Мотилиум® (Motilium®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Мотилиум®
💊 Состав препарата Мотилиум®
✅ Применение препарата Мотилиум®
📅 Условия хранения Мотилиум®
⏳ Срок годности Мотилиум®
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 15 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Мотилиум®
(Motilium®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2025
года, дата обновления: 2024.12.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ДжейТНЛ ООО
(Россия)
Код ATX:
A03FA03
(Домперидон)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Мотилиум® |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт. рег. №: П N014853/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Мотилиум®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до бледно-кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «JANSSEN» на одной стороне и «M/10» — на другой.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизированный крахмал, повидон К90, магния стеарат, хлопка семян масло гидрогенизированное, натрия лаурилсульфат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 5 мПа×с, натрия лаурилсульфат.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
30 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Домперидон – антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через ГЭБ. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами ГЭБ.
Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь натощак домперидон быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается примерно в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон следует принимать за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона.
Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната.
При приеме препарата после еды для достижения Cmax требуется больше времени, а AUC несколько увеличивается.
Распределение
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. После приема домперидона внутрь в течение 2 недель в дозе 30 мг/сут
Cmax в плазме крови составила 21 нг/мл через 90 мин после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг/сут была практически такой же, как концентрация 18 нг/мл после приема первой дозы.
Связывание с белками плазмы — 91-93%.
Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плацентарный барьер у крыс.
Метаболизм
Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение
Выведение почками и кишечником составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% выводится через кишечник и приблизительно 1% — почками). Плазменный T1/2 после однократного приема внутрь составляет 7-9 ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0.6 ммоль/л) T1/2 домперидона увеличивается с 7.4 до 20.8 ч, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2.9 и 1.5 раз выше, чем у здоровых добровольцев соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25%, и T1/2 увеличивался с 15 до 23 ч. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax и AUC, без изменений связывания с белками или T1/2. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.
Показания препарата
Мотилиум®
- для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Рекомендуется принимать таблетки Мотилиум® за 15–30 мин до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Взрослым и подросткам старше 12 лет и детям с массой тела ≥35 кг — по 1 таб. (10 мг) 3 раза/сут, максимальная суточная доза составляет 3 таб. (30 мг).
Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку Т1/2 домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т.е. >0.6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата Мотилиум®, таблетки, покрытые оболочкой, следует снизить до 1 или 2 раз/сут, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Мотилиум® противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Побочное действие
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, принимавших Мотилиум®: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших Мотилиум®: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез.
Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), нечасто (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%) и очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи.
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: очень редко — повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.
Со стороны нервной системы: очень редко — сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: нечасто — повышенная возбудимость, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; редко — судороги; частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонения лабораторных показателей функции печени; редко — гиперпролактинемия.
*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- пролактинома;
- одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT (таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол), за исключением апоморфина;
- выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;
- кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
- масса тела менее 35 кг;
- детский возраст до 12 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
- детский возраст;
- нарушения функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Мотилиум® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек.
Применение у детей
Препарат противопоказан в детском возрасте до 12 лет при массе тела менее 35 кг.
В детской практике в основном следует использовать суспензию Мотилиум®.
Применение у пожилых пациентов
Применение домперидона может быть связано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет.
Особые указания
Домперидон не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза.
При длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.
В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).
Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение одновременно с апоморфином
Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина.
При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности – не следует выбрасывать его в сточные воды и на улицу. Необходимо поместить лекарственное средство в пакет и положить в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
Передозировка
Симптомы передозировки встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки являются ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций – антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать ЭКГ.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT.
Противопоказанные комбинации
Препараты, увеличивающие интервал QT: антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин), антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол), антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам), антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин), противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин), антималярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин), желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд), антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин), противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин), другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон), мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их воздействия на интервал QT), ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир и телапревир), противогрибковые средства азолового ряда (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол) некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Нерекомендованные комбинации
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.
Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.
Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).
Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.
Условия хранения препарата Мотилиум®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C.
Срок годности препарата Мотилиум®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
ДЖЕЙТНЛ ООО
(Россия)
|
ООО «ДжейТНЛ» 121614, г. Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Домет
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия) -
Домперидон
(АТОЛЛ, Россия) -
Домперидон
(ФОРМУЛА-ФР, Россия) -
Домперидон
(ИВАНОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия) -
Домперидон
(ДЕВЕЛОПМЕНТ МК, Россия) -
Домперидон-Ксантис
(XANTIS PHARMA, Кипр) -
Домперидон-Тева
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль) -
Домперидон-Эдвансд
(ЭДВАНСД ФАРМА, Россия) -
Домстал
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия) -
Драспазол®
(АРТЕЛАР, Россия)
Все аналоги
(28)
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Рекомендуется принимать таблетки Мотилиум® за 15–30 минут до еды, в
случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и
более
По
1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3
таблетки (30 мг).
Максимальная
продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и
определяется назначением лечащего врача.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Поскольку
период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при
уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т.е.
>0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить
до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо
проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
(см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Применение
препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и
тяжелой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкой
печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел
«Фармакологические свойства»).
Описание
Противорвотное средство
Состав
Состав
на 1 таблетку:
Действующее вещество
Домперидон
10 мг.
Вспомогательные вещества
Лактозы
моногидрат, кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизированный
крахмал, повидон К90, магния стеарат, хлопка семян масло
гидрогенизированное, натрия лаурилсульфат.
Пленочная оболочка
Гипромеллоза
2910 5 мПа×с, натрия лаурилсульфат.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотные средства
Фармакодинамика
Домперидон
— антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо
проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко
сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но
домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное
действие может быть обусловлено сочетанием периферического
(гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в
хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами
гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации
препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно
периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При
применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и
дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление
сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на
желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Всасывание
При
приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые
плазменные концентрации достигаются в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная
биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с
интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон
следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке
приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь
снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При
приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется
больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько
увеличивается.
Распределение
При
приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный
метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после
2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически
таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон
связывается с белками плазмы на 91–93%.
Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали
его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге.
Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.
Метаболизм
Домперидон
подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N‑деалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro
с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является
основной формой цитохрома P450, участвующей в N‑деалкилировании
домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в
ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение
Выведение
почками и кишечником составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь,
соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является
небольшой (10% выводится кишечником и приблизительно 1% — почками). Плазменный
период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7–9 часов у
здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью.
Почечная недостаточность
У
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин
>6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения
домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но концентрации препарата в
плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество
неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.
Печеночная недостаточность
У
пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7–9
баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Cmax
домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев,
соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25%, а период
полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением
функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в
сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax
и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с
тяжелым нарушением функции печени не изучались.
Показания
Для
облегчения симптомов тошноты и рвоты.
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата.
– Непереносимость лактозы, дефицит
лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
–
Пролактинома.
–
Одновременное
применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных
ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT,
(таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир,
саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол), за исключением
апоморфина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и
«Особые указания»).
–
Выраженные
электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная
недостаточность.
–
Кровотечения из
желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация
желудка или кишечника.
–
Печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени тяжести.
–
Масса тела менее
35 кг.
–
Детский возраст
до 12 лет.
–
Беременность.
–
Период грудного
вскармливания.
С осторожностью
–
Детский возраст
до 18 лет.
–
Нарушения
функции почек.
Применение при беременности и лактации
Мотилиум®
противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Побочное действие
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов,
принимавших Мотилиум®:
депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость,
акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и
чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального
цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов,
принимавших Мотилиум®:
гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных
желез.
Приведенные
ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто
(≥1%, но <10%), нечасто (≥0,1%, но <1%), редко (≥0,01%, но <0,1%) и очень редко (<0,01%), включая отдельные
случаи.
По
данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко:
анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения
Очень редко:
повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко:
сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и
судороги.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Частота неизвестна:
желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная
коронарная смерть*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко:
крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко:
задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень редко:
отклонения лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.
* В
некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение
домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных
желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений
более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих
препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона
в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных
клинических исследований
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна:
анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения
Нечасто: повышенная
возбудимость, нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение;
редко: судороги; частота неизвестна:
экстрапирамидные расстройства.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Частота неизвестна:
желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная
коронарная смерть*.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна:
сухость во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна:
ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: отклонения
лабораторных показателей функции печени; редко:
гиперпролактинемия.
* В
некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение
домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных
желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений
более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих
препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона
в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Передозировка
Симптомы
Встречаются
чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки являются ажитация,
измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные
реакции.
Лечение
Симптоматическое,
специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля,
при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергические,
противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT
следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Взаимодействие
со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT.
Противопоказанные комбинации
Препараты,
увеличивающие интервал QT:
–
антиаритмические
средства класса IA (например, дизопирамид, хинидин);
–
антиаритмические
средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид,
соталол);
–
антипсихотические
средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
–
антидепрессанты
(например, циталопрам, эсциталопрам);
–
антибиотики
(эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
–
противогрибковые
препараты (например, флуконазол, пентамидин);
–
антималярийные
препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин);
–
желудочно-кишечные
препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
–
антигистаминные
препараты (например, мехитазин, мизоластин);
–
противоопухолевые
препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
–
другие препараты
(например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон);
Мощные
ингибиторы CYP3A4 (независимо от их воздействия на продолжительность
интервала QT):
–
ингибиторы протеазы
(например, ритонавир, саквинавир и телапревир);
–
противогрибковые
средства азолового ряда (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол,
вориконазол);
–
некоторые
антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин, кларитромицин,
телитромицин).
Нерекомендованные комбинации
Умеренные
ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы
макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Препараты,
вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.
Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты
снижают биодоступность домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови:
противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы
ВИЧ-протеазы, нефазодон.
Домперидон
совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков),
агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).
Одновременное
применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию
этих лекарственных средств в крови.
Применение
совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество
совместного применения превышает риски и строго соблюдаются рекомендуемые меры
предосторожности для совместного применения препаратов.
Особые указания
Домперидон
не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При
длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным
наблюдением врача.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Домперидон
может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых
исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось
увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу
«пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены, в основном, у пациентов с
факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно
принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.
В
ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может
привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной
смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении
разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих
препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).
Применение
домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT,
не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и
гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими
как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у
пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и
брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует
прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы
с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с
врачом.
Применение одновременно с апоморфином
Домперидон
противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими
интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином
возможно только в том случае, если преимущество совместного применения
домперидона с апоморфином превышает риски и строго соблюдаются рекомендуемые
меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в
инструкции по медицинскому применению апоморфина.
При
одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При
одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов
(бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические
эффекты последних (такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота), не влияя
при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в
минимальной эффективной дозе.
Если
лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выбрасывайте
его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и
положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями
другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском
развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
Условия хранения
При температуре 15–30 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(007676)-(РГ-RU) (14.11.2024) — ДжейТНЛ ООО (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Время наступления эффекта
30-60 минут
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до
бледно-кремового цвета, с надписью «JANSSEN» на одной стороне таблетки и М/10 —
на другой.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Мотилиум — инструкция по применению
Состав и формы выпуска
Бельгийский и английский производители выпускают Мотилиум в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Они небольшие, круглые, белые с легким кремовым оттенком. Первичная упаковка — блистер из металлизированной фольги с контурными ячейками. Каждый вложен в плоскую картонную коробку вместе с инструкцией по применению. Действующее вещество препарата — домперидон из клинико-фармакологической группы центральных блокаторов допаминовых рецепторов. Вспомогательный состав таблеток представлен следующими компонентами:
-
желатинизированным картофельным крахмалом;
-
молочным сахаром;
-
микроцеллюлозой;
-
поливидоном;
-
растительным маслом;
-
гипромелозой;
-
кукурузным крахмалом;
-
магния стеаратом;
-
натрия лаурилсульфатом.
В терапевтическую линейку Мотилиум входит и густая эмульсия с приятным вкусом и запахом. Формируя ее состав, производитель помимо домперидона воспользовался сахаринатом натрия, карбоксиметилцеллюлозой натрия, метилпарагидроксибензоатом, гидроокисью натрия, микроцеллюлозой, сорбитолом, пропилпарагидроксибензоатом, полисорбатом, очищенной водой.
Также в аптечном ассортименте есть таблетки, предназначенные для рассасывания. Благодаря наличию в них желатина, маннитола, аспартама, полоксамера они начинают работать сразу в ротовой полости. А добавление мятной эссенции обеспечивает свежесть дыхания после рассасывания таблеток.
Благодаря дополнительным ингредиентам всех лекарственных форм Мотилиума домперидон быстро высвобождается из основы, сразу проявляет все свои терапевтические эффекты. Уже спустя полчаса в кровеносном русле создается его максимальная лечебная концентрация, а самочувствие человека улучшается.
Фармакологическое действие
Терапевтические эффекты этого противорвотного средства обусловлены способностью домперидона блокировать чувствительные к допамину рецепторы. Сквозь гематоэнцефалический барьер он почти не проникает, чем объясняется отсутствие у него экстрапирамидных побочных эффектов, характерных для других противорвотных препаратов. Терапевтическое действие Мотилиума базируется на комбинации гастрокинетической активности с антагонизмом к допаминовым рецепторам. Их область расположения — хеморецепторная триггерная зона вне границ гематоэнцефалического барьера.
Наличие подобного сочетания фармакологических свойств проявляется низкой концентрацией домперидона в головном мозге, что подтверждено данными лабораторного тестирования на животных. После приема Мотилиума отмечается повышение давление сфинктера пищевода. Это приводит к таким терапевтическим эффектам:
-
пищевой комок начинает быстрее продвигаться по желудочно-кишечному тракту;
-
ускоряется опорожнение желудка;
-
ослабевают, а затем полностью купируются гнилостные и бродильные процессы, спровоцированные застоем пищи.
После курсового лечения Мотилиумом улучшаются пищеварение и перистальтика, реже возникают рецидивы хронических патологий, продлеваются этапы ремиссии. Домперидон не влияет на продукцию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка, что сужает перечень ограничений к его использованию.
Для чего показан прием Мотилиума?
Все показания к лечению Мотилиумом обусловлены его способности ускорять продвижение пищевого комка, не снижая при этом функциональную активность всех систем жизнедеятельности человека, в том числе и желудочно-кишечного тракта. Он применяется от тошноты, спровоцированной не только снижением тонуса ЖКТ, но и использованием различных фармакологических препаратов — ацетилсалициловой кислоты, цитостатиков, НПВП. Лекарственное средство устраняет негативные симптомы процессов гниения и брожения в желудке, которые возникают на фоне постоянного переедания или злоупотребления алкогольными напитками. Врачи назначают его пациентам,страдающим такими заболеваниями:
-
атонией, гипотонией гладкомышечного слоя пищеварительного тракта;
-
холециститом;
-
рефлюкс-эзофагитом;
-
пептическими язвами кишечника;
-
дискинезией желчевыводящих путей;
-
холангитом;
-
избыточным газообразованием.
Мотилиум используется в составе комплексной терапии язвенной болезни органов пищеварения во время рецидивов. С его помощью ускоряют перистальтику на этапе подготовки к ренгеноконтрастному обследованию ЖКТ. В педиатрической практике препарат применяется при желудочно-пищеводном рефлюксе, циклической рвоте, синдроме срыгивания.
Мотилиум нередко назначается врачами пожилым пациентам, у которых возникают затруднения с актом дефекации из-за снижения эластичности тканей или атрофии гладкомышечных волокон. Курсовой прием таблеток или суспензии позволяет не только нормализовать перистальтику, но и облегчить опорожнение кишечника.
Как правильно использовать Мотилиум?
Таблетки для рассасывания и приема внутрь содержат идентичное количество активного ингредиента, поэтому они вполне взаимозаменяемы. Лингвальное средство действует быстрее, так что его целесообразно принимать при очередном приступе тошноты или рвоты, изжоге, икоте. А таблетки с кишечнорастворимой оболочкой проявляют эффекты по мере ее растворения в тонком кишечнике. Они действуют медленнее, но значительно дольше. Мотилиум в этой лекарственной форме особенно востребован в терапии хронических патологий органов пищеварения.
Его дозировки рассчитываются врачом с учетом вида заболевания, его тяжести, клинической картины. При выраженных нарушениях продвижения пищевого комка он может определить индивидуальный режим дозирования. В остальных случаях таблетки необходимо принимать в таких количествах:
-
с 12 лет — две 3–4 раза в сутки;
-
5–12 лет — одна 3–4 раза в сутки.
Оптимальное время приема таблеток — за полчаса до еды. Длительность курсового лечения значительно варьируется. Разрешается принимать Мотилиум на протяжении нескольких недель до нормализации пищеварения и перистальтики. Лечение прекращают раньше, если изжога, приступы тошноты исчезают. В лечении хронического несварения Мотилиум используется в дозе 10 мг трижды в день. Рекомендуется принимать препарат перед сном, если приступы тошноты, брожение возникают в ночные часы.
Дети младше пяти лет испытывают определенные трудности с глотанием таблеток или их рассасыванием. А делить их на части нежелательно — разрушится оболочка, защищающая домперидон от хлористоводородной кислоты. Его полезное действие будет нейтрализовано на этапе нахождения в желудке. Поэтому для лечения детей лучше использовать сладкую суспензию в дозе 5,0 мл на 10 кг массы тела. Именно она применяется в терапии пациентов, чей вес не превышает 35 килограммов. Дозировать суспензию легко с помощью вложенного в упаковку шприца.
Если на фоне курсового лечения Мотилиумом самочувствие взрослого или ребенка улучшается незначительно, необходимо сообщить об этом врачу. Он внесет коррективы в терапевтическую схему. Врач или повысит суточные дозы, или заменит Мотилиум аналогом с другим действующим веществом.
Противопоказания
Абсолютным противопоказанием к терапии Мотилиумом в любой лекарственной форме становится индивидуальная непереносимость одного из компонентов. Он не включается в лечебные схемы при наличии у пациентов следующих патологических состояний:
-
пролактин-секретирующей опухоли гипофиза
-
желудочно-кишечных кровотечений;
-
механической непроходимости кишечника;
-
прободении стенок кишечника
-
тяжелой или умеренной функциональной недостаточности печени.
Нет достоверных данных об отсутствии у ингредиентов Мотилиума тератогенного и мутагенного действия. Тем не менее, его использование во время беременности возможно. Но только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам, кормящим ребенка грудью, применять Мотилиум для лечения нежелательно, так как домперидон способен накапливаться в молоке. Врачи нередко рекомендуют при необходимости именно его использования прекратить лактацию на весь период терапии.
С осторожностью следует проводить лечение пациентов с заболеваниями органов мочевыделения,нарушениями сердечного ритма, проводимости сердца, расстройствами водно-солевого баланса, сердечной недостаточностью.
Побочные эффекты
Во время приема таблеток или суспензии побочные эффекты наблюдаются достаточно редко и преимущественно при нарушении режима дозирования. Системные негативные реакции проявляются следующим образом:
-
анафилактическими реакциями;
-
ажитацией, нервозностью;
-
экстрапирамидными расстройствами, судорогами;
-
удлинением интервала QT, серьезными желудочковыми аритмиями, исключительно редко — внезапной коронарной смертью;
-
задержкой мочи;
-
изменением функциональных показателей печени;
-
повышением количественного содержания пролактина в кровеносном русле.
Местные побочные реакции проявляются раздражением, сухостью кожи, ощущением жжения, зудом. Следует незамедлительно обратиться к врачу, так как может потребоваться лечение антигистаминными средствами.
Лекарственное взаимодействие
Категорически запрещено комбинировать Мотилиум с Кетоконазолом, Эритромицином и другими сильными ингибиторами CYP3A4, но только если они показаны для перорального приема или парентерального введения. Флуконазол, Вориконазол, Кларитромицин, Амиодарон, Телитромицин в сочетании с домперидоном вызывают опасное удлинение интервала QT.
Условия и сроки хранения
Срок годности лекарственного средства — пять лет. Его следует хранить при комнатной температуре в местах, защищенных от солнечных лучей. Использовать Мотилиум нельзя при растрескивании оболочки таблеток, изменении цвета суспензии. Необходимо хранить препарат в недоступных для детей местах.
Условия отпуска из аптек
Мотилиум подлежит безрецептурному отпуску из аптек.
Где купить Мотилиум?
Каждый фармакологический препарат нужно приобретать только в аптеках с хорошей репутацией. В них сотрудники контролируют сроки годности, обеспечивают правильный режим хранения. Большим ассортиментом средств для лечения желудочно-кишечных заболеваний известна аптечная сеть Aptstore. Именно у нас можно купить Мотилиум по демократичной цене и в любой лекарственной форме.
Аптеки сети Aptstore быстро стали популярными среди жителей Москвы и Одинцово. Еще не было случая, чтобы покупатель не нашел в ней Мотилиум в виде суспензии, таблеток для приема внутрь или рассасывания. Аптеки удобно расположены, находятся в шаговой доступности от остановок автотранспорта. Вскоре планируется открытие филиалов по всей стране для снабжения потребителей качественными медикаментами.
Как купить Мотилиум в интернет-аптеке Aptstore
В интернет-магазине Aptstore удобно пользоваться разными фильтрами для быстрого поиска информации о Мотилиуме. Здесь можно сразу изучить его состав, показания и противопоказания к применению. Поиск не труден даже для начинающих пользователей ПК:
-
Найти букву «М» в алфавитном указателе и выбрать Мотилиум;
-
Воспользоваться каталогом сайта;
-
Если Мотилиум ранее был куплен, просто найти его в разделе «Избранное» в личном кабинете.
Еще проще прибегнуть к помощи поисковой строки, вписав в нее название регулятора моторики ЖКТ. Сразу откроется его изображение с подробным описанием. Здесь находятся и цены. Та, что немного повыше, информирует покупателя о стоимости лекарства, которое в данный момент находится в ближайшей от него аптеке. А более низкая цена указывает, во сколько обойдется хранящийся на аптечном складе Мотилиум.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Доставка заказа Москва и Московская область
Заказывая на aptstore.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.
Действующие вещества
Домперидон
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Домперидон 10 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 54.2 мг, крахмал кукурузный — 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10 мг, крахмал прежелатинизированный — 3 мг, поливидон (К-90) — 1.5 мг, магния стеарат — 0.6 мг, масло хлопковое гидрогенизированное — 0.5 мг, натрия лаурилсульфат — 0.15 мг.Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 5мПа×с — 2.2 мг, натрия лаурилсульфат — 0.05 мг, вода очищенная (удаляется в технологическом процессе).
Фармакологический эффект
Противорвотное средство, центральный блокатор допаминовых рецепторов. Домперидон — антагонист допамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через ГЭБ. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина в хеморецепторной триггерной зоне, расположенной за пределами ГЭБ в area postrema. Исследования на животных, а также низкие концентрации препарата, обнаруженные в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на допаминовые рецепторы.При применении внутрь у людей домперидон повышает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка.Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
ВсасываниеПосле приема внутрь натощак домперидон быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности желудочного сока проводит к уменьшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, и AUC несколько увеличивается.РаспределениеПри приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. Cmax в плазме крови 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг/сут была практически такой же, как Cmax в плазме крови 18 нг/мл после приема первой дозы.Связывание домперидона с белками плазмы — 91-93%.Исследования распределения на животных с применением препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плацентарный барьер у крыс.МетаболизмДомперидон подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с применением диагностических ингибиторов показали, что CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P450, участвующим в процессе N-деалкилирования домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.ВыведениеВыведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно.Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% — с калом и приблизительно 1% — с мочой).T1/2 из плазмы крови после однократного приема внутрь у здоровых добровольцев составляет 7-9 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ больных с почечной недостаточностью тяжелой степени T1/2 домперидона увеличивается. У таких пациентов (уровень сывороточного креатинина >6 мг/дл, т.е. >0.6 ммоль/л) T1/2 домперидона увеличивается с 7.4 ч до 20.8 ч, но концентрации препарата в плазме крови ниже, чем у людей с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по Пью, класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC и Cmax домперидона в 2.9 и 1.5 раза выше, чем у здоровых людей, соответственно. Несвязанная фракция повышается на 25%, и конечный T1/2 увеличивается с 15 ч до 23 ч. У пациентов с легким нарушением функции печени системное воздействие несколько снижено в сравнении с таковым у здоровых людей на основе значений Cmax и AUC без изменения связывания с белками или конечного T1/2 . Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени данные отсутствуют.Фармакокинетические данные для детей отсутствуют.
Показания
Комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:— чувство переполнения в эпигастрии, ранняя насыщаемость, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота;— отрыжка, метеоризм;— тошнота, рвота;— изжога, отрыжка желудочным содержимым или без него.Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, а также вызванные лекарственной терапией или нарушением диеты.Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами допамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как леводопа и бромокриптин).
Противопоказания
— пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);— одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин;— в случаях, когда стимулирование двигательной функции желудка может быть опасным, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или прободении;— нарушения функции печени средней или тяжелой степени;— повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата.С осторожностью: нарушение функции почек; нарушение ритма и проводимости сердца, в т.ч. удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса, застойная сердечная недостаточность.
Меры предосторожности
Применение при нарушениях функции печениС осторожностью следует назначать Мотилиум больным с печеночной недостаточностью, учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени.Применение при нарушениях функции почекПри почечной недостаточности рекомендуется увеличение интервала между приемом препарата. Т.к. очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде, то вряд ли есть необходимость коррекции разовой дозы у больных с почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении частоту приема следует уменьшить до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести почечной недостаточности, также может потребоваться снижение дозы.Применение у детейВозможно применение у детей по показаниям.Мотилиум в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, т.к. метаболические функции и ГЭБ в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует очень точно рассчитывать дозу препарата Мотилиум для новорожденных, детей первого года жизни и детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться этой дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных о применении препарата Мотилиум при беременности недостаточно.К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у человека. Тем не менее, Мотилиум следует назначать при беременности только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет 10-50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко – менее 7 мкг/сут при применении максимально допустимых доз. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому при необходимости применения препарата Мотилиум в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать таблетки Мотилиум до еды, в случае приема после еды абсорбция домперидона может замедляться.Взрослым и подросткам старше 12 лет назначают по 1-2 таб. 3 или 4 раза/сут, максимальная суточная доза — 80 мг.Детям назначают по 1 таб. 3-4 раза/сут. В случае отсутствия желаемого эффекта указанную дозу можно удвоить. Максимальная суточная доза — 80 мг.Таблетки Мотилиум показаны только для взрослых и детей с массой тела более 35 кг, в педиатрической практике следует использовать суспензию Мотилиум.При почечной недостаточности коррекция разовой дозы не требуется. При повторном назначении частота приема должна быть снижена до 1 или 2 раз/сут, в зависимости от тяжести недостаточности, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением.
Побочные действия
По данным исследованийНежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥1% пациентов, принимавших Мотилиум: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость во рту, диарея, сыпь, зуд, гинекомастия/увеличение молочных желез, чувствительность молочных желез, галакторея, аменорея, боль в области молочных желез, нарушения менструального цикла, нарушение лактации, астения.Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших Мотилиум: гиперчувствительность, крапивница, набухание молочных желез, выделения из молочных желез.По данным спонтанных сообщений о нежелательных явленияхНижеперечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), нечасто (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%) и очень редко (<0.01%), включая отдельные случаи.Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.Психические нарушения: очень редко — ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей первого года жизни).Со стороны нервной системы: очень редко — экстрапирамидные расстройства, судороги (преимущественно у новорожденных и детей первого года жизни).Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — удлинение интервала QT, серьезные желудочковые аритмии, внезапная коронарная смерть.Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, крапивница.Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — задержка мочи.Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина в крови.
Передозировка
Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.Лечение: специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.
Взаимодействие с другими препаратами
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие Мотилиума.Биодоступность Мотилиума при приеме внутрь уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия бикарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотилиумом, т.к. они снижают его биодоступность.Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся: азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; антибиотики-макролиды, например кларитромицин* и эритромицин*; ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; апрепитант; нефазодон. (Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QTc).В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4.При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза/сут и 200 мг кетоконазола 2 раза/сут отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9.8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.2 до 17.5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза/сут и 500 мг эритромицина 3 раза/сут отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9.9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.6 до 14.3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в 3 раза.В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QTc вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг 4 раза/сут) привела к удлинению интервала QTc на 1.6 мс (исследование кетоконазола) и на 2.5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза/сут) и монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза/сут) привели к удлинению интервала QTc на 3.8 и 4.9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев, не было обнаружено значимого удлинения интервала QTc во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг 4 раза/сут, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами.Теоретически (т.к. препарат обладает гастрокинетическим действием) Мотилиум мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяемых пероральных препаратов, в частности, препаратов с замедленным высвобождением активного вещества или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у больных на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на концентрацию этих препаратов в крови.Мотилиум можно принимать одновременно с нейролептиками, действие которых он не усиливает; агонистами допаминовых рецепторов (бромокриптином, леводопой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не влияя при этом на их центральные эффекты.
Особые указания
При сочетанном применении препарата Мотилиум с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом Мотилиум.Суспензия Мотилиум содержит сорбитол, поэтому ее не следует принимать пациентам с непереносимостью сорбитола.Применение при заболеваниях почекПоскольку T1/2 домперидона увеличивается при тяжелых нарушениях функции почек, при повторном применении препарата Мотилиум частота применения должна быть снижена до 1-2 раз/сут в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии следует проводить регулярное обследование таких пациентов.Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системыВ некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.Использование в педиатрииМотилиум в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, т.к. метаболические функции и ГЭБ в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует очень точно рассчитывать дозу препарата Мотилиум для новорожденных, детей первого года жизни и детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться этой дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиМотилиум не оказывает или оказывает ничтожно малое воздействие на способность к управлению автомобилем и работе с техникой.Правила утилизации препаратаПациент должен быть информирован о том, что если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, то не следует выбрасывать его в сточные воды или на улицу. Необходимо поместить лекарственное средство в пакет и положить в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Отпуск по рецепту
Да