Нифекард® ХЛ (30 мг)
МНН: Нифедипин
Производитель: Лек Фармасьютикалс д.д.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Nifedipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012331
Информация о регистрации в РК:
17.07.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Нифекард® ХЛ
Международное непатентованное название
Нифедипин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 30 мг, 60 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — нифедипин 30,0 или 60,0 мг
вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, лудипресс®, тальк, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид жёлтый (Е172).
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой цвета желтой охры, с гравировкой «NDP 30» (для дозировки 30 мг) и «NDP 60» (для дозировки 60 мг) на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нифедипин.
Код АТХ С08СА05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема 90%. Биодоступность составляет около 86%.
Нифекард® ХЛ вследствие замедленного высвобождения активного компонента, обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина.
Устойчивой концентрации в плазме крови нифедипин достигает приблизительно через 6 часов после приёма каждой дозы препарата и остаётся при такой концентрации с незначительными колебаниями в течение 24 часов.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 92-98%.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови может быть снижено.
Биотрансформация
После приема внутрь нифедипин метаболизируется в печени до неактивных водно-растворимых метаболитов. 60-80% принятой внутрь дозы препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, в неизмененном виде нифедипин присутствует в моче в незначительных количествах, оставшаяся часть экскретируется с желчью и калом. При нарушениях функции почек не наблюдается изменений фармакокинетики нифедипина.
Выведение
Период полураспада нифедипина у пациентов с нормальной функцией печени и почек составляет 2–5 ч.
Период полувыведения нифедипина из плазмы крови составляет около 2 ч. У пациентов с циррозом печени период полувыведения увеличивается до 7 часов. Гемодиализ и гемоперфузия неэффективны для удаления нифедипина из организма.
Фармакодинамика
Нифедипин представляет собой производное дигидропиридина. Механизм действия заключается в блокаде медленных кальциевых каналов. Ингибирует транспорт ионов кальция через мембраны клеток миокарда или клеток гладкой мускулатуры сосудов, не оказывая влияния на плазменные концентрации кальция. Результатом подобного действия является дилатация артерий и артериол, уменьшение периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, уменьшение артериального давления. Нифедипин вызывает дилатацию основных коронарных артерий и артериол как в нормальных, так и в ишемизированных участках сердечной мышцы и предотвращает спазм коронарных артерий. Нифедипин увеличивает снабжение миокарда кислородом при уменьшении потребности в кислороде, что позволяет применять препарат для лечения стенокардии.
Показания к применению
-
артериальная гипертензия: хронический контроль
— ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия
Способ применения и дозы
Дозирование препарата Нифекард® ХЛ и продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально. Рекомендуемая начальная доза препарата – 30 мг или 60 мг ежедневно, один раз в день. Таблетки следует принимать целиком, таблетки не нужно делить, измельчать или жевать. Доза может быть увеличена в пределах 7 -14 дней. Максимальная суточная доза препарата составляет 90 мг.
Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями
Данная группа пациентов нуждается в снижении дозы препарата.
При необходимости отмены препарата дозу постепенно уменьшают до полной отмены.
Нифекард® ХЛ не следует запивать грейпфрутовым соком, но можно запивать водой или апельсиновым соком (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Побочные действия
Побочные явления по системе классификации MedDRA по системам органов и частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто ( 1/1000 и 1/100), редко (>1/10000, <1/1000), и очень редко (< 1/10000) и неизвестной частоты (частота которых не может быть определена на основании имеющихся данных).
Очень часто (>1/10)
— головная боль (особенно в начале лечения)
— гиперемия
— периферические отеки (особенно после инициации лечения)
Часто ( 1/100 и 1/10)
— отек Квинке
— экстрапирамидные нарушения (атаксия, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук)
— головокружение
— ощущение сердцебиения
— запор, тошнота
— утомляемость, недомогание
Нечасто ( 1/1000 и 1/100)
— тревога, расстройство сна
— тремор, парестезия, обмороки
— нарушение зрения (временно)
— гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность десен)
— тахикардия
— гипотензия, обморок, синкопе, стенокардия
— носовое кровотечение, заложенность носа
— боль в животе, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, диарея, гиперплазия десен
— кожная сыпь
— мышечные судороги, боль в суставах, артралгия, миалгия, отечность суставов
— полиурия, дизурия
— эректильная дисфункция
— озноб, боль в груди
— повышение активности «печеночных» трансаминаз
— тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения
Редко ( 1/10000 и 1/1000)
— гипергликемия
— гинекомастия (проходит после прекращения лечения)
Очень редко (< 1/10000)
— эксфолиативный дерматит
С неизвестной частотой
— анафилактические/анафилактоидные реакции
— инфаркт миокарда, сердечная недостаточность
— диспноэ
— аутоиммунный гепатит
Противопоказания
– повышенная чувствительность к нифедипину или компонентам препарата
и другим производным 1,4-дигидропиридина
– синдром слабости синусового узла
– сердечная недостаточность в стадии декоменсации
– кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель)
– артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже
90 мм рт.ст.)
– нестабильная стенокардия
– выраженная тахикардия
– гемодинамический значимый аортальный стеноз
– при проведении гемодиализа
– порфирия
– беременность и период лактации
– одновременное назначение с рифампицином (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)
— детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Нифедипин метаболизируется с участием системы цитохрома P450 и 3A4. Препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином, нарушая клиренс или первичный пассаж через печень
Индукторы CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин сильно индуцирует систему CYP3A4. При совместном применении с рифампицином, биодоступность нифедипина заметно снижается, что приводит к ослаблению его эффективности. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал
Фенитоин индуцирует ферменты системы цитохрома Р450 3А4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие, снижает его эффективность.
Ингибиторы CYP3A4
Совместный прием известных ингибиторов системы CYP3A4 с нифедипином вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме. Необходимо контролировать уровень артериального давления и при необходимости нужно рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Совместное применение нифедипина и грейпфрутового сока приводит к повышению концентрации и пролонгированию действия нифедипина вследствие снижения первичного метаболизма в печени и клиренса нифедипина в плазме крови. В связи с увеличением биодоступности нифедипина, могут возникнуть ишемические осложнения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) у больных с тяжелой гипертонией или стабильной стенокардией. Во время лечения препаратом следует избегать приема грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Другие ингибиторы CYP3A4
— циметидин, ранитидин
— квинупристин, дальфопристин
— эритромицин
— флуоксетин, нефазодон
— цизаприд
— вальпроевая кислота
— ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир)
— азольные производные (кетоконазол, итраконазол или флуконазол)
При совместном применении нифедипина с этими препаратами, следует тщательно контролировать уровень артериального давления и, при необходимости снизить дозу нифедипина.
Другие лекарственные взаимодействия с нифедипином
Фенитоин
Нифедипин может угнетать метаболизм фенитоина и, как следствие, вызвать токсичность фенитоина. Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме с начала терапии нифедипином у пациентов, получающих терапию фенитоином.
Антигипертензивные препараты
Гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных средств.
При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами у пациентов с нарушениями систолической функции левого желудочка могут усугубиться симптомы сердечной недостаточности.
Нитраты
При одновременном применении нифедипина с нитратами, их синергетическая деятельность должна быть принята во внимание.
Дилтиазем
Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и при необходимости нужно рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата.
Хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина, плазменная концентрация хинидина может уменьшаться на 50%. Принимая во внимание это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу хинидина.
Дигоксин
При одновременном применении нифедипина и дигоксина может повышаться концентрация дигоксина в плазме крови на 15 — 45%, поэтому необходимо контролировать уровень дигоксина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу дигоксина.
Теофиллин
Нифедипин повышает уровень в крови теофиллина при совместном приеме.
Такролимус
При одновременном применении нифедипина и такролимуса следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Циклоспорин
Одновременный прием нифедипина и циклоспорина может привести к повышению уровня нифедипина.
Фентанил
Одновременный прием нифедипина и фентанила может привести к тяжелой гипотонии, поэтому, рекомендуется прекратить лечение нифедипином по крайней мере за 36 часов до анестезии фентанилом (если это возможно).
Другие формы взаимодействия
Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче. Рекомендуется использовать другие измерения.
Препараты, которые не взаимодействуют с нифедипином
Совместный прием нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназеприла, кандесартана цилексетила, дебризоквина, доксазозина, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина, розиглитазона или триамтерена/ гидрохлортиазида не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Особые указания
Нифедипин с осторожностью следует применять пациентам с выраженной артериальной гипотензией. Если систолическое АД ниже 90 мм рт. ст., лечение нифедипином не следует начинать или необходимо прекратить. Осторожность необходима для пациентов с тяжелым аортальным стенозом и проявлениями сердечной недостаточности, обусловленной нарушениями систолической функции левого желудочка. Применение антагонистов кальциевых каналов не рекомендуется пациентам с фракцией выброса левого желудочка ниже 30%
Нифедипин не должен принимается пациентами с обструктивной кардиомиопатией. У пациентов, у которых может возникнуть тяжелая обструктивная ИБС (даже в единичных случаях) после приема нифедипина повышалась частота, серьезность и продолжительность эпизодов стенокардии. В таких случаях терапию нифедипином следует прекратить. Пациентам с нестабильной стенокардией нифедипин не рекомендуется (любая форма).
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходим тщательный контроль. В некоторых случаях необходимо снизить дозу. Следует с особой осторожностью назначать нифедипин пациентам со злокачественной гипертонией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, поскольку вазодилатация может приводить к снижению артериального давления.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Следует контролировать пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. В данном случае необходимо снижение дозировки.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
Пациентам с сахарным диабетом, принимающим Нифекард® ХЛ может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов. Больным с возможной гипергликемией, нифедипин следует назначать с осторожностью.
Информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редчайшими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.
Беременность
Адекватных контролируемых исследований у женщин в период беременности не проводилось. Данные по безопасности и эффективности препарата в период беременности отсутствуют.
Период лактации
Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку данные о возможных эффектах на новорожденных отсутствуют, необходимо прекратить кормление грудью, если применение препарата необходимо в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
С учетом реакций на препарат, которые могут различаться по интенсивности в каждом индивидуальном случае, может нарушаться способность управлять автотранспортом и механизмами. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы.
Передозировка
Симптомы: нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение: Меры для предоставления неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. После перорального применения рекомендуется промывание желудка, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника.
Выведение препарата из организма должно быть по возможности полным, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедленным высвобождением, чтобы предотвратить абсорбцию действующего вещества. При назначении слабительных средств, следует учитывать, что прием блокаторов медленных кальциевых каналов подавляет моторику кишечника до полной атонии.
Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза. Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранять введением бета-симпатомиметиков и/или атропина. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственный водитель ритма.
Артериальную гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводится в/в медленно), допамина (максимальная доза 25 мкг/кг массы тела/мин), добутамина (максимальная доза 15 мкг/кг массы тела/мин), адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта. Сывороточные уровни кальция
могут достигнуть верхнего предела нормы или быть незначительно повышенными. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, контролировать гемодинамику, поскольку при этом повышается опасность перенагрузки сердца.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из твердой пленки алюминий/нитроцеллюлоза и мягкой пленки алюминий/полиамид/поли- винилхлорид. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицин-скому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovškova 57, Ljubljana, Slovenia
Владелец регистрационного удостоверения
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovškova 57, Ljubljana, Slovenia
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан
г. Алматы, ул. Луганского 96,
Номер телефона + 727 258 10 48, факс: +7 727 258 10 47
e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com
| 831306031477976708_ru.doc | 103 кб |
| 141845621477977859_kz.doc | 128.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Нифедипин метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот фермент, могут изменять пресистемный метаболизм или клиренс нифедипина.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин. Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и эффективной концентрации в плазме крови достичь не удается.
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал. Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4. Способен уменьшать биодоступность нифедипина и снижать его эффективность. При одновременном применении фенитоина и нифедипина следует оценивать клинический эффект последнего и при необходимости увеличить его дозу. Если доза нифедипина при комбинированной терапии была повышена, необходимо это учесть при отмене фенитоина. Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина и фенобарбитала при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях карбамазепин и фенобарбитал снижают плазменную концентрацию другого БКК — нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с карбамазепином и фенобарбиталом.
Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение нифедипина и препаратов, оказывающих ингибирующее действие на изофермент CYP3А4, вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать АД и при необходимости уменьшить дозу нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицин). Некоторые макролидные антибиотики, как известно, ингибируют CYP3A4-опосредованный метаболизм других ЛС. Поэтому нельзя исключить потенциальное увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении.
Азитромицин, хотя структурно близок к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует изофермент CYP3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир). Нет достоверных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. ЛС этого класса, как известно, ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, в исследовании in vitro было показано, что ЛС этого класса ингибируют метаболизм нифедипина. При одновременном применении нифедипина с ингибиторами протеазы ВИЧ нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.
Производные имидазола (например кетоконазол, итраконазол или флуконазол). Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с азольными противогрибковыми препаратами не проводилось, но известно, что последние ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении внутрь с нифедипином нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.
Флуоксетин. Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с флуоксетином не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что флуоксетин ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.
Нефазодон. Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина и нефадозона не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что нефадозон ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.
Стрептограмин В (хинупристин)/стрептограмин А (дальфопристин). Одновременное применение данной комбинации и нифедипина может привести к увеличению концентрации в плазме крови последнего.
Вальпроевая кислота. Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях вальпроевая кислота снижала плазменную концентрацию другого БКК — нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой.
Циметидин. Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 циметидин повышает плазменные концентрации нифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект.
Таким образом, при одновременном применении нифедипина с циметидином, стрептограмином В/стрептограмином А, эритромицином, флуоксетином, нефазодоном, вальпроевой кислотой, ингибиторами протеазы ВИЧ (например ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир) и производными азола (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) следует контролировать АД, и при необходимости доза препарата должна быть снижена.
Другие препараты, которые влияют на метаболизм нифедипина
Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к увеличению плазменной концентрации нифедипина.
Дилтиазем. Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и следовательно — повышает плазменную концентрацию нифедипина. Таким образом следует соблюдать осторожность при применении препаратов в комбинации и при необходимости снижать дозу нифедипина.
Циклоспорин. Одновременное применение может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина.
Эффекты нифедипина на другие ЛС
Гипотензивные ЛС. Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, АРА II, других БКК, альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ФДЭ-5, альфа-метилдопы.
При применении нифедипина одновременно с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль за пациентом, поскольку возможно ухудшение симптомов течения сердечной недостаточности (описаны единичные случаи).
Дигоксин. Одновременное применение нифедипина и дигоксина может вызвать увеличение плазменной концентрации дигоксина, поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, и при необходимости доза дигоксина должна быть скорректирована.
Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение плазменной концентрации хинидина, и в отдельных случаях при отмене нифедипина отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови. Поэтому при необходимости рекомендуется коррекция дозы хинидина. Некоторые авторы указывают на повышение плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоих ЛС. Таким образом, следует тщательно контролировать АД, и при необходимости доза нифедипина должна быть уменьшена.
Такролимус. Было показано, что циклоспорин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. Опубликованные данные указывают, что может возникнуть необходимость уменьшения дозы такролимуса при одновременном применении с нифедипином.
Винкристин. При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, может потребоваться снижение его дозы.
Сульфат магния. Необходимо тщательно контролировать АД при в/в введении магния сульфата пациентам, принимающим нифедипин, т.к. возможно выраженное снижение АД.
Цефалоспорины. При одновременном применении с нифедипином увеличивается плазменная концентрация цефалоспоринов.
Фенитоин. Нифедипин может замедлять метаболизм фенитоина и увеличивать его токсическое действие. У пациентов, принимающих фенитоин, в начале лечения нифедипином рекомендуется контролировать плазменную концентрацию фенитоина.
Нитраты. Необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов.
Теофиллин. Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении.
Фентанил. Одновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии, поэтому рекомендуется отменить применение нифедипина (если это возможно) как минимум за 36 ч до проведения анестезии с применением фентанила.
Антикоагулянты непрямого действия. Зарегистрированы редкие сообщения увеличения ПВ при одновременном применении нифедипина с антикоагулянтами непрямого действия (например варфарин). Отношение к терапии нифедипином не установлено, клиническая значимость данного эффекта неизвестна.
Другие формы взаимодействия
При спектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложноположительного результата. Рекомендуется выполнить другие измерения.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном приеме грейпфрутовый сок повышает концентрацию нифедипина в плазме крови вследствие снижения пресистемного метаболизма. Ввиду повышения биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или стабильной стенокардией, возможно развитие ишемических осложнений (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином не рекомендуется.
При одновременном применении нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназеприла, кандесартана, дебрисоквина, доксазозина, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина, росиглитазона и триамтерена/гидрохлоротиазида какое-либо влияние на фармакокинетику нифедипина отсутствует.
Описание препарата Нифекард® ХЛ (таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2017 году
Дата согласования: 11.09.2017
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Комментарий
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Нифекард® ХЛ
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
11.09.2017
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| нифедипин | 30 мг |
| 60 мг | |
| вспомогательные вещества: повидон — 75/150 мг; натрия лаурилсульфат — 2,4/4,8 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 185,80/(-) мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2906) — (-)/203,84 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2208) — (-)/123,36 мг; Ludipress® (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона в соотношении 93:3,5:3,5) — 70/50 мг; магния гидросиликат (тальк) — 6/6 мг; магния стеарат — 0,8/2 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилцеллюлозы фталат) — 18,2/40 мг; триэтилцитрат — 1,8/4 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 3/4,5 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3/4,5 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) — 1/1,5 мг; магния гидросиликат (тальк) — 0,5/0,75 мг; титана диоксид — 1,93/2,9 мг; краситель железа оксид желтый — 0,57/0,85 мг |
Описание лекарственной формы
От светло-коричневато-желтого до светло-коричневато-оранжевого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленной надписью «NDP 30» или «NDP 60» на одной стороне. На поперечном разрезе — желтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Нифедипин — селективный БКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействие на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертонии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена обкрадывания, активирует функционирование коллатералей.
Улучшает функцию миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Расширяя периферические артерии, снижает АД и уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Почти не влияет на синоатриальный и AV узлы. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.
Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении). Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на кровоснабжение сосудов головного мозга.
Фармакокинетика
Нифекард® ХЛ вследствие замедленного высвобождения активного вещества обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина. Плазменная концентрация нифедипина выходит на плато приблизительно через 6 ч и поддерживается с незначительными колебаниями в течение 24 ч. Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь (92–98%). Характеризуется высоким процентом связывания с белками плазмы крови (90%). T1/2 составляет приблизительно 2 ч. Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не выявлено. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80%) и с желчью (20%).
Нифедипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Кумулятивный эффект отсутствует.
ХПН, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику.
При нарушении функции печени снижен клиренс нифедипина. При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы.
У пациентов пожилого возраста при в/в применении клиренс нифедипина был снижен на 33% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
При длительном приеме может наблюдаться развитие толерантности к нифедипину.
Показания
- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к нифедипину или компонентам препарата и другим производным 1,4-дигидропиридина;
- тяжелая артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт.ст.);
- тяжелый стеноз аортального клапана с клинически значимыми нарушениями гемодинамики;
- нестабильная стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда), острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 нед);
- одновременное применение рифампицина;
- редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
- беременность до 20 нед, период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: стеноз устья аорты или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; выраженная тахикардия; синдром слабости синусного узла; злокачественная артериальная гипертензия; инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью; цереброваскулярные заболевания; одновременное применение бета-адреноблокаторов или сердечных гликозидов, индукторов или ингибиторов изофермента CY3A4; нарушения функции печени и/или почек; гемодиализ (риск возникновения артериальной гипотензии); сахарный диабет; кишечная непроходимость; беременность после 20 нед.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемых исследований по применению нифедипина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали тератогенность и эмбрио/фетотокичность нифедипина. Применение препарата Нифекард® ХЛ до 20 нед противопоказано. Применение препарата Нифекард® ХЛ после 20 нед беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и препарат следует применять только в условиях стационара с соответствующим контролем состояния матери и плода (контроль АД у матери; регулярный ультразвуковой контроль развития и жизнеспособности плода). При возникновении аномалий следует прекратить применение препарата.
Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность. В некоторых исследованиях БКК, такие как нифедипин, приводили к обратимым биохимическим изменениям головки сперматозоидов, которые могут привести к нарушению их функции. У мужчин, неоднократно испытывающих проблемы с зачатием ребенка при экстракорпоральном оплодотворении, в качестве одной из возможных причин следует рассматривать применение нифедипина, если никакого другого объяснения не может быть найдено.
Способ применения и дозы
Внутрь, в одно и то же время суток, не разжевывать, не дробить и не делить. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Нельзя запивать таблетки грейпфрутовым соком.
Доза препарата Нифекард® ХЛ составляет 1 табл. 30 или 60 мг/сут однократно. Подбор дозы начинается с 30 мг/сут, коррекция осуществляется с интервалами в 7–14 дней.
Максимальная суточная доза Нифекард® ХЛ — 90 мг.
Возможно замедление выведения нифедипина у пожилых пациентов, поэтому могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы препарата, чем молодым пациентам.
У пациентов с нарушением функции печени применение нифедипина должно проводиться под тщательным наблюдением и при необходимости может потребоваться снижение дозы препарата.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациентам с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями необходимо проводить лечение низкой дозой.
При необходимости отмены препарата Нифекард® ХЛ дозу следует снижать постепенно.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Нежелательные реакции приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; редко — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — анафилактическая/анафилактоидная реакция, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, аутоиммунный гепатит, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, мигрень, повышенная утомляемость, тремор; редко — парестезия/дизестезия конечностей; частота неизвестна — при длительном применении в высоких дозах — депрессия, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание, гипостезия, сонливость), повышенная возбудимость, нарушение сна (в т.ч. бессонница), ночные кошмары, снижение либидо.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (транзиторное); частота неизвестна — боль в области глаз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, дисгевзия (нарушение вкуса).
Со стороны ССС: часто — периферические отеки, усиление симптомов вазодилатации (бессимптомное снижение АД, приливы крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара); нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, чрезмерное снижение АД (особенно у пациентов, находящихся на диализе со злокачественной гипертензией и сниженным ОЦК), обморок, синкопе; очень редко — у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата. Описаны единичные случаи инфаркта миокарда; частота неизвестна — загрудинные боли, усугубление симптомов течения сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, синусит, затруднение дыхания, инфекции верхних дыхательных путей; частота неизвестна — диспноэ, бронхоспазм, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея), боль в области живота; редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность); частота неизвестна — дисфагия, эрозивно-язвенное поражение слизистой кишечника, рвота, недостаточность желудочно-пищеводного сфинктера, при длительном применении — нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз), повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха), безоары (комки в желудке из непереваренных остатков пищи).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — судороги верхних и нижних конечностей, отечность суставов, боль в спине, подагра; частота неизвестна — артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — увеличение/снижение суточного диуреза, эректильная дисфункция; редко — гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата); частота неизвестна — галакторея, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, геморрагическая сыпь.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, слабость; нечасто — неспецифическая боль, озноб, отек лица, периорбитальный отек, лихорадка, увеличение массы тела.
Взаимодействие
Нифедипин метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот фермент, могут изменять пресистемный метаболизм или клиренс нифедипина.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин. Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и эффективной концентрации в плазме крови достичь не удается.
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал. Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4. Способен уменьшать биодоступность нифедипина и снижать его эффективность. При одновременном применении фенитоина и нифедипина следует оценивать клинический эффект последнего и при необходимости увеличить его дозу. Если доза нифедипина при комбинированной терапии была повышена, необходимо это учесть при отмене фенитоина. Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина и фенобарбитала при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях карбамазепин и фенобарбитал снижают плазменную концентрацию другого БКК — нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с карбамазепином и фенобарбиталом.
Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение нифедипина и препаратов, оказывающих ингибирующее действие на изофермент CYP3А4, вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать АД и при необходимости уменьшить дозу нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицин). Некоторые макролидные антибиотики, как известно, ингибируют CYP3A4-опосредованный метаболизм других ЛС. Поэтому нельзя исключить потенциальное увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении.
Азитромицин, хотя структурно близок к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует изофермент CYP3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир). Нет достоверных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. ЛС этого класса, как известно, ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, в исследовании in vitro было показано, что ЛС этого класса ингибируют метаболизм нифедипина. При одновременном применении нифедипина с ингибиторами протеазы ВИЧ нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.
Производные имидазола (например кетоконазол, итраконазол или флуконазол). Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с азольными противогрибковыми препаратами не проводилось, но известно, что последние ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении внутрь с нифедипином нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.
Флуоксетин. Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с флуоксетином не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что флуоксетин ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.
Нефазодон. Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина и нефадозона не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что нефадозон ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.
Стрептограмин В (хинупристин)/стрептограмин А (дальфопристин). Одновременное применение данной комбинации и нифедипина может привести к увеличению концентрации в плазме крови последнего.
Вальпроевая кислота. Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях вальпроевая кислота снижала плазменную концентрацию другого БКК — нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении с вальпроевой кислотой.
Циметидин. Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 циметидин повышает плазменные концентрации нифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект.
Таким образом, при одновременном применении нифедипина с циметидином, стрептограмином В/стрептограмином А, эритромицином, флуоксетином, нефазодоном, вальпроевой кислотой, ингибиторами протеазы ВИЧ (например ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир) и производными азола (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) следует контролировать АД, и при необходимости доза препарата должна быть снижена.
Другие препараты, которые влияют на метаболизм нифедипина
Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к увеличению плазменной концентрации нифедипина.
Дилтиазем. Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и следовательно — повышает плазменную концентрацию нифедипина. Таким образом следует соблюдать осторожность при применении препаратов в комбинации и при необходимости снижать дозу нифедипина.
Циклоспорин. Одновременное применение может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина.
Эффекты нифедипина на другие ЛС
Гипотензивные ЛС. Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, АРА II, других БКК, альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ФДЭ-5, альфа-метилдопы.
При применении нифедипина одновременно с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль за пациентом, поскольку возможно ухудшение симптомов течения сердечной недостаточности (описаны единичные случаи).
Дигоксин. Одновременное применение нифедипина и дигоксина может вызвать увеличение плазменной концентрации дигоксина, поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, и при необходимости доза дигоксина должна быть скорректирована.
Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение плазменной концентрации хинидина, и в отдельных случаях при отмене нифедипина отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови. Поэтому при необходимости рекомендуется коррекция дозы хинидина. Некоторые авторы указывают на повышение плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоих ЛС. Таким образом, следует тщательно контролировать АД, и при необходимости доза нифедипина должна быть уменьшена.
Такролимус. Было показано, что циклоспорин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. Опубликованные данные указывают, что может возникнуть необходимость уменьшения дозы такролимуса при одновременном применении с нифедипином.
Винкристин. При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, может потребоваться снижение его дозы.
Сульфат магния. Необходимо тщательно контролировать АД при в/в введении магния сульфата пациентам, принимающим нифедипин, т.к. возможно выраженное снижение АД.
Цефалоспорины. При одновременном применении с нифедипином увеличивается плазменная концентрация цефалоспоринов.
Фенитоин. Нифедипин может замедлять метаболизм фенитоина и увеличивать его токсическое действие. У пациентов, принимающих фенитоин, в начале лечения нифедипином рекомендуется контролировать плазменную концентрацию фенитоина.
Нитраты. Необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов.
Теофиллин. Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении.
Фентанил. Одновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии, поэтому рекомендуется отменить применение нифедипина (если это возможно) как минимум за 36 ч до проведения анестезии с применением фентанила.
Антикоагулянты непрямого действия. Зарегистрированы редкие сообщения увеличения ПВ при одновременном применении нифедипина с антикоагулянтами непрямого действия (например варфарин). Отношение к терапии нифедипином не установлено, клиническая значимость данного эффекта неизвестна.
Другие формы взаимодействия
При спектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложноположительного результата. Рекомендуется выполнить другие измерения.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном приеме грейпфрутовый сок повышает концентрацию нифедипина в плазме крови вследствие снижения пресистемного метаболизма. Ввиду повышения биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или стабильной стенокардией, возможно развитие ишемических осложнений (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином не рекомендуется.
При одновременном применении нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназеприла, кандесартана, дебрисоквина, доксазозина, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина, росиглитазона и триамтерена/гидрохлоротиазида какое-либо влияние на фармакокинетику нифедипина отсутствует.
Передозировка
Симптомы: периферическая вазодилатация возможно с длительным выраженным снижением АД (головная боль, гиперемия кожи лица, угнетение деятельности синусного узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия), гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с развитием отека легких. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома.
Лечение: заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма (назначение активированного угля, промывание желудка), восстановлении стабильных показателей гемодинамики, тщательном контроле деятельности сердца, легких и выделительной системы.
В случаях передозировки препаратами пролонгированного действия необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по возможности промывание тонкого кишечника в целях предотвращения дальнейшего всасывания активного вещества. При применении слабительных средств следует учитывать, что БКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника. Гемодиализ неэффективен, рекомендуется плазмаферез вследствие высокой степени связывания с белками и относительно малого Vd.
Лечение брадиаритмий симптоматическое с применением атропина и/или бета- симпатомиметиков; в случае возникновения угрожающих жизни брадиаритмий необходима постановка временного кардиостимулятора.
При стойком выраженном снижении АД в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации следует применять кальций (1–2 г глюконата кальция, в/в), допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин), эпинефрин (адреналин) или норэпинефрин (норадреналин). Дозы указанных препаратов должны определяться исключительно исходя из полученного эффекта.
Ввиду возможной объемной перегрузки сердца, инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью под контролем гемодинамических показателей.
Антидотом являются препараты кальция. Клиренс нифедипина увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.
Особые указания
Прекращать лечение препаратом Нифекард® ХЛ рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть приступ стенокардии, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности.
При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью. Редко у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий в начале терапии или при увеличении дозы нифедипина может увеличиваться частота и выраженность ангинозных болей, вплоть до развития инфаркта миокарда.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST на ЭКГ, возникновение эргоновининдуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например при разном пороге напряжения или нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после применения нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Нифекард® ХЛ может потребоваться контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимым нарушением функции почек, со сниженным ОЦК препарат следует применять с осторожностью, может произойти резкое падение АД.
За пациентами с нарушенной функцией печени устанавливают тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы нифедипина.
У пациентов с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ возможно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих патологии со стороны ЖКТ. Риск развития безоаров повышен у пациентов с пониженной перистальтикой кишечника (запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, ожирение, гипотиреоз, сахарный диабет), опухолями кишечника, дивертикулитом, воспалительными изменениями кишечника, вертикальной гастропластикой, шунтированием желудка, после резекции тонкого кишечника, наложения колостомы, а также при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, опиатами, НПВС, антихолинергическими ЛС, нейромышечными блокаторами (миорелаксанты), лаксативами (слабительные средства).
Имеются единичные сообщения прилипания таблеток к стенке кишечника с формированием язв, потребовавших госпитализации и хирургического вмешательства.
Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Нифедипин, как и другие БКК, угнетают агрегацию тромбоцитов in vitro. Небольшое количество сообщений подтверждают данные о статистически значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения. Клиническая значимость этого неизвестна.
Во время лечения возможен положительный результат при проведении прямой реакции Кумбса и повышение титра антинуклеарных антител.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения препаратом Нифекард® ХЛ необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздержаться от применения алкоголя.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Форма выпуска
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 30, 60 мг. По 10 табл. в алюминий/алюминиевом блистере. По 10 бл. в картонной пачке.
Производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения.
Произведено: Лек д.д., Словения.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.
Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.
Комментарий
RU1707675687.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Нифекард хл: инструкция по применению
Форма выпуска: Таблетки
Цены в аптеках: Минск
14,61 — 19,20 р.
Содержание
- Описание
- Состав
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Противопоказания
- Особые указания и меры предосторожности
- Фертильность, беременность и кормление грудью
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
- Дозы и способ применения
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска
- Упаковка
Описание
30 мг: от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки по 30 мг с выдавленной надписью “NDP 30” на одной стороне. Допускаются неровности и шероховатости поверхности.
60 мг: от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки по 60 мг с выдавленной надписью “NDP 60” на одной стороне. Допускаются неровности и шероховатости поверхности.
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением содержит 30 мг или 60 мг нифедипина.
Вспомогательные вещества
Ядро: повидон, лаурилсульфат натрия, гипромеллоза, Лудипресс® (смесь лактозы моногидрата, повидона и кросповидона), тальк, магния стеарат.
Оболочка: фталат гипромеллозы, триэтилцитрат, гипромеллоза,
гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), оксид железа желтый (Е172).
Фармакотерапевтическая группа
Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды, производные дигидропиридина. Код ATX: С08СА05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нифедипин — блокатор кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа. Он замедляет транспорт ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин действует прежде всего на гладкомышечные клетки коронарных артерий и на периферические сосуды, в результате чего сосуды расширяются. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает прямого воздействия на миокард.
Снижая гладкомышечный тонус, нифедипин расширяет в основном крупные коронарные артерии, вследствие чего улучшается кровоснабжение сердца. Снижается периферическое сопротивление и артериальное давление.
В начале терапии может наблюдаться рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Однако это увеличение недостаточно, чтобы компенсировать расширение сосудов? При длительной терапии изначальное повышение сердечного выброса постепенно возвращается к исходной величине.
Дети и подростки
Информация об эффективности различных лекарственных форм и дозировок нифедипина в лечении острой и хронической артериальной гипертензии в сравнении с другими антигипертензивными препаратами ограничена. Антигипертензивные эффекты нифедипина были доказаны, однако рекомендации по дозированию не разработаны, а долгосрочная безопасность и влияние на сердечно-сосудистую систему не исследованы. Лекарственные формы для детей отсутствуют.
Фармакокинетика
Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь (> 90 %). Биодоступность составляет примерно 86 %.
За счёт пролонгированного высвобождения активного вещества Нифекард ХЛ обеспечивает постепенное и контролированное повышение плазменной концентрации нифедипина с выходом на плато примерно через 6 часов после приема первой дозы. После приема последующих доз с интервалом в 24 часа плазменная концентрация поддерживается на уровне плато с минимальными колебаниями.
Связывание нифедипина с белками плазмы зависит от концентрации и варьирует в пределах 92-98 %. У пациентов с нарушенной функцией почек или печени связывание с белками может уменьшаться.
Нифедипин в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны и хорошо растворимы в воде. От 60 % до 80 % дозы выводится с мочой. В моче неизмененный нифедипин обнаруживается только в следовых количествах. Остальная часть нифедипина выводится с калом в форме метаболитов, вероятно, в результате выведения с желчью. Поэтому на фармакокинетику нифедипина степень нарушения функции почек влияет несущественно.
При нормальной функции печени и почек период полувыведения нифедипина из плазмы крови составляет от 2 до 5 часов.
Большая часть нифедипина выделяется с мочой.
Нифедипин практически не выводится гемодиализом и гемосорбцией.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика не отличается. Следовательно, при нарушении функции почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени
Период полувыведения препарата значительно увеличивается, а общий клиренс снижается. У пациентов с циррозом печени сообщали об увеличении периода полувыведения до 7 часов.
Показания к применению
Лечение эссенциальной (первичной) артериальной гипертензии.
Цены в аптеках Минск
Нифекард хл, таблетки, 30 мг ×30
с контролируемым высвобождением покрытые оболочкой, Лек, Словения • Без рецепта
Аналоги
Кордафлекс, таблетки, 10 мг ×100
покрытые оболочкой, Эгис, Венгрия • Без рецепта
Кордафлекс, таблетки, 20 мг ×60
пролонгированного действия покрытые оболочкой, Эгис, Венгрия • Без рецепта
Нифедипин, таблетки, 10 мг ×50
покрытые оболочкой, Озон, Россия • Без рецепта
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением 30 мг: 20 или 30 шт.
Рег. №: 7416/05/10/15/16/19/23 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «NDP 30» на одной стороне; допускаются неровности и шероховатости поверхности.
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, Лудипресс ® (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона), тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением 60 мг: 20 или 30 шт.
Рег. №: 7416/05/10/15/16/19/23 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с контролируемым высвобождением от бледно-коричневато-желтого до бледно-коричневато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «NDP 60» на одной стороне; допускаются неровности и шероховатости поверхности.
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, Лудипресс ® (смесь лактозы моногидрата, повидона, кросповидона), тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: гигипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата НИФЕКАРД® ХЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 19.07.2023 г.
Фармакологическое действие
Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, с преимущественным влиянием на сосуды, производное дигидропиридина.
Механизм действия
Нифедипин — блокатор кальциевых каналов 1,4-дигидропиридинового типа. Блокаторы кальциевых каналов замедляют транспорт ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин действует прежде всего на гладкомышечные клетки коронарных артерий и на периферические сосуды. В результате этого действия сосуды расширяются. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает прямого воздействия на миокард.
Снижая гладкомышечный тонус, нифедипин расширяет в основном крупные коронарные артерии, в результате чего может улучшаться кровоснабжение сердца. Снижается периферическое сопротивление.
В начале терапии блокатором кальциевых каналов может наблюдаться рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Однако это увеличение недостаточно, чтобы компенсировать вазодилатацию.
При длительной терапии нифедипином изначальное повышение сердечного выброса постепенно возвращается к исходной величине. Особенно заметное снижение артериального давления после применения нифедипина наблюдается среди пациентов с артериальной гипертензией.
В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (исследование ACTION) у 7665 пациентов со стабильной стенокардией, получавших наилучшую возможную стандартную терапию, исследовалось влияние нифедипина на клинический исход по сравнению с плацебо. Группа нифедипина включала 3825 пациентов, а группа плацебо — 3840 пациентов. Основными конечными точками эффективности были следующие: комбинированный показатель смертности от всех причин, острого инфаркта миокарда, рефрактерной стенокардии, впервые выявленной сердечной недостаточности, инвалидизирующего инсульта, а также периферической реваскуляризации. Между двумя группами не выявлено различий (р = 0.54).
В предварительно заданном анализе подгруппы из 3997 пациентов со стенокардией, которые уже до исследования имели артериальную гипертензию, было показано, что лечение нифедипином приводило к значительному снижению (13 %) первичной конечной точки эффективности. Исследование ACTION также продемонстрировало безопасность применения нифедипина, поскольку первичная конечная точка безопасности (комбинированный показатель смертности от всех причин, острого инфаркта миокарда, инвалидизирующего инсульта) была одинаковой в обеих группах (P = 0.86).
Нифедипин показал положительные эффекты в двух из трех предварительно заданных вторичных конечных точек. Комбинированный показатель смертности, частоты основных сердечно-сосудистых событий, реваскуляризации и коронарной ангиографии был ниже на 11 % (р = 0.0012), главным образом за счет значительного снижения потребности в коронарной ангиографии. В группе нифедипина в качестве первичного обследования требовалось на 150 коронарных ангиографий меньше, чем в группе плацебо.
Число всех сосудистых событий было снижено на 9 % (P = 0.027), главным образом за счет снижения числа чрескожных инвазивных процедур на коронарных артериях и операций по шунтированию. В целом, в группе нифедипина потребовалось на 89 первичных процедур меньше, чем в группе плацебо. По третьей вторичной конечной точке, и особенно при крупных сердечно-сосудистых событиях, различий между двумя группами обнаружено не было (P = 0.26).
Дети и подростки
Информация об эффективности различных лекарственных форм и дозировок нифедипина в лечении острой и хронической артериальной гипертензии в сравнении с другими антигипертензивными препаратами ограничена. Антигипертензивные эффекты нифедипина были доказаны, однако рекомендации по дозированию не разработаны, а долгосрочная безопасность и влияние на сердечно-сосудистую систему не исследованы. Лекарственные формы для детей отсутствуют.
Фармакокинетика
Всасывание
Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь (> 90 %). Биодоступность составляет примерно 86 %.
За счёт пролонгированного высвобождения активного вещества Нифекард® ХЛ обеспечивает постепенное и контролированное повышение плазменной концентрации нифедипина с выходом на плато примерно через 6 часов после приема первой дозы. После приема последующих доз с интервалом в 24 часа плазменная концентрация поддерживается на уровне плато с минимальными колебаниями.
Распределение
Связывание нифедипина с белками плазмы зависит от концентрации и варьирует в пределах 92–98 %. У пациентов с нарушенной функцией почек или печени связывание с белками может уменьшаться.
Метаболизм
Нифедипин в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны и хорошо растворимы в воде.
От 60 % до 80 % дозы выводится с мочой. В моче неизмененный нифедипин обнаруживается только в следовых количествах. Остальная часть нифедипина выводится с калом в форме метаболитов, вероятно, в результате выведения с желчью. Поэтому на фармакокинетику нифедипина степень нарушения функции почек влияет несущественно.
Выведение
При нормальной функции печени и почек период полувыведения (T1/2) нифедипина из плазмы составляет от 2 до 5 ч. Большая часть нифедипина выделяется с мочой. Нифедипин практически не выводится гемодиализом и гемосорбцией.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика нифедипина у здоровых лиц и лиц с нарушениями функции почек значительно не отличается. Следовательно, при нарушении функции почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.
У пациентов с циррозом печени T1/2 значительно увеличивается, а общий клиренс снижается. У пациентов с циррозом печени сообщали об увеличении периода полувыведения до 7 часов.
Реклама
Режим дозирования
Способ применения
Для приема внутрь.
Таблетки Нифекард® ХЛ 30/60 мг принимаются с достаточным количеством жидкости (например, со стаканом воды), предпочтительно всегда в одно и то же время суток. Таблетки нельзя жевать или разламывать. Нифекард® ХЛ 30/60 мг нельзя принимать с грейпфрутовым соком (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Продолжительность приема определяет лечащий врач.
Дозы
Для взрослых рекомендованной дозой является 1 таблетка Нифекарда® ХЛ 30 мг 1 раз в сутки (соответствует 30 мг нифедипина 1 раз в сутки).
При необходимости дозу можно повысить до максимально 1 таблетки Нифекарда® ХЛ 60 мг 1 раз в сутки или до 2 таблеток Нифекарда® ХЛ 30 мг 1 раз в сутки (соответствует 60 мг нифедипина 1 раз в сутки).
Сопутствующее применение с лекарственными средствами, ингибирующими или индуцирующими CYP 3A4, может потребовать коррекции дозы нифедипина или отказа от его применения вообще (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Примечание
Оболочка данных таблеток с контролируемым высвобождением выходит с калом после того, как из таблетки высвободилось действующее вещество.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Дети и подростки
Из-за отсутствия опыта применения Нифекард® ХЛ 30/60 мг не рекомендуется для лечения детей и подростков младше 18 лет. Доступные в настоящее время данные по применению нифедипина при артериальной гипертензии описаны в разделе «Фармакологическое действие».
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что пожилым пациентам (> 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени может потребоваться тщательное наблюдение и снижение дозы. Фармакокинетика нифедипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Как правило, начальной дозой является 1 таблетка Нифекард® ХЛ 30 мг 1 раз в сутки (соответствует 30 мг нифедипина 1 раз в сутки). Обычно эта доза является и поддерживающей.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Побочные действия
Ниже приведены нежелательные реакции на лекарственное средство (НРЛС), наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях нифедипина (база данных клинических исследований (нифедипин n= 2661; плацебо n= 1486; по состоянию на 22 февраля 2006 года) и исследования ACTION (нифедипин n= 3825; плацебо n= 3840)).
Частота возникновения нежелательных реакций на препараты, в состав которых входит нифедипин, резюмирована ниже. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения их тяжести.
При оценке частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000)
НРЛС, выявленные в рамках текущего надзора после выхода препарата на рынок, и частоту которых определить невозможно, представлены в категории «частота неизвестна».
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура; очень редко — агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергическая реакция, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани1), зуд, экзантема; частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: редко — гипергликемия.
Со стороны психики: нечасто — тревожные расстройства, расстройства сна.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, вестибулярное головокружение, слабость; нечасто — мигрень, тремор, парестезии, дизестезии, сонливость, усталость, нервозность; частота неизвестна — гипестезии.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения; частота неизвестна — боль в глазах.
Со стороны сердца: часто — пальпитация; нечасто — тахикардия, боль в грудной клетке (стенокардия2); очень редко — инфаркт миокарда2.
Со стороны сосудов: очень часто — отек (в т. ч. периферический); часто — вазодилятация (напр. приливы); нечасто — артериальная гипотензия, синкопы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ; частота неизвестна — отек легких3.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, тошнота; нечасто — боль в ЖКТ, боль в животе, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; редко — гиперплазия десен, анорексия, чувство переполнения, отрыжка; частота неизвестна — безоар, дисфагия, кишечная непроходимость, кишечная язва, рвота, эзофагит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — временное повышение уровня ферментов печени; редко — желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — эритромелалгия, особенно в начале лечения, потливость; нечасто -эритема; редко — аллергическая фоточувствительность, пальпируемая пурпура; очень редко — эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — спазмы мышц, отек суставов, миалгия; частота неизвестна — артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — полиурия, дизурия, при почечной недостаточности возможно временное ухудшение функции почек.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия, обратимая после отмены препарата.
Со стороны организма в целом: часто — плохое самочувствие; нечасто — неспецифическая боль, озноб.
1 может привести к состоянию, угрожающему жизни.
2 редко, особенно в начале лечения, могут возникать приступы стенокардии, либо же могут усиливаться частота и длительность приступов стенокардии, а также увеличиваться степень ее тяжести. Сообщали о единичных случаях инфаркта миокарда.
3 случаи наблюдались при применении препарата в качестве токолитического средства во время беременности (см. раздел «Беременность и лактация»).
У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на диализе, по причине вазодилатации может произойти значительное снижение артериального давления.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к активному веществу (и к другим препаратам из класса дигидропиридинов) или к другим компонентам препарата;
- сердечно-сосудистая недостаточность (шок);
- нестабильные параметры гемодинамики;
- недавно перенесенный (не более месяца назад) острый инфаркт миокарда;
- нестабильная стенокардия;
- выраженный аортальный стеноз;
- совместное назначение с рифампицином, так как он является ферментным индуктором, из-за действия которого концентрация нифедипина в плазме крови не достигнет терапевтического уровня (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- пациентам с резервуарной илеостомой по Коку и после проктэктомии;
- первые 20 недель беременности (см. раздел «Беременность и лактация»);
- период лактации (см. раздел «Беременность и лактация»);
- детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Нифедипин противопоказан на сроке до 20-й недели беременности.
Нифедипин не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда использование данного препарата является необходимым ввиду клинического состояния пациентки. Нифедипин следует назначать только женщинам с тяжелой артериальной гипертензией при неэффективности стандартной терапии (см. раздел «Особые указания»).
Достоверных и хорошо контролируемых исследований с применением препарата для лечения беременных женщин не проводилось.
На основании доступной информации нельзя исключить отрицательное влияние препарата на плод или новорожденного.
В исследованиях на животных было показано, что нифедипин оказывает эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное воздействие (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Согласно доступным клиническим данным какого-либо специфического пренатального риска выявлено не было. Однако сообщали об увеличении числа случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также о преждевременных родах и задержке внутриутробного развития. Неизвестно, что могло явиться причиной этих сообщений: артериальная гипертензия, ее терапия или специфическое влияние лекарственного средства.
При применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во время беременности наблюдали острый отек легких (см. раздел «Побочное действие»), особенно при многоплодной беременности (беременность двумя и более плодами), при внутривенном введении препарата и (или) сопутствующем использовании агонистов бета2 — адренорецепторов.
Период лактации
Нифедипин нельзя принимать в период грудного вскармливания.
Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке практически аналогична таковой в плазме крови у матери (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность
В единичных случаях неуспешность процедуры экстракорпорального оплодотворения может быть связана с нарушением функции сперматозоидов из-за обратимых биохимических изменений в их головке, вызванных приемом блокаторов кальциевых каналов, таких как нифедипин. При повторных неудачах экстракорпорального оплодотворения и отсутствии других объяснений возможной причиной может оказаться прием блокаторов кальциевых каналов, таких как нифедипин.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени может потребоваться тщательное наблюдение и снижение дозы. Фармакокинетика нифедипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Как правило, начальной дозой является 1 таблетка Нифекард® ХЛ 30 мг 1 раз в сутки (соответствует 30 мг нифедипина 1 раз в сутки). Обычно эта доза является и поддерживающей.
Применение у детей
Из-за отсутствия опыта применения Нифекард® ХЛ 30/60 мг не рекомендуется для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Особые указания
Особо тщательное медицинское наблюдение требуется в следующих случаях:
— тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
— злокачественная артериальная гипертензия и гиповолемия у пациентов, находящихся на диализе (может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие расширения сосудов);
— беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).
У пациентов со значительным сужением желудочно-кишечного тракта препарат Нифекард® ХЛ следует использовать с осторожностью, так как оболочка таблетки не рассасывается и может вызвать обструктивные симптомы. В очень редких случаях могут образовываться безоары, которые должны быть удалены хирургическим путем.
В отдельных случаях сообщалось о развитии обструктивных симптомов у пациентов, не имеющих желудочно-кишечных нарушений в анамнезе.
При продолжающейся несколько дней диарее (например, при болезни Крона, воспалительных заболеваниях кишечника) может происходить неполное всасывание действующего вещества, поскольку в этом случае лекарственное средство находится в желудочно-кишечном тракте слишком мало времени.
При выполнении рентгенологического исследования с контрастными веществами оболочка таблеток Нифекард® ХЛ 30/60 мг может стать видимой в желудочно-кишечном тракте на рентгеновском изображении и являться причиной ложноположительных результатов (например, дефектов заполнения, интерпретируемых как полипы).
Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени может потребоваться тщательное наблюдение и снижение дозы. Фармакокинетика нифедипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась (см. разделы «Режим дозирования» и «Фармакокинетика»), поэтому у них нифедипин используют с осторожностью.
Нифедипин метаболизируется изоферментом СYP3A4. Лекарственные средства, влияющие на этот фермент, могут вызвать изменения в метаболизме нифедипина при первом прохождении через печень или в его клиренсе (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
К лекарственным средствам, ингибирующим изофермент CYP3A4 и, следовательно, способным повышать концентрации нифедипина в плазме крови, относятся следующие:
— макролидные антибиотики (напр., эритромицин);
— ингибиторы ВИЧ-протеазы (напр., ритонавир);
— азольные противогрибковые препараты (напр., кетоконазол);
— антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
— комбинация хинупристина и далфопристина;
— вальпроевая кислота;
— циметидин;
— трициклические антидепрессанты, вазодилататоры;
— цизаприд.
При сопутствующем применении Нифекарда® ХЛ с любым из перечисленных выше лекарственных средств следует контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть снижение дозы нифедипина.
Нифедипин противопоказан на сроке до 20-й недели беременности. Нифедипин не следует использовать во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения данным лекарственным средством. Нифедипин следует назначать только женщинам с тяжелой артериальной гипертензией, которая не поддается стандартной терапии (см. раздел «Беременность и лактация»).
Из-за возможности чрезмерного падения артериального давления, которое может нанести вред как матери, так и плоду, при сопутствующем применении нифедипина с внутривенно вводимым сульфатом магния необходимо тщательно контролировать артериальное давление.
О применении у особых групп пациентов см. раздел «Режим дозирования».
Информация о некоторых вспомогательных веществах
Нифекард® ХЛ содержит лактозу. Пациентам с такими редко встречающимися наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Лечение данным препаратом требует регулярного медицинского наблюдения. Вследствие различных индивидуальных реакций на препарат может нарушаться скорость реакции и, следовательно, способность управлять транспортными средствами и безопасно работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»). Особенно высока вероятность развития реакций в начале терапии, при увеличении дозы препарата, при смене препарата и при сопутствующем приеме алкоголя.
Передозировка
Симптомы: при тяжелой интоксикации нифедипином возможны падение артериального давления, нарушение сознания вплоть до комы, нарушения сердечного ритма по типу тахикардии или брадикардии, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение: основной задачей лечения является устранение токсического вещества и восстановление гемодинамической стабильности. В случае приема внутрь показано тщательное промывание желудка, при необходимости в комбинации с промыванием тонкого кишечника. Чтобы предотвратить дальнейшее всасывание действующего вещества, необходимо максимально полно удалить нифедипин, в том числе и из тонкого кишечника, особенно при интоксикации препаратами с замедленным высвобождением, такими как Нифекард ХЛ. Однако при применении слабительных средств следует учитывать то, что под действием блокаторов кальциевых каналов происходит угнетение мускулатуры кишечника вплоть до атонии кишечника.
Нифедипин не выводится при гемодиализе, поэтому последний неэффективен, но рекомендуется использовать плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками плазмы и относительно низкого объема распределения).
Нарушения сердечного ритма по типу брадикардии лечат симптоматически атропином и (или) бета-симпатомиметиками; угрожающие жизни случаи брадикардии требуют постановки временного кардиостимулятора.
Артериальную гипотензию при кардиогенном шоке и артериальной вазодилатации следует лечить препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора кальция глюконата в/в медленно, при необходимости введение можно повторить). В результате этого сывороточный уровень кальция может достичь верхней границы нормальных значений или несколько ее превысить. Если при применении препарата кальция не удалось достичь необходимого повышения артериального давления, дополнительно назначают сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин (до 25 мкг на кг массы тела в минуту), добутамин (до 15 мкг на кг массы тела в минуту) либо норадреналин, эпинефрин или норэпинефрин. Доза этих лекарственных средств определяется исключительно по достигнутому эффекту.
Из-за опасности перегрузки сердца дополнительную жидкость или объемзаместительные растворы следует вводить с осторожностью и под контролем гемодинамики.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, воздействующие на нифедипин
Метаболизм нифедипина осуществляется посредством изофермента CYP3A4 в печени и слизистой оболочке кишечника. Сопутствующий прием с веществами, ингибирующими или индуцирующими данный изофермент, может повлиять на метаболизм нифедипина при первом прохождении через печень (при пероральном приеме) или его клиренс (см. раздел «Особые указания»).
Силу и длительность лекарственного взаимодействия следует принимать во внимание при сопутствующем применении нифедипина с нижеследующими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4
При сопутствующем применении нифедипина с перечисленными ниже действующими веществами, являющимися слабыми или умеренными ингибиторами данного изофермента, следует контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу нифедипина (см. раздел «Режим дозирования»).
Макролидные антибиотики (напр., эритромицин)
Исследования взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют СYP3A4, поэтому нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме при их сопутствующем применении (см. раздел «Особые указания»).
Азитромицин, несмотря на структурную принадлежность к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (напр., ритонавир)
Клинические исследования взаимодействий между нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ не проводились. Известно, что лекарственные средства этого класса ингибируют CYP3А4. Кроме того, лекарственные средства этого класса in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный CYP3А4. При их сопутствующем применении с нифедипином нельзя исключить возможность существенного увеличения концентрации нифедипина в плазме из-за снижения метаболизма при первом прохождении через печень и из-за снижения выведения (см. раздел «Особые указания»).
Азольные противогрибковые препараты (напр., кетоконазол)
Клинические исследования взаимодействий между нифедипином и азольными противогрибковыми препаратами еще не проводились. Известно, что лекарственные средства этого класса ингибируют CYP3A4. При сопутствующем пероральном приеме с нифедипином нельзя исключить возможность существенного увеличения системной биодоступности нифедипина из-за снижения метаболизма при первом прохождении через печень (см. раздел «Особые указания»).
Флуоксетин
Клинические исследования взаимодействий между нифедипином и флуоксетином еще не проводились. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный CYP3А4, поэтому нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме при сопутствующем применении этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).
Нефазодон
Клинические исследования взаимодействий между нифедипином и нефазодоном не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм других лекарственных средств, опосредованный CYP3А4. Поэтому нельзя исключить возможность повышения концентрации нифедипина в плазме при сопутствующем применении этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).
Комбинация хинупристина и далфопристина
Сопутствующее применение комбинации хинупристина и далфопристина с нифедипином может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме (см. раздел «Особые указания»).
Вальпроевая кислота
Исследования взаимодействий между нифедипином и вальпроевой кислотой не проводились. Известно, что вальпроевая кислота вследствие ингибирования ферментов увеличивает плазменные концентрации блокатора кальциевых каналов нимодипина, который по структуре схож с нифедипином. Поэтому нельзя исключить возможность увеличения концентрации нифедипина в плазме и, следовательно, силы его действия (см. раздел «Особые указания»).
Циметидин
В результате ингибирования CYP3A4 циметидин повышает концентрации нифедипина в плазме и может усиливать его антигипертензивное действие (см. раздел «Особые указания»).
Трициклические антидепрессанты, вазодилататоры
Может усиливаться антигипертензивное действие.
Цизаприд
Сопутствующее применение цизаприда и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме.
Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4. При сопутствующем применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно уменьшается, за счет чего снижается и его эффективность. Поэтому применение нифедипина в комбинации с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Противоэпилептические средства, индуцирующие CYP3A4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует CYP3A4. При сопутствующем применении фенитоина с нифедипином снижается биодоступность и эффективность нифедипина. При сопутствующем применении этих лекарственных средств контролируют клинический ответ на нифедипин и при необходимости увеличивают дозу нифедипина. Если дозу нифедипина увеличили из-за сопутствующего применения с фенитоином, то при отмене фенитоина дозу нифедипина при необходимости снижают.
Официальные исследования взаимодействия нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом не проводились. Известно, что оба этих лекарственных средства вследствие индукции ферментов снижают плазменные концентрации блокатора кальциевых каналов нимодипина, который по структуре схож с нифедипином. Поэтому нельзя исключить возможность снижения концентрации нифедипина в плазме и, следовательно, его эффективности.
Влияние нифедипина на другие лекарственные средства
Антигипертензивные препараты
Нифедипин может усиливать гипотензивный эффект сопутствующих антигипертензивных средств, таких как:
— диуретики,
— бета-адреноблокаторы,
— ингибиторы АПФ,
— антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтипа),
— другие блокаторы кальциевых каналов,
— блокаторы альфа-адренорецепторов,
— ингибиторы ФДЭ5,
— α-метилдопа.
Бета-адреноблокаторы
При сопутствующем применении нифедипина с бета-адреноблокаторами за состоянием пациента требуется тщательное наблюдение, поскольку в единичных случаях усугублялась сердечная недостаточность.
Дигоксин
При совместном применении нифедипин может снизить клиренс дигоксина и, следовательно, увеличить его плазменную концентрацию. В качестве меры предосторожности необходимо следить за появлением признаков передозировки дигоксина и при необходимости снизить дозу гликозида в зависимости от его плазменной концентрации.
Теофиллин
Нифедипин может повышать уровни теофиллина в крови.
Винкристин
Нифедипин уменьшает выведение винкристина и таким образом усиливает нежелательные реакции на него. По этой причине следует рассмотреть снижение дозы винкристина.
Цефалоспорины
При сопутствующем применении цефалоспоринов (напр., цефиксима) и нифедипина повышаются плазменные концентрации цефалоспоринов.
Хинидин
В отдельных случаях при сопутствующем применении нифедипина с хинидином наблюдалось снижение, а после отмены нифедипина — заметное увеличение плазменного уровня хинидина. При сопутствующем применении или отмене нифедипина рекомендуется контролировать уровень хинидина в плазме крови и при необходимости корригировать дозу хинидина. В некоторых случаях наблюдалось повышение концентрации нифедипина в плазме при сопутствующем применении этих лекарственных средств, а в некоторых случаях изменений фармакокинетики нифедипина не наблюдалось.
Если к проводимой терапии нифедипином добавляется хинидин, следует регулярно контролировать артериальное давление. При необходимости дозу нифедипина следует уменьшить.
Такролимус
Такролимус метаболизируется посредством изофермента CYP3А4. При сопутствующем применении нифедипина и такролимуса могут повышаться уровни такролимуса в плазме. По этой причине рекомендуется регулярно контролировать плазменную концентрацию такролимуса и при необходимости снизить его дозу.
Взаимодействие с пищевыми продуктами и напитками
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. Возможно увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и продление его действия в связи с угнетением метаболизма при первом прохождении через печень или снижением клиренса. Это может приводить к усилению антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться еще в течение 3 суток после его последнего употребления.
Во время лечения нифедипином следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока (см. раздел «Режим дозирования»).
Другие виды взаимодействия
Нифедипин может приводить к ложному увеличению спектрофотометрических значений ванилилминдальной кислоты в моче, не оказывая влияния на показатели ВЭЖХ.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата
Срок годности — 3 года. Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Специальные указания по применению и обращению
Специальных требований нет.
Контакты для обращений
САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «Sandoz Pharmaceuticals d.d.» (Словения) в Республике Беларусь
220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620
adverse.event.belarus@sandoz.com