С У Л Е М А
Вряд ли нужно говорить о том, что ртуть – металл своеобразный. Это очевидно хотя бы потому, что ртуть – единственный металл, находящийся в жидком состоянии в условиях, которые мы называем нормальными. Именно это свойство, вернее сочетание свойств металла и жидкости (самой тяжелой жидкости – в 13,6 раза тяжелее воды), определило положение элемента №80 в нашей жизни.
Причастность ртути к славному клану металлов долгое время была под сомнением. Даже М.В. Ломоносов колебался, можно ли считать ртуть металлом. Однако при охлаждении ртути до -39°С становится совершенно очевидным, что она – одно из «светлых тел, которые можно ковать».
В Древнем Египте металлическую ртуть и её главный минерал киноварь (HgS), использовали еще в III тысячелетии до н.э. У древних китайцев киноварь пользовалась особой славой, и не только как краска, но и как лекарственное средство. Ртуть и киноварь упоминаются в «Естественной истории» Плиния Старшего. Римляне умели превращать киноварь в ртуть.
Алхимики древности и средневековья были убеждены, что «все металлы из ртути». Разницу в свойствах металлов они объясняли присутствием в металле одного из четырёх элементов Аристотеля. Напомню, что этими элементами были огонь, воздух, вода и земля. Характерно, что подобных взглядов придерживались и многие врачи далекого прошлого – Гиппократ, Цельс, Авиценна.
Уже в древности придворные лекари использовали ртуть и её соединения в лечебных целях пользуя именитых пациентов. В древнеиндийской медицине считалось, что ртуть стимулирует ферментные системы в организме. В индийских ведах – древнем своде знаний о природе и способах лечения болезней говорится: «Лекарь, владеющий тайной молитв и лекарственных трав, — лекарь от Бога. Лекарь же, владеющий тайной соединений ртути – сам бог». Очевидно и то, что медицинская наука не стояла на месте. В XVI веке Парацельс лечил рак, сифилис и кожные заболевания соединениями ртути. Причем лечил не простолюдинов, а богатых людей и именитых современников, за что видимо и поплатился жизнью.
В России ртуть и ее соединения в медицине стали применяться со времен профессора А.И. Венчикова. Легенда 30-х годов, русский ученый Венчиков Анатолий Иванович знал как победить старость и тяжелые недуги. Он не пытался убить вирус или клетку, он посылал в клетки те микроэлементы, которые нужны для противостояния болезни.
Ученый-целитель лечил бруцеллез, энцефалит, туберкулез, желтуху, рак и др. болезни. Знахари в те годы, как впрочем и сейчас, были не чести. Но Анатолий Иванович был доктор наук, профессор, заведовал кафедрой медицинского института. Больные верили ему и ехали со всего света.
В парфюмерии и косметике ртуть и ее соединения стали применяться намного раньше. Мать самого известного Рюриковича Елена Глинская, правившая вместо малолетнего сына, скоропостижно скончалась в разгар весьма непопулярных среди бояр реформ, и на её рыжих волосах и тех частях одежды с которыми они соприкасались, обнаружили немало соединений ртути. Столь же много солей этого популярного среди отравителей металла нашли и на волосах, и на саване, и в гробнице первой жены Ивана Грозного Анастасии Романовны, умершей в 1560 году. Она принадлежала к многочисленному и возвысившемуся в результате её замужества боярскому роду Захарьиных и потому была бельмом на глазу у прочих боярских семей.
Обстоятельства жизни и смерти этих цариц вкупе с наличием ртути на волосах позволили ученым сделать вывод, что обе царицы были отравлены. Но можно ли утверждать это с абсолютной уверенностью? Сернистая ртуть HgS (или киноварь), известная с древнейших времен красная краска, не только использовалась в старину в качестве румян, но и входила в состав красителей для волос. Анализируя состав румян химики выяснили, что человеческий пот делает киноварь весьма опасной для здоровья.
В те далекие времена сулему (дихлорид ртути HgCl2) – один из самых злых ядов, использовали для приготовления жидкостей, смягчающих кожу, мышьяк принимали малыми дозами для того, чтобы приучить к нему организм и тем самым предотвратить отравление, мышьяковистый ангидрид употребляли, чтобы сделать цвет кожи более живым, чтобы тело выглядело пышущим здоровьем, а цинк мог попасть в организм из цинковых белил. Но ещё более опасными были средства для выведения веснушек — в состав препарата входили эмульсия из горького миндаля и сулема.
«Кто не умрет, я всех убийца тайный» (А.С. Пушкин «Борис Годунов») — эта фраза брошенная в сердцах Борисом Годуновым, как нельзя лучше характеризует нравы тех времен. В останках Ивана Грозного также была обнаружена повышенная концентрация ртути. Полагают, что высокая концентрация ртути в костях царя – результат лечения венерического заболевания ртутными мазями, хотя основная версия смерти царя – отравление сулемой.
Злые языки утверждают, что и Моцарт не был отравлен Сальери, а сам отравился ртутью, неудачно пытаясь лечиться от сифилиса.
Как бы то ни было ясно одно: ртуть прославили не «лекари, владеющие её тайной», а отравленные ею знаменитости – исторические персонажи.
В наши дни отечественная фармацевтическая промышленность выпускает следующие препараты ртути:
* Ртути дихлорид (сулема) – для лечения стригущего и плоского красного лишая (наружное разведение и мазь).
* Ртути оксицианид – для глазных ванночек при конъюнктивите. * Мазь ртутная серая – для втирания в кожу при паразитарных заболеваниях и иногда для лечения больных сифилисом.
* Ртути амидохлорид – применяется при заболеваниях кожи.
* Мазь ртути белая – для удаления веснушек.
* Ртути окись желтая – назначают в глазной практике при блефаритах, кератитах, конъюнктивитах, а также при кожных заболеваниях (сикозе, себорее).
* Ртути монохлорид (каломель) – применяют наружно в виде мази при заболеваниях роговицы, при бленнорее, используются также для предохранения от заражения венерическими заболеваниями (местно).
Дихлорид ртути или сулема – главная составляющая часть лекарства при терапевтическом лечении рака головного мозга: в крайних случаях необходимо прибегать к крайним средствам.
Дихлорид ртути от позднелабинского sublimatum – сулема HgCl2 (буквально – высоко поднятое, вознесенное, то есть добытое возгонкой) – бесцветные кристаллы ромбической формы. Плотность сулемы 5,44 г/см3, температура плавления 277 0 С, температура кипения 304°С. Растворима в холодной воде (1:18,5), легко растворима в кипящей воде (1:3) и спирте (1:4), растворима в эфире, ацетоне, легко возгоняется. Водные растворы имеют кислую реакцию.
Сулема – сильный яд. Смертельная доза сулемы – 0,5 г.
Получают растворением ртути в концентрированной серной кислоте с последующим нагреванием сухого сульфата ртути с хлоридом натрия или прямым хлорированием ртути при нагревании.
Применяют для получения других солей ртути, как дезинфицирующие средства в медицине, в фармацевтической промышленности, для протравливания семян, пропитки дерева и др. Сулему используют в качестве катализатора в органическом синтезе.
Регистрация препарата ртути дихлорид (сулема) для медицинских целей в России аннулирована в 1999 году.
В настоящее время соли ртути используются только в гомеопатии в разведении 10 в минус 6 степени.
Ранее применялись водные растворы сулемы 0,1-0,2% концентрации (1:1000 – 2:1000) для дезинфекции белья, одежды, предметов ухода за больными, для дезинфекции помещений и др.
Сулема выпускается в порошке и таблетках (по 0,5 и 1 г.), состоящих из равных частей дихлорида ртути и хлорида натрия. Таблетки окрашиваются 1% раствором эозина в розовый или красно-розовый цвет и дают опалесцирующий раствор такого же цвета. Таблетки предназначаются только для наружного применения (для приготовления растворов).
Сулема – лучшее средство при таких тяжелых опухолях, как рак головного мозга, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, рак гортани и полости рта, саркома кости, наружные новообразования, а также рак желудка, рак пищевода и рак кишечника.
При лечении опухолей и метастатических поражениях головного мозга Кемеровским консультационным центром «Алькахест» сулема рекомендуется в простых и сложных рецептах.
В первом случае достаточно растворить 0,5 г. сулемы в 1000 мл. дистиллированной воды и принимать разведение по одной столовой ложке, три раза в день за час до еды в 50 мл. воды. Этот рецепт рекомендуется при опухолях головного мозга. Выходить на максимальную дозу надо постепенно, начиная с чайной ложки на 50 мл. воды и далее по самочувствию.
При метастических поражениях и опухолях головного мозга, сулема принимается одновременно с антимитотическими ядами таких ядовитых растений, как вёх ядовитый, болиголов крапчатый и борец белоустый. Используются не настойки, а вытяжки из этих растений. Применяя метод перколяции, строго соблюдая сроки сбора растений, вытяжки оптимальной концентрации готовятся из только что заготовленного сырья.
Механизм противоопухолевого действия цикутоксина, кониина и аконитина, объясняется их способностью блокировать митоз клеток на стадии метафазы, в самом начале кариокинеза (деления ядра клетки).
Схема лечения вытяжками трав.
Применение вытяжек из этих трав при метастатических поражениях головного мозга целесообразно независимо от локализации и вида опухоли.
Рекомендации по приему лекарственных трав следующие:
1. Вытяжка болиголова – в ОБЕД за 30 мин до еды в 50 мл. воды по капельной схеме «горкой» с 1 до 40 капель и обратно (до 15 капель можно принимать без воды).
2. Вытяжка вёха ядовитого – УТРОМ и ВЕЧЕРОМ за 30 мин до еды в 50 мл. воды по следующей схеме:
Схема приема вытяжки вёха ядовитого
| Дни приема | Количество капель | Дни приема | Количество капель |
| Утром Вечером | Утром Вечером | ||
|
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 |
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 |
13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
24 23 22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 |
Вытяжка борца белоустого – УТРОМ и ВЕЧЕРОМ за 30 мин. до еды в 50 мл воды. Схема приема аналогична вышеприведенной по вёху.
Курс лечения вытяжками ядовитых трав рассчитан на 3 месяца. При переносимости лекарств курсы повторяются.
В период лечения вытяжками трав исключить из рациона больного:
1. Кофе. 2. Молоко. 3. Крепкий черный чай.
Ограничить поступление глюкозы, кальция и соли до 5 — 6 г.
Селен – один из самых важных элементов, участвующих в защите организма от раковых клеток.
По данным Всемирной Организации Здравоохранения для поддержания здоровья нам нужно совсем немного селена: мужчине – 70мкг в сутки, женщине – 55 мкг, ребенку 1 мкг на 1 кг веса ребенка. Селен препятствует развитию некоторых хронических заболеваний, злокачественных и доброкачественных опухолей, болезней сердца и даже алкоголизма, регулирует работу щитовидной железы и укрепляет иммунную систему.
При опухолях и метастатических поражениях головного мозга наряду с травами – адаптогенами, рекомендуются продукты и травы, богатые селеном: лук, чеснок, грибы, солодка, душица, донник лекарственный, хвощ полевой и др.растения. Из продуктов питания, содержащих селен – говядина (35 мг),куриная грудка (20 мг), лапша (17 мг), яйцо (14 мг), овсянка (12 мг), рис (10 мг),хлеб (5мг) на 100 грамм продукта.
Селен активирует ген р53, ответственный за окислительно-восстановительные реакции, входит в состав ферментов, осуществляющих реакции детоксикации в клетках, нейтрализующих свободные радикалы. Наконец, селен предотвращает развитие рака у людей, в клетках которых вырабатывается недостаточное количество белка р53.
Для профилактики онкологических заболеваний, каждому здоровому человеку необходимо проходить курс противоракового лечения вёхом ядовитым, борцем или болиголовом не реже одного — двух раз в год.
Помните, что над каждым третьим человеком Земли висит «дамоклов меч» рака. Берегите себя!
По вопросам лечения препаратами сулемы обращаться по телефонам указанным на страницах сайтов: http://cancertherapy.nethouse.ru или http://аконит42.рф Также с нами можно связаться по электронной почте Е-mail: cancertherapy@yandex.ru
Калинин Г.П.,
директор Кемеровского
консультационного центра
«Алькахест»
Глава 7
Сулема в качестве яда для излечения рака
В справочнике М. Д. Машковского «Лекарственные средства» сказано, что сулема (ртути дихлорид HgCl) является весьма активным антисептическим средством и обладает высокой токсичностью. Применяют ртути дихлорид (сулему) в растворах (1:1000 -2:1000) для дезинфекции белья, одежды, для обмывания стен, предметов ухода за больными, для дезинфекции кожи. Употребляют также при лечении кожных заболеваний.
У аптечных работников, как оказалось, есть официальное указание, запрещающее применение сулемы в качестве дезинфицирующего средства из-за ее высокой токсичности.
«Справочник терапевта» под редакцией профессора И. А. Кассирского (1973) заявляет: смертельная доза сулемы (HgCl2) при приеме внутрь — 0,5 г. Другие справочники подтверждают: летальная доза (ЛД) при приеме сулемы внутрь — 0,5 г.
Георге Могош в книге «Острые отравления. Диагноз. Лечение» (Бухарест, 1984) пишет:
«Сулема. Средняя летальная доза для взрослого человека равняется 1–4 г, однако сообщены и случаи смертельного исхода после заглатывания даже 0,5 г».
Вот что пишет о сулеме В. В. Тищенко:
«Сулема. Нельзя пройти и мимо древнего практического средства — сулемы. Джек Лондон упоминает в одной из своих книг сулему как древнее восточное средство по наружным опухолям. Однако для сулемы все едино — что внутренние, что наружные, — она одинаково эффективно подавляет итеи другие. Для меня сулема — одно из самых прекрасных практических средств: редко какой рак устоит против нее. Однако следует заметить, что насколько она сильна против рака, настолько и свирепа для организма как яд. Это неистово лютое средство очень опасно для почек — при отравлении смерть наступает из-за поражения почек. Поэтому сулемой хорошо лечиться под наблюдением врача и еще лучше — в клинике.
… Если когда-либо вы страдали почками — о сулеме забудьте.
Общая методика по приему сулемы выглядит так.
Сулема аптечная — спичечная головка сухого порошка (по объему) — на 3 литра дистиллированной воды — рабочее разведение, или хирургическое разведение 1: 1000. Взять 250 мл разведения, добавить 750 мл дистиллированной воды. Принимать 3 раза в день за час до еды с водой.
На 100 г сырой воды дать чайную ложку разведения — 15 дней.
На 150 г — десертную ложку — 15 дней.
На 200 г — столовую ложку — до выздоровления.
Остерегаться передозировок. Побочные явления: отеки под глазами, боли в области почек, задержка мочи. Препарат может накапливаться в организме, поэтому через некоторое время к нему может появиться отвращение. В этом случае необходимо начать снижение дозы до одной чайной ложки так же постепенно, как и наращивали, и, пробыв на малой дозе 15 дней, снова подняться до нормы (постепенно). При побочных явлениях дозу уменьшить и более не повышать. При ухудшении прекратить прием, сделать перерыв несколько дней и затем продолжать лечение с малой дозы, доводя до безопасной.
При наружных опухолях смазывать кисточкой, смоченной в растворе, 3-4-5 раз в день».
Особый размах разговоры и публикации о применении сулемы для лечения рака приобрели в связи с препаратом «Витурид» Тамары Васильевны Воробьевой.
Обычно публикации о «Витуриде» Т. Воробьевой строятся по однообразной схеме: миллионы людей во всем мире страдают от страшного заболевания, имя которому рак. Человечество с незапамятных времен бьется над этой проблемой. Ученые с мировыми именами на всемирных конгрессах по раку клянут на все лады химиотерапию, лучевую терапию и вообще традиционные методы лечения. А вот Т. Воробьева утверждает, что у таких больных есть научно обоснованная надежда на выздоровление. Достаточно иметь предложенный ею препарат «Витурид». Очень давно известное свойство ртути воздействовать на раковые опухоли Т. Воробьева дополнила практически нетоксичной концентрацией сулемы в препарате. Этим Воробьева исправила катастрофическую ошибку современней официальной онкологии, применяющей очень высокие концентрации ядов при лечении раковых больных.
Восхваляя Т. Воробьеву и ее препарат, газеты иногда публикуют фантастические небылицы, которые, скорее всего, инициированы самой Т. Воробьевой. Так, газета «Смена» (16 мая 1996 года) сообщает: «При введении препарата в организм он проникает в пораженные клетки, восстанавливая их. И это обстоятельство необходимо подчеркнуть особо». Конечно же, восстановление раковых клеток принципиально невозможно.
Раковые клетки должны быть полностью уничтожены в организме.
Из газетных сообщений стало известно, что в августе 1995 года по инициативе Международной академии ЮНЕСКО и Министерства здравоохранения Республики Карелия в г. Петрозаводске прошел международный симпозиум «Витурид». Роль ртути в жизнедеятельности организма». В своем докладе Н. Р. Дядищев, заместитель директора по науке Научно-исследовательского центра токсикологии и регламентации биопрепаратов, сказал буквально следующее: «После лечения опухолевая ткань замещается молодой соединительной тканью», чем посрамил научную онкологию, утверждающую по старинке, что раковые опухоли тканей не образуют. Там же Т. В. Плетнева, химик, профессор Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова, доложила: «Ионов ртути 2+ в «Витуриде» нет. Они связаны в нетоксичный прочный комплекс с серой. А это значит, что препарат абсолютно безвреден и нетоксичен». А вот автор институтского курса «Общая химия» (1971) Н. Л. Глинка сообщает: «Водный раствор сулемы практически не проводит электрический ток. Таким образом, сулема является одной из немногих солей, которые почти не диссоциируют в растворе на ионы» и тут же называет сулему сильным ядом. Следовательно, отсутствие в растворе ионов двухвалентной ртути одновременно сочетается с высокой ядовитостью сулемы. Малыми концентрациями сулемы в «Витуриде» Т. Воробьева снижает ядовитость препарата, но она не понимает самого главного, коль скоро утверждает о полном отсутствии ядовитости у «Витурида». По сообщению И. А. Филипповой («Исцеление возможно», 1997), это же утверждают руководители Центра Т. Воробьевой в Петрозаводске, и они тоже не понимают самого главного. Не понимает этого и профессор Т. В. Плетнева из Москвы. А самое главное заключается в том, что при отсутствии ядовитости препараты сулемы не имеют никакого смысла в противораковой борьбе в организме. Весь противораковый смысл «Витурида» только и состоит в ядовитости растворов сулемы! Именно в ее антимитотической ядовитости! Убрав ядовитость «Витурида», Т. Воробьева своими руками уничтожила его противораковые возможности!
Естественно, в каждой публикации о «Витуриде» и Т. В. Воробьевой рассказывается об «истоках» этого препарата: семью погорельцев из казахского Петропавловска, в которой семеро детей (в их числе и восьмилетняя Тамара), переселили в заброшенный дом бывшего священника. На чердаке осталась его большая библиотека. В одной из книг случайно оказался листок со старым рецептом. Девочка его запомнила.
А через 20 лет Тамара Воробьева, химик-аналитик на оборонном заводе, чудом уцелела после мощного взрыва. Еще через несколько лет у нее обнаружилась опухоль матки.
Какая связь между тем эффектным взрывом и опухолью именно матки — из публикаций непонятно. Оставалось жить совсем мало, и тут выручил тот рецепт священника. Дальше было чудо — на 28-й день Т. Воробьева была здорова! Воробьевой приходилось оказывать подобную же помощь знакомым людям. Однако чудо теперь повторить не удается — раковые опухоли матки «Витуридом» за 28 дней не ликвидируются. После телемоста В. Познера на ЦТ в 1988 году, посвященного проблемам рака, Т. Воробьева стала активно заниматься внедрением «Витурида» в практику. В 1992 году Т. Воробьева получила патент в США, а в 1993 году — сразу четыре патента в России на способы лечения опухолевых заболеваний. В России патенты не выдавали до получения патента США. Как и полагается, у Т. Воробьевой появились не только сторонники, но и оппоненты.
Газеты и книги сообщают, что в настоящее время в Карелии в г. Петрозаводске организован медицинский центр «Витурид», который непосредственно занимается клиническим изучением препарата. При лечении рака врачам центра удается добиваться значительного положительного эффекта, который включает в себя как уменьшение размера опухоли и исчезновение метастазов, так и ее регресс (?). Газета «Смена» пишет, что в центре «Витурид» вылечивают, например, больных бронхиальной астмой, язвенной болезнью. Это теоретический абсурд газеты. Автор с большим уважением относится к Тамаре Васильевне Воробьевой и ее препарату «Витурид». Однако когда потребовалось дать совет тяжелому онкологическому больному, к кому обратиться за помощью: к Т. В. Воробьевой или И. И. Гарсеванишвили, автор отдал предпочтение Ираклию Иосифовичу Гарсеванишвили, предварительно побывав в филиале фирмы «Витурид» в Гатчине и у И. И. Гарсеванишвили.
В чем здесь дело? Почему тогда было принято такое решение?
В предисловии к книге Н. В. Шевченко «Рак: безнадежных больных нет!» (1997) редактор вестника «Здоровый образ жизни» Анатолий Коршунов прекрасно сформулировал ответ:
«Что же касается «Витурида», то курс лечения этим препаратом, во-первых, чрезвычайно дорог, а во-вторых, повторяю, мы не имеем ни одного свидетельства непосредственно от наших читателей, которые с успехом применяли бы «Витурид»».
«ВН» (№ 51, 1997 год) опубликовал письмо читателя, сообщающего об отрицательных результатах приема «Витурида», а заодно и метода Н. В. Шевченко (растительное масло с водкой). Корреспондент «перешел на болиголов».
Автор этой книги не имеет принципиальных возражений против лечения рака сулемой, но не рекомендует своим читателям пользоваться сулемой для этой цели по следующим соображениям. Посмотрите на перечень ядов (см. табл. на с. 58). Сулема — самый слабый яд в этом перечне. Она в десять раз слабее (по ядовитости) колхицина с колхамином и в сто с лишним раз слабее аконитина. Сулема в три с лишним раза слабее кониина (действующего вещества растения болиголов пятнистый). Поэтому автор будет рекомендовать своим читателям кониин, колхицин с колхамином и аконитин и не будет рекомендовать сулему.
На этом, казалось бы, можно было и закончить наш разговор о сулеме (и «Витуриде»).
Но поразительная энергия и «незаурядные пробивные качества» Тамары Васильевны Воробьевой заставили автора еще раз перечитать посвященную ей главу «Знакомый незнакомец «Витурид»» в книге журналиста И. А. Филипповой «Исцеление возможно» И. Филиппова была приглашена в центр «Витурид Плюс» и побывала в Петрозаводске. Она с большой симпатией пишет о Т. Воробьевой. Это самое толковое описание деятельности центра «Витурид Плюс». Особенно удалась И. Филипповой главка «Как лечат в Петрозаводске». Становится понятным, что многие принципы и процедуры, выполняемые в центре, не только не являются следствием каких-то доказанных положений, а позаимствованы без осмысления из многочисленных публикаций и даже вредны при лечении рака. Как я уже писал выше, улучшение кровообращения раковой опухоли, сопровождающееся увеличением снабжения раковых клеток кислородом, питательными и пластическими веществами, является злейшим врагом организма, больного раком. Видимые метастазы увеличиваются количественно и в размерах (например, на шее) буквально с каждым днем: вчера один, сегодня уже три и т. д. И. Филиппова пишет, что в Петрозаводске применяют скипидарные ванны по Залманову:
«Эти ванны открывают капилляры, восстанавливают кровоснабжение в тканях, обеспечивают приток кислорода и дренаж для удаления метаболитов».
Трудно придумать что-либо более вредное для онкологических больных!
Подведем итог наших рассуждений о применении сулемы против рака. Повторим, что автор с искренним уважением относится к Тамаре Васильевне Воробьевой (ее организаторские способности просто фантастичны!) и ее препарату «Витурид». С таким же уважением автор относится к трем академикам, десяти докторам наук, двенадцати кандидатам наук, сотрудничающим с фирмой «Витурид». Автор с должным вниманием рассмотрел опубликованные результаты лечения онкобольных «Витуридом». Для тех, кто захочет лечиться этим препаратом, автор сообщает телефоны фирмы «Витурид Плюс» в Петрозаводске: (814-22) 674-80, 677-84, 672-11, 670-49; в Санкт-Петербурге: (812) 221-5719, 249-82-54; в Гатчине: (271) 349-31. Однако по совершенно объективному показателю — сравнительно слабой ядовитости — автор не рекомендует читателям применение сулемы для излечения раковых заболеваний. «Витурид» оказывается вообще бесполезным, если больной до этого подвергался химиотерапии или радиотерапии. В следующих главах этой книги я исключу сулему из рассмотрения.
Добавим, что И. А. Филиппова несколько раз называет «Витурид» иммуномодулятором, непосредственно влияющим на иммунную систему, подстегивая ее на борьбу с вирусами. Это досадная ошибка. Как и любой антимитотический яд, сулема («Витурид») и «все применяемые в клинике цитостатики нарушают иммунореактивность организма. Это тяжелое последствие лечения. Цитостатики подавляют образование лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в кроветворных органах.» (А. Балаж, 1987).
Таким образом, сулема («Витурид») является иммуномодулятором, безусловно ослабляющим защитные силы организма. За несколько лет в редакцию «ВН» не поступало ни одного сообщения о том, что кого-то «Витурид» спас.
Данный текст является ознакомительным фрагментом.
Читайте также
Глава 3 Направление излечения
Глава 3
Направление излечения
* * *Мы знаем, что болезни не исчезают бесследно, но они и не появляются совершенно неожиданно, как гром среди ясного неба. Все, что происходит в нашем мире, включая болезни, имеет свои причины и следствия.Симптомы исчезают из одной системы
СУЛЕМА. ДВУХЛОРИСТАЯ РТУТЬ (MERCURIUS CORROSIMUS)
СУЛЕМА. ДВУХЛОРИСТАЯ РТУТЬ (MERCURIUS CORROSIMUS)
Сродственные лекарства. Mercurius vivus, Acidum muriaticum, Acidum nitricum, Acidum phosphoricum, Ipecacuanha.Специфическое действие. Mercurius corrisivus во многих отношениях походит по своему специфическому действию на Mercurius solublis или vivus. Он действует резче всего на кишки,
Глава 20. Установление долголетия в качестве цели.
Глава 20. Установление долголетия в качестве цели.
Мы говорили уже, что неосознаваемое человеком отрицательное программирование продолжительности жизни начинается ещё в детстве. Программирование, ведущее к значительному укорочению жизни, создаётся не отдельными
Глава 2 Профилактика рака
Глава 2
Профилактика рака
В 1972 г. появилось сообщение, что исследователи из Гарвардского университета (США) обнаружили критический момент в развитии раковых клеток, который определяет дальнейшую судьбу злокачественной опухоли: будет ли опухоль развиваться или
Глава 4 Почему понадобились яды для излечения рака?
Глава 4
Почему понадобились яды для излечения рака?
Биология и иммунология утверждает, что в организме человека в любой момент времени существует порядка 10 клеток-мутантов, отличающихся от нормальных клеток по крайней мере одним геном. У каждого взрослого человека в
Глава 6 Сколько разных ядов необходимо для излечения рака?
Глава 6
Сколько разных ядов необходимо для излечения рака?
Известно, что у некоторых раковых клеток может наблюдаться нечувствительность к отдельным цитостатикам или же в ходе лечения у них может развиться резистентность (сопротивляемость, устойчивость) к
Глава 11 Самый сильный яд для излечения рака дает борец
Глава 11
Самый сильный яд для излечения рака дает борец
В «ВН» (№ 37, 1994) встретился замечательный комментарий редактора Галины Гончаренко: «Почему-то все используют болиголов и просят только болиголов. Прочтите «Раковый корпус» А. И. Солженицына, послушайте его интервью
Глава 21 Методика излечения рака для неимущих
Глава 21
Методика излечения рака для неимущих
До сих пор, занимаясь проблемой излечения рака, мы с вами, уважаемый читатель, не обращали внимания на финансовую сторону этой проблемы. Необходимо немедленно исправить этот недочет в моей работе.Однако как только мы начинаем
Глава 3. Восстановление правильного носового дыхания — условие полного излечения сахарного диабета
Глава 3. Восстановление правильного носового дыхания — условие полного излечения сахарного диабета
Как уже отмечалось выше, все больные диабетом дышат неправильно. Поэтому у всех них хронически нарушены все обменные процессы: углеводный, жировой, белковый, обмен
Глава 4. Естественный ночной отдых — необходимое условие излечения диабета
Глава
Глава 5. Калорийное питание и никакой диеты — важнейшее условие излечения диабета
Глава 5. Калорийное питание и никакой диеты — важнейшее условие излечения диабета
Максимальное потребление пищи и жидкости
Глава 7. Обобщающие итоги излечения сахарного диабета и перспективы на будущее
Глава 7. Обобщающие итоги излечения сахарного диабета и перспективы на будущее
Краткие итоги излечения сахарного диабета (март 1978 — август 2004 года)Излечение диабета прямо связано с открытием природных механизмов естественной саморегуляции. Это происходило в следующей
- Главная
- Съезд хирургов 2019
- Рубрики для тезисов 2019
- Возможности лечения перитонита и нефропатии, вызванной введением сулемы в эксперименте
>
>
>
Известное соединение сулема (хлорид ртути, HgCl2) используется в экспериментальной хирургии для моделирования нефротоксических эффектов. При введении в брюшную полость помимо этого развивается токсический перитонит, степень тяжести которого зависит от введенной дозы токсиканта.
В опытах на 96 крысах (по 8 животных в группе) изучали возможности коррекции метаболических нарушений посредством различных комбинаций лекарственных средств, которые вводили внутрибрюшинно. Использовали антиоксидантный препарат «Рексод» (рекомбинантная супероксиддисмутаза человека) в дозах 10тыс.Ед./кг. Рецепторный антагонист интерлейкина — 1β) и «БТШ» применяли в 20 мг/кг (рекомбинантный) внутрибрюшинно в двух вариантах: за 30 минут до введения токсиканта (профилактическое введение) и спустя 1 час (лечебное) применение.
Спустя 48 часов животных выводили из опыта (эвтаназия). Проводили расчет массовых коэффициентов органов (легкие, почки, надпочечники, селезенку, печень), отбирали сыворотку крови для проведения биохимического анализа (общий белок, глюкоза, мочевина, протромбин, билирубин).
Установили, что применение супероксиддисмутазы в виде монотерапии и в сочетании с БТШ и, особенно, с рецепторным антогнистом интерлейкина -1 в значительной степени снизило выраженность токсического эффекта. В на статистически значимом уровне (p<0,009-0,016) меньшей степени были выражены биохимические отклонения. Морфологических изменений в почках были менее выражены. Отмечена тенденция к уменьшению объема воспалительного выпота в брюшной полости.
Тубокурарина хлорид
Тубокураринхлорид ( d-Тубокураринхлорид) — алкалоид растительного происхождения, обладающий миорелаксантным физиологическим действием и, благодаря наличию у него такой биологической активности, применяемый в медицине как мышечный релаксант в виде препарата тубокурарин-хлорида (Tubocurarini chloridum). Является одним из действующих веществ яда кураре и химически представляет собой производное бис-бензилизохинолина (входит в группу из примерно 400 соединений близкого строения, встречающихся в различных видах растений)[1].
| Тубокурарина хлорид | |
|---|---|
| Тубарин в ампулах |
|
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C37H41N2O6⁺ |
| CAS | 57-95-4 |
| PubChem | 6000 |
| DrugBank | DB01199 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | M03AA02 |
| Способы введения | |
| внутривенное вливание | |
| Другие названия | |
| Тубокурарин-хлорид, Тубокурарин, (+)-тубокурарин | |
| Медиафайлы на Викискладе |
Синонимы: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Курарин-аста, Интоксотрин и др.
В медицинской практике используется с 40-х годов XX века. В настоящее время уже редко применяется в медицине (его синтетические аналоги гораздо доступнее и более безопасны в применении).
История открытия и изучения
править
Издревле использовался (в виде кураре) южно-американскими индейцами, проживавшими в бассейнах Ориноко и Амазонки, в качестве яда для стрел. Европейцы знали о своеобразном действии кураре ещё с XVI века, но первые серьёзные научные исследования кураре были проведены только в конце XIX века (Р. Бём, 1895 г.). Гарольд Кинг в 1935 г. выделил этот алкалоид из кураре в чистом виде, в 1937 г. установил природный источник этого алкалоида (хондродендрон войлочный), а в 1948 г. им же было установлено строение молекулы данного соединения[2] (впоследствии выяснилось, что не вполне точно). Окончательно строение тубокурарина было установлено только к 1970 г. исследованиями нескольких учёных (А. Дж. Эверетт, Л.А. Лоу, С. Вилкинсон)[3][4].
Попытки осуществить полный химический синтез этого соединения предпринимались ещё до установления его точного строения. В 1979 г. была предложена полусинтетическая схема синтеза тубокурарина (в качестве исходного соединения использовался один из его предшественников в биосинтезе). В 2016 г. немецкие учёные из Университета им. Иоганна Гутенберга сообщили о разработке ими успешной схемы синтеза тубокурарина, включающей в себя 15 стадий и использующей ванилин в качестве исходного соединения[1].
Механизм действия и физиологические эффекты
править
Является конкурентным ингибитором н-холинорецепторов мионевральных синапсов, снижающим или полностью устраняющим их чувствительность к ацетилхолину, что препятствует возбуждению мышечных волокон под действием нервных импульсов (прямая возбудимость мышц при этом сохраняется). Физиологически это проявляется в полной миорелаксации, имеющей временный и обратимый характер. Действие развивается постепенно, обычно релаксация мышц начинается через 1-1,5 мин, а максимум действия наступает через 3-4 мин[3][5].
Подвергается биотрансформации в организме (преимущественно в мышцах).
В небольших и умеренных дозах не оказывает влияния на сознание, органы чувств и биоэлектрическую активность мозга. В больших дозах уже блокирует н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов, каротидной зоны и мозгового вещества надпочечников.
Мышцы под воздействием тубокурарина расслабляются в следующей последовательности: мышцы пальцев рук — глаз — ног — шеи — спины, потом межреберные мышцы и диафрагма.
При приеме малых доз остановка дыхания может не произойти (если не блокирована нервная передача к межреберным мышцам и диафрагме), однако при увеличении дозы происходит остановка дыхания; если же производится искусственная вентиляция легких, действие d-тубокурарина постепенно проходит и восстанавливается естественное дыхание.
При этом восстановление функции мышц происходит в последовательности, обратной их расслаблению. При адекватной искусственной вентиляции легких d-тубокурарин не вызывает нарушений основных функций организма.
На сердечно-сосудистую систему d-тубокурарин выраженного непосредственного влияния не оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим действием может вызывать понижение артериального давления (обычно на 15—20 мм рт. ст.). На ЦНС d-тубокурарин в обычных дозах существенного влияния не оказывает. Следует учитывать, что d-тубокурарин способствует освобождению из тканей гистамина и может иногда вызывать спазм мышц бронхов и гортани[5].
Плохо всасывается в ЖКТ. Не проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Максимальная концентрация в крови достигается в пределах 5-7 мин. после введения. Полная миорелаксация скелетных мышц и апноэ у большинства людей наблюдается при концентрации тубокурарина в плазме крови от 4 до 10 мг/мл.
Период полувыведения у человека — 13 мин. До 40% от введённого количества выводится из организма (с мочой) в неизменном виде. За несколько часов после введения, из организма выводится до 70% от исходного количества, попавшего в организм (особенно интенсивно выводится в первые 25-30 мин. после введения). Практически полностью выводится из организма за 24 ч.
Если требуется более длительное действие, вводят d-тубокурарин повторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последующая доза должна быть в 1,5-2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции, продолжающейся 2-2,5 ч, расходуется 40-45 мг препарата[5].
Используется как миорелаксант при острых спастических состояниях (судорогах) скелетных мышц (например, при отравлении стрихнином, столбняке, некоторых психических заболеваниях) и как вспомогательное средство при хирургическом наркозе в травматологии и торокальной и абдоминальной хирургии (значительно улучшает протекание как самого наркоза, так и посленаркозного периода).
Вводят внутривенно.
Средняя доза для взрослого человека составляет 15—25 мг, при этом релаксация длится 20—25 мин. Однако дозы d-тубокурарина, так же как и других миорелаксантов, зависят от применяемого наркоза. При комбинированной общей анестезии с применением закиси азота внутривенное введение d-тубокурарина в дозе 0,4—0,5 мг/кг вызывает полное мышечное расслабление и апноэ продолжительностью 20—25 мин. Удовлетворительное расслабление мышц брюшного пресса и конечностей продолжается в течение 20—30 мин.
Если требуется более длительное действие, вводят тубокурарин повторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последующая доза должна быть в 1,5—2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции, продолжающейся 2—2,5 ч, расходуется 40—45 мг препарата.
При использовании мощных наркотических средств (фторотан, эфир, пентран и др.) дозу снижают на 30-50%. При эфирном наркозе первоначальная доза d-тубокурарина составляет 0,25—0,4 мг/кг.
Тубокурарин применяют только после перевода пациентов на искусственную вентиляцию легких[5].
Лекарственная аллергия на тубокурарин и другие алкалоиды группы кураре, тяжёлая миастения, заболевания лёгких; заболевания, нарушающие электролитный баланс и вызывающие гипокалиемию (поражения печени и почек, кишечная непроходимость).
С осторожностью назначают пожилым пациентам[5].
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
править
Антагонистами тубокурарина являются антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин и др.).
Усиливают его действие некоторые другие миорелаксанты (диплацин, анатруксоний, диоксоний)[5].
Форма выпуска: 1% раствор в ампулах по 1,5 мл (15 мг в 1,5 мл)[5].
Хранение: список А.
Синтетическими аналогами тубокурарина являются дитилин (имеет самую короткую продолжительность миорелаксирующего эффекта — 5-10 мин.), диплацин и павулон (20-40 мин.), а также анатруксоний. Как для тубокурарина, так и для его синтетических аналогов, характерно наличие в молекуле двух катионных центров на расстоянии в 1,5 нм (именно такая особенность строения их молекул позволяет им конкурировать с ацетилхолином в молекулярно-биохимических процессах передачи нервно-мышечного возбуждения)[3].
- ↑ 1 2 Nicola Otto, Dorota Ferenc, Till Opatz. A Modular Access to (±)-Tubocurine and (±)-Curine — Formal Total Synthesis of Tubocurarine // The Journal of Organic Chemistry. — 2017-01-20. — Т. 82, вып. 2. — С. 1205–1217. — ISSN 0022-3263. — doi:10.1021/acs.joc.6b02647.
- ↑ Harold King. 64. Curare alkaloids. Part VII. Constitution of dextrotubocurarine chloride (англ.) // Journal of the Chemical Society (Resumed). — 1948-01-01. — Iss. 0. — P. 265–266. — ISSN 0368-1769. — doi:10.1039/JR9480000265. Архивировано 4 июня 2018 года.
- ↑ 1 2 3 Ю.А. Овчинников. Биоорганическая химия. — Москва: Просвещение, 1987. — С. 651-652. — 815 с.
- ↑ A. J. Everett, L. A. Lowe, S. Wilkinson. Revision of the structures of (+)-tubocurarine chloride and (+)-chondrocurine (англ.) // Journal of the Chemical Society D: Chemical Communications. — 1970-01-01. — Iss. 16. — P. 1020–1021. — ISSN 0577-6171. — doi:10.1039/C29700001020. Архивировано 9 июня 2018 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Чекман И.С., Пелещук А.П., Пятак О.А. и др. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / И.С. Чекман. — Киев: Здоров’я, 1987. — С. 285-286. — 736 с.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES — 2016 — V. 23, № 2 — P. 90-95
УДК: 616.61-099-546.49 — 616-008.9 — 577.17.049.001.6 DOI: 10.12737/20431
ВЛИЯНИЕ СУЛЕМЫ НА ФУНКЦИИ ПОЧЕК НА ФОНЕ ГИПОКАЛЬЦИЕМИИ ВЫЗВАННОЙ ДВУСТОРОННЕЙ ПАРАТИРЕОИДЭКТОМИЕЙ
В .Б. БРИН*, Р.И. КОКАЕВ**
*ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава РФ, Владикавказ, ул. Пушкинская, 40, г. Владикавказ, РСО-Алания, 362025 **ФГБУН Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и Правительства РСО-Алания, ул. Пушкинская, 47, г. Владикавказ, РСО-Алания, 362025, e-mail: [email protected]
Аннотация. Влияние тяжелых металлов на обмен веществ и гомеосгаз электролитов, делают необходимым изучение их взаимовлияния на уровне главного аппарата поддержания этого постоянства — почки. В работе исследованы некоторые особенности изменения водо-электролитовыделительной функции почек под влиянием хлорида ртути (сулемы) в условиях гипокальциемии, вызванной гипо-паратиреозом. Работа проведена на 60 крысах-самцах линии Вистар, разделённых на три группы, одну опытную и две контрольные: одна с изолированным введением хлорида ртути, вторая с моделью гипокальциемии, вызванной двусторонней паратиреоидэктомией. Опытную группу составили крысы с сочетанной моделью гипопаратиреоза с ртутной интоксикацией. У всех групп животных было отмечено увеличение диуреза, в основном за счет снижения канальцевой реабсорбции, что в большей степени проявилось у животных с введением хлорида ртути, как изолированным, так и сочетанным. Также паратиреоидэктомия, как и ртутная интоксикация, приводят к увеличению экскреции кальция с мочой вследствие нарушения его канальцевой реабсорбции, что выражено больше в сочетанной модели гипопаратиреоза с введением хлорида ртути. Схожие изменения отмечены в почечной обработке натрия. Повреждающее влияние гипокальциемии и избытка ртути, проявляющееся в протеи-нурии, также более выражено в сочетанной модели эксперимента. Потенцирование токсических эффектов хлорида ртути гипокальциемией подтверждает возможную роль кальция в механизмах токсичности тяжелого металла.
Ключевые слова: тяжелые металлы, хлорид ртути, почки, гипокальциемия, паратиреоидэктомия.
MERCURIC CHLORIDE EFFECTS ON RENAL EXCRETORY FUNCTIONS UNDER THE HYPOCALCEMIA CAUSED BY PARATHYROIDECTOMY
V.B. BRIN*, R.I. KOKAEV**
*North Ossetia State Medical Academy, Pushkinskaya st., 40, Vladikavkaz, North Ossetia-Alania, 362025 **Biomedical Research of Vladikavkaz Scientific Center of the Russian Academy of Sciences and the Government of the Republic of North Ossetia-Alania, Pushkinskaya st. 47, Vladikavkaz, North Ossetia-Alania, 362025,
e-mail: [email protected]
Abstract. The influence of heavy metals on metabolism and homeostasis of electrolytes causes the necessity to study their interaction on the level of the main unit which is maintaining this constancy — the kidneys. This research is devoted to the features of water-electrolyte changes of renal excretory function under the mercury chloride effects in a hypocalcemia caused by hypoparathyroidism. The study was conducted on 60 male rats Wistar, divided into three groups. The first group was experimental and the other two groups were control; one group — with the introduction of isolated mercury chloride, the second — with the model hypocalcemia caused by bilateral parathyroidectomy. Test group of rats was with a combined model hypo-parathyroidism with mercury intoxication. All groups of animals showed an increase in urine output, mainly due to the decrease in tubular reabsorption, which is more evident in animals with mercuric chloride administration, both alone and together. The parathyroidectomy and mercury intoxication lead to increased calcium excretion in the urine due to the violation of its tubular reabsorption, it is expressed more in hypo-parathyroidism model with mercuric chloride administration. Similar changes are observed in the renal sodium handling. The damaging impact of hypocalcemia and overage of mercury manifested in proteinuria, is more pronounced in the combined experimental model. The potentiation of the toxic effects of mercury chloride hypocalcemia suggests a possible role of calcium in the mechanisms of heavy metal toxicity.
Key words: heavy metals, mercury chloride, kidney, hypocalcemia, parathyroidectomy.
В современной литературе есть множество данных о последствиях тотальной тиреоидэк-томии, в результате которой у больных развивается дефицит гормона паращитовидных желёз [13,18,22] и, как следствие, стойкая гипо-кальциемия [6,14,17]. Описаны случаи вторичного гипопаратиреоза у беременных, сопровождающегося гипокальциемией [8,10], как и случаи идиопатического гипопаратиреоза [11]. Изменение метаболизма кальция может происходить в течение жизни человека в связи с рядом перестроек, при беременности и лактации, также с возрастом, когда баланс Са становится отрицательным. Нарушение в системе регуляторных механизмов поддержания гомео-стаза электролитов, на сегодняшний день, может усугубляться влиянием агрессивных факторов внешней среды, таких как тяжелые металлы и независимо от причины изменения кальциевого гомеостза наблюдается тесная взаимосвязь между этими нарушениями и патогенезом токсического влияния тяжелых металлов. В серии наших предыдущих исследований было показано влияние тяжелых металлов на ряд показателей водо-электролитовыделительной функции почек на фоне изменения кальциевого го-меостаза в моделях с гипер- и гипокальциемией [3,4]. Неоднократно была отмечена значимость сочетанного влияния измененного гомео-стаза кальция и ряда тяжелых металлов (свинца, кобальта, никеля и др.) [1,2,5]. Одним из высокотоксичных, с большим спектром вариантов повреждающего действия, тяжелых металлов относится ртуть. Обсуждаемым вопросом является роль ртути в кальций-опосредованном нарушении работы клеточных систем. Известно, что увеличение цитозольного кальция может модулировать дестабилизацию лизосомальных мембран через активацию Ся2+-зависимой фос-фолипазы А2 [9], а в работе В. ЫатсЫ (2004) показано, что микромолярные концентрации ртути приводят к дестабилизации лизосомаль-ных мембран, за счет значительного роста внутриклеточной концентрации катиона, чего не происходит в среде, освобожденной от кальция, а также после предварительного воздействия на клетки блокаторами кальциевых каналов [16]. Отсюда можно предположить вероятность проявлений взаимного влияния избытков тяжелого металла и нарушенной регуляции кальциевого гомеостаза на различных уровнях и системах организма, в том числе и в одной из
основных систем поддержания электролитного гомеостазиса — системе выделения.
Цель исследования — изучение особенности изменения водо-электролитовыделительной функции почек под влиянием хлорида ртути (сулемы) в условиях гипокальциемии, вызванной гипопаратиреозом.
Материалы и методы исследования. Работа проведена на 60 крысах-самцах линии Вистар, массой 200-300 грамм. В проведении экспериментов руководствовались статьёй 11-й Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 № 267).
В эксперименте животные были разделены на 4 группы:
1-я группа — интактные животные (Фон);
2-я группа — контрольные животные с двусторонней паратиреоидэктомией (гипопарати-реозом — ГПТ);
3-я группа — контрольные животные с внут-рижелудочным введением хлорида ртути в дозировке 0,1 мг/кг (в пересчёте на металл) в течение 30 дней ежедневно 1 раз в сутки (И^);
4-я группа — животные с введением хлорида ртути на фоне гипопаратиреоза в те же сроки н + ГПТ).
Модель экспериментального гипопаратире-оза создавали оперативным путем, у предварительно наркотизированных крыс, удаляя у них паращитовидные железы выжиганием электротермокаутером. Исследуемые показатели у всех групп животных определяли через 1 месяц.
Для сбора мочи животные помещались в обменные клетки на 6 часов. После этого в условиях спонтанного диуреза определялись объём диуреза, скорость клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина, каналь-цевая реабсорбция воды. Концентрацию белка (по методу Лоури), креатинина и кальция в биологических жидкостях (моче и плазме крови) определяли с помощью спектрофотометра (Аре1 Р0-303), концентрацию натрия и калия -методом пламенной фотометрии (ФПА-2). Ос-молярность мочи определялась криоскопиче-ским методом (0втота^030) Статистическая обработка результатов исследования, учитывая нормальное распределение рядов сравнения, проводилась с применением критерия «Ы
10ШМАЬ ОБ ШШ МБЭТСАЬ ТБСНМОШСТББ — 2016 — V. 23, № 2 — Р. 90-95
Стьюдента с использованием программы СтарНРай Рт1хш 6.1. Об отсутствии значимых различий и факторных влияний судили при критическом уровне достоверности (р) меньшем или равном 0,05.
Результаты и их обсуждение. У всех экспериментальных животных с паратиреоидэк-томией (ГПТ) исследование водовыделительной функции выявило значительное увеличение шестичасового диуреза (р<0,001), что было обусловлено, как повышением (р<0,01) скорости клубочковой ультрафильтрации (СКФ), так и слабовыраженным, но достоверным (р<0,02) снижением канальцевой реабсорбции воды (табл.). У групп животных с ведение хлорида ртути, как изолированно (Н£), так и на фоне гипопаратиреоза (Д^+ГПТ) также было отмечено более выраженное увеличение диуреза (р<0,001), однако обусловлено это было значительным снижением канальцевой реабсорбции (р<0,001), при уменьшении скорости клубочко-вой ультрафильтации (р<0,01).
В состоянии кальциевого гомеостаза и его почечной обработке у животных с удаленными паращитовидными железами отмечались соответствующие изменения (рис. 1), приводящие к снижению уровня кальция в плазме крови (р<0,001), что согласуется с данными подобных исследований [7]. Так, на фоне значительного, более чем в два раза, увеличения экскреции катиона с мочой (р<0,001), было отмечено достоверное уменьшение его в плазме крови, что, при неизменённом уровне фильрационного заряда, было связано со значительным снижением его канальцевой реабсорбции (р<0,001). В данной серии эксперимента, у животных с ГПТ отсутствие достоверного снижения фильтаци-онного заряда кальция при его сниженной концентрации в плазме крови было обусловлено с увеличением скорости клубочковой ульт-рафильрации плазмы. Вероятное при этом повышение скорости тока первичной мочи могло стать причиной некоторого снижения осмо-лярности конечной мочи (р<0,01) у крыс с пара-тиреоидэктомией (табл.).
Токсическое влияние ртути (И£) проявляется в увеличении экскреции кальция с мочой (р<0,01) вследствие снижения его канальцевой реабсорб-ции (р<0,01), при слабовыраженном снижении фильтрационного заряда (р<0,05), обусловленного низким уровнем СКФ плазмы. При этом отмечено увеличение (р<0,01) концентрации кальция в плазме крови, вероятно связанное с угнетающим действием ртути на активность щелочной фосфа-
тазы в костной ткани и повышением выведения кальция из костей [12,19,21].
Данные проявления токсического действия сулемы значительно усиливаются у животных с гипокальциемией, вызванной паратиреоидэк-томией (Цд+ГПТ). В большей степени увеличиваются потери кальция с мочой (р<0,001), что обусловлено значительным снижением его ка-нальцевой реабсорбции (р<0,001). При этом сниженный уровень фильтрационного заряда катиона (р<0,001) обусловлен, как снижением общей СКФ, так и уменьшением концентрации катиона в крови относительно интактных животных (р<0,01).
Рис. 1. Изменение почечной обработки кальция на фоне гипокальциемии и введения хлорида ртут
Рис. 2. Изменение почечной обработки натрия на фоне гипокальциемии и введения хлорида ртути
Эффекты ГПТ на обмен натрия у животных (рис. 2) проявились в некотором повышении экскреции катиона с мочой (р<0,05) на фоне увеличения его фильтрационного заряда (р<0,001), что, очевидно, связано с увеличением СКФ. Отмечено, также, небольшое снижение концентрации натрия в плазме крови (р<0,05), вероятно, обусловленное его потерями с мочой.
У животных других групп, как с изолированным введением хлорида ртути, так и в сочетании с паратириновой депривацией, выявлены однонаправленные изменения изучаемых процессов поддержания натриевого гомеоста-
зиса. Отмечено значительное увеличение экскреции натрия с мочой (р<0,001) вследствие снижения его канальциевой реабсорбции (р<0,001), несмотря на уменьшение фильтрационного заряда катиона (р<0,001). В результате выраженных потерь натрия с мочой, его концентрация в плазме крови была достоверно сниженной (р<0,001). Все отмеченные изменения проявлялись в большей степени у животных с введением сулемы на фоне гипопарати-реоза (р<0,001 относительно фона).
Таблица
Влияние сулемы на фоне гипокальциемии,
вызываемой двусторонней паратиреоидэктомией, на функции почек
Примечание: I — достоверное отличие от фона; А -достоверное отличие от контроля с гипопаратирео-зом; * — достоверное отличие от контроля с введением хлорида ртути
В балансе другого жизненно-важного электролита — калия, тоже были отмечены изменения (табл.). В модели с гипопаратиреозом достоверного изменения концентрации калия в плазме крови не отмечалось. При этом была незначительно снижена его экскреция с мочой (р<0,05), на фоне увеличения фильтрационного заряда катиона (р<0,02), что может быть объяснено увеличенной скоростью клубочковой ультрафильтрации.
У крыс с ртутной интоксикацией, как изолированной, так и сочетанной с паратиреоидэк-томией, при неизмененном фильтрационном заряде калия, отмечено увеличение концентрации его в плазме крови (р<0,01), и достоверное увеличение его потерь с мочой (р<0,01). Вероятной причиной гиперкалиемии является токсическое разрушение эритроцитов, что приводит к компенсаторному увеличению секреции катиона, и объясняет увеличение его экскреции при сниженном уровне СКФ.
При введении ртути, как изолированно, так и на фоне гипопаратиреоза, отмечена выраженная протеинурия (р<0,001), свидетельствующая о токсическом действии сулемы (рис. 3), как на фильтрационный барьер нефро-нов, так и на их канальцевый аппарат. Более выраженная протеинурия при действии ртути на фоне паратиреоидэктомии позволяет считать, наряду с вышеприведенными различиями, более интенсивное повреждающее действие ртути на фоне гипокальциемии.
Экскреция белка
Рис. 3. Протеинурия на фоне гипопаратиреоза и введения хлорида ртути.
Прямое повреждающее действие ртути на клетки эпителия канальцев, нарушение работы энергозависимых транспортных систем мембран клеток, связанное с токсическим действием на ферментные системы энергообеспечения, нарушение эффектов альдостерона, как и ряд других патогенетических механизмов, описанных в литературе [15,16], приводят выявленному катионному дисбалансу.
В условиях токсического поражения нефронов ртутью, проявляющегося в повреждении, как фильтрационного барьера клубочков, так и канальцев, почки теряют способность к осмотическому концентрированию мочи, что и проявляется (табл.) в выведении гипоосмотич-
Показатель Стат. п-ли Группы животных
Фон (п-15) ГПТ (п-15) Hg (п-15) Hg + ГПТ (п-15)
Диурез мл/час/100 г M±m 0,0643±0,002 0,138±0,008 0,218±0,011 0,221±0,006
Р X XA XA
Фильтр ация, мл/час/100 г M±m 15,3±0,22 18,17±0,33 12,71±0,25 12,18±0,23
Р X XA XA
К воды, о/ /о M±m 99,58±0,016 99,24±0,007 98,28±0,026 98,19±0,04
Р X XA XA
С калия в плазме крови, M±m 4,11±0,085 4,25±0,054 4,92±0,071 5,23±0,083
Р — XA XA*
Экскреция калия, мкмоль/час/100 M±m 6,618±0,203 5,32±0,062 7,25±0,081 7,87±0,059
Р X XA XA
ФЗ калия, мкмоль/час/100 г M±m 59,63±1,26 73,36±1,13 59,41±0,93 60,52±1,27
Р X — —
Осмолярность мочи, огм/л M±m 2,15±0,017 1,94±0,048 1,78±0,031 1,85±0,052
Р X XA XA
Экскреция белка, мг/час/100 г M±m 0,121±0,005 0,199±0,014 2,414±0,022 2,58±0,053
Р X XA XA
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES — 2016 — V. 23, № 2 — P. 90-95
ной мочи у крыс в группах с введением хлорида ртути (р<0,01).
Заключение. Многие годы в литературе обсуждается вопрос о большой вероятности того, что токсические эффекты тяжелых металлов опосредуются через изменение Ca2+ гомео-стаза [20]. Так ртуть, обладающая большой афинностью к SH-группам, может блокировать активность всех SH-содержащих ферментных
Литература
1. Брин В.Б., Митциев А.К., Митциев К.Г. Способ коррекции нефротоксического действия кадмия в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. 2011. Т. 17, №2. С. 194-195.
2. Брин В.Б., Митциев К.Г., Митциев А.К., Кабисов О.Т. Влияние экспериментальной гиперкальцие-мии на кардиоваскулярные проявления хронической медной интоксикации // Вестник новых медицинских технологий. 2014. Т. 21, №2. С. 83-86.
3. Брин В.Б., Бузоева М.Р. Сравнительное изучение ре-нальных эффектов хлорида кобальта в условиях измененного гомеостазиса кальция // Вестник новых медицинских технологий. 2010. Т.17, №7. С. 88-90.
4. Бузоева М.Р., Брин В.Б. Почечные эффекты хлорида кобальта на фоне хронического гипопаратиреоза // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т.16, №4. С. 75-76.
5. Митциев К.Г., Брин В.Б., Митциев А.К., Кабисов О.Т. Влияние гиперкальциемии, вызванной каль-цитриолом, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы // Владикавказский медико-биологический вестник. 2012. Т. X1V, №22. С. 120123.
6. Agarwal P., Prakash M., Singhal M., Bhadada S.K., Gupta Y., Khandelwal N. To assess vascular calcification in the patients of hypoparathyroidism using mul-tidetector computed tomography scan // Indian J Endocrinol Metab. 2015. 19(6). P. 785-790.
7. Ayusheeva A.V., Lepekhova S.A., Goldberg O.A., Il’iche-va E.A., Andaeva T.M., Koryakina L.B., Kurganskii I.S., Zaritskaya L.V. Parathyroidectomy in Rats Using Microsurgery and Medical Adhesive Sulfacrylate. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2015. №3. P. 320-327.
8. Bakas P., Chados N., Hassiakos D., Creatsa M., Liapis A, Creatsas G. Secondary hypoparathyroidism during pregnancy — case report and review of the literature // Clin Exp Obstet Gynecol. 2015. Vol. 42(6). P. 825-826.
9. Burlando B., Marchi B., Panfoli I., Viarengo A. Essential role of Ca2+-dependent phospholipase A2 in estradiol-induced lysosome activation // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002. Vol. 283. P.1461-1468.
10. Callies F., Arlt W., Scholz H.J., Reincke M., Allolio B. Management of hypoparathyroidism during pregnan-cy—report of twelve cases // Eur J Endocrinol. 1998. Vol. 139(3). P. 284-289.
11. Jeong Y.S., Ju H.S., Younghee C., Hannah S., Tae-Seo S.
систем, таких как Ca/Mg АТФ-аза, изменяя внутриклеточный баланс Ca2+, нарушать работу митохондрий и вызывать оксидативный стресс. В нашем варианте эксперимента показано потенцирование токсических эффектов хлорида ртути в сочетанной модели с измененным кальциевым гомеостазом, что может подтверждать возможную роль катиона в проявлениях токсичности ртути.
References
Brin VB, Mittsiev AK, Mittsiev KG. Sposob korrektsii nefrotoksicheskogo deystviya kadmiya v eksperimente. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2011;17(2):194-5. Russian.
Brin VB, Mittsiev KG, Mittsiev AK, Kabisov OT. Vliyanie eksperimental’noy giperkal’tsiemii na kardiovaskulyar-nye proyavleniya khronicheskoy mednoy intoksikatsii. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2014;21(2):83-6. Russian.
Brin VB, Buzoeva MR. Sravnitel’noe izuchenie renal’nykh effektov khlorida kobal’ta v usloviyakh izmenennogo go-meostazisa kal’tsiya. Vestnik novykh meditsinskikh tekhno-logiy. 2010;17(7):88-90. Russian.
Buzoeva MR, Brin VB. Pochechnye effekty khlorida kobal’ta na fone khronicheskogo gipoparatireoza. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(4):75-6. Russian.
Mittsiev KG, Brin VB, Mittsiev AK, Kabisov OT. Vliyanie giperkal’tsiemii, vyzvannoy kal’tsitriolom, na funktsion-al’noe sostoyanie serdechno-sosudistoy sistemy. Vladi-kavkazskiy mediko-biologicheskiy vestnik.
2012;X1V(22):120-3. Russian.
Agarwal P, Prakash M, Singhal M, Bhadada SK, Gupta Y, Khandelwal N. To assess vascular calcification in the patients of hypoparathyroidism using multidetector computed tomography scan. Indian J Endocrinol Metab. 2015;19(6):785-90.
Ayusheeva AV, Lepekhova SA, Goldberg OA, Il’icheva EA, Andaeva TM, Koryakina LB, Kurganskii IS, Zaritskaya LV. Parathyroidectomy in Rats Using Microsurgery and Medical Adhesive Sulfacrylate. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2015;3:320-7.
Bakas P, Chados N, Hassiakos D, Creatsa M, Liapis A, Creatsas G. Secondary hypoparathyroidism during pregnancy — case report and review of the literature. Clin Exp Obstet Gynecol. 2015;42(6):825-6. Burlando B, Marchi B, Panfoli I, Viarengo A. Essential role of Ca2+-dependent phospholipase A2 in estradiol-induced lysosome activation. Am. J. Physiol. Cell Phy-
siol. 2002;283:1461-8.
Callies F, Arlt W, Scholz HJ, Reincke M, Allolio B. Management of hypoparathyroidism during pregnancy-report of twelve cases. Eur J Endocrinol. 1998;139(3):284-9.
Jeong YS, Ju HS, Younghee C, Hannah S, Tae-Seo S.
Widespread intracranial calcifications in a patient with hypoparathyroidism // Korean J Intern Med 2016; Published online: January 29, 2016.
12. Jin GB, Inoue S, Urano T, Cho S, Ouchi Y, Cyong JC. Induction of anti-metallothionein antibody and mercury treatment decreases bone mineral density in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2002. Vol. 185, №2. P. 98-110.
13. Khan M.I., Waguespack S.G., Hu M.I. Medical management of postsurgical hypoparathyroidism // Endocr Pract. 2011. Suppl 1: P.18-25.
14. Liu L., Yang J. The changes of parathyroid hormone and serum calcium after total thyroidectomy // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2015. Vol. 29(11). P. 984-987.
15. Marchi B., Burlando B., Moorec M.N., Viarengo A. Mercury- and copper-induced lysosomal membrane destabilization depends on [Ca2+]i dependent phos-pholipase A2 activation // Aquatic Toxicology. 2004. Vol. 66. P. 197-204.
16. Masato O., Atsushi M., Mitsuya S. Heavy metal chelator TPEN attenuates fura-2 fluorescence changes induced by cadmium, mercury and methylmercury // The Journal of Veterinary Medical Science Advance Publication 15 Jan 2016.
17. Sikjaer T., Moser E., Rolighed L., Underbjerg L., Bis-lev L.S., Mosekilde L., Rejnmark L. Concurrent Hypo-parathyroidism Is Associated with Impaired Physical Function and Quality of Life in Hypothyroidism // J Bone Miner Res. 2016 Feb 10. doi: 10.1002.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
18. Suwannasarn M., Jongjaroenprasert W., Chayangsu P., Suvikapakornkul R., Sriphrapradang P. Single measurement of intact parathyroid hormone after thyroi-dectomy can predict transient and permanenthypopa-rathyroidism: a prospective study // Asian J Surg. 2016 Jan 9. pii: S1015-9584(15). P.00150-5.
19. Suzuki N., Yamamoto M., Watanabe K., Kambegawa A., Hattori A. Both mercury and cadmium directly influence calcium homeostasis resulting from the suppression of scale bonecells: the scale is a good model for the evaluation of heavy metals in bone metabolism // J Bone Miner Metab. 2004. Vol. 22, №5. P. 439-446.
20. Viarengo A., Nicotera P. Possible role of Ca2+ in heavy metal cytotoxicity.Comparative Biochemistry and Physiology // Comparative Pharmacology and Toxicology. 1991. 100(1-2). P. 81-84.
21. Yachiguchi K., Sekiguchi T., Nakano M., Hattori A., Yamamoto M., Kitamura K., Maeda M., Tabuchi Y., Kondo T., Kamauchi H., Nakabayashi H., Srivastav A.K., Hayakawa K., Sakamoto T., Suzuki N. Effects of inorganic mercury and methylmercury on osteoclasts and osteoblasts in the scales of the marine teleost as a model system of bone // Zoolog Sci. 2014. 31(5). P.330-337.
22. Youngwirth L., Benavidez J., Sippel R., Chen H. Parathyroid hormone deficiency after total thyroidectomy: incidence and time // J Surg Res. 2010. 163(1). P. 69-71.
Widespread intracranial calcifications in a patient with hypoparathyroidism. Korean J Intern Med 2016; Published online: January 29, 2016.
Jin GB, Inoue S, Urano T, Cho S, Ouchi Y, Cyong JC. Induction of anti-metallothionein antibody and mercury treatment decreases bone mineral density in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2002;185(2):98-110. Khan MI, Waguespack SG, Hu MI. Medical management of postsurgical hypoparathyroidism. Endocr Pract. 2011. Suppl 1:18-25.
Liu L, Yang J. The changes of parathyroid hormone and serum calcium after total thyroidectomy. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2015;29(11):984-7.
Marchi B, Burlando B, Moorec MN, Viarengo A. Mercury- and copper-induced lysosomal membrane destabi-lization depends on [Ca2+]i dependent phospholipase A2 activation. Aquatic Toxicology. 2004;66:197-204.
Masato O, Atsushi M, Mitsuya S. Heavy metal chelator TPEN attenuates fura-2 fluorescence changes induced by cadmium, mercury and methylmercury. The Journal of Veterinary Medical Science Advance Publication 15 Jan 2016.
Sikjaer T, Moser E, Rolighed L, Underbjerg L, Bislev LS, Mosekilde L, Rejnmark L. Concurrent Hypoparathyroidism Is Associated with Impaired Physical Function and Quality of Life in Hypothyroidisms J Bone Miner Res. 2016 Feb 10. doi: 10.1002.
Suwannasarn M, Jongjaroenprasert W, Chayangsu P, Suvikapakornkul R, Sriphrapradang P. Single measurement of intact parathyroid hormone after thyroidectomy can predict transient and permanenthypoparathyroid-ism: a prospective study. Asian J Surg. 2016 Jan 9. pii: S1015-9584(15). P.00150-5.
Suzuki N, Yamamoto M, Watanabe K, Kambegawa A, Hattori A. Both mercury and cadmium directly influence calcium homeostasis resulting from the suppression of scale bonecells: the scale is a good model for the evaluation of heavy metals in bone metabolism. J Bone Miner Metab. 2004;22(5):439-46.
Viarengo A, Nicotera P. Possible role of Ca2+ in heavy metal cytotoxicity.Comparative Biochemistry and Physiology. Comparative Pharmacology and Toxicology. 1991;100(1-2):81-4.
Yachiguchi K, Sekiguchi T, Nakano M, Hattori A, Ya-mamoto M, Kitamura K, Maeda M, Tabuchi Y, Kondo T, Kamauchi H, Nakabayashi H, Srivastav AK, Hayakawa K, Sakamoto T, Suzuki N. Effects of inorganic mercury and methylmercury on osteoclasts and osteoblasts in the scales of the marine teleost as a model system of bone. Zoolog Sci. 2014;31(5):330-7.
Youngwirth L, Benavidez J, Sippel R, Chen H. Parathyroid hormone deficiency after total thyroidectomy: incidence and time. J Surg Res. 2010;163(1):69-71.