Особые указания.
Нолипрел® А Би-форте
Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).
Нарушение функции почек
Терапия препаратом Нолипрел® А Би-форте противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Нолипрел® А Би-форте следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и креатинина в сыворотке крови — через 2 нед после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
Нолипрел® А Би-форте не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, в т.ч. двусторонним). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других гипотензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А Би-форте пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия).
После отмены ингибиторов АПФ клинические признаки нейтропении проходят самостоятельно.
С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессивных средств, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата Нолипрел® А Би-форте должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.
Дети и подростки
Нолипрел® А Би-форте не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения монопрепаратов или комбинированной терапии у больных данной возрастной группы.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в т.ч.двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать комбинацию периндоприла и индапамида в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата Нолипрел® А Би-форте необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз комбинации периндоприла аргинина и индапамида.
Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства провести невозможно.
У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата Нолипрел® А Би-форте.
Другие группы риска
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных сахарным диабетом типа 1 (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: комбинация периндоприла и индапамида должна использоваться совместно с бета-адреноблокаторами.
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата Нолипрел® А Би-форте пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и при митральном стенозе.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует обратиться к врачу. При значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата Нолипрел® А Би-форте (см. «Побочные действия»).
Анемия
Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным, нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).
Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата Нолипрел® А Би-форте.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности (см. «Побочные действия»). В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).
Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенные пациенты или получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием ЛС.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У больных с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста Cl креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность управлять автомобилем или механическими устройствами. Действие средств, входящих в состав препарата Нолипрел® А Би-форте, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.
Описание препарата Нолипрел® (таблетки, 2 мг+0.625 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2009 году
Дата согласования: 26.11.2009
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Нолипрел®
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки | 1 табл. |
| периндоприла третбутиламиновая соль | 2 мг |
| индапамид | 625 мкг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; лактозы моногидрат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный гидрофобный |
в блистере 14 шт.; в коробке 1 блистер и 1 саше с водопоглощающей таблеткой.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела® обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.
Нолипрел® оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на сАД, так и на дАД в положении «лежа» и «стоя». Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Нолипрел® уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (или киназа) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл оказывает гипотензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
На фоне применения периндоприла отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении «лежа» и «стоя». Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, повышение мышечного регионарного кровотока.
Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез.
Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину, не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность — 65–70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема периндоприла внутрь.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и зависит от его концентрации в крови.
Диссоциация периндоприлата, связанного в АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный Т1/2 — 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, CSS достигается в среднем через 4 сут.
Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 — 3–5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Cl периндоприлата при диализе — 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 79%.
Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.
Выведение
T1/2 — 14–24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Показания
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам; к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ);
- гипокалиемия;
- почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин);
- выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание).
Применение при беременности и кормлении грудью
Нолипрел® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Адекватных и контролируемых исследований по применению Нолипрела® при беременности у людей не проводилось. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у новорожденного артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформации костей черепа и лица и даже к летальному исходу.
Имеются сообщения о развитии олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олигогидрамнион может сопровождаться появлением у плода контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гипопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. Младенцам, подвергшимся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Лечение олигурии следует сочетать с поддержанием адекватного уровня АД и почечной перфузии.
Имеются сообщения о замедлении внутриутробного развития, преждевременных родах, незаращении артериального (боталлова) протока, а также гибели плода на фоне приема ингибиторов АПФ при беременности. Однако точно установить, в какой мере в этих ситуациях определяющее значение сыграло назначение препарата, а в какой — фоновое заболевание матери, не представляется возможным.
В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о влиянии ингибитора АПФ, назначаемого в I триместре беременности.
Если беременность наступила на фоне приема ингибитора АПФ, то прерывать ее нет необходимости, но следует немедленно прекратить прием препарата и провести УЗИ черепа плода. Женщины, беременность у которых наступила в период приема ингибитора АПФ, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для здоровья плода.
Прием диуретиков, включая индапамид, может вызвать развитие плацентарной недостаточности и задержку внутриутробного развития плода.
Как периндоприл, так и индапамид могут проникать в грудное молоко. При необходимости назначения Нолипрела® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, — по 1 табл. в сутки, предпочтительно утром.
Пациентам с почечной недостаточностью при Cl креатинина ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Эффекты, обусловленные действием периндоприла
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях — острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Возможно (обычно временное) повышение концентрации калия в плазме крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях — спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко — затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях — ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко — сухость во рту; в отдельных случаях — холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны водно-электролитного баланса: повышает концентрацию калия за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом. Было показано, что на фоне приема Нолипрела® снижение концентрации калия составляло менее 3,4 ммоль/л после 12 нед терапии у 2% больных. В основном же снижение концентрации калия после 12 нед терапии составляло 0,1 ммоль/л.
Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко — гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения; возможна гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях — многоформная эритема.
Прочие: редко — повышение потоотделения, снижение потенции.
Эффекты, обусловленные действием индапамида
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, запор, сухость во рту; в отдельных случаях — панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелики). В отдельных случаях — повышение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки.
Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов — кожные проявления.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела® и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.
Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Не следует назначать ингибиторы АПФ в комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия; исключение составляют пациенты с гипокалиемией (при постоянном контроле концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ).
Следует принимать во внимание, что при применении индапамида в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключается развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).
При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. Нолипрела®, возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).
При одновременном применении Нолипрела® и баклофена происходит усиление гипотензивного действия (необходимо контролировать уровень АД и корректировать дозу Нолипрела®).
При одновременном применении индапамида, входящего в состав препарата Нолипрел®, и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.
При одновременном применении Нолипрела® и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела® (задержка воды и электролитов в результате действия глюкокортикоидов).
При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа «пируэт» (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии (следует контролировать концентрацию калия и, при необходимости корректировать ее). При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.
При одновременном применении Нолипрела® с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости корректировать проводимую терапию.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует применять метформин, если уровень сывороточного креатинина превышает 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.
Нолипрел® повышает риск развития нарушений функции почек на фоне применения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.
При одновременном применении с циклоспорином повышается риск гиперкреатининемии.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.
Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Меры предосторожности
С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных
артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, почечной недостаточности, системных
заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), на фоне терапии
иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетения костномозгового
кроветворения, сниженного ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), при
цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, выраженной
сердечной недостаточности (IV стадия), гиперурикемии (особенно с сопутствующей подагрой и уратным
нефролитиазом), на фоне приема калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, при лабильности
АД, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, проведении десенсибилизации,
состоянии после трансплантации почек, стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии,
лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо/галактозной мальабсорбции, у пациентов
пожилого возраста, пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение препарата Нолипрел® может вызывать резкое
снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед терапии. Риск развития
чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой
бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии
сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, стенозе
почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени,
сопровождающемся отеками и асцитом.
Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков
обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови.
Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является
препятствием для дальнейшего назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть
продолжено с применением меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.
Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ
может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови,
свидетельствующему о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния
возникают редко. Тем не менее во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить
постепенно.
При лечении Нолипрелом® необходимо систематически
контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает потерю ионов калия.
На фоне приема Нолипрела® необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в
плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения
концентрации калия ниже допустимого уровня (<3,4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести
пациентов, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени,
который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью.
Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития
аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами
риска для развития аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.
Перед началом приема препарата у пациентов пожилого возраста необходимо
оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. Первоначальная доза
препарата устанавливается исходя из степени снижения АД, учитывая возможное обезвоживание и потерю
электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел
® входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется
назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной
мальабсорбции.
Предосторожности при применении периндоприла
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит
дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний (нарушение
функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (системная красная
волчанка, склеродермии).
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается
развитие ангионевротического отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении
этих симптомов прием периндоприла следует немедленно прекратить, а состояние пациента следует
контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо
и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения
симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести
к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. При
появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0,3 или 0,5 мл)
и назначить соответствующее лечение. У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не
связанный с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов
значительно более вероятно.
При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран
(полиакрилонитриловые) возможно развитие анафилактических реакций у больных, принимающих
ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать
сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ.
При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого непродуктивного
кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При
необходимости лечение может быть продолжено.
У пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения лечение
следует начинать, используя низкие дозы препарата.
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у больных с
вазоренальной артериальной гипертензией, как ожидающих оперативного вмешательства, так и при
невозможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, оценивая
одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. У некоторых больных
может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене препарата.
У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с
сахарным диабетом типа 2 (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует
начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не
должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-
адреноблокаторами.
Анемия может наблюдаться у больных после трансплантации почки или у лиц,
находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его
первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с
механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6
мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены
препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы следует
проводить регулярно.
Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться выраженным снижением
АД при проведении общей анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным действием.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.
Предосторожности при применении индапамида
У больных с нарушением функции печени прием индапамида может привести к
развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.
До начала и во время лечения необходимо контролировать концентрацию натрия
в плазме крови. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в
плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных
осложнений. Наиболее часто контроль концентрации натрия в плазме крови следует проводить у лиц,
входящих в группы риска (например у пациентов пожилого возраста или при циррозе печени).
Индапамид, как и тиазидные диуретики, способен уменьшать выведение
кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови.
Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В
этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных
желез.
У больных сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень
глюкозы в крови, особенно на фоне гипокалиемии.
У больных с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови
повышается риск развития подагры.
В начале лечения на фоне приема диуретических препаратов у больных может
наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь,
вызвана потерей воды и ионов натрия. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация
мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, то она, как правило, нормализуется, однако при
уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.
Спортсмены должны иметь в виду, что индапамид может дать положительную
реакцию при проведении допинг-контроля.
Использование в педиатрии
Применение Нолипрела® у детей и подростков в возрасте до 18
лет противопоказано, т.к. эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе не
установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению
механизмами
В период приема Нолипрела® (особенно в начале курса терапии)
следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей
повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Условия хранения
В обычных условиях.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Характеристики
| Минимальный возраст от. | 18 лет |
| Срок годности | 36 мес |
| Условия хранения | Беречь от детей |
| Форма выпуска | Таблетки покрытые оболочкой |
| Порядок отпуска | По рецепту |
| Действующее вещество | Индапамид (Indapamide)Периндоприла аргинин (Perindopril arginine) |
| Сфера применения | Кардиология |
| Фармакологическая группа | C09BA Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками |
| Длительность курса | 30 сут |
| Зарегистрировано как | Лекарственное средство |
| Количество в упаковке | 30 шт |
Инструкция по применению
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Действующие вещества
Индапамид+Периндоприл
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Таблетки — 1 табл.:
действующих веществ: индапамида 1,25 мг и периндоприла аргинина 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А).
Оболочка пленочная: макрогол 6000, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171)).
Фармакологический эффект
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте — комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла аргинин. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел® А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Механизм действия
Нолипрел® А форте
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Периндоприл
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
- при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках.
Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса;
- усиление мышечного периферического кровотока.
Антигипертензивное действие
Нолипрел® А форте
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) / индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели — возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbAlc) 7,5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии для гликемического контроля, так и к стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbAlc < 6,5%).
У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% — макро- и микрососудистые осложнения, у 27% — микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов — гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов — в монотерапии, 46% — терапию двумя препаратами, 7% — терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% — только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин — 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35 % пациентов — гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) — 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).
После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (лекарственный препарат Диабетон® МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).
В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbAlc 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbAlc 7,3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.
Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНВ, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика
Совместное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Индапамид
Абсорбция
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема препарата внутрь.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 79%.
Биотрансформация и выведение
Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторное применение препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не изменяется.
Периндоприл
Абсорбция и биодоступность
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, и пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла равен 1 часу. Биодоступность составляет 65-70%.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.
Метаболизм
Нериндоприл представляет собой пролекарство, 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндопри- лата. Помимо активного периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма с мочой, и конечный период полувыведения (Т1/2) свободной фракции составляет около 17 часов, в результате чего равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Линейность/нелинейность
Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина).
Диализ
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Цирроз печени
Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в два раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется.
Показания
Эссенциальная гипертензия.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
Индапамид
— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим сульфонамидам.
— Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин).
— Печеночная энцефалопатия.
— Тяжелое нарушение функции печени.
— Гипокалиемия.
— Совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» нецелесообразно.
— Период грудного вскармливания.
— Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Периндоприл
— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим ингибиторам АПФ.
— Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ.
— Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
— Совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
— Совместное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил.
— Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями.
— Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.
— Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Нолипрел® А форте
— Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ.
— Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел® А форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе с применением некоторых типов высокопроточных мембран, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
— Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
— Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
Меры предосторожности
Не превышать рекомендованные дозы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Индапамид
Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери, а также снижение маточноплацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.
Периндоприл
В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности, если только терапия ингибиторами АПФ не является необходимой. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.
Известно, что терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олиго- гидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
Младенцы, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан в период грудного вскармливания.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.
У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.
Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.
Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.
Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.
Периндоприл
Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность:
Общее для периндоприла и индапамида
Изучения репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.
Способ применения и дозы
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Эссенциальная гипертензия
По 1 таблетке лекарственного препарата Нолипрел® А форте 1 раз в сутки.
По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел® А форте сразу после монотерапии.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуется начинать терапию с комбинации индапамид/периндоприл в дозе 0,625 мг/2,5 мг (лекарственный препарат Нолипрел® А) 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы — по 1 таблетке Нолипрел® А форте 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.
Нарушение функции почек
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК ниже 30 мл/мин).
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав лекарственного препарата Нолипрел® А форте.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Нарушение функции печени.
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки
Лекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Побочные действия
а. Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон» (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел® А форте было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л).
Наиболее частыми побочными эффектами являлись:
— для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;
— для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.
б. Табличный список побочных эффектов
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
|
MedDRA Классы и системы органов |
Побочное действие |
Частота |
|
|
Периндоприл |
Индапамид |
||
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Ринит |
Очень редко |
— |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Эозинофилия |
Нечасто* |
— |
|
Агранулоцитоз |
Очень редко |
Очень редко |
|
|
Апластическая анемия |
— |
Очень редко |
|
|
Панцитопения |
Очень редко |
— |
|
|
Лейкопения |
Очень редко |
Очень редко |
|
|
Нейтропения |
Очень редко |
— |
|
|
Гемолитическая анемия |
Очень редко |
Очень редко |
|
|
Тромбоцитопения |
Очень редко |
Очень редко |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность (реакции, в основном кожные, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) |
— |
Часто |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Гипогликемия |
Нечасто* |
— |
|
Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата |
Нечасто* |
— |
|
|
Гипонатриемия |
Нечасто* |
Неуточненной частоты |
|
|
Гиперкальциемия |
— |
Очень редко |
|
|
Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска |
— |
Неуточненной частоты |
|
|
Нарушения психики |
Лабильность настроения |
Нечасто |
— |
|
Нарушение сна |
Нечасто |
— |
|
|
Спутанность сознания |
Очень редко |
— |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головокружение |
Часто |
— |
|
Головная боль |
Часто |
Редко |
|
|
Парестезия |
Часто |
Редко |
|
|
Дисгевзия |
Часто |
— |
|
|
Сонливость |
Нечасто* |
— |
|
|
Обморок |
Нечасто* |
Неуточненной частоты |
|
|
Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска |
Очень редко |
— |
|
|
Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью |
— |
Неуточненной частоты |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Нарушение зрения |
Часто |
Неуточненной частоты |
|
Миопия |
— |
Неуточненной частоты |
|
|
Нечеткость зрения |
— |
Неуточненной частоты |
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Вертиго |
Часто |
Редко |
|
Звон в ушах |
Часто |
— |
|
|
Нарушения со стороны сердца |
Ощущение сердцебиения |
Нечасто* |
— |
|
Тахикардия |
Нечасто* |
— |
|
|
Стенокардия |
Очень редко |
— |
|
|
Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) |
Очень редко |
Очень редко |
|
|
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска |
Очень редко |
— |
|
|
Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) |
— |
Неуточненной частоты |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
Гипотензия и связанные с этим симптомы |
Часто |
Очень редко |
|
Васкулит |
Нечасто* |
— |
|
|
Синдром Рейно |
Неуточненной частоты |
— |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Кашель |
Часто |
— |
|
Одышка |
Часто |
— |
|
|
Бронхоспазм |
Нечасто |
— |
|
|
Эозинофильная пневмония |
Очень редко |
— |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боль в животе |
Часто |
— |
|
запор |
часто |
редко |
|
|
диарея |
часто |
— |
|
|
диспепсия |
часто |
— |
|
|
тошнота |
часто |
редко |
|
|
рвота |
часто |
нечасто |
|
|
сухость слизистой оболочки полости рта |
нечасто |
редко |
|
|
панкреатит |
очень редко |
очень редко |
|
|
нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
гепатит (см. раздел |
очень редко |
неуточненной |
|
«особые указания») |
частоты |
||
|
нарушение функции печени |
— |
очень редко |
|
|
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
кожный зуд |
часто |
— |
|
кожная сыпь |
часто |
— |
|
|
макулопапулезная сыпь |
— |
часто |
|
|
крапивница |
нечасто |
очень редко |
|
|
ангионевротический отёк |
нечасто |
очень редко |
|
|
пурпура |
— |
нечасто |
|
|
повышенное потоотделение |
нечасто |
— |
|
|
реакция фоточувствительности |
нечасто* |
неуточненной частоты |
|
|
пемфигоид |
нечасто* |
— |
|
|
обострение псориаза |
редко* |
— |
|
|
многоформная эритема |
очень редко |
— |
|
|
токсический эпидермальный некролиз |
— |
очень редко |
|
|
синдром стивенса-джонсона |
— |
очень редко |
|
|
нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
спазмы мышц |
часто |
— |
|
возможно ухудшение уже имеющейся системной красной волчанки |
— |
неуточненной частоты |
|
|
артралгия |
нечасто* |
— |
|
|
миалгия |
нечасто* |
— |
|
|
нарушения со стороны мочек и мочевыводящих путей |
почечная недостаточность |
нечасто |
— |
|
острая почечная недостаточность |
очень редко |
очень редко |
|
|
нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
эректильная дисфункция |
нечасто |
— |
|
общие расстройства и симптомы |
астения |
часто |
— |
|
боль в грудной клетке |
нечасто* |
— |
|
|
недомогание |
нечасто* |
— |
|
|
периферические отеки |
нечасто* |
— |
|
|
лихорадка |
нечасто* |
— |
|
|
повышенная утомляемость |
— |
редко |
|
|
лабораторные и инструментальные данные |
повышение концентрации мочевины в крови |
нечасто* |
— |
|
повышение концентрации креатинина в крови |
нечасто* |
— |
|
|
гипербилирубинемия |
редко |
— |
|
|
повышение активности печеночных ферментов |
редко |
неуточненной частоты |
|
|
снижение гемоглобина и гематокрита |
очень редко |
— |
|
|
повышение уровня глюкоз
Аналог по действующему веществу
Периндоприл плюс Тева таблетки покрытые оболочкой 1.25 мг + 5 мг 30
Периндоприл плюс Тева таблетки покрытые оболочкой 0.625мг+2.5мг 30
Периндоприл плюс-СЗ таблетки покрытые оболочкой 1.25 мг + 4 мг 30
Периндоприл плюс-СЗ таблетки покрытые оболочкой 2.5 мг + 8 мг 30
Периндоприл ПЛЮС Индапамид таблетки покрытые оболочкой 2.5 мг + 8 мг 30
Показать все аналоги С этим товаром рекомендуем
Лиси Омега-3 с витамином Е капсулы 60
Лиси Рыбий жир лимон+мята 240мл
Лиси Омега-3 рыбий жир лимон 240мл
Лиси Рыбий жир детский лимон 240 мл
Кардиом Коэнзим Q10 Форте капсулы 100мг 30
Войти Моя корзина |
Престанс таб 5мг+5мг №30
Престанс таб 5мг+5мг №30
30 шт. в уп.
729 ₽
Перинева таблетки 8мг №30
Перинева таблетки 8мг №30
30 шт. в уп.
249 ₽
Перинева таблетки 4мг №30
Перинева таблетки 4мг №30
30 шт. в уп.
239 ₽
Ко-Перинева таблетки 2,5мг+8мг №30
Ко-Перинева таблетки 2,5мг+8мг №30
30 шт. в уп.
756 ₽
Трипликсам 5мг+1,25мг+5мг таб ппо №30
Трипликсам 5мг+1,25мг+5мг таб ппо №30
30 шт. в уп.
872 ₽
Периндоприл таблетки 8мг №30
Периндоприл таблетки 8мг №30
30 шт. в уп.
226 ₽
Периндоприл таблетки 4мг №30 (Пранафарм)
Периндоприл таблетки 4мг №30 (Пранафарм)
30 шт. в уп.
135 ₽
Периндоприл Плюс-СЗ таб 1,25мг+4мг №30
Периндоприл Плюс-СЗ таб 1,25мг+4мг №30
30 шт. в уп.
248 ₽
Периндоприл-СЗ таб 4мг №30
Периндоприл-СЗ таб 4мг №30
30 шт. в уп.
207 ₽
Периндоприл таблетки 4мг №30 (Биохимик)
Периндоприл таблетки 4мг №30 (Биохимик)
30 шт. в уп.
146 ₽
Перинева таблетки 8мг №90
Перинева таблетки 8мг №90
90 шт. в уп.
583 ₽
Престанс таб 5мг+10мг №30
Престанс таб 5мг+10мг №30
30 шт. в уп.
1 003 ₽
Престанс таб 10мг+5мг №30
Престанс таб 10мг+5мг №30
30 шт. в уп.
1 001 ₽
Престанс таб 10мг+10мг №30
Престанс таб 10мг+10мг №30
30 шт. в уп.
926 ₽
Энзикс Дуо таблетки 2,5мг 10мг наб №45
Энзикс Дуо таблетки 2,5мг 10мг наб №45
45 шт. в уп.
457 ₽
Индапамид+Периндоприл таб 1,25мг+4мг №30
Индапамид+Периндоприл таб 1,25мг+4мг №30
30 шт. в уп.
356 ₽
Диротон Плюс капс с модиф высвоб 1,5мг+20мг №28
Диротон Плюс капс с модиф высвоб 1,5мг+20мг №28
28 шт. в уп.
637 ₽
Ко-Дальнева таб 5мг/1,25мг +4мг №30
Ко-Дальнева таб 5мг/1,25мг +4мг №30
30 шт. в уп.
634 ₽
Арифам таб ппо с модиф высвоб 5мг+1,5мг №30
Арифам таб ппо с модиф высвоб 5мг+1,5мг №30
30 шт. в уп.
585 ₽
Периндоприл-СЗ таб 8мг №30
Периндоприл-СЗ таб 8мг №30
30 шт. в уп.
344 ₽
Трипликсам 5мг+2,5мг+10мг таб ппо №30
Трипликсам 5мг+2,5мг+10мг таб ппо №30
30 шт. в уп.
1 005 ₽
Энзикс Дуо Форте таблетки 2,5мг + 20мг наб №45
Энзикс Дуо Форте таблетки 2,5мг + 20мг наб №45
45 шт. в уп.
607 ₽
Периндоприл Плюс-СЗ таб 2,5мг+8мг №30
Периндоприл Плюс-СЗ таб 2,5мг+8мг №30
30 шт. в уп.
293 ₽
Ко-Дальнева таб 5мг/0,625мг +2мг №30
Ко-Дальнева таб 5мг/0,625мг +2мг №30
30 шт. в уп.
401 ₽
Периндоприл таб 4мг №30
Периндоприл таб 4мг №30
30 шт. в уп.
287 ₽
Парнавел Амло таб 5мг+8мг №30
Парнавел Амло таб 5мг+8мг №30
30 шт. в уп.
541 ₽
Дальнева таб 5мг+4мг №30
Дальнева таб 5мг+4мг №30
30 шт. в уп.
589 ₽
Парнавел таб 8мг №30
Парнавел таб 8мг №30
30 шт. в уп.
215 ₽
Ко-Перинева таб 1,25мг+4мг №90
Ко-Перинева таб 1,25мг+4мг №90
90 шт. в уп.
1 431 ₽
Ко-Перинева таб 0,625мг+2мг №30
Ко-Перинева таб 0,625мг+2мг №30
30 шт. в уп.
420 ₽
Дальнева таблетки 10мг+4мг №30
Дальнева таблетки 10мг+4мг №30
30 шт. в уп.
829 ₽
Периндоприл таблетки 8мг №30
Периндоприл таблетки 8мг №30
30 шт. в уп.
226 ₽