Мотилиум® (таблетки, 10 мг)
МНН: Домперидон
Производитель: Янссен-Силаг С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Domperidone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018410
Информация о регистрации в РК:
21.11.2023 — 21.11.2033
Информация о реестрах и регистрах
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название препарата
Мотилиум®
Международное непатентованное название
Домперидон
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – домперидон 10.00,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, поливидон К90, магния стеарат, хлопка семян масло гидрогенизированное, натрия лаурилсульфат,
пленочная оболочка: гипромеллоза 2950 5 мПа·с, натрия лаурилсульфит,
вода очищенная.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от белого до бледно-кремового цвета, с надписью “Janssen” на одной стороне таблетки и М/10 на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения функциональных расстройств кишечника. Стимуляторы моторики ЖКТ.
Код АТС A03FA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальные концентрации в плазме крови отмечаются примерно в течение 1 часа. При приеме препарата после еды абсорбция домперидона замедляется, а площадь под кривой (AUC) увеличивается. Низкая абсолютная биологическая доступность домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.
Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона.
Время достижения максимальной концентрации домперидона в плазме крови составляет 90 мин после приема препарата. При этом максимальная концентрация Сmax равняется 18 нг/мл после однократного приема и 21 нг/мл при ежедневном приеме препарата по 30 мг в день в течение 2-х недель.
Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме крови. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. Выведение с мочой и калом составляет 31 и 66% от
пероральной дозы, соответственно. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% — с калом и приблизительно 1% — с мочой). Домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный обмен. Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов и удлиняется при тяжелой почечной недостаточности (20,8 ч).
Фармакодинамика
Мотилиум® является антагонистом дофамина, обладает противорвотным свойством. Его противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов.
При приеме внутрь Мотилиум® увеличивает продолжительность сокращений антрального и дуоденального отделов желудка, ускоряет его опорожнение и повышает давление в области сфинктера нижнего отдела пищевода. Мотилиум®
не оказывает действия на желудочную секрецию.
Применение Мотилиума® редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, но Мотилиум® стимулирует выделение пролактина из гипофиза.
Показания к применению
— комплекс диспепсических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом: чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, изжога, метеоризм
— тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты
— тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как L-допа и бромокриптин)
— циклическая рвота, желудочно-пищеводный рефлюкс, синдром срыгивания и другие нарушения моторики желудка в педиатрической практике
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать таблетки Мотилиум® до еды, в случае их приема после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Хроническая диспепсия
Взрослые и подростки старше 12 лет:
По 1-2 таблетке 3 или 4 раза в день. Максимальная суточная доза – 80 мг.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет:
1 таблетка 3 или 4 раза в день. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Тошнота и рвота
Взрослые и подростки старше 12 лет:
По 1-2 таблетке 3 или 4 раза в день. Максимальная суточная доза – 80 мг.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет:
1 таблетка 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Максимальная суточная доза домперидона – 2,4 мг на 1 кг массы тела, но не более 40 мг.
Продолжительность лечения в среднем 1 месяц.
При почечной недостаточности рекомендуется уменьшение частоты приема препарата (см. раздел Особые указания).
Побочные действия
Часто
— желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, нарушение аппетита и др.)
— преходящие спазмы кишечника в отдельных случаях
— экстрапирамидные явления (у детей — очень редко, у взрослых – единичные случаи); эти явления полностью обратимы и исчезают после прекращения приема препарата
Редко
— галакторея, гинекомастия и аменоремя из-за повышения уровня пролактина в плазме крови, обусловленного тем, что гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера
Очень редко
— (<1/10000, включая единичные случаи) ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок, аллергические реакции, крапивница.
Противопоказания
— повышенная непереносимость препарата и его компонентов
— пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)
— одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин)
— желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация (т. е. когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной)
— детский возраст до 6 лет
— период лактации
Лекарственные взаимодействия
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие Мотилиума®. Пероральная биологическая доступность Мотилиума® уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотилиумом®, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь.
Основной путь метаболических превращений домперидона — через CYP3A4. Одновременный прием Мотилиума® с лекарственными средствами, значительно ингибирующими этот фермент, может вызывать повышение уровня домперидона в плазме крови — противогрибковые препараты азолового ряда (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, атазанавир, фосампренавир, ндинавир, нелфинавир, ритонавир, сахинавир), нефазодон, антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицин.
Кетоконазол ингибирует CYP3A4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение максимальной концентрации домперидона и AUC в фазе плато.
При совместном применении Мотилиума® в дозе 10 мг 4 раза в день и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек, при монотерапии Мотилиумом® не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT.
Применение Мотилиума® у больных на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови. Мотилиум® может также сочетаться с нейролептиками, действие которых он не усиливает; агонистами дофаминэргических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.
Особые указания
При сочетанном применении Мотилиума® с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды.
Применение в педиатрии.
Таблетки Мотилиума® показаны только для взрослых и детей с массой тела более 35 кг (возраст старше 6 лет), в детской практике в основном следует использовать суспензию Мотилиум
Применение при заболеваниях печени
Учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Мотилиум® больным с печеночной недостаточностью.
Применение при заболеваниях почек
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 6 мг /100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме крови были ниже. Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, поэтому коррекции разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении препарата частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки. При длительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением.
Беременность
Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. Мотилиум® следует назначать при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмами
Мотилиум® не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Передозировка
Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.
Лечение: рекомендуется применение активированного угля и тщательное наблюдение. При возникновении экстрапирамидных реакций можно назначать антихолинергические средства, антигистаминные препараты, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма.
Формы выпуска и упаковка
По 30 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре от 15 0С до 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
Янссен Силаг С.А., ул. Камиль Демулен, TSA 91003, 92787 Исси Ле Мулинл Седекс 9, Франция.
Наименование и страна организации-упаковщика
«Янссен-Силаг С.А.», Франция
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ООО «Джонсон & Джонсон», Российская Федерация
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, г. Москва,
ул. Крылатская, д.17, стр.2,
тел. (495) 726-55-55
| 991034751477977203_ru.doc | 64 кб |
| 441147051477978359_kz.doc | 77 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Мотилиум® (Motilium®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Мотилиум®
💊 Состав препарата Мотилиум®
✅ Применение препарата Мотилиум®
📅 Условия хранения Мотилиум®
⏳ Срок годности Мотилиум®
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 15 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Мотилиум®
(Motilium®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2025
года, дата обновления: 2024.12.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ДжейТНЛ ООО
(Россия)
Код ATX:
A03FA03
(Домперидон)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Мотилиум® |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт. рег. №: П N014853/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Мотилиум®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до бледно-кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «JANSSEN» на одной стороне и «M/10» — на другой.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизированный крахмал, повидон К90, магния стеарат, хлопка семян масло гидрогенизированное, натрия лаурилсульфат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 5 мПа×с, натрия лаурилсульфат.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Домперидон – антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через ГЭБ. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами ГЭБ.
Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь натощак домперидон быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается примерно в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон следует принимать за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона.
Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната.
При приеме препарата после еды для достижения Cmax требуется больше времени, а AUC несколько увеличивается.
Распределение
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. После приема домперидона внутрь в течение 2 недель в дозе 30 мг/сут
Cmax в плазме крови составила 21 нг/мл через 90 мин после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг/сут была практически такой же, как концентрация 18 нг/мл после приема первой дозы.
Связывание с белками плазмы — 91-93%.
Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плацентарный барьер у крыс.
Метаболизм
Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение
Выведение почками и кишечником составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% выводится через кишечник и приблизительно 1% — почками). Плазменный T1/2 после однократного приема внутрь составляет 7-9 ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0.6 ммоль/л) T1/2 домперидона увеличивается с 7.4 до 20.8 ч, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2.9 и 1.5 раз выше, чем у здоровых добровольцев соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25%, и T1/2 увеличивался с 15 до 23 ч. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax и AUC, без изменений связывания с белками или T1/2. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.
Показания препарата
Мотилиум®
- для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Рекомендуется принимать таблетки Мотилиум® за 15–30 мин до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Взрослым и подросткам старше 12 лет и детям с массой тела ≥35 кг — по 1 таб. (10 мг) 3 раза/сут, максимальная суточная доза составляет 3 таб. (30 мг).
Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку Т1/2 домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т.е. >0.6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата Мотилиум®, таблетки, покрытые оболочкой, следует снизить до 1 или 2 раз/сут, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Мотилиум® противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Побочное действие
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, принимавших Мотилиум®: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших Мотилиум®: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез.
Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), нечасто (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%) и очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи.
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: очень редко — повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.
Со стороны нервной системы: очень редко — сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: нечасто — повышенная возбудимость, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — судороги; частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения лабораторных показателей функции печени; редко — гиперпролактинемия.
*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- пролактинома;
- одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT (таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол), за исключением апоморфина;
- выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;
- кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
- масса тела менее 35 кг;
- детский возраст до 12 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
- детский возраст;
- нарушения функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Мотилиум® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Препарат противопоказан в детском возрасте до 12 лет при массе тела менее 35 кг.
В детской практике в основном следует использовать суспензию Мотилиум®.
Применение у пожилых пациентов
Применение домперидона может быть связано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет.
Особые указания
Домперидон не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза.
При длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.
В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).
Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение одновременно с апоморфином
Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина.
При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности – не следует выбрасывать его в сточные воды и на улицу. Необходимо поместить лекарственное средство в пакет и положить в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
Передозировка
Симптомы передозировки встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки являются ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций – антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать ЭКГ.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT.
Противопоказанные комбинации
Препараты, увеличивающие интервал QT: антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин), антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол), антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам), антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин), противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин), антималярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин), желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд), антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин), противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин), другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон), мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их воздействия на интервал QT), ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир и телапревир), противогрибковые средства азолового ряда (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол) некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Нерекомендованные комбинации
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.
Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.
Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).
Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.
Условия хранения препарата Мотилиум®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C.
Срок годности препарата Мотилиум®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
ДЖЕЙТНЛ ООО
(Россия)
|
ООО «ДжейТНЛ» 121614, г. Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Домет
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия) -
Домперидон
(АТОЛЛ, Россия) -
Домперидон
(ФОРМУЛА-ФР, Россия) -
Домперидон
(ИВАНОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия) -
Домперидон
(ДЕВЕЛОПМЕНТ МК, Россия) -
Домперидон-Ксантис
(XANTIS PHARMA, Кипр) -
Домперидон-Тева
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль) -
Домперидон-Эдвансд
(ЭДВАНСД ФАРМА, Россия) -
Домстал
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия) -
Драспазол®
(АРТЕЛАР, Россия)
Все аналоги
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Рекомендуется принимать таблетки Мотилиум® за 15–30 минут до еды, в
случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и
более
По
1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3
таблетки (30 мг).
Максимальная
продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и
определяется назначением лечащего врача.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Поскольку
период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при
уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т.е.
>0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить
до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо
проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
(см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Применение
препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и
тяжелой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкой
печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел
«Фармакологические свойства»).
Описание
Противорвотное средство
Состав
Состав
на 1 таблетку:
Действующее вещество
Домперидон
10 мг.
Вспомогательные вещества
Лактозы
моногидрат, кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизированный
крахмал, повидон К90, магния стеарат, хлопка семян масло
гидрогенизированное, натрия лаурилсульфат.
Пленочная оболочка
Гипромеллоза
2910 5 мПа×с, натрия лаурилсульфат.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотные средства
Фармакодинамика
Домперидон
— антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо
проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко
сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но
домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное
действие может быть обусловлено сочетанием периферического
(гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в
хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами
гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации
препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно
периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При
применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и
дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление
сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на
желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Всасывание
При
приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые
плазменные концентрации достигаются в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная
биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с
интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон
следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке
приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь
снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При
приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется
больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько
увеличивается.
Распределение
При
приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный
метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после
2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически
таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон
связывается с белками плазмы на 91–93%.
Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали
его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге.
Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.
Метаболизм
Домперидон
подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N‑деалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro
с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является
основной формой цитохрома P450, участвующей в N‑деалкилировании
домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в
ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение
Выведение
почками и кишечником составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь,
соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является
небольшой (10% выводится кишечником и приблизительно 1% — почками). Плазменный
период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7–9 часов у
здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью.
Почечная недостаточность
У
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин
>6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения
домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но концентрации препарата в
плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество
неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.
Печеночная недостаточность
У
пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7–9
баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Cmax
домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев,
соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25%, а период
полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением
функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в
сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax
и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с
тяжелым нарушением функции печени не изучались.
Показания
Для
облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата.
– Непереносимость лактозы, дефицит
лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
–
Пролактинома.
–
Одновременное
применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных
ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT,
(таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир,
саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол), за исключением
апоморфина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и
«Особые указания»).
–
Выраженные
электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная
недостаточность.
–
Кровотечения из
желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация
желудка или кишечника.
–
Печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени тяжести.
–
Масса тела менее
35 кг.
–
Детский возраст
до 12 лет.
–
Беременность.
–
Период грудного
вскармливания.
С осторожностью
–
Детский возраст
до 18 лет.
–
Нарушения
функции почек.
Применение при беременности и лактации
Мотилиум®
противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Побочное действие
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов,
принимавших Мотилиум®:
депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость,
акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и
чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального
цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов,
принимавших Мотилиум®:
гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных
желез.
Приведенные
ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто
(≥1%, но <10%), нечасто (≥0,1%, но <1%), редко (≥0,01%, но <0,1%) и очень редко (<0,01%), включая отдельные
случаи.
По
данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко:
анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения
Очень редко:
повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко:
сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и
судороги.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Частота неизвестна:
желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная
коронарная смерть*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко:
крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко:
задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень редко:
отклонения лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.
* В
некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение
домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных
желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений
более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих
препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона
в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных
клинических исследований
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна:
анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения
Нечасто: повышенная
возбудимость, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение;
редко: судороги; частота неизвестна:
экстрапирамидные расстройства.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Частота неизвестна:
желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная
коронарная смерть*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна:
сухость во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна:
ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: отклонения
лабораторных показателей функции печени; редко:
гиперпролактинемия.
* В
некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение
домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных
желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений
более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих
препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона
в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Передозировка
Симптомы
Встречаются
чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки являются ажитация,
измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные
реакции.
Лечение
Симптоматическое,
специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля,
при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергические,
противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT
следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Взаимодействие
со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT.
Противопоказанные комбинации
Препараты,
увеличивающие интервал QT:
–
антиаритмические
средства класса IA (например, дизопирамид, хинидин);
–
антиаритмические
средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид,
соталол);
–
антипсихотические
средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
–
антидепрессанты
(например, циталопрам, эсциталопрам);
–
антибиотики
(эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
–
противогрибковые
препараты (например, флуконазол, пентамидин);
–
антималярийные
препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин);
–
желудочно-кишечные
препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
–
антигистаминные
препараты (например, мехитазин, мизоластин);
–
противоопухолевые
препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
–
другие препараты
(например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон);
Мощные
ингибиторы CYP3A4 (независимо от их воздействия на продолжительность
интервала QT):
–
ингибиторы протеазы
(например, ритонавир, саквинавир и телапревир);
–
противогрибковые
средства азолового ряда (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол,
вориконазол);
–
некоторые
антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин, кларитромицин,
телитромицин).
Нерекомендованные комбинации
Умеренные
ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы
макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Препараты,
вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.
Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты
снижают биодоступность домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови:
противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы
ВИЧ-протеазы, нефазодон.
Домперидон
совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков),
агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).
Одновременное
применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию
этих лекарственных средств в крови.
Применение
совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество
совместного применения превышает риски и строго соблюдаются рекомендуемые меры
предосторожности для совместного применения препаратов.
Особые указания
Домперидон
не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При
длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным
наблюдением врача.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Домперидон
может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых
исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось
увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу
«пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены, в основном, у пациентов с
факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно
принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.
В
ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может
привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной
смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении
разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих
препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).
Применение
домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT,
не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и
гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими
как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у
пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и
брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует
прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы
с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с
врачом.
Применение одновременно с апоморфином
Домперидон
противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими
интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином
возможно только в том случае, если преимущество совместного применения
домперидона с апоморфином превышает риски и строго соблюдаются рекомендуемые
меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в
инструкции по медицинскому применению апоморфина.
При
одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При
одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов
(бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические
эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя
при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в
минимальной эффективной дозе.
Если
лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выбрасывайте
его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и
положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями
другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском
развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
Условия хранения
При температуре 15–30 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(007676)-(РГ-RU) (14.11.2024) — ДжейТНЛ ООО (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Время наступления эффекта
30-60 минут
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до
бледно-кремового цвета, с надписью «JANSSEN» на одной стороне таблетки и М/10 —
на другой.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. Прокинетики.
Код ATX: A03FA03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выработку пролактина гипофизом. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, расположенной за пределами ГЭБ в area postrema. Исследования на животных, а также низкие концентрации препарата, обнаруженные в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь у людей домперидон повышает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
В соответствии с руководством ICH-E14 было проведено исследование с детальным изучением QT с участием здоровых испытуемых. В исследование были включены группы плацебо, активного препарата сравнения и положительного контроля, и использовались рекомендованные и сверхтерапевтические дозы (10 и 20 мг 4 раза в сутки). Удлинение интервала QT, наблюдаемое в этом исследовании, когда домперидон применялся согласно рекомендуемой схеме, не являлось клинически значимым.
Фармакокинетика
Домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени.
Несмотря на то, что биодоступность домперидона у здоровых людей увеличивается при приеме препарата после еды, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности желудочного сока приводит к уменьшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени и площадь под кривой «концентрация действующего вещества-время» (AUC) несколько увеличивается.
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; максимальная концентрация в плазме крови 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как максимальная концентрация в плазме крови 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91-93 %. Исследования распределения на животных с применением препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.
Домперидон подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с применением диагностических ингибиторов показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 h СУР2Е1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.
Выведение с мочой и калом составляет 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% от количества, выводимого с калом, и приблизительно 1 % от количества, выводимого с мочой). Период полу выведения из плазмы крови после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых людей, но увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по Пью, класс В по шкале Чайлда-Пью) AUC и Сmах домперидона в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых людей, соответственно. Несвязанная фракция повышается на 25 %, и конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени системное воздействие несколько снижено в сравнении с таковым у здоровых людей на основе значений Сmах и AUC без изменения связывания с белками или конечного периода полувыведения. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени исследования не проводились (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрация препарата в плазме крови ниже, чем у людей с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Обзор данных подтверждает незначительное повышение риска серьезных нежелательных лекарственных реакций на применение домперидона со стороны сердца, включая удлинение интервала QTc, пируэтные желудочковые тахикардии, серьезные желудочковые нарушения ритма и внезапную сердечную смерть. Повышенный риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, у взрослых, принимающих ежедневно внутрь дозы, превышающие 30 мг, и у тех, кто параллельно принимает препараты, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4.
На основании ограниченных фармакокинетических данных, концентрация домперидона в плазме у недоношенных новорожденных детей аналогична таковой у взрослых.