Таблетки периндоприл инструкция по применению от чего они помогают взрослым

Дата последнего изменения: 30.09.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Периндоприл
• Заказ в аптеках Москвы

1
таблетка 2 мг содержит:

Действующее вещество:
периндоприл эрбумин 2,0 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы
моногидрат — 88,94 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) —
18,56 мг, крахмал кукурузный — 9,3 мг, магния стеарат —
1,2 мг.

1
таблетка 4 мг содержит:

Действующее вещество:
периндоприл эрбумин 4,0 мг;

Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат — 120,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) —
20,0 мг, крахмал кукурузный — 13,95 мг, магния стеарат — 1,6 мг.

1
таблетка 8 мг содержит:

Действующее вещество:
периндоприл эрбумин 8,0 мг;

Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат — 240,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) —
40,0 мг, крахмал кукурузный — 27,9 мг, магния стеарат —
3,2 мг.

Таблетки
белого или почти белого цвета. Допускается наличие легкой мраморности.

Таблетки
2 мг — круглые, двояковыпуклые, без риски.

Таблетки
4 мг — круглые, двояковыпуклые, с риской.

Таблетки
8 мг — круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Абсорбция

При
приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте,
максимальная концентрация (C_max)
в плазме крови достигается через 1 ч. Период полувыведения (T_1/2)
периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл
не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего
количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного
метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще
5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C_max
периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.

Прием
пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя
на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в
сутки, утром, перед приемом пищи.

Было
показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме
имеет линейный характер.

Распределение и биотрансформация

Объем
распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно
0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с
АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Элиминация

Периндоприлат
выводится из организма почками, и конечный период полувыведения свободной
фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате равновесное
состояние достигается в течение 4 суток.

Особые группы пациентов

Выведение
периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и
почечной недостаточностью.

Диализный
клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У
пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза.
Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и
коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Периндоприл
представляет собой ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в
ангиотензин II — ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или
кининаза, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение
ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и
разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного
гептапептида.

Подавление
АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в
результате чего повышается активность ренина в плазме крови (вследствие
угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению
ренина) и снижается секреция альдостерона.

Поскольку
АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением
активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при
этом активируется система простагландинов.

Периндоприл
уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к
снижению артериального давления (АД). При этом периферический кровоток
ускоряется, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает.

Периндоприл
оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту,
периндоприлату. Другие метаболиты периндоприла не оказывают ингибирующего
действия на АПФ in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл
эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

На
фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и
диастолического АД в положении пациента «лежа» и «стоя».

Периндоприл
уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к
снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.

Как
правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость
клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное
действие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократного приема
внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Через
24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87%–100%)
остаточное ингибирование АПФ.

Прекращение
терапии не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл
оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности
крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает
гипертрофию левого желудочка. Одновременное применение тиазидных диуретиков
усиливает антигипертензивный эффект. Кроме того, комбинирование ингибитора АПФ
и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на
фоне приема диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл
нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической
сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл было выявлено:

—       
снижение
давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

—       
снижение ОПСС;

—       
повышение
сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Исследование
периндоприла по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого
приема периндоприла у пациентов с ХСН (II–III
функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не
отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

При
применении периндоприла третбутиламина по 2–4 мг/сутки (эквивалентно
2,5–5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в
монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной
терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологический
состояний у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания
(инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет,
значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической,
так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных
или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых
осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом;
деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.

Данные
терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной
гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия
или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

На
фоне терапии периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно
10 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со
стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений,
предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от
сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или
остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов ранее
перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение
абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

—       
Артериальная
гипертензия;

—       
Хроническая
сердечная недостаточность;

—       
Профилактика
повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов,
перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по
ишемическому типу;

—       
Стабильная ИБС:
снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

—       
Гиперчувствительность
к периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из вспомогательных веществ;

—       
Ангионевротический
отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ (см. раздел «Особые указания»);

—       
Наследственный/идиопатический
ангионевротический отек;

—       
Беременность и
период грудного вскармливания (см. разделы «Особые
указания» и «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»);

—       
Совместное
применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у
пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции
почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»);

—       
Совместное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»);

—       
Совместное
применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими
валсартан + сакубитрил (см. разделы «Особые
указания» и «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»);

—       
Экстракорпоральная
терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см.
раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
Выраженный
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной
функционирующей почки (см. также раздел «Особые
указания»);

—       
Дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

—       
Возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Церебро-
и кардиоваскулярные заболевания (в т. ч. недостаточность мозгового
кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность —
опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии),
стенокардия, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по
классификации NYHA, аортальный стеноз/ митральный стеноз/ гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия, реноваскулярная гипертензия.

Тяжелые
аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т. ч. системная
красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения
на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида — риск
развития агранулоцитоза и нейтропении.

Сахарный
диабет (возможно усиление действия гипогликемических лекарственных средств).

Двусторонний
стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после
трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза),
ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), гиперкалиемия, диета с
ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема
циркулирующей крови (ОЦК) (в т. ч. диарея, рвота), гемодиализ с
применением высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая
терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное применение
калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей
пищевой соли и лития, алискирена и препаратов, содержащих алискирен у пациентов
без сахарного диабета или нарушений функции почек, антагонистов рецепторов
ангиотензина II (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии,
хирургическое вмешательство/ общая анестезия, пожилой возраст, применение у
пациентов негроидной расы, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы —
единичные случаи развития гемолитической анемии.

Беременность

Периндоприл
противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»). В настоящий момент
нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме
ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить
небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. При
планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата
ПЕРИНДОПРИЛ, следует немедленно прекратить прием препарата и, при
необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем
безопасности применения при беременности. Известно, что воздействие ингибиторов
АПФ на плод во время II и III триместра беременности может приводить к
нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление
оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная
недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка
получала ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется
провести ультразвуковое обследование для оценки состояния костей черепа и
функции почек. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время
беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития
артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Вследствие
отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного
вскармливания, его применение противопоказано.

Следует
использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период
грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или
недоношенных детей.

Фертильность

Не
установлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

Доза
препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от
тяжести заболевания и индивидуальной реакции на проводимую терапию.

Внутрь,
предпочтительно утром, перед едой, начальная доза — 4 мг/сутки, при
необходимости (через 1 мес.) — увеличение до 8 мг/сутки в один прием.

Артериальная гипертензия

Периндоприл
можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сутки.

У
пациентов с выраженной активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)
(особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении
содержания электролитов плазмы крови, декомпенсация хронической сердечной
недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема
первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии
такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов 2 мг/сутки.

В
случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу
препарата до 8 мг/сутки.

В
начале терапии препаратом ПЕРИНДОПРИЛ может возникать симптоматическая
артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск
развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и
снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность
при применении препарата ПЕРИНДОПРИЛ у таких пациентов.

Рекомендуется,
по возможности, прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до предполагаемого
начала терапии препаратом ПЕРИНДОПРИЛ (см. раздел «Особые указания»). При невозможности отменить диуретики,
начальная доза препарата должна составлять 2 мг. При этом необходимо
контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В
последующем необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке
крови. В последующем доза препарата может быть увеличена. При необходимости
прием диуретиков можно возобновить.

У
пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг/сутки, и
в дальнейшем через 1 месяц после начала терапии дозу можно увеличить до
4 мг/сутки, а затем до максимальной дозы — 8 мг/сутки с учетом
состояния функции почек (см. табл. 1).

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая
начальная доза — 2 мг/сутки (за 1 прием). Пациенты должны находиться
под тщательным медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в
комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или
бета-адреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и
терапевтического ответа, через 2 недели после начала терапии доза
препарата может быть увеличена до 4 мг/сутки.

Особую
осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой
хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по
классификации NYHA, а также у других пациентов из группы высокого риска
(нарушение функции почек и возможность развития нарушений водно-электролитного
баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими
средствами) (см. раздел «Особые указания»).

У
пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии,
например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без
гипонатриемии, с гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками, перед
началом приема лекарственного препарата ПЕРИНДОПРИЛ, по возможности, перечисленные
состояния должны быть скорректированы.

Такие
показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови
должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.

ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у
пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию

У
пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата
ПЕРИНДОПРИЛ составляет 4 мг/сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до
8 мг/сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг/сутки и
контроля функции почек.

Лечение
пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг, которую через
неделю можно увеличить до 4 мг/сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще
через неделю можно увеличить дозу до 8 мг/сутки с обязательным
предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу
препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более
низкой дозы.

Профилактика повторного инсульта (в комбинации с
индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение
мозгового кровообращения по ишемическому типу

У
пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию лекарственным
препаратом ПЕРИНДОПРИЛ следует начинать с дозы 2 мг в течение первых двух
недель, затем, повышая дозу до 4 мг в течение последующих двух недель до
применения индапамида.

Терапию
следует начинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после
перенесенного инсульта.

Особые
группы пациентов

Почечная недостаточность

У
пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом
КК.

Таблица
1. Доза препарата ПЕРИНДОПРИЛ при почечной недостаточности.

¹
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Препарат следует принимать
после проведения сеанса диализа.

Печеночная недостаточность

При
применении препарата ПЕРИНДОПРИЛ у пациентов с нарушением функции печени
коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика»
и «Особые указания»).

Возраст до 18 лет

ПЕРИНДОПРИЛ
противопоказан у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об
эффективности и безопасности у пациентов данной группы.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Резюме профиля безопасности

Профиль
безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, отмеченные при
проведении клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезия,
вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель,
одышка, боль в животе, запор, диарея, расстройство вкуса, диспепсия, тошнота,
рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц, астения.

Табличное резюме нежелательных реакций

Перечисленные
ниже нежелательные реакции отмечены при проведении клинических исследований
и/или пострегистрационном применении периндоприла. Частота развития побочных
эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации
здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень
редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить
невозможно).

*
Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям,
проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Сообщалось
о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)
при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНСАДГ по частоте
возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным
терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Нежелательные явления, отмеченные в клинических
исследованиях

В
исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных
явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в
группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе
периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, а у
3 пациентов — ангионевротический отек, у 1 пациента — внезапная
остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД
или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению
с группой плацебо.

Данные
клинических исследований показывают, что двойная блокада
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в результате одновременного приема
ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты
возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия,
гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную
недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один
препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания»,
«Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые
лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут
повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие
препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты
рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные
препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или
такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе,
фиксированную комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма (ко-тримоксазол).
Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Совместное применение противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»)

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен

Противопоказано
у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции
почек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развития
гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой
заболеваемости и смертности.

Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами
рецепторов ангиотензина

Противопоказано
применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов
ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см.
раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения

Экстракорпоральные
методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными
поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых
высокопрочных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны), и аферез
липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата,
противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций
(см. раздел «Противопоказания»).
Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть
возможность использования другого типа диализной мембраны или применения
другого класса антигипертензивных препаратов.

Совместное применение с комбинированными лекарственными
препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил

Совместное
применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами,
содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавление
неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск
развития ангионевротического отека. Применение комбинированного лекарственного
препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем
через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного
препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые
указания»)

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен

У
пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен
риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты
сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами
рецепторов ангиотензина

В
литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим
заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением
органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с
более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока,
гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную
недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего
на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II)
должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции
почек, содержания калия и АД.

Эстрамустин

Совместное
применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как
ангионевротический отек.

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)

При
одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол +
триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).

Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид),
соли калия

Гиперкалиемия
(с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек
(аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).

Сочетание
периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см.
раздел «Особые указания»). Если
совместное применение показано, их следует применять, соблюдая меры
предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Особенности
применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по
тексту.

Препараты лития

При
совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться
обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим
токсические эффекты. Совместное применение периндоприла и препаратов лития не
рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить
регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Совместное применение, которое требует особой осторожности

Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические
средства для приема внутрь)

По
результатам эпидемиологических исследований применение ингибиторов АПФ может
усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для
приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в
первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением
функции почек.

Баклофен

Усиливает
антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать
уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

Калийнесберегающие диуретики

У
пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в
начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск
развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства,
восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а
также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее
увеличением.

При артериальной гипертензии
у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли,
диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при
этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо
ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее
увеличением.

При применении диуретиков в случае хронической сердечной
недостаточности ингибитор АПФ
должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы
применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во
всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в
первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Применение
эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и
низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II–IV
функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого
желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми»
диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом),
особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации
препаратов.

Перед
применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в
отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.

Рекомендуется
регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в
первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты
(≥3 г/сутки)

Совместное
применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе,
оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы‑2
(ЦОГ‑2) и неселективные НПВП), может привести к снижению
антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Совместное применение ингибиторов
АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой
почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови,
особенно у пациентов со сниженной до начала лечения функцией почек. Следует
соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых
пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и
рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в
процессе лечения.

Рацекадотрил

Известно,
что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие
ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном
применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения
острой диареи).

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например,
сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

При
совместном применении с mTOR ингибиторами повышается риск развития
ангионевротического отека (см. раздел «Особые
указания»).

Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA,
алтеплаза)

Пациенты,
получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии
при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития
ангионевротического отека.

Совместное применение, которое требует определенной
осторожности

Гипотензивные препараты и вазодилататоры

Антигипертензивный
эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими
гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и
пролонгированного действия.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин,
вилдаглиптин)

Совместное
применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического
отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы‑4 (DPP‑IV)
под действием глиптина.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства
(нейролептики) и средства для общей анестезии

Совместное
применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного
действия (см. раздел «Особые указания»).

Симпатомиметики

Могут
ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При
применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими
внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось
о развитии нитритоидных реакций — симптомокомплексе, включающем в себя
гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Данные
о передозировке препарата у человека ограничены.

Симптомы

Симптомы,
связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать: выраженное
снижение АД, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса,
почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения,
брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение

Рекомендуемым
методом лечения при передозировке является внутривенное введение 0,9% раствора
натрия хлорида. При выраженном снижении АД следует перевести пациента в
положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. Пи необходимости можно ввести
внутривенно ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. С помощью диализа можно
удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При развитии
устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка
электрокардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели
основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в
сыворотке крови.

Стабильная ИБС

При
развитии любого эпизода нестабильной стенокардии в течение первого месяца
терапии периндоприлом следует оценить преимущества и риск до продолжения
терапии.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы
АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия
редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии.
Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом
циркулирующей крови (ОЦК), что может отмечаться на фоне терапии диуретиками,
при соблюдении строгой бессолевой диеты, диализе, диарее и рвоте, а также у
пациентов с тяжелой степенью ренин-зависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»,
«Побочное действие»).
Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с
клиническими проявлениями сердечной недостаточности, вне зависимости от наличия
почечной недостаточности. Это более вероятно у пациентов с сердечной
недостаточностью тяжелой степени, как реакция на прием «петлевых» диуретиков в
высоких дозах, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. У
пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии
необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в
сыворотке крови в начале терапии и при подборе дозы препарата ПЕРИНДОПРИЛ (см.
разделы «Способ применения и дозы» и
«Побочное действие»).

Подобный
подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у
которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда
или нарушению мозгового кровообращения.

В
случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в
положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует
восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида.
Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего
приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

У
некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным
или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот
эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении
симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или
прекратить его прием.

Митральный стеноз/ аортальный стеноз/ гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия

Лекарственный
препарат ПЕРИНДОПРИЛ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью
назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка
(аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также
пациентам со стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек

Пациентам
с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу
периндоприла выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в
зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим
регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови (см.
раздел «Побочное действие»).

Артериальная
гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов
с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно
развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с
двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки
(особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами
АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови,
обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной
гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной
гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.

Лечение
таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением
низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно
прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия
и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.

У
некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие
предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация
мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении
диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят
обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с
почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться
отмена или уменьшение дозы лекарственного препарата ПЕРИНДОПРИЛ и/или
диуретика.

Гемодиализ

У
пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран,
были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии
ингибиторами АПФ. В подобных ситуациях следует рассмотреть возможность
назначения гипотензивного препарата другого класса или использования диализной
мембраны другого типа.

Трансплантация почки

Данные
о применении периндоприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.

Реноваскулярная гипертензия

У
пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии
единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает
риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Прием диуретиков
может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может
наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в
сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек

При
приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом
периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица,
верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок
и/или гортани (см. раздел «Побочное
действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть
немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки
отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его
проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут
применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический
отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек
языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных
путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе,
подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости
дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением
до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У
пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом
ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов
этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

В
редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический
отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный
симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без
предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1‑эстеразы.
Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области,
ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве.

Симптомы
исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью
в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной
диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека
кишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Совместное применение с комбинированными лекарственными
препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил

Совместное
применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан
+ сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития
ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»).

Применение
комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан +
сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приема
периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через
36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного
препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина
(например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического
отека (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»). У пациентов, получающих периндоприл,
перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом)
необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.

Совместное применение с ингибиторами mTOR (например,
сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом)

Совместное
применение ингибитора АПФ и ингибитора mTOR (например, сиролимус, эверолимус,
темсиролимус) может сопровождаться повышенным риском развития
ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка,
сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов
низкой плотности (ЛПНП)

В
редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры
афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие
жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции
следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой
афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются
отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих
ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом
перепончатокрылых насекомых. У этих пациентов подобные реакции удавалось
предотвратить путем временной отмены ингибиторов АПФ, но при случайном или
неаккуратном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь.

Нарушение функции печени

В
редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдается синдром развития
холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с
летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении
желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне
приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен
находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

На
фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз,
тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при
отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой
осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными
заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов,
аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно
при наличии исходного нарушения функции почек.

У
некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к
интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам
рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови.
Пациенты должны сообщать лечащему врачу о любых признаках инфекционных
заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Этнические различия

Следует
учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического
отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лекарственный препарат
ПЕРИНДОПРИЛ менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной
расы.

Данный
эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у
пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На
фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который
прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении
дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/ общая анестезия

У
пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение
средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение
периндоприла может блокировать образование ангиотензина II
на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за
сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму
следует поддержать АД путем восполнения ОЦК.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия
может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в
том числе и периндоприлом. Факторами
риска гиперкалиемии являются почечная
недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет,
сахарный диабет, некоторые сопутствующие
состояния, в частности дегидратация,
острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, и
совместный прием калийсберегающих
диуретиков (таких как спиронолактон
и его производные эплеренон, триамтерен,
амилорид), пищевых добавок/препаратов
калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли,
а также применение других препаратов,
способствующих повышению содержания
калия в крови (например, гепарин, ко‑тримоксазол
(фиксированная комбинация
сульфаметоксазола и триметоприма)).
Применение пищевых добавок/препаратов
калия, калийсберегающих диуретиков,
калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к
значительному повышению содержания калия
в крови, особенно у пациентов со
сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным,
иногда фатальным нарушениям сердечного
ритма. Если необходим совместный
прием лекарственного препарата ПЕРИНДОПРИЛ и указанных
выше препаратов, лечение должно
проводиться с осторожностью на фоне
регулярного контроля содержания калия в
сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с сахарным диабетом

При
назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим
гипогликемические средства для приема
внутрь или инсулин, в течение первого
месяца терапии ингибитором АПФ необходимо регулярно
контролировать концентрацию глюкозы в
крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препараты лития

Совместное
применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители
пищевой соли и пищевые добавки

Не
рекомендуется совместное применение периндоприла и
калийсберегающих диуретиков, а также
препаратов калия, калийсодержащих
заменителей пищевой соли и пищевых
добавок (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада РААС

Есть
данные, свидетельствующие о том, что совместное применение
ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов
ангиотензина II
или алискирена повышает
риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения
функции почек (включая острую почечную
недостаточность). Таким образом,
двойная блокада РААС путем совместного применения
ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов
ангиотензина II
или алискирена не
рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»
и «Фармакодинамика»).

Если
терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно
необходимой, ее следует проводить только
под строгим медицинским контролем
и при регулярном контроле функции почек, содержания
электролитов в крови и артериального
давления.

Противопоказано
применение ингибиторов АПФ в сочетании с
антагонистами рецепторов ангиотензина II
у пациентов с диабетической нефропатией
и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел
«Противопоказания»).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты
с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не
восприимчивы к антигипертензивным
препаратам, действие которых основано
на ингибировании РААС. Таким образом, применение данного
лекарственного препарата у таких
пациентов не рекомендуется.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Лекарственный
препарат ПЕРИНДОПРИЛ следует с осторожностью
применять пациентам, управляющим
автотранспортом и занимающимся видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстрой реакции, в связи с опасностью
развития артериальной гипотензии и
головокружения.

Таблетки,
2 мг, 4 мг, 8 мг.

По
7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой
печатной лакированной.

2,
3, 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой
печатной лакированной.

1,
2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных
ячейковых упаковок вместе с инструкцией
по применению помещают в пачку из картона.

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель/ Организация, принимающая претензии

ООО
«ПРАНАФАРМ»

РФ,
443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, дом 106,
корпус 81

e-mail: info@pranapharm.ru

www.pranapharm.ru

тел.:
+7 (846) 334-52-32, 207-12-61;

факс:
+7 (846) 335-15-61, 207-41-62

1 таблетка содержит:

действующее вещество: периндоприла эрбумин 4,0 мг;

вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) — 66,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) — 19,0 мг, крахмал кукурузный — 7,0 мг; повидон-К25 — 2,5 мг; магния стеарат — 1,0 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской и фаской.

АПФ ингибитор

АТХ C09AA04 Периндоприл

Фармакодинамика

Периндоприл представляет собой ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II — ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.

Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению артериального давления (АД). При этом периферический кровоток ускоряется, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты периндоприла не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении пациенты «лежа» и «стоя».

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.

Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87%-100%) остаточное ингибирование АПФ.

Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл, было выявлено:

• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Исследование периндоприла по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема периндоприла у пациентов с ХСН (II-III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сутки (эквивалентно 2,5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологический состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.

Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

На фоне терапии периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 час, периндоприлата — через 3-4 часа. Равновесная концентрация (Css) создается на 4-е сутки.

Распределение

Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, не обладающих еще фармакологической активностью. С max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.

Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер.

Выведение

Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции метаболита составляет 3-5 часов. «Эффективный» Т1/2 составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени «печеночный» клиренс периндоприла уменьшается в два раза.

• Артериальная гипертензия;

• хроническая сердечная недостаточность;

• профилактика повторного инсульта (в составе комбинированной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;

• стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

• Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;

• Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с применением ингибитора АПФ;

• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (См. раздел «Особые указания»);

• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отёка.

• Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечный недостаточности;

• ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия;

• Почечная недостаточность;

• Гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность) — риск развития чрезмерного снижения АД;

• Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (например, AN69®);

• Состояние после трансплантации почки — отсутствует опыт клинического применения;

• Перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) — риск развития анафилактоидных реакций;

• Заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида — риск развития агранулоцитоза и нейтропении;

• У представителей негроидной расы — риск развития анафилактоидных реакций;

• Хирургическое вмешательство (общая анестезия) — риск развития чрезмерного АД;

• Сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови);

• Гиперкалиемия;

• Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития.

• У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Побочное действие», «Особые указания»).

Беременность

При беременности применение препарата Периндоприл противопоказано.

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода.

При планировании беременности или при ее наступлении препарат Периндоприл необходимо отменить как можно раньше и, при необходимости, проводить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же пациентка получала ингибиторы АПФ во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его применение не рекомендуется. Предпочтительно применять другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Внутрь.

Рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно утром, не разжевывая.

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.

Артериальная гипертензия

Препарат Периндоприл можно применять в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Рекомендуемая начальная доза 4 мг один раз в сутки, утром.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов в плазме крови, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в сутки в один прием. В случае необходимости через месяц доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сутки.

В начале терапии препаратом Периндоприл может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов в крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл у данной категории пациентов. Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Периндоприл (см. раздел «Особые указания»).

При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл должна составлять 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в сутки, в один прием. При этом необходим контроль АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови.

В дальнейшем доза препарата, при необходимости, может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза — 2 мг (1/2 таблетки 4 мг), в один прием. В дальнейшем через месяц дозу можно постепенно увеличить до 4 мг в сутки и, при необходимости, до максимальной — 8 мг один раз в сутки с учетом состояния функции почек (см. таблицу №1). Максимальная суточная доза составляет 8 мг.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение пациентов с ХСН препаратом Периндоприл в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или бета-адреноблокаторами и/или дигоксином рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в дозе 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) утром, один раз в сутки. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки в один прием при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.

У пациентов с ХСН, с почечной недостаточностью и со склонностью к водно-электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом Периндоприл начинают под строгим медицинским наблюдением.

У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала применения препарата Периндоприл необходимо устранить гиповолемию и водно-электролитные нарушения.

Рекомендуется перед началом терапии и во время ее проведения тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови.

Профилактика повторного инсульта (в составе комбинированной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл следует начинать с 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в течение первых 2-х недель, затем, повышая дозу до 4 мг в течение 2-х недель до применения индапамида. Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

У пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл составляет 4 мг один раз в сутки. Через 2 недели дозу можно увеличить до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек.

Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг (1/2 таблетки 4 мг), которую через неделю можно увеличить до 4 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить до 8 мг в сутки с обязательным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

Особые группы пациентов

При почечной недостаточности: у пациентов с заболеваниями почек доза препарата Периндоприл устанавливается в зависимости от степени нарушений функции почек (клиренса креатинина). Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение содержания калия и креатинина в сыворотке крови.

Таблица 1. Дозировка препарата Периндоприл при почечной недостаточности

*- Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Препарат Периндоприл необходимо принимать после проведения сеанса диализа.

При заболеваниях печени коррекция дозы не требуется.

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Частота развития нежелательных явлений классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, парестезия, головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, обморок; очень редко — спутанность сознания.

Нарушения психики: нечасто — нарушение сна, лабильность настроения.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко — стенокардия, нарушения ритма сердца, инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД и связанные с эти симптомы; нечасто — васкулит; очень редко — инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, запор; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), крапивница, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение; редко — обострение течения псориаза; очень редко — мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц; нечасто — артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — боль в грудной клетке, периферические отеки, общее недомогание, лихорадка, падения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.

Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях

В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, а у 3 пациентов — ангионевротический отек, у 1 пациента — внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). Показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При необходимости возможно внутривенное введение альфа-адреномиметиков.

При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать жизненно важные функции и концентрацию креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Противопоказанные комбинации

Двойная блокада РААС

У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ (включая периндоприл) с алискиреном и лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ (включая периндоприл) с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нерекомендуемые комбинации

Двойная блокада РААС

У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Двойная блокада РААС (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Эстрамустин

Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови

Одновременное применение ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может приводить к гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеуказанными лекарственными препаратами не рекомендуется.

Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Гипогликемические средства (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь)

Применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может усилить гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

Калийнесберегающие диуретики

У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также применением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным её увеличением.

При применении диуретиков при хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки и низких доз ингибитора АПФ: при терапии ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.

Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц терапии и ежемесячно в последующем.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Комбинации, которые требуют определенной осторожности

Гипотензивные препараты и вазодилататоры

Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия.

Симпатомиметики

Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики) могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты

Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины) (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитора энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано.

Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ. а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Стабильная ИБС

При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко.

Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а также при диарее или рвоте, или с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при её отсутствии.

Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата Периндоприл. Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата. У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Периндоприл может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Периндоприл.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем — в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек.

У таких пациентов иногда отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл и/или отмена диуретического средства.

Гемодиализ

У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Периндоприл у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»).

Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.

Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Совместное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи), эстрамустином

У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, рацекадотрилом, эстрамустином, может повышаться риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.

Нарушение функции печени

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен.

Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности «печеночных» ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование (см. раздел «Побочное действие»).

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, устойчивых к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции, например, боль в горле, лихорадка.

Этнические различия

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство и общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Гиперкалиемия

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).

Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препараты лития

Одновременное применение препарата Периндоприл и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки

Не рекомендуется одновременное применение препарата Периндоприл и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Двойная блокада РААС

Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена (ингибитора ренина) повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если терапия с помощью двойной блокады является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и АД.

Алискирен и алискиренсодержащие препараты

Противопоказано одновременное применение препарата Периндоприл у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Противопоказано применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии (см. раздел «Побочное действие»).

Препарат Периндоприл следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиден хлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Хранить при температуре не выше 25 °С, во вторичной упаковке (пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-009398/09

Дата регистрации

2009-11-23

Дата переоформления

2021-04-15

Владелец регистрационного удостоверения

ОЗОН ООО
Россия

Производитель

ОЗОН ООО
Россия