Тидомет форте инструкция по применению при болезни паркинсона отзывы

Тидомет Форте (Tidomet Forte) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Тидомет Форте

💊 Состав препарата Тидомет Форте

✅ Применение препарата Тидомет Форте

📅 Условия хранения Тидомет Форте

⏳ Срок годности Тидомет Форте

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 30 °С

Описание лекарственного препарата

Тидомет Форте
(Tidomet Forte)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2013.04.17

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

N04BA02

(Леводопа и ингибитор декарбоксилазы)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Тидомет Форте

Таблетки 250 мг+25 мг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-(007974)-(РГ-RU)
от 05.12.24
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: П N012502/01

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тидомет Форте

10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента — декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, превращаясь в допамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Фармакокинетика

Леводопа

Всасывание

Леводопа всасывается путем активного транспорта из ЖКТ, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании леводопы. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, М-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж леводопы в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Cmax леводопы в крови отмечается через 1 -2 ч после введения.

Распределение

Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.

Метаболизм

Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы количество леводопы, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы декарбоксилазой ароматических L-аминокислот является основным путем образования допамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-O-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдопы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является ванилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.

Выведение

В комбинации с карбидопой, T1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов — ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты

Карбидопа

В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.

Показания препарата

Тидомет Форте

  • болезнь Паркинсона;
  • синдром Паркинсона (постэнцефалитный паркинсонизм, паркинсонизм вследствие интоксикации угарным газом и (или) марганцем).

Режим дозирования

Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время применения препарата следует избегать потребления большого количества белков.

Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.

Начальная доза — по 1/2 таб. 2 раза/сут, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таб. 2 раза/сут. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3 таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение в этой дозе рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут). Применение в количестве более чем 6 таб./сут должно проводиться с большой осторожностью.

Тидомет Форте при замене леводопы

Прием леводопы прекращают за 12 ч до начала лечения препаратом Тидомет Форте, а в случае приема пролонгированных форм левокарбидопы — за 24 ч. Доза препарата Тидомет Форте в этом случае должна составлять не более 20% от прежней дозы леводопы. Поддерживающая доза составляет 3-6 таб./сут для большинства пациентов.

Побочное действие

Наиболее часто — дискинезии, включая непроизвольные движения (в т.ч. хореиформные, дистонические), а также тошнота.

Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение об отмене препарата являются мышечные подергивания и блефароспазм.

Со стороны нервной системы: психотические реакции, включая бред, галлюцинации и параноидальное мышление, злокачественный нейролептический синдром, эпизоды брадикинезии (синдром «включения-выключения»), ажитация, парестезии, головокружение, сонливость, нарушение сна, включая кошмарные сновидения, бессонницу; спутанность сознания, головная боль, депрессия (в т.ч. с суицидальными намерениями), деменция, патологические пристрастия, повышение либидо. Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкуса, потемнение слюны, кровотечение из ЖКТ, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия и/или ощущение сердцебиения, ортостатические реакции, включая снижение или повышение АД, обморок; флебит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), агранулоцитоз.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха), буллезные высыпания (в т.ч. реакции сходные с пузырчаткой).

Со стороны дыхательной системы: одышка, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, повышенная потливость, потемнение пота, алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи.

Изменение лабораторных показателей: снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности АЛТ (АЛТ), АСТ (ACT), ЛДГ, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, положительная проба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия, бактериурия и гематурия.

Прочие: боль в груди, астения.

Ниже перечислены другие побочные реакции, которые наблюдались при применении только леводопы, а значит, они могут отмечаться при применении препарата Тидомет Форте:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, дисфагия, слюнотечение, метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка, изжога, икота.

Со стороны обмена веществ: отеки, снижение или повышение массы тела.

Со стороны нервной системы: атаксия, экстрапирамидные расстройства, падения, тревога, нарушение походки, нервозность, снижение остроты мышления, снижение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм, тризм, усиление тремора, оцепенение, подергивание мышц, активизация латентного синдрома Горнера, периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы: боль в глотке, кашель.

Со стороны кожных покровов: злокачественная меланома, «приливы» крови.

Со стороны органов чувств: окулогирный криз, диплопия, нарушение зрения, мидриаз.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи, приапизм.

Прочие: абдоминальная боль, усталость, слабость, боль в нижних конечностях, одышка, недомогание, охриплость голоса, возбуждение.

Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия и гиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.

Противопоказания к применению

  • закрытоугольная глаукома;
  • тяжелый психоз или невроз;
  • меланома или подозрение на нее;
  • кожные заболевания неизвестной этиологии;
  • болезнь Гентингтона;
  • эссенциальный тремор;
  • одновременный прием неселективных ингибиторов МАО;
  • не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков);
  • не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности;
  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью препарат назначают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности, заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), бронхиальной астме, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние препарата на течение беременности у женщин неизвестно. В экспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы и карбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у животных. Поэтому применение препарата возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа и карбидопа. Имеется одно сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона. Поэтому из-за возможного серьезного вредного воздействия препарата на ребенка и с учетом важности проведения терапии для матери, при необходимости применения препарата в период лактации следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью.

Применение у детей

Не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Применение у пожилых пациентов

Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в тканях с возрастом, а также при длительном применении леводопы.

Особые указания

Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).

Прекращать лечение следует постепенно, т.к. при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием.

Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в тканях с возрастом, а также при длительном применении леводопы.

При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени или почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением врача.

Как и леводопа, Тидомет Форте может вызывать нарушения психики. Развитие таких реакций связано с увеличением содержания дофамина в головном мозге при применении леводопы. Все пациенты, принимающие препарат, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными наклонностями. Пациенты, у которых наблюдались психозы, требуют осторожного подхода при подборе терапии.

Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, имеющим предсердную, узловую и желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью — при назначении первой дозы и в период подбора доз.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (примерно в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Связано ли наблюдаемое повышение риска развития меланомы с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как прием лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона, пока неясно. Поэтому пациентам и врачам, которые часто и на регулярной основе используют препарат Тидомет Форте по необходимым показаниям, рекомендуется следить за развитием меланомы. В идеале, периодические осмотры кожи должны выполняться квалифицированными специалистами (например, дерматологами).

Лабораторные показатели: обычно уровень креатинина и мочевины ниже, чем при применении леводопы. Транзиторные изменения включают повышение концентрации мочевины в плазме крови, АЛТ, ACT, ЛДГ (ЛДГ), билирубина. При применении препарата Тидомет Форте может быть ложноположительный результат определения кетонов в моче с помощью лакмусового теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. При определении глюкозы в моче с применением метода, основанного на ферментной реакции оксид азы глюкозы, может быть ложноотрицательный результат.

При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.

При общей анестезии при проведении хирургических операций Тидомет Форте назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует назначать Тидомет Форте с осторожностью. Во время лечения необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата может вызвать сонливость и в редких случаях внезапное засыпание. Пациенты должны быть проинформированы об этом и о необходимости проявлять осторожность при вождении или управлении механизмами.

При назначении препарата Тидомет Форте рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, тщательное наблюдение и ЭКГ-контроль для своевременного выявления аритмии; при необходимости — антиаритмическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.

При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, метаболизм которых замедлен ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития ажитации, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, а также уменьшение биодоступности леводопы.

При совместном применении с агонистами D2-допаминовых рецепторов (производные фенотиазина, бутирофенона), а также с изониазидом возможно уменьшение терапевтического эффекта леводопы.

Может усиливать действие адреномиметиков, в связи с чем рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с бета-адреномиметиками, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.

При применении амантадина с леводопой отмечается потенцирующий эффект.

Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.

Пиридоксин является ко-фактором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При дополнительном назначении ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.

При совместном применении с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, М-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций.

Соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы; клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.

Хотя метоклопрамид повышает биодоступность леводопы, ускоряя опорожнение желудка, тем не менее, он может неблагоприятно повлиять на контроль над заболеванием за счет его антагонизма с допаминовыми рецепторами.

Условия хранения препарата Тидомет Форте

Хранить препарат при температуре не выше 30°С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тидомет Форте

Срок годности 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Адрес производителя

TORRENT PHARMACEUTICALS
, Ltd.

Индия

Village Bhud &; Makhnu Majra, Tehsil Baddi, 173205, Dist. Solan (H.P.), India

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Тидомет форте (таблетки, 250 мг+25 мг)

Дата последней актуализации: 12.01.2022

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Владелец РУ
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Источники информации
  • Фармакологическая группа
  • Характеристика
  • Фармакология
  • Показания к применению
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности
  • Аналоги (синонимы) препарата Тидомет форте
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Торрент Фармасьютикалс

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Леводопа, ароматическая аминокислота, представляет собой белое кристаллическое соединение, малорастворимое в воде, с молекулярной массой 197,2 Да.

Карбидопа, ингибитор декарбоксилирования ароматических аминокислот, представляет собой белое кристаллическое соединение, малорастворимое в воде, с молекулярной массой 244,3 Да.

Фармакология

Механизм действия

Болезнь Паркинсона — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание экстрапирамидной системы, оказывающей воздействие на подвижность и контроль над скелетно-мышечной системой. Характерные признаки этого заболевания включают тремор в покое, ригидность и брадикинетические движения. Симптоматические методы лечения, такие как терапия леводопой, могут улучшить подвижность пациента. Текущие данные показывают, что симптомы болезни Паркинсона связаны с истощением дофамина в полосатом теле. Введение дофамина неэффективно при лечении болезни Паркинсона, по-видимому, потому что он не проникает через ГЭБ. Однако леводопа, метаболический предшественник дофамина, проникает через ГЭБ и, предположительно, превращается в дофамин в головном мозге. Считается, что с помощью этого механизма леводопа облегчает симптомы болезни Паркинсона.

Фармакодинамика

При пероральном применении леводопа быстро декарбоксилируется до дофамина в периферических тканях, так что только небольшая часть полученной дозы попадает в ЦНС в неизмененном виде. По этой причине для адекватного терапевтического эффекта требуются большие дозы леводопы, и их применение часто может сопровождаться тошнотой и другими побочными реакциями, некоторые из которых связаны с дофамином, образующимся в периферических тканях.

Поскольку леводопа конкурирует с определенными аминокислотами за транспорт через стенку кишечника, абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, соблюдающих диету с высоким содержанием белка.

Карбидопа подавляет декарбоксилирование леводопы в периферических тканях. Она не проникает через ГЭБ и не влияет на метаболизм леводопы в ЦНС.

Поскольку ингибирующая активность карбидопы в отношении декарбоксилазы ограничена периферическими тканями, одновременное введение карбидопы увеличивает транспорт леводопы в головной мозг. У пациентов, получающих лечение леводопой по поводу болезни Паркинсона, могут развиваться моторные флуктуации, связанные с ухудшением состояния к концу действия дозы. Стадия прогрессирования моторных флуктуаций (феномен «включения-выключения») характеризуется непредсказуемыми колебаниями от подвижности к неподвижности. Хотя причины развития моторных флуктуаций до конца не изучены, у некоторых пациентов они могут быть ослаблены режимами лечения, обеспечивающими стабильный уровень леводопы в плазме крови. Комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и обычных таблеток различаются по биодоступности, что может потребовать соответствующего изменения дозы. Комбинация леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением содержит либо 50 мг карбидопы и 200 мг леводопы, либо 25 мг карбидопы и 100 мг леводопы с высвобождением в течение 4–6 ч, поэтому уровень леводопы в плазме крови меньше, чем при применении обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа. Поэтому при применении этой комбинации в форме с пролонгированным высвобождением может потребоваться увеличение суточной дозы для достижения того же уровня облегчения симптомов, что и при применении обычных таблеток. В клинических исследованиях пациенты с умеренными и тяжелыми моторными флуктуациями не испытали количественно значимого изменения времени «выключения» при сравнении различных лекарственных форм, однако общая оценка улучшения, оцененная как пациентом, так и врачом, была в пользу комбинации в форме с пролонгированным высвобождением. У пациентов без двигательных колебаний комбинация леводопа + карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением в контролируемых условиях обеспечивает такой же терапевтический эффект, как и в форме обычных таблеток, при снижении частоты приема.

Фармакокинетика

Карбидопа снижает количество леводопы, необходимое для получения требуемого эффекта, примерно на 75% и при приеме с леводопой увеличивает как уровень в плазме, так и T1/2 леводопы, а также снижает уровень дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме и моче.

T1/2 леводопы в присутствии карбидопы составляет около 1,5 ч. После применения комбинации леводопа + карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением T1/2 леводопы может быть увеличен из-за непрерывного всасывания.

У здоровых пожилых людей (56–67 лет) Tmax леводопы после однократной дозы в виде таблеток с пролонгированным высвобождением составляло около 2 ч по сравнению с 0,5 ч после приема комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток. Cmax леводопы после однократного приема в форме с пролонгированным высвобождением составляла около 35% от наблюдаемой при приеме обычных таблеток (1151 против 3256 нг/мл). Биодоступность леводопы из формы с пролонгированным высвобождением составляла около 70–75% по сравнению с в/в введением леводопы или применением обычных таблеток у пожилых людей. Абсолютная биодоступность леводопы из формы с пролонгированным высвобождением (по сравнению с в/в введением) у молодых людей составила всего около 44%. Биодоступность и Cmax леводопы были сопоставимы у пожилых людей после однократного приема и в состоянии равновесия после применения комбинации с пролонгированным высвобождением (200/50) 3 раза в день. У пожилых людей средний минимальный уровень леводопы в состоянии равновесия после приема таблетки с пролонгированным высвобождением был примерно в 2 раза выше, чем после приема обычных таблеток (163 против 74 нг/мл).

В исследованиях с применением одинаковых общих суточных доз леводопы концентрация леводопы в плазме при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением колебалась в более узком диапазоне, чем при приеме обычных таблеток. Поскольку биодоступность леводопы из разных лекарственных форм различается, суточная доза леводопы, необходимая для получения заданного клинического ответа, обычно будет выше при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Биодоступность и Cmax леводопы после однократного приема таблеток с пролонгированным высвобождением (200/50) увеличивались примерно на 50 и 25% соответственно при приеме с пищей. В состоянии равновесия биодоступность карбидопы из обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа составляет примерно 99% относительно одновременного приема карбидопы и леводопы. Биодоступность карбидопы из таблеток с пролонгированным высвобождением (200/50) в состоянии равновесия составляет примерно 58% по сравнению с таковой при приеме обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа.

Пиридоксин (витамин B6) в пероральных дозах от 10 до 25 мг может ослабить действие леводопы за счет увеличения скорости декарбоксилирования ароматических аминокислот. Карбидопа подавляет это действие пиридоксина.

Особые группы населения

Пожилой возраст. Исследование с участием восьми молодых (21–22 года) и восьми пожилых (69–76 лет) здоровых добровольцев показало, что абсолютная биодоступность леводопы была одинаковой после перорального приема леводопы и карбидопы. Однако AUC леводопы увеличивалась на 55% у пожилых людей по сравнению с молодыми. На основании другого исследования с участием сорока пациентов с болезнью Паркинсона была обнаружена корреляция между возрастом пациентов и увеличением AUC леводопы после введения леводопы и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. AUC леводопы была увеличена на 28% у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с молодыми (<65 лет). Кроме того, среднее значение Cmax леводопы было увеличено на 24% у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с более молодыми (<65 лет). AUC карбидопы была увеличена у пожилых пациентов (n=10, 65–76 лет) на 29% по сравнению с более молодыми (n=24, 23–64 года) после в/в введения леводопы (50 мг) с карбидопой (50 мг). Это увеличение не считается клинически значимым.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичном биологическом исследовании комбинации леводопа + карбидопа не выявлено доказательств канцерогенности этой комбинации у крыс, получавших дозы, примерно в два раза превышающие максимальную дневную дозу карбидопы для человека и в четыре раза превышающую максимальную дневную дозу леводопы для человека.

В исследованиях репродукции не обнаружено влияния на фертильность у крыс, получавших дозы, примерно в два раза превышающие максимальную дневную дозу карбидопы для человека и в четыре раза превышающую максимальную дневную дозу леводопы для человека.

Показания к применению

Болезнь Паркинсона; постэнцефалитный паркинсонизм; симптоматический паркинсонизм, который может следовать за отравлением угарным газом или марганцем.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к любому компоненту комбинации; узкоугольная глаукома; одновременное применение неселективных ингибиторов МАО (эти ингибиторы необходимо отменить по крайней мере за 2 нед до начала применения комбинации леводопа + карбидопа).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

В исследовании на мышах, получавших дозу комбинации леводопа + карбидопа, в 20 раз превышающую максимальную рекомендуемую дозу для человека, тератогенных эффектов не наблюдалось. Отмечалось уменьшение количества живых детенышей, рожденных крысами, получавшими во время органогенеза карбидопу в дозе, примерно в два раза превышающей МРДЧ, и леводопу в дозе, примерно в 5 раз превышающей МРДЧ. Применение комбинации леводопа + карбидопа вызывало как висцеральные, так и скелетные пороки развития у кроликов при всех испытанных дозах и соотношениях леводопы и карбидопы, которые варьировали от 10/5- до 20/10-кратных МРДЧ. Адекватных или хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В отдельных случаях сообщалось, что леводопа проходит через плацентарный барьер человека, проникает в плод и метаболизируется. Концентрация карбидопы в тканях плода оказалась минимальной.

Применение комбинации леводопа + карбидопа у женщин детородного возраста требует, чтобы ожидаемые преимущества ее применения были сопоставлены с возможными рисками для матери и ребенка.

Леводопа обнаруживалась в женском грудном молоке. Следует проявлять осторожность при применении комбинации леводопа + карбидопа у кормящих женщин.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

В контролируемых клинических исследованиях пациенты с преимущественно умеренными и тяжелыми двигательными флуктуациями были рандомизированы для получения комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток и таблеток с пролонгированным высвобождением. Профиль побочных реакций у различных лекарственных форм существенно не отличался (таблица 1).

Таблица 1

Клинические побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов

 Побочная реакция Частота, %
Таблетки с пролонгированным высвобождением (n=491) Обычные таблетки (n=524)
Дискинезия 16,5 12,2
Тошнота 5,5 5,7
Галлюцинации 3,9 3,2
Спутанность сознания 3,7 2,3
Головокружение 2,9 2,3
Депрессия 2,2 1,3
Инфекция мочевыводящих путей 2,2 2,3
Головная боль 2 1,9
Расстройство сна 1,8 0,8
Дистония 1,8 0,8
Рвота 1,8 1,9
Инфекции верхних дыхательных путей 1,8 1
Одышка 1,6 0,4
Феномен «включения-выключения» 1,6 1,1
Боль в спине 1,6 0,6
Сухость во рту 1,4 1,1
Анорексия 1,2 1,1
Диарея 1,2 0,6
Бессонница 1,2 1
Ортостатическая гипотензия 1 1,1
Боль в плече 1 0,6
Боль в груди 1 0,8
Мышечные судороги 0,8 1
Парестезия 0,8 1,1
Учащенное мочеиспускание 0,8 1,1
Диспепсия 0,6 1,1
Запор 0,2 1,5

Отклонения от нормы лабораторных показателей во время контролируемых клинических исследований, отмечавшиеся с частотой ≥1% примерно у 443 пациентов, получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, и у 475 пациентов, получавших эту комбинацию в виде обычных таблеток, включали снижение уровня Hb и гематокрита, повышенный уровень глюкозы в сыворотке крови, наличие лейкоцитов, бактерий и крови в моче.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в неконтролируемых исследованиях, были аналогичны тем, которые отмечались в контролируемых клинических исследованиях.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в целом в клинических исследованиях с участием 748 пациентов, получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, приведены ниже и перечислены по системам и органам в порядке убывания их частоты.

Со стороны организма в целом: астения, повышенная утомляемость, боль в животе, ортостатические эффекты.

Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда.

Со стороны ЖКТ: боль в нижней части живота, дисфагия, изжога.

Со стороны обмена веществ: потеря веса.

Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в ногах.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: хорея, сонливость, падения, беспокойство, дезориентация, нарушения походки, экстрапирамидное расстройство, возбуждение, нервозность, нарушения сна, нарушение памяти.

Со стороны органов дыхания: кашель, боль в глотке, простуда.

Со стороны кожи: сыпь.

Со стороны органов чувств: размытое зрение, снижение остроты зрения.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.

Отклонения лабораторных показателей: снижение количества лейкоцитов и уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина и ЛДГ в сыворотке крови, содержания белка и глюкозы в моче.

В ходе постмаркетингового наблюдения за применением комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Со стороны ССС: нарушения сердечной деятельности, обмороки.

Со стороны ЖКТ: изменение вкуса, темная слюна.

Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, буллезные поражения (включая реакции, подобные пузырчатке).

Со стороны нервной системы/нарушения психики: повышенный тремор, периферическая невропатия, психотические эпизоды, включая бред и параноидальные идеи, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, включая гиперсексуальность, нарушение контроля над импульсами.

Со стороны кожи: алопеция, покраснение, темный пот.

Со стороны мочеполового тракта: темная моча.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось при применении только леводопы или различных комбинаций карбидопы с леводопой и которые могут возникать при применении комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, приведены ниже.

Со стороны ССС: флебит, приливы.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, сиалорея, бруксизм, икота, метеоризм, жжение языка.

Со стороны крови: гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны обмена веществ: увеличение веса, отеки.

Со стороны нервной системы/нарушения психики: атаксия, депрессия с суицидными наклонностями, слабоумие, эйфория, судороги (причинно-следственная связь не установлена), брадикинетические эпизоды, онемение, мышечные подергивания, блефароспазм (что может быть воспринято как ранний признак превышения дозы, следует рассмотерть вопрос о снижении дозы), тризм, активация скрытого синдрома Горнера, кошмарные сновидения, возбуждение, обморок.

Со стороны кожи: злокачественная меланома (см. «Противопоказания), повышенное потоотделение.

Со стороны органов чувств: окулогирные кризы, мидриаз, диплопия.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, приапизм.

Другие: охриплость, недомогание, необычный характер дыхания.

Отклонение результатов лабораторных исследований: изменение уровня ЩФ, АСТ, АЛТ, билирубина, результатов теста Кумбса, уровня мочевой кислоты.

Взаимодействие

Следует проявлять осторожность при одновременном применении комбинации леводопа + карбидопа и следующих ЛС.

При применении комбинации леводопа + карбидопа у пациентов, получающих некоторые гипотензивные ЛС, возникала симптоматическая постуральная гипотензия. Поэтому в начале применения комбинации леводопа + карбидопа может потребоваться корректировка дозы гипотензивного ЛС.

Пациенты, получающие ингибиторы МАО (тип A или B). Сопутствующее применение селегилина и комбинации леводопа + карбидопа может быть связано с развитием тяжелой ортостатической гипотензии, не ассоциированной только с применением данной комбинации.

Имеются редкие сообщения о побочных реакциях, включая артериальную гипертензию и дискинезию, в результате одновременного применения трициклических антидепрессантов и ЛС, содержащих комбинацию леводопа + карбидопа.

Антагонисты D2-дофаминовых рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтические эффекты леводопы. Кроме того, сообщалось, что положительные эффекты применения леводопы при болезни Паркинсона блокируются при применении фенитоина и папаверина. Пациенты, получающие эти ЛС и комбинацию леводопа + карбидопа, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потери терапевтического ответа.

Не рекомендуется одновременное применение комбинации леводопа + карбидопа и антидофаминергических ЛС (например, резерпин и тетрабеназин) или других ЛС с известной способностью истощать запасы моноаминов.

Следует соблюдать сторожность при одновременном назначении комбинации леводопа + карбидопа и ЛС или поливитаминов, содержащих соли железа. Соли железа могут образовывать хелаты с леводопой и карбидопой и вследствие этого снижать их биодоступность.

Метоклопрамид может увеличивать биодоступность леводопы за счет увеличения опорожнения желудка, однако он также может отрицательно влиять на контроль заболевания из-за антагонистического действия по отношению к дофаминовым рецепторам.

Передозировка

Лечение острой передозировки комбинации леводопа + карбидопа такое же, как и в случае с леводопой. Пиридоксин неэффективен для устранения действия комбинации леводопа + карбидопа. Следует применять общие поддерживающие меры и немедленное промывание желудка. Следует разумно вводить внутривенные жидкости и поддерживать адекватную проходимость дыхательных путей. Необходимо установить ЭКГ-мониторинг и внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет развития аритмии, при необходимости следует назначить соответствующую антиаритмическую терапию. Следует учитывать возможность одновременного применения других ЛС. В настоящее время нет сообщений об опыте применения диализа, поэтому его значение при передозировке неизвестно.

Способ применения и дозы

Перорально, суточная доза должна определяться тщательным титрованием. В период корректировки дозы следует внимательно наблюдать за состоянием пациента, особенно в отношении появления или ухудшения непроизвольных движений, дискинезий или тошноты. Насыщение периферической допа-декарбоксилазы происходит при биодоступной дозе карбидопы 70 мг/сут и выше. Поскольку биодоступность леводопы и карбидопы в разных лекарственных формах различна, необходима соответствующая корректировка дозы. Другие факторы, такие как пища, применение сопутствующих ЛС и индивидуальные различия между пациентами, могут влиять на биодоступность карбидопы и леводопы.

Меры предосторожности

Общие меры

У пациентов, получающих леводопу в качестве монотреапии, необходимо прекратить ее прием как минимум за 12 ч до начала применения комбинации леводопа + карбидопа. Чтобы уменьшить побочные реакции, необходимо проводить индивидуальный подбор дозы.

Комбинацию леводопа + карбидопа следует применять в дозировке, которая будет обеспечивать примерно 25% от предыдущей дозы леводопы.

Карбидопа не уменьшает побочные реакции, вызванные центральным действием леводопы. Учитывая, что при применении комбинации леводопа + карбидопа большее количество леводопы может достичь головного мозга, побочные действия со стороны ЦНС (например дискинезия), особенно когда тошнота и рвота не являются ограничивающим дозу фактором, могут возникать при более низких дозах и раньше, чем при монотерапии леводопой.

У пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, может развиться более выраженная дискинезия по сравнению с применением этой комбинации в виде обычных таблеток. Дискинезия часто возникает при применении комбинации леводопа + карбидопа, что может потребовать снижения дозы.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием всех пациентов на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидными наклонностями.

Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации леводопа + карбидопа пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными заболеваниями.

Также как и при применении леводопы, следует соблюдать осторожность при назначении комбинации леводопа + карбидопа пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе с остаточными предсердными, узловыми или желудочковыми аритмиями. У таких пациентов следует с особой тщательностью контролировать сердечную функцию в период корректировки начальной дозы в учреждении, где есть условия для интенсивной кардиологической помощи.

Как и леводопа, комбинация леводопа + карбидопа может увеличить вероятность развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.

Как и в случае с леводопой, во время продолжительной терапии рекомендуется периодическая оценка функции печени, кроветворения, ССС и почек.

У пациентов с хронической широкоугольной глаукомой комбинацию леводопа + карбидопа следует применять с осторожностью, при условии, что ВГД хорошо контролируется и пациент находится под тщательным наблюдением на предмет изменений ВГД во время терапии.

Засыпание во время повседневной жизни и сонливость

Пациенты, принимавшие комбинацию левдопа + карбидопа отдельно или с другими дофаминергическими ЛС, сообщали о внезапном засыпании без предварительного ощущения сонливости во время повседневной деятельности (включая управление автотранспортными средствами). Сообщалось о дорожно-транспортных происшествиях, связанных с внезапным засыпанием. Хотя многие пациенты сообщали о сонливости во время приема дофаминергических ЛС, отмечались дорожно-транспортные происшествия, связанные с внезапным засыпанием, при которых пациент не ощущал никаких предупреждающих знаков, таких как чрезмерная сонливость, и утверждал, что они поступали непосредственно перед началом эпизода. Внезапное засыпание может наступать в течение одного года после начала лечения.

Засыпание во время повседневной деятельности обычно происходит у пациентов с предшествующей сонливостью, хотя некоторые из них могут не сообщить о таком анамнезе. Поэтому при назначении лечения необходимо оценить состояние пациента на предмет сомнолентности или сонливости, особенно потому, что некоторые из этих событий происходят задолго до начала лечения. Пациенты могут не осознавать наличие сомнолентности или сонливости до тех пор, пока не будут напрямую заданы вопросы о их появлении во время определенных действий. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами во время применения комбинации леводопа + карбидопа и не заниматься этими видами деятельности, если они испытали сонливость или имели эпизод внезапного засыпания в процессе лечения.

Перед началом применения комбинации леводопа + карбидопа пациент должен быть проинформирован о возможности развития сонливости и факторах, которые могут увеличить риск ее развития, таких как использование сопутствующих седативных ЛС и наличие нарушений сна. Следует рассмотреть возможность прекращения применения комбинации леводопа + карбидопа у пациентов, сообщивших о значительной дневной сонливости или эпизодах засыпания во время деятельности, требующей активного участия (например, разговор, еда). Недостаточно данных, указывающих на то, что снижение дозы устранит эпизоды засыпания во время повседневной деятельности.

Гиперпирексия и спутанность сознания

Сообщалось о единичных случаях развития симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), связанных со снижением дозы или отменой некоторых противопаркинсонических ЛС, таких как леводопа, комбинация леводопа + карбидопа. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента при резком снижении дозы или отмене леводопы, в особенности при сопутствующем применении нейролептиков.

ЗНС — необычный, но жизнеугрожающий синдром, характеризующийся лихорадкой или гипертермией. Сообщалось о развитии неврологических нарушений, включая ригидность мышц, непроизвольные движения, измененное сознание, изменения психического статуса, других нарушений, таких как вегетативная дисфункция, тахикардия, тахипноэ, повышенное потоотделение, гипер- или гипотензия, а также об отклонениях лабораторных результатов, таких как повышение уровня КФК, лейкоцитоз, миоглобинурия и повышение уровня сывороточного миоглобина.

Ранняя диагностика этого состояния важна для надлежащего ведения таких пациентов. Очень важно рассматривать ЗНС как возможный диагноз и исключить другие острые заболевания (например, пневмония, системная инфекция). Это может быть особенно сложно, если клиническая картина включает как серьезное заболевание, так и нелеченные или неадекватно леченные экстрапирамидные признаки и симптомы.

Другие важные соображения при дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патологию ЦНС.

Ведение пациентов с ЗНС должно включать интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг и лечение любых сопутствующих серьезных медицинских состояний, для которых доступны специальные методы терапии. Агонисты дофамина, такие как бромокриптин, и миорелаксанты, такие как дантролен, часто используются при лечении ЗНС, однако их эффективность не была продемонстрирована в контролируемых исследованиях.

Дискинезия

Применение леводопы, как и комбинации леводопа + карбидопа, вызывает дискинезию. Возникновение дискинезии может потребовать снижения дозы.

Галлюцинации/психотическое поведение

Сообщалось о галлюцинациях и психотическом поведении при приеме дофаминергических ЛС. Как правило, галлюцинации появляются вскоре после начала терапии и могут быть ответом на снижение дозы леводопы. Галлюцинации могут сопровождаться спутанностью сознания и в меньшей степени расстройством сна (бессонницей) и избыточными сновидениями.

Комбинация леводопа + карбидопа может оказывать аналогичное действие на мышление и поведение. Эти отклонения могут проявляться в виде одного или нескольких симптомов, включая параноидальные представления, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психотическое поведение, дезориентацию, агрессивное поведение, возбуждение и бред.

Обычно пациенты с серьезным психотическим расстройством не должны получать комбинацию леводопа + карбидопа из-за риска обострения психоза. Кроме того, некоторые ЛС, используемые для лечения психоза, могут обострять симптомы болезни Паркинсона и снижать эффективность комбинации леводопа + карбидопа.

Нарушение контроля над импульсами/компульсивное поведение

Имеются основания предполагать, что пациенты, принимающие ЛС, повышающие центральный дофаминергический тонус, могут испытывать сильное влечение к азартным играм, повышенное сексуальное влечение, сильное желание потратить деньги, переедать и/или другие сильные влечения, а также неспособность контролировать эти побуждения. В некоторых, хотя и не во всех случаях такие нарушения прекращались при уменьшении дозы или отмене лекарства. Поскольку сами пациенты могут не распознавать такое поведение как ненормальное, важно, чтобы врач, назначающий лекарство, специально опрашивал пациентов или лиц, осуществляющих уход, о развитии новых или повышенных позывов к азартным играм, сексуальных влечений, неконтролируемых расходах или возникновении других влечений в период применения комбинации леводопа + карбидопа. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения приема лекарства, если у пациента появляются такие побуждения во время лечения.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2–6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Неясно, связан ли этот повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона.

Поэтому пациентам и медицинским работникам рекомендуется часто и регулярно контролировать наличие меланомы при применении комбинации леводопа + карбидопа по любым показаниям. Оптимально, чтобы периодические осмотры кожи проводились специалистами с соответствующей квалификацией (например, дерматолог).

Результаты лабораторных тестов

Отклонения от нормы результатов лабораторных исследований могут включать повышение показателей функциональных тестов печени, таких как ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ и билирубин. Также сообщалось о нарушениях уровня азота мочевины в крови и положительных результатах теста Кумбса. Обычно уровень азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже при приеме комбинации леводопа + карбидопа, чем при монотерапии леводопой.

Применение комбинации леводопа + карбидопа может вызывать ложноположительную реакцию при определении кетоновых тел в моче, если для анализа на кетонурию используется тестовая лента. Эту реакцию не изменит кипячение пробы мочи. Ложноотрицательные тесты могут быть результатом использования глюкозооксидазных методов тестирования на глюкозурию.

Очень редко сообщалось о случаях ложно диагностированной феохромоцитомы у пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа. Следует проявлять осторожность при интерпретации уровней катехоламинов и их метаболитов в плазме и моче у пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения комбинации леводопа + карбидопа у педиатрических пациентов не установлены. Не рекомендуется применять эту комбинацию у пациентов младше 18 лет.

Пожилой возраст. В исследованиях клинической эффективности комбинации леводопа + карбидопа почти половина пациентов была старше 65 лет, но немногие из них были старше 75. Не наблюдалось общих значимых различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключить бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей к побочным реакциям, таким как галлюцинации. Нет конкретных рекомендаций по дозировке, основанных на данных клинической фармакологии, поскольку доза комбинации леводопа + карбидопа титруется как допустимая для получения клинического эффекта.

Описание проверено

  • Лобанова Елена Георгиевна
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

    Опыт работы: более 30 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Способ применения и дозировка

Внутрь. Таблетка может быть
разделена на 2 части.

Оптимальная
дневная доза препарата Тидомет Форте определяется тщательным подбором дозы
для каждого пациента индивидуально. Препарат Тидомет Форте содержит карбидопу
и леводопу в соотношении 1:10. В процессе лечения может потребоваться коррекция
индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата.

Обычная начальная доза

В
исследованиях выявлено, что насыщение периферических декарбоксилаз
ароматических L‑аминокислот достигается введением 70–100 мг
карбидопы в сутки. У пациентов, получающих более низкую дозу карбидопы,
вероятность появления тошноты и рвоты увеличивается.

При
применении препарата Тидомет Форте терапевтический эффект, так же как
побочное действие, возникают быстрее, чем при приеме леводопы, поэтому
необходимо тщательное наблюдение за пациентами в период подбора дозы препарата.
При развитии непроизвольных движений, в частности, блефароспазма, необходимо
снижение дозы.

Пациенты, не принимающие леводопу

Начальная
доза — по 1/2 таблетки
1–2 раза
в день. Однако такая доза может не обеспечить оптимального количества
карбидопы, которое требуется пациенту. При необходимости дозу можно увеличить
на 1/2 таблетки
через 1–2 дня
до достижения оптимального терапевтического эффекта. Эффект может наблюдаться
уже в течение первых суток, оптимальный эффект обычно достигается в течение 7 дней
приема.

Пациенты, принимающие леводопу

Прием
леводопы прекращают не менее, чем за 12 часов до начала лечения препаратом
Тидомет Форте, а в случае приема пролонгированных форм леводопы — минимум
за 24 часа. Суточная доза препарата Тидомет Форте должна обеспечивать
примерно 20% предшествующей суточной дозы леводопы.

Начальная
доза у большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы,
составляет 1 таблетку препарата Тидомет Форте 3 или 4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая
доза — 1 таблетка 3 или 4 раза в сутки. При необходимости дозу
препарата увеличивают на 1 таблетку каждый день или через день до максимальной
дозы 8 таблеток в сутки. Опыт применения суточной дозы карбидопы,
превышающей 200 мг ограничен.

Пациенты, принимающие леводопу с другим ингибитором
декарбоксилазы

При
переводе пациентов с препаратов леводопы в сочетании с другим ингибитором
декарбоксилазы на препарат Тидомет Форте, их прием следует прекратить по
крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом Тидомет Форте.
Необходимо начать с дозы, которая обеспечит такое же количество леводопы,
содержащееся в других препаратах леводопы/ингибиторе декарбоксилазы.

Пациенты, принимающие другие противопаркинсонические
препараты

При
назначении препарата Тидомет Форте можно продолжать прием стандартных
противопаркинсонических препаратов (за исключением леводопы), но при этом
требуется коррекция дозы.

Дети

Безопасность
применения у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Применение в
возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Имеется
большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста.
Коррекция дозы не требуется.

Описание

Противопаркинсоническое средство комбинированное 

Состав

1 таблетка
содержит:

Действующие вещества:

Леводопа
— 250 мг, карбидопа — 25 мг;

Вспомогательные вещества:

Повидон К‑30,
тальк, магния стеарат, крахмал (сухой), кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакотерапевтическая группа

Дофаминомиметики в комбинациях

Фармакодинамика

Противопаркинсонический
препарат, представлен комбинацией карбидопы — ингибитора декарбоксилазы
ароматических аминокислот и леводопы — метаболического предшественника
дофамина.

Симптомы
болезни Паркинсона связаны с недостатком дофамина в базальных ганглиях
головного мозга. Назначение дофамина таким пациентам неэффективно, поскольку
дофамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Леводопа,
метаболический предшественник дофамина, проникает через ГЭБ и превращается в
дофамин в базальных ганглиях.

При
приеме внутрь леводопа быстро превращается в дофамин в периферических тканях, и
только незначительная часть принятой дозы в неизмененном виде транспортируется
в центральную нервную систему. Поэтому для достижения адекватного
терапевтического эффекта требуется применение леводопы в больших дозах (при
монотерапии).

Карбидопа
ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при
этом не проникает через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в дофамин в
центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы
позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг.

Комбинированный
препарат обеспечивает ослабление и устранение большинства симптомов болезни Паркинсона,
в особенности ригидности и брадикинезию, а также тремора, дисфагии,
слюнотечения, неустойчивости положения тела.

Фармакокинетика

Карбидопа

После
приема внутрь карбидопа, в отсутствии леводопы, быстро, но неполностью
всасывается из желудочно-кишечного тракта. Около 50% обнаруживается в моче, из
которых примерно 3% в неизменном виде. Карбидопа не проникает через
гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту и выделяется с грудным
молоком. Выделение карбидопы в неизменном виде почками полностью завершается в
течение 7 часов.

Карбидопа
ингибирует периферическое декарбоксилирование леводопы в дофамин, но так как
она не проникает через гематоэнцефалический барьер, терапевтический эффективный
уровень дофамина в головном мозге можно получить при назначении более низкой
дозы леводопы для снижения периферических побочных эффектов, таких как тошнота,
рвота, нарушение сердечного ритма.

Леводопа

После
приема внутрь леводопа, в отсутствии ингибитора декарбоксилазы, подвергается
быстрому всасыванию из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция составляет 20–30%
дозы, время наступления Cmax
при пероральном приеме — 2–3 часа.
Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем.
Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут
конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через
гематоэнцефалический барьер.

В
большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только 1–3%
проникает в головной мозг. T1/2
при назначении совместно с карбидопой — около 2 часов.

Экскреция:
почками (35% в течение 7 часов)
и через кишечник.

Метаболизируется
во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина,
который не проникает через ГЭБ, метаболиты — дофамин, норэпинефрин, эпинефрин —
быстро выводятся почками. Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в
течение 8 часов.

Леводопа
также метаболизируется до дигидрофенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты
(3‑метокси‑4‑гидроксифенилуксусная кислота) и
ванилинминдальной кислоты (гидрокси(4‑гидрокси‑3‑метоксифенид)
уксусная кислота). Следовые количества 3‑O‑метилдопы
были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости.

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы

По
сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы
в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были
продемонстрированы, как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и при
одновременном приеме обоих веществ. В одном исследовании предварительное
введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы
леводопы приблизительно в 5 раз,
период, когда концентрацию в плазме крови еще можно определить, увеличивается
от 4 до 8 ч.
При одновременном приеме обоих веществ в других исследованиях были получены
аналогичные результаты. Было показано, что, когда пациентам с болезнью
Паркинсона, предварительно получившим карбидопу, вводили однократно меченную
леводопу, период полувыведения из плазмы крови всех метаболитов, образовавшихся
из радиоактивно меченой леводопы, увеличивается с 3 ч
до 15 ч.
Доля радиоактивно меченой леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе,
увеличивается, по крайней мере, в 3 раза
при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы концентрации
дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются.

Показания

Лечение
болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.

Противопоказания

—       
Повышенная
чувствительность к леводопе, карбидопе или любым вспомогательным компонентам
препарата;

—       
одновременный
прием с неселективными ингибиторами МАО. Необходимо прекратить применение
данных препаратов не менее, чем за 2 недели до начала применения препарата
Тидомет Форте (за исключением селективных ингибиторов МАО‑В
(например, селегилина гидрохлорида));

—       
закрытоугольная
глаукома;

—       
пациенты с
подозрением на недиагностированные кожные заболевания или меланомой в анамнезе
(поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы);

—       
тяжелый психоз;

—       
возраст до
18 лет (безопасности применения у детей не установлена);

—       
период грудного
вскармливания.

С осторожностью

—       
Инфаркт миокарда
с нарушениями ритма сердца (в анамнезе);

—       
хроническая
сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечно-сосудистой
системы;

—       
тяжелые
заболевания легких, включая бронхиальную астму;

—       
эпилептические и
другие судорожные припадки (в анамнезе);

—       
эрозивно-язвенные
поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних
отделов желудочно-кишечного тракта);

—       
сахарный диабет
и другие декомпенсированные эндокринные заболевания;

—       
тяжелая почечная
и/или печеночная недостаточность;

—       
открытоугольная
глаукома;

—       
экстрапирамидные
реакции, вызванные применением препарата;

—       
беременность.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Недостаточно
данных о применении леводопы/карбидопы у беременных женщин. Данные, полученные
в исследованиях на животных, выявили нарушение развития внутренних органов и
скелета плода. Возможный риск у человека неизвестен. При беременности
применение препарата возможно только после тщательной оценки соотношения риска
и пользы, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно,
проникает ли карбидопа в грудное молоко у людей. Имеются сведения об экскреции
леводопы в грудное молоко у кормящих матерей с болезнью Паркинсона.
Безопасность карбидопы/леводопы для грудных детей неизвестна. Поэтому при
необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует либо
прекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.

Побочное действие

По
данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) побочные эффекты
классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень
часто (≥10%); часто (≥1%, но <10%); нечасто (≥0,1%, но
<1%); редко (≥0,01%, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота
неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Побочные
эффекты, возникающие при применении препарата, часто связывают с
нейрофармакологическим действием дофамина. Обычно эти реакции устраняются или
уменьшается их выраженность при снижении дозы.

Наиболее
часто встречающимися побочными эффектами являются дискинезии, включая
непроизвольные хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а
также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято
решение о снижении дозы, могут считаться подергивание мышц и блефароспазм.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования, включая кисты и полипы

Частота неизвестна:
злокачественная меланома.

Со стороны органов кроветворения

Редко: лейкопения,
анемия (в т. ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Редко:
ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ

Часто: анорексия.

Частота неизвестна:
потеря или увеличение веса, отеки.

Со стороны психики

Часто: нарушение сна,
включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в том числе с
суицидальными намерениями), спутанность сознания; нечасто: ажитация.

Редко: психотические
реакции, включая бред, и параноидальное мышление, повышение либидо. У
пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические
пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга
к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше
реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения
лечения; частота неизвестна: тревожность, дезориентация, эйфория, бессонница,
бруксизм.

Со стороны нервной системы

Очень часто:
дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения.

Часто: эпизоды
брадикинезии («on‑off»‑синдром),
головокружение, парестезии, сонливость, включая реже сонливость в дневное время
и эпизоды внезапного засыпания.

Нечасто: синкопе.

Редко: деменция,
конвульсии.

Частота неизвестна:
атаксия, тремор рук, экстрапирамидные расстройства, злокачественный
нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты
интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара‑Горнера,
бессонница, нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения
походки, чувство раздражения, компульсии. Сообщалось о развитии судорог, однако
причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Со стороны органов чувств

Частота неизвестна:
блефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы
(тонические судороги наружных мышц глазного яблока).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: учащенное
сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД.

Редко: аритмии,
флебит, повышение АД.

Частота неизвестна:
приливы, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы

Часто: одышка.

Частота неизвестна:
охриплость голоса, аномальный характер дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, диарея.

Редко: желудочно-
кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение
слюны.

Частота неизвестна:
сухость слизистой оболочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области
живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи
во рту, тошнота, отрыжка.

Со стороны кожных покровов

Нечасто: крапивница.

Редко: зуд,
геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн‑Геноха), алопеция, сыпь,
потемнение пота.

Частота неизвестна:
повышенное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко: потемнение
мочи.

Частота неизвестна:
недержание мочи, задержка мочи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечные
судороги.

Частота неизвестна:
мышечные подергивания.

Со стороны репродуктивной системы

Частота неизвестна:
приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль в грудной
клетке.

Частота неизвестна:
астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный
нейролептический синдром.

Лабораторные
показатели

Частота неизвестна:
повышение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы,
аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина,
азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия,
гиперурикемия, положительная проба Кумбса.

Сообщалось
о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе,
бактериурии, гематурии.

Препараты,
содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на
кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски.
Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные
результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода
определения глюкозурии.

Описание отдельных побочных явлений

Дофаминовый дизрегуляционный синдром
(ДДС) — синдром зависимости на
фоне терапии, который может развиваться у пациентов, принимающих
леводопу/карбидопу. У таких пациентов могут наблюдаться компульсивные
(навязчивые) расстройства в виде злоупотребления дофаминергическим
лекарственным средством выше доз, адекватных для контроля двигательных
симптомов, что, в некоторых случаях может привести к тяжелой дискинезии.

Передозировка

При
передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе
«Побочное действие»).

Лечение: меры при
острой передозировке препарата Тидомет Форте в основном те же. что и при
острой передозировке леводопы. Однако, пиридоксин не эффективен для снятия
действия препарата Тидомет Форте.

Следует
обеспечить электрокардиографический мониторинг и тщательное наблюдение за
пациентом с целью своевременного выявления возможных аритмий; при необходимости
следует проводить адекватную антиаритмическую терапию.

Необходимо
учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получал наряду с
препаратом Тидомет Форте. Эффективность диализа в лечении передозировки
неизвестна. В комбинации с карбидопой период полувыведения леводопы составляет
около 2 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении леводопы/карбидопы со
следующими лекарственными препаратами:

Гипотензивными средства

При
применении комбинации леводопа + карбидопа
у пациентов, которые уже принимают гипотензивные препараты, существует риск
развития симптоматической постуральной гипотензии. Может потребоваться
коррекция дозы гипотензивного препарата.

Антидепрессанты

Имеются
редкие сообщения о нежелательных реакциях, включая повышение артериального
давления и дискинезию, которые возникали при совместном применении с
трициклическими антидепрессантами.

Антихолинергические препараты

Возможно
влияние на абсорбцию комбинации леводопа + карбидопа
и, следовательно, на ответ пациента на лечение.

Одновременное
применение с неселективными ингибиторами МАО. Необходимо прекратить применение
данных препаратов не менее, чем за 2 недели до начала применения препарата
Тидомет Форте (за исключением селективных ингибиторов МАО‑В
(например, селегилина гидрохлорида)).

Железо

Исследования
показали, что при приеме внутрь препаратов железа глюконата и комбинации леводопа + карбидопа снижается
биодоступность леводопы и/или карбидопы.

Прочие лекарственные препараты

Антагонисты D2‑дофаминовых рецепторов
(например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид снижают
терапевтический эффект леводопы. Имеются данные о блокировании положительного
терапевтического действия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема
фенитоина и папаверина.

Пациенты,
принимающие эти лекарства одновременно с препаратом Тидомет Форте,
нуждаются в тщательном наблюдении для своевременного выявления снижения
терапевтической эффективности.

Не
рекомендуется применять комбинацию леводопа + карбидопа
с препаратами, снижающими уровень дофамина (например, тетрабеназином), или другими
лекарственными средствами, снижающими запас моноаминов.

При
одновременном применении комбинации леводопа + карбидопа
с селегилином повышается риск развития выраженной ортостатической гипотензии,
что не свойственно для монотерапии комбинацией леводопа + карбидопа.

В
связи с тем, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами за механизмы
транспорта, всасывание леводопы может ухудшаться у пациентов, рацион питания
которых богат белками.

Влияние
одновременного приема комбинации леводопа + карбидопа
с антацидами на биодоступность
леводопы не изучено.

Препарат
Тидомет Форте можно назначать пациентам с болезнью Паркинсона и синдромом
паркинсонизма, которые принимают препараты поливитаминов, содержащие
пиридоксина гидрохлорид (витамин B6).

Особые указания

Препарат Тидомет Форте
не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных
лекарственными препаратами.

Препарат
Тидомет Форте
следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми
или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени и
эндокринной системы, а также с язвенной болезнью в анамнезе (из‑за
возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного
тракта).

Следует
соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с инфарктом миокарда
в анамнезе, у которых сохранились предсердные или желудочковые аритмии. У таких
пациентов необходим тщательный контроль за функцией сердца, особенно в
начальном периоде подбора дозы.

Прием
леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. Крайне
редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в дневное время, в некоторых
случаях без осознания и предупреждающих признаков. Необходимо информировать
пациентов о возможности таких эффектов и необходимости соблюдать осторожность
при управлении транспортными средствами и механизмами. Пациентам, которые
испытывают чрезмерную дневную сонливость или внезапные эпизоды сна необходимо
отказаться от управления автомобилем или работе с техникой. При появлении таких
симптомов во время лечения препаратом Тидомет Форте следует рассмотреть
возможность снижения дозы или отмены терапии.

Все
пациенты, принимающие препарат Тидомет Форте, должны находиться под
тщательным наблюдением на предмет развития изменений психики, депрессии с
суицидальными тенденциями, и других тяжелых психических расстройств. Лечение
пациентов с психозами необходимо проводить с осторожностью.

У
пациентов, которые ранее принимали только леводопу, может наблюдаться
дискинезия, поскольку карбидопа обеспечивает более эффективному проникновению
леводопы в головной мозг, и следовательно, образуется больше дофамина. При
развитии дискинезии может потребовать снижение дозы препарата.

Как
и леводопа, комбинация леводопа/карбидопа может вызывать непроизвольные
движения и психические расстройства. При переходе на терапию препаратом
Тидомет Форте необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами
с тяжелыми формами непроизвольных движений и психических расстройств, которые
ранее принимали только леводопу. Считается, что эти реакции обусловлены
увеличением уровня дофамина в головном мозге после введения леводопы, а
применение комбинации карбидопа/леводопа может вызвать рецидив. При внезапной
отмене антипаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса,
напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность,
повышение температуры тела, психические нарушения и повышение концентрации
сывороточной креатинфосфокиназы. Поэтому необходимо тщательное обследование
пациентов в период резкого снижения дозы препарата или его отмены, в
особенности если пациент получает нейролептики.

Одновременное
применение психоактивных препаратов, таких как фенотиазины или бутирофеноны,
должно проводиться с осторожностью, и пациент должен быть под тщательным
наблюдением на предмет снижения противопаркинсонического эффекта лечения.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов при наличии судорог в
анамнезе.

Как
и при применении леводопы, при длительной терапии препаратом Тидомет Форте
рекомендуется периодическая оценка функций печени, почек, кроветворной и
сердечно-сосудистой систем.

Лечение
препаратом Тидомет Форте пациентов с хронической открытоугольной глаукомой
следует проводить с осторожностью при условии регулярного контроля
внутриглазного давления во время лечения.

При
необходимости проведения общей анестезии лечение препаратом Тидомет Форте
может продолжаться до тех пор, пока пациенту разрешено принимать внутрь
жидкость и лекарственные препараты. При необходимости временного прекращения
терапии прием препарата можно возобновить в той же дозе, когда пациент будет
снова способен принимать препарат внутрь.

Меланома

Эпидемиологические
исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск
развития меланомы (примерно в 2–6 раз), по сравнению с популяцией в целом.
Не ясно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами,
такими как применение лекарственных препаратов для лечения болезни Паркинсона.
Поэтому у пациентов при применении препарата Тидомет Форте необходимо
проводить мониторинг на предмет развития меланомы на регулярной основе.

Периодические
осмотры кожных покровов должны выполняться надлежащим образом
квалифицированными специалистами (например, дерматологами).

Лабораторные показатели

Обычно
содержание азота мочевины, креатинина и кочевой кислоты в плазме крови во время
приема препаратов, содержащих леводопу и карбидопу, ниже, чем при применении
леводопы. Повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности
аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ),
лактатдегидрогеназы, билирубина, щелочной фосфатазы носит преходящий характер.
Сообщалось о снижении значений гемоглобина и гематокрита, гипергликемии,
лейкоцитозе, бактериурии, гематурии; положительной пробу Кумбса.

В
случае определения кетонурии при помощи тестовых полосок леводопа/карбидопа может
вызывать ложноположительные реакции на кетоновые тела. Эти реакции не
изменяются при кипячении проб мочи. При глюкозооксидазном методе определения
глюкозы могут быть получены ложноотрицательные результаты.

Дофаминовый дизрегуляционный синдром
(ДДС), наблюдаемый у некоторых пациентов, является нарушением поведения,
проявляющимся в использовании неоправданно высоких доз леводопы/карбидопы.
Перед началом лечения пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть
предупреждены о потенциальном риске развития ДДС.

Расстройства контроля импульсного поведения

Необходимо
регулярно контролировать развитие расстройств контроля импульсного поведения у
пациентов во время приема препарата. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за
ними, необходимо проинформировать о возможном развитии поведенческих проявлений
расстройства контроля над импульсами, которые включают патологические
пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга
к покупкам), обжорство и компульсивное переедание, повышенное либидо, при
применении агонистов дофамина и/или других дофаминергических лекарственных
средств, содержащих леводопу, в том числе препарата Тидомет Форте.
При развитии подобных симптомов рекомендуется пересмотр лечение.

Влияние на способность управлять транспортными
средствами и механизмами

В
очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного
наступления сна. В период лечения препаратом Тидомет Форте
следует информировать пациентов о возможности внезапного засыпания. Пациентам с
сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания)
следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Срок годности от даты производства

3 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Нужен холодильник для транспортировки

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-№(007974)-(РГ-RU) (05.12.2024) — Торрент Фармасьютикалс (Индия) — действует

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Описание лекарственной формы

Круглая
плоская таблетка от белого до почти белого цвета с риской на одной стороне
таблетки.

Форма выпуска

таблетки

Источник

Состав

1 таблетка содержит леводопу 250 мг и карбидопу 25 мг.

Форма выпуска

Таблетки в контурных упаковках; по 4, 10 и 100 шт. в коробке.

Фармакологическое действие

Антипаркинсоническое действие.

Леводопа — аминокислота, из которой образуется допамин при участии декарбоксилазы аминокислот. Леводопа может превращаться уже в периферических тканях в допамин, который не сможет проникнуть сквозь гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Карбидопа является ингибитором декарбоксилазы, препятствует превращению леводопы в допамин в составе периферических тканей; через ГЭБ не проходит и не влияет на синтез допамина из леводопы в ЦНС. Поэтому комбинация карбидопы и леводопы увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг. Карбидопа в 2 раза увеличивает биодоступность леводопы.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Приём пищи замедляет всасывание леводопы. Максимально возможный уровень концентрации в крови определяется после приема, через 1 -2 часа. Около 75% принятой леводопы метаболизируется в кишечнике.

Время полувыведения леводопы в сочетании с карбидопой — 3 ч. Выводится с мочой.

Карбидопа через ГЭБ не проходит. Максимальная концентрация в крови — приблизительно через 2-4 ч. Около 50% карбидопы выводится через кишечник и почки.

Показания к применению

  • синдром паркинсонизма (постэнцефалитический паркинсонизм, после интоксикации марганцем или угарным газом);
  • болезнь Паркинсона.

Противопоказания

  • закрытоугольная форма глаукомы;
  • психические расстройства;
  • меланома;
  • кожные заболевания невыясненного генеза;
  • хорея Гентингтона;
  • эссенциальный тремор;
  • приём неселективных ингибиторов моноаминооксидазы;
  • вторичный паркинсонизм, вызванный применением антипсихотиков (нейролептиков);
  • детям до 18 лет в связи с недостатком данных по безопасности и эффективности;
  • индивидуальная непереносимость.

С осторожностью назначают при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсии, сердечной недостаточности, инфаркте миокарда и нарушениях ритма сердца, тяжелых поражениях печени и почек, заболеваниях эндокринной системы, нарушениях психики, бронхиальной астме.

Побочные действия

Часто: тошнота, дискинезии. При появлении мышечных подергиваний и блефароспазма препарат следует отменить.

Нервная система: бред, галлюцинации, злокачественный нейролептический синдром, брадикинезия, возбуждение, парестезии, головная боль, головокружение, кошмарные сновидения, бессонница; спутанность сознания, депрессия, деменция, повышение полового влечения.

Пищеварительная система: рвота, нарушения аппетита, диспепсия, изменение вкуса, сухость слизистой оболочки рта, диарея, запор, кровотечения из ЖКТ, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.

Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, аритмии, ортостатическая гипотензия.

Система кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: крапивница, геморрагический васкулит, кожный зуд, реакции, сходные с пузырчаткой, ангионевротический отек.

Дыхательная система: инфекции дыхательных путей, одышка.

Кожные покровы: потливость, кожная сыпь, облысение.

Мочевыделительная система: частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей.

Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, повышение уровня мочевины, билирубина, гипергликемия, гематурия, лейкоцитурия, бактериурия.

Инструкция по применению Тидомета (Способ и дозировка)

Принимают внутрь, во время еды или после. Таблетки не разжевывают, запивают водой. В период лечения не рекомендован прием большого количества белка. Максимальна суточная доза леводопы — 2000 мг, карбидопы – 100 мг.

Лечение начинают с начальной дозы — 1/2 таб. дважды в сутки. Затем, при необходимости, дозу увеличивают на 0,5 таб. 2 раза в день. В начале терапии суточная доза — не более 3-х таблеток, разделенных на 3 приема. Суточная доза препарата может быть увеличена, но не более 8 таблеток, разделенных на 8 приемов. При назначении дозы, превышающей 6 таблеток в сутки, необходим строгий контроль врача.

Инструкция на Тидомет Форте рекомендует до начала терапии прекратить за 12 часов прием леводопы, а при лечении пролонгированными формами — за 24 ч. Поддерживающей дозой является доза до 6 таблеток в сутки.

Передозировка

В случае передозировки проводят промывание желудка, ЭКГ-контроль и наблюдение для диагностики аритмии; в случае возникновения аритмий — антиаритмическая терапия.

Взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами соблюдать осторожность в связи с опасностью ортостатической гипотензии.

Применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) может вызвать нарушения кровообращения — повышение АД, тахикардию, покраснение лица. Поэтому прием ингибиторов МАО прекращают за 14 дней до начала терапии.

Прием одновременно с трициклическими антидепрессантами может вызывать артериальную гипертензию, дискинезии, уменьшение биодоступности леводопы.

Препарат может усиливать действие адреномиметиков, поэтому их дозу необходимо снизить. Применение леводопы с бета-адреномиметиками может увеличивать риск развития сердечных аритмий.

Амантадин с леводопой вызывают взаимный потенцирующий эффект.

Леводопа в сочетании с метилдопой увеличивают риск побочных эффектов друг друга.

Одновременное назначение с диазепамом, фенитоином, производными фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, клонидином, папаверином, пиридоксином, резерпином, М-холиноблокаторами может уменьшить противопаркинсоническое действие препарата.

Применение с препаратами лития повышает вероятность развития галлюцинаций и дискинезий.

Препараты железа снижают биодоступность препарата.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить вдали от детей, сухом и закрытом от света месте, температура не выше 30°С.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Не применять при паркинсонизме, вызванном применением нейролептиков.

Прекращать лечение препаратом следует постепенно, для избежания развития симптомокомплекса, подобного злокачественному нейролептическому синдрому (мышечная ригидность, повышение активности креатинфосфокиназы в крови, повышение температуры тела).

При приеме Тидомета Форте необходим постоянный контроль психического статуса и деятельности сердца.

Пациентам с открытоугольной глаукомой назначать препарат с осторожностью; необходим постоянный контроль внутриглазного давления.

В процессе лечения не рекомендовано вождение автомобиля и выполнение работ, требующих повышенного внимания.

Нужно помнить, что у пожилых пациентов всасываемость леводопы лучше, чем у молодых.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основными аналогами являются Мадопар, сталево.

Синонимы

Наком, тремонорм, синемет.

Детям

Данных по безопасности применения у детей до 18 лет недостаточно.

При беременности и лактации

Применение в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает риск для плода. При применении препарата в период лактации грудное вскармливание прекращают.

Отзывы о Тидомете Форте

Пациенты и их родственники отмечают побочные эффекты препарата в виде скачков АД, тошноты и бессонницы. Имеется отзыв о прогрессировании заболевания на фоне приёма препарата. В любом случае, подбор терапии при паркинсонизме должен проводиться специалистом.

Цена Тидомета Форте, где купить

Цена препарата в России составляет в среднем 625 руб, купить можно в аптеке.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Тидомет Форте таблетки 250мг+25мг 100штTorrent Pharmaceuticals Ltd

показать еще

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

П N012502/01

Торговое название:

Тидомет Форте

Лекарственная форма:


таблетки

Состав:

Активные вещества: леводопа 250 мг, карбидопа 25 мг; вспомогательные вещества: повидон К-30 9 мг, тальк 6 мг, магния стеарат 5,5 мг, крахмал (сухой) 12 мг, кремния диоксид коллоидный 5 мг, целлюлоза микрокристалллическая 85,5 мг.

Описание: круглая плоская таблетка от белого до почти белого цвета с риской на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа:


противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор)

Код ATX: [N04BA02]

Фармакологические свойства


Фармакодинамика

Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента – декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
Фармакокинетика

а. Леводопа

Всасывание: Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании леводопы. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж леводопы в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация леводопы в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
Распределение: Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.
Метаболизм: Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы количество леводопы, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы декарбоксилазой ароматических L-аминокислот является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выведение: В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов – винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
б. Карбидопа

В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.

Показания к применению


Болезнь Паркинсона; синдром Паркинсона (постэнцефалитный паркинсонизм, паркинсонизм вследствие интоксикации угарным газом и (или) марганцем).

Противопоказания


Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, закрытоугольная глаукома, тяжелый психоз или невроз, меланома или подозрение на нее, кожные заболевания неизвестной этиологии, болезнь Гентингтона, эссенциальный тремор, одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью

Препарат назначают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности, заболеваниях эндокринной системы (в том числе сахарном диабете), бронхиальной астме, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания


Влияние препарата на течение беременности у женщин неизвестно. В экспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы и карбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у животных. Поэтому применение препарата возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа и карбидопа. Имеется одно сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона. Поэтому из-за возможного серьезного вредного воздействия препарата на ребенка и с учетом важности проведения терапии для матери, при необходимости применения препарата в период лактации следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.

Способ применения и дозы

Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время применения препарата следует избегать потребления большого количества белков.
Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.
Начальная доза – по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозе рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью.
Тидомет Форте при замене леводопы

Прием леводопы прекращают за 12 часов до начала лечения препаратом Тидомет Форте, а в случае приема пролонгированных форм левокарбидопы – за 24 часа. Доза препарата Тидомет Форте в этом случае должна составлять не более 20 % от прежней дозы леводопы. Поддерживающая доза составляет 3-6 таблеток в сутки для большинства пациентов.

Побочное действие

Наиболее часто – дискинезии, включая непроизвольные движения (в том числе хореиформные, дистонические), а также тошнота.
Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение об отмене препарата являются мышечные подергивания и блефароспазм.

Другие побочные действия:
Со стороны нервной системы: психотические реакции, включая бред, галлюцинации и параноидальное мышление, злокачественный нейролептический синдром (см. «Особые указания»), эпизоды брадикинезии (синдром «включения-выключения»), ажитация, парестезии, головокружение, сонливость, нарушение сна, включая кошмарные сновидения, бессонницу; спутанность сознания, головная боль, депрессия (в т.ч. с суицидальными намерениями), деменция, патологические пристрастия, повышение либидо. Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, диарея, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкуса, потемнение слюны, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия и/или ощущение сердцебиения, ортостатические реакции, включая снижение или повышение артериального давления (АД), обморок; флебит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гемолитическая), агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха), буллезные высыпания (в том числе реакции сходные с пузырчаткой).
Со стороны дыхательной системы: одышка, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, повышенная потливость, потемнение пота, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи.
Изменение лабораторных показателей: снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, положительная проба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия, бактериурия и гематурия.
Прочие: боль в груди, астения.

Ниже перечислены другие побочные реакции, которые наблюдались при применении только леводопы, а значит, они могут отмечаться при применении препарата Тидомет Форте:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, дисфагия, слюнотечение, метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка, изжога, икота.
Со стороны обмена веществ: отеки, снижение или повышение массы тела.
Со стороны нервной системы: атаксия, экстрапирамидные расстройства, падения, тревога, нарушение походки, нервозность, снижение остроты мышления, снижение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм, тризм, усиление тремора, оцепенение, подергивание мышц, активизация латентного синдрома Горнера, периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы: боль в глотке, кашель.
Со стороны кожных покровов: злокачественная меланома, «приливы» крови.
Со стороны органов чувств: окулогирный криз, диплопия, нарушение зрения, мидриаз.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи, приапизм.
Прочие: абдоминальная боль, усталость, слабость, боль в нижних конечностях, одышка, недомогание, охриплость голоса, возбуждение.
Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия и гиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.

Передозировка


Лечение: промывание желудка, тщательное наблюдение и ЭКГ-контроль для своевременного выявления аритмии; при необходимости – антиаритмическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• одновременное применение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии;
• при одновременном применении леводопы с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, метаболизм которых замедлен ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития ажитации, повышения артериального давления (АД), тахикардии, покраснения лица и головокружения;
• при совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, а также уменьшение биодоступности леводопы;
• при совместном применении с агонистами D2-дофаминовых рецепторов (производные фенотиазина, бутирофенона), а также с изониазидом возможно уменьшение терапевтического эффекта леводопы;
• может усиливать действие адреномиметиков, в связи с чем рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с β-адреномиметиками, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма;
• при применении амантадина с леводопой отмечается потенцирующий эффект;
• метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга;
• пиридоксин является кофактором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот – фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот;
• при дополнительном назначении ингибиторов декарбоксилазы ароматических L-аминокислот суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата;
• при совместном применении с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия;
• при одновременном применении с препаратами лития (Li+) повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций;
• соли железа могут снижать биодоступность леводопы и карбидопы; клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна;
• хотя метоклопрамид повышает биодоступность леводопы, ускоряя опорожнение желудка, тем не менее, он может неблагоприятно повлиять на контроль над заболеванием за счет его антагонизма с дофаминовыми рецепторами.

Особые указания


Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в тканях с возрастом, а также при длительном применении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени или почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением врача.
Как и леводопа, Тидомет Форте может вызывать нарушения психики. Развитие таких реакций связано с увеличением содержания дофамина в головном мозге при применении леводопы. Все пациенты, принимающие препарат, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными наклонностями. Пациенты, у которых наблюдались психозы, требуют осторожного подхода при подборе терапии.
Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, имеющим предсердную, узловую и желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью – при назначении первой дозы и в период подбора доз.
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (примерно в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Связано ли наблюдаемое повышение риска развития меланомы с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как прием лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона, пока неясно. Поэтому пациентам и врачам, которые часто и на регулярной основе используют препарат Тидомет Форте по необходимым показаниям, рекомендуется следить за развитием меланомы. В идеале, периодические осмотры кожи должны выполняться квалифицированными специалистами (например, дерматологами).
Лабораторные показатели: обычно уровень креатинина и мочевины ниже, чем при применении леводопы. Транзиторные изменения включают повышение концентрации мочевины в плазме крови, АЛТ, ACT, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина.
При применении препарата Тидомет Форте может быть ложноположительный результат определения кетонов в моче с помощью лакмусового теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи. При определении глюкозы в моче с применением метода, основанного на ферментной реакции оксидазы глюкозы, может быть ложноотрицательный результат. При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При общей анестезии при проведении хирургических операций Тидомет Форте назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.
Пациентам с открытоугольной глаукомой следует назначать Тидомет Форте с осторожностью. Во время лечения необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.
Применение препарата может вызвать сонливость и в редких случаях внезапное засыпание. Пациенты должны быть проинформированы об этом и о необходимости проявлять осторожность при вождении или управлении механизмами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При назначении препарата Тидомет Форте рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска


Таблетки. По 10 таблеток в стрип из алюминиевой фольги. По 5 или 10 стрипов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска


По рецепту

Производитель


Торрент Фармасыотикалс Лтд.

Торрент Хаус, Офф Ашрам Роуд, Ахмедабад 380 009, Индия

Адрес места производства:
Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Индрад-3 82721, Дист. Мехсана, Индия
или
Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Вилладж: Бхуд и Макхну Мажра, Техсил:
Бадди-173205, Дист.: Солан. (Х.П.), Индия

За дополнительной информацией обращаться:
Представительство фирмы «Торрент Фармасьютикалс Лтд.»:

г. Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Wifi weather station инструкция на русском
  • Асд 3 фракция инструкция по применению для кроликов
  • Бг 109 раскоксовка инструкция по применению
  • Инструкция по стрельбе из пистолета в тире
  • Гептрал при псориазе инструкция по применению