Препарат амитриптилин показания к применению инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покрытые оболочкой, 25 мг: 50 шт.
Рег. №: 6811/04/09/15 от 01.10.2015 — Аннулированное

Таблетки от светло-розового до розового цвета, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), макрогол 6000, титана диоксид, тальк, твин-80, кислотный красный 2С.

10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Трициклический антидепресант. Амитриптилин оказывает тимолептическое, антидепрессивное, анксиолитическое, седативное и антидизурическое действие. Угнетает обратный захват нейромедиаторов (норадреналина, катехоламинов. серотонина и др.) пресипаптическими нервными окончаниями нейронов, что приводит к накоплению моноаминов в синаптической щели и усиливает постсинаптическую импульсацию. При длительном применении снижает функциональную активность (десенситизация) бета-адренергических и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Блокирует м-холино- и гистаминовые рецепторы ЦНС.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается в пищеварительном тракте, метаболизируется в организме с образованием десмегиламитриптилина (нортриптилина). Максимальная концентрация в крови амитриптилина после приема внутрь достигается через 4-8 ч. Терапевтическая концентрация в крови для амитриптилина — 50 -250 нг/мл, для нортриптилина -50-150 нг/мл. В сосудистом русле на 95% связывается с белками. Легко проходит, как и нортриптилин, через гистогемагические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный, проникает в грудное молоко. Биологический период полураспада составляет 40-75 ч. В печени подвергается биотрансформации (деметилирование, гидроксилирование, N-окисление) и образует активные — нортриптилин, 10-гидрокси-амитриптилин и неактивные метаболиты. Выделяется почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней; частично — с калом.

Показания к применению

Депрессии различной этиологии (эндогенные, инволюционные, реактивные, невротические, медикаментозные); невротические состояния с преобладающей депрессивной симптоматикой; депрессивные состояния у больных шизофренией (в составе комбинированной терапии); хронический болевой синдром; ночной энурез при условии отсутствия органической патологии.

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Срок годности препарата

Контакты для обращений

Дата последнего изменения: 23.11.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Амитриптилин
• Заказ в аптеках Москвы

Состав
на одну таблетку:

Действующее вещество:

Амитриптилина
гидрохлорид — 28,3 мг, в пересчете на амитриптилин — 25 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы
моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, целлюлоза
микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), желатин, кальция
стеарат.

Таблетки
от белого с сероватым до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые
плоскоцилиндрические с фаской.

Всасывание

После
приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается из
желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Концентрация
амитриптилина в плазме крови разных пациентов существенно различается.
Биодоступность амитриптилина составляет 30–60%, его активного метаболита
нортриптилина — 46–70%. Амитриптилин в значительной степени (на 95%)
связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max)
— 0,04–0,16 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TC_max)
после приема внутрь — 4–8 ч, а равновесная концентрация наступает примерно
через неделю после начала лечения. Объем распределения равен примерно
5–10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови для
амитриптилина — 50–250 мг/мл, для нортриптилина — 50–150 мг/мл.

И
амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным
молоком.

Метаболизм

Амитриптилин
метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается
метаболизму при первичном прохождении через печень. При этом амитриптилин
подвергается N‑деметилированию изоферментами цитохрома P₄₅₀
с образованием активного метаболита — нортриптилина. И амитриптилин, и
нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N‑окси‑
и 10‑гидроксиметаболит амитриптилина и 10‑гидроксинортриптилин тоже
активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой,
и эти конъюгаты становятся неактивны. Основным фактором, определяющим почечный
клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость
гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное
замедленное гидроксилирование. У пациентов с нарушением функции печени время
полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.

Выведение

Период
полувыведения (T_1/2) из плазмы крови — 9–46 ч для амитриптилина
и 18–95 ч для нортриптилина. Выводится амитриптилин преимущественно
почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой
дозы амитриптилина выводится через почки в неизменном виде.

У
пациентов с нарушением функции почек выведение метаболитов амитриптилина и
нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется.

Из-за
связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем
гемодиализа.

Пожилые пациенты

У
пожилых пациентов отмечается увеличение T_1/2 и уменьшение клиренса
амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушения
функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и
повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечная
недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Амитриптилин
— трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов
нейронального захвата моноаминов.

Обладает
сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием,
обусловленным высоким сродством к М‑холинорецепторам; сильным седативным
эффектом, связанным со сродством к H₁‑гистаминовым рецепторам,
и альфа‑адреноблокирующим действием.

Обладает
свойствами антиаритмического лекарственного средства подгруппы IA, подобно
хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при
передозировке может вызвать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм
антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в
синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих
нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата
мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает
функциональную активность бета‑адренергических и серотониновых рецепторов
головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу,
восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные
проявления. Не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО).

Антидепрессивное
действие развивается в течение 2–3 недель после начала применения.

Эндогенные
депрессии и другие депрессивные расстройства.

—       
Повышенная
чувствительность к амитриптилину и другим компонентам препарата;

—       
непереносимость
галактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

—       
одновременное
применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2‑х недель
после их отмены;

—       
инфаркт миокарда
(острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и
внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная
недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также
одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению
интервала QT;

—       
острый делирий;

—       
паралитический
илеус, кишечная непроходимость;

—       
пилоростеноз;

—       
острая алкогольная
интоксикация;

—       
острая
интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными
средствами;

—       
закрытоугольная
глаукома;

—       
гиперплазия
предстательной железы с задержкой мочи;

—       
гипокалиемия;

—       
детский и
подростковый возраст до 18 лет;

—       
беременность;

—       
период грудного
вскармливания.

С осторожностью

При
судорожных расстройствах, хроническом алкоголизме, одновременном приеме с
антипсихотическими и снотворными средствами, заболеваниях крови, бронхиальной
астме, угнетении костно-мозгового кроветворения, ишемической болезни сердца,
тахикардии, артериальной гипертензии, гиперфункции щитовидной железы, снижении
моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической
кишечной непроходимости), гиперплазии предстательной железы, нарушениях
мочеиспускания, гипотонии мочевого пузыря, нарушениях функции печени,
нарушениях функции почек, шизофрении (хотя при его приеме обычно не происходит
обострения продуктивной симптоматики), параноидной симптоматике, биполярном
аффективном расстройстве (после выхода из депрессивной фазы), у лиц,
предрасположенных к повышению внутриглазного давления, плоской передней камере
глаза и остром угле камеры глаза (при узком угле передней камеры), у лиц с
эпилепсией в анамнезе, в пожилом возрасте, одновременном приеме с селективными
ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами
обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед
применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение
препарата во время беременности не рекомендуется.

Во
время беременности амитриптилин следует применять, только если предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение высоких
доз трициклических антидепрессантов в первом и третьем триместре беременности
может негативно сказаться на психофизическом развитии новорожденного, включая
изменение поведения и неврологических функций.

При
назначении амитриптилина беременным женщинам, у новорожденных отмечались
сонливость, ажитация и угнетение дыхания, а при назначении нортриптилина
(метаболит амитриптилина) — задержка мочи. В случае применения амитриптилина во
время беременности, особенно в III триместре, необходимо предупредить
пациентку о высоком риске негативного воздействия на плод.

Применение
амитриптилина в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку
действующее вещество проникает в грудное молоко. Установлено, что отношение
концентраций амитриптилина «грудное молоко/плазма крови» составляет 0,4–1,5. У
ребенка, находящегося на грудном вскармливании матерью, принимающей
амитриптилин, могут возникать нежелательные реакции, описанные в разделе
«Побочное действие».

При
необходимости приема препарата следует воздержаться от кормления грудью.

Доза
определяется врачом индивидуально для каждого пациента, и ее следует строго
придерживаться. Назначают внутрь во время или после еды, не разжевывая.

Начальная
суточная доза при приеме внутрь составляет 25–50 мг, разделенная на
2 приема в течение дня, либо в виде однократного приема за 2 часа до
сна. Затем дозу постепенно увеличивают на 25–50 мг до получения желаемого
антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет
150–200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых
депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг в условиях
стационара (максимальная доза для амбулаторных пациентов — 150 мг/сут).

После
получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2–4 недели дозы
постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при
снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние пациента не
улучшается в течение 3–4 недель лечения, то дальнейшая терапия
нецелесообразна.

Длительность терапии

Антидепрессивное
действие обычно проявляется через 2–4 недели. Лечение антидепрессантами
является симптоматическим и должно быть достаточно длительным. Средняя
продолжительность терапии обычно составляет 6 мес и более с целью
предупреждения рецидива.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Пожилые
люди более чувствительны к М‑холиноблокирующим нежелательным эффектам
амитриптилина. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза
25 мг/сут за 2 часа перед сном. Дальнейшее повышение дозы следует
проводить постепенно через день, достигая при необходимости дозы
75–100 мг/сут. Необходимо проведение дополнительного обследования перед
назначением повторного курса лечения. Суточные дозы выше 100 мг следует использовать
с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

При
нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У
пациентов с печеночной недостаточностью доза амитриптилина должна быть
уменьшена. При нарушении функции печени и замедлении метаболизма препарат
следует применять с осторожностью. В зависимости от концентрации амитриптилина
в плазме крови возможна коррекция дозы.

Прекращение терапии

При
прекращении терапии отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в
течение нескольких недель во избежание развития синдрома «отмены». Симптомы
отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, недомогание, нарушение сна,
необычные сновидения, ажитация, двигательное беспокойство, раздражительность и
общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаками зависимости от
препарата. Если вы забыли принять свою ежедневную дозу, рекомендуется подождать
до времени следующего приема по расписанию и принять однократную дозу.

Повторный курс терапии

При
назначении повторного курса лечения амитриптилином пациенту необходимо провести
дополнительное общее клиническое обследование.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Нежелательные
реакции (HP) сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем
MedDRA и классификацией частоты развития HP ВОЗ: очень часто (≥10%);
часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко
(≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); неизвестная частота (по
имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не
представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: угнетение
костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения,
эозинофилия.

Нарушения психики

Очень часто:
спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется
беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным
возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация.

Часто: дезориентация,
тревога, возбуждение, раздражительность, психоз, галлюцинации, кошмарные
сновидения, нарушение концентрации внимания.

Нечасто: когнитивные
нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, тревога, бессонница, ночные
кошмары.

Редко: агрессивность,
делирий (у взрослых), галлюцинации (у больных шизофренией).

Очень редко:
суицидные мысли, суицидное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:
седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение,
головная боль.

Часто: снижение
концентрации внимания, нарушение вкуса, головная боль, повышенная утомляемость,
слабость, сонливость, бессонница, тремор, парестезии, атаксия, акатизия,
паркинсонизм, периферическая невропатия.

Нечасто:
экстрапирамидные нарушения (поздняя дискинезия, смазанная речь, повышение
судорожной готовности, судороги).

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто:
снижение остроты зрения, нарушения аккомодации (в процессе лечения могут
потребоваться очки для чтения).

Часто: мидриаз.

Нечасто: повышение внутриглазного
давления.

Редко: потеря
способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень часто:
головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Очень часто:
аритмия, нарушение сердечной проводимости, регистрируемые лишь на ЭКГ, но не
проявляющиеся клинически (увеличение интервала QT, расширение
комплекса QRS), экстрасистолия, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Нечасто: сердечная
недостаточность (ухудшение имеющегося нарушения функции сердца),
неспецифические изменения на ЭКГ у пациентов, не страдающих заболеваниями
сердца.

Очень редко:
фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, асистолия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто:
ортостатическая гипотензия.

Нечасто: повышение
артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость
слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса (горький или соленый привкус во
рту), ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, запор, тошнота, изжога,
анорексия, стоматит, потемнение языка, увеличение слюнных желез.

Нечасто: диарея, рвота,
отек языка, увеличение слюнных желез.

Редко: паралитическая
кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: холестатическая
желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто:
повышенное потоотделение.

Нечасто: сыпь, кожные
васкулиты, крапивница.

Редко: алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: задержка мочи,
задержка начала мочеиспускания, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто:
ослабление или увеличение полового влечения.

Часто: у мужчин —
импотенция, нарушение эрекции.

Редко: у мужчин —
задержка эякуляции, гинекомастия; у женщин — галакторея, задержка оргазма,
потеря способности к достижению оргазма.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто: изменение
секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Редко: гипо‑ или
гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: кожная сыпь,
зуд, крапивница.

Редко:
фотосенсибилизация, ангионевротический отек, отек лица и губ.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: увеличение
массы тела при длительном применении.

Редко: гиперпирексия,
снижение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: изменение на
ЭКГ: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS.

Редко: отклонение от
нормы печеночных проб, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз.

Частота неизвестна:
гиперкалиемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто:
утомляемость.

Синдром «отмены»:
после длительного применения при резком прекращении приема могут возникать
такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, диарея, головная боль,
недомогание, бессонница, необычные сновидения, необычное возбуждение,
раздражительность; после длительного применения при постепенной отмене — раздражительность,
нарушения сна, необычные сновидения. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии
привыкания к препарату.

Редко: отдельные
случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2–7 дней
после прекращения длительного лечения трициклическими антидепрессантами.
Сообщалось о развитии суицидальных мыслей или поведения в ходе лечения
амитриптилином или после его отмены.

Фармакодинамическое взаимодействие

Совместное
применение с серотонинергическими действующими веществами (такими как
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина
(СИОЗСиН), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), препараты лития, триптаны,
трамадол, линезолид, L‑триптофан, препараты зверобоя продырявленного)
может вызывать развитие серотонинового синдрома.

Ингибиторы МАО

Одновременный
прием амитриптилина и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) может вызвать
серотониновый синдром (возможны ажитация, спутанность сознания, тремор,
миоклонус, гипертермия). Амитриптилин может быть назначен через 14 дней
после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО и как минимум через
1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО типа A —
моклобемидом. Ингибиторы МАО могут быть назначены через 14 дней после
окончания приема амитриптилина.

СИОЗС

Необходимо
соблюдать осторожность при совместном применении амитриптилина с СИОЗС
(флуоксетин, флувоксамин). Их одновременное назначение приводит к повышению
концентрации амитриптилина в плазме крови вследствие ингибирования изофермента CYP2D6,
участвующего в метаболизме ТЦА. Пациенты, получающие такую терапию, должны
находиться под строгим наблюдением врача из-за риска развития токсических
реакций.

Антихолинергические препараты

Поскольку
ТЦА, в том числе амитриптилин, могут усиливать действие антихолинергических
препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь, следует избегать
их одновременного применения из-за риска развития паралитической кишечной
непроходимости.

При
приеме ТЦА в сочетании антихолинергическими препаратами или нейролептиками,
особенно в жаркую погоду, возможно развитие гиперексии.

Симпатомиметики

Амитриптилин
может усиливать действие адреналина, норадреналина, эфедрина, изопреналина,
фенилэфрина и фенилпропаноламина на сердечно-сосудистую систему. Вследствие этого
не стоит применять анестетики, противоотечные средства и другие препараты,
содержащие эти вещества, одновременно с амитриптилином.

Препараты, снижающие симпатическую активность

Амитриптилин
может снижать гипотензивный эффект гуанетидина, бетанидина, резерпина,
клонидина и метилдопы. При одновременном приеме ТЦА необходимо скорректировать
гипотензивную терапию.

Препараты, угнетающие ЦНС

При
одновременном применении с блокаторами H₁‑гистаминовых
рецепторов, клонидином, алкоголем и барбитуратами возможно усиление угнетающего
действия на ЦНС. Амитриптилин может усиливать эффекты и других препаратов,
угнетающих ЦНС.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Одновременный
прием амитриптилина и препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмиков
(хинидин), антигистаминных препаратов (астемизол и терфенадин), некоторых
нейролептиков (особенно пимозида и сертиндола), цизаприда, галофантрина и
соталола — повышает риск развития желудочковой аритмии.

Противогрибковые препараты

Противогрибковые
препараты, такие как флуконазол и тербинафин, повышают концентрацию
трициклических антидепрессантов в сыворотке и, соответственно, их токсичность.
Возможны обмороки и развитие пароксизмов желудочковой тахикардии (torsade de
pointes).

Барбитураты и индукторы микросомальных ферментов печени

Барбитураты
и другие индукторы микросомальных ферментов печени, например рифампицин и
карбамазепин могут усилить метаболизм ТЦА, и в результате чего понизить
концентрацию ТЦА в плазме крови и уменьшить их эффективность.

Циметидин и метилфенидат, а также блокаторы «медленных»
кальциевых каналов

При
одновременном применении с циметидином, метилфенидатом и блокаторами
«медленных» кальциевых каналов возможно замедление метаболизма амитриптилина,
повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.

Нейролептики

При
совместном назначении с нейролептиками следует учитывать, что ТЦА и
нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, снижая порог судорожной
готовности. При совместном применении может требоваться коррекция дозы этих
препаратов. Следует избегать одновременного применения амитриптилина,
снотворных средств и нейролептиков (дроперидола) из‑за усиления
седативного эффекта.

Непрямые антикоагулянты

При
одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных
кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности
последних.

Глюкокортикостероидные средства

Амитриптилин
может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами (ГКС).

Противосудорожные средства

При
совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего
действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в
высоких дозах) и снижение эффективности последних.

Антитиреоидные средства

Из-за
риска развития аритмий необходимо соблюдать особую осторожность при назначении
амитриптилина пациентам с гиперфункцией щитовидной железы или пациентам,
получающим антитиреоидные препараты.

Одновременный
прием амитриптилина и ЛС для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития
агранулоцитоза.

Холиноблокаторы, фенотиазины и бензодиазепины

При
совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами
возможно взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего
эффектов и риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога
судорожной активности).

Пероральные контрацептивы

Эстрогенсодержащие
пероральные противозачаточные лекарственные средства и эстрогены могут повышать
биодоступность амитриптилина. Для восстановления эффективности или снижения
активности может быть необходимым уменьшение дозы или эстрогена, или
амитриптилина. Однако, может потребоваться и отмена препарата.

Ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы

Совместное
применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы
может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.

Фенитоин

ТЦА
могут повышать сывороточную концентрацию фенитоина и, соответственно, повышать
риск возникновения его токсических эффектов (атаксия, гиперрефлексия, нистагм,
тремор).

Зверобой продырявленный

Одновременное
применение амитриптилина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный,
может привести к усилению метаболизма амитриптилина и снижению максимальной
сывороточной концентрации амитриптилина на 20%, вследствие индукции его
метаболизма изоферментом CYP3A4 печени. Теоретически возможно повышение риска
возникновения серотонинового синдрома.

Литий

При
одновременном применении препаратов лития и трициклических антидепрессантов
может повышаться риск возникновения психотических симптомов и токсических
осложнений со стороны ЦНС даже на фоне терапевтических концентраций лития в
плазме крови. Описаны случаи возникновения мании, миоклонуса, тремора,
тонико-клонических судорог, расстройств памяти, спутанности сознания,
дезорганизации мышления, галлюцинаций, серотонинового синдрома и
злокачественного нейролептического синдрома, начинавшихся через несколько дней
после начала комбинированной терапии, в большинстве случаев требовалась отмена
терапии либо ТЦА, либо препаратов лития. Пожилые пациенты особенно предрасположены
к возникновению таких реакций.

Специфического
антидота для купирования симптомов острого отравления ТЦА нет.

У
взрослых пациентов прием более 500 мг препарата вызывает умеренно
выраженную или тяжелую интоксикацию. Передозировка амитриптилином (более
1000 мг) может привести к летальному исходу. Имеется сообщение о фатальной
аритмии, возникшей через 56 часов после передозировки амитриптилина.

Симптомы

Симптомы
могут развиваться медленно и незаметно, или же резко и внезапно. В течение
первых часов наблюдаются сонливость или возбуждение, ажитация и галлюцинации.

Антихолинергические симптомы:
мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, замедление
моторики кишечника, судороги, повышение температуры, одышка, дизартрия,
судорожные припадки, ригидность мышц, рвота, внезапное угнетение ЦНС. Угнетение
сознания вплоть до комы, различной степени тяжести: сонливость, дезориентация,
спутанность сознания, ступор, кома, психомоторное возбуждение, галлюцинации, делириозные
расстройства, дыхательная недостаточность.

Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы:
аритмии (желудочковая тахиаритмия, нарушения сердечного ритма по типу torsade
de pointes, фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерно удлинение
интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT,
уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST и блокада
внутрисердечной проводимости различной степени, которая можем прогрессировать
вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно коррелирует с
тяжестью токсических эффектов вследствие острой передозировки. Сердечная
недостаточность, снижение артериального давления, кардиогенный шок.

Метаболический
ацидоз, гипокалиемия и гипонатриемия.

После
пробуждения вновь возможна спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации,
атаксия.

Лечение

Прекращение
лечения амитриптилином.

Госпитализация
(в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и
поддерживающий характер. Зондирование и промывание желудка, даже если после
приема препарата внутрь прошло длительное время, с предварительным назначением
активированного угля. В случае тяжелой интоксикации необходимо вводить
1–3 мг физостигмина внутривенно. Поскольку физостигмина салицилат быстро
метаболизируется, его необходимо вводить повторно, несколько раз, в случае
возникновения любого угрожающего жизни осложнения (аритмия, судороги, глубокая
кома). Тщательное наблюдение, даже если случай кажется не осложненным.
Наблюдение за уровнем сознания, пульсом, артериальным давлением и дыханием.
Частый контроль за уровнем электролитов в сыворотке крови и газов крови.
Контроль проходимости дыхательных путей при необходимости должен осуществляться
с использованием интубации. Для предотвращения возможной остановки дыхания
рекомендуется использовать аппарат искусственного дыхания (ИВЛ). Постоянный ЭКГ‑мониторинг
и контроль функции сердца в течение 3–5 дней. При расширении
интервалов QRS, сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма
положительного эффекта можно добиться при сдвиге pH в щелочную сторону (за счет
введения бикарбоната или умеренной гипервентиляции) и путем быстрой инфузии
гипертонического раствора хлорида натрия (100–200 ммоль Na⁺).
Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при
желудочковых аритмиях в дозе 50–100 мг в/в (1–1,5 мг/кг), затем
1–3 мг/мин методом в/в инфузии.

Амитриптилин
не выводится с помощью гемодиализа.

При
необходимости применяют кардиоверсию, дефибрилляцию. Циркуляторную
недостаточность корректируют с помощью плазмозаменяющих растворов, а в тяжелых
случаях проводят инфузию добутамина (вначале — 2–3 мкг/кг/мин с дальнейшим
повышением дозы в зависимости от эффекта). Возбуждение и судороги могут быть
купированы диазепамом.

При
метаболическом ацидозе следует начинать стандартную терапию.

Диализ
неэффективен, т. к. концентрация амитриптилина в крови низкая.

Реакции
на передозировку у разных больных существенно различаются.

У
взрослых умеренная или выраженная интоксикация развивается при приеме
амитриптилина в дозе более 500 мг, при приеме дозы около 1000 мг
возможен летальный исход.

Перед
началом лечения необходим контроль артериального давления (АД) (у пациентов с
пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени).

Необходима
осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа»
или «сидя».

Депрессия
сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида
(суицидальных событий). Этот риск сохраняется до значительного улучшения
состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких
недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным
наблюдением до появления такого улучшения. В клинической практике широко
распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.

Прочие
психиатрические состояния, по поводу которых назначается амитриптилин, также
могут сопровождаться повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти
состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Поэтому при
лечении пациентов с другими психиатрическими состояниями должны соблюдаться те
же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным
расстройством.

Известно,
что пациенты со связанными с суицидом событиями в анамнезе или в значительной
степени проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший
риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков и должны тщательно
наблюдаться во время лечения. Мета‑анализ плацебо-контролируемых
испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психиатрическими
нарушениями продемонстрировал наличие повышенного риска суицидального поведения
у пациентов моложе 25 лет, получающих антидепрессанты, по сравнению с
группой плацебо.

Тщательное
наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать
лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы.
Необходимо предупредить пациентов (и осуществляющих уход за ними) о
необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение
или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться
за консультацией к врачу при появлении таких симптомов.

Необходимо
соблюдать осторожность при применении амитриптилина у пациентов, получающих
ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома P₄₅₀.

Препарат
содержит лактозу. Пациентам с редкими врожденными состояниями,
сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или
глюкозно-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать это лекарственное
средство.

Амитриптилин
не следуем назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из‑за
недостаточности данных об эффективности и безопасности ТЦА у этой группы
пациентов.

Применение
амитриптилина у пациентов всех возрастных групп связано с риском возникновения
побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

В
период лечения в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз или
гипокалиемия, в связи с этим рекомендуется контроль периферической крови,
особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и
тонзиллита; при длительной терапии — контроль функций сердечно-сосудистой
системы (ССС) и печени. У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями ССС
следует контролировать частоту сердечных сокращений, АД, электрокардиограмму
(ЭКГ). На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание
зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS).

Во
время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи удлинения
интервала QT и аритмии. Следует соблюдать осторожность у пациентов с
выраженной брадикардией, некомпенсированной сердечной недостаточностью. А также
у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут увеличить
интервал QT. Как известно, электролитные нарушения (гипокалиемия,
гиперкалиемия, гипомагниемия), являются состояниями, которые могут повысить
риск развития аритмий.

При
применении высоких доз возможно развитие нарушений ритма сердца и тяжелого
снижения артериального давления. У пациентов, страдающих заболеваниями сердца,
эти явления могут возникнуть при назначении обычной дозы.

При
развитии маниакального состояния амитриптилин должен быть отменен.

Гипергликемия/Сахарный диабет

Эпидемиологические
исследования выявили повышенный риск развития сахарного диабета у пациентов с
депрессией, получающих ТЦА. Таким образом, пациенты с установленным диагнозом
сахарного диабета или факторами риска развития сахарного диабета, принимающие
амитриптилин, должны проходить соответствующее обследование с определением
содержания глюкозы в крови.

У
пациентов с сахарным диабетом лечение амитриптилином может изменять действие
инсулина и концентрацию глюкозы в крови, поэтому может потребоваться
корректировка дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Применение
анестетиков во время курса лечения три/тетрациклическими антидепрессантами
может увеличить риск возникновения аритмии и снижения артериального давления.
Следует по возможности прекратить прием амитриптилина за несколько дней до
хирургического вмешательства. В случае необходимости неотложного хирургического
вмешательства анестезиолог должен быть предупрежден о лечении пациента
препаратом.

В
период лечения следует исключить употребление алкоголя.

После
длительного применения резкое прекращение терапии у некоторых пациентов может
привести к возникновению синдрома «отмены». Чтобы избежать его возникновения,
рекомендуется постепенная отмена амитриптилина в течение нескольких недель.

Лечение
амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем, с применением
минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание развития
делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

У
пациентов, применяющих контактные линзы, снижение образования слезы и
накопление слизистого секрета, вследствие М‑холиноблокирующего действия
ТЦА, может привести к повреждению эпителия роговицы. Вследствие
антихолинергического эффекта амитриптилина возможен приступ повышения
внутриглазного давления.

Сухость
слизистой оболочки полости рта может привести к возникновению изменений на ее
поверхности, воспалительным реакциям, ощущению жжения и кариесу. Рекомендуется
регулярное посещение стоматолога.

При
применении ТЦА и сочетании с другими серотонинергическими препаратами возможно
возникновение серотонинового синдрома. Вызываемый избытком серотонина синдром
может принести к летальному исходу и включает в себя следующие симптомы:
нервно-мышечное возбуждение (подергивание мышц, гиперрефлексия, миоклонус,
ригидность), вегетативные изменения (гипертермия, тахикардия, изменение
артериального давления, повышенное потоотделение, гиперемия кожных покровов,
расширенные зрачки, диарея), изменения психического состояния (беспокойство,
возбуждение, спутанность сознания, кома).

Вследствие
приема амитриптилина возможно развитие агранулоцитоза.

Амитриптилин
должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с судорожными
расстройствами и эпилепсией в анамнезе, поскольку амитриптилин снижает порог
судорожной готовности, что может привести к снижению эффективности лечения
антиэпилептическими препаратами. Эта группа пациентов имеет повышенный риск
развития судорожных припадков на фоне применения амитриптилина.

Эпидемиологические
исследования, включающие пациентов в возрасте старше 50 лет,
продемонстрировали повышенный риск развития переломов у лиц, принимающих СИОЗ и
ТЦА. Механизм, приводящий к повышению риска переломов, неизвестен.

Перед
началом лечения амитриптилином пациенту необходимо провести коррекцию
гипокалиемии.

Отменять
амитриптилин следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема после
длительного лечения, особенно в высоких дозах, возможно развитие синдрома
«отмены». Вследствие М‑холиноблокирующего действия амитриптилина возможен
приступ повышения внутриглазного давления, а также возможно снижение
слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной
жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов,
пользующихся контактными линзами.

Описан
случай летальной аритмии, возникший через 56 часов после передозировки
амитриптилина.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Во
время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, а также
обслуживание механизмов и выполнение других видов работ, требующих повышенной
концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и точных движений.

Таблетки,
25 мг.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
50 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой
навинчиваемой из полиэтилена низкого или высокого давления или крышкой
натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкого или высокого
давления и амортизатором (или без него) или
в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена низкого или высокого
давления, или смеси полиэтилена высокого, низкого давления и полипропилена с
крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого
давления или смеси полиэтилена высокого, низкого давления и полипропилена и
амортизатором (или без него).

По
5 контурных ячейковых упаковок или каждую банку вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку.

В
защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2 года.

Не
применять по истечении срока годности.

Наименование, адрес производителя и адрес места производства
лекарственного препарата/Организация, принимающая претензии

ОАО
«ДАЛЬХИМФАРМ»

680001,
Российская Федерация, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул. Ташкентская,
д. 22

Тел./факс:
(4212) 53-91-86

Амитриптилин (Amitriptyline)

💊 Состав препарата Амитриптилин

✅ Применение препарата Амитриптилин

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 15 до 25 °С

Картинка с сайта: www.vidal.ru

Описание активных компонентов препарата

Амитриптилин
(Amitriptyline)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.12.06

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

N06AA09

(Амитриптилин)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Амитриптилин

Таблетки 25 мг: 50 шт. рег. №: Р N000221/02 от 12.01.12 — Бессрочно Дата переоформления: 23.11.22

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амитриптилин

Таблетки от белого с сероватым до белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 51.1 мг, крахмал картофельный — 14.47 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.08 мг, желатин — 1.05 мг, кальция стеарат — 1 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антидепрессант из группы трициклических соединений, производное дибензоциклогептадина.

Механизм антидепрессивного действия связывают с повышением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС за счет угнетения обратного нейронального захвата этих медиаторов. При длительном применении снижает функциональную активность β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Оказывает также некоторое анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Обладает выраженным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к гистаминовым H₁-рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.

Механизм терапевтического действия при нервной булимии не установлен (возможно сходен с таковым при депрессии). Показана отчетливая эффективность амитриптилина при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой β-адренергической стимуляцией, активностью агонистов α-адренорецепторов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера и центральной блокадой захвата серотонина.

Оказывает противоязвенное действие, механизм которого обусловлен способностью блокировать гистаминовые H₂-рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки уменьшает болевой синдром, способствует ускорению заживления язвы).

При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО.

Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.

Фармакокинетика

Биодоступность амитриптилина составляет 30-60%. Связывание с белками плазмы 82-96%. V_d — 5-10 л/кг. Метаболизируется с образованием активного метаболита нортриптилина.

T_1/2 — 31-46 ч. Выводится преимущественно почками.

Показания активных веществ препарата

Амитриптилин

Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), нервная булимия, головная боль напряжения, мигрень, нейропатическая боль, хронические боли у онкологических больных, ревматические боли, ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для приема внутрь начальная доза составляет 25-50 мг на ночь. Затем в течение 5-6 дней дозу индивидуально увеличивают до 150-200 мг/сут (большая часть дозы принимается на ночь). Если в течение второй недели не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 мес. У пациентов пожилого возраста при легких нарушениях доза составляет 30-100 мг/сут, обычно 1 раз/сут на ночь, после достижения терапевтического эффекта переходят на минимально эффективные дозы — 25-50 мг/сут.

При ночном энурезе у детей в возрасте 6-10 лет — 10-20 мг/сут на ночь, в возрасте 11-16 лет — 25-50 мг/сут.

В/м — начальная доза составляет 50-100 мг/сут в 2-4 введения. При необходимости дозу можно постепенно увеличить до 300 мг/сут, в исключительных случаях — до 400 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, возбуждение, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, миоклонус, дизартрия, тремор (особенно рук, головы, языка), периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков, изменения на ЭЭГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости, головокружение, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала ST или зубца T), аритмия, лабильность АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, рвота, гастралгия, повышение или снижение аппетита (повышение или снижение массы тела), стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: отек тестикул, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея, изменение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение продукции вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, тахикардия, нарушения аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с узким углом передней камеры глаза), запор, паралитическая непроходимость, задержка мочи, снижение потоотделения, спутанность сознания, делирий или галлюцинации.

Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, поллакиурия, гипопротеинемия.

Противопоказания к применению

Острый период и ранний восстановительный период после инфаркта миокарда, острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психотропными лекарственными средствами, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV- и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени), период лактации, детский возраст до 6 лет (для приема внутрь), детский возраст до 12 лет (для в/м и в/в введения), одновременное лечение ингибиторами МАО и период за 2 недели до начала их применения, повышенная чувствительность к амитриптилину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Амитриптилин не следует применять при беременности, особенно в I и III триместрах, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения амитриптилина при беременности не проводилось.

Прием амитриптилина следует постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов во избежание развития синдрома отмены у новорожденного.

В экспериментальных исследованиях амитриптилин оказывал тератогенное действие.

Противопоказан в период лактации. Выделяется с грудным молоком и может вызывать сонливость у грудных детей.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 6 лет (для приема внутрь), детский возраст до 12 лет (для в/м и в/в введения).

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней), а также вызывать паралитическую кишечную непроходимость.

Особые указания

С осторожностью применяют при ИБС, аритмии, блокадах сердца, сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, артериальной гипертензии, инсульте, хроническом алкоголизме, тиреотоксикозе, на фоне терапии препаратами щитовидной железы, при нарушениях функции печени и/или почек.

На фоне терапии амитриптилином необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя.

При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены.

Амитриптилин в дозах более 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности; следует учитывать риск развития эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии других факторов, повышающих риск развития судорожного синдрома (в т.ч. при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении антипсихотических препаратов, в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожной активностью).

Следует учитывать, что у пациентов с депрессией возможны суицидальные попытки.

В сочетании с электросудорожной терапией следует применять только при условии тщательного медицинского наблюдения.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).

Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.

При длительном применении наблюдается увеличение частоты кариеса. Возможно повышение потребности в рибофлавине.

Амитриптилин можно применять не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Не следует применять одновременно с адрено- и симпатомиметиками, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином.

С осторожностью применяют одновременно с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие.

Во время приема амитриптилина не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания.

При одновременном применении с препаратами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении возможно усиление действия симпатомиметических средств на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетается метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином — возможно уменьшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с барбитуратами, карбамазепином — возможно уменьшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма.

Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается абсорбция амитриптилина; с флувоксамином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином — повышается концентрация амитриптилина в плазме крови и развиваются токсические реакции вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина; с хинидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином — возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.

При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола, особенно в течение первых нескольких дней терапии.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Характеристики

Каждая таблетка содержит активное вещество амитриптилина гидрохлорид 28,3 мг (в пересчете на амитриптилин 25 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 50,0 мг, крахмал кукурузный — 9,2 мг, повидон-К25 — 1,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10,25 мг, магния стеарат — 1,0 мг.

Антидепрессант

Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии обладает периферическими антигистаминовыми (H1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое (центральное анальгетическое) Противоязвенное и антибулимическое действие эффективен при ночном недержании мочи. Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 нед. после начала применения.

Абсорбция — высокая. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) после приема внутрь 4-8 часов. Биодоступность амитриптилина от 33 до 62 % его активного метаболита нортриптилина — 46-70 %. Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина — 50-250 нг/мл для нортриптилина (его активного метаболита) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) — 004-016 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры включая гематоэнцефалический барьер (т.ч. нортриптилин).

Концентрации амитриптилина в тканях выше чем в плазме. Связь с белками плазмы -92- 96 %. Метаболизируется в печени (путем деметилирования гидроксилирования) с образованием активных метаболитов — нортриптилина 10-гидрокси-амитриптилина и неактивных метаболитов.

Период выведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками — 80 % частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней.

Амитриптилин проникает через плацентарный барьер выделяется в грудное молоко в концентрациях аналогичных плазменным.

Применять строго по назначению врача.

Повышенная чувствительность к амитриптилину и другим компонентам препарата

непереносимость галактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

одновременное применение с ингибиторами моноаминоксиды (МАО) и в течение 2-х недель после их отмены

инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT

острый делирий

паралитический илеус, кишечная непроходимость

пилоростеноз

острая алкогольная интоксикация

острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами

закрытоугольная глаукома

гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи

гипокалиемия

детский и подростковый возраст до 18 лет

беременность

период грудного вскармливания.

Назначают внутрь (во время или после еды).

Начальная суточная доза при приеме внутрь составляет 50-75 мг (25 мг в 2-3 приема) затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет l|50- 200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях резистентных к терапии дозу увеличивают до 300 мг и более до максимально переносимой дозы (максимальная доза для амбулаторных больных — 150 мг/сут). В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата применяя при этом более высокие начальные дозы ускоряя наращивание дозировок под контролем за соматическим состоянием. После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения то дальнейшая терапия нецелесообразна.

У больных пожилого возраста при легких нарушениях в амбулаторной практике дозы составляют 25-50-100 мг максимально в разделенных дозах или 1 раз в сутки на ночь.

При энурезе детям старше 6 лет 125-25 мг перед сном (доза не должна превышать 25 мг/кг массы тела ребенка).

Для профилактики мигрени хронических болях неврогенного характера (в том числе длительных головных болях) от 125-25 мг до 100 мг/сут.

Побочные действия в основном связаны с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации нечеткость зрения повышение внутриглазного давления сухость во рту запор кишечная непроходимость задержка мочеиспускания повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль атаксия повышенная утомляемость слабость раздражительность головокружение шум в ушах сонливость или бессонница нарушение концентрации внимания кошмарные сновидения дизартрия спутанность сознания галлюцинации двигательное возбуждение дезориентация тремор парестезии периферическая невропатия изменения на ЭЭГ. Редко — экстрапирамидные расстройства судороги тревога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия аритмия нарушение проводимости лабильность артериального давления расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости) симптомы сердечной недостаточности обморок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота изжога анорексия стоматит нарушения вкуса потемнение языка ощущение дискомфорта в эпигастрии гастралгия повышение активности «печеночных» трансаминаз редко холестатическая желтуха диарея.

Со стороны эндокринной системы: увеличение размеров грудных желез у мужчин и у женщин галакторея изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ) изменение либидо потенции. Редко — гипо- или гипергликемия глюкозурия нарушение толерантности к глюкозе отек яичек.

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд фотосенсибилизация ангионевротический отек крапивница.

Прочие: агранулоцитоз лейкопения эозинофилия тромбоцитопения пурпура и другие изменения крови выпадение волос увеличение лимфатических узлов повышение массы тела при длительном применении потливость поллакиурия.

При длительном лечении особенно в высоких дозах при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома отмены: головная боль тошнота рвота диарея а также раздражительность нарушение сна с яркими необычными сновидениями повышенная возбудимость.

Сонливость дезориентация спутанность сознания расширение зрачков повышение температуры тела одышка дизартрия возбуждение галлюцинации судорожные припадки ригидность мышц кома рвота аритмия артериальная гипотензия сердечная недостаточность угнетение дыхания.

Меры помощи: прекращение терапии амитриптилином промывание желудка инфузия жидкости симптоматическая терапия поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показано мониторирование сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ) в течение 5 дней т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны.

Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦНС следующих препаратов: нейролептиков седативных и снотворных средств противосудорожных препаратов анальгетиков средств для наркоза алкоголя, проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами.

При совместном применении амитриптилина с нейролептиками и/или антихолинергическими препаратами может возникнуть фебрильная температурная реакция паралитическая кишечная непроходимость.

Амитриптилин потенцирует гипертензивные эффекты катехоламинов и других адреностимуляторов что повышает риск развития нарушений сердечного ритма тахикардии тяжелой артериальной гипертензии но ингибирует эффекты препаратов воздействующих на высвобождение норадреналина.

Амитриптилин может снижать антигипертензивное действие гуанетидина и препаратов со сходным механизмом действия а также ослаблять эффект противосудорожных средств. При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов — производных кумарина повышение антикоагулянтной активности последних.

При одновременном приеме амитриптилина и циметидина возможно повышение концентрации в плазме амитриптилина с возможным развитием токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты карбамазепин) снижают плазменные концентрации амитриптилина.

Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств и других лекарственных средств вызывающих экстрапирамидные реакции.

Хинидин замедляет метаболизм амитриптилина.

Совместное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина, пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии.

Амитриптилин может усиливать депрессию вызванную глюкокортикостероидами, совместное применение с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышается риск развития агранулоцитоза.

Одновременный прием амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе и у той категории больных которые предрасположены к этому из-за возраста или травм.

Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем с применением минимальных доз препарата и постепенным их повышением во избежание развития делириозных расстройств гипомании других осложнений. Пациенты с депрессивной фазой МДП могут перейти в маниакальную стадию.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств обслуживание механизмов и других видов работ требующих повышенной концентрации внимания а также прием алкоголя.