период полувыведения, и что они более чувствительны к препарату, чем молодые пациенты. Пожилых, кахектичных или ослабленных больных следует тщательно наблюдать на наличие признаков токсичности фентанила, и при необходимости следует снижать дозу препарата.
Другие
Могут встречаться неэпилептические (мио)клонические реакции. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с тяжелой миастенией (астеническим бульбарным параличом).
Дети
МатрифенTM не должен назначаться детям, которым прежде не применялось обезболивание опиоидами. Потенциальная возможность возникновения серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции существует независимо от назначенной дозы МатрифенаTM.
Использование фентаниловых пластырей у детей младше 2-х лет не исследовалось. МатрифенTM можно назначать только детям, уже получавшим опиоиды, в возрасте от 2-х лет и старше.
Для предотвращения случайного проглатывания пластыря детьми, будьте осторожны при выборе места аппликации пластыря МатрифенTM и тщательно следите за тем, как пластырь приклеен.
Указания по удалению отходов
Даже после использования в трансдермальных пластырях остаются большие количества фентанила. Использованные трансдермальные пластыри следует сложить липкими поверхностями внутрь, чтобы высвобождающая мембрана оказалась полностью закрытой, и вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу. Любое неиспользованное лекарственное средство следует вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу.
После применения или удаления пластыря следует вымыть руки чистой водой.
Применение у детей младше 2-х лет
Применение трансдермального пластыря МатрифенаTM у детей младше 2-х лет не изучено и поэтому не рекомендуется.
Беременность и период лактации
Безопасность трансдермальных пластырей, содержащих фентанил, при беременности не установлена. Исследования на животных показали наличие токсичности на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен хотя, установлено что фентанил, как анестетик IV, проникает через плаценту в начале беременности у людей.
Длительное применение пластыря МатрифенTM во время беременности может вызывать абстинентный синдром у новорожденных.
Пластырь МатрифенTM не следует применять во время родовых сваток и родов (включая кесарево сечение), так как фентанил проходит через плаценту и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у грудного ребёнка. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения МатрифеномTM.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмам
Пластырь МатрифенTM оказывает большое влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Главным образом, данные эффекты следует ожидать в начале лечения, при любом изменении дозировки, или в связи с употреблением алкоголя или транквилизаторов.
Передозировка
Симптомы: передозировка фентанила проявляется в виде пролонгирования его фармакологических эффектов, например, заторможенность, коматозное состояние, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейна-Стокса и/или цианозом. Другими симптомами могут быть гипотермия, снижение мышечного тонуса, брадикардия, гипотония. Признаки токсичности — глубокая седация, атаксия, миоз, конвульсия, угнетение дыхания, являющееся главным симптомом.
Лечение: для устранения угнетения дыхания необходимо принимать срочные меры, включая удаление пластыря, физическое или вербальное воздействие на пациента. После этих мероприятий можно назначить специфический антагонист опиоидов — налоксон.
Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 0,4-2 мг налоксона гидрохлорида в/в. При необходимости, можно давать такую же дозу каждые 2-3 мин. или назначить длительное введение 2 мг препарата, растворенного в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия (0,9%) или 5% раствора декстрозы (0,004 мг/мл). Скорость введения следует корректировать с учетом предыдущих болюсных вливаний и индивидуальной реакции пациента. Если внутривенное введение невозможно, то налоксон может быть назначен внутримышечно или подкожно. После внутримышечного или подкожного введения налоксона, начало действия будет более медленным, в отличие от такового при внутривенном введении. Внутримышечное введение даст более пролонгированный эффект, чем при внутривенном введении. Угнетение дыхания вследствие передозировки фентанилом может сохраняться более продолжительно, чем эффект от антагониста опиоидов. Снятие наркотического эффекта может привести к увеличению острой боли и высвобождению катехоламинов. Большое значение имеет лечение в отделении интенсивной терапии, если этого требует состояние пациента. Если развивается тяжелая или продолжительная гипотензия, следует принимать во внимание гиповолемию и контролировать состояние путем парентерального введения соответствующего объема жидкости.
Форма выпуска и упаковка
Каждую трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) упаковывают в термосвариваемый пакет из бумаги, алюминия и полиакрилонитрила (ПАН).
По 5 пакетов вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
ЛТС Ломанн Терапи – Системе АГ, Андернах, Германия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Такеда Фарма А/С, Дания
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство компании
«Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане
г. Алматы, ул. Шашкина 44
Номер телефона (727) 2444004
Номер факса (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com
| 129509571477976781_ru.doc | 131 кб |
| 313595871477977946_kz.doc | 148.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники