Применение лозартана у больных подагрой
Статьи
Опубликовано в журнале:
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008; 7(2)
А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, Е.Л. Насонов
ГУ Институт ревматологии РАМН. Москва, Россия
Losartan therapy in gout patients
A.I. Ilyina, B.G. Barskova, E.L. Nasonov
Rheumatology Institute, Russian Academy of Medical Science. Moscow, Russia
Цель. Изучить эффективность и переносимость лозартана у больных подагрой и артериальной гипертензией (АГ).
Материал и методы. Обследованы 30 пациентов, находящихся в межприступном периоде заболевания. Средний возраст больных 49,8±10,5 лет, продолжительность заболевания — 6,5 (3,0;16) года. В течение 8 недель изучалась антигипертензивная и урикозурическая активность лозартана, оценивались побочные эффекты.
Результаты. Систолическое артериальное давление снизилось на 15,4%, диастолическое — на 14,3%, мочевая кислота сыворотки снизилась на 9%, урикозурия возросла на 14%. Побочных эффектов препарата зарегистрировано не было. У пациентов отсутствовали признаки развития артрита.
Заключение. Лозартан может быть рекомендован для лечения АГ у больных подагрой.
Ключевые слова: подагра, гиперурикемия, артериальная гипертензия, лозартан.
Aim. To study losartan effectiveness and safety in patients with gout and arterial hypertension (AH).
Material and methods. In total, 30 patients not having goat attack were examined (mean age 49,8±10,5 years, disease duration — 6,5 (3,0;16) years). For 8 weeks, antihypertensive and uricosuric activity of losartan, as well as its adverse effects, were examined.
Results. Blood pressure normalized in 63% of the participants, serum uric acid level decreased by 9%, and uricosuria increased by 14%. No adverse effects or arthritic signs were registered.
Conclusion. Losartan could be recommended for treating AH in gout patients.
Key words: Gout, hyperuricemia, arterial hypertension, losartan.
Подагра — системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) в различных тканях и развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1]. Эпидемиологические данные свидетельствуют об увеличении распространенности болезни [2]. В ряде работ показано, что заболеваемость подагрой удвоилась за последние 10-20 лет [3,4]. Считается, что не менее 1% мужчин в странах Запада страдают подагрой [5-8], которая является одной из самых частых причин воспаления суставов у мужчин среднего возраста [3, 9].
В настоящее время доказано, что ГУ ассоциирована с дислипидемией, артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом, инсулинорезистентностью, ожирением и связанными с атеросклерозом сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [10-19]. Ведущей причиной смерти больных подагрой являются кардиоваскулярные нарушения, обусловленные атеросклеротическим поражением сосудов [20,22]. Известно, что ГУ и АГ тесно связаны между собой [28-31]. Хотя патогенетические механизмы, с помощью которых мочевая кислота (МК) может участвовать в развитии ССЗ, до конца не ясны, известно, что ГУ оказывает неблагоприятное влияние на эндотелиальную функцию, усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов [30], может приводить к увеличению уровня воспалительных медиаторов, индуцировать пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток in vitro [42], активируя факторы транскрипции и сигнальные молекулы, вызывая гиперэкспрессию циклооксигеназы, тромбоцитарного фактора роста и моноцитарного хемоаттрактантного белка. Показано, что больные АГ и ГУ имеют в 3-5 раз больший риск развития ишемической болезни сердца или цереброваскулярных болезней по сравнению с пациентами с нормоурикемией [34]. Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) продемонстрировало уменьшение кардиоваскулярного риска у больных с АГ и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) при медикаментозном снижении содержания МК в сыворотке крови [35].
По данным литературы частота АГ у больных подагрой колеблется от 36% до 41%, а в сочетании с метаболическим синдромом (МС) увеличивается до 72% [22-26]. По данным Института ревматологии РАМН АГ страдают > 80% пациентов с подагрой [18,27]. В связи с этим контроль АГ является важной частью терапии больных подагрой. Учитывая высокое распространение метаболических нарушений у этой группы пациентов, важно отсутствие негативного влияния лекарств на углеводный, липидный и другие виды обмена. Перспективным является поиск препаратов, обладающих дополнительным урикозурическим эффектом. В этом отношении особый интерес представляет антагонист ангиотензина II (АТ II) лозартан. Способность лозартана усиливать экскрецию МК впервые была описана в 1992г [33]. Исследования показали, что урикозурическая активность лозартана — следствие особенностей молекулярной структуры исходной молекулы, а не механизма его действия (блокады АТ1-рецептора) [32]. Другие блокаторы АТ1 рецепторов, так же как и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), не обладают урикозурическим эффектом. Лозартан вызывает умеренное повышение экскреции МК, составляющее, по данным разных авторов, от 3% до 30% [36-39]. Снижение уровня МК происходит медленно, что предотвращает возможное развитие обострений суставного синдрома у больных подагрой [40]. Применение лозартана вызывает увеличение рН мочи, что может предотвращать осаждение МК и камнеобразование в почках и мочевых путях [38]. Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости монотерапии лозартаном больных подагрой.
Материал и методы
Обследованы 30 мужчин с достоверным диагнозом подагры по критериям Wallace SL 1977 [40], страдающих АГ. Возраст больных составил 32-70 лет (средний возраст 49,8±10,5), продолжительность болезни (медиана и интерквартильный размах) — 6,5 (3,0;16) года. 43% пациентов имели внутрикожные и подкожные тофусы. У 70% пациентов диагноз подтвержден обнаружением кристаллов МУН. На момент исследования больные находились в межприступном периоде (> 2 недель после купирования артрита). В исследование включали пациентов, ранее не принимавших антигипертензивные и антигиперурикемические препараты. У 60% больных имела место АГ I, у 33% — II и у 7% — III степени (ст.) тяжести согласно классификации по уровню АД, принятой ВОЗ/МОАГ 1999 [41]. Среднее по группе систолическое артериальное давление клиническое (САД кл.) составило 154,2±11,2 мм рт.ст., диастолическое (ДАД кл.) — 95,6±7,4 мм рт.ст. Пациентам назначали лозартан (Лозап®, ЗЕНТИВА, Чешская Республика) в дозе 50 мг/сут. однократно утром. Если через 2 недели терапии снижение АД оказывалось не достаточным, доза удваивалась. Длительность наблюдения — 8 недель. Исходно и через 8 недель терапии всем больным выполняли биохимическое исследование крови с определением: глюкозы, холестерина (ХС), креатинина, мочевины, МК, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), γ-глутамилтранспептидазы (γ-ГТП) и анализ суточной урикозурии. Врачом во время визитов больного (исходно, через 2, 4 и 8 недель лечения) измерялось АД кл., оценивалось состояние больного (наличие артритов) и регистрировались побочные явления. АД кл. определяли как среднее 3 измерений АД ручным сфигмоманометром в положении сидя после 5-минутного отдыха. На протяжении всего исследования пациенты осуществляли самоконтроль АД. За критерий эффективности антигипертензивной терапии по АД кл. принимали снижение ДАД кл. на 10% или на 10 мм рт.ст. и САД кл. — на 15 мм рт.ст. от исходного уровня. Целевым уровнем АД кл. на фоне терапии считали АД < 140/90 мм рт.ст.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы STATISTICA 6.0 (Statsoft, США). Рассчитывались описательные статистики; для оценки динамики показателей на фоне лечения применялся парный непараметрический метод анализа по Вилкоксону. Результаты представлены в виде средней (М) и стандартного отклонения (SD). За статистически значимые принимались отличия на уровне р<0,05.
Результаты и обсуждение
За время исследования побочных эффектов препарата зарегистрировано не было. У пациентов не отмечалось развития артрита. Через 2 недели терапии Лозапом® в дозе 50 мг/сут. АД кл. снизилось со 154,2±11,2/95,6±7,4 до 136,3±11,9/ 86,3±7,4 мм рт.ст. — ДАД кл.=-17,9±8,3/-9,2±8,1 мм рт.ст. (р<0,001). К 8 неделе лечения произошло дополнительное снижение АД кл. со 136,3±11,9/86,3±7,4 до 130,5±10,4/81,9±5,7 мм рт.ст. — ДАД кл.=-5,8±9,2/-4,4±5,9 мм рт.ст. (р<0,01) (рисунок 1). Средний уровень МК сыворотки крови до начала терапии составил 471,6±85,3, к концу исследования — 428,5±85,4 мкмоль/л; в целом по группе произошло снижение МК сыворотки на9% (рисунок 2). Средняя концентрация МК в моче за время исследования возросла на 14% — с 3,6±1,7 мкмоль/л до 4,2±2,7 мкмоль/л (рисунок 3). В таблице 1 приведены результаты биохимического анализа крови до и после приема лозартана. За время приема препарата уровень глюкозы крови не менялся. Появилась тенденция к улучшению показателей липидного обмена — некоторое снижение общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и повышение ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП). За время исследования не выявлено существенных изменений показателей, отражающих функцию печени и почек.
Рис. 1 Динамика АД на фоне лечения.
Рис. 2 Динамика уровня МК в сыворотке крови.
Рис. 3 Динамика уровня урикозурии.
Таблица 1. Динамика показателей биохимического анализа крови
| Показатель | До назначения препарата | Через 8 недель лечения |
| Креатинин, мкмоль/л | 99,0±15,7 | 94,6±13,7 |
| Мочевина, ммоль/л | 4,3±1,3 | 4,2±1,3 |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,4±0,6 | 5,4±0,4 |
| ОХС, ммоль/л | 7,2±1,5 | 6,9±1,6 |
| ТГ, ммоль/л | 1,5±0,6 | 1,3±1,1 |
| ХС ЛВП, ммоль/л | 1,2±0,3 | 1,5±0,3 |
| АЛТ, ед. | 34,0±15,7 | 37,9±24,9 |
| АСТ, ед. | 24,3±10,8 | 22,4±7,8 |
| γ-ГТП, ед. | 87,7±91,3 | 88,9±108,6 |
Таким образом, поскольку АГ встречается у большинства больных подагрой, коррекция АД является важным компонентом терапии. При этом предпочтение отдается метаболически нейтральным и снижающим МК препаратам. По данным литературы, лозартан способен повышать экскрецию МК на 3%-30% [36-39], что согласуется с результатами настоящего исследования. Следует отметить, что лозартан предложен экспертами Европейской лиги ревматологов в качестве препарата выбора в лечении больных подагрой благодаря своему гипоурикемическому эффекту [41]. Урикозурическое действие лозартана может помочь уменьшить дозу аллопуринола или избежать его назначения у ряда больных, а также снизить количество назначаемых препаратов и увеличить приверженность пациентов лечению. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о хорошей переносимости препарата и отсутствии обострения суставного синдрома. Таким образом, лозартан может быть рекомендован для лечения АГ у больных подагрой.
Литература
1. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология 2004; 1: 5-7.
2. Arromdee E, Michet CJ, Crowson CS, et al. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? J Rheumatol 2002; 29: 2403-6.
3. Wallace KL, Riedel AA, Joseph-Ridge N, Wortmann R. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population. J Rheumatol 2004; 31: 1582-7.
4. Adams PF, Hendershot GE, Marano MA. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1996. Vital Health Stat 10 1999; 200 р.
5. Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, et al. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum 1998; 41: 778-99.
6. Saag KG, Mikuls TR. Recent advances in the epidemiology of gout. Curr Rheumatol Rep 2005; 7: 235-41.
7. Terkeltaub RA. Clinical practice. Gout. N Engl J Med 2003; 349: 1647-55.
8. Roubenoff R, Klag MJ, Mead LA, et al. Incidence and risk factors for gout in white men. JAMA 1991; 266: 3004-7.
9. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Москва 1950.
10. Гудцент Ф. (Gudzent F.) Подагра и ревматизм. Пер. с нем. М.-Л. 1931.
11. Мясников А.Л. Атеросклероз. Москва 1960.
12. Тареев Е.М. Внутренние болезни. Москва 1956.
13. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. Москва 1948.
14. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout uric calculous disease. Am J Clin Nulr 1956; 4(2): 2034.
15. Myers A, Epstein FH, Dodge HJ, et al. The relationship of serum uric acid to risk factors in coronary heart disease. Am J Med 1968; 45: 520-8.
16. Camus JP. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrom metabolique. Rev Rhumatol 1966; 33: 10-4.
17. Барскова В.Г. Метаболический синдром и кардиоваскулярные нарушения при подагре. Автореф дис докт мед наук. Москва 2006.
18. Vazguez-Mellado J, Garsia CG, Vazguez SG, et al. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout. J Clin Rheumatol 2004; 10(3): 105-9.
19. Gutman AB. Views on the pathgenesis and management of primary gout — 1971. J Bone Joint Surg 1972; 54A: 357-72.
20. Radic MT, Valkenburg HA, Davidson RT, et al. Observations on the natural history of hyperuricemia and gout. I. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families. Am J Med 1964; 37: 862-71.
21. Nakagawa T, Mazzali M, Kang D-H. Hyperuricemia Causes Glomerular Hypertrophy in the Rat. Am J Nephrol 2003; 23(1): 2-7.
22. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension 2001; 38: 1101-6.
23. Alderman M, Aiyer KJV. Uric acid: role in CVD and effects of losartan. Curr Med Res Opin 2004: 20(3): 369-79.
24. Johnson RJ, Kang D-N, Feig D, et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? Hypertension 2003; 41: 1183-90.
25. Leyva F, Anker S, Godsland IF, et al. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation. Eur Heart J 1998; 19: 1814-22.
26. Rao GN, Corson MA, Berk BC. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression. J Biol Chem 1991; 266: 8604-8.
27. Breckenridge A. Hypertension and hyperuricemia. Lancet 1966: 1: 15-8.
28. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.
29. Weiss TE, SegaloffA. Gouty Arthritis and Gout. Springfield, III, Thomas 1959; 7 p.
30. Wyngaarden JB, Kelley WN. Gout and hyperuricemia. New York 1976; 512 р.
31. Kuzell WC, Schaffarzick RW, Naugler WE, et al. Some observations on 520 gouty patients. J Chronic Dis 1995; 2: 645-69.
32. Ильиных Е.В. Факторы риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных подагрой. Автореф дис канд мед наук. Москва 2006.
33. Nakashima M, Uematsu T, Kosuge K. Pilot study of the uricosuric effect of DuP-753, a new angiotensin II receptor antagonist, in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42(3): 333-5.
34. Sweet CS, Bradstreet DC, Berman RS, et al. Pharmacodynamic activity of intravenous E-3174, an angiotensin II antagonist, in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 1994; 7(12): 1035-40.
35. Burnier M, Roch-Ramel F, Brunner HR. Renal effects of angiotensin II receptor blocade in normotensive subjects. Kidney Int 1996; 49: 1787-90.
36. Grossman E, Peleg E, Caroll J, et al. Hemodynamic and humoral effect of the angiotensin II receptor antagonist losartan in essential hypertension. Am J Hypertens 1994; 7: 1041-4.
37. Shaninfar S, Simpson RL, Carides AD, et al. Safety of losartan in hypertensive patients with thiazide induced hyperuricemia. Kidney Int 1999; 56: 1879-95.
38. Bardin T. Fenofibrate and losartan. Ann Rheum Dis 2003; 62: 497-8.
39. Liberopoulos E, Christed D, Elisaf M. Comparative effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia and gout. J Hypertens 2002; 20(2): 347.
40. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout. Arthritis Rheum 1977; 20: 895-900.
41. Артериальная гипертония (Рекомендации ВОЗ и МОАГ). Москва 1999; 18 c.
42. Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee For International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2005; 65(10): 1312-24. Комментарии к статье Г.Г. Еремушкина «Терминологические аспекты оценки артериального давления»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Лозартан-Н Рихтер (Losartan-N Richter) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Лозартан-Н Рихтер
💊 Состав препарата Лозартан-Н Рихтер
✅ Применение препарата Лозартан-Н Рихтер
📅 Условия хранения Лозартан-Н Рихтер
⏳ Срок годности Лозартан-Н Рихтер
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 30 °С
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Лозартан-Н Рихтер
(Losartan-N Richter)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2019
года, дата обновления: 2019.10.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09DA01
(Лозартан и диуретики)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Лозартан-Н Рихтер |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-007917/09 |
|
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг+12.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-000767 |
||
|
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-007917/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Лозартан-Н Рихтер
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «С23» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: магния стеарат — 3.25 мг, лактозы моногидрат — 63 мг, крахмал прежелатинизированный — 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 96.25 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай оранжевый код: 85F23426 (поливиниловый спирт — 4 мг, титана диоксид — 2.2783 мг, макрогол — 2.02 мг, тальк — 1.48 мг, краситель железа оксид желтый — 0.166 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) — 0.05 мг, краситель железа оксид черный — 0.0057 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «С25» на одной стороне; другая сторона без гравировки.
Вспомогательные вещества: магния стеарат — 6.5 мг, лактозы моногидрат — 126 мг, крахмал прежелатинизированный — 50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 205 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый код: 85F27044 (поливиниловый спирт — 8 мг, титана диоксид — 4.578 мг, макрогол — 4.04 мг, тальк — 2.96 мг, краситель железа оксид желтый — 0.4 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) — 0.2 мг, краситель железа оксид черный — 0.002 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «С24» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: магния стеарат — 6.5 мг, лактозы моногидрат — 126 мг, крахмал прежелатинизированный — 50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 192.5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай оранжевый код: 85F23426 (поливиниловый спирт — 8 мг, титана диоксид — 4.5566 мг, макрогол — 4.04 мг, тальк — 2.96 мг, краситель железа оксид желтый — 0.332 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) — 0.1 мг, краситель железа оксид черный — 0.0114 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Компоненты препарата Лозартан-Н Рихтер оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.
Лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов. Лозартан-Н Рихтер эффективен при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан — селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Не подавляет кининазу II — фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1— рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечной ткани сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек), возникают достаточно редко.
При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижение систолического и диастолического АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема лозартана.
У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сут) применение лозартана достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G.
Лозартан в дозе 150 мг/сут не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов до конца неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек и приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Средние значения Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соответственно. При приеме лозартана с пищей клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Гидрохлоротиазид. При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет 1.5-3 ч.
Распределение
Лозартан. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 40-60%, проникает через плацентарный барьер (но не через ГЭБ) и в грудное молоко.
Метаболизм
Лозартан. Примерно 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы — в виде активного метаболита. При приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 ч и 6-9 ч, соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Лозартан + гидрохлоротиазид
Пациенты пожилого возраста. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Лозартан
Пациенты с нарушением функции печени. При приеме внутрь у пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1.7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении AUC у пациентов с нормальной функцией почек, AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Пол. Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
Показания препарата
Лозартан-Н Рихтер
- лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
- снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Режим дозирования
Препарат Лозартан-Н Рихтер предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при применении лозартана или гидрохлоротиазида в качестве монотерапии.
Препарат Лозартан-Н Рихтер следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Препарат Лозартан-Н Рихтер можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Обычная поддерживающая доза составляет 1 таб. препарата Лозартан-Н Рихтер (50 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут. Для пациентов, недостаточно отвечающих на терапию, доза может быть повышена до 1 таб. препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида) или 1 таб. препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.
Максимальная доза — 1 таблетка препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут. В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
1 таб. препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут. Дозу препарата Лозартан-Н Рихтер (100 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида) назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таб. Лозартан-Н Рихтер (50 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида). В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таб. препарата Лозартан-Н Рихтер (50 мг + 12.5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.
Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе
Не требуется подбор начальной дозы пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан-Н Рихтер не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата Лозартан-Н Рихтер противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов со сниженным ОЦК
Перед началом терапии препаратом Лозартан-Н Рихтер необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме крови.
Применение у пациентов пожилого возраста
Не требуется подбор начальной дозы пациентам пожилого возраста.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Лозартан-Н Рихтер противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Побочное действие
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).
В клинических исследованиях комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
При постмаркетинговом применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид наблюдались следующие нежелательные явления.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в отдельности.
Лозартан
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолитическая анемия; частота неизвестна — тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит; частота неизвестна — дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диарея, расстройство пищеварения; нечасто — запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности — анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался в прошлом в связи с приемом других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ.
Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, подагра.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги, боль в спине, боли в ногах, миалгия; нечасто — боли в руках, опухание суставов, боли в коленных суставах, мышечно-скелетные боли, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти; частота неизвестна — дисгевзия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто — никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто — снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания носовых пазух; нечасто — чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Общие реакции: часто — астения, усталость, боль в груди; нечасто — отек лица, повышение температуры тела; частота неизвестна — гриппоподобные симптомы, дискомфорт.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто — незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; частота неизвестна — гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны системы кроветворения: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто — бессонница.
Со стороны нервной системы: часто — цефалгия (головная боль).
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение, имеющее преходящий характер, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха (внутрипеченочный холестаз).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — кожные проявления красной волчанки.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность.
Общие реакции: нечасто — повышение температуры тела, головокружение.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным сульфонамидов;
- анурия;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- холестаз;
- обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- дегидратация;
- не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия;
- рефрактерная гипонатриемия;
- симптоматическая гиперурикемия/подагра;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2).
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы не следует назначать данный препарат.
С осторожностью
Пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); пациенты с первичным гиперальдостеронизмом; гиперкалиемией.
Пациенты с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин); печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; ИБС; сердечной недостаточностью с угрожающими жизни аритмиями; цереброваскулярными заболеваниями; аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; сахарным диабетом, гиперкальциемией; с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанке); гиповолемии (в т.ч. на фоне применения высоких доз диуретиков); а также при одновременном применении с НПВП, в т.ч. с ингибиторами ЦОГ-2; острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы; ангионевротический отек в анамнезе; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; возраст старше 75 лет, применение у пациентов негроидной расы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение препарата Лозартан-Н Рихтер при беременности противопоказано. При выявлении беременности во время курса терапии препаратом Лозартан-Н Рихтер применение препарата следует немедленно прекратить. Пациентки, принимающие Лозартан-Н Рихтер и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативный прием препаратов, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении во время беременности.
Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности Лозартан-Н Рихтер должен быть сразу отменен.
Хотя нет опыта применения препарата Лозартан-Н Рихтер у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре беременности, поэтому риск для плода возрастает, если Лозартан-Н Рихтер применяется во II или III триместрах беременности.
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II или III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II или III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в I триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозартан-Н Рихтер, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали Лозартан-Н Рихтер во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных.
Период грудного вскармливания
Нет данных о том, проникает ли лозартан в грудное молоко. Тиазиды проникают в грудное молоко. Т.к. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при холестазе, обструкции желчевыводящих путей.
С осторожностью следует назначать препарат с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), анурии.
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение для детей в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 75 лет.
Особые указания
Лозартан-Н Рихтер можно назначать с другими антигипертензивными средствами.
Лозартан
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Пациенты, у которых отмечался в анамнезе ангионевротический отек лица, губ, языка, надгортанника и гортани, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией, вызванной приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния следует скорректировать до начала приема препарата Лозартан-Н Рихтер.
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушения водно-электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать Лозартан-Н Рихтер совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими пищевыми добавками и заменителями соли.
Нарушение функции печени
Фармакокинетические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность. Данные изменения носили обратимый характер и исчезали после прекращения терапии.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с почечной недостаточностью.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование РААС. Таким образом, применение препарата Лозартан-Н Рихтер не рекомендовано.
ИБС и цереброваскулярные заболевания
Резкое снижение АД при терапии препаратом Лозартан-Н Рихтер, как и другими гипотензивными препаратами, у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как с недостаточностью функции почек, так и без таковой, применение препарата Лозартан-Н Рихтер, как и других средств, воздействующих на РААС, повышает риск развития резкого снижения АД и острой почечной недостаточности. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Лозартан-Н Рихтер у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Взаимодействие с препаратами, влияющими на РААС
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиренсодержащими препаратами связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходимо контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов у пациентов, которые одновременно применяют несколько препаратов, влияющих на РААС. Не рекомендуется совместное применение алискирена с препаратами, содержащими гидрохлоротиазид и лозартан, у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл /мин/1.73 м2).
Расовые различия
Следует учитывать, что антагонисты рецепторов ангиотензина II, в т.ч. и лозартан, менее эффективны для лечения артериальной гипертензии у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расовой принадлежности.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и в случае приема любых гипотензивных препаратов, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе, в ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. В связи с воздействием на метаболизм кальция гидрохлоротиазид может искажать результаты анализа функции паращитовидных желез. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком, снижается). В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови содержания калия, концентрации глюкозы, мочевины и липидов.
Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.
Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Печеночная недостаточность
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, что в сочетании с нарушением водно-электролитного баланса может привести к развитию печеночной комы.
Острый приступ миопии и закрытоугольная глаукома
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть данные анамнеза об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы не должны принимать данный препарат.
Препарат Лозартан-Н Рихтер содержит краситель солнечный закат желтый, который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных лекарственных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, особенно на начальном этапе лечения или при увеличении дозы.
Передозировка
Симптомы
Лозартан — выраженное снижение АД, тахикардия, выраженная брадикардия (в результате вагусной стимуляции).
Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.
Лечение
Симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений.
Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.
Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Лозартан
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, эплереноном), калийсодержащими пищевыми добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.
Лозартан оказывает влияние на экскрецию натрия и может снижать экскрецию лития. Поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться НПВП, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек, в т.ч. риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. После начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.
Совместный прием с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Лозартан-Н Рихтер и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Лозартан-Н Рихтер не следует применять одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата Лозартан-Н Рихтер и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2). Наиболее высокий риск у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (при наличии осложнений). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного применения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны одновременно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрации активного метаболита в плазме крови и повышает концентрации лозартана, однако, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9.
Гидрохлоротиазид
Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении.
Барбитураты, наркотические анальгетики, этанол — потенцирование риска развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактат-ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства — возможен аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ, слабительные средства, глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки), амфотерицин В (парентерально) — усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии.
Прессорные амины (норэпинефрин, эпинефрин) — возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их применению.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) — возможно усиление действия миорелаксантов.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — возможно уменьшение диуретического, натрийуретического, антигипертензивного действия диуретиков.
Препараты лития — диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон и аллопуринол) — совместный прием с лекарственными препаратами для лечения подагры может потребовать коррекции дозы этих препаратов (увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) — увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) — тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и стимулировать их миелотоксическое действие.
Салицилаты — при приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
Метилдопа — сообщалось о случаях гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин — совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подагры.
Сердечные гликозиды — гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная применением тиазидных диуретиков, может способствовать развитию аритмий при совместном применении с сердечными гликозидами.
Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном применении препарата Лозартан-Н Рихтер с лекарственными препаратами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в т.ч. с антиаритмическими), которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
- антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- прочие лекарственные препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).
Соли кальция — тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции, поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований — в связи с влиянием тиазидных диуретиков на обмен кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Карбамазепин — повышает риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Йодсодержащие контрастные вещества — при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении йодсодержащих препаратов в высоких дозах. Перед введением подобных средств пациенту следует восполнить ОЦК.
Условия хранения препарата Лозартан-Н Рихтер
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Лозартан-Н Рихтер
Срок годности — 4 года. Нее применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Адрес производителя
|
ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС , АО |
Россия |
140342, Московская обл., Егорьевский район, пос. Шувое, ул. Лесная, д.40 |
|
GEDEON RICHTER POLAND , Co. Ltd. |
Польша |
35 Graniczna Str., 05-825 Grodzisk Mazowiecki, Poland |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Блоктран® ГТ
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия) -
Вазотенз Н
(XANTIS PHARMA, Кипр) -
Гидрохлоротиазид + Лозартан
(БИОКОМ, Россия) -
Гидрохлоротиазид + Лозартан
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия) -
Гидрохлоротиазид + Лозартан
(ФАРМАЦЕВТ, Россия) -
Гидрохлоротиазид + Лозартан
(TAD PHARMA, Германия) -
Гидрохлоротиазид + Лозартан-Акрихин
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия) -
Гидрохлоротиазид + Лозартан-ТАД
(TAD PHARMA, Германия) -
Гизаар®
(ОРГАНОН, Россия) -
Гизаар® Форте
(ОРГАНОН, Россия)
Все аналоги
Состав
Активные вещества:
лозартан калия 50 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат (сахар молочный) — 64.25 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 47.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 9.5 мг, повидон К25 — 3.8 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.95 мг, магния стеарат — 1.5 мг.
Состав пленочной оболочки:
гипромеллоза — 2.9 мг, макрогол-4000 — 0.70 мг, титана диоксид — 1.33 мг, краситель железа оксид желтый — 0.07 мг.
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении при монотерапии.
Лозартан
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.
Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин). T1/2 лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник — 58%, почками — 35%. Не кумулирует.
При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови — 64%. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Показания к применению
-
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым целесообразно назначение комбинированной терапии.
-
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
-
Повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфониламидов.
-
Анурия.
-
Тяжелые нарушения функции почек (КК ≤ 30 мл/мин.).
-
Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
-
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 л/мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
-
Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией.
-
Женщины репродуктивного возраста, планирующие беременность.
-
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
-
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза).
С осторожностью:
Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин.); печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); ишемическая болезнь сердца; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; цереброваскулярные заболевания; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет, гиперкальциемия; отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма; системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системной красной волчанке); гиповолемия (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков); а также, при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы; ангионевротический отек в анамнезе; хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; применение у пациентов негроидной расы; симптоматическая гиперурикемия и подагра.
Способ применения и дозы
Лозартан Н может приниматься независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки.
Лозартан Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Комбинация гидрохлоротиазида/лозартана показана пациентам, у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД. Обычно начальная и поддерживающая дозы препарата — 1 таблетка Лозартан Н 1 раз в сутки. У пациентов без должного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Лозартан Н (50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Лозартан Н 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки Лозартан Н 50/12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда
Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сутки, в дальнейшем — увеличить дозу до 2 таблеток Лозартан Н 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе
Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
Перед началом терапии препаратом Лозартан Н необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Препарат Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания».)
Применение у пожилых пациентов
Подбор начальной дозы препарата Лозартан Н для пожилых пациентов не требуется.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.
Особые указания
Лозартан
Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек, поэтому пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) требуют тщательного контроля применения препарата.
Лозартан Н, как и некоторые препараты, оказывающие воздействие на РААС может увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Фармакокинетические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе.
У пациентов с гиповолемией и/или снижением содержания натрия в плазме крови, на фоне диуретической терапии, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата Лозартан Н. Перед применением препарата следует восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме крови.
Во время лечения препаратом Лозартаном Н, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков снижения ОЦК и нарушений водно-электролитного баланса, в том числе гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазмы крови.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Опыт применения препарата Лозартан Н у пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных препаратов, воздействующих на РААС, в том числе препарата Лозартан Н, неэффективно. Резкое снижение АД при терапии препаратом Лозартаном Н, как и другими гипотензивными препаратами, у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.
У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться редкой артериальной гипотензией, олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема АРА II.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Лозартан Н у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Следует учитывать, что АРА II, в том числе и лозартан, менее эффективны для лечения артериальной гипертензии при применении у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов.
Гидрохлоротиазид
Как и в случае приема любых гипотензивных препаратов, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипертензия. У некоторых пациентов гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снижать выведение кальция почками, вызывать преходящее незначительное повышение содержания кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком снижается).
Может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля. Гидрохлоротиазид в связи с воздействием на метаболизм кальция может исказить результаты анализа функции паращитовидных желез.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут возникать при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеется сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. это может привести к развитию внутрипеченочному холестазу, что в сочетании с нарушением водноэлектролитного баланса может привести к развитию «печеночной» комы.
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, в ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, перед исследованием функции паращитовидных желез, тиазидный диуретик должен быть отменен.
Острый приступ миопии и закрытоугольная глаукома
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания.
Как и при лечении любыми гипотензивными препаратами чрезмерное снижение АД, у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Взаимодействие с препаратами, влияющими на РААС
.
Двойная блокада РААС АРА II ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменения в функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходимо контролировать АД, функции почек и содержание электролитов у пациентов, которые одновременно применяют несколько препаратов, влияющих на РААС. Не рекомендуется совместное применение алискирена с препаратами, содержащими гидрохлоротиазид+лозартан у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (КК ≤ 60 мл /мин).
Описание
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик).
Фармакодинамика
Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.
Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.
Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто — мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — AV-блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто — фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко — гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, глюкозурия.
Со стороны половой системы: нечасто — ослабление либидо, снижение потенции.
Со стороны органов чувств: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов: часто — алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, боль в спине; нечасто — артралгия.
Прочие: часто — астения, слабость, периферические отеки; нечасто — анорексия, обострение течения подагры.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто — умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко — повышение активности АЛТ; очень редко — повышение активности ACT и концентрации билирубина.
Взаимодействие
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.
Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.
У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и опиоидные анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при таких комбинациях возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами — аддитивный эффект.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.
При одновременном применении с ГКС, АКТГ наблюдается выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.
Наблюдается снижение выраженности терапевтического эффекта гидрохлоротиазида на фоне применения прессорных аминов (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)).
Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, этанолом повышается риск развития ортостатической гипотензии.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): гидрохлоротиазид способен повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов урикозурического действия — повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
В случае применения салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии на фоне применения сердечных гликозидов.
Передозировка
Симптомы:
лозартан — выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).
Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия. гипохлоремия, гипонатриемия); дегидратация (избыточный диурез).
Лечение:
симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с техникой, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что возможно развитие нежелательных побочных эффектов со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Состав
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 12,5 мг или 50 мг:
-
- Действующее вещество: лозартан калия — 12,5 мг или 50 мг.
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 101, повидон К-25 (поливинилпирролидон среднемолекулярный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.
- Вспомогательные вещества оболочки: Опадрай® П белый (85Е18422) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк].
Описание
-
Дозировка 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Допускается шероховатость поверхности.
-
Дозировка 50 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого розовато-оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Допускается шероховатость поверхности.
Фармакотерапевтическая группа: Антагонисты рецепторов ангиотензина 11.
Код ATX: C09CA01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия:
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS). Он играет основную роль в развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые располагаются в различных тканях, включая гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце. Этот гормон участвует в вазоконстрикции, альдостероновом выделении и стимуляции роста гладких мышц. Есть также АТ2-рецепторы, но их точная роль в регулировании сердечно-сосудистой системы пока не установлена.
Является селективным антагонистом рецепторов АТ1 для ангиотензина II. Эффективно ассимилируется при применение внутрь. Лозартан и его активный метаболит (E-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II в vitro и in vivo, независимо от его источника или синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, не обладает агонистической активностью. Вещество избирательно связывается с рецепторами АТ1 и не влияет на рецепторы других гормонов и ионных каналов, регулирующих функции сердечно-сосудистой системы. Он также не влияет на ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который разрушает брадикинин. Это означает, что эффекты, не связанные напрямую с блокадой рецепторов АТ1, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (1,7 % для лозартана, 1,9 % для плацебо), не связаны с действием вещества.
Подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления при инфузии ангиотензина II. Максимальное подавление эффекта ангиотензина II достигается примерно на 85 % при максимальной концентрации вещества в плазме крови (Cmax) через 24 часа после однократного и многократного применения в дозе 100 мг, и на 26-39 % через 24 часа после применения.
В период применения происходит устранение отрицательной обратной связи, которая связана с подавлением ангиотензина II секреции ренина. Это приводит к увеличению активности ренина в плазме крови (АРП). Увеличение АРП, ihrer концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном лечении артериальной гипертензией (АГ) лекарством в дозе 100 мг/сут, наблюдается 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови при достижении Cmax ЛОЗартана. У некоторых наблюдается еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако несмотря на это, антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявляются через 2 и 6 недель терапии, указывая на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения АРП и концентрация ангиотензина II снижаются в течение 3 недель до значений, наблюдавшихся до начала лечения.
Так как лозартан является специфическим антагонистом АТ-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. В исследовании, сравнивающем эффекты в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, было выявлено, что вещество блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не влияя на эффекты брадикинина. Это объясняется специфическим механизмом действия лекарства. В то же время ингибитор АПФ блокирует ответные реакции на ангиотензин I и усиливает эффекты брадикинина, не влияя на ответ на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между Лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации вещества и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект, возрастают с увеличением дозы . Так как вещество и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АТ1), оба вносят свой вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным применением в дозе 100 мг, включавшем здоровых добровольцев (мужчин), применение внутрь в условиях высокосолевой и низкосолевой диеты не оказывал влияния на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который проявлялся более ярко при низкосолевой диете и, по всей видимости, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. С артериальной гипертензией, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лекарство в течение 8 недель в дозе 50 мг с последующим постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось значительное снижение протеинурии (на 42 %), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У этих пациентов Лозартан стабилизировал СКФ и снижал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших дозировку 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на уровень простагландинов в почках и системном уровне.
Не оказывает влияния на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом на концентрацию норадреналина в плазме крови.
При артериальной гипертензией в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. Также при этих дозах не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В клиническом исследовании HEAAL, которое оценивало влияние высокой и низкой дозы лозартана на лечение хронической сердечной недостаточностью (ХСН), в исследование включили пациентов с ХСН (II-IV функционального класса по классификации NYHA) и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались более 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 лет) для сравнения эффектов лозартана в дозе 50 мг/сут и 150 мг/сут на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Исследование продемонстрировало, что вещество в дозе 150 мг/сут значительно снижает риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (отношение рисков 0,899, p = 0,027).
В общем, вещество вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно менее 0,4 мг/дл), что сохраняется при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией не зарегистрированы случаи отмены Лозартана из-за увеличения концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови.
В 12-недельном параллельном исследовании, включавшем пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых получали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут проявил положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, сохраняющиеся на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса, снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. Частота развития артериальной гипотензии у пациентов зависела от дозы. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Фармакокинетика
Всасывание
При применение внутрь хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При применение в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации вещества в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99 %. Объем распределения составляет 34 литра. Исследования на крысах показали, что вещество практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Примерно 14 % вещества при внутривенном введении и при применение внутрь превращается в его активный метаболит. После применения внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14C лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней вещества и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения вещества в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1 % пациентов, участвовавших в исследовании.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс вещества и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При применение внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Имеет линейную фармакокинетику при применение внутрь в дозах до 200 мг.
После применения внутрь плазменные концентрации лекарства и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 часов соответственно. При режиме дозирования 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни вещества, ни его активного метаболита. Выведение лекарства и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После применения внутрь меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана примерно 43 % радиоактивности выявляется в моче и 50 % в кале.
Фармакокинетика у особых групп
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертонией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертонией.
Пол
Значения концентраций вещества в плазме крови у женщин с артериальной гипертонией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертонией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее не имеет клинического значения.
При нарушениях функции печени
При применение внутрь при легком и умеренном алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
При нарушениях функции почек
Концентрации вещества в плазме крови при клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых при неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у при нарушениях функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Не выводится с помощью процедуры гемодиализа.
Показания к применению
- Артериальная гипертензия.
- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
- Хроническая болезнь почек с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией > 0,5 г/сутки в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии.
- Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить с хронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при применение ингибиторов АПФ на терапию.
Противопоказания
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного Лозартана.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования не установлены).
- Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции.
- Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт использования).
- Одновременное использование с ингибиторами АПФ с диабетической нефропатией.
С осторожностью:
- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
- Гиперкалиемия.
- Состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения).
- Аортальный или митральный стеноз.
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
- Хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек.
- Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA).
- Хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями.
- Ишемическая болезнь сердца.
- Цереброваскулярные заболевания.
- Первичный гиперальдостеронизм.
- Ангионевротический отек в анамнезе.
- Артериальная гипотензия.
- Нарушения водно-электролитного баланса.
- Нарушения функции печени.
- Нарушения функции почек.
Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.
Применение и дозировка
Внутрь независимо от приема пищи.
Можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Стандартная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель с начала терапии. У некоторых для увеличения эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с сниженным объемом циркулирующей крови (например, при применение больших доз диуретиков) начальную дозу следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки.
Нет необходимости в подборе начальной дозы для пожилых групп и при нарушениях функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы Лозартана.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при АГ и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией > 0,5 г/сутки
Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Лозартан может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Начальная доза Лозартана калия для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.
При беременности и кормлении грудью
Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода.
Терапию противопоказано начинать во время беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лекарство на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности.
При установлении факта беременности лечение лекарством должно быть немедленно прекращено и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.
Хотя нет опыта применения Лозартана у беременных, доклинические исследования на животных показали, что применение Лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием Ha PAAC.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если Лозартан используют во втором или третьем триместре беременности.
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае, если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить применение Лозартана, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали Лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене Лозартана с учетом необходимости его применения для матери.
Побочные действия
Частота нежелательных явлений (НЯ), указанных ниже, приведена в соответствии со следующей классификацией: очень частые (> 10 %); частые (> 1 % и < 10 %); нечастые (> 0,1 % и < 1 %); редкие (> 0,01 % и < 0,1 %); очень редкие (< 0,01 %), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).
В целом хорошо переносится при артериальной гипертензией (АГ). Нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены пррменения Лозартана. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме сопоставима с данным показателем при применение плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных нежелательных явлений составила 2,3 % в группе пациентов, принимавших Лозартан, и 3,7 % в группе пациентов, принимавших плацебо.
Контролируемые клинические исследования показали, что Лозартан в основном хорошо переносится при артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
В исследовании LIFE у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота появления новых случаев сахарного диабета была ниже при применении Лозартана по сравнению с применением атенолола (р < 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно, является ли это положительным эффектом или нежелательным явлением атенолола. Контролируемые клинические исследования показали, что Лозартан в основном хорошо переносится при сахарным диабетом 2 типа и протеинурией.
Контролируемые клинические исследования показали, что Лозартан в целом хорошо переносится при хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерны для данной группы пациентов.
Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых исследованиях и при пострегистрационном наблюдении.
-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- Анемия (частые)
- Тромбоцитопения (частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны иммунной системы:
- Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек, васкулит (редкие)
-
Нарушения психики:
- Депрессия (частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны нервной системы:
- Головокружение (частые)
- Сонливость (нечастые)
- Головная боль (нечастые)
- Нарушения сна (нечастые)
- Парестезия (редкие)
- Мигрень (частота неизвестна)
- Дисгевзия (частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия:
- Биринтные нарушения (частые)
- Системное головокружение (вертиго) (частые)
- Шум в ушах (частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны сердца:
- Ощущение сердцебиения (нечастые)
- Стенокардия (нечастые)
- Обморок (редкие)
- Фибрилляция предсердий (редкие)
- Нарушение мозгового кровообращения (редкие)
-
Нарушения со стороны сосудов:
- Ортостатическая гипотензия (частые)
-
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- Одышка (нечастые)
- Кашель (нечастые, частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Боль в области живота (нечастые)
- Запор (нечастые)
- Диарея (нечастые, частота неизвестна)
- Тошнота (нечастые)
- Рвота (нечастые)
- Панкреатит (частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- Гепатит (редкие)
- Нарушение функции печени (частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- Крапивница (нечастые, частота неизвестна)
- Кожный зуд (нечастые, частота неизвестна)
- Сыпь (нечастые, нечастые, частота неизвестна)
- Фотосенсибилизация (частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- Миалгия (частота неизвестна)
- Артралгия (частота неизвестна)
- Рабдомиолиз (частота неизвестна)
-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- Нарушение функции почек (частые)
- Печеночная недостаточность (частые)
-
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- Эректильная дисфункция/импотенция (частота неизвестна)
-
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- Слабость (нечастые)
- Повышенная утомляемость (нечастые)
- Отеки (нечастые)
- Общее недомогание (частота неизвестна)
-
Лабораторные и инструментальные данные:
- Гиперкалиемия (частые, нечастые*, частые*)
- Повышение активности аланинаминотрансферазы (редкие)
- Часто у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки.
Передозировка
Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки — выраженное снижение артериального давления (АД) и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.
Лечение: симптоматическая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
В клинических исследованиях, изучающих фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 ЗА4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм вещества до активного метаболита после внутривенного введения. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при применение внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента P450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита вещества, однако фармакодинамическая значимость одновременного приема с ингибиторами изофермента Р450 2C9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента P450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм вещества до активного метаболита осуществляется изоферментом P450 2C9, а не изоферментом P450 ЗА4.
Одновременное использование с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками, солями калия или другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применение препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применение с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
При нарушениях функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.
Двойная блокада РААС с приемом АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль артериального давления, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно Лозартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное использование АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано при сахарном диабете и/или с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано с диабетической нефропатией.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности
С ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения.
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на PAAC, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При установлении факта беременности Лозартан должен быть сразу отменен.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Лозартана или начинать лечение с более низкой дозы препарата «Лозартан». Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными группами. В клинических исследованиях с участием групп с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей Лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько единиц прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией. Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии. Во время лечения препаратом «Лозартан» не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, должен назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, «Лозартан» должен назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек. Так как отсутствует достаточный опыт применения Лозартана при сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, при тяжелой сердечной недостаточностью (ТУ функционального класса по классификации NYHA), а также при сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, Лозартан следует назначать с осторожностью пациентам данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования PACC, применение Лозартана не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови при циррозе печени значительно увеличивается. Поэтому группам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать Лозартан в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения Лозартана при тяжелых нарушениях функции печени, поэтому Лозартан не должен применяться у данной группы пациентов.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения. Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у групп с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при применение Лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. «Лозартан» должен использоваться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы
Раса
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния вещества на снижение частоты развития первичной конечной точки у групп с АГ и гипертрофией левого желудочка, показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0% риск развития сердечно-сосудистых осложнений не распространяется на группу негроидной расы. Однако в данном исследовании группа негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения Лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Новорожденные
Если у новорожденных, чьи матери принимали Лозартан во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния Лозартана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако необходимо соблюдать осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и сонливости, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.
Форма выпуска
Лозартан таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- 12,5 мг
- 50 мг
Срок годности
3 года. Не использовать Лозартан по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Храните Лозартан при комнатной температуре, не выше 25 градусов Цельсия. Избегайте мест с высокой температурой и влажностью. Защищайте от прямых солнечных лучей. Храните в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного в инструкции.
Условия отпуска
Производители Лозартана
АО «Татхимфармпрепараты», Россия Адрес: 420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260 Телефон: 8 800 201 98 88, тел./факс: +7 (843) 571-85-58
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Лозартан Канон таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 30 шт. Канонфарма продакшн
🏥 Купить Лозартан Канон таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 30 шт. в наших аптеках в Москва
💊 Лозартан Канон таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 30 шт. по цене 168₽ в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москва от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:таблетки
- Дозировка:50 мг
- В
упаковке:30 шт.
Перейти к формам выпуска
-
Производитель
-
Срок годности
30.11.2027
-
Код товара
8749893
-
Категория
-
Форма отпуска
по рецепту
Перейти к описанию
все
товары Лозартан Канон,
5 шт.
🏥 Купить Лозартан Канон таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 30 шт. в наших аптеках в Москва
💊 Лозартан Канон таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 30 шт. по цене 168₽ в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москва от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки