Ondansetron инструкция по применению на русском

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Производитель

Описание проверено

• Комкова Людмила Александровна
  (Провизор)
  
  Опыт работы: более 12 лет

Ондансетрон таблетки: инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска:

МНН: Ондансетрон

ФТГ: Противорвотное средство-серотониновых рецепторов антагонист

Цены в аптеках: Минск

7,65 — 8,66 р.

Содержание

1. Описание
2. Состав
3. Фармакотерапевтическая группа
4. Фармакологические свойства
5. Показания к применению
6. Способ применения и дозы
7. Противопоказания
8. Побочное действие
9. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
10. Особые указания
11. Применение в педиатрии
12. Применение в период беременности и грудного вскармливания 
13. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
14. Передозировка
15. Упаковка
16. Условия хранения
17. Срок годности
18. Условия отпуска из аптек

Описание

Таблетки покрытые оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью, светлого коричневато-желтого цвета, с риской. Риска не предназначена для деления таблетки на две половины.

Состав

Одна таблетка содержит: действующего вещества – ондансетрона – 8 мг; вспомогательные вещества – натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат, Аквариус Префед (гипромеллоза, кополивидон, полиэтиленгликоль, каприловый каприновый триглицерид, полидекстроза Е 1200, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172).

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы.
Код АТХ: A04АА01.

Фармакологические свойства

Противорвотный препарат. Селективный антагонист серотониновых 5HT3-рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Препараты, применяемые для химиотерапии и лучевой терапии, могут вызывать высвобождение серотонина в тонком кишечнике, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3 — рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва, что в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в зоне, находящейся на дне IV желудочка, и запустить рвотный механизм. Эффективность противорвотной терапии ондансетроном обусловлена его способностью селективно блокировать центральные и периферические серотониновые 5HT3-рецепторы, подавляя тем самым рвотный рефлекс.
Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы.
При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Препарат не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание: после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 60 %, что обусловлено метаболизмом при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация определяется через 1,5–2 ч и составляет 0,02–0,03 мкг/мл после приема 8 мг лекарственного средства.
Распределение: хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, объем распределения ондансетрона после приема внутрь составляет 140 л, степень связывания с белками плазмы – 70–75 %.
Метаболизм: метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием нескольких микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Благодаря тому, что метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами, подавление активности одного из них (например, генетически обусловленный дефецит СYP2D6) компенсируется другими, что ведет к незначительному изменению клиренса ондансетрона и не требует изменения его дозы.
Выведение: менее 5 % от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения (T1/2) составляет 3 ч. Клиренс креатинина – 6 мл/мин. При нарушении функции печени отмечается увеличение T1/2.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов пожилого возраста абсолютная биодоступность составляет 65 %, период полувыведения увеличивается до 5 ч, клиренс креатинина уменьшается до 4–5 мл/мин, однако, в этом случае не требуется изменение режима дозирования. Лишь у пациентов с выраженными нарушениями функции печени, когда период полувыведения составляет 15–32 ч, требуется коррекция доз.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) период полувыведения может увеличиться до 5,4 ч.
Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

Показания к применению

— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией у взрослых;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей с 12 лет;
— профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у взрослых.

Способ применения и дозы

При профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией у взрослых. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии, зависит от дозы и комбинации используемых средств.
Рекомендуемая доза составляет 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим пероральным приемом 8 мг каждые 12 ч в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза перорального ондансетрона составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг внутрь за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Спустя 24 ч после проведения химио- и лучевой терапии, можно продолжить прием однансетрона в течение не более 5 дней в дозе 8 мг 2 раза в сутки.
Применение у особых групп пациентов. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пероральной формы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы для пероральной формы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой у пациентов в общей популяции. Поэтому коррекция суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей с 12 лет. У детей в возрасте 12–18 лет расчет дозы проводят на основании площади поверхности тела. В первые сутки рекомендуется внутривенное введение препарата в дозе 5 мг/м² (но не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом препарата через 12 ч. Прием ондансетрона внутрь может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Не должны превышаться дозы, применяемые для взрослых.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 12 до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Площадь поверхности тела	День 1	День 2-6
>0,6 м2 и <1, м2	5 мг/м2 внутривенно, затем 4 мг внутрь через 12 ч	4 мг внутрь каждые12 ч
>1,2 м2	5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 8 мг внутрь каждые 12 ч	8 мг внутрь каждые12 ч

Примечание: внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Допускается проводить расчет дозы ондансетрона для детей в возрасте 12-18 лет на основании массы тела. При этом общая суточная доза, рассчитанная на основании массы тела больше, чем общая суточная доза, рассчитанная на основании площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить внутривенно непосредственно перед химиотерапией в виде однократной дозы 0,15 мг/кг. Однократно вводимая внутривенно доза не должна превышать 8 мг. Еще две внутривенные инъекции в дозе 0,15 мг/кг могут быть введены с интервалом в 4 ч. Пероральный прием препарата может начаться через 12 ч после окончания курса химиотерапии и может быть продолжен в течение до 5 дней.
Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 12 до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Масса тела	День 1	День 2-6
Более 10 кг	До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 ч	4 мг ондансетрона внутрь каждые 12 ч

Примечание: внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
При необходимости перорального приема 4 мг ондансетрона рекомендуется применять таблетку данной дозировки другого производителя.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых. Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг ондансетрона перорально за 1 ч до проведения наркоза.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты следует использовать парентеральное введение ондансетрона.
Особые группы пациентов
Дети в возрасте от 12 до 18 лет
Исследования эффективности и безопасности таблеток ондансетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились; для этой цели рекомендовано парентеральное применение ондансетрона.
Пациенты пожилого возраста
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона с целью профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получавшими химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы для пероральной формы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
Коррекция суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона не требуется.

Режим дозирования

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванный цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинации используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

Рекомендуемая доза составляет 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона может составлять 16 мг в виде 15-минутной инфузии. Однократная внутривенная доза не должна превышать 16 мг.

Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.

При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной — 16 мг, Ондансетрон следует разводить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5 % раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведение не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.

После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы по 8 мг внутримышечно или внутривенно с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.

Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее чем через 4 часа.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет включительно после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше доза первой внутривенной 15-минутной инфузии не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее чем через 4 часа) по 8 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей от 6 месяцев до 18 лет

Доза препарата Ондансетрон у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде внутривенной инфузии после разведения препарата в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15 минутной инфузии.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела

Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м² (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 ч после сеанса химиотерапии. Прием препарата Ондансетрон перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Расчет дозы на основании массы тела

Препарат Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препаратов ондансетрона перорально через 12 часов. Пероральный прием препаратов ондансетрона может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

Взрослые

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата Ондансетрон в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Ондансетрон вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат Ондансетрон можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты введения ондансетрона в данном случае не требуется.

Способ применения

Внутривенно, внутримышечно.

Препарат Ондансетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном пакете с другими препаратами.

Препарат Ондансетрон следует смешивать с рекомендованными инфузионными растворами (см. пункт «Совместимость с инфузионными растворами»).

Раствор должен быть использован или разбавлен непосредственно после вскрытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован. Препарат Ондансетрон не следует обрабатывать в автоклаве.

Раствор ондансетрона сохраняет стабильность при использовании вместе с рекомендованными инфузионными растворами в инфузионных пакетах из полиэтилена, стеклянных флаконах типа 1 и шприцах из полипропилена.

В соответствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед введением в соответствующих асептических условиях.

Инструкция по приготовлению лекарственного препарата:

1. С использованием стерильного шприца отобрать рассчитанный объем из ампулы с раствором препарата Ондансетрон и ввести его в инфузионный флакон. Следует утилизировать любое неиспользованное количество раствора, оставшееся в ампуле.
2. Осторожно перевернуть инфузионный флакон для перемешивания раствора. Не встряхивать.
3. Проверить инфузионный флакон с раствором на предмет посторонних включений. При наличии посторонних включений раствор следует утилизировать.
4. Приготовленный раствор Ондансетрона необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.

Совместимость с инфузионными растворами

Ондансетрон следует смешивать с рекомендуемыми инфузионными растворами:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор декстрозы;
• раствор Рингера;
• 10 % раствор маннитола;
• 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы.

Совместимость с другими препаратами

Препарат в концентрации от 16 мкг/мл до 160 мкг/мл (например, от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл, соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

Инструкция по применению

Действующие вещества

Ондансетрон

Форма выпуска

Таблетки

Состав

1 таблетка содержит: действующее вещество ондансетрон (ондансетрона гидрохлоридадигидрат) 4 0 мг (5 0 мг) или 8 0 мг (10 0 мг) вспомогательные вещества: лактозы моногидрат  карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)  целлюлоза микрокристаллическая  крахмал кукурузный прежелатинизированный  магния стеарат оболочка: опадрай желтый   02G22211 (гипромеллоза Е464  титана диоксид  Е171  макрогол-6000  макрогол-400  краситель железа оксид желтый Е172).

Фармакологический эффект

ФармакодинамикаМеханизм действияОндансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3 рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике  вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.Активация афферентных окончаний блуждающего нерва  в свою очередь  может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом  подавление ондансетроном тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией  по всей видимости  осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рсцепторы нейронов  расположенных как на периферии  так и в центральной нервной системе.Механизмы действия препарата при купировании послеоперационных тошноты и рвоты не установлены  но в целом они соответствуют таковым при купировании тошноты и рвоты  индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.ФармакокинетикаФармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.ВсасываниеОндансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1 5 ч после приема.При применении препарата Ондансетрон-Тева перорально в дозах свыше 8 мг повышение содержания ондансетрона в крови больше пропорционального  это может при назначении высоких пероральных доз уменьшать его метаболизм при первом прохождении через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60 %.Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей  но не изменяется при приеме с антацидами.РаспределениеПротеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76 %).Распределение ондансетрона при пероральном приеме  внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно  при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.МетаболизмОндансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин- дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.ВыведениеОндансетрон выводится из системного кровотока  в основном  посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.Распределение ондансетрона при пероральном приеме  внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.Особые группы пациентовПолФармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость  степень абсорбции и меньший системный клиренс  объем распределения (показатели скорректированы по массе тела)  чем у мужчин.Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19)  перенесших хирургическое вмешательство  скорректированный по весу клиренс был приблизительно на 30 % медленнее  чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22)  но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6 7 ч по сравнению с 2 9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов  как ондансетрон  у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.У детей в возрасте от 3 до 12 лет  подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией  абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела  у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых  за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента  но не зависел от возраста  за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом  или данное снижение имело естественную вариабельность  учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получат только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты  скорее всего  снижение клиренса не будет иметь клинического значения.Пациенты пожилого возрастаОсновываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови  а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции  предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ?75 лет  чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел Способ применения и дозы).Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона  что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5 4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек  которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа)  не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.ВсасываниеОндансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1 5 ч после приема.При применении препарата Ондансетрон-Тева перорально в дозах свыше 8 мг повышение содержания ондансетрона в крови больше пропорционального  это может при назначении высоких пероральных доз уменьшать его метаболизм при первом прохождении через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60 %.Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей  но не изменяется при приеме с антацидами.РаспределениеПротеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76 %).Распределение ондансетрона при пероральном приеме  внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно  при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.МетаболизмОндансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин- дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.ВыведениеОндансетрон выводится из системного кровотока  в основном  посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.Распределение ондансетрона при пероральном приеме  внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.Особые группы пациентовПолФармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость  степень абсорбции и меньший системный клиренс  объем распределения (показатели скорректированы по массе тела)  чем у мужчин.Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19)  перенесших хирургическое вмешательство  скорректированный по весу клиренс был приблизительно на 30 % медленнее  чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22)  но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6 7 ч по сравнению с 2 9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов  как ондансетрон  у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.У детей в возрасте от 3 до 12 лет  подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией  абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела  у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых  за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента  но не зависел от возраста  за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом  или данное снижение имело естественную вариабельность  учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получат только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты  скорее всего  снижение клиренса не будет иметь клинического значения.Пациенты пожилого возрастаОсновываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови  а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции  предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ?75 лет  чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел Способ применения и дозы).Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона  что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5 4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек  которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа)  не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания

Профилактика   и   лечение   тошноты   и   рвоты  вызванных   цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.Профилактика и лечение тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией у детей.Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту  входящему в состав препарата.Одновременное применение ондансетрона с апоморфином.Врожденный синдром удлинения интервала QT.Беременность и период грудного вскармливания.Детский возраст до 3 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией.Детский возраст до 18 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты  вызванных лучевой терапией  а также при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты.

Меры предосторожности

У пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5HT3-рецепторов  с нарушениями сердечного ритма и проводимости у пациентов  получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTс  включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса  хронической сердечной   недостаточностью  брадиаритмией или у пациентов  принимающих другие лекарственные препараты  которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса  или снижение частоты сердечных сокращений у пациентов с подострой непроходимостью кишечника у пациентов с дефицитом лактазы  непереносимостью лактозы  синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

БеременностьБезопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установлена. Доклинические исследования не выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона  плода  гестацию  пери- и постнатальное развитие. Однако применение ондансетрона у беременных женщин противопоказано в связи с тем  что результаты доклинических исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность применения у человека.Данные по безопасности применения ондансетрона в период беременности ограничены  а доступные фармако-эпидемиологические исследования противоречивы.Сообщения  полученные в пострегистрационном периоде  описывают случаи врожденных аномалий развития после применения ондансетрона во время беременности  однако информации  этих сообщений недостаточно  чтобы установить причинно-следственную связь.Период грудного вскармливанияНе установлено  проникает ли препарат Ондансетрон-Тева в грудное молоко человека. Отсутствуют данные о влиянии препарата Ондансетрон-Тева на получающего грудное вскармливание ребенка и на выработку грудного молока. Исследования показали  что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих животных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел Противопоказания).Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциаломТест на беременностьЖенщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом перед применением препарата Ондансетрон-Тева следует проводить тест на беременность.КонтрацепцияЖенщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует разъяснить  что имеется вероятность негативного влияния препарата Ондансетрон-Тева на развивающийся плод. Женщинам  живущим половой жизнью и с сохраненным репродуктивным потенциалом  рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции (методы контрацепции с вероятностью наступления беременности менее 1 %) на протяжении всего периода лечения препаратом Ондансетрон-Тева и 2 дней после его завершения.Фертильность Препарат Ондансетрон-Тева не оказывает влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приема внутрь.Профилактика и лечение тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослыхВыбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от дозы и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.Рекомендуемая доза составляет 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом перорально 8 мг каждые 12 ч в течение не более 5 дней.При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза перорального ондансетрона составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.Спустя первые 24 часа после химио- или лучевой терапии  можно продолжить прием препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме в течение не более 5 дней. Рекомендуется прием препарата Ондансетрон-Тева в дозе 8 мг 2 раза в сутки.Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаКоррекции дозы и частоты приема препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме для пациентов пожилого возраста не требуется.Пациенты с нарушением функции почекКоррекции суточной дозы  частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней клиренс ондансетрона существенно снижен  а период полувыведения значительно увеличен.Суточная доза ондансетрона у таких пациентов не должна превышать 8 мг.Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохинаУ пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно  при повторном введении таким пациентам ондансетрона  его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.Профилактика и лечение тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией у детей (от 3 до 17 лет включительно)Доза препарата Ондансетрон-Тева у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.Расчет дозы на основании площади поверхности телаПрепарат Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения может применяться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии  (см. инструкцию по медицинскому применению препарата Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения) с последующим пероральным приемом препарата через 12 часов. Прием препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы  применяемые у взрослых.Площадь поверхности rела — День 1 — День 2-6? 0 6 м2 и ? 1 2 м2 — 5 мг/м2 внутривенно  затем 4 мг ондансетрона через 12 ч — 4 мг ондансетрона каждые 12 ч> 1 2 м2 — 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно  затем 8 мг ондансетрона через 12 ч — 8 мг ондансетрона каждые 12 чТаблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 3 до17 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты  вызванных химиотерапиейРасчет дозы на основании массы телаПрепарат Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии (см. инструкцию по медицинскому применению препарата Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения) с последующим пероральным приемом препарата Ондансетрон-Тева через 12 часов после начала терапии. Прием препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме может быть продолжен еще в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы  применяемые у взрослых.Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 3 до 17 лет включительно для профилактики и лечения тошноты и рвоты  вызванных химиотерапиейМасса тела — День 1 —  День 2-6> 10 кг — До 3 доз по 0 15мг/кг внутривенно  каждые 4 ч — 4 мг ондансетрона каждые 12 чПрофилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослыхДля профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Ондансетрон-Тева перорально за 1 ч до проведения наркоза.Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты применяется препарат Ондансетрон-Тева в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения.Особые группы пациентовДети в возрасте от 3 до 17 лет включительноИсследования приема препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились для этой цели рекомендовано применение препарата Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения в виде медленных внутривенных инъекций (продолжительностью не менее 30 секунд).Пациенты пожилого возрастаИмеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста  хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше  получающими химиотерапию.Пациенты с нарушением функции почекКоррекции суточной дозы  частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется. Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней клиренс ондансетрона существенно снижен  а период полувыведения значительно увеличен.Суточная доза ондансетрона у таких пациентов не должна превышать 8 мг.Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохинаУ пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно  при повторном введении таким пациентам ондансетрона  его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется

Побочные действия

Нежелательные реакции  представленные ниже  перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10)  часто (?1/100 и <1/10)  нечасто (?1/1000 и <1/100)  редко (?1/10000 и <1/1000)  очень редко (<1/10000  включая отдельные случаи).Нежелательные реакции  наблюдаемые очень часто  часто и нечасто  обычно определяли по данным клинических исследований.   Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции  наблюдаемые редко и очень редко  определяли на основании спонтанных сообщений  полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости  представленная   ниже.  Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем  наблюдаемым у взрослых.Нарушения со стороны иммунной системыРедко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница  бронхоспазм  ларингоспазм  ангионевротический отек)  в ряде случаев тяжелой степени  включая анафилаксию.Нарушения со стороны нервной системыОчень часто: головная боль. Нечасто: судороги  двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы  такие как дистония  окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий. Редко: головокружение  преимущественно во время быстрого внутривенного введения.Нарушения со стороны органа зренияРедко: преходящие расстройства зрения (например  затуманенное зрение)  главным образом  во время внутривенного введения. Очень редко: транзиторная слепота  главным образом  во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты  содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.Нарушения со стороны сердцаНечасто: аритмия  боль в грудной клетке  как сопровождающаяся  так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST  брадикардия.   Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа пируэт).Нарушения со стороны сосудовЧасто: чувство жара или приливы. Нечасто: снижение артериального давления.Нарушения со стороны дыхательной системы  органов грудной клетки и средостенияНечасто: икота.Нарушения со стороны желудочно — кишечного трактаЧасто: запор.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечасто: бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ)  аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в   основном наблюдалось у пациентов  получающих химиотерапию цисплатином).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейОчень редко: токсическая кожная сыпь  включая токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

СимптоматикаВ настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями  о которых сообщалось в отношении пациентов  получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах  указывающих на серотониновый синдром.ЛечениеСпецифического антидота нет  поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить  исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом  так как маловероятно  что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Взаимодействие с другими препаратами

Нет данных  что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов  обычно применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали  что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом  темазепамом  фуросемидом  трамадолом или пропофолом.Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4  CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов  способных метаболизировать ондансетрон  ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например  при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами  в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют  или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами  которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.АпоморфинНа основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.Фенитоин  карбамазепин и рифампицинУ больных  получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин  карбамазепин и рифампицин)  клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен  а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.Серотонинергические лекарственные препараты (например  СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))Установлено  что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов  включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (включая измененное состояние сознания  нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел Особые указания).ТрамадолИмеются данные небольших исследований  указывающие на то  что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Особые указания

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов  имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТз-рецепторов.Поскольку известно  что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке  в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того  в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа пируэт среди пациентов  получающих ондансетрон.Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.Установлено  что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано  необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте!

Отпуск по рецепту

Да