Моксифлоксацин таблетки покрытые пленочной оболочкой инструкция

Противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамам и макролидам. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов: грамположительные — Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А); грамотрицательные — Haemophilus influenzae (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипичные — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. По данным исследований in vitro, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительными к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена. Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.

Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и этими препаратами отсутствует. Плазмидно-опосредованный механизм развития резистентности не наблюдался. Общая частота развития резистентности — низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. При многократном воздействии на микроорганизмы моксифлоксацином в субминимальных подавляющих концентрациях лишь незначительно повышаются показатели МПК. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдается перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Всасывание

При
пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью.
Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика
моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по
600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние
достигается в течение 3 дней.

После
однократного применения 400 мг моксифлоксацина C_max в крови
достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема
внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Css^max и Css^min
составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

При
приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение
времени достижения C_max (на 2 ч) и незначительное снижение C_max
(приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако
эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять
независимо от приема пищи.

Распределение

Моксифлоксацин
быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным
образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет
приблизительно 2 л/кг.

Высокие
концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в
легочной ткани (в т. ч.
в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах
(верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления
(в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в
слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в
концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации
моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной
жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин
подвергается биотрансформации 2‑ой фазы и выводится из организма
почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде
неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не
подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P₄₅₀.
Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем
исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что
указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки
зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период
полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий
клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179–246 мл/мин.
Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной
канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и
метаболитов 2‑й фазы
составляет приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма.
Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками,
около 26% — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При
исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены
различия в 33% по показателям AUC и C_max. Всасывание моксифлоксацина
не зависело от пола. Различия в показателях AUC и C_max были
обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически
значимыми.

Не
выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у
пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика
моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не
выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с
нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м²)
и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном
перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Не
было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с
нарушениями функции печени (классы A
и B по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и
пациентами с нормальной функцией печени.

Механизм действия

Моксифлоксацин
— бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8‑метоксифторхинолон.

Бактерицидное
действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных
топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации,
репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к
гибели микробных клеток.

Минимальные
бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его
минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы,
приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам,
аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную
активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами
антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также
не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития
устойчивости очень незначительна (10⁻⁷–10⁻¹⁰).
Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных
мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в
концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается
лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной
устойчивости к фторхинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим
фторхинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют
чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено,
что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении
С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных
мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой
группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма
резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин
in vitro активен в отношении
широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов,
анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp.,
Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β‑лактамным
и макролидным антибиотикам.

Влияние
на кишечную микрофлору человека

В
двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения
кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось
снижение концентраций Escherichia coli,
Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp.,
Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.,
Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение
двух недель. Токсин Clostridium difficile
не обнаружен.

Тестирование
чувствительности in vitro

Спектр
антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

* Чувствительность
к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

⁺ Применение
моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к
метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций,
вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными
препаратами.

Для
определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может
различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В
связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную
информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если
у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под
фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC)/МИК₉₀,
превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (C_max/МИК₉₀
находится в пределах 8–10, то это предполагает клиническое улучшение.
У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно
меньше: AUC/ МИК₉₀ >30–40.

* AUIC
— площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК₉₀).

–       
Гиперчувствительность
к моксифлоксацину, другим хинолонам, фторхинолонам или любому другому
компоненту препарата.

–       
Возраст до 18
лет.

–       
Беременность и
период грудного вскармливания.

–       
Наличие в
анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками
фторхинолонового ряда.

–       
В доклинических
и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдаюсь изменение
электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении
интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у
пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные
удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно
некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически
значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого
желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической
симптоматикой.

–       
Моксифлоксацин
нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

–       
В связи с
ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина
противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C
по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в
пять раз выше верхней границы нормы.

–       
Повышенная
чувствительность к сое или арахису.

С осторожностью

–       
При заболеваниях
ЦНС (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС),
предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной
активности.

–       
У пациентов с
психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

–       
У пациентов с
потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов
пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца.

–       
При миастении
gravis.

–       
У пациентов с
циррозом печени.

–       
При
одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови.

–       
У пациентов с
генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы.

–       
У пациентов с
сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты
(например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает риск развития
гипогликемии).

–       
У пациентов
пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем
применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва
сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

–       
У пациентов с
аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с
заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты,
или регургитации/ недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана,
синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная
гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит
Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром
Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»).

Внутрь.

Рекомендуемый
режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при
инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки
следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством
воды, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность
лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим
эффектом:

–       
неосложненные
инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;

–       
внебольничная
пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с
последующим приемом внутрь) составляет 7–14 дней;

–       
осложненные
инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии
моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь)
составляет 7–21 день;

–       
осложненные
интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии
(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5–14 дней;

–       
неосложненные
заболевания органов: 14 дней;

–       
острый синусит:
7 дней;

–       
обострение
хронического бронхита: 5–10 дней.

Не
следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По
данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в
таблетках может достигать 21 день.

В
случае пропуска дозы препарата ее следует принять в любое время, но не позднее
чем за 8 часов до следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы
остается менее 8 часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение
следует продолжить в соответствии с рекомендованным графиком приема таблеток.
Не следует принимать двойные дозы для компенсации пропущенной.

Пациенты пожилого возраста

Изменения
режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность
и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.

Нарушение функции печени

В
связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина
противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс C
по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в
пять раз выше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью
нарушениями функции печени (класс A
или B
по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность

У
пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной
недостаточности с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²),
а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном
амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования
не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения
режима дозирования не требуется.

При
совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками,
теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами,
глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено
отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции
дозы не требуется.

Моксифлоксацин
следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты. которые
снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые и тиазидные диуретики,
слабительные, кортикостероиды, амфотерицин B), или
препараты, прием которых может вызывать клинически значимую брадикардию.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует
учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT
моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение
интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и
препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск
развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию
(torsade de pointes).

Противопоказано
совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на
удлинение интервала QT:

–       
антиаритмические
препараты класса IA
(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

–       
антиаритмические
препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

–       
нейролептики
(фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

–       
трициклические
антидепрессанты;

–       
антимикробные
препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин,
противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

–       
антигистаминные
препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

–       
другие
(цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием
моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и
минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие
образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих
препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть
значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты,
антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты,
содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие
железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа
после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При
сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры
свертывания крови не изменяются.

Изменение
значения МНО

У
пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с
моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности
противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного
заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние
пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и
варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими
препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости
корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин
и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры
друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная
концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение
площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальная концентрация
дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При
одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе
400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в
результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение
активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему
повышению системного воздействия.

Гиперчувствительность

В
некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться
гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать
врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические
реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В
этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать
проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе
противошоковые).

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На
фоне лечения моксифлоксацином наблюдались тяжелые кожные нежелательные реакции,
включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). синдром Стивенса-Джонсона
и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть опасными
для жизни или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении
препарата, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных
реакций и тщательно мониторировать возможность развития данных реакций у
пациента. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции,
моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное
лечение. При развитии у пациента серьезной реакции, например, токсического
эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона или генерализованного
экзантематозного пустулеза на фоне применения моксифлоксацина, лечение этим
препаратом не следует больше возобновлять ни при каких обстоятельствах.

Нарушения со стороны сердца

При
применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение
интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и
пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют
более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к
препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более
подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Удлинение
интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая
полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень
удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата,
поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с
пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и
удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов,
получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и
летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении
моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у
пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В
связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

–       
изменениях
электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении
интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях
интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорригированной
гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной
недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в
анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

–       
применении с
другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Моксифлоксацин
следует применять с осторожностью:

–       
у пациентов с
потенциально проаритмическими состояниями такими как острая ишемия миокарда и
остановка сердца;

–       
у пациентов с
циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск
развития удлинения интервала QT).

Если
во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма сердца,
лечение следует прекратить и сделать ЭКГ.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность
клапана сердца

По
данным эпидемиологических исследований сообщаюсь о повышенном риске развития
аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а
также регургитации аортального и митрального клапанов после применения
фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития
аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с
летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов
сердца (см. раздел «Побочное действие»).

В
связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки
соотношения польза–риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с
аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или
у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или
заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию:

–       
как аневризмы и
расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например,
заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром
Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия,
ревматоидный артрит); или дополнительно:

•      
аневризмы и
расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит
Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром
Шегрена);

•      
регургитации/недостаточности
клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск
развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у
пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.

В
случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует
немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам
следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае
появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения
или развития отека живота или нижних конечностей.

Нарушения со стороны печени

При
приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита,
потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая
летальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует
информировать о том, что в случае возникновения и быстром развитии признаков и
симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения,
ассоциированная с желтухой, потемнение мочи, повышенная кровоточивость или
печеночная энцефалопатия необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить
лечение препаратом. В случае возникновения признаков нарушений функции печени
следует провести функциональные печеночные пробы/исследования функции печени.

Судороги

Применение
препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями
ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС (например, пониженный порог судорожной
активности, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, повреждение
головного мозга или инсульт), предрасполагающими к возникновению судорог или
снижающими порог судорожной активности.

В
случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принять
соответствующие меры.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Применение
антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин,
сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует
иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом развилась
тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения псевдомембранозного
колита, следует прекратить терапию моксифлоксацином, и провести соответствующие
терапевтические мероприятия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника,
противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Нарушение функции почек

Пожилые
пациенты с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при приеме
моксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое
количество жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития
почечной недостаточности.

Нарушение зрения

При
снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных со зрением,
следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. раздел
«Побочное действие»).

Миастения gravis

Моксифлоксацин
следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с
возможным обострением заболевания.

Тендинит и разрыв сухожилия

На
фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие
тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно Ахиллового), иногда
двустороннего, уже в первые 48 часов лечения. Описаны случаи, которые
возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. Риск развития
тендинопатии может быть повышен у пожилых пациентов, во время сильной
физической нагрузки, у пациентов, получающих лечение кортикостероидами, у
пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных
органов. При первых симптомах тендинита (например, болезненный отек,
воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней
физической активности и обратиться к врачу за консультацией и решением о
прекращении антибиотика.

Реакция фоточувствительности

При
применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при
проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении
моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фото чувствительности.
Тем не менее, пациенты, получающие препарат, должны избегать
воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Осложненные воспалительные заболевания органов малого таза

Применение
препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с
осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например,
связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Лечение инфекции, вызванных штаммами Staphylococcus aureus,
резистентными к метициллину (MRSA)

Не
рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных
штаммами Staphylococcus aureus
резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных
инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными
препаратами (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние на лабораторные показатели

Способность
моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия
in vitro моксифлоксацина с
тестом на Mycobacterium spp.,
приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов,
которым в этот период проводится лечение препаратом.

Периферическая нейропатия

У
пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая моксифлоксацин,
описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к
парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым
проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости
немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае
возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание,
онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).

Психические расстройства

Реакции
со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения
фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или
психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и
поведения с тенденцией к самоповреждению. включая суицидальные попытки
(см. раздел «Побочное действие»). В случае развития любых побочных
эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики,
необходимо немедленно отменить препарат и начать соответствующую терапию. В
этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от
фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность при
применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими
заболеваниями в анамнезе.

Инфекции половой системы

Из‑за
широкого распространения и расту щей заболеваемости инфекциями, вызванными
резистентной к фторхинолонам Neisseria
gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями
органов малого газа не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за
исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет
возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить
вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим
антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae
(например, цефалоспорин).

При
отсутствии улучшения клинических симптомов после 3 дней лечения, терапию
следует пересмотреть.

Дисгликемия

Как
и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось
изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне
терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого
возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию
пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами
сульфонилмочевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких
пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической
комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность
сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность,
ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина,
дрожь, слабость).

Если
у пациента развивается гипогликемия, лечащему врачу необходимо самостоятельно
принять решение о прекращении/замене терапии. При проведении лечения
моксифлоксацином у пожилых пациентов больных сахарным диабетом, рекомендуется
тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Дефицит
глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы

Пациенты
с диагностированным дефицитом глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы или наличием
его в семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во время
терапии хинолонами. Таким образом, таким пациентам следует применять
моксифлоксацин с осторожностью.

Специфические
осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки

Не
доказана клиническая эффективность моксифлоксацина в лечении тяжелых ожоговых
инфекций, фасциита и синдрома диабетической стопы с остеомиелитом.

Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально
необратимые серьезные нежелательные реакции

Сообщалось
о случаях длительных (продолжающихся месяцы или годы), лишающих
трудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях,
затрагивающих различные, иногда и несколько систем организма
(опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психическое состояние и органы
чувств), у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны вне зависимости от их
возраста и уже существующих факторов риска. При возникновении первых признаков
или симптомов любых серьезных нежелательных реакций прием моксифлоксацина
следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться за консультацией к
лечащему врачу.

Дети

Так
как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у
ребенка применение моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Исследования
влияния моксифлоксацина на способность к вождению транспортных средств и
управлению механизмами не проводились. Тем не менее, прием пациентами
антибиотиков фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить к
снижению способности к управлению транспортными средствами или механизмами в
связи с реакциями ЦНС (к примеру, головокружение), острая преходящая слепота
или кратковременной потерей сознания (обморок, см. раздел «Побочное
действие»). Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития подобных
реакций при применении моксифлоксацина до того, как приступать к управлению
транспортными средствами или механизмами.

Моксифлоксацин таблетки — БФЗ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005978

Торговое наименование препарата

Моксифлоксацин

Международное непатентованное наименование

Моксифлоксацин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид — 436,9 мг, в пересчете на моксифлоксацин — 400,0 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат — 106,80 мг, целлюлоза микро­кристаллическая (тип 101 и тип 12) — 91,00 мг, магния стеарат — 9,75 мг, гипромеллоза — 5,55 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай розовый (тальк — 6,37 мг, гипромеллоза — 5,84 мг, титана диоксид — 1,56 мг, макрогол — 1,15 мг, краситель железа оксид красный — 0,08 мг) — 15,00 мг.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро от белого с желтоватым от­тенком цвета до светло-желтого цвета и оболочка розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство — фторхинолон

Код АТХ

J01MA14

Фармакодинамика:

Механизм действия

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра дей­ствия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процес­сов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную ак­тивность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибак­териальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблю­далось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10^-7 — 10^-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно пу­тем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроор­ганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) со­провождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрест­ной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает об­разование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоеди­нение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эф- флюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин invitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и ати­пичных бактерий, таких как Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Legionellaspp., а также бак­терий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось сни­жение концентраций Escherichiacoli, Bacillusspp., Bacteroidesvulgatus, Enterococcusspp., Klebsiellaspp., а также анаэробов Bifidobacteriumspp., Eubacteriumspp., Peptostreptococcusspp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridiumdifficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроор­ганизмы:

* чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ применение препарата моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вы­званных штаммами s. aureus, резистентными к метициллину (mrsa). в случае предпола­гаемых или подтвержденных инфекций, вызванных mrsa, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может раз­личаться в зависимости от географического региона и с течением времени. в связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакоки­нетической кривой «концентрация-время» (auc)/mиk₉₀, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (сmах)/мик₉₀ находится в пределах 8-10, то это предполага­ет клиническое улучшение. у амбулаторных пациентов значение этих суррогатных пара­метров обычно меньше: auc/mиk₉₀>30-40.

* auic — площадь под ингибирующей кривой (соотношение auc/mиk₉₀).

Фармакокинетика:

Всасывание

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсо­лютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние до­стигается в течение 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 часа) и незначительное снижение Сmах (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками кро­ви (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, созда­ются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в но­совых пазухах, в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при по­ражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кро­ме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюш­ной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается био­трансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 при­сутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результа­там доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179 — 246 мл/мин. Почечный клиренс со­ставляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препа­рата.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократ­ной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявле­ны различия в 33% по показателям площадь под фармакокинетической кривой «концен­трация-время» (AUC) и Сmах. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не счи­таются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у паци­ентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулатор­ном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нару­шениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

— неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

— внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями ко­торой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к ан­тибиотикам*;

— осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

— осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

— неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая саль­пингиты и эндометриты).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин мо­жет применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

— острый синусит;

— обострение хронического бронхита.

*Streptococcuspneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более анти­биотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II по­коления (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому друго­му компоненту препарата;

— возраст до 18 лет;

— беременность и период грудного вскармливания;

— поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

— в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражав­шихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретен­ные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, осо­бенно некоррегированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; кли­нически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса ле­вого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клини­ческой симптоматикой;

— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными средствами»);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлок­сацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.

С осторожностью:

— При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. подозрительных в отно­шении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;

— у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

— у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и па­циентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

— при миастении gravis;

— у пациентов с циррозом печени;

— при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия;

— у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефици­та глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность и лактация:

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциаль­ный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суста­вов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что не­большое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его при­менении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксаци­на в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (одна таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количе­ством воды, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:

— неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;

— внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внут­ривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;

— осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая длительность ступен­чатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составля­ет 7-21 день;

— осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;

— неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней.

— острый синусит: 7 дней;

— обострение хронического бронхита: 5-10 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Нарушение функции печени

В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по класси­фикации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью нарушениями функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменение режима дозирования не требуется.

Побочные эффекты:

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлок­сацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с по­следующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических иссле­дований и пострегистрационных сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные ре­акции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в поряд­ке убывания значимости.

Частоту определяют следующим образом:

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),

нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),

редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000),

очень редко (< 1/10000),

частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:

Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдо­мембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка:

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких- либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократ­но и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентировать­ся на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлокса­цина в случаях передозировки.

Взаимодействие:

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавка­ми, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсут­ствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интер­вала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препарата­ми, влияющими на удлинение интервала QT:

— антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

— антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

— нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

— трициклические антидепрессанты;

— антимикробные препараты (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

— антигистаминные препараты (терфенадин, мизоластин, астемизол);

— другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюми­ний, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются. Тем не менее, у пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факто­рами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспали­тельный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодей­ствия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетиче­ские параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина макси­мальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значе­ние площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменились.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздей­ствия.

Особые указания:

В случае развития серьезной нежелательной реакции необходимо немедленно прекратить системное применение моксифлоксацина, и назначить другую антибактериальную тера­пию (не содержащую фторхинолоны), для завершения курса антибиотикотерапии.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гипер­чувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реак­ции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих слу­чаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациен­тов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказы­вающих влияние на интервал QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентра­цией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно­сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

— изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлине­нии интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлине­ниях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некоррегированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

— применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

— у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

— у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя ис­ключить риск развития удлинения интервала QT).

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенци­ально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений ко­жи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития су­дорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболевания­ ми ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судо­рог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диа­гноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответ­ствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тенди­нита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокорти­костероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после за­вершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения, прием моксифлоксацина следует прекратить и разгрузить пораженную конечность. Существует риск возникновения рабдомиолиза. При появлении признаков миалгии, сла­бости, повышении уровня креатинкиназы (фосфокиназа), повышении концентрации миоглобина и т.п. следует прекратить прием моксифлоксацина и обратиться к врачу. Следует помнить, что рабдомиолиз может привести к острой почечной недостаточности.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при про­ведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не ме­нее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых сол­нечных лучей и ультрафиолетового света.

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациен­ток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcusaureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае пред­полагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лече­ние соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинами­ка»).

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной вза­имодействия invitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacteriumspp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот пери­од проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, опи­саны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденци­ей к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное дей­ствие»). В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики необходимо немедленно отменить препарат Моксифлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется пе­рейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Моксифлоксацин паци­ентам с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseriagonorrhoeae, при лечении пациентов с воспали­тельными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхи­нолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие рези­стентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эм­пирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который акти­вен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне те­рапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или ин­сулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациен­тов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппе­тит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, блед­ность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипо­гликемия, необходимо немедленно прекратить лечение моксифлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим анти­биотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения моксифлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом ре­комендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управ­лять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

Упаковка:

По 5, 7 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению поме­шают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (блистер в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Березовский фармацевтический завод» (ЗАО «БФЗ»), 623704, Свердловская область, г. Берёзовский, улица Кольцевая, д. 13а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «БФЗ»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)