Рипронат 500 мг таблетки инструкция по применению

РИПРОНАТ

RIPRONAT

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Рипронат, Ripronat

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат

3- (2.2.2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы твердые желатиновые.

СОСТАВ

1 капсула препарата РИПРОНАТ содержит:

Активное вещество:

3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат 250 мг или 500 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный модифицированный, кремний коллоидный безводный, кальция стеарат.

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТС С01ЕВ

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Препараты для лечения заболеваний сердца. Метаболическое средство.

Антигипоксанты и антиоксиданты.

Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Рипронат  является структурным аналогом  γ-бутиробетаина и обратимо конкурирует за рецепторы γ –бутиробетаингидроксилазы – последнего фермента в цепочке биосинтеза человеческим организмом карнитина. Выполняя функции  γ -бутиробетаина, который по своей геометрии напоминает ацетилхолин, способен ускорять передачу нервных импульсов в организме, как следствие, ускоряются и все ответные реакции, улучшается общий обмен веществ,  наблюдается тонизирующий эффект – улучшается память, ускоряются процессы мышления, возрастает ловкость движений, повышается сопротивляемость организма  неблагоприятным обстоятельствам, ослабляется психическое и физическое напряжение.

Препарат, ингибируя  γ-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, снижает карнитинзависимое окисление жирных кислот, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот – производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, предотвращая таким образом их вредное воздействие. В условиях ишемии восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется  y-бутиробетаин, а повышение концентрации у-бутиробетаина в плазме крови активирует ацетилхолиновых рецепторов на эндотелии кровеносных сосудов. Это в свою очередь вызывает индукцию биосинтеза NO-радикала, обладающий вазодилатирующими свойствами. Регулирует клеточный иммунитет. При остром  инфаркте миокарда замедляет некроз ткани, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности улучшает сократимость миокарда, увеличивает переносимость физических нагрузок.

Препарат способен устранять функциональные нарушения соматической и вегетативной нервной системы у больных хроническим алкоголизмом в период абстиненции.

Препарат способствует перераспределению кровотока в ишемизированные зоны, в частности, в головном мозге и сетчатке глаза.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь препарат быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 78 %. С max  в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Т ½  составляет  3-6 ч.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

—    комплексная терапия ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность и дисгормональная кардиомиопатия;

— комплексная терапия острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (мозговые инсульты и цереброваскулярная недостаточность);

— гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая);

— пониженная работоспособность, физическое перенапряжение (в том числе у спортсменов);

— бронхиальная астма и хронический бронхит (как иммуномодулятор в комбинированной терапии);

— послеоперационный период для ускорения реабилитации;

— синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— повышенная  чувствительность к препарату;

— повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).

Нет достаточных  данных  об эффективности и безопасности применения рипроната

у детей до 12 лет.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует  соблюдать осторожность при  длительном применении препарата.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Нет данных о неблагоприятном воздействии Рипроната на скорость реакции.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, изменения АД.

Со стороны ЦНС: редко – психомоторное возбуждение.

Со стороны пищеварительной системы: редко – диспептические явления.

Аллергические реакции: редко – кожный зуд, покраснения, сыпь, отек.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта рекомендуется применять в первой половине дня.

При сердечно-сосудистых заболеваниях в составе комплексной терапии препарат назначают по 500-1000 мг/сутки в 1 или 2 приема. Курс лечения: 4-6 недель.

При кардиалгии на фоне дисгормональной дистрофии миокарда Рипронат назначают по 250 мг 2 раза/сутки. Курс лечения: 12 дней.

При нарушении мозгового кровообращения в острую фазу препарат назначают внутривенно по 500 мг 1 раз/сутки в течение 10 дней, затем переходят на прием препарата внутрь по 500-1000 мг/сутки. Общий курс терапии: 4-6 недель.

При хронических нарушениях мозгового кровообращения препарат принимают по 500 мг/сутки. Общий курс терапии: 4-6 недель. Повторные курсы назначают индивидуально 2-3 раза в год.

При бронхиальной астме назначают внутрь по 250 мг каждый день в течение 3 недель.

При умственных и физических нагрузках назначают внутрь по 250 мг 4 раза/сутки. Курс лечения: 10-14 дней. При необходимости терапию повторяют через 2-3 недели.

Спортсменам рекомендуют применять по 500-1000 мг 2 раза/сутки перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительный период – 14-21 день, в период соревнований – 10-14 дней.

При хроническом алкоголизме препарат назначают по 500 мг 4 раза/сутки. Курс лечения: 7-10 дней.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Возможны резкие изменения артериального давления, главным образом в сторону гипотензии.

Лечение: симптоматическое.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными средствами и периферическими вазодилататорами.

Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Безопасность применения Рипроната во время беременности не доказана.

При необходимости применения Рипроната в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

ФОРМА ВЫПУСКА

Капсулы твердые желатиновые для приема внутрь по 250 мг.

10 капсул в блистере . 4 блистерa вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Капсулы твердые желатиновые для приема внутрь по 500 мг.

15 капсул в блистере . 4 блистерa вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом месте, недоступном для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года от даты производства.

Не применять по  истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Oтпускается по рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Рипронат является продуктом и торговой маркой компании «РОТАФАРМ», Великобритания.

(”ROTAPHARM”, Great Britain).

ПРОИЗВОДИТСЯ

«Ромфарм Компани С.Р.Л.», Румыния, Отопень, ул. Ероилор, 1А.

(“Rompharm Company S.R.L.”, Romania, Otopeni, Eroilor Street, 1A).

Инструкция по применению для медицинского применения лекарственного средства

Рипронат 500 мг №60 капсулы

Торговое название

Рипронат

Международное непатентованное название

Мельдоний

Лекарственная форма

Капсулы 250 мг, 500 мг

Состав

1 капсула содержит активное вещество — мельдоний 250 мг или 500 мг, вспомогательные вещества: крахмалкукурузный модифицированный, кремний коллоидный безводный, кальция стеарат, состав оболочки: титана диоксид Е171,железа (III) оксид желтый Е172, хинолин желтый Е104, азорубин Е122, пунцовый 4 RE124, желатин.

Описание

Рипронат 250 м — блестящие капсулы кремового цвета. Рипронат 500 мг — блестящие капсулы скрасной крышечкой и корпусом кремовогоцвета. Содержимое капсулы Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеванийсердца.

Код АТС: С01Е

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстровсасывается из желудочно – кишечного тракта. биодоступность его составляетоколо 78%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 – 2часа после приема. Период полувыведения составляет 3 – 6 часов.

Фармакодинамика

Рипронат – структурный аналог гамма -бутиробетаина – предшественника карнитина. Выполняя функции гамма -бутиробетаина, способен ускорять передачу нервных импульсов в организме, какследствие, ускоряются и все ответные реакции, улучшается общий обмен веществ,наблюдается тонизирующий эффект – улучшается память, ускоряются процессымышления, возрастает ловкость движений, повышается сопротивляемость организманеблагоприятным обстоятельствам, ослабляется психическое и физическоенапряжение. Препарат, ингибируя у -бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и транспортдлинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению вклетках активированных форм неокисленных жирных кислот – производныхацилкарнитина и ацилкоэнзима А, предотвращая таким образом их вредноевоздействие. В условиях ишемии восстанавливает равновесие между доставкой ипотребностью клеток в кислороде. В результате снижения концентрации карнитина усиленносинтезируется у- бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. При остром инфаркте миокарда замедляетнекроз ткани, укорачивает реабилитационный период. При сердечнойнедостаточности улучшает сократимость миокарда, увеличивает переносимостьфизических нагрузок. Препарат способен устранять функциональныенарушения соматической и вегетативной нервной системы у больных хроническималкоголизмом в период абстиненции.у- бутиробетаина

Показания к применению

ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническаясердечная недостаточность, кардиалгии на фоне дисгормональной дистрофиимиокарда и дисгормональная кардиомиопатия в составе комплексной терапии острые и хронические нарушения мозговогокровообращения (мозговые инсульты и цереброваскулярная недостаточность) всоставе комплексной терапии пониженная работоспособность, физическоеперенапряжение (в том числе у спортсменов) синдром абстиненции при хроническомалкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма)

Способ применения и дозы

Ввиду возможного развития возбуждающегоэффекта рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослым: При сердечно – сосудистых заболеваниях всоставе комплексной терапии препарат назначают по 500 – 1000 мг/сут в 1 или 2приема. Курс лечения: 4 – 6 недель. При кардиалгии на фоне дисгормональнойдистрофии миокарда Рипронат назначают по 250 мг 2 раза/сутки. Курс лечения: 12дней. При остром нарушении мозговогокровообращения прием препарата внутрь по 500 – 1000 мг/сутки. Общий курстерапии: 4 – 6 недель. При хронических нарушениях мозговогокровообращения препарат принимают по 500 мг/сутки. Общий курс терапии: 4 – 6недель. Повторные курсы назначают индивидуально 2 – 3 раза в год. При умственных и физических нагрузках назначаютвнутрь по 250 мг 4 раза/сутки. Курс лечения: 10 – 14 дней. При необходимоститерапию повторяют через 2 – 3 недели. Спортсменам рекомендуют применять по 500 –1000 мг 2 раза/сутки перед тренировками.Продолжительность курса в подготовительный период – 14 – 21 день, в периодсоревнований – 10 – 14 дней. При хроническом алкоголизме препаратназначают по 500 мг 4 раза/сутки. Курс лечения: 7 – 10 дней. Детям с 12 лет: При функциональных нарушениях сердечно –сосудистой системы Рипронат назначают из расчета 12,5 – 25 мг/кг массы тела, ноне более 1 гв сутки. Суточную дозу необходимо разделить на 2 приема. При умственных и физических нагрузкахпрепарат назначают по 250 мг 4 раза/сутки. Курс лечения определяется врачом.

Побочные действия

Редко – тахикардия, изменение АД психомоторное возбуждение диспептические явления кожный зуд, покраснения, сыпь, отек

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату повышенное внутричерепное давление (принарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях) беременность и лактация детский возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

Усиливает действие коронародилатирующихсредств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Ввидувозможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следуетсоблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедепином, альфа –адреноблокаторами, гипотензивными средствами и периферическимивазодилататорами. Можно сочетать с антиангинальнымисредствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами,диуретиками, бронхолитиками.

Особые указания

Рипронат не является препаратом первогоряда при остром коронарном синдроме. Пациентам с хроническими заболеваниямипечени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственногосредства следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средствомили потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: возможны резкие измененияартериального давления, главным образом в сторону гипотензии. Лечение — симптоматическое и отменапрепарата.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы твердые желатиновые по 250 мг 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, 4или 6 упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке. Капсулы твердые желатиновые по 500 мг 15 капсул в контурной ячейковой упаковке, 4 упаковки вместе с инструкцией помедицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Найти похожие

Фармакодинамика

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

Воздействие на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов ГББ-эргическая система, обеспечивающая перенос нервного импульса между клетками. Медиатор этой системы последний предшественник карнитина ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает электронной клетке, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается.

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС).

Воздействие на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Мельдоний оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Мельдонию присуще стимулирующее действие на ЦНС — повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Исследован процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное воздействие на возобновляемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физические функции организма), к тому же он способствует устранению психических нарушений.

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения мельдония в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 150 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой время/концентрация (AUC) увеличивается пропорционально примененной дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 12 часа. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7296 ч после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Еда немного задерживает всасывание мельдония, не изменяя показатели Сmax и AUC.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Вывод

В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. Период полувыведения мельдония (t1/2) составляет около 4 часов. При применении повторных доз период полувыведения отличается.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышена биодоступность, следует снижать дозу мельдония.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, в которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что при пероральном применении животным мельдоний в дозах 20, 100 и 500 мг/кг малотоксичн и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которой повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. При исследовании токсичности на животных при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлен окрас печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям (до 18 лет), поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.