Пилобакт нео состав инструкция по применению

Пилобакт®
нео

Нет

Лекарственная
форма, дозировка

Комбинированный
набор для перорального применения

Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с
нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для
лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal
reflux disease — GORD). Комбинации
препаратов для эрадикации Helicobacter pylori. Омепразол,
амоксициллин и кларитромицин

Код АТХ
A02BD05

—
эрадикация Н.
рylori при Н.
рylori
ассоциированных заболеваниях желудка и 12-перстной кишки
(гастродуоденит, язвенная болезнь, гастропатии, индуцированные
приемом нестероидных противовоспалительных препаратов и
ассоциированные с H.
рylori)

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

—
гиперчувствительность к активным веществам или к любому из
вспомогательных веществ, к замещенным бензимидазолам, макролидным
антибиотикам или любому другому пенициллину

— тяжелая
реакция гиперчувствительности немедленного типа (например,
анафилаксия) на другой бета-лактам (например, цефалоспорин,
карбапенем или монобактам) в анамнезе

—
при одновременном применении с
атазанавиром из-за взаимодействия с омепразолом и кларитромицином

—
при одновременном применении с
нелфинавиром

—
при одновременном применении с
астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом или терфенадином
из-за удлинения интервала QT и
сердечный аритмии,
включая желудочковую
тахикардию,
мерцание желудочков,
пируэтная желудочковая тахикардия

—
при одновременном применении с
тикагрелором или ранолазином

—
при одновременном применении с пероральным
мидазоламом

—
пациенты
с удлинением интервала QT в анамнезе (врожденным или установленным
приобретенным удлинением QT) или желудочковой аритмией (включая
«пируэтную желудочковую тахикардию»)

—
пациенты
с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия) (риск
продления интервал QT)

—
при одновременном применении с
ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), поскольку они в
значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или
симвастатин) и, таким образом, вызывают
повышенный риск развития миопатии, включая рабдомиолиз

—
при одновременном применении с
колхицином

—
при одновременном применении с
производными эрготамина (дигидроэрготамин
или эрготамин), так как это может вызвать эрготоксичность

—
при одновременном применении с ломитапидом

—
пациенты с
почечной и печеночной недостаточностью

Необходимые
меры предосторожности при применении

При
использовании Пилобакт нео следует учитывать общепризнанные
национальные и международные рекомендации по надлежащему
использованию противомикробных препаратов.

Выбор схемы
терапии, содержащейся в Пилобакт нео, должен основываться на
переносимости пациентом и терапевтических рекомендациях.

Успешная
эрадикация Helicobacter
pylori должна быть
подтверждена соответствующими обследованиями через 4-6 недель после
окончания терапии.

В случае
неудачной эрадикации необходимо провести биопсию слизистой оболочки
желудка перед дальнейшим циклом лечения, чтобы определить
резистентность.

Длительное
применение антибиотиков может привести к колонизации большим
количеством нечувствительных бактерий и грибков. В случае
возникновения суперинфекции следует назначить соответствующую
терапию.

Постоянная
и выраженная диарея и колики

Как и в случае
почти всех антибактериальных лекарственных средств, включая
макролиды, сообщалось о псевдомембранозном колите, который может
варьироваться от легкой формы до опасной для жизни. Clostridioides
difficile-ассоциированная
диарея (CDAD) была зарегистрирована при использовании почти всех
антибиотиков, включая кларитромицин, и может варьироваться от диареи
легкой степени до летального колита. Лечение антибиотиками изменяет
нормальную микрофлору кишечника, что может привести к избыточному
росту C. difficile.
Поэтому важно помнить
об этом диагнозе у пациентов, у которых развивается диарея во время
или после применения антибиотика. CDAD все еще может возникать через
2 месяца после окончания терапии. Поэтому необходим тщательный
анамнез. Прерывание терапии Пилобакт нео следует рассматривать
независимо от показаний.

Следует
провести микробиологические исследования и, при необходимости,
немедленно начать соответствующую терапию (например, прием
соответствующих антибиотиков/химиотерапевтических средств,
эффективность которых при данном показании клинически доказана).
Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишеника,
противопоказаны к применению.

Оральные
антикоагулянты

Существует
риск серьезного кровотечения и значительного увеличения МНО и
протромбинового времени при одновременном применении Пилобакт нео с
варфарином или фенпрокумоном. В период, когда пациенты одновременно
принимают Пилобакт нео и пероральные антикоагулянты, следует
регулярно контролировать МНО и протромбиновое время. Дозу пероральных
антикоагулянтов необходимо скорректировать для достижения желаемого
уровня антикоагуляции.

Дети
и подростки

Из-за сильного
действия компонентов Пилобакт нео эрадикационная терапия Пилобакт нео
не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 40
кг.

Омепразол

Если возникают
тревожные симптомы (например, значительная непреднамеренная потеря
веса, периодическая рвота, дисфагия, кровавая рвота или дегтеобразный
стул) и подозревается или присутствует пептическая язва, следует
исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение может
облегчить симптомы и отсрочить постановку диагноза.

Снижение
кислотности в желудке независимо от причины, даже при применении
ингибиторов протонной помпы, увеличивает количество бактерий в
желудочно-кишечном тракте. Лечение кислотоподавляющими лекарственными
средствами может привести к небольшому увеличению риска
желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella
и Campylobacter,
а также, возможно, Clostridioides
difficile у
госпитализированных пациентов.

Омепразол
является ингибитором CYP2C19. При начале или окончании лечения
омепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с
веществами, метаболизируемыми CYP2C19. Наблюдалось взаимодействие
между клопидогрелом и омепразолом. Клиническая значимость этого
взаимодействия неясна. В целях безопасности следует избегать
одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Омепразол
следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста,
особенно в высоких дозах.

Зрительную и
слуховую функцию следует регулярно контролировать у пациентов в
критическом состоянии, так как сообщалось об отдельных случаях
слепоты и глухоты при применении омепразола в виде инъекций.

Тяжелые кожные
побочные реакции (SCAR), в том числе синдром Стивенса-Джонсона (SJS),
токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственная реакция с
эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острая
генерализованная пустулезная сыпь (AGEP), которые могут быть опасными
для жизни, или стать причиной смертельного исхода, о которых
сообщалось очень редко или редко в связи с лечением омепразолом.

Подострая
кожная красная волчанка (ПККВ)

Ингибиторы
протонной помпы связаны с очень редкими случаями ПККВ. Если возникают
поражения, особенно на участках кожи, подверженных воздействию
солнца, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен
немедленно обратиться за медицинской помощью, и медицинский работник
должен рассмотреть вопрос о прекращении приема Пилобакт нео. ПККВ
после предшествующего лечения ингибитором протонной помпы может
увеличить риск ПККВ при приеме других ингибиторов протонной помпы.

Лабораторные
исследования

Повышенные
уровни хромогранина А (CgA) могут мешать тестам на нейроэндокринные
опухоли. Чтобы избежать этого влияния, лечение омепразолом следует
временно прекратить как минимум за 5 дней до измерения CgA. Если
уровни CgA и гастрина не находятся в референтном диапазоне после
первого измерения, измерения следует повторить через 14 дней после
прекращения приема ингибитора протонной помпы.

Вспомогательные
вещества

Метилпарагидроксибензоат

Может вызывать
аллергические реакции замедленного типа.

Амоксициллин

Реакции
гиперчувствительности

Перед началом
терапии амоксициллином следует тщательно выяснить о предшествующей
реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или
бета-лактамные препараты.

Сообщалось о
серьезных, а иногда и летальных исходах, включая анафилактоидные и
тяжелые кожные реакции у пациентов, получавших пенициллины.

Реакции
гиперчувствительности также могут привести к синдрому Куниса, тяжелой
аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда.
Эти реакции более вероятны у лиц с реакцией гиперчувствительности к
пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией.

При
возникновении аллергической реакции терапию амоксициллином необходимо
прекратить и начать соответствующую альтернативную терапию.

Сообщалось о
синдроме энтероколита, связанного с приемом лекарственных средств
(DIES), в основном у детей, получавших амоксициллин. Это
аллергическая реакция, характеризующаяся упорной рвотой (через 1-4
часа после приема препарата) при отсутствии кожных или респираторных
аллергических симптомов. Другие симптомы могут включать боль в
животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Имели место
тяжелые случаи, включая развитие шока.

Судороги

Судороги могут
возникать у пациентов с почечной недостаточностью или у лиц,
получающих высокие дозы, или у пациентов с предрасполагающими
факторами (например, судороги в анамнезе, пролеченная эпилепсия или
менингеальные расстройства).

Кожные
реакции

Возникновение
фебрильной генерализованной эритемы вместе с пустулами в начале
лечения может быть симптомом острого генерализованного
экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Эта реакция требует прекращения
приема амоксициллина, и любое последующее применение противопоказано.

Следует
избегать приема амоксициллина при подозрении на инфекционный
мононуклеоз, так как это состояние может привести к появлению коревой
сыпи после применения амоксициллина.

Антибиотикоассоциированный
колит

Случаи
антибиотик-ассоциированного колита были зарегистрированы при
применении почти всех антибиотиков и могут варьироваться по степени
тяжести от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно помнить об этом
диагнозе у пациентов, у которых развивается диарея во время или после
применения антибиотика. В случае развития антибиотикоассоциированного
колита прием амоксициллина следует немедленно прекратить, обратиться
к врачу и начать соответствующую терапию.

Антиперистальтические
препараты в этой ситуации противопоказаны.

Кристаллурия

Кристаллурия
(включая острую почечную недостаточность) очень редко наблюдалась у
пациентов со сниженной экскрецией мочи, преимущественно при
парентеральной терапии. Адекватная гидратация и мочеиспускание должны
поддерживаться во время введения высоких доз амоксициллина, чтобы
снизить риск амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с мочевым
катетером следует регулярно проверять проходимость катетера.

Лабораторные
исследования

Повышенные
уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на некоторые
лабораторные тесты. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче
при химических методах часто получают ложноположительные результаты.

Рекомендуется
использовать ферментативные глюкозооксидазные методы для определения
глюкозы при лечении амоксициллином.

Присутствие
амоксициллина может исказить результаты теста на эстриол у
беременных.

Каждая
таблетка амоксициллина, покрытая пленочной оболочкой, содержит менее
1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, покрытую пленочной оболочкой,
т.е. почти «без натрия».

Кларитромицин

Беременным
женщинам кларитромицин следует назначать только после тщательной
оценки соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех
месяцев беременности.

Сообщалось о
случаях фатальной печеночной недостаточности. У некоторых пациентов
могло быть ранее существовавшее заболевание печени или они принимали
другие гепатотоксичные препараты. Пациенты должны быть
проинформированы о необходимости прекратить лечение и обратиться к
врачу при наличии признаков или симптомов заболевания печени, таких
как потеря аппетита, желтуха, темная моча, зуд или болезненность в
животе.

Прием
других макролидных антибиотиков, а также линкомицина и клиндамицина

Следует
обратить внимание на возможную перекрестную устойчивость возбудителей
к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам (например,
эритромицину), а также к линкомицину и клиндамицину. Поэтому не
рекомендуется одновременное применение нескольких препаратов из этой
группы.

Использование
антимикробной терапии (например, кларитромицина) для лечения инфекции
H. pylori может
привести к селекции устойчивых к антибиотикам микроорганизмов.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и
триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам для
внутривенного введения или введения через слизистую оболочку.

Сердечно-сосудистые
заболевания

У пациентов,
получавших макролиды, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение
интервала QT, отражающее реполяризацию сердца. Это связано с риском
развития сердечных аритмий и torsades de pointes.

Из-за
повышенного риска удлинения интервала QT и желудочковых аритмий
(включая «пируэтную желудочковую тахикардию») кларитромицин
противопоказан пациентам, принимающим астемизол, цизаприд,
домперидон, пимозид и терфенадин, пациентам с гипокалиемией и
пациентам с наличием в анамнезе QT пролонгацию или желудочковую
аритмию.

Кроме того,
кларитромицин следует применять с осторожностью у:

• пациентов
  с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью,
  нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией

• пациентов,
  одновременно принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QT,
  кроме тех, которые противопоказаны.

Эпидемиологические
исследования, изучающие риск неблагоприятных сердечно-сосудистых
событий при назначении макролидов, дали неоднозначные результаты.
Некоторые обсервационные исследования продемонстрировали редкий
кратковременный риск аритмий, инфаркта миокарда и смертности от
сердечно-сосудистых заболеваний при применении макролидов, включая
кларитромицин. Эти взаимосвязи следует принимать во внимание при
назначении кларитромицина в рамках оценки риска и пользы.

В случае
тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия,
тяжелые лекарственные кожные реакции (SCAR) (например, острый
генерализованный экзантематозный пустулез [AGEP], синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная
сыпь с эозинофилией и системными симптомами [DRESS-синдром] ) лечение
кларитромицином следует немедленно прекратить и в срочном порядке
начать соответствующее лечение.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с
лекарственными средствами, которые, как известно, индуцируют ферменты
цитохрома CYP3A4.

Оральные
антикоагулянты

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с
прямыми пероральными антикоагулянтами, такими как, дабигатран,
ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском
кровотечения.

Пероральные
противодиабетические препараты/инсулин

Одновременное
применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств
(например, сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к
выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня
глюкозы в крови.

Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное
применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина
противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном
назначении кларитромицина с другими статинами.

Сообщалось о
развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих
кларитромицин и статины. Пациенты должны наблюдаться для выявления
признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда нельзя избежать
одновременного применения кларитромицина со статинами, рекомендуется
назначать наименьшую одобренную дозу статина. Следует рассмотреть
возможность использования другого статина, который метаболизируется
независимо от CYP3A (например, флувастатина).

В некоторых
сообщениях о побочных реакциях, связанных с рабдомиолизом,
кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами,
колхицином или аллопуринолом.

Вспомогательные
вещества

Натрий

Каждая таблетка Кларитромина,
покрытая пленочной оболочкой, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия
на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т.е. почти «без
натрия».

Метилпарагидроксибензоат

Может вызывать
аллергические реакции замедленного типа.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Следует
проявлять повышенную осторожность во время терапии Пилобакт нео,
поскольку лекарственные взаимодействия могут быть аддитивными или
потенцированными.

Влияние
Пилобакт нео на другие лекарственные средства еще систематически не
изучалось. Поэтому, по возможности, в течение 1-недельной терапии не
следует принимать никакие другие лекарства.

Дигоксин

Одновременное
лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксином у здоровых
добровольцев приводит к повышению уровня дигоксина в плазме на 10%
из-за повышения рН желудка. Об отравлении дигоксином сообщалось
редко. Однако высокие дозы омепразола следует применять с
осторожностью у пациентов пожилого возраста. Затем уровни дигоксина
следует контролировать более терапевтически.

Дигоксин
является субстратом для переносчика оттока P-гликопротеина (P-gp).
Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. Пострегистрационные
сообщения о повышенных уровнях дигоксина в сыворотке были
зарегистрированы у пациентов, получавших кларитромицин и дигоксин
одновременно. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки
отравления дигоксином, в том числе потенциально фатальные аритмии.
Следует тщательно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови
у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и дигоксин. Может
потребоваться коррекция дозы дигоксина.

Пероральные
антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон, аценокумарол,
ривароксабан, апиксабан)

В отдельных
случаях сочетанный прием Пилобакт нео и пероральных антикоагулянтов
может привести к усилению эффекта (удлинению протромбинового времени)
вплоть до токсического действия этих препаратов. Если одновременно
назначаются антикоагулянты, необходимо часто проверять уровни в
плазме или протромбиновое время и международное нормализованное
отношение (МНО). Дозу пероральных антикоагулянтов может потребоваться
скорректировать для достижения желаемого уровня антикоагуляции.

Пероральные
антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко используются
на практике, и о взаимодействии между ними не сообщалось. Однако в
литературе сообщалось о случаях повышения значений международного
нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших аценокумарол
или варфарин, которым было назначено лечение амоксициллином. При
необходимости одновременного применения следует тщательно
контролировать протромбиновое время или МНО в начале и в конце
лечения амоксициллином. Кроме того, может потребоваться коррекция
дозы пероральных антикоагулянтов.

Нелфинавир,
атазанавир

Плазменные
уровни атазанавира и нелфинавира снижаются при одновременном
применении с омепразолом. Пилобкат нео нельзя применять одновременно
с атазанавиром из-за взаимодействия с омепразолом и кларитромицином.

И
кларитромицин, и атазанавир являются субстратами и ингибиторами
CYP3A, и имеются данные о двунаправленном лекарственном
взаимодействии. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два
раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к
двукратному увеличению экспозиции кларитромицина и снижению
экспозиции 14(R)-гидроксикларитромицина на 70% с увеличением
концентрации атазанавира. ППК 28
%.

Из-за большого
терапевтического диапазона кларитромицина нет необходимости в
снижении дозы у пациентов с нормальной функцией почек. При наличии
умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 60
мл/мин) дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%.

У пациентов с
клиренсом креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина следует
уменьшить на 75% при использовании соответствующих лекарственных
форм.

Максимальная
суточная доза кларитромицина 1000 мг не должна превышаться, если
одновременно принимаются ингибиторы протеазы.

При
показаниях, не связанных с инфекцией комплекса M.
avium, следует
рассмотреть альтернативную терапию.

Пациенты,
одновременно принимающие атазанавир и кларитромицин, должны
находиться под наблюдением на предмет любых признаков или симптомов
усиленного или пролонгированного фармакологического действия.

Одновременное
применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира 300
мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев привело к снижению
воздействия атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг
не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира.
Одновременное введение омепразола (20 мг один раз в сутки) и
атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг снижали экспозицию атазанавира
примерно на 30% у здоровых добровольцев по сравнению с атазанавиром
300 мг/ритонавиром 100 мг один раз в сутки.

Одновременное
применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное
применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю
экспозицию нелфинавира примерно на 40%, а среднюю экспозицию
фармакологически активного метаболита М8 — примерно на 75-90%. В это
взаимодействие также может быть вовлечено ингибирование CYP2C19.

Итраконазол
и кетоконазол

Из-за
пониженной кислотности в желудке омепразол может снижать всасывание
кетоконазола и итраконазола, как и при лечении другими антацидами.

И
кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами
CYP3A, и имеются данные о двунаправленном взаимодействии
лекарственных средств. Кларитромицин может повышать уровень
итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может
повышать уровень кларитромицина в плазме крови.

Что касается
влияния итраконазола на кларитромицин, в опубликованном отчете о
случаях сообщалось о 3 пациентах, у которых концентрация
кларитромицина была выше ожидаемой при одновременном приеме
итраконазола. В небольшом фармакокинетическом исследовании у
пациентов с ВИЧ было показано, что кларитромицин повышает
концентрацию итраконазола в плазме крови.

Пациенты,
одновременно принимающие итраконазол и кларитромицин, должны
находиться под наблюдением на предмет любых признаков или симптомов
усиленного или пролонгированного фармакологического действия.

Метотрексат

Сообщалось о
повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов, когда
метотрексат применялся с ингибиторами протонной помпы (ИПП). При
применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временная
отмена омепразола.

Пенициллины
могут снижать клиренс метотрексата, что может привести к увеличению
токсичности.

У
пациентов, получающих Пилобакт® нео и метотрексат
одновременно, следует тщательно контролировать уровень метотрексата в
сыворотке крови.

Омепразол

Влияние
омепразола на фармакокинетику других препаратов

Активные
ингредиенты с pH-зависимой абсорбцией

Сниженная
внутрижелудочная кислотность при лечении омепразолом может
увеличивать или уменьшать всасывание активного вещества с
pH-зависимой абсорбцией желудка.

Клопидогрель

Результаты
исследований на здоровых добровольцах показали фармакокинетическое
(ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом
(нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и
омепразолом (80 мг, ежедневно). Биодоступность активного метаболита
клопидогрела снижалась в среднем на 46%, а максимальное ингибирование
(АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов снижалось в среднем на
16%.

Противоречивые
данные о клинической значимости этого ФК/ФД взаимодействия омепразола
в отношении основных сердечно-сосудистых событий были получены как в
обсервационных, так и в клинических исследованиях. В целях
безопасности не рекомендуется одновременное применение омепразола и
клопидогреля.

Другие
активные ингредиенты

Абсорбция
позаконазола и эрлотиниба значительно снижена, поэтому клиническая
эффективность может быть снижена. Следует избегать одновременного
использования.

Препараты,
метаболизируемые CYP2C19

Омепразол
является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента
метаболизма омепразола. Следовательно, может снижаться метаболизм
сопутствующих активных веществ, которые также метаболизируются
CYP2C19, и увеличиваться системное воздействие этих веществ.
Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты
витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол

Омепразол,
назначаемый здоровым субъектам в перекрестном исследовании в дозе 40
мг, увеличивал Cmax и
AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных
метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Фенитоин

Рекомендуется
контролировать концентрацию фенитоина в плазме в течение первых двух
недель после начала лечения омепразолом. Если была произведена
коррекция дозы фенитоина, после окончания лечения омепразолом следует
провести последующее наблюдение и дальнейшую коррекцию дозы.

Неизвестный
механизм

Саквинавир

Совместное
применение омепразола и саквинавира/ритонавира у пациентов с
ВИЧ-инфекцией повышало уровень саквинавира в плазме приблизительно до
70% при хорошей переносимости.

Такролимус

Сообщалось о
повышении уровня такролимуса в сыворотке крови при одновременном
применении с омепразолом. Следует более тщательно контролировать
концентрацию такролимуса и функцию почек (клиренс креатинина) и при
необходимости корректировать дозу такролимуса.

Влияние
других действующих веществ на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы
CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку
омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, активные вещества,
которые, как известно, ингибируют CYP2C19 или CYP3A4 (такие как
кларитромицин и вориконазол), могут привести к повышению уровня
омепразола в сыворотке за счет снижения скорости метаболизма
омепразола. Сопутствующее лечение вориконазолом более чем удвоило
экспозицию омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо
переносятся, коррекция дозы омепразола обычно не требуется.

Индукторы
CYP2C19 и/или CYP3A4

Активные
вещества, которые, как известно, индуцируют CYP2C19 или CYP3A4 или
оба (например, рифампицин и зверобой продырявленный), могут приводить
к снижению концентрации омепразола в сыворотке за счет увеличения
скорости метаболизма омепразола.

Амоксициллин

Пробенецид

Одновременное
применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает
канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение
пробенецида может привести к увеличению и длительному повышению
уровня амоксициллина в крови.

Аллопуринол

Одновременное
применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может
повысить вероятность кожных аллергических реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и
другие бактериостатические препараты могут препятствовать
бактерицидному действию амоксициллина.

Кларитромицин

Категорически
противопоказан прием следующих препаратов из-за возможного серьезного
лекарственного взаимодействия:

Астемизол,
цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин

Сообщалось о
повышении уровня цизаприда у пациентов, получавших одновременно
кларитромицин и цизаприд. Это может привести к удлинению интервала QT
и сердечным аритмиям, включая желудочковые аритмии, фибрилляцию
желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты наблюдались у
пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и пимозид.

Сообщалось,
что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к
повышению уровня терфенадина. Это иногда было связано с сердечными
аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковой
тахикардией, фибрилляцией желудочков и torsades de pointes. В
исследовании у 14 здоровых добровольцев совместное применение
кларитромицина и терфенадина приводило к двукратному или трехкратному
повышению уровня метаболита терфенадиновой кислоты в сыворотке крови
и удлинению интервала QT без клинически определяемого эффекта.
Аналогичные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и
других макролидов.

Производные
эрготамина

Пострегистрационные
отчеты показывают, что одновременное применение кларитромицина и
дигидроэрготамина или негидрогенизированных алкалоидов спорыньи
связано с острой интоксикацией, характеризующейся спазмом сосудов и
ишемией в конечностях и других тканях, включая центральную нервную
систему. Одновременное применение кларитромицина и производных
эрготамина противопоказано.

Ломитапид

Одновременное
применение кларитромицина и ломитапида противопоказано из-за
возможного заметного повышения уровня трансаминаз.

Оральный
мидазолам

При
одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500
мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после
перорального приема мидазолама. Одновременный прием мидазолама внутрь
противопоказан.

Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное
применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином
противопоказано, поскольку эти статины в основном метаболизируются
CYP3A4, а одновременное применение кларитромицина повышает их
концентрацию в плазме, что приводит к повышенному риску развития
миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у
пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими двумя
статинами. Если нельзя избежать лечения кларитромицином, терапию
ловастатином или симвастатином необходимо прервать на время курса
лечения.

Следует
соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В
случаях, когда нельзя избежать одновременного применения
кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать самую низкую
одобренную дозу статина. Следует рассмотреть возможность
использования другого статина, который метаболизируется независимо от
CYP3A (например, флувастатина). Пациентов следует контролировать на
наличие признаков и симптомов миопатии.

Колхицин

Колхицин
является субстратом для CYP3A и переносчика оттока P-гликопротеина
(P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют
CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина с
колхицином ингибирование CYP3A и/или P-gp кларитромицином может
привести к увеличению системной доступности колхицина.

Были
постмаркетинговые сообщения об интоксикации колхицином при
одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у
пожилых пациентов. Некоторые отравления колхицином произошли у
пациентов с нарушением функции почек. Сообщалось о смертельных
исходах у некоторых таких пациентов. Одновременное применение
кларитромицина и колхицина противопоказано.

Влияние
других препаратов на кларитромицин

Известно
или предполагается, что следующие препараты влияют на концентрацию
кларитромицина в плазме. Следует рассмотреть возможность коррекции
дозы кларитромицина или альтернативного лечения.

Лекарственные
препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут индуцировать метаболизм
кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню
кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может
потребоваться мониторинг уровня индуктора CYP3A в плазме, так как он
может повышаться из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.
Одновременное применение кларитромицина и рифабутина приводило к
повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в
сыворотке соответственно, что, в свою очередь, приводило к
повышенному риску развития увеита.

Флуконазол

Совместный
прием флуконазола в дозе 200 мг в сутки и кларитромицина в дозе 500
мг два раза в сутки у 21 здорового добровольца
приводил к увеличению средних равновесных минимальных концентраций
(Cmin)
кларитромицина и
увеличению AUC на 33% и 18% соответственно. На равновесные
концентрации активного метаболита 14(R)-гидроксикларитромицина не
оказывало существенного влияния совместное применение с флуконазолом.
Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое
исследование показало, что одновременное применение ритонавира в дозе
200 мг (каждые 8 часов) и кларитромицина в дозе 500 мг (каждые 12
часов) приводило к выраженному ингибированию метаболизма
кларитромицина.
Одновременное применение ритонавира повышало максимальную
концентрацию кларитромицина (Cmax)
на 31%, минимальную
концентрацию кларитромицина (Cmin)
на 182% и AUC на 77%. Наблюдали
практически полное
ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого
терапевтического индекса кларитромицина нет необходимости в снижении
дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с
почечной недостаточностью следует рассмотреть следующие варианты
коррекции дозы: у
пациентов с клиренсом креатинина (КК)
30-60 мл/мин дозу
кларитромицина следует уменьшить на 50%. У пациентов с CL CR
< 30 мл/мин дозу
кларитромицина следует уменьшить
на 75%. При одновременном применении ингибиторов протеазы, таких как
ритонавир, не следует превышать дозу кларитромицина 1 г/сут.

Эфавиренц,
невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы метаболической системы цитохрома Р450, например, невирапин,
рифампицин, рифабутин, рифапентин и эфавиренц могут ускорять
метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать уровни в плазме
крови и биодоступность кларитромицина примерно на 30-40% по сравнению
с аналогичным микробиологически активным метаболитом —
14(R)-гидрокси- кларитромицин — увеличить примерно на столько же.
Поскольку соотношение микробиологической активности кларитромицина и
его основного метаболита различается у разных бактерий, при
одновременном назначении индукторов ферментов и кларитромицина
необходимо в каждом отдельном случае проверять, не может ли этот факт
ухудшить предполагаемый терапевтический успех.

Этравирин

Этравирин
снижал уровни кларитромицина; однако концентрации активного
метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку
14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность в отношении комплекса
Mycobacterium avium (MAC), его общая активность в отношении этого
патогена изменяется.

Влияние
кларитромицина на другие препараты

Если
какой-либо из следующих препаратов принимается одновременно с
кларитромицином, следует скорректировать дозировку или режим
дозирования этих препаратов или провести наблюдение за пациентом.

Взаимодействие
на основе CYP3A

Совместное
применение кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP3A, и
лекарственного средства, преимущественно метаболизирующегося CYP3A,
может быть связано с повышением концентрации лекарственного средства,
которое может усилить или усугубить как терапевтические, так и
побочные эффекты сопутствующего лекарственного средства.

Применение
кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A
астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, из-за риска
удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую
тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа
«пируэт».

Применение
кларитромицина также противопоказано с алкалоидами эрготамина,
пероральным мидазоламом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы,
метаболизирующимися главным образом CYP3A4 (например, ловастатином и
симвастатином), колхицином, тикагрелором и ранолазином.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с
другими лекарственными средствами, которые, как известно, являются
субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий
терапевтический индекс (например, карбамазепин) и/или субстрат
активно метаболизируется этим ферментом. Можно рассмотреть вопрос о
корректировке дозы и, по возможности, у пациентов, одновременно
принимающих кларитромицин, следует тщательно контролировать
концентрации в сыворотке лекарственных средств, которые в основном
метаболизируются CYP3A.

Лекарственные
средства или классы лекарств, которые, как известно или
предполагается, метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A,
включают (но этот список не является исчерпывающим): алпразолам,
карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно), омепразол, пероральные
антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан),
атипичные нейролептики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин,
силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин.

Лекарственные
средства, которые взаимодействуют через аналогичные механизмы через
другие изоферменты в системе цитохрома Р450, включают фенитоин,
теофиллин и вальпроат.

Антиаритмические
средства

Сообщалось о
пируэтной желудочковой тахикардии после одновременного применения
кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими лекарственными средствами следует проверять
электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QTc. Рекомендуется
связанный с терапией мониторинг концентраций этих активных веществ в
сыворотке крови.

Сообщалось о
постмаркетинговых сообщениях о гипогликемии при одновременном
применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном
применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать
уровень глюкозы в крови.

Пероральные
противодиабетические препараты/инсулин

Одновременное
применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств
и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии.
Ингибирование фермента CYP3A кларитромицином, которое может привести
к гипогликемии, может происходить при одновременном приеме некоторых
противодиабетических средств, таких как натеглинид и репаглинид.
Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Прямые
пероральные антикоагулянты (ПОАК)

Дабигатран
НОАК является субстратом транспортера оттока P-gp. Ривароксабан и
апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами P-gp.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
кларитромицина с этими активными веществами, особенно у пациентов с
высоким риском кровотечения.

Омепразол

Здоровые
взрослые добровольцы получали кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов
в сочетании с 40 мг омепразола. Равновесные концентрации омепразола в
плазме повышались при одновременном применении с кларитромицином
(максимальная концентрация омепразола [Cmax],
системная доступность [AUC 0-24]
и период
полувыведения увеличивались на 30%, 89% и 34% соответственно. ).
Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составляло 5,2 при
монотерапии омепразолом и 5,7 при совместном применении с
кларитромицином.

Силденафил,
тадалафил, варденафил

Все эти
ингибиторы фосфодиэстеразы метаболизируются, по крайней мере
частично, CYP3A, а CYP3A может ингибироваться при одновременном
применении с кларитромицином. Сообщалось, что эритромицин увеличивает
системную доступность (площадь под кривой, AUC) силденафила.

Одновременное
применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или
варденафилом может привести к повышению уровня ингибитора
фосфодиэстеразы. В исследовании, в котором варденафил применяли
совместно с эритромицином (500 мг 3 раза в день), наблюдалось
четырехкратное
увеличение AUC варденафила и трехкратное увеличение максимальной
концентрации варденафила (Cmax).

При
необходимости дозу силденафила, тадалафила и варденафила следует
уменьшить, если одновременно применяют кларитромицин.

Теофиллин,
карбамазепин

Во время
терапии кларитромицином может угнетаться метаболизм теофиллина или
карбамазепина. В результате возможно повышение концентрации
теофиллина или карбамазепина в сыворотке крови, и при необходимости
следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Толтеродин

Основным путем
метаболизма толтеродина является изофермент 2D6 цитохрома P450
(CYP2D6). Однако в подгруппе европеоидной популяции, у которой
отсутствует CYP2D6, метаболизм в основном осуществляется через CYP3A.
В этой популяции ингибирование CYP3A приводит к значительно более
высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Снижение дозы
толтеродина может быть необходимо в присутствии ингибиторов CYP3A,
таких как кларитромицин, у пациентов со слабым метаболизмом с
дефицитом CYP2D6.

Триазолобензодиазепины
(например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном
приеме мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в
день) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного
введения и в 7 раз после перорального приема. Одновременное
применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.
Если во время терапии кларитромицином также вводится мидазолам
внутривенно или через рот через слизистую оболочку, пациент должен
находиться под тщательным наблюдением, чтобы при необходимости можно
было скорректировать дозу. Введение мидазолама через слизистую
оболочку полости рта может обойти пресистемную элиминацию препарата
и, вероятно, приведет к взаимодействиям, подобным тем, которые
наблюдаются при внутривенном введении, а не тем, которые наблюдаются
при пероральном введении. Те же меры предосторожности относятся к
применению других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A, включая
триазолам и алпразолам. Взаимодействие с кларитромицином маловероятно
для бензодиазепинов, которые не метаболизируются через CYP3A
(темазепам, нитразепам, лоразепам).

Имеются
пострегистрационные сообщения о лекарственном взаимодействии и
влиянии на ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) при
одновременном приеме кларитромицина и триазолама.

Поэтому
рекомендуется наблюдать за пациентами на предмет усиления
фармакологических эффектов со стороны ЦНС. При необходимости дозу
бензодиазепинов следует уменьшить во время лечения кларитромицином.

Другие
лекарственные взаимодействия

Зидовудин

Во время
сопутствующей пероральной терапии кларитромицином и зидовудином у
ВИЧ-инфицированных взрослых было продемонстрировано снижение уровня
зидовудина в сыворотке крови в результате снижения всасывания в
кишечнике. Таким образом, у этих пациентов следует соблюдать
поэтапный прием в течение 4 часов.

Отсутствуют
данные in vivo о
взаимодействии кларитромицина со следующими лекарственными
средствами: апрепитант, элетриптан, галофантрин и зипразидон. Однако
данные in vitro
показывают, что эти
лекарственные средства являются субстратами CYP3A, поэтому
рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с
кларитромицином.

Фенитоин и
вальпроат

Кроме того,
были сообщения о взаимодействии эритромицина или кларитромицина с
препаратами, которые не метаболизируются CYP3A. К ним относятся
гексобарбитал, фенитоин и вальпроат. При одновременном применении с
кларитромицином рекомендуется определять уровни этих препаратов в
сыворотке крови. Сообщалось о повышенных уровнях в сыворотке.

Другие
возможные важные фармакокинетические взаимодействия

Блокаторы
кальциевых каналов

Из-за риска
гипотензии следует соблюдать осторожность при одновременном
применении кларитромицина и антагонистов кальция, метаболизирующихся
через CYP3A4 (например, верапамила, амлодипина, дилтиазема).
Концентрации кларитромицина и блокатора кальциевых каналов в плазме
крови могут повышаться в результате взаимодействия. У пациентов,
одновременно принимавших кларитромицин и верапамил, наблюдались
артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Саквинавир

И
кларитромицин, и саквинавир являются субстратами и ингибиторами
CYP3A, и имеются данные о двунаправленном лекарственном
взаимодействии.

Совместное
введение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира
(мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в день) 12 здоровым
добровольцам привело к равновесной системной экспозиции (AUC) и
максимальной концентрации (Cmax) саквинавира, которые составили 177 %
и на 187% выше,
соответственно, чем для одного саквинавира. Значения AUC и Cmax
кларитромицина были
примерно на 40% выше, чем при применении только кларитромицина.
Коррекция дозы не требуется, если два лекарственных средства
принимаются одновременно в течение ограниченного времени в изученных
дозировках и лекарственных формах.

Исследования

Исследования
лекарственного взаимодействия с использованием мягких желатиновых
капсул не обязательно переносятся на использование таблеток
саквинавира. Наблюдения в исследованиях лекарственного взаимодействия
с небустированным саквинавиром не обязательно согласуются с
эффектами, наблюдаемыми с саквинавиром/ритонавиром. При одновременном
применении саквинавира и ритонавира следует учитывать возможное
влияние ритонавира на кларитромицин.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Взрослые и
дети старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг принимают таблетки
или капсулы, как указано ниже:

Ежедневно
(утром и вечером) принимают по 2 таблетки или капсулы каждого
активного ингредиента.

Таблица
1: Дозировка

Суточная
доза не должна превышать 1 г кларитромицина.

Длительность
лечения

Прием следует
осуществлять последовательно в течение рекомендованного периода в 7
дней, продолжительность применения не должна превышать 14 дней.

Метод
и путь введения

Для
приема внутрь.

Пилобакт нео
следует принимать с достаточным количеством жидкости (например, со
стаканом воды), за 1 час до еды (завтрака или ужина).

Дети

Противопоказан
для детей в возрасте до 12 лет и весом менее 40 кг из-за его
активности.

Пациенты
пожилого возраста

Следует
применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Пациенты
с почечной и печеночной недостаточностью

Из-за
отсутствия данных использование не рекомендуется.

Амоксициллин
имеет запах, характерный для активного ингредиента, и вкус,
характерный для продукта, которые могут различаться по интенсивности
и не влияют на эффективность.

У
пациентов с активными язвами следует рассмотреть возможность
продолжения монотерапии омепразолом.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Кларитромицин

Симптомы

Аллергические
реакции и желудочно-кишечные симптомы.

При
приеме кларитромицина в дозе 8 г у пациента отмечалось биполярное
расстройство зрения. Отмечалось изменение ментального статуса,
параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Амоксициллин

Симптомы

Тошнота,
рвота, диарея, амоксициллиновая
кристаллурия (в некоторых случаях — почечная недостаточность).

Oмепразол

Симптомы

Тошнота,
рвота, головокружение, боли в животе, диарея, головная боль, в
единичных случаях: апатия, депрессия и беспокойство (преходящие
симптомы).

Лечение

Промывание
желудка, симптоматическая терапия.

Дополнительно
показана коррекция
водно-электролитного баланса,
для уменьшения амоксициллиновой кристаллурии,
адекватное восполнение жидкости,
при необходимости, проведение гемодиализа (при
передозировке амоксициллином).

Гемодиализ
и перитонеальный диализ неэффективны (при
передозировке кларитромицином).

Специфического
антидота нет (при
передозировке омепразолом).

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

Перед
применением обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите
лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете
начать принимать какие-либо другие препараты.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Реакции
классифицируются по частоте: очень часто ≥1 / 10; часто от ≥1
/ 100 до <1/10; нечасто от ≥1 / 1000 до <1/100; редко
от ≥1 / 10 000 до <1/1000; очень редко <1/10
000; неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Омепразол

Часто

— головная
боль

— боль в
животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, фундальные полипы
(доброкачественные)

Нечасто

— бессонница

—
головокружение, парестезия, сонливость

—
головокружение

— повышенные
ферменты печени

— дерматит,
зуд, сыпь, крапивница

— недомогание,
периферические отеки

Редко

—
тромбоцитопения, лейкопения

— реакции
гиперчувствительности, в т.ч. лихорадка, ангионевротический отек и
анафилактическая реакция/шок

—
гипонатриемия

— возбуждение,
спутанность сознания, депрессия

— изменения
вкуса

— затуманенное
зрение

— бронхоспазмы

— сухость во
рту, стоматит, кандидоз ЖКТ

— гепатит с
желтухой и без

— выпадение
волос, фотосенсибилизация, острая генерализованная пустулезная
экзантема (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными
симптомами (DRESS)

— боль в
суставах, мышечная боль

—
интерстициальный нефрит

— повышенное
потоотделение

Очень редко

—
панцитопения, агранулоцитоз

—
агрессивность, галлюцинации

— печеночная
недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующими
заболеваниями печени

— многоформная
эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз (ТЭН)

— мышечная
слабость

— гинекомастия

Неизвестно

—
гипомагниемия – тяжелая гипомагниемия может привести к
гипокальциемии; гипомагниемия также может быть связана с
гипокалиемией

—
микроскопический колит

— подострая
кожная красная волчанка

Амоксициллин

Часто

—
диарея и тошнота*

—
сыпь*

Нечасто

—
рвота*

—
крапивница и зуд*

Очень
редко

—
кожно-слизистый кандидоз

—
обратимая лейкопения (включая тяжелую
нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и
гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и
протромбинового времени

—
как
и в случае с другими антибиотиками, тяжелые аллергические реакции,
включая ангионевротический отек, анафилаксию, гиперчувствительность,
как при сывороточной болезни, и аллергический васкулит
(если сообщается о реакции
гиперчувствительности, лечение необходимо прекратить)

—
гиперкинезы, головокружение и судороги
(приступы могут возникать у пациентов с
проблемами почек или у тех, кто получает высокие дозы)

Пострегистрационные
данные: антибиотикоассоциированный колит
(включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный
волосатый язык

—
гепатит
и холестатическая желтуха, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ
(значение повышения АСТ и/или АЛТ неясно)

Постмаркетинговые
данные: кожные реакции, такие как
мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый
генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и лекарственная
реакция с эозинофилией и системными симптомами
(DRESS)

—
интерстициальный нефрит

Неизвестно

—
асептический менингит

—
синдром Куниса

—
синдром лекарственного энтероколита

—
линейная болезнь IgA

—
кристаллурия (включая острую почечную недостаточность)

*
данные клинических исследований

Кларитромицин

Часто

—
бессонница

—
дисгевзия, головная боль, нарушение вкуса

—
вазодилатация1

—
диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в
животе

—
аномальные функциональные пробы печени

—
сыпь, гипергидроз

Нечасто

—
флегмона1,
кандидоз, гастроэнтерит2,
инфекция3,
вагинальная инфекция

—
лейкопения, нейтропения4,
тромбоцитемия3,
эозинофилия4

—
анафилактоидная реакция1,
гиперчувствительность

—
анорексия, снижение аппетита

—
беспокойство, нервозность3,

—
потеря сознания1,
дискинезия1,
сонливость, сонливость5,
тремор

—
головокружение, потеря слуха, шум в ушах

—
остановка сердца1,
мерцательная аритмия1,
удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1,
сердцебиение

—
астма1,
носовое кровотечение2,
тромбоэмболия легочной артерии1

—
эзофагит1,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2,
гастрит, прокталгия2,
стоматит, глоссит, вздутие живота4,
запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

—
холестаз4,
гепатит4,
повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня
аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы4

—
буллезный дерматит1,
зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3

—
мышечные спазмы3,
скелетно-мышечная тугоподвижность1,
миалгия2

—
повышение креатинина крови , повышение
мочевины крови 1

—
недомогание4,
лихорадка3,
астения, боль в груди4,
озноб4,
прострация4

—
аномальное соотношение альбумина и
глобулина1,
повышенная щелочная фосфатаза крови4,
повышенная лактатдегидрогеназа крови4

Неизвестно*

—
псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

—
агранулоцитоз, тромбоцитопения

—
анафилактическая реакция, ангионевротический отек

—
психотическое расстройство, спутанность сознания5,
деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, ночные
кошмары; мания

—
судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезии

—
нарушения зрения, затуманенное зрение

—
потеря слуха (обычно обратимая после прекращения приема препарата)

—
torsade de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков

—
кровотечение

—
острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

—
печеночная дисфункция, гепатоцеллюлярный и/или холестатический
гепатит с желтухой или без нее

—
тяжелые лекарственные кожные реакции (SCAR) (например, острый
генерализованный экзантематозный пустулез [AGEP]), синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции
гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (синдром
гиперчувствительности DRESS), акне

—
рабдомиолиз 2, 6,
миопатия

—
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

—
МНО (международное нормализованное отношение) повышено,
протромбиновое время увеличено, изменения цвета мочи

*
об этих реакциях сообщалось добровольно

1
ДОПОГ зарегистрирован только для
порошка для приготовления раствора для инъекций

2
НР зарегистрированы только для
таблеток с пролонгированным высвобождением

3
нежелательные
реакции зарегистрированы только для гранул для пероральной суспензии

4
нежелательные реакции
зарегистрированы только для таблеток с быстрым высвобождением

5,6
см. раздел

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка кларитромицина содержит

активное
вещество — кларитромицин
518.0 мг (эквивалентно кларитромицина безводного 500.0 мг)

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая, повидон, вода очищенная, магния стеарат,
кислота стеариновая, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный,
натрия кроскармеллоза

оболочка:
гидроксипропилметилцеллюлоза,
гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана
диоксид (Е171), лак хинолиновый желтый (Е 104) , ванилин, вода
очищенная, тальк очищенный

чернила:
черные чернила
(Opacode S-1-17823 Черный) — шеллак Glaze-45 % (20%) в этаноле,
спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е 172), спирт N- бутиловый,
пропиленгликоль, раствор аммиака 28%, спирт изопропиловый

Одна
таблетка амоксицилина содержит

активное
вещество — амоксициллина
тригидрат 1149.42 мг (эквивалентно амоксициллина 1000.00 мг)

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая (специальный размер частиц), натрия крахмала
гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200), тальк
очищенный, магния стеарат

оболочка:
гипромеллоза (5 cps),
титана диоксид (Е 171), маскирующий ароматизатор Пермасил
11031-31, лак
сансет желтый (Е 110), тальк очищенный, полиэтиленгликоль 400, вода
очищенная

Одна
капсула омепразола содержит

активное
вещество — омепразола
пеллет (8.5 %) 235.294 мг (эквивалентно омепразола 20.000 мг)

вспомогательные
вещества: гранулы
нон-парель

корпус:
метилпарагидроксибензоат,
пропилпарагидроксибеноат, кармоизин (азорубин) (Е 122), желатин

крышечка:
бриллиантовый голубой (E133), кармоизин (азорубин) (Е 122),
метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибеноат, желатин

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Кларитромицин

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной
оболочкой светло-желтого цвета, с надписью черными чернилами «CXT
500» на одной стороне.

Амоксициллин

Таблетки
капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые
пленочной оболочкой оранжевого цвета.

Омепразол

Твердые
желатиновые капсулы, размером 2, с прозрачным розовым корпусом и
крышечкой синего цвета. Содержимое капсул – белые или почти
белые сферические гранулы.

По 2 таблетки
кларитромицина, 2 таблетки амоксициллина и 2 капсулы омепразола
помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой,
ламинированной полиэтиленом низкой плотности.

По 7 контурных
упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять
после истечения срока годности.

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25˚С

Хранить в
недоступном для детей месте!

По
рецепту

Сведения
о
производителе

Sun
Pharmaceutical Industries Ltd.

Industrial
Area No. 3, A.B. Road, Девас
455 001 (MP), Индия

Тел.
(91-79) 23253417

www.sunpharma.com

Держатель
регистрационного удостоверения

Sun
Pharmaceutical Industries Ltd.

Sun
House, Plot No. 201 B/1, Western Express Highway, Goregaon (E),
Мумбай
— 400 063, Махараштра,
Индия

Тел.
(91-79) 23253417

www.sunpharma.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории
Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
«Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед»

Республика
Казахстан, город Алматы, район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А,
оф. 602, почтовый индекс 050040

тел.:
8 (727) 2378451, 2378450, 88000805202

эл.
адрес: Pharmacovigilance.kz@sunpharma.com