Таблетки сигдуо лонг инструкция по применению

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Сигдуо Лонг^®, 5 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

Сигдуо Лонг^®, 10 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующие вещества: дапаглифлозин + метформин

Сигдуо Лонг^®, 5 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата — 1005,04 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата), дапаглифлозина пропандиола моногидрат — 6,15 мг (в пересчете на дапаглифлозин 5 мг).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза безводная — 48 мг, кармеллоза натрия — 49,99 мг (см. раздел 4.4).

Сигдуо Лонг^®, 10 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата — 1005,04 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата), дапаглифлозина пропандиола моногидрат — 12,30 мг (в пересчете на дапаглифлозин 10 мг).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза безводная — 48 мг; кармеллоза натрия — 49,99 мг (см. раздел 4.4.).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 1000 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, с гравировкой «1071» и «5/1000» на одной стороне.

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 1000 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до темно-желтого цвета, с гравировкой «1073» и «10/1000» на одной стороне.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Лекарственный препарат Сигдуо Лонг^® показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД типа 2):

• в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля;
• с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

*Возраст у мужчин ≥ 55 лет или ≥60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия или курение.

4.2. Режим дозирования и способ применения

Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) необходима коррекция этого состояния до начала терапии препаратом Сигдуо Лонг^®.

Неактивные ингредиенты препарата Сигдуо Лонг^® могут выводиться через кишечник в виде мягкой, влажной массы, которая может сохранять форму принятой таблетки.

Режим дозирования

Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая эффективность и переносимость проводимой терапии. Максимальная суточная доза дапаглифлозина составляет 10 мг, метформина пролонгированного действия — 2000 мг.

Для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки.

Если препарат Сигдуо Лонг^® был назначен пациенту, принимающему метформин пролонгированного действия в вечернее время, следует пропустить прием последней вечерней дозы метформина пролонгированного действия накануне приема первой дозы препарата Сигдуо Лонг^®.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени применение метформина может приводить к лактат-ацидозу. Поэтому препарат Сигдуо Лонг^® противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек. Перед началом применения препарата Сигдуо Лонг^® следует оценить СКФ, а затем проверять не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов следует чаще оценивать функцию почек, например каждые 3–6 месяцев. Максимальную суточную дозу метформина желательно разделить на 2–3 суточных приема. Следует иметь в виду факторы, которые могут увеличить риск развития лактат-ацидоза (см. раздел 4.4.), перед рассмотрением возможности назначения метформина у пациентов с СКФ <60 мл/мин.

В том случае, если отсутствует адекватная дозировка препарата Сигдуо Лонг^®, следует применять отдельные монокомпоненты (дапаглифлозин, метформин) вместо комбинации фиксированных доз.

Таблица 1

Доза для пациентов с нарушением функции почек

Пациенты пожилого возраста. Поскольку метформин частично выводится почками, а пожилые пациенты имеют и более склонны к нарушению почечной функции, препарат Сигдуо Лонг^® следует применять с осторожностью по мере увеличения возраста пациента. Необходим мониторинг функции почек для предотвращения лактат-ацидоза, связанного с приемом метформина.

Дети. Безопасность и эффективность препарата у пациентов младше 18 лет не изучались (см. раздел 4.3.).

Способ применения

Внутрь, один раз в сутки во время завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая.

4.3. Противопоказания

• гиперчувствительность к дапаглифлозину, метформину и/или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.;
• сахарный диабет типа 1;
• нарушение функции почек тяжелой степени (расчетная СКФ (рСКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м²), терминальная стадия почечной недостаточности и пациенты, получающие гемодиализ;
• наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6.);
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
• нарушение функции печени;
• острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
• острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы. В случае диабетического кетоацидоза следует применять препараты инсулина;
• клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, острая некомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
• хронический алкоголизм и острое отравление этанолом;
• лактат-ацидоз (в т.ч. в анамнезе);
• период менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;
• соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут).

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

Препарат применяется с осторожностью при следующих состояниях: инфекции мочевыводящих путей; риск снижения ОЦК; пожилые пациенты; повышенное значение гематокрита; пациенты в возрасте старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу.

Лактат-ацидоз. При пострегистрационном применении метформина были отмечены случаи лактат-ацидоза, в т.ч. с летальным исходом. В этих случаях лактат-ацидоз имел скрытое начало и сопровождался неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, дыхательная недостаточность и повышенная сонливость. При тяжелом ацидозе отмечались гипотермия, артериальная гипотензия и резистентные брадиаритмии. При лактат-ацидозе, связанном с приемом метформина, были отмечены повышенная концентрация лактата в крови (более 5 ммоль/л), ацидоз с анионным интервалом (без наличия кетонурии и кетонемии) и увеличение соотношения лактат/пируват; концентрация метформина в плазме крови обычно превышала 5 мкг/мл. Метформин уменьшает утилизацию лактата в печени, концентрация лактата в крови при этом увеличивается, что способствует развитию лактат-ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска.

При подозрении на лактат-ацидоз у пациента, принимающего метформин, следует безотлагательно начать проведение общих поддерживающих мероприятий в условиях стационара и немедленно прекратить прием препарата Сигдуо Лонг^®.

При вероятном или подтвержденном лактат-ацидозе на фоне приема препарата Сигдуо Лонг^® рекомендуется немедленно начать гемодиализ для коррекции ацидоза и выведения кумулированного метформина (метформин выводится при гемодиализе, клиренс составляет до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики). Гемодиализ часто приводил к разрешению симптоматики и выздоровлению.

Следует информировать пациентов и членов их семей о симптомах лактат-ацидоза, а также о необходимости прекратить терапию препаратом Сигдуо Лонг^® и обратиться к врачу при появлении этих симптомов. Далее приведены рекомендации по снижению риска и коррекции лактат-ацидоза в случае наличия известных факторов риска.

Нарушение функции почек. Эффективность дапаглифлозина в отношении снижения уровня глюкозы зависит от функции почек и снижается у пациентов с СКФ <45 мл/мин и, вероятно, отсутствует у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Метформин выводится почками, а почечная недостаточность средней и тяжелой степени увеличивает риск лактат-ацидоза. Перед началом лечения следует оценить функцию почек и затем контролировать регулярно. Метформин противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин. Прием метформина следует временно прекратить при наличии состояний, нарушающих функцию почек (см. раздел 4.3.).

Снижение функции почек у пожилых пациентов случается часто и может протекать бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в ситуациях, когда может нарушаться функция почек, например при начале антигипертензивной или мочегонной терапии или в начале применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Совместное применение препарата Сигдуо Лонг^® с препаратами, которые могут влиять на функцию почек, может привести к значительным гемодинамическим изменениям, вызвать изменения кислотно-щелочного баланса или способствовать кумуляции метформина (например, катионные препараты) (см. раздел 4.5.). Поэтому следует более часто контролировать состояние таких пациентов.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Риск лактат-ацидоза, связанного с приемом метформина, увеличивается с возрастом, поскольку риск нарушения функции печени, почек или сердечной недостаточности у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста. У пожилых пациентов функцию почек необходимо контролировать чаще (см. раздел 4.2.).

Радиологические исследования с введением контрастных веществ. При проведении радиологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ были выявлены случаи острого нарушения функции почек и развития лактат-ацидоза у пациентов, получающих метформин. Необходимо за 48 ч до выполнения такой процедуры приостановить терапию препаратом Сигдуо Лонг^®, определить рСКФ через 48 ч после процедуры и возобновить прием препарата только после подтверждения стабильной функции почек.

Хирургические вмешательства и другие процедуры. Ограничение приема пищи и жидкости во время хирургических или других процедур может повысить риск снижения ОЦК, артериальной гипотензии и нарушения функции почек. Следует приостановить прием препарата Сигдуо Лонг^® при ограничении приема пищи и жидкости.

Гипоксия. Несколько случаев лактат-ацидоза, связанного с пострегистрационным применением метформина, развилось на фоне острой сердечной недостаточности (особенно в сочетании с гипоперфузией и гипоксемией). Сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, связаны с лактат-ацидозом и могут также вызывать преренальную азотемию. При возникновении таких состояний следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг^®.

Чрезмерное употребление алкоголя. Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата и может способствовать развитию лактат-ацидоза. Пациентов следует информировать о недопустимости приема больших доз алкоголя на фоне терапии препаратом Сигдуо Лонг^®.

Нарушение функции печени. Применение метформина пациентами с нарушением функции печени в некоторых случаях приводило к лактат-ацидозу, вероятно, из-за нарушения утилизации лактата в печени и повышения его концентрации в крови. Поэтому препарат Сигдуо Лонг^® противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

Артериальная гипотензия. Дапаглифлозин способствует снижению ОЦК. После начала терапии дапаглифлозином может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно у пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²), пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих петлевые диуретики. Перед назначением препарата Сигдуо Лонг^® таким пациентам следует провести оценку и коррекцию ОЦК, а после начала терапии — проводить наблюдение для выявления симптомов артериальной гипотензии.

Кетоацидоз. Имеются сообщения о случаях кетоацидоза, серьезного и опасного для жизни состояния, требующего срочной госпитализации, у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2, принимающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин (см. раздел 4.8.). Сообщалось о случаях кетоацидоза с летальным исходом у пациентов, принимающих дапаглифлозин. Препарат Сигдуо Лонг^® не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом типа 1. При появлении у пациента, получающего препарат Сигдуо Лонг^®, признаков и симптомов тяжелого метаболического ацидоза, необходимо исключить кетоацидоз, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку при кетоацидозе на фоне приема препарата Сигдуо Лонг^® концентрация глюкозы в крови может быть менее 13,9 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг^®, провести необходимое обследование и назначить соответствующее лечение. При лечении кетоацидоза применяются препараты инсулина, внутривенное введение растворов, в т.ч. глюкозы.

Во многих случаях при пострегистрационном применении, особенно у пациентов с сахарным диабетом типа 1, кетоацидоз не был своевременно диагностирован, и лечение было начато с опозданием, поскольку концентрация глюкозы в крови была ниже типичной для кетоацидоза (часто ниже 13,9 ммоль/л). Первые признаки и симптомы кетоацидоза соответствовали дегидратации и тяжелому метаболическому ацидозу — тошнота, рвота, боль в животе, общее плохое самочувствие и одышка. Во многих, но не во всех случаях, были выявлены предрасполагающие факторы — снижение дозы инсулина, острое заболевание с лихорадкой, снижение калорийности рациона из-за заболевания или хирургического вмешательства, недостаточная секреция инсулина из-за заболевания поджелудочной железы (сахарный диабет типа 1, панкреатит в анамнезе или хирургическое вмешательство на поджелудочной железе) или злоупотребление алкоголем. Перед началом применения препарата Сигдуо Лонг^® необходимо оценить факторы риска кетоацидоза, в т.ч. недостаточную выработку инсулина поджелудочной железой, вызванную различными причинами, снижение калорийности рациона и злоупотребление алкоголем.

При наблюдении за пациентами, принимающими препарат Сигдуо Лонг^®, следует помнить о возможности развития кетоацидоза и необходимости временного прекращения терапии при клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (таких как длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства).

Уросепсис и пиелонефрит. При пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, в т.ч. дапаглифлозина, были отмечены случаи серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и уросепсис, которые потребовали госпитализации. Терапия ингибиторами SGLT2 повышает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и при необходимости незамедлительно начинать лечение (см. раздел 4.8.).

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье). Сообщалось о пострегистрационных случаях некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье), редкой, но серьезной и угрожающей жизни некротизирующей инфекции, требующей неотложного хирургического вмешательства, у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин. Случаи зарегистрированы как у женщин, так и у мужчин. Серьезные исходы включали госпитализацию, множественные хирургические вмешательства и смерть. Пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг^®, следует обследовать на предмет наличия некротизирующего фасциита при появлении у них боли или чувствительности при прикосновении, эритемы или отека в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой или недомоганием. При подозрении на некротизирующий фасциит следует незамедлительно начать терапию антибиотиками широкого спектра и при необходимости провести хирургическую обработку. Следует прекратить применение препарата Сигдуо Лонг^®, тщательно следить за концентрацией глюкозы в крови и назначить соответствующее альтернативное лечение для контроля гликемии.

Концентрация витамина В₁₂. В контролируемых клинических исследованиях метформина длительностью 29 недель примерно у 7% пациентов наблюдалось снижение в сыворотке крови ранее нормальной концентрации витамина В₁₂ до субнормальных значений без клинических проявлений. Такое снижение может сопровождаться развитием анемии, но концентрация быстро восстанавливается после отмены метформина или дополнительного приема витамина В₁₂. У некоторых пациентов (например, в случае недостаточного поступления с пищей или нарушения всасывания витамина В₁₂ и кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина В₁₂ до субнормальных значений. У пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг^®, следует оценивать гематологические параметры ежегодно и концентрацию витамина В₁₂ каждые 2–3 года и проводить лечение в случае отклонений (см. раздел 4.8.).

Грибковые генитальные инфекции. У пациентов, получающих дапаглифлозин, может повышаться риск грибковых генитальных инфекций. Риск генитальных инфекций выше у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (см. раздел 4.8.). Следует контролировать состояние пациентов для выявления возможных симптомов и проводить соответствующее лечение в случае такой инфекции.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы и глюкозо-галактозной непереносимостью не следует принимать этот препарат (см. раздел 4.3.). Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, т.е. по сути, не содержит натрия.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Фармакокинетические исследования взаимодействий препарата Сигдуо Лонг^® не проводились, однако такие исследования были проведены для дапаглифлозина и метформина, входящих в состав препарата Сигдуо Лонг^®.

Дапаглифлозин

В ходе исследований in vitro дапаглифлозин и дапаглифлозин-3-О-глюкуронид не ингибировали изоферменты системы цитохрома P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4 и не индуцировали изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. Дапаглифлозин является слабым субстратом гликопротеина Р (P-gp), а дапаглифлозин-3-О-глюкуронид — субстратом активного транспортера ОАТ3. Дапаглифлозин и дапаглифлозин-3-О-глюкуронид значимо не ингибируют активные транспортеры P-gp, OCT2, OAT1 и OAT3. В целом не ожидается влияния дапаглифлозина на фармакокинетику препаратов, которые являются субстратами P-gp, OCT2, OAT1 и OAT3, при их одновременном применении.

Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин

Исследования взаимодействий, в основном с приемом однократной дозы препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.

После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, отмечено снижение системной экспозиции (площадь под кривой зависимости концентрации от времени, AUC) дапаглифлозина на 22% без клинически значимого влияния на количество глюкозы, выводимой почками в течение суток. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.

После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 51% системной экспозиции дапаглифлозина без клинически значимого влияния на количество глюкозы, выводимой почками в течение суток. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.

Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты

Одновременное применение дапаглифлозина и препаратов лития может привести к снижению концентрации лития в сыворотке крови из-за возможного усиления выведения лития с мочой. Может потребоваться коррекция дозы препарата лития.

В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетические параметры метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, симвастатина, дигоксина или варфарина. Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина приводило к повышению на 19% AUC симвастатина. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Метформин

Влияние других лекарственных препаратов на метформин

Исследования взаимодействий с приемом однократной дозы препаратов показали, что глибенкламид, фуросемид, нифедипин, пропранолол, ибупрофен не оказывают влияния на фармакокинетику метформина.

Ингибиторы карбоангидразы. Топирамат и другие ингибиторы карбоангидразы (такие как зонисамид, ацетазоламид или диклофенамид) часто вызывают снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови и неанионный интервал, гиперхлоремический метаболический ацидоз. Совместное применение этих препаратов с препаратом Сигдуо Лонг^® может повышать риск лактат-ацидоза. Такие пациенты нуждаются в более частом контроле.

Препараты, замедляющие выведение метформина. Сопутствующее применение препаратов, которые влияют на транспортные системы почечных канальцев, участвующие в выведении метформина почками (ингибиторы OCT2 и MATE, такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличивать системную экспозицию метформина и риск лактат-ацидоза. Необходимо оценить ожидаемую пользу и возможный риск совместного применения этих препаратов.

Влияние метформина на другие лекарственные препараты

Исследования взаимодействий с приемом однократной дозы препаратов показали, что метформин не оказывает влияния на фармакокинетику глибенкламида, фуросемида, нифедипина, пропранолола, ибупрофена и циметидина.

Лекарственные препараты, способные вызвать гипергликемию. Прием некоторых лекарственных препаратов, таких как диуретики (в т.ч. тиазидные), кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид, может предрасполагать к развитию гипергликемии и ухудшению гликемического контроля. При совместном применении данных препаратов с препаратом Сигдуо Лонг^® необходим тщательный контроль гликемии, а при их отмене — наблюдение за пациентом из-за возможности развития гипогликемии.

В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев при однократном приеме препаратов не отмечалось взаимодействия метформина и пропранолола, метформина и ибупрофена.

Применение препаратов, которые могут вызвать гипогликемию

Метформин. Гипогликемия не развивается у пациентов, принимающих только метформин в обычном режиме, но может развиться при гипокалорийной диете, или если активная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью рациона, или при совместном применении с другими гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины и инсулин) или алкоголем. Пожилые, ослабленные или плохо питающиеся пациенты и пациенты с недостаточностью функции надпочечников или гипофиза или алкогольной интоксикацией наиболее чувствительны к гипогликемическим эффектам. У пожилых людей и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.

Оценка теста на 1,5-ангидроглюцитол

Дапаглифлозин. У пациентов, получающих ингибиторы SGLT2, не рекомендуется использовать тест определения 1,5-ангидроглюцитола для контроля гликемии. Следует использовать альтернативные методы контроля.

Оценки результатов анализа мочи

Дапаглифлозин. Ингибиторы SGLT2 увеличивают выведение глюкозы почками. Поэтому результаты определения глюкозы в моче у пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг^®, будут положительными. Следует использовать альтернативные методы контроля.

Алкоголь. Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентов следует информировать о недопустимости приема больших доз алкоголя на фоне терапии препаратом Сигдуо Лонг^®.

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность. Применение препарата Сигдуо Лонг^®, а также его действующих веществ, дапаглифлозина и метформина, в период беременности не изучено, поэтому препарат противопоказан во время беременности. В случае диагностирования беременности терапия препаратом Сигдуо Лонг^® должна быть прекращена.

Лактация. Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин, метформин и/или их метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Препарат Сигдуо Лонг^® противопоказан в период грудного вскармливания.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Сигдуо Лонг^® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

4.8. Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Дапаглифлозин и метформин. Оценка безопасности проводилась на основании объединенных данных 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, в которых дапаглифлозин применялся в комбинации с метформином (в данной комбинации и в дополнение к другой гипогликемической терапии). В этих исследованиях 983 пациента получали дапаглифлозин в дозе 10 мг один раз в сутки и метформин, и 1185 пациентов получали плацебо и метформин. Общая частота нежелательных явлений в группе дапаглифлозина в дозе 10 мг и метформина составила 60,3% по сравнению с 58,2% в группе плацебо и метформина. У 4% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и метформина терапия была отменена из-за нежелательных реакций по сравнению с 3,3% в группе плацебо и метформина. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене терапии и отмеченными как минимум у 3 пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и метформина, были нарушение функции почек (0,7%), повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (0,2%), уменьшение клиренса креатинина (0,2%) и инфекции мочевыводящих путей (0,2%).

Резюме нежелательных реакций

В таблице 2 приведены нежелательные реакции по данным 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, вне зависимости от оценки исследователем причинно-следственной связи, которые были отмечены как минимум у 2% пациентов, принимавших дапаглифлозин и метформин, и как минимум на 1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими метформин и плацебо.

Таблица 2

Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях¹ (вне зависимости от оценки исследователем причинно-следственной связи), отмеченные с частотой ≥2% у пациентов, получавших дапаглифлозин и метформин, и как минимум на 1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими метформин и плацебо (за исключением гипогликемии)²

¹8 плацебо-контролируемых исследований включали 2 исследования стартовой комбинированной терапии с метформином, 2 исследования добавления к терапии метформином, 1 исследование добавления к терапии инсулином, 1 исследование добавления к терапии ситаглиптином и 2 исследования добавления к комбинированной гипогликемической терапии. Приведенные данные относятся к краткосрочной терапии (до 24 недель) независимо от назначения дополнительных гипогликемических средств.

²См. «Гипогликемия».

³Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): вульвовагинальная грибковая инфекция, баланит, вагинальная инфекция, генитальная грибковая инфекция, генитальная инфекция, вульвовагинальный кандидоз, кандидозный баланит, вульвовагинит, генитальный кандидоз, вульвит, баланопостит, генитальная инфекция у мужчин, инфекция мочеполового тракта, абсцесс пениса, инфекция пениса, постит, абсцесс вульвы и бактериальный вагинит.

⁴Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.

⁵Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): поллакиурия, полиурия и увеличение объема выделяемой мочи.

Метформин. В плацебо-контролируемых исследованиях метформина пролонгированного действия в качестве монотерапии диарея и тошнота/рвота отмечались более чем у 5% пациентов и чаще, чем в группе плацебо (диарея у 9,6% и 2,6% пациентов, тошнота/рвота у 6,5% и 1,5% пациентов соответственно). У 0,6% пациентов, получавших метформин пролонгированного действия, диарея привела прекращению терапии.

Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 и 10 мг для контроля гликемии

Дапаглифлозин. В 4 исследованиях дапаглифлозин применялся в качестве монотерапии, а в 8 исследованиях — в качестве дополнения к базовой сахароснижающей терапии или в комбинации с метформином. В этих исследованиях 2338 пациентов получали дапаглифлозин, в среднем в течение 21 недели. 1393 пациента получали плацебо, 1145 пациентов — дапаглифлозин 5 мг, 1193 пациента — дапаглифлозин 10 мг один раз в сутки.

Объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг для контроля гликемии

Оценка безопасности и переносимости дапаглифлозина 10 мг проводилась на основании объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований: в 3 исследованиях дапаглифлозин изучался в режиме монотерапии, в 9 исследованиях — в качестве дополнительной терапии к проводимой сахароснижающей терапии, и в 1 исследовании в стартовой комбинации с метформином. В этих исследованиях 2360 пациентов получали дапаглифлозин в дозе 10 мг, в среднем в течение 22 недель.

Описание отдельных нежелательных реакций

Снижение ОЦК. Дапаглифлозин вызывает осмотический диурез, который может приводить к снижению ОЦК. Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии, ортостатической гипотензии или артериальной гипотензии), отмеченные в объединенных данных 12 и 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина и в исследовании DECLARE, приведены в таблице 3 (см. раздел 4.4.).

Таблица 3

Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК¹ в клинических исследованиях дапаглифлозина

¹Снижение ОЦК включало следующие нежелательные реакции: дегидратация, гиповолемия, ортостатическая гипотензия и артериальная гипотензия.

Гипогликемия. Частота развития гипогликемии в исследованиях представлена в таблице 4. Гипогликемия чаще отмечалась при добавлении дапаглифлозина к терапии производным сульфонилмочевины или препаратом инсулина.

Таблица 4

Частота тяжелой гипогликемии¹ и гипогликемии с концентрацией глюкозы <54 мг/дл² в контролируемых клинических исследованиях

¹Тяжелые эпизоды гипогликемии определялись как эпизоды тяжелых нарушений сознания или поведения, потребовавшие посторонней помощи (помощи третьих лиц) и быстро разрешившиеся после вмешательства, независимо от концентрации глюкозы.

²Эпизоды гипогликемии с концентрацией глюкозы <54 мг/дл (3 ммоль/л) определялись как эпизоды гипогликемии, удовлетворяющие критериям по концентрации глюкозы, но не попадающие в категорию тяжелых.

В исследовании DECLARE тяжелая гипогликемия была отмечена у 58 (0,7%) из 8574 пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, и у 83 (1,0%) из 8569 пациентов, получавших плацебо.

Грибковые генитальные инфекции

Грибковые генитальные инфекции чаще отмечались в группе дапаглифлозина. Грибковые генитальные инфекции были отмечены у 0,9, 5,7 и 4,8% пациентов, принимавших плацебо, дапаглифлозин 5 мг и дапаглифлозин 10 мг соответственно (объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 и 10 мг). У 0,2% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг из-за генитальной инфекции препарат был отменен (в группе плацебо случаев отмены терапии из-за аналогичной нежелательной реакции не было). Грибковые генитальные инфекции чаще отмечались у женщин, а также у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (10,0, 23,1 и 25,0% по сравнению с 0,8, 5,9 и 5,0% в группах плацебо, дапаглифлозина 5 и 10 мг соответственно). Наиболее частыми у женщин были вульвовагинальные грибковые инфекции, а у мужчин  — баланит.

В исследовании DECLARE серьезные грибковые генитальные инфекции отмечались у <0,1% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и у <0,1% пациентов в группе плацебо. Грибковые генитальные инфекции, приводившие к отмене препарата, наблюдались у 0,9% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, и у <0,1% пациентов, получавших плацебо.

Инфекции мочевыводящих путей

В объединенных данных 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований инфекции мочевыводящих путей отмечены у 4,7% и 3,5% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. Большинство инфекций у пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг были слабо или умеренно выраженными. Начальный курс стандартной терапии был эффективен у большинства пациентов, и инфекции мочевыводящих путей редко приводили к исключению из исследования (дапаглифлозин 10 мг — 0,2%, плацебо — 0,1%). Инфекции чаще развивались у женщин (8,5% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 6,7% в группе плацебо), чем у мужчин (1,8% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 1,3% в группе плацебо). В исследовании DECLARE серьезные случаи инфекций мочевыводящих путей отмечались у меньшего количества пациентов в группе дапаглифлозина по сравнению с группой плацебо: 79 (0,9%) по сравнению с 109 (1,3%) соответственно.

Реакции гиперчувствительности

На фоне приема дапаглифлозина сообщалось о реакциях гиперчувствительности (таких как ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность). В рамках программы клинических исследований серьезные анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции и ангионевротический отек отмечены у 0,3% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 0,2% пациентов в группе сравнения. При возникновении реакций гиперчувствительности следует отменить дапаглифлозин, проводить лечение в соответствии с принятой практикой и наблюдение за пациентом до полного разрешения симптомов.

Диабетический кетоацидоз В исследовании DECLARE явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 27 из 8574 пациентов в группе дапаглифлозина и у 12 из 8569 пациентов в группе плацебо. Данные явления возникали равномерно в течение периода исследования.

Результаты лабораторных исследований

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение рСКФ

Дапаглифлозин. На фоне начала терапии дапаглифлозином отмечается повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение рСКФ. У пациентов с исходно нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени концентрация креатинина в сыворотке крови и рСКФ возвращались к исходным значениям на 24-й неделе. Устойчивое снижение рСКФ отмечалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени (рСКФ ≥30 и <60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел 4.4.).

Увеличение гематокрита

Дапаглифлозин. Увеличение гематокрита у пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечалось с 1-й по 16-ю недели лечения (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). Максимальное увеличение гематокрита, по сравнению с исходными значениями, наблюдалось на 16-й неделе. На 24-й неделе среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным значением составило –0,33% в группе плацебо и 2,30% в группе дапаглифлозина 10 мг. К 24-й неделе повышенное значение гематокрита >55% было зарегистрировано у 0,4% пациентов в группе плацебо и 1,3% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг.

Повышение концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП)

Дапаглифлозин. Изменение концентрации липидов в сыворотке крови отмечено у пациентов, получавших дапаглифлозин, по сравнению с группой плацебо (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). Среднее процентное увеличение концентрации общего Хс в сыворотке крови на 24-й неделе составило 2,5 и 0,0% в группе дапаглифозина 10 мг и плацебо, соответственно, а Хс-ЛПНП — 2,9% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с –1,0% в группе плацебо. В исследовании DECLARE среднее изменение концентрации общего Хс через 4 года составило 0,4 мг/дл в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с –4,1 мг/дл в группе плацебо, а Хс-ЛПНП –2,5 мг/дл в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с –4,4 мг/дл в группе плацебо.

Концентрация витамина В₁₂

Метформин. В клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 недель приблизительно у 7% пациентов наблюдалось снижение ранее нормальной концентрации витамина B₁₂ в сыворотке крови до субнормальных значений (см. раздел 4.4.).

Опыт пострегистрационного применения

Дапаглифлозин. При пострегистрационном применении были отмечены следующие нежелательные реакции: сыпь, кетоацидоз, острая почечная недостаточность, уросепсис и пиелонефрит, некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье). Достоверно оценить причинно-следственную связь и частоту нежелательных реакций не представляется возможным, поскольку сведения были получены в виде спонтанных сообщений, а размер популяции пациентов точно не был определен.

Метформин. Были отмечены случаи развития лактат-ацидоза (см. раздел 4.4.).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 800 550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

https://roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13.

Тел.: 8 (7172) 235-135.

e-mail: pdlc@dari.kz

https://www.ndda.kz

4.9. Передозировка

Симптомы

Дапаглифлозин. В рамках программы клинических исследований дапаглифлозина случаев передозировки отмечено не было.

Метформин. Зарегистрированы случаи передозировки метформина, в т.ч. при приеме более 50 г. Примерно в 10% случаев развивалась гипогликемия, но ее причинная связь с приемом метформина не установлена. Примерно в 32% случаев передозировки метформина у пациентов наблюдался лактат-ацидоз.

Лечение

Дапаглифлозин. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Метформин. Метформин выводится при диализе, при этом клиренс достигает 170 мл/мин. Поэтому при предполагаемой передозировке препарата, содержащего метформин, целесообразен гемодиализ.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; комбинации пероральных гипогликемических средств

Код АТХ: A10BD15.

Механизм действия

Препарат Сигдуо Лонг^® объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с СД типа 2: дапаглифлозин, селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 (SGLT2), и метформин, представитель класса бигуанидов.

Дапаглифлозин. SGLT2 экспрессируется в проксимальных почечных канальцах и является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы. Ингибируя SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, что приводит к повышению ее выведения почками.

Метформин. Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД2, снижая концентрацию глюкозы плазмы натощак и постпрандиальную концентрацию глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. раздел 4.4), и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина не меняется, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут снижаться.

Фармакодинамические эффекты

Дапаглифлозин. После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с СД2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 5 или 10 мг в сутки в течение 12 недель пациентами с СД2 в сутки почками выводилось примерно 70 г глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 20 мг в сутки выведение глюкозы практически достигало максимума. Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи (см. раздел 4.8.).

Клиническая эффективность и безопасность

Стартовая комбинированная терапия с метформином пролонгированного действия. Безопасность и эффективность стартовой комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия изучались в 2 контролируемых исследованиях продолжительностью 24 недели у пациентов с СД2 и неадекватным контролем гликемии, ранее не получавших гипогликемической терапии. Применение дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия (суточная доза 2 г) обеспечивало значимое снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA_1c) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) по сравнению с монотерапией метформином или дапаглифлозином. Также комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия обеспечила значимое снижение массы тела по сравнению с монотерапией метформином пролонгированного действия.

Добавление дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения. Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 24 недели у пациентов с СД2 и неадекватным контролем гликемии.

Добавление дапаглифлозина в дозе 10 мг к терапии метформином приводило к значимому снижению концентрации HbA_1с и концентрации ГПН, а также к уменьшению массы тела по сравнению с плацебо на 24-й неделе лечения. Также отмечено статистически значимое (p<0,05) по сравнению с группой монотерапии метформином среднее снижение систолического артериального давления (САД) на 4,5 и 5,3 мм рт. ст. у пациентов, получавших дапаглифлозин 5 и 10 мг соответственно.

Добавление дапаглифлозина или глипизида к терапии метформином обычного высвобождения. Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения по сравнению с глипизидом изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели у пациентов с СД2 и неадекватным контролем гликемии.

Дапаглифлозин не менее эффективно, чем глипизид, снижал среднее значение концентрации HbA_1c к 52-й неделе лечения. В группе дапаглифлозина было отмечено значимое снижение среднего значения массы тела к 52-й неделе лечения, в то время как в группе глипизида наблюдалось увеличение этого показателя. В группе дапаглифлозина по сравнению с группой глипизида было достигнуто статистически значимое (p<0,0001) снижение САД на 5,0 мм рт. ст.

Сердечно-сосудистые и почечные исходы. Эффект дапаглифлозина по сравнению с плацебо в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов при добавлении к текущей базовой терапии был установлен в клиническом исследовании DECLARE, проведенном у 17160 пациентов с СД2 и двумя и более дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска (возраст ≥55 лет у мужчин или ≥60 лет у женщин и один или более из следующих факторов: дислипидемия, артериальная гипертензия или табакокурение) или с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием.

Дапаглифлозин 10 мг продемонстрировал превосходство по сравнению с плацебо в предотвращении событий первичной комбинированной конечной точки, включающей госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистую смерть (отношение рисков (ОР) 0,83 (95% ДИ: 0,73, 0,95); р=0,005). Различие эффекта терапии было достигнуто за счет госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,73 (95% ДИ: 0,61, 0,88), без разницы между группами в отношении сердечно-сосудистой смерти (ОР 0,98 (95% ДИ: от 0,82 до 1,17).

Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо наблюдалось у пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или без такового, с исходной сердечной недостаточностью или без таковой, и было сопоставимым в ключевых подгруппах, включая возраст, пол, функцию почек (рСКФ) и регион.

Дапаглифлозин снижал частоту явлений комбинированной точки, включающей подтвержденное устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности, смерть вследствие осложнений со стороны почек или сердечно-сосудистую смерть. Разница между группами была обусловлена снижением числа явлений компонентов комбинированной точки почечных исходов, включающей устойчивое снижение рСКФ, терминальную почечную недостаточность и смерть вследствие осложнений со стороны почек.

Отношение рисков по времени до возникновения нефропатии (устойчивое снижение рСКФ, терминальная стадия почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек) составило 0,53 (95% ДИ: 0,43, 0,66) для дапаглифлозина по сравнению с плацебо.

Также дапаглифлозин снижал риск новых случаев возникновения устойчивой альбуминурии (ОР 0,79 (95% ДИ: 0,72, 0,87) и приводил к более выраженной регрессии макроальбуминурии (ОР 1,82 (95% ДИ: 1,51, 2,20) по сравнению с плацебо.

5.2. Фармакокинетические свойства

Препарат Сигдуо Лонг^® биоэквивалентен дапаглифлозину (препарат Форсига) и метформину пролонгированного действия (препарат Глюкофаж^® Лонг) при их совместном применении в соответствующих дозах.

Показатели экспозиции дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия после приема препарата Сигдуо Лонг^® здоровыми добровольцами были сопоставимы после стандартного приема пищи и натощак. В случае приема препарата Сигдуо Лонг^® после стандартного приема пищи было отмечено снижение максимальной концентрации (C_max) дапаглифлозина на 35% и увеличение времени ее достижения (Т_max) на 1–2 ч по сравнению с приемом препарата натощак. Это различие не является клинически значимым. Прием пищи не оказывал значимого влияния на фармакокинетические параметры метформина.

Абсорбция

Дапаглифлозин. После приема дапаглифлозина внутрь натощак С_max обычно достигается в течение 2 часов. Значения С_max и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал С_max дапаглифлозина на 50%, удлинял Т_max примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми, поэтому дапаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

Метформин. После приема внутрь метформина пролонгированного действия С_max достигается через 4–8 часов (медиана 7 часов). Степень абсорбции метформина из таблеток пролонгированного действия увеличивается примерно на 50% (оценивалось по изменению AUC) при приеме во время еды. Прием пищи не влиял на Т_max и С_max.

Распределение

Дапаглифлозин. Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с нарушениями функции почек или печени этот показатель не изменялся.

Метформин. Не проводились исследования распределения метформина пролонгированного действия, однако кажущийся объем распределения метформина после однократного приема внутрь таблеток метформина обычного высвобождения в дозе 850 мг, в среднем составил (654±358) л. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты.

Биотрансформация

Дапаглифлозин. Метаболизм дапаглифлозина главным образом происходит под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1A9 (UGT1A9); изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм у человека в меньшей степени. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием главным образом неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида. После приема внутрь 50 мг ¹⁴C-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид.

Метформин. Исследования с однократным внутривенным введением препарата здоровым добровольцам показывают, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (у человека не выявлены метаболиты) и не выводится через кишечник. Исследования по изучению метаболизма метформина в таблетках пролонгированного действия не проводились.

Элиминация

Дапаглифлозин. Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг ¹⁴C-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин. T_1/2 (период полувыведения из плазмы) после однократного приема дапаглифлозина в дозе 10 мг составляет примерно 12,9 ч.

Метформин. Почечный клиренс примерно в 3,5 раза выше Cl креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После приема внутрь примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом T_1/2 из плазмы равен примерно 6,2 ч. В крови T_1/2 составляет примерно 17,6 ч, следовательно, эритроцитарная масса может быть частью распределения.

Почечная недостаточность

Дапаглифлозин. В равновесном состоянии (прием дапаглифлозина 1 раз в сутки в дозе 20 мг в течение 7 дней) у пациентов с СД2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по рСКФ) геометрическая средняя системной экспозиции была на 45%, в 2,04 и 3,03 раза выше, чем у пациентов с СД2 и нормальной функцией почек соответственно. Повышение системной экспозиции дапаглифлозина у пациентов с СД2 и нарушением функции почек не сопровождалось соответствующим увеличением количества глюкозы, выводимой почками в течение суток.

Суточная экскреция глюкозы почками в равновесном состоянии у пациентов с СД2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени была, соответственно на 42, 80 и 90% ниже по сравнению с пациентами с СД2 и нормальной функцией почек. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина (см. разделы 4.2. и 4.4.).

Метформин. У пациентов с нарушением функции почек T_1/2 метформина из плазмы и крови удлиняется пропорционально снижению функции почек.

Печеночная недостаточность

Дапаглифлозин. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) средние значения С_max и AUC дапаглифлозина после однократного приема в дозе 10 мг были соответственно на 12 и 36% выше по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Данные различия не являются клинически значимыми. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения С_max и AUC дапаглифлозина были на 40 и 67% выше соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.

Метформин. Фармакокинетические исследования метформина у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Лица пожилого возраста

Дапаглифлозин. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, возраст не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы в зависимости от возраста пациента не требуется.

Метформин. Ограниченные данные контролируемых исследований фармакокинетики метформина у здоровых добровольцев пожилого возраста позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина понижается, Cl креатинина увеличивается, а C_max повышается по сравнению со значениями этих параметров у здоровых добровольцев молодого возраста. По этим данным, изменение параметров фармакокинетики метформина с увеличением возраста в основном обусловлено изменением функции почек.

Пол

Дапаглифлозин. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, пол не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы в зависимости от пола пациента не рекомендуется.

Метформин. Фармакокинетические параметры метформина у здоровых добровольцев и пациентов с СД2 существенно не различались в зависимости от пола. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с СД2 гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.

Расовая принадлежность

Дапаглифлозин. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено; коррекция дозы с учетом расовой принадлежности не требуется.

Метформин. Не проводились исследования параметров фармакокинетики метформина в зависимости от расовой принадлежности пациента. В клинических исследованиях у пациентов с СД2 гипогликемический эффект метформина у представителей европеоидной, негроидной рас и пациентов испанского происхождения был сопоставим.

Масса тела

Дапаглифлозин. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, масса тела не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется.

Дети

Не проводились исследования фармакокинетики препарата Сигдуо Лонг^® у детей (см. раздел 4.3).

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Сигдуо Лонг^®, 5 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
— кармеллоза натрия;
— гипромеллоза 2208;
— кремния диоксид;
— магния стеарат;
— целлюлоза микрокристаллическая PH302
— лактоза;
— кросповидон;
оболочка пленочная: Опадрай^® II розовый 85F94592.

Сигдуо Лонг^®, 10 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
— кармеллоза натрия;
— гипромеллоза 2208;
— кремния диоксид;
— магния стеарат;
— целлюлоза микрокристаллическая PH302;
— лактоза;
— кросповидон;
оболочка пленочная: Опадрай^® II желтый 85F12372.

6.2. Несовместимость

Не применимо.

6.3. Срок годности (срок хранения)

2 года.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре н выше 30 °С.

6.5. Характер и содержание первичной упаковки

Сигдуо Лонг^®, 5 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. По 6 таблеток в блистере из фольги алюминиевой. По 10 блистеров с листком-вкладышем в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
По 7 таблеток в блистере из фольги алюминиевой. По 4 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке с контролем первого вскрытия или без него.

Сигдуо Лонг^®, 10 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. По 6 таблеток в блистере из фольги алюминиевой. По 5 блистеров с листком-вкладышем в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
По 7 таблеток в блистере из фольги алюминиевой. По 4 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке с контролем первого вскрытия или без него.

6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Нет особых требований.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Швеция, АстраЗенека АБ, SE-151, 85, Содерталье, Швеция/AstraZeneca AB, SE-151, 85, Sodertalje, Sweden.

7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

— Российская Федерация. ООО АстраЗенека Фармасьютикалз. 123112, Москва, 1-й Красногвардейский пр., 21, стр. 1, этаж 30, комнаты 13 и 14.

Тел.: +7 (495) 799-56-99; факс: +7 (495) 799-56-98.

e-mail: Safety.Russia@astrazeneca.com ProductQuality.ru@astrazeneca.com

— Республика Казахстан. Представительство ЗАК «АстраЗенека Ю-Кей Лимитед» Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Кунаева, 77, оф. 101.

Тел.: +7 727-232-14-15; +7 701-032-67-45.

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

https://contactazmedical.astrazeneca.com

Лактоацидоз

При пострегистрационном применении метформина были отмечены
случаи лактоацидоза, в т.ч. с летальным исходом. В этих случаях
лактоацидоз имел скрытое начало и сопровождался неспецифическими
симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе,
дыхательная недостаточность и повышенная сонливость. При тяжелом
ацидозе отмечались гипотермия, артериальная гипотензия и
резистентные брадиаритмии. При лактоацидозе, связанном с приемом
метформина, были отмечены повышенная концентрация лактата в крови
(более 5 ммоль/л), ацидоз с анионным интервалом (без наличия
кетонурии и кетонемии) и увеличение соотношения лактат/пируват;
концентрация метформина в плазме крови обычно превышала 5 мкг/мл.
Метформин уменьшает утилизацию лактата в печени, концентрация
лактата в крови при этом увеличивается, что способствует развитию
лактоацидоза, особенно у пациентов с факторами риска.

При подозрении на лактоацидоз у пациента, принимающего
метформин, следует безотлагательно начать проведение общих
поддерживающих мероприятий в условиях стационара и немедленно
прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®.

При вероятном или подтвержденном лактоацидозе на фоне приема
препарата Сигдуо Лонг® рекомендуется немедленно начать гемодиализ
для коррекции ацидоза и выведения кумулированного метформина
(метформин выводится при гемодиализе, клиренс составляет до 170
мл/мин в условиях хорошей гемодинамики). Гемодиализ часто приводил
к разрешению симптоматики и выздоровлению.

Следует информировать пациентов и членов их семей о симптомах
лактоацидоза, а также о необходимости прекратить терапию препаратом
Сигдуо Лонг® и обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

Далее по тексту приведены рекомендации по снижению риска и
коррекции лактоацидоза в случае наличия известных факторов
риска.

Нарушение функции почек. Лактоацидоз, связанный с приемом
метформина при пострегистрационном применении, чаще всего возникал
у пациентов со значительным нарушением функции почек. Метформин, в
основном, выводится почками, поэтому с увеличением степени тяжести
нарушения функции почек повышается риск кумуляции метформина и
развития лактоацидоза. Рекомендации по оценке функции почек:

• до начала терапии препаратом Сигдуо Лонг® следует определить
  рСКФ;
• препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с рСКФ
• у всех пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг®, следует
  оценивать рСКФ, как минимум, ежегодно.

У пациентов из группы риска нарушения функции почек (например, у
пациентов пожилого возраста) функцию почек необходимо
контролировать чаще.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Совместное
применение препарата Сигдуо Лонг® с препаратами, которые могут
влиять на функцию почек, может привести к значительным
гемодинамическим изменениям, вызвать изменения кислотно-щелочного
баланса или способствовать кумуляции метформина (например,
катионные препараты). Поэтому следует более часто контролировать
состояние таких пациентов.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше. Риск лактоацидоза,
связанного с приемом метформина, увеличивается с возрастом,
поскольку риск нарушения функции печени, почек или сердечной
недостаточности у пациентов пожилого возраста выше по сравнению с
пациентами более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста
функцию почек необходимо контролировать чаще.

Радиологические исследования с введением контрастных веществ.
При проведении радиологических исследований с внутрисосудистым
введением йодсодержащих контрастных веществ были выявлены случаи
острого нарушения функции почек и развития лактоацидоза у
пациентов, получающих метформин. Необходимо за 48 ч до выполнения
такой процедуры приостановить терапию препаратом Сигдуо Лонг®,
определить рСКФ через 48 ч после процедуры и возобновить прием
препарата только после подтверждения стабильной функции почек.

Хирургические вмешательства и другие процедуры. Ограничение
приема пищи и жидкости во время хирургических или других процедур
может повысить риск снижения ОЦК, артериальной гипотензии и
нарушения функции почек. Следует приостановить прием препарата
Сигдуо Лонг® при ограничении приема пищи и жидкости.

Гипоксия. Несколько случаев лактоацидоза, связанного с
пострегистрационным применением метформина, развилось на фоне
острой сердечной недостаточности (особенно в сочетании с
гипоперфузией и гипоксемией). Сосудистый коллапс (шок), острый
инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, характеризующиеся
гипоксемией, связаны с лактоацидозом и могут также вызывать
преренальную азотемию. При возникновении таких состояний следует
прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®.

Чрезмерное употребление алкоголя. Алкоголь усиливает влияние
метформина на метаболизм лактата и может способствовать развитию
лактоацидоза. Пациентов следует информировать о недопустимости
приема больших доз алкоголя на фоне терапии препаратом Сигдуо
Лонг®.

Нарушение функции печени. Применение метформина пациентами с
нарушением функции печени в некоторых случаях приводило к
лактоацидозу, вероятно, из-за нарушения утилизации лактата в печени
и повышению его концентрации в крови. Поэтому препарат Сигдуо Лонг®
противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

Артериальная гипотензия

Дапаглифлозин способствует снижению ОЦК. После начала терапии
дапаглифлозином может возникать артериальная гипотензия с
клиническими проявлениями, особенно у пациентов с нарушением
функции почек (рСКФ

Кетоацидоз

При появлении у пациента, получающего препарат Сигдуо Лонг®,
признаков и симптомов тяжелого метаболического ацидоза, необходимо
исключить кетоацидоз, независимо от концентрации глюкозы в крови,
поскольку при кетоацидозе на фоне приема препарата Сигдуо Лонг®
концентрация глюкозы в крови может быть менее 13.9 ммоль/л. При
подозрении на кетоацидоз следует прекратить прием препарата Сигдуо
Лонг®, провести необходимое обследование и назначить
соответствующее лечение. При лечении кетоацидоза применяются
препараты инсулина, в/в введение растворов, в т.ч. глюкозы.

Во многих случаях при пострегистрационном применении, особенно у
пациентов с сахарным диабетом 1 типа, кетоацидоз не был
своевременно диагностирован, и лечение было начато с опозданием,
поскольку концентрация глюкозы в крови была ниже типичной для
кетоацидоза (часто ниже 13.9 ммоль/л). Первые признаки и симптомы
кетоацидоза соответствовали дегидратации и тяжелому метаболическому
ацидозу — тошнота, рвота, боль в животе, общее плохое самочувствие
и одышка. Во многих, но не во всех случаях, были выявлены
предрасполагающие факторы — снижение дозы инсулина, острое
заболевание с лихорадкой, снижение калорийности рациона из-за
заболевания или хирургического вмешательства, недостаточная
секреция инсулина из-за заболевания поджелудочной железы (сахарный
диабет 1 типа, панкреатит в анамнезе или хирургическое
вмешательство на поджелудочной железе) или злоупотребление
алкоголем.

Перед началом применения препарата Сигдуо Лонг® необходимо
оценить факторы риска кетоацидоза, в т.ч. недостаточную выработку
инсулина поджелудочной железой, вызванную различными причинами,
снижение калорийности рациона и злоупотребление алкоголем. При
наблюдении за пациентами, принимающими препарат Сигдуо Лонг®,
следует помнить о возможности развития кетоацидоза и необходимости
временного прекращения терапии при клинических ситуациях,
предрасполагающих к развитию кетоацидоза (таких как длительное
голодание из-за острого заболевания или хирургического
вмешательства).

Нарушение функции почек и острая почечная недостаточность

Дапаглифлозин способствует уменьшению ОЦК и может вызвать
нарушение функции почек. При пострегистрационном применении
дапаглифлозина были отмечены случаи острой почечной недостаточности
(в т.ч. у пациентов в возрасте до 65 лет), в некоторых случаях
потребовавшие госпитализации и диализа.

До назначения препарата Сигдуо Лонг® следует оценить возможные
факторы риска острой почечной недостаточности, такие как
гиповолемия, хроническая почечная недостаточность, хроническая
сердечная недостаточность и прием сопутствующих препаратов
(диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II,
НПВП). При ограничении приема пищи и жидкости (например, при остром
заболевании или голодании), потере жидкости (например, при
заболевании ЖКТ или воздействии высоких температур) следует
предусмотреть временное прекращение терапии препаратом Сигдуо Лонг®
и наблюдение за пациентом для выявления возможных симптомов острой
почечной недостаточности. При развитии острой почечной
недостаточности следует немедленно отменить препарат Сигдуо Лонг® и
начать соответствующее лечение.

На фоне приема дапаглифлозина были отмечены случаи повышения
концентрации креатинина в сыворотке крови и снижения рСКФ. особенно
у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции
почек. После начала терапии препаратом Сигдуо Лонг® могут
возникнуть нежелательные реакции, связанные с нарушением функции
почек. Функцию почек следует оценить до начала приема препарата
Сигдуо Лонг® и периодически — на фоне терапии. Препарат Сигдуо
Лонг® противопоказан пациентам с рСКФ

Уросепсис и пиелонефрит

При пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, в т.ч.
дапаглифлозина, были отмечены случаи тяжелых инфекций мочевыводящих
путей, включая пиелонефрит и уросепсис, которые потребовали
госпитализации. Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск
инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для
выявления возможных симптомов инфекции мочевыводящих путей и, при
необходимости, незамедлительно начинать лечение.

Концентрация витамина В12

В контролируемых клинических исследованиях метформина
длительностью 29 недель примерно у 7% пациентов наблюдалось
снижение в сыворотке крови ранее нормальной концентрации витамина
В12 до субнормальных значений без клинических проявлений. Однако
такое снижение очень редко сопровождается развитием анемии, и
концентрация быстро восстанавливается после отмены метформина или
дополнительного приема витамина В12. Пациентам, получающим препарат
Сигдуо Лонг®, следует ежегодно оценивать гематологические
параметры, и при выявлении изменений проводить соответствующее
обследование и лечение.

У некоторых пациентов (например, в случае недостаточного
поступления с пищей или нарушения всасывания витамина В12 и
кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации
витамина В12 до субнормальных значений. У таких пациентов может
быть целесообразным определение концентрации витамина В12 в
сыворотке крови каждые 2-3 года терапии.

Грибковые генитальные инфекции

У пациентов, получающих дапаглифлозин. может повышаться риск
грибковых генитальных инфекций. Риск генитальных инфекций выше у
пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды
аналогичной инфекции. Следует контролировать состояние пациентов
для выявления возможных симптомов и проводить соответствующее
лечение в случае такой инфекции.

Повышение концентрации холестерина ЛПНП

У пациентов, получающих дапаглифлозин, может повышаться
концентрация ХС ЛПНП в сыворотке. На фоне терапии препаратом Сигдуо
Лонг® следует контролировать концентрацию ХС ЛПНП и, при
необходимости, назначать лечение в соответствии с принятой
практикой.

Рак мочевого пузыря

В 22 клинических исследованиях рак мочевого пузыря был
диагностирован у 10 из 6045 пациентов (0.17%) из группы
дапаглифлозина и у 1 из 3512 пациентов (0.03%) из группы
плацебо/препарата сравнения. После исключения из анализа пациентов,
принимавших препарат менее 1 года на момент диагностики рака
мочевого пузыря, в группе дапаглифлозина было 4 случая рака
мочевого пузыря, а в группе плацебо/препарата сравнения случаев
рака не было. На момент начала исследования группы были
сбалансированы в отношении факторов риска рака мочевого пузыря и
гематурии (потенциальный индикатор недиагностированной опухоли).
Малое количество случаев не позволяет сделать вывод о
причинно-следственной связи с приемом дапаглифлозина.

Тем не менее, препарат Сигдуо Лонг® не следует назначать
пациентам с раком мочевого пузыря. Нет данных, позволяющих оценить
возможное влияние дапаглифлозина на уже имеющуюся опухоль мочевого
пузыря. У пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе перед
назначением препарата Сигдуо Лонг® следует оценить пользу от
контроля гликемии и возможный неуточненный риск рецидива рака
мочевого пузыря.

Макроваскулярные осложнения

Исследования, убедительно показывающие снижение риска
макроваскулярных осложнений при применении препарата Сигдуо Лонг®,
не проводились.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и
механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Сигдуо Лонг® на
способность к управлению транспортными средствами и механизмами не
проводилось.

Состав

Препарат Сигдуо Лонг® содержит

Действующими веществами являются дапаглифлозин + саксаглиптин.

Сигдуо Лонг®, 10 мг + 1000 мг, таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магния стеарата 1005,04 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата), дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг (в пересчете на дапаглифлозин 10 мг).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: кармеллоза натрия, гипромеллоза 2208, кремния диоксид, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая PH302, лактоза, кросповидон, Опадрай® II желтый 85F12372.

Показания к применению

Лекарственный препарат Сигдуо Лонг® показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа:

• в дополнение к диете и физическим пражнениям для улучшения гликемического контроля;
• с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

* возраст у мужчин ≥ 55 лет или ≥ 60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия или курение.

Противопоказания

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Доза препарата подбирается врачом индивидуально с учетом эффективности и переносимости проводимого лечения. Максимальная суточная доза дапаглифлозина составляет 10 мг, метформина пролонгированного действия – 2000 мг.

Для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки.

Если Вы принимаете метформин пролонгированного действия в вечернее время, следует пропустить прием последней вечерней дозы метформина пролонгированного действия накануне приема первой дозы препарата Сигдуо Лонг®.

Если у Вас есть проблемы с почками (нарушение функции почек), перед началом лечения препаратом Сигдуо Лонг® врач может оценить функцию Ваших почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ). Во время лечения этот показатель врач будет контролировать не реже 1 раза в год, а если у Вас повышенный риск дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек, или если Вы пожилого возраста – чаще, например, каждые 3–6 месяцев.

Максимальную суточную дозу метформина желательно разделить на 2-3 суточных приема. Следует иметь в виду факторы, которые могут увеличить риск развития лактатацидоза (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша).

В том случае, если отсутствует адекватная дозировка препарата Сигдуо Лонг®, следует применять отдельные монокомпоненты (дапаглифлозин, метформин) вместо комбинации фиксированных доз.

Доза для пациентов с нарушением функции почек

Если Вы пожилого возраста

Поскольку метформин частично выводится почками, а пожилые пациенты имеют и более склонны к нарушению почечной функции, препарат Сигдуо Лонг® следует применять с осторожностью по мере увеличения Вашего возраста. Необходим контроль функции почек для предотвращения лактатацидоза, связанного с приемом метформина.

Путь и способ введения

Внутрь, один раз в сутки во время завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая.

Условия хранения

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не выбрасывайте препарат в канализацию или с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожить) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности

2 года.

Не принимайте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке или блистере. Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Храните при температуре не выше 30 ºC.

Особые указания

Перед приемом препарата Сигдуо Лонг® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Прекратите прием препарата и незамедлительно обратитесь к врачу или в ближайшее медицинское учреждение в следующих случаях:

Лактатацидоз

Препарат Сигдуо Лонг® может вызвать очень редкую, но серьезную побочную реакцию, называемую лактатацидозом, особенно если у Вас нарушена функция почек.

• Лактатацидоз может привести к коме (опасному для жизни состоянию с потерей сознания).
• Риск развития лактатацидоза также увеличивается у людей пожилого возраста, при неконтролируемом сахарном диабете, серьезных инфекциях, длительном голодании, употреблении алкоголя, приеме некоторых лекарственных препаратов, ограничении приема пищи или жидкости, обезвоживании (потере слишком большого количества жидкости из организма), проблемах с печенью и при любых заболеваниях, при которых нарушается снабжение органов и тканей кислородом (гипоксия) (например, остром тяжелом заболевании сердца).

Если что-либо из перечисленного применимо к Вам, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Диабетический кетоацидоз

• Диабетический кетоацидоз – редкое, но серьезное, иногда угрожающее жизни осложнение, которое может возникнуть при сахарном диабете из-за повышенного уровня «кетоновых тел» в моче или крови, обнаруживаемых при лабораторных исследованиях.
• Риск развития диабетического кетоацидоза может повышаться при длительном голодании, злоупотреблении алкоголем, обезвоживании, резком снижении дозы инсулина или повышенной потребности в инсулине вследствие обширного хирургического вмешательства или тяжелого заболевания.
• Диабетический кетоацидоз может привести к коме.
• При лечении препаратом Сигдуо Лонг® диабетический кетоацидоз может развиться даже при нормальном уровне сахара в крови.

Если Вы подозреваете, что у Вас диабетический кетоацидоз, незамедлительно обратитесь к врачу или в ближайшее медицинское учреждение и не принимайте препарат Сигдуо Лонг®.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если у Вас появились следующие симптомы:

• боль;
• чувствительность при прикосновении;
• покраснение или отек гениталий или области между гениталиями и анальным отверстием, которые сопровождаются лихорадкой или общим недомоганием.

Эти симптомы могут быть признаком редкой, но серьезной или даже угрожающей жизни инфекции, называемой некротизирующим фасциитом промежности или гангреной Фурнье, которая разрушает подкожные ткани. Гангрену Фурнье следует лечить незамедлительно.

Низкий уровень витамин В12

Прием метформина в течение длительного времени может привести к снижению уровня витамина B12 в сыворотке крови, особенно если раньше у Вас был низкий уровень витамина B12. Ваш лечащий врач может рекомендовать провести анализ крови, чтобы проверить уровень витамина B12.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку его безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.

Препарат Сигдуо Лонг® содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Препарат Сигдуо Лонг® содержит натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Описание

Средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; комбинации пероральных гипогликемических средств.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата и незамедлительно обратитесь к врачу или в ближайшее медицинское учреждение, если у Вас возникли какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций:

• тяжелые аллергические реакции (например, ангионевротический отек) Возможные признаки ангионевротического отека:

— отек лица, языка или горла;

— затруднение глотания;

— крапивница и проблемы с дыханием.

• диабетический кетоацидоз

Признаками диабетического кетоацидоза являются (см. также подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша):

— повышенный уровень «кетоновых тел» в моче или крови;

— недомогание;

— боль в животе;

— чрезмерная жажда;

— частое и глубокое дыхание;

— спутанность сознания;

— необычная сонливость или чувство усталости;

— сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или изменение запаха мочи или пота;

— быстрое снижение массы тела.

• лактатацидоз

Признаками лактатацидоза являются (см. также подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша):

— рвота;

— боль в животе;

— мышечные спазмы;

— общее плохое самочувствие с сильной усталостью;

— затруднение дыхания;

— снижение температуры тела и частоты сердцебиения.

Эти явления могут возникать независимо от уровня глюкозы в крови. Лечащий врач может принять решение временно или полностью прекратить Ваше лечение данным препаратом.

• некротизирующий фасциит промежности или гангрена Фурнье (см. также подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша): это серьезная инфекция мягких тканей гениталий или области между гениталиями и анальным отверстием.
• инфекция мочевыводящих путей

Признаками тяжелой инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, уросепсис) являются:

— лихорадка и/или озноб;

— ощущение жжения при мочеиспускании;

— боль в спине или боку.

Если Вы заметили кровь в моче (хотя это нечастое явление), немедленно сообщите об этом лечащему врачу.

Обратитесь к лечащему врачу как можно скорее, если у Вас возникла следующая нежелательная реакция:

• низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)

Признаками низкого уровня сахара в крови являются:

— дрожь, потоотделение, чувство сильного беспокойства, учащенное сердцебиение;

— чувство голода, головная боль, нарушение зрения;

— изменение настроения или ощущение спутанности сознания.

Лечащий врач расскажет Вам, как лечить низкий уровень сахара в крови и что делать, если у Вас появились какие-либо из перечисленных выше признаков.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Сигдуо Лонг®

• тошнота;
• рвота;
• жидкий стул (диарея);
• генитальная инфекция (признаки могут включать раздражение, зуд, необычные выделения или запах);
• выделение большего количества мочи, чем обычно, или необходимость более частого мочеиспускания;
• изменение уровня холестерина или липидов (жиров) в крови (отмечают при анализе крови);
• увеличение значения гематокрита в крови (отмечают при анализе крови); сыпь;
• выведение слишком большого количества жидкости из организма (обезвоживание, признаки которого могут включать ощущение сильной жажды, сухости или липкости во рту, небольшой объем выводимой мочи или отсутствие мочи, снижение артериального давления, в том числе, при переходе в вертикальное положение, или учащенное сердцебиение);
• повышение уровня креатинина (отмечают при анализе крови) в сыворотке крови; уменьшение клиренса креатинина;
• снижение уровня витамина B12 (отмечают при анализе крови);
• острая почечная недостаточность; нарушение функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Беременность

Вам следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®, если Вы забеременели. Препарат противопоказан в период беременности.

Лактация

Не принимайте препарат Сигдуо Лонг®, если Вы кормите грудью. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин, метформин и/или вещества, в которые они превращаются в организме человека (метаболиты), в грудное молоко.

Нельзя исключить риск для новорожденных или младенцев.

Взаимодействие

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

• Не менее чем за 48 часов до проведения радиоизотопного или рентгенологического исследования с введением йодсодержащего контрастного вещества следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®. Лечащий врач решит, когда Вам следует прекратить лечение, а когда возобновить его.

• Не рекомендуется использовать определенный анализ крови (называемый «тест на 1,5-ангидроглюцитол») для оценки контроля сахарного диабета 2 типа во время приема препарата Сигдуо Лонг®. Его результат может быть неточным. При необходимости, лечащий врач порекомендует другие методы контроля.

• Вследствие механизма действия препарата Сигдуо Лонг® анализ мочи на сахар будет иметь положительный результат, пока Вы принимаете данный препарат.

Обязательно сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете:

• препараты, которые выводят воду из организма (диуретики (мочегонные средства), например, гипотиазид, ацетазоламид, диклофенамид);

• другие препараты, снижающие количество сахара в крови, например, инсулин или производное сульфонилмочевины. Лечащий врач, возможно, порекомендует снизить дозу других сахароснижающих препаратов, чтобы предотвратить значительное снижение уровня сахара в крови (гипогликемию);
• циметидин (препарат, применяемый при изжоге и проблемах с желудком);
• ранолазин (препарат, применяемый при ишемической болезни сердца (ИБС));
• вандетаниб (препарат, применяемый при раке щитовидной железы);
• долутегравир (препарат, применяемый при ВИЧ инфекции);
• симпатомиметики (например, препараты, применяемые ингаляционно при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ));
• кортикостероиды (препараты,
• некоторых заболеваниях суставов);
• бета-адреноблокаторы (применяются для снижения артериального давления и при заболеваниях сердца; например, метопролол);
• препараты лития (применяются при эпилепсии и расстройствах психики);
• топирамат, зонисамид (препараты, которые называются «ингибиторы карбоангидразы» и применяются при эпилепсии);
• некоторые нейролептики (фенотиазины) (применяются при расстройствах психики);
• препараты гормонов щитовидной железы (применяются при проблемах с щитовидной железой);
• эстрогены, оральные контрацептивы (применяются при лечении гинекологических заболеваний и для контрацепции);
• фенитоин (применяется при эпилепсии);
• никотиновая кислота (витамин РР);
• блокаторы кальциевых каналов (применяются при проблемах с сердцем и артериальной гипертензии);
• изониазид (противотуберкулезный препарат).

Препарат Сигдуо Лонг® с алкоголем

При лечении препаратом Сигдуо Лонг® Вам не следует злоупотреблять алкоголем, потому что это увеличивает риск лактатацидоза (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша).

Передозировка

Если Вы приняли больше таблеток препарата Сигдуо Лонг®, чем следовало, незамедлительно проконсультируйтесь с врачом или обратитесь в медицинское учреждение. Возьмите с собой пачку с препаратом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Сигдуо Лонг® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя