Прунотабс отзывы таблетки инструкция по применению

Полезные дары природы

Что может быть полезнее фруктов и овощей — того, что дает нам природа?

Они богаты витаминами и минералами, которые укрепляют здоровье по всем направлениям.

Мы пошли дальше и упаковали витамины и минералы из фруктов и овощей в маленькие таблетки!

Преимущества таблетированных соков:

·       Концентрация витаминов и минералов еще выше;

·       Нет сахара, как в свежевыжатых соках;

·       Нет специфического вкуса.

Соковыжималка больше не нужна

С таблетированными соками не придется тратить время на приготовление фреша и мытье соковыжималки. Вы экономите минимум 30 минут ежедневно — до 3,5 часов в неделю.

Высокая концентрация полезных веществ

В одной маленькой таблетке содержится столько же полезных микроэлементов, сколько в 200-400 мл сока. 3 таблетки в день — и вы выпиваете литр сока.

Таблетированные соки дешевле обычных

Соки в таблетках улучшают пищеварение, укрепляют иммунитет, помогают снизить вес. Это полезный компонент для любой диеты.  У каждого сока свой витаминно-минеральный состав.

Рекомендации по применению ПруноТабс

Основное действие:

·        улучшает работу кишечника

·        избавляет от запоров

·        благотворно влияет на пищеварение

·        укрепляет иммунную систему

·        способствует снижению веса

·        обладает противовоспалительными свойствами

Как это работает:

Сок сливы давно известен своими целебными свойствами, это продукт, оказывающий благоприятное воздействие на организм.
В первую очередь его рекомендуют употреблять людям, у которых ослаблена функция кишечника. Сок сливы оказывает благоприятное воздействие на перистальтику кишечника, а также улучшает процесс выделения желчи и мочеотделения. Благодаря этим полезным свойствам сливовый сок очень часто рекомендуют тем, кто страдает гепатитом и заболеваниями желчного пузыря. Употребление сока сливы показано в качестве средства для профилактики ожирения, а также людям, которые страдают атеросклерозом. Очень полезен сливовый сок при ревматизме, подагре, заболеваниях почек и гипертонии. А также он способен снимать отеки и выводить из организма излишнюю жидкость и соль. Благодаря высокому содержанию железа, витаминов А, В, С и Р, калия, фосфора а также пектиновым, дубильным и азотистым веществам, сливовый сок употребляют  при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, лихорадке и подагре.

Состав: сок сливы сухой, носители сорбитол и изомальт, регулятор кислотности лимонная кислота, антислеживающие агенты кальция стеарат и кремния диоксид.

Способ применения: по 1 таблетке 2 раза в день.

Противопоказания: индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, беременность, кормление грудью.

Форма выпуска: таблетки. Баночки по 60 табл. и 120 табл.

Срок годности: 2 года.

Изготовитель: ООО «КАПИТАЛПРОДУКТ», 140060, Московская обл., c. Люберцы, раб. поселок Октябрьский, ул. 60 лет Победы, 5, эт. 1 (адрес производства: 143362, Московская обл., Наро-Фоминский р-н, г. Апрелевка, ул. Апрелевская, 16. Российская Федерация) по заказу «МЕД КОМПЛЕКС»

Не является лекарственным средством.

Перед употреблением проконсультируйтесь с вашим врачом. Не рекомендуется детям до 18 лет.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Производитель

Описание проверено

• Комкова Людмила Александровна
  (Провизор)
  
  Опыт работы: более 12 лет

Хотя запор не связан с угрозой жизни, состояние вызывает дискомфорт. С этим недугом можно бороться с помощью доступных препаратов, обладающих слабительным действием и восстанавливающих нормальную перистальтику кишечника.

Как правильно бороться с запорами? Через какое время можно ожидать эффекта? Что выбрать: таблетки, свечи, сиропы или травы для заваривания?

Что такое запор — симптомы

Запор — это состояние пищеварительной системы, при котором затруднены регулярные дефекации. Это одно из самых распространенных расстройств пищеварительной системы. В целом речь идет о запорах в ситуации, когда количество дефекаций составляет менее 3 раз в неделю. Запор может побыть у человека любого возраста.  

Частая причина запоров — недостаток воды в кале, что делает его твердым и сложно перемещаемым в просвете толстого кишечника. Это и определяет симптоматику. Основной симптом запора — повышенное усилие при попытке вытеснения стула.

Наиболее распространенные симптомы запора:

• менее 3-х испражнений в неделю;
• ощущение закупорки во время дефекации;
• ощущение неполного опорожнения кишечника;
• наличие бугристого, твердого кала;
• ощущение переполнения живота с одновременной проблемой с дефекацией.

Также могут беспокоить тошнота, потеря аппетита, отрыжка, метеоризм, анемия, наличие крови/слизи в стуле, внезапная потеря веса и лихорадка.

Причины запоров

Запоры напрямую связаны с проблемами с функционированием пищеварительной системы, во время которых человек страдает от образования слишком твердого, трудно выделяемого кала. В большинстве случаев это связано с тем, что толстая кишка поглотила слишком много воды из пищи, что помешало ее естественной, достаточно высокой гидратации. Именно поэтому многочисленные слабительные направлены именно на его разжижение, для облегчения дефекации.

Запоры – частое следствие неправильного питания, похудения, употребления анальгетиков, контрацептивов, антидепрессантов и других таблеток, но они также являются симптомом многих заболеваний пищеварительной системы, поэтому нельзя их недооценивать.

Существует несколько видов запоров:

• Случайные. Могут появиться у здорового человека в результате длительных путешествий, резкого изменения рациона питания. Такой эпизод исчезает через несколько дней;
• Кратковременные. Отличаются чередованием возникновения нормальной дефекации с патологической. Могут быть периодическими и повторяющимися. Чаще всего их лечат препаратами от запоров. Стоит отметить, однако, что именно такие нарушения требуют немедленной консультации с врачом, который поможет определить причину заболевания. Пренебрежение симптомами может привести к ухудшению состояния;
• Хронические. Иначе атонические, неизвестного происхождения. Этот тип встречается у 90% пациентов. Это состояние может быть вызвано рядом факторов, включая неадекватную диету, низкий уровень воды в организме, отсутствие физической активности или серьезные проблемы со здоровьем.

Частые причины запоров:

• низкий уровень физической активности;
• неадекватное питание;
• возраст и связанное с ним старение тканей. 

Более серьезные заболевания, повышающие риск возникновения запоров: 

• сахарный диабет;
• гипотиреоз;
• эндометриоз;
• рассеянный склероз;
• заболевания сосудов головного мозга;
• болезнь Паркинсона;
• грыжа;
• геморрой;
• рак яичников;
• сужение просвета кишечника;
• удлинение толстой кишки с нарушением ее иннервации;
• дисфункция сфинктера.

Одной из возможных причин запоров может быть длительный прием некоторых препаратов с противосудорожным, обезболивающим, контрацептивным, понижающим артериальное давление эффектом и содержащих в составе алюминий и кальций.

Многие случаи запоров могут быть облегчены даже небольшими изменениями образа жизни, например, диетой, содержащей большое количество клетчатки. Поэтому без назначения проктолога такие лекарства должны приниматься в крайнем случае.

Средство от запоров – различные формы

Слабительные и другие средства обычно успешно справляются с большинством случаев запоров – ad hoc (специально предназначенным) способом. Их следует использовать с осторожностью и только при необходимости. В более сложных случаях требуются рецептурные препараты.

Чтобы правильно подобрать слабительные таблетки и способы борьбы с запорами, в первую очередь важно понять их причину – это может быть заболевание или неправильный образ жизни. Больным с рецидивирующими жалобами этого типа нужно вести дневник, отмечая важную информацию — частота дефекации, свойства стула, другие факторы, помогающие врачу подобрать лечение.

Задаваясь вопросом, что использовать при запорах, нужно подбирать препарат, который поможет пищеварительной системе в борьбе с таким состоянием, ведь чем медленнее пища проходит по пищеварительному тракту, тем больше воды она будет впитывать. Таким образом, кал человека становится сухим, твердым и труднее выводится. В этом случае опорожнение может стать очень болезненным. 

Поэтому хорошее средство от запоров может работать, с одной стороны, за счет увеличения гидратации в толстой кишке, а с другой – за счет ускорения метаболизма, что делает кал более эластичным, и он быстрее выводится организмом.

Препараты от запора доступны в различных формах и с разнообразным составом. Хотя средства в виде таблеток или капсул наиболее распространенные, это лишь одно из многих решений.

Врач может выписать:

• таблетки;
• капсулы;
• суспензию;
• суппозитории (свечи);
• растворы для приема внутрь;
• драже.

Выбор лекарств нужно доверить врачу, так как таких препаратов очень много, и все они действуют разными способами. Есть лекарства, вызывающие привыкание.

Картинка с сайта: unclinic.ru

Препараты от запоров, смягчающие каловые массы

Смягчители облегчают проскальзывание каловых масс:

• Жидкий парафин. Покрывает кал и стенки слизистой оболочки кишечника скользящим слоем.
• Докузат натрия. Увеличивая поглощение воды и жира каловым массами, вызывает увеличение объема кала и изменяя его консистенцию на более мягкую, что облегчает дефекацию.

Побочные эффекты. Применение этих средств может вызвать ректальные боли, боли в животе, снижение всасывания жирорастворимых витаминов (жидкий парафин) или увеличение всасывания жирорастворимых препаратов (докузат натрия).

Препараты от запоров, раздражающие желудочно-кишечный тракт

Раздражающие препараты действуют непосредственно (контактируя) на клетки слизистой оболочки кишечника, вызывая усиление перистальтики и секрецию воды из клеток.

• Касторовое масло. Касторовая кислота, образующаяся в результате переваривания этого масла, вызывает раздражение клеток внутри тонкой кишки, увеличивая ее перистальтику, что соответственно ускоряет кишечное прохождение и разжижение кишечного содержимого. Этот эффект наступает примерно через 2-4 часа после использования касторового масла.
• Лист сенны (лат. Sennae folium), корень ревеня (лат. Rhei radix), кора крушины (лат. Frangulae cortex), концентрированный сок алоэ. Содержат так называемые антрахиновые гликозиды, действующие непосредственно на мембранные клетки внутри толстой кишки, вызывая интенсификацию перистальтики, стимуляцию секреции воды и электролитов в просвет толстой кишки, что способствует размягчению кала и дефекации. Действие после начала применения этих средств обычно начинается через 8-12 часов. Использование этого сырья создает риск чрезмерного очищения, колита, кишечных расстройств, нарушений менструаций и электролитных расстройств, например, гипокалиемии.
• Бисакодил. Оказывает раздражающее действие аналогично соединениям антрахина, действуя непосредственно на клетки слизистой оболочки кишечника и нервные сплетения оболочки толстой кишки. Препараты с бисакодилом выпускаются в виде суппозиториев (отпускаются по рецепту врача), эффект наступает примерно через 15-60 мин после применения. Или в виде пероральных таблеток (без рецепта), эффект наступает примерно через 4-12 часов после приема. Препарат может вызывать нарушения со стороны пищеварительной системы, кожные аллергии, изменения картины мочи. Может применяться хронически при электролитных расстройствах и изменениях в работе кишечника.
• Пикосульфат натрия. Обладает сходным эффектом с бисакодилом. После применения действие обычно наступает через 6-12 часов. Препарат без рецепта отпускается в виде пероральных капель или таблеток. По рецепту врача он поставляется в виде порошка для раствора, в сочетании с лимонной кислотой и оксидом магния, что ускоряет его действие. Препарат в этой комбинации часто используется для очищения кишечника при подготовке к тестам или диагностическим процедурам (например, колоноскопии).

Препараты для увеличения объема каловых масс при запорах

Шелуха семян подорожника (лат. Plantaginis ovatae seminis tegumentum). Благодаря способности поглощать воду вызывает увеличение объема стула. Шелуха почти в 40 раз увеличивает объем в результате контакта с водой, что увеличивает объем каловой массы и ее размягчение, а следовательно стимулирует перистальтику и облегчает дефекацию. 

Чешуйки семян подорожника действуют мягко и не вызывают серьезных побочных эффектов. Эффект обычно наступает через 12-24 часа после применения.

Препараты осмотического действия при запорах

Осмотические препараты проявляют свое действие, удерживая воду в просвете кишечника, что приводит к размягчению кала и облегчению дефекации. 

• Сульфат магния, или сульфат натрия. После перорального приема растворяется в просвете кишечника, удерживает воду и увеличивает поток воды из клеток кишечника в просвет кишечника. Действие обычно начинается через 2-4 часа после приема.
• Макроголы. Смеси полиэтиленгликоля обладают водосвязывающими свойствами. При приеме перорально способствуют увеличению количества воды в кишечнике. Препараты Макрогола применяются при симптоматическом лечении запоров и при очищении кишечника при подготовке к диагностическим тестам или перед операциями на кишечнике. Лекарства, содержащие более высокие дозы этого активного вещества, доступны только по назначению врача. В случае использования макроголов важно дополнительно потреблять достаточно большое количество жидкости, что обеспечивает получение нужного эффекта.
• Лактулоза. Дисахарид, который в толстом кишечнике расщепляется до фруктозы и галактозы, что приводит к изменению осмотических свойств кишечного содержимого и связыванию воды в просвете кишечника. Кроме того, в результате бактериального брожения, лактулоза трансформируется в короткоцепочечные жирные кислоты (молочную и уксусную), что дополнительно стимулирует перистальтику кишечника. Действие препарата обычно начинается через 1 — 3 дня после приема. Лактулоза повышает риск вздутия живота, тошноты, рвоты и электролитных нарушений.
• Фосфатные растворы. Предназначены для проведения клизм. Ректальное введение вызывает опорожнение в результате истончения каловых масс и увеличения их объема. Эффект после приема обычно наступает через 2-5 мин после приема.

Другие лекарства от запоров

Глицериновые (глицериновые) суппозитории, называемы в быту ректальными свечами, вызывают стимуляцию луковицы и раздражение слизистой оболочки кишечника, что приводит к дефекации. Слабительный эффект обычно наступает через 15-60 минут после приема.

Прукалоприд. Рецептурное лекарство, используемое для лечения хронических запоров, когда другие методы лечения не эффективны. Это лекарственное вещество проявляет энтерокинетические свойства в результате действия на 5-НТ серотониновые рецепторы. Препарат ускоряет опорожнение желудка, стимуляцию моторики желудка и двенадцатиперстной кишки и толстой кишки, что способствует индукции дефекации.

Профилактика и длительное лечение запоров

Длительное лечение рецидивирующих запоров не должно основываться на постоянном применении слабительных. Оно прежде всего должно быть сосредоточено на внесении конкретных изменений в образ жизни, способствующих снижению риска возникновения проблем с дефекацией:

• регулярная зарядка;
• введение в диету большего количества клетчатки, например, бобы, овощи, фрукты, цельнозерновые злаки, отруби;
• регулярное питание и небольшие порции еды;
• соблюдение питьевого режима;
• ограничение потребления обработанных пищевых продуктов;
• избегание стрессов.

Состояние бактериальной микрофлоры оказывает большое влияние на ритм прохождения стула. Миграцию каловых масс можно улучшить, принимая натуральные пробиотики. Наибольшую ценность в этом случае показывают штаммы Bifidobacterium и Lacibacillus. Полезные бактерии содержатся, например, в кефирах и йогуртах.

Инструкция по применению Потарбин 400 мг 60 шт. таблетки

Форма выпуска, упаковка и состав 
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; ядро от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Опадрай розовый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, полисорбат-80).

30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

60 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.

Аналоги Вотриент, Потарбин, Пазопаниб.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Активно влияет на многие рецепторы-мишени.

Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток, при этом значения ингибирующей концентрации в 50% (IC₅₀) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.

Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в т.ч. тирозинкиназы рецептора эндотелиальных факторов роста-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-β), рецептора фактора роста фибробластов-1 и -3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокина (Kit), рецептора интерлейкина-2, индуцируемого киназой Т-клеток (Itk), лейкоцитспецифической протеинтирозинкиназы (Lck) и трансмембранного гликопротеинового рецептора тирозинкиназы (c-Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое автофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей.

Наблюдалось повышение АД при достижении C_ss пазопаниба.

Фармакокинетика

Пазопаниб всасывается, достигая С_max, в среднем, через 2-4 ч после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1-, 2-, 3, 4-кратному увеличению AUC. При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значение AUC и С_max составляло 1.037 ч × мкг/мл и 58.1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкМ), соответственно. Существенного увеличения AUC и С_max не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и С_max. Таким образом, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99% вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8.

Пазопаниб выводится медленно со средним значением T_1/2 30.9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4% принятой дозы выводится почками.

Данные по фармакокинетике показали, что у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести клиренс пазопаниба снижался приблизительно на 50% по сравнению с пациентами, не страдающими печеночной недостаточностью .

Показания

Лечение распространенного почечно-клеточного рака; лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза 800 мг 1 раз/сут.

В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг. Максимальная доза — 800 мг/сут. Минимальная суточная доза не должна быть меньше 400 мг.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто – нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, дисгевзия, головная боль; часто — транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового кровообращения); нечасто — ишемический инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение АД; часто — нарушения сердечной деятельности (такие как снижение фракции выброса левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность), инфаркт миокарда, ишемия миокарда, удлинение интервала QT; нечасто — желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель, диспноэ; часто – дисфония, пневмоторакс.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — носовое кровотечение, гематурия, легочное кровотечение, венозные тромбоэмболические осложнения; нечасто — кровоизлияние в головной мозг, желудочно-кишечное кровотечение, венозные тромбоэмболические осложнения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, анорексия, диарея, тошнота, стоматит, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ; часто – диспепсия, повышение активности липазы, нарушение функции печени, гипербилирубинемия; нечасто — перфорация желудка или кишечника, образование желудочных и/или кишечных свищей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – алопеция, эксфолиативная сыпь, депигментация волос, депигментация кожи, пальмарно-плантарная эритродизэстезия (ладонно-подошвенный синдром); часто — сухость кожи, поражение ногтей, сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – оссалгия, миалгия.

Прочие: очень часто – астения, снижение массы тела, боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, периферические отеки; часто – озноб, снижение остроты зрения.

Противопоказания к применению

Тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность тяжелой степени; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к пазопанибу.
Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Необходимо проводить мониторинг активности печеночных ферментов перед началом лечения пазопанибом и, как минимум, 1 раз в 4 недели или чаще (по клиническим показаниям) в течение, как минимум, первых 4 месяцев лечения. Периодический мониторинг следует проводить и по истечении первых 4 месяцев. Данные указания касаются пациентов с исходными значениями общего билирубина ≤ 1.5 × ВГН, а также значениями активности АЛТ и ACT≤ 2 × ВГН.

При повышении активности АЛТ > 8 × ВГН следует прервать прием пазопаниба до снижения активности АЛТ до 1 степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза возобновления применения пазопаниба превышает риск развития гепатотоксичности, то прием пазопаниба можно возобновить в уменьшенной дозе до 400 мг 1 раз/сут под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах пазопаниба, в случае повторного повышения активности АЛТ > 3 × ВГН, пазопаниба следует полностью отменить.

У пациентов с повышением активности АЛТ > 3 × ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина > 2 × ВГН пазопаниб следует полностью отменить.

Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает риск повышения активности АЛТ и требует особой осторожности и тщательного наблюдения.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени рекомендовано снижать начальную дозу пазопаниба до 200 мг/сут. Дополнительные рекомендации по коррекции дозы в процессе лечения на основании результатов печеночных тестов у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени отсутствуют.

Перед применением пазопаниба следует добиться адекватного контроля АД. Не позднее 1 недели после начала лечения пазопанибом следует проводить мониторинг АД и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию.

Артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт.ст.) возникает в начале курса лечения (примерно в 40% случаев к 9-му дню и в 90% случаев в течение первых 18 недель). В случае резистентной артериальной гипертензии (несмотря на проводимую гипотензивную терапию) дозу пазопаниба можно уменьшить. В случае тяжелой артериальной гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам, или, если появляются признаки гипертонического криза, пазопаниб следует отменить.

Необходимо проводить мониторинг и своевременную коррекцию АД с применением сочетания антигипертензивной терапии и подбора дозы пазопаниба (отмена и повторное назначение терапии уже в меньшей дозе, исходя из клинической ситуации). Следует тщательно выявлять у пациентов клинические признаки застойной сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития нарушения сердечной деятельности рекомендуется определять исходную ФВЛЖ, а также проводить регулярные повторные измерения ФВЛЖ.

У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять пазопаниб под контролем ЭКГ и концентрации электролитов (кальций, магний, калий).

Пазопаниб следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Таким образом, решение о применении следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риск/польза.

У пациентов, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 месяцев пазопаниб следует применять с осторожностью.

С осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации ЖКТ и формирования свищей.

Поскольку ингибиторы VEGFR могут ухудшать заживление ран, пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством.

Решение о возобновлении лечения пазопанибом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Пазопаниб следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.

В период лечения рекомендуется профилактический мониторинг функции щитовидной железы.

В период лечения рекомендуется периодический мониторинг динамики протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома пазопаниб следует отменить.

В настоящее время пазопаниб не показан для применения в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Лекарственное взаимодействие

На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба.

Совместное применение пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба.

При одновременном употреблении грейпфрутового сока также возможно повышение концентрации пазопаниба.

Применение 1500 мг лапатиниба — субстрата и слабого ингибитора изофермента CYP3A4, P-гликопротеина и BCRP — с пазопанибом в дозе 800 мг приводит к увеличению примерно на 50-60% средних величин AUC_(0-24) и С_max пазопаниба по сравнению с применением одного пазопаниба в дозе 800 мг. Совместное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP (например, лапатиниб) приводит к повышению плазменной концентрации пазопаниба.

Таким образом, следует избегать совместного применения пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, либо следует применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4. В случае необходимости подобных комбинаций следует рассмотреть возможность снижения дозы пазопаниба.

Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать плазменную концентрацию пазопаниба. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4.

В исследованиях in vitro микросом печени человека было доказано, что пазопаниб ингибирует изоферменты CYP1A2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro с использованием человеческого Х-рецептора прегнана (PXR). В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба при дозе 800 мг 1 раз/сут было показано, что пазопаниб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат CYP1A2), варфарина (субстрат CYP2C9) или омепразола (субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и С_max мидазолама (субстрат CYP3A4) примерно на 30% и повышению на 33-64% соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат CYP2D6).

Совместное применение пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз/сут и паклитаксела в дозе 80 мг/м² (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) 1 раз в неделю приводило, в среднем, к увеличению AUC и С_max паклитаксела на 26% и 31% соответственно.

Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, 2D6, 2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется.

Исследования in vitro также показали, что пазопаниб является мощным ингибитором UGT1A1 и OATP1B1 с подавляющей дозой (IC50) 1.2 мкМ и 0.79 мкМ соответственно.

Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и OATP1B1.

Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ. В объединенной популяции пациентов, участвовавших в исследованиях при монотерапии пазопанибом, о повышении активности АЛТ>3 х ВГН сообщалось у 126 из 895 (14 %) пациентов, которые не принимали статин, и у 11 из 41 (27 %) пациентов, одновременно принимавших симвастатин (р = 0.038). Если у пациента, одновременно принимающего симвастатин, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения альтернативных статинов и пазопаниба недостаточно.