Левотироксин таблетки инструкция по применению взрослым от чего

Фармакологическое действие

Препарат гормонов щитовидной железы. Синтетический левовращающий изомер тироксина. В малых дозах обладает анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, стимулирует деятельность сердечно-сосудистой системы и ЦНС. В высоких дозах угнетает выработку ТТРГ гипоталамуса и ТТГ гипофиза.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 48-79%. Прием натощак увеличивает абсорбцию активного вещества. C_max в плазме достигается примерно через 6 ч. Связывание с белками плазмы (тироксин-связывающим глобулином, тироксинсвязывающими преальбумином и альбумином) — более 99%. V_d составляет 0.5 л/кг. Распределение происходит, главным образом, в печени, головном мозге и мышцах.

В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т₃) и неактивных продуктов. Небольшое количество активного вещества подвергается дезаминированию и декарбоксилированию с образованием тетрайодтироуксусной кислоты, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени).

T_1/2 составляет 6-7 дней. Около 15% выводится почками и с желчью в неизмененном виде и в виде конъюгатов.

Показания активных веществ препарата

Левотироксин

Гипотиреоз; эутиреоидный зоб; в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы; рак щитовидной железы (после оперативного лечения); диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными препаратами (в виде комбинированной или монотерапии); в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально в зависимости от показаний. Применяют в дозе 12.5-200 мкг 1 раз/сут за 20-30 мин до еды.

При проведении дифференциально-диагностического теста тиреоидной супрессии — однократно в дозе 3 мг или в течение 2 недель по 200 мкг 1 раз/сут.

Побочное действие

Симптомы гипертиреоза: возможны (при применении в высоких дозах, в т.ч. при слишком быстром повышении дозы в начале курса лечения) тахикардия, пальпитация, аритмии, приступы стенокардии, головная боль, нервозность, тремор, нарушения сна, чувство внутреннего беспокойства, мышечная слабость и судороги, потеря массы тела, диарея, нарушения менструального цикла, рвота.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к левотироксину натрия; нелеченный тиреотоксикоз; острый инфаркт миокарда, острый миокардит; нелеченная недостаточность коры надпочечников.

С осторожностью: при заболеваниях сердечно-сосудистой системы — ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) левотироксин натрия следует применять с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах, под наблюдением врача.

Применение в комбинации с тиреостатическими средствами при беременности противопоказано в связи с повышением риска развития гипотиреоза у плода.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста и при длительном течении гипотиреоидизма лечение следует начинать постепенно.

Особые указания

С особой осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая ИБС, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию). В таких случаях левотироксин натрия следует применять в низкой начальной дозе, увеличивая ее медленно и с большими интервалами.

При гипотиреозе, обусловленном поражением гипофиза, необходимо выяснить, имеется ли одновременно недостаточность коры надпочечников. В данном случае заместительную терапию ГКС следует начинать до начала лечения гипотиреоза тиреоидными гормонами во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности.

С осторожностью применять при сахарном и несахарном диабете.

При проведении дифференциально-диагностического теста тиреоидной супрессии больным с сахарным диабетом рекомендуется увеличить дозы противодиабетических средств.

В отдельных случаях тиреоидные гормоны могут вызывать или усугублять предшествующий миастенический синдром.

Лекарственное взаимодействие

Левотироксин натрия потенцирует действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), уменьшает эффективность пероральных гипогликемических средств.

У пациентов с гипотиреозом и сопутствующим сахарным диабетом в начале заместительной терапии препаратами тиреоидных гормонов возможно повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических средствах.

Салицилаты, дикумарин, фуросемид (250 мг), клофибрат могут вытеснять левотироксин из связи с белками плазмы.

Сукральфат, алюминия гидроксид, кальция карбонат уменьшают абсорбцию левотироксина из ЖКТ.

Колестирамин уменьшает абсорбцию левотироксина натрия из ЖКТ.

При применении ритонавира возможно повышение потребности в левотироксине.

При применении сертралина пациентов с гипотиреозом возможно уменьшение эффектов левотироксина натрия.

При быстром в/в введении фенитоина на фоне приема левотироксина натрия возможно повышение уровня свободного левотироксина в плазме крови, при этом могут наблюдаться аритмии.

При одновременном применении хлорохина возможно повышение метаболизма левотироксина, по-видимому, вследствие индукции хлорохином микросомальных ферментов печени. У пациентов, получающих левотироксин натрия, при применении прогуанила или хлорохина возможно увеличение концентрации ТТГ.

Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.

Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов. При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике.

При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком.

Соматотропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.

Прием фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина натрия и потребовать повышения дозы.

Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции, что может привести к снижению эффективности препарата.

Амиодарон, аминоглутетимид, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), этионамид, антитиреоидные лекарственные средства, бета-адреноблокаторы, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин оказывают влияние на синтез, секрецию, распределение и метаболизм левотироксина натрия. Продукты, содержащие сою, могут снижать всасывание левотироксина натрия (может потребоваться корректировка дозы).

Источник

Левотироксин натрия: инструкция по применению

Форма выпуска: Таблетки

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

Содержание

Описание
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению
Способ применения и дозы
Побочное действие
Противопоказания
Передозировка
Меры предосторожности
Применение во время беременности и лактации
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Условия хранения
Срок годности
Упаковка
Условия отпуска

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Состав

Каждая таблетка содержит:

активное вещество – левотироксин натрия 0,05 мг и 0,1 мг;

вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, кальция стеарат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения заболеваний щитовидной железы. Тиреоидные гормоны. Левотироксин натрия.

Код АТС: Н03АА01.

Фармакологическое действие

Является левовращающим изомером тироксина, после частичного метаболизма в печени и почках оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях, а также регулирование потоков субстратов вне и внутри клетки. В малых дозах обладает анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. В больших дозах угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза. Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней приема препарата, в течение того же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 суток приема препарата. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес., при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной железы отмечается в 30% случаев, но почти у всех пациентов предупреждается ее дальнейший рост.

Показания к применению

– гипотиреоз;

– эутиреоидный зоб;

– в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после оперативных вмешательств на щитовидной железе;

– рак щитовидной железы (после оперативного лечения);

– диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными средствами (в виде комбинированной или монотерапии);

– в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Способ применения и дозы

Внутрь, утром, натощак, за полчаса до завтрака, запивая небольшим количеством жидкости (например, полстакана жидкости).

Суточная доза может приниматься в один прием.

Дети получают всю дозу сразу, по крайней мере, за 30 минут до первого приема пищи в день.

Если пропущен один прием таблеток, увеличивать дозу при последующем приеме не следует.

При необходимости применения препарата в меньшей дозе, чем 50 мкг, следует воспользоваться лекарственными средствами других производителей, предусматривающих возможность необходимого дозирования.

Индивидуальная суточная доза должна быть определена на основе результатов лабораторных анализов и клинических исследований. Так как у пациентов, получающих заместительную терапию, отмечаются повышенные концентрации Т4 и fT4, базальная концентрация тиреотропного гормона в сыворотке обеспечивает более надежную основу для подбора доз.

Терапию гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать каждые 2-4 недели до достижения полной заместительной дозы.

Для новорожденных и детей с врожденным гипотиреозом, у которых важна быстрая заместительная терапия, рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 микрограмм на кг веса тела в сутки в течение первых 3 месяцев*. После этого доза должна быть индивидуально скорректирована в зависимости от клинических данных, гормонов щитовидной железы и ТТГ значений.

У пациентов пожилого возраста, с ишемической болезнью сердца, а также у пациентов с тяжелым или длительно существующим гипотиреозом при инициировании терапии гормонами щитовидной железы требуется соблюдение особой осторожности, то есть рекомендуется начинать терапию с низкой дозы* (например, 12,5 мкг/сут), которая должна медленно увеличиваться, и в течение длительного периода времени (например, постепенное увеличение на 12,5 мкг/сут раз в две недели) с частым контролем уровня гормонов щитовидной железы. Всегда следует рассматривать дозировку ниже, чем оптимальная дозировка, обеспечивающая полную заместительную терапию, вследствие этого, не приводящая к полной коррекции уровня ТТГ.

Опыт показывает, что низкие дозы достаточны для пациентов с низким весом тела и у пациентов с большим узловым зобом.

Показания	Рекомендуемая дозировка микрограмм левотироксина натрия/день
Лечение эутиреоидного зоба	75*-200
Профилактика рецидивов эутиреоидного зоба после резекции эутиреоидного зоба	75*-200
Заместительная терапия при гипотиреозе у взрослых: начальная доза поддерживающая доза	25*-50 100-200
Заместительная терапия при гипотиреозе у детей: начальная доза поддерживающая доза	12,5*-50 100-150 микрограмм/м² поверхности тела
В составе комбинированного лечения гипертиреоза с антитиреоидными средствами	50-100
Супрессивная терапия рака щитовидной железы	150-300
В качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии		За 4 недели до теста	За 3 недели до теста	За 2 недели до теста	За 1 неделю до теста
200 мкг			1 табл./сут.	1 табл./сут.
100 мкг			2 табл./сут..	2 табл./сут.
150 мкг	0,5* табл./сут.	0,5* табл./сут.	1 табл./сут..	1 табл./сут.

* при необходимости применения препарата в меньшей дозе, чем 50 мкг, следует воспользоваться лекарственными средствами других производителей, предусматривающих возможность необходимого дозирования.

Продолжительность лечения, как правило, пожизненная в случае замены при гипотиреозе и после струмэктомии или тиреоидэктомии и для профилактики рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Сопутствующая терапия гипертиреоза после достижения эутиреоидного состояния показана для периода, в котором назначается антитиреоидный препарат.

При эутиреоидном зобе длительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет, по мере необходимости. Если в течение этого времени лечения не достаточно, следует рассмотреть вопрос о хирургии или терапии радиоактивным йодом.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, утомляемость, апатия, вялость, раздражительность, нервозность, беспокойство, сонливость, затруднение засыпания. У детей встречается псевдоопухоль мозга (сильные головные боли).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), сухость кожи, гиперемия, одутловатость, повышенное потоотделение. Имеются отдельные сообщения о развитии ангионевротического отека (отек Квинке).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, перепады артериального давления, гипертрофия желудочков.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, судороги мышц нижних конечностей, тремор, боль в грудной клетке. У женщин менопаузального возраста возможно снижение костной плотности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запоры, изменение аппетита.

Со стороны метаболизма: повышение/потеря веса.

Прочие: дисменорея, лихорадка.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Цены в аптеках Минск

Препарат отсутствует в продаже

Аналоги

L-тироксин 100 берлин хеми, таблетки, 100 мкг ×100

Берлин-Хеми/Менарини, Германия • Без рецепта

L-тироксин 50 берлин хеми, таблетки, 50 мкг ×50

Берлин-Хеми/Менарини, Германия • Без рецепта

Эутирокс, таблетки, 100 мкг ×100

Мерк, Германия • Без рецепта

Эутирокс, таблетки, 125 мкг ×100

Мерк, Германия • Без рецепта

Эутирокс, таблетки, 150 мкг ×100

Мерк, Германия • Без рецепта

Источник

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Левотироксин натрия
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Левотироксин натрия
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Левотироксин натрия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Левотироксин натрия

Структурная формула

Русское название

Левотироксин натрия

Английское название

Levothyroxine sodium

Латинское название

Levothyroxinum natrium (род. Levothyroxini natrii)

Химическое название

О-(4-Гидрокси-3,5-дийодфенил)-3,5-дийиод-L-тирозин натрия

Брутто формула

C₁₅H₁₀I₄NNaO₄

Фармакологическая группа вещества Левотироксин натрия

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы
E01.1 Многоузловой (эндемический) зоб, связанный с йодной недостаточностью
E03 Другие формы гипотиреоза
E03.9 Гипотиреоз неуточненный
E04.1 Нетоксический одноузловой зоб
E04.2 Нетоксический многоузловой зоб
E05 Тиреотоксикоз [гипертиреоз]
E05.0 Тиреотоксикоз с диффузным зобом
E06.3 Аутоиммунный тиреоидит
E91* Диагностика заболеваний эндокринной системы

Код CAS

25416-65-3

Фармакологическое действие

—

восполняющее дефицит гормонов щитовидной железы.

Характеристика

Левотироксин натрия — синтетическая форма гормона тироксина (Т₄), вырабатываемого щитовидной железой. Левотироксин натрия представляет собой почти белый или бледно-коричневато-желтый кристаллический порошок без запаха. Он очень слабо растворим в воде, растворим в 250 ч. этанола (96%), практически нерастворим в хлороформе и эфире, растворим в растворах едких щелочей. Молекулярная масса составляет 798,86.

Фармакология

Механизм действия

Процессы синтеза и секреции основных гормонов щитовидной железы, Т₄ и трийодтиронина (Т₃), в нормально функционирующей щитовидной железе регулируются сложными механизмами обратной связи гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси. Щитовидная железа стимулируется под действием ТТГ, который вырабатывается в передней доле гипофиза. Секреция ТТГ, в свою очередь, контролируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), вырабатываемым в гипоталамусе, высвобождение которого регулируется циркулирующими гормонами щитовидной железы и, возможно, другими механизмами. Гормоны щитовидной железы, циркулирующие в крови, действуют как ингибиторы обратной связи секреции, как ТТГ, так и ТРГ. Таким образом, при повышении сывороточных концентраций Т₃ и Т₄ секреция ТТГ и ТРГ снижается. И наоборот, при снижении концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови секреция ТТГ и ТРГ увеличивается. Введение экзогенных гормонов щитовидной железы эутиреоидным индивидуумам приводит к подавлению секреции эндогенных гормонов щитовидной железы.

Механизмы, с помощью которых гормоны щитовидной железы оказывают свое физиологическое действие, до конца не выяснены, но считается, что их основные эффекты проявляются через контроль транскрипции ДНК и синтеза белка. Т₄ и Т₃ транспортируются в клетки пассивными и активными механизмами. Т₃ в цитоплазме клетки и Т₃, генерируемый из Т₄ внутри клетки, диффундируют в ядро и связываются с белковыми рецепторами щитовидной железы, которые, по-видимому, в основном ассоциированы с ДНК.

Связывание гормонов с рецепторами приводит к активации или подавлению транскрипции ДНК, тем самым к изменению количества мРНК и образующихся белков. Изменения концентрации белков влияют на метаболические процессы в органах и тканях. Гормоны щитовидной железы увеличивают потребление кислорода большинством тканей организма и увеличивают базальную скорость метаболизма и метаболизм углеводов, липидов и белков. Таким образом, они оказывают глубокое влияние на каждую систему органов и имеют особое значение в развитии ЦНС. Гормоны щитовидной железы также, по-видимому, оказывают прямое воздействие на ткани, повышают сократительную способность миокарда и снижают системное сосудистое сопротивление.

Фармакокинетика

Абсорбция

Немногие клинические исследования оценивали кинетику перорально вводимого гормона щитовидной железы. У животных наиболее активными участками всасывания, по-видимому, являются проксимальный и средний отделы кишечника. Левотироксин натрия не всасывается из желудка и мало всасывается из двенадцатиперстной кишки. По-видимому, у животных не происходит поглощения левотироксина натрия из дистального отдела толстой кишки. Ряд исследований с участием людей подтвердили важность интактной тощей и подвздошной кишки для всасывания левотироксина натрия и показали некоторое всасывание из двенадцатиперстной кишки. Исследования, включавшие изучение экскреции радиоактивно меченного левотироксина натрия с фекалиями и оценку AUC, показали, что абсорбция колеблется от 48 до 80% введенной дозы. Степень всасывания увеличивается в состоянии натощак и уменьшается при синдромах мальабсорбции. Абсорбция также может уменьшаться с возрастом. Степень всасывания левотироксина натрия зависит от состава лекарственной формы, а также от характера содержимого кишечника, кишечной флоры, включая белок плазмы и растворимые диетические факторы, которые связывают гормон щитовидной железы, делая его недоступным для диффузии. Снижение абсорбции может быть вызвано введением детской соевой смеси, сульфата железа, полистиролсульфоната натрия, гидроксида алюминия, сукральфата или секвестрантов желчных кислот. Абсорбция левотироксина натрия после в/м введения характеризуется вариабельностью. Относительная биодоступность таблеток левотироксина натрия по сравнению с равной номинальной дозой перорального раствора составляет приблизительно 93%.

Распределение

Распределение гормонов щитовидной железы в тканях и жидкостях человеческого организма до конца не изучено. Более 99% циркулирующих гормонов связывается с белками сыворотки крови, включая тироксинсвязывающий глобулин, тироксинсвязывающий преальбумин и альбумин. Левотироксин натрия более сильно связывается с белками сыворотки крови, чем Т₃. Метаболически активен только несвязанный гормон щитовидной железы. Более высокое сродство тироксинсвязывающего глобулина и тироксинсвязывающего преальбумина к левотироксину натрия частично объясняет его более высокий уровень в сыворотке крови, более медленный метаболический клиренс и длительный T_1/2 из сыворотки крови. Некоторые ЛС и физиологические условия могут изменять связывание гормонов щитовидной железы с белками сыворотки крови и/или концентрацию сывороточных белков, доступных для связывания гормонов щитовидной железы. Эти эффекты необходимо учитывать при интерпретации результатов тестов функции щитовидной железы.

Метаболизм

Печень является основным местом деградации обоих гормонов. Т₄ и Т₃ конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотами и выводятся с желчью. Происходит энтерогепатическая циркуляция гормонов щитовидной железы, т.к. глюкурониды гидролизуются в кишечнике и свободные гормоны реабсорбируются. Часть конъюгированных метаболитов достигает толстой кишки в неизмененном виде, гидролизуется там и выводится в виде свободных соединений с калом. Около 70% левотироксина натрия, выделяемого ежедневно, дейодируется с получением равных количеств Т₃ и обратного трийодтиронина (рТ₃). Последующее дейодирование Т₃ и рТ₃приводит к образованию ряда дийодтиронинов. Также был идентифицирован ряд других незначительных метаболитов левотироксина натрия. Хотя некоторые из этих метаболитов обладают биологической активностью, их общий вклад в терапевтический эффект левотироксина натрия минимален.

Выведение

Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками. У человека примерно от 30 до 55% дозы левотироксина натрия выводится с мочой и примерно от 20 до 40% — с калом. Левотироксин натрия выводится из организма медленно, T_1/2 составляет от 6 до 7 дней у здорового человека и может быть уменьшен при гипертиреозе или увеличен у пациентов с гипотиреозом. T_1/2 Т₃ составляет от 1 до 2 дней.

Канцерогенез и мутагенез

Хотя исследования на животных для определения мутагенного или канцерогенного потенциала гормонов щитовидной железы не проводились, синтетический левотироксин натрия идентичен вырабатываемому щитовидной железой человека. Сообщения о связи между длительной терапией гормонами щитовидной железы и раком молочной железы не были подтверждены, и пациенты, получающие левотироксин натрия по установленным показаниям, не должны прекращать терапию.

Применение вещества Левотироксин натрия

Заместительная или дополнительная терапия гипотиреоза любой этиологии (за исключением транзиторного гипотиреоза в фазе восстановления подострого тиреоидита) у пациентов любого возраста или статуса (включая беременность):

— первичный гипотиреоз, возникающий в результате дисфункции щитовидной железы, первичной атрофии, частичного или полного отсутствия щитовидной железы, или в результате воздействия хирургического вмешательства, облучения или ЛС, с наличием зоба или без него, включая субклинический гипотиреоз;

— вторичный (гипофизарный) гипотиреоз;

— третичный (гипоталамический) гипотиреоз.

Супрессия ТТГ гипофиза при лечении или профилактике различных типов эутиреоидных зобов, включая узелковые образования щитовидной железы, подострый или хронический лимфоцитарный тиреоидит (болезнь Хашимото), многоузловой зоб, а также в сочетании с хирургическим лечением и терапией радиоактивным йодом при лечении тиреотропинзависимой хорошо дифференцированной папиллярной или фолликулярной карциномы щитовидной железы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность; нелеченный субклинический тиреотоксикоз (пониженный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальных уровнях L-трийодтиронина/лиотиронина (Т₃) и L-тироксина/левотироксина (Т₄) или выраженный тиреотоксикоз любой этиологии; острый инфаркт миокарда, острый миокардит и острый панкардит; некорригированная недостаточность надпочечников, поскольку гормоны щитовидной железы повышают потребность тканей в гормонах коры надпочечников и тем самым могут спровоцировать острый надпочечниковый криз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования с участием беременных женщин показали, что левотироксин натрия не повышает риск аномалий развития плода при его применении во время беременности. Гипотиреоз во время беременности связан с более высоким уровнем осложнений, включая самопроизвольный аборт, преэклампсию, мертворождение и преждевременные роды. Материнский гипотиреоз может оказывать неблагоприятное влияние на рост и развитие плода и ребенка. Поэтому прием левотироксина натрия не следует прекращать во время беременности, а гипотиреоз, диагностированный во время беременности, следует лечить. Исследования показали, что во время беременности концентрация Т₄ может снижаться, а концентрация ТТГ — увеличиваться до значений, выходящих за пределы нормальных диапазонов. Пациентам, принимающим левотироксин натрия, следует измерять уровень ТТГ в течение каждого триместра. Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть скорректирован увеличением дозы. Повышение уровня ТТГ может произойти уже на четвертой неделе беременности. Поскольку уровень ТТГ в сыворотке крови после родов аналогичен значениям до беременности, дозу левотироксина натрия можно снизить до дозы до беременности. Уровень ТТГ в сыворотке крови должен быть проверен через 6–8 нед после родов. Гормоны щитовидной железы в некоторой степени проходят через плацентарный барьер. Было показано, что уровень Т₄ в пуповинной крови атиреоидных плодов составляет около трети от материнского уровня. Тем не менее передача Т₄ от матери к плоду не может предотвратить внутриутробный гипотиреоз.

Адекватные дозы левотироксина натрия при проведении заместительной терапии, как правило, необходимы для поддержания нормальной лактации. Минимальное количество гормонов щитовидной железы выделяется с человеческим молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при применении левотироксина натрия кормящей женщиной.

Побочные действия вещества Левотироксин натрия

Неадекватные дозы левотироксина натрия могут вызвать гипотиреоз или не устранить его симптомы. Побочные реакции, ассоциированные с применением левотироксина натрия, перечислены ниже и в основном связаны с развитием гипертиреоза из-за терапевтической передозировки (табл. 1).

Таблица 1

Системы органов	Побочные действия
Общие расстройства	Повышенная утомляемость, непереносимость повышенной температуры, пирексия
Со стороны ССС	Ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмии, повышение АД, сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда и остановка сердца
Со стороны лабораторных обследований	Снижение плотности костной ткани, повышение показателей функционального теста печени
Со стороны пищеварительной системы	Диарея, тошнота, рвота, боль в животе
Со стороны иммунной системы	У пациентов, получавших препараты гормонов щитовидной железы, возникали реакции гиперчувствительности к неактивным ингредиентам, к ним относятся анафилактическая реакция, крапивница, зуд, кожная сыпь, покраснение, ангионевротический отек, различные симптомы со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, рвота и диарея), лихорадка, артралгия, сывороточная болезнь и хрипы. Неизвестно, возникает ли гиперчувствительность к самому левотироксину
Со стороны обмена веществ и питания	Повышенный аппетит, ненормальная потеря веса
Cо стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Мышечные спазмы, мышечная слабость; чрезмерная доза может привести к краниосиностозу и/или преждевременному закрытию эпифизов у детей (скомпрометированный рост взрослого)
Со стороны ЦНС	Головная боль, тремор, судороги. Сообщалось о редких случаях псевдоопухоли головного мозга (доброкачественная внутричерепная гипертензия), особенно у детей
Нарушения психики	Беспокойство, аффективная лабильность, нервозность, возбуждение, бессонница
Со стороны репродуктивной системы	Нерегулярные менструации, бесплодие
Со стороны дыхательной системы	Диспноэ
Со стороны кожи и слизистых оболочек	Гипергидроз, аллопеция
Со стороны сосудов	Гиперемия

Взаимодействие

Любое вещество, влияющее на синтез, секрецию, распределение, воздействие на ткани-мишени, метаболизм или элиминацию гормонов щитовидной железы, может изменить оптимальную терапевтическую дозу левотироксина натрия.

Лекарственные взаимодействия

Многие ЛС влияют на фармакокинетику и метаболизм гормонов щитовидной железы (например, всасывание, синтез, секрецию, катаболизм, связывание с белками и реакцию тканей-мишеней) и могут изменять терапевтический ответ на левотироксин натрия. Кроме того, гормоны щитовидной железы и состояние щитовидной железы оказывают различное влияние на фармакокинетику и действие других ЛС. В таблице 2 приведен перечень известных взаимодействий ЛС с гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осью, сформированный по данным отчетов о случаях взаимодействия с ЛС или результатов исследований, либо с учетом важности и серьезности потенциального взаимодействия (указаны как противопоказанные сочетания).

Таблица 2

ЛС или класс ЛС	Эффект
ЛС, снижающие секрецию ТТГ (снижение незначительное, поэтому гипотиреоз не возникает)
Дофамин/агонисты дофамина ГКС Октреотид	Применение этих ЛС может привести к транзиторному снижению секреции ТТГ при введении их в следующих дозах: — дофамин (≥1 мкг/кг/мин); — ГКС (гидрокортизон, ≥100 мг/сут); — октреотид (>100 мкг/сут)
ЛС, изменяющие секрецию гормонов щитовидной железы и/или снижающие активность Т₄-5′-дейодиназы (превращение Т₄ в Т₃), могут привести к развитию гипотиреоза
Аминоглютетимид Амиодарон Бета-адреноблокаторы (например, пропранолол в дозе >160 мг/сут) ГКС (например, дексаметазон, в дозе ≥4 мг/сут) Йодиды (включая йодсодержащие рентгеноконтрастные агенты) Литий Тиоамиды: метимазол, пропилтиоурацил, карбимазол Сульфаниламиды Толбутамид	ЛС, которые (частично) ингибируют периферическую трансформацию Т₄ в Т₃ – амиодарон, литий, йодиды, пероральные контрастные вещества и пропилтиоурацил – снижают уровень Т₃ и, следовательно, терапевтический эффект. У пациентов, получавших большие дозы пропранолола (>160 мг/сут), уровни Т₃ и Т₄ незначительно изменяются, уровень ТТГ остается нормальным, и пациенты клинически эутиреоидны. Действие некоторых бета-адреноблокаторов может быть нарушено, когда пациент с гипотиреозом переходит в эутиреоидное состояние. Кратковременное введение больших доз ГКС может снизить концентрацию Т₃ в сыворотке крови на 30% при минимальном изменении уровня Т₄ в сыворотке крови. Однако длительная терапия ГКС может привести к незначительному снижению уровней Т₃ и Т₄ из-за снижения продукции тироксинсвязывающего глобулина. См. также ниже эффекты амиодарона и йода у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у эутиреоидных пациентов с тиреоидной автономией
ЛС, которые могут увеличить секрецию гормонов щитовидной железы, что может привести к развитию гипертиреоза у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у пациентов с эутиреозом с автономией щитовидной железы
Амиодарон Йодиды (включая йодсодержащие рентгеноконтрастные средства)	Йодиды и ЛС, содержащие терапевтические количества йодида, могут вызывать гипертиреоз у эутиреоидных пациентов с болезнью Грейвса, ранее получавших антитиреоидные ЛС, или у пациентов с эутиреозом с автономией щитовидной железы (например, многоузловой зоб или гиперфункционирующая аденома щитовидной железы). Гипертиреоз может развиваться в течение нескольких недель и сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Амиодарон может индуцировать гипертиреоз, вызывая тиреоидит
ЛС, которые могут снизить всасывание Т₄, что может привести к развитию гипотиреоза
Антациды (алюминий + магний) Гидроксиды (симетикон) Секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) Карбонат кальция Анионно-катионнообменные смолы (севеламер, каексалат) Сульфат железа Лантан Орлистат Полистиролсульфонат Ингибиторы протонного насоса Сукральфат Добавки алюминия, магния, железа	Одновременное применение может снизить эффективность левотироксина натрия путем связывания и задержки или предотвращения всасывания, что потенциально может привести к развитию гипотиреоза. Карбонат кальция может образовывать нерастворимый хелат с левотироксином натрия, а сульфат железа, вероятно, образует комплекс железа с тироксином. Необходимо вводить левотироксин натрия по крайней мере через 4 ч после приема этих ЛС. У пациентов, получающих одновременно орлистат и левотироксин, необходимо контролировать изменения функции щитовидной железы
ЛС, изменяющие транспорт Т₄ и Т₃ в сыворотке крови, но не влияющие на концентрацию свободного Т₄, поэтому пациент остается эутиреоидным
Клофибрат Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы Эстрогены (пероральные) Героин/метадон 5-Фторурацил Митотан Тамоксифен	Увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови, в то время как концентрация свободного T₄ остается нормальной
Андрогены/анаболические стероиды Аспарагиназа ГКС Никотиновая кислота с замедленным высвобождением	Уменьшение концентрации тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови, в то время как концентрация свободного T₄ остается нормальной
ЛС, которые могут вытеснять левотироксин натрия из мест связывания с белками
Фуросемид (>80 мг в/в) Гепарин Гидантоины НПВС (фенаматы, фенилбутазон, салицилаты (>2 г/сут)	Одновременное применение этих ЛС и левотироксина натрия приводит к первоначальному транзиторному увеличению концентрации свободногоT₄. Продолжение приема приводит к снижению уровня Т₄ в сыворотке крови при сохранении нормальных концентраций свободного T₄ и ТТГ, что не влияет на эутиреоидное состояние пациентов. Салицилаты ингибируют связывание Т₄ и Т₃ с тироксинсвязывающим глобулином и транстиретином. Начальное повышение уровня Т₄ в сыворотке крови сопровождается возвращением уровня свободного Т₄ к нормальному при длительной терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке крови, хотя общий уровень Т₄ может снизиться на 30%
ЛС, которые могут увеличить метаболизм Т₄ и Т₃ в печени, что может привести к развитию гипотиреоза
Карбамазепин Гидантоины Фенобарбитал Рифампицин	Стимуляция активности ферментов метаболизма ЛС в микросомах печени индукторами ферментов, такими как рифампицин и барбитураты, может вызвать повышенную деградацию левотироксина натрия в печени, что приводит к увеличению потребности в левотироксине натрия. Фенитоин и карбамазепин снижают связывание левотироксина натрия с белками сыворотки крови, а общий уровень T₄ и свободного T₄ могут быть снижены на 20–40%, но большинство пациентов имеют нормальный уровень ТТГ в сыворотке крови и клинически эутиреоидны. Поэтому начало или прекращение противосудорожной терапии может изменить требования к дозе левотироксина натрия
Другие ЛС
Антикоагулянты (пероральные) (производные кумарина, производные индандиона)	Гормоны щитовидной железы повышают антикоагулянтную активность пероральных антикоагулянтов. Следует тщательно контролировать ПВ у пациентов, принимающих левотироксин натрия и пероральные антикоагулянты, и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта
Антидепрессанты — трициклические (например, амитриптилин); — тетрациклические (например, мапротилин); — СИОЗС (сертралин)	Одновременное применение три- или тетрациклических антидепрессантов и левотироксина натрия может усилить терапевтическое и токсическое действие обоих ЛС. Токсические эффекты могут включать повышенный риск развития сердечной аритмии и стимуляции ЦНС, начало действия трициклических препаратов может быть ускорено. Применение сертралина у пациентов, стабилизированных на левотироксине натрия, может привести к увеличению потребности в левотироксине натрия
Противодиабетические ЛС (бигуаниды, меглитиниды, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, инсулин)	Добавление левотироксина натрия к противодиабетической или инсулинотерапии может привести к увеличению потребности в антидиабетическом ЛС или инсулине. Рекомендуется тщательный мониторинг гликемического контроля, особенно в начале, при изменении или прекращении тиреоидной терапии
Сердечные гликозиды	Уровень гликозидов дигиталиса в сыворотке крови может быть снижен при гипертиреозе или при переходе пациента с гипотиреозом в эутиреоидное состояние. Терапевтический эффект гликозидов наперстянки может быть снижен
Цитокины (интерферон альфа, ИЛ-2)	Терапия интерфероном альфа связана с развитием антитиреоидных антител к микросомам клеток щитовидной железы у 20% пациентов, и у некоторых из них возникают транзиторный гипотиреоз, гипертиреоз или и то, и другое. Пациенты, у которых имеются антитиреоидные антитела до лечения, подвергаются более высокому риску развития дисфункции щитовидной железы во время лечения. Применение ИЛ-2 было связано с преходящим безболезненным тиреоидитом у 20% пациентов. Сообщалось, что интерферон бета и гамма не вызывают дисфункцию щитовидной железы
Гормоны роста (соматрем, соматропин)	Чрезмерные дозы гормонов щитовидной железы при их применении с гормонами роста могут ускорить закрытие эпифизарных зон роста
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины — довастатин, симвастатин)	Некоторые статины могут повышать потребность в гормонах щитовидной железы. Неизвестно, относится ли это ко всем статинам. При одновременном применении левотироксина натрия и статинов необходимо осуществлять тщательный мониторинг функции щитовидной железы и может потребоваться соответствующая коррекция дозы левотироксина натрия
Кетамин	Одновременное применение кетамина и левотироксина натрия может привести к развитию выраженной артериальной гипертензии и тахикардии, рекомендуется соблюдать осторожность при применении кетамина у пациентов, получающих терапию гормонами щитовидной железы
Метилксантины (например, теофиллин)	У пациентов с гипотиреозом может наблюдаться снижение клиренса теофиллина, клиренс возвращается к норме при достижении эутиреоидного состояния
Радиографические средства	Гормоны щитовидной железы могут снижать поглощение ¹²³I, ¹³¹I и ^99mTc
Симпатомиметики	Одновременное применение может усилить действие симпатомиметиков или гормонов щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы могут увеличить риск рзвития коронарной недостаточности при применении симпатомиметиков у пациентов с ИБС
Хлоралгидрат Диазепам Этионамид Метоклопрамид 6-Меркаптопурин Нитропруссид Парааминосалицилат натрия Перфеназин Резорцин (чрезмерное местное применение) Тиазидные диуретики	Эти ЛС вызывали изменение уровня гормонов щитовидной железы и/или ТТГ путем различных механизмов
Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, сунитиниб)	Одновременное применение было связано с необходимостью повышения дозы левотироксина натрия у пациентов с гипотиреозом

Взаимодействие с пищей

Потребление некоторых продуктов может повлиять на всасывание левотироксина натрия, что требует корректировки дозировки. Соевая мука (детская смесь), хлопковая мука, грецкие орехи, кальций и обогащенный кальцием апельсиновый сок, а также пищевые волокна могут снизить всасывание левотироксина натрия из ЖКТ.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Известно, что ряд ЛС и продуктов питания изменяют уровни ТТГ, Т₄ и Т₃ в сыворотке крови и таким образом могут влиять на интерпретацию лабораторных тестов функции щитовидной железы. Изменения концентрации тироксинсвязывающего глобулина следует учитывать при интерпретации значений Т₄ и Т₃. Такие ЛС, как эстрогены и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина в сыворотке крови. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина также может быть повышена во время беременности, при инфекционном гепатите и острой перемежающейся порфирии. Снижение концентрации тироксинсвязывающего глобулина наблюдается при нефрозе, тяжелой гипопротеинемии, тяжелых заболеваниях печени, акромегалии, а также после терапии андрогенами или ГКС. Описаны семейные гипер — или гипотироксинсвязывающие глобулинемии. Дефицит тироксинсвязывающего глобулина наблюдается с частотой примерно 1 случай из 9000. Некоторые ЛС, такие как салицилаты, ингибируют связывание Т₄ с белками. В таких случаях следует измерять уровень несвязанного (свободного) гормона.

Передозировка

Симптомы: чрезмерные дозы левотироксина натрия приводят к гиперметаболическому состоянию, неотличимому от тиреотоксикоза эндогенного происхождения. Признаки и симптомы тиреотоксикоза включают экзофтальмический зоб, потерю веса, повышенный аппетит, ощущение сердцебиения, нервозность, диарею, спазмы в животе, потливость, тахикардию, повышение пульса и АД, сердечные аритмии, стенокардию, тремор, бессонницу, непереносимость тепла, лихорадку, нарушения менструального цикла, раздражительность, гиперактивность, головную боль, мидриаз, тахипноэ, судороги. Кроме того, может возникнуть спутанность сознания и дезориентация. Сообщалось о развитии церебральной эмболии, шока, комы и случаях смерти. Симптомы не всегда очевидны или могут появиться только через несколько дней после приема левотироксина натрия.

Лечение: при появлении признаков и симптомов передозировки левотироксина натрия следует уменьшить его дозу или временно отменить.

При лечении острой массивной передозировки левотироксина натрия следует немедленно начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение направлено на снижение всасывания в ЖКТ и противодействие центральным и периферическим эффектам, главным образом тем, которые связаны с повышенной симпатической активностью. Колестирамин и активированный уголь используются для снижения абсорбции левотироксина натрия. Бета-адреноблокаторы, особенно пропранолол, полезны для противодействия многим эффектам повышенной центральной и периферической симпатической активности, особенно когда нет противопоказаний для его применения. Необходимо обеспечить респираторную поддержку по мере необходимости, а также контролировать застойную сердечную недостаточность и аритмию, лихорадку, гипогликемию и потерю жидкости по мере необходимости. Большие дозы антитиреоидных ЛС (например, метимазол, карбимазол или пропилтиоурацил), за которыми через 1–2 ч следуют большие дозы йода, могут подавлять синтез и высвобождение гормонов щитовидной железы. Сердечные гликозиды могут назначаться при развитии застойной сердечной недостаточности. ГКС могут быть назначены для ингибирования превращения Т₄ в Т₃. Плазмаферез, гемоперфузия и заместительное переливание крови относятся к резервным способам терапии для случаев, когда, несмотря на традиционное лечение, происходит дальнейшее клиническое ухудшение. Поскольку Т₄ сильно связан с белками плазмы крови, очень мало левотироксина натрия удаляется при диализе.

Способ применения и дозы

Внутрь, дозировка и частота введения левотироксина натрия определяются показаниями и в каждом случае должны быть индивидуальными в соответствии с реакцией пациента и результатами лабораторных исследований.

Меры предосторожности

Предупреждение

Гормоны щитовидной железы, включая левотироксин натрия, как самостоятельно, так и в сочетании с другими ЛС, не следует применять для лечения ожирения или для снижения веса. У пациентов с эутиреозом дозы в диапазоне суточных гормональных потребностей неэффективны для снижения веса. Большие дозы могут вызвать серьезные или даже опасные для жизни проявления токсичности, особенно при применении в сочетании с симпатомиметическими аминами, подобными тем, которые используются для аноректического действия.

Общие меры предосторожности

Левотироксин натрия имеет узкий терапевтический диапазон. Независимо от показаний к применению, необходимо тщательно титровать дозу, чтобы избежать последствий чрезмерного или недостаточного лечения. Эти последствия включают, среди прочего, влияние на рост и развитие, функции ССС, костный метаболизм, репродуктивную функцию, когнитивную функцию, эмоциональное состояние, функцию ЖКТ, а также на метаболизм глюкозы и липидов.

Многие ЛС взаимодействуют с левотироксином натрия, что требует корректировки дозы для поддержания терапевтического ответа.

При стабилизации состояния пациента применением левотироксина натрия следует соблюдать осторожность при изменении производителя ЛС. Было показано, что различные лекарственные формы левотироксина натрия, несмотря на одинаковое содержание активного ингредиента, могут иметь различия в желудочно-кишечной абсорбции, биодоступности и вспомогательных веществах. Поэтому рекомендуется, чтобы у пациентов, которые переходят с одного препарата левотироксина натрия на другой, было проведено тирование дозы нового препарата в отношении желательной функции щитовидной железы, чтобы избежать последствий чрезмерной или недостаточной дозы. Судороги редко развивались в связи с началом терапии левотироксином натрия и могут быть связаны с влиянием гормона щитовидной железы на судорожный порог.

ССС

Чрезмерное применение левотироксина натрия может приводить к неблагоприятным сердечно-сосудистым эффектам, таким как увеличение ЧСС, толщины сердечной стенки и сократительной способности сердца, а также может вызвать стенокардию или аритмию. Левотироксин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая стенокардию, ИБС и гипертонию, а также у пожилых людей, которые имеют большую вероятность скрытых сердечных заболеваний. У этих пациентов терапию следует начинать в более низких дозах, чем те, которые рекомендуются для применения у молодых людей или у пациентов без сердечных заболеваний.

Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением во время хирургических вмешательств, т.к. вероятность возникновения сердечных аритмий может быть выше у пациентов, получающих левотироксин натрия. Одновременное назначение тиреоидных гормонов и симпатомиметиков пациентам с ИБС может увеличить риск развития коронарной недостаточности.

Эндокринная система и обмен веществ

Влияние на МПКТ. У женщин длительная терапия левотироксином натрия была связана с увеличением резорбции костной ткани, тем самым, со снижением МПКТ, особенно у женщин в постменопаузе при лечении большими дозами для заместительной терапии или у женщин, которые получали дозы левотироксина натрия, необходимые для подавления функции щитовидной железы. Повышенная резорбция костной ткани может быть связана с повышением уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и экскреции их с мочой, повышением уровня ЩФ в костной ткани и понижением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови. Поэтому таким пациентам рекомендуется назначать минимальную дозу левотироксина натрия, необходимую для достижения желаемого клинического и биохимического ответа.

Пациенты с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с нетоксичным диффузным зобом или узловыми заболеваниями щитовидной железы, особенно у пожилых людей или лиц с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, терапия левотироксином натрия противопоказана, если уровень ТТГ в сыворотке крови уже понижен, из-за риска развития выраженного тиреотоксикоза. Если уровень ТТГ в сыворотке крови не снижен, левотироксин натрия следует применять с осторожностью. Вместе с этим следует проводить тщательный мониторинг функции щитовидной железы для выявления признаков и симптомов гипертиреоза, а также клинический мониторинг потенциальных сердечно-сосудистых показателей.

Дефицит гормонов гипоталамуса/гипофиза. У пациентов с вторичным или третичным гипотиреозом следует рассмотреть вопрос о возможном дефиците гормонов гипоталамуса/гипофиза и в случае его выявления лечить недостаточность надпочечников.

ЖКТ. Всасывание тироксина снижается у пациентов с синдромом мальабсорбции. Рекомендуется лечить состояние мальабсорбции, чтобы обеспечить эффективное лечение левотироксином натрия при использовании обычных доз.

Гематология. Т₄ усиливает ответ на антикоагулянтную терапию. ПВ следует тщательно контролировать у пациентов, принимающих как левотироксин натрия, так и пероральные антикоагулянты, и соответственно корректировать дозу антикоагулянтов.

Иммунная система

Аутоиммунный полигландулярный синдром. Иногда хронический аутоиммунный тиреоидит может возникать в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как недостаточность надпочечников, пернициозная анемия и инсулинозависимый сахарный диабет. Применение левотироксина натрия у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом, несахарным диабетом или недостаточностью коры надпочечников может усугубить интенсивность их симптомов. Поэтому может потребоваться соответствующая корректировка различных терапевтических мер, направленных на лечение этих сопутствующих эндокринных заболеваний.

Мониторинг и лабораторные обследования

Измерение уровня свободного T₄ и ТТГ с использованием чувствительного метода их определения рекомендуются для подтверждения диагноза заболевания щитовидной железы. Нормальные диапазоны этих параметров зависят от возраста у новорожденных и детей младшего возраста. Лечение пациентов левотриксином натрия требует периодического определения состояния щитовидной железы с помощью соответствующих лабораторных анализов и клинической оценки. Выбор соответствующих тестов для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы зависит от состояния пациента, наличия беременности и сопутствующего лечения.

Только уровень ТТГ может быть полезен для скрининга заболеваний щитовидной железы и для мониторинга терапии первичного гипотиреоза, поскольку существует линейная обратная корреляция между содержанием ТТГ и свободного T₄в сыворотке крови. Измерение общего уровня Т₄ и Т₃ в сыворотке крови, концентрация свободного Т₃ также могут быть полезными.

Антитиреоидные антитела против микросом являются индикатором аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Наличие положительных микросомальных антител у пациента с эутиреозом является основным фактором риска развития гипотиреоза.

Повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальном уровне Т₄ может указывать на субклинический гипотиреоз. Внутриклеточная резистентность к тиреоидному гормону встречается довольно редко и подтверждается клиническими признаками и симптомами гипотиреоза при наличии высокого уровня Т₄ в сыворотке крови.

Адекватность терапии левотироксином натрия при гипотиреозе гипофизарного или гипоталамического происхождения следует оценивать путем измерения уровня свободного T₄, который должен поддерживаться в верхней половине нормального диапазона. Измерение уровня ТТГ не является надежным показателем ответа на терапию при этом заболевании.

Адекватность терапии левотироксином натрия при врожденном и приобретенном детском гипотиреозе следует оценивать путем измерения общего уровня Т₄ или уровня свободного Т₄ в сыворотке крови, который должен находиться в верхней половине нормального диапазона. При врожденном гипотиреозе нормализация ТТГ в сыворотке крови может отставать от нормализации Т₄ в сыворотке крови на 2–3 мес и более. У редких пациентов уровень ТТГ в сыворотке крови остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни Т₄ или свободного T₄.

Особые группы пациентов

Дети. Врожденный гипотиреоз. Младенцы с врожденным гипотиреозом, по-видимому, подвергаются повышенному риску других врожденных аномалий, причем наиболее распространенной ассоциацией являются сердечно-сосудистые аномалии (стеноз легочных артерий, дефект межпредсердной перегородки и дефект межжелудочковой перегородки).

Быстрое восстановление нормальной концентрации Т₄ в сыворотке крови необходимо для предотвращения вредного воздействия дефицита гормонов щитовидной железы у новорожденных на интеллект, общий рост и развитие. Лечение должно быть начато немедленно после постановки диагноза и, как правило, поддерживаться в течение всей жизни. Терапевтическая цель состоит в поддержании уровня общего Т₄ в сыворотке или уровня свободного Т₄ в верхней половине нормального диапазона и сывороточного ТТГ в нормальном диапазоне.

Тесты функции щитовидной железы (общий уровень Т₄ или уровень свободного Т₄ в сыворотке крови и ТТГ) должны тщательно контролироваться и использоваться для определения адекватности терапии левотироксином натрия. Нормализация уровня Т₄ в сыворотке крови обычно сопровождается быстрым снижением уровня ТТГ. Тем не менее нормализация ТТГ может отставать от нормализации Т₄ на 2–3 мес и более. Относительное повышение уровня ТТГ в сыворотке крови более выражено в первые месяцы, но может сохраняться в некоторой степени на протяжении всей жизни. У редких пациентов ТТГ остается относительно повышенным, несмотря на клинический эутиреоз и возрастные нормальные уровни общего или свободного Т₄. Увеличение дозы левотироксина натрия для понижения уровня ТТГ может привести к чрезмерному повышению уровня Т₄ в сыворотке крови и появлению клинических признаков гипертиреоза, включая раздражительность, повышенный аппетит с диареей и бессонницей. Еще одним риском длительного лечения у младенцев является преждевременный синостоз черепа.

Приобретенный гипотиреоз. При подозрении на транзиторный гипотиреоз постоянство гипотиреоза может быть оценено после достижения ребенком 3-летнего возраста. Терапию левотироксином натрия можно прервать на 30 дней и измерить уровени Т₄ и ТТГ в сыворотке крови. Низкий уровень Т₄ и повышенный уровень ТТГ подтверждают постоянный гипотиреоз, терапию следует возобновить. Если Т₄ и ТТГ остаются в пределах нормы, можно поставить предполагаемый диагноз транзиторного гипотиреоза. В этом случае может быть оправдано продолжение клинического мониторинга и периодическая проверка функции щитовидной железы. Поскольку у некоторых детей с более тяжелыми заболеваниями может развиться клинический гипотиреоз при прекращении лечения в течение 30 дней, альтернативным подходом является снижение заместительной дозы левотироксина натрия наполовину в течение 30-дневного испытательного периода. Если через 30 дней уровень ТТГ в сыворотке крови повышается выше 20 мЕ/л, диагноз постоянного гипотиреоза подтверждается, и следует полностью возобновить заместительную терапию. Однако, если уровень ТТГ в сыворотке крови не превысил 20 мЕ/л, лечение левотироксином натрия следует прекратить еще на 30-дневный испытательный период с последующим повторным тестированием уровня Т₄ и ТТГ в сыворотке крови. Пролеченные дети могут возобновить рост с большей, чем обычно, скоростью (период временного догоняющего роста). В некоторых случаях догоняющего эффекта может быть достаточно для нормализации роста. Однако тяжелый и длительный гипотиреоз может привести к снижению роста взрослого человека. Чрезмерная доза тироксина может инициировать ускоренное созревание костей, приводя к непропорциональному росту скелета и сокращению роста взрослого человека.

Пожилой возраст. Из-за возросшей распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди пожилых людей терапию левотироксином натрия не следует начинать с дозы, которая полностью обеспечивает замещение гормона.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации транспортного средства или потенциально опасного оборудования.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021, product monograph, 2018.

Описание проверено

Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

Опыт работы: более 30 лет

Торговые названия с действующим веществом Левотироксин натрия

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
L-Тироксин	от 37.00 до 143.00
L-Тироксин 100 Берлин-Хеми	от 35.00 до 148.00
L-Тироксин 125 Берлин-Хеми	от 133.50 до 172.00
L-Тироксин 150 Берлин-Хеми	от 64.00 до 174.00
L-Тироксин 50 Берлин-Хеми	от 83.00 до 101.00
L-Тироксин 75 Берлин-Хеми	от 121.00 до 140.00
L-тироксин Реневал	от 84.00 до 84.00
Левитирин	от 112.00 до 147.00
Ликватирол®	561.00
Эутирокс®	от 126.00 до 245.00

Источник

Роджитирокс (Левотироксин натрия)

МНН: Левотироксин натрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levothyroxine sodium

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№026007

Информация о регистрации в РК:
05.10.2022 — 05.10.2027

русский
қазақша

Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Роджитирокс

Международное непатентованное название

Левотироксин
натрия

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки
25 мкг, 50 мкг, 75 мкг и 100 мкг

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные
препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины.
Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Щитовидной
железы гормоны. Левотироксин.

Код
АТХ: Н03АА01

Показания к применению

Роджитирокс
25 – 100 мкг у взрослых:

Роджитирокс
50 мкг у детей:

—
лечение доброкачественного эутиреоидного зоба

—
заместительная терапия при гипотиреозе

—
профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба
в зависимости от послеоперационного гормонального статуса

—
заместительная терапия при гипотиреозе

—
терапия рака щитовидной железы

—
сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза антитиреоидными
препаратами

—
в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной
супрессии

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»

—
нелеченая недостаточность надпочечников

—
нелеченая гипофизарная недостаточность

—
нелеченый тиреотоксикоз

—
не следует начинать лечение препаратом Роджитирокс при остром
инфаркте миокарда, остром миокардите и остром панкардите

—
применение в период беременности в комбинации с антитироидными
препаратами

—
детский и подростковый возраст до 18 лет (только для дозировок 25
мкг, 75 мкг и 100 мкг в связи с содержанием красителей)

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Противодиабетические
средства

Левотироксин
может снизить эффективность противодиабетических средств. Поэтому
рекомендуется часто проверять уровень глюкозы в крови в начале
лечения тиреоидными гормонами. При необходимости следует проводить
коррекцию дозы противодиабетических средств.

Производные
кумарина

Левотироксин
может усилить действие антикоагулянтной терапии, поскольку он
вытесняет антикоагулянты из связи с белками плазмы, что может
повысить риск развития кровотечения, например, кровоизлияния в ЦНС
или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых пациентов.
Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции в
начале и в ходе сопутствующей терапии. При необходимости дозу
антикоагулянтов следует скорректировать.

Ингибиторы
протеазы

Ингибиторы
протеазы, такие как ритонавир, индинавир, лопинавир, могут оказывать
влияние на эффективность левотироксина. Рекомендуется проводить
тщательный
мониторинг уровня тиреоидных гормонов. При необходимости следует
скорректировать дозу левотироксина.

Фенитоин

Фенитоин
может оказать влияние на эффективность левотироксина
путем его вытеснения из связи с белками плазмы, что может привести к
повышению уровня свободного T4
и T3.
С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма
левотироксина в печени. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг
уровня тиреоидных гормонов.

Колестирамин,
колестипол

Прием
ионообменных смол, таких как колестирамин и колестипол, ингибирует
абсорбцию левотироксина натрия. Поэтому левотироксин натрия следует
принимать за 4-5 часов до приема указанных препаратов.

Соли
алюминия, железа и кальция

Алюминийсодержащие
препараты (антациды, сукральфат) в соответствующей литературе
описываются как потенциально снижающие эффективность левотироксина.
Препараты, содержащие левотироксин, следует принимать не менее чем за
2 часа до приема алюминийсодержащих препаратов. То
же самое относится к медицинским препаратам, содержащим железо и соли
кальция.

Салицилаты,
дикумарол, фуросемид, клофибрат

Салицилаты,
дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие
препараты могут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками
плазмы, что приводит к повышению уровня фракции свободного T4.

Ингибиторы
протонной помпы (ИПП)

Одновременное
применение с ИПП может привести к снижению всасывания гормонов
щитовидной железы вследствие повышения рН желудочного сока,
вызванного ИПП.

При
сопутствующем лечении рекомендуется регулярный мониторинг функции
щитовидной железы и клиническое наблюдение. Может потребоваться
увеличение дозы тиреоидных гормонов.

Следует
также соблюдать осторожность, когда лечение ИПП завершается.

Орлистат

При
совместном применении левотироксина и орлистата может появиться
гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза. Это возможно
вследствие понижения абсорбции йодированной соли и/или левотироксина.

Севеламер

Севеламер
может снизить абсорбцию левотироксина. Поэтому рекомендуется
проводить мониторинг на предмет изменения функции щитовидной железы у
пациентов в начале и в конце сопутствующей терапии. При необходимости
следует скорректировать дозу левотироксина.

Ингибиторы
тирозинкиназы

Ингибиторы
тирозинкиназы, такие как иматиниб, сунитиниб, могут снизить
эффективность левотироксина.

Поэтому
рекомендуется проводить мониторинг на предмет изменения функции
щитовидной железы у пациентов в начале и в конце сопутствующей
терапии. При необходимости следует скорректировать дозу
левотироксина.

Пропилтиоурацил,
глюкокортикоиды, бета-симпатолитики, амиодарон и йодсодержащие
контрастные препараты

Указанные
вещества ингибируют периферическое превращение T4 в Т3.

Ввиду
высокого содержания йода амиодарон может инициировать как
гипертиреоз, так и гипотиреоз. Особое внимание следует уделять
узловому зобу с возможной нераспознанной функциональной автономией.

Сертралин,
хлорохин/прогуанил

Эти
вещества снижают эффективность левотироксина и повышают уровень ТТГ в
сыворотке.

Препараты,
обладающие фермент-индуцирующим действием

Препараты,
обладающие фермент-индуцирующим действием, такие как барбитураты,
карбамазепин или продукты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum
L.), могут увеличить печеночный клиренс левотироксина, что приводит к
снижению концентрации тиреоидного гормона в сыворотке крови. Таким
образом, пациентам, получающим заместительную терапию щитовидной
железы, может потребоваться увеличение дозы тиреоидных гормонов, если
эти препараты вводятся одновременно.

Препараты,
обладающие фермент-индуцирующим действием

Препараты,
обладающие фермент-индуцирующим действием, такие как барбитураты или
карбамазепин, могут увеличить печеночный клиренс левотироксина.

Эстрогены

У
женщин, использующих эстрогенсодержащие контрацептивы, или у женщин в
постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию, может
возрастать потребность в левотироксине.

Соесодержащие
продукты

Употребление
соесодержащих продуктов может способствовать снижению кишечного
всасывания левотироксина. Поэтому может потребоваться коррекция дозы
препарата Роджитирокс,
особенно в начале или после прекращения употребления продуктов,
содержащих сою.

Воздействие
на результаты лабораторных исследований

Биотин
может влиять на результаты иммунологических анализов щитовидной
железы, основанные на взаимодействии биотин/стрептавидин, что
приводит к ложно пониженным или ложно повышенным результатам теста.

Специальные
предупреждения

До
начала заместительной терапии тиреоидными гормонами или до проведения
теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение
следующих заболеваний или патологических состояний: коронарной
недостаточности, стенокардии, артериосклероза, гипертензии,
гипофизарной недостаточности и недостаточности надпочечников. Также
до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или
провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.

При
начале лечения левотироксином у пациентов с риском психических
нарушений, рекомендовано начать терапию с маленьких доз левотироксина
с постепенным повышением дозы на начальной стадии терапии.
Рекомендовано проводить наблюдение за данными пациентами. При
появлении психических нарушений следует отрегулировать дозу
левотироксина.

Необходимо
исключить возможность возникновения даже незначительного
лекарственно-обусловленного гипертиреоза у пациентов с коронарной
недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями.
Поэтому в этих случаях необходим регулярный мониторинг уровня
тиреоидных гормонов.

До
начала проведения заместительной терапии нужно определить причину
возникновения вторичного гипотиреоза, так как недостаточность
тиреотропного гормона при вторичном гипотиреозе редко встречается
изолированно. При подтверждении сочетанной патологии лечение
левотироксином
необходимо
начинать только после компенсации надпочечниковой недостаточности.

При
подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до
начала терапии рекомендуется выполнение стимуляционного теста с
тиреотропин-рилизинг гормоном (ТРГ-теста) или супрессивной
сцинтиграфии.

Женщинам
в постменопаузе с гипотиреозом и повышенным риском развития
остеопороза следует избегать повышения физиологической концентрации
левотироксина в сыворотке крови. В этом случае рекомендован
тщательный мониторинг функции щитовидной железы.

Не
рекомендуется принимать левотироксин при гипертиреоидных состояниях.
Исключением является сопутствующая терапия при лечении гипертиреоза
антитиреоидными препаратами.

Тиреодные
гормоны не назначаются для снижения веса. У пациентов с эутиродным
зобом лечение левотироксином не вызовет снижение веса. Большие дозы
могут вызывать тяжелые и даже угрожающие жизни нежелательные
последствия. Левотироксин в больших дозах не следует сочетать с
определенными веществами для снижения веса, такими как
симпатомиметики.

С
момента начала терапии левотироксином в случае переключения с одного
препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу в зависимости
от клинического ответа пациента на терапию и результатов
лабораторного обследования.

При
совместном применении левотироксина и орлистата может появиться
гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза. Пациентам принимающим
левотироксин, следует, проконсультироваться с врачом перед началом,
прекращением или изменением схемы лечения с орлистатом. Орлистат и
левотироксин следует принимать в разное время и при необходимости
следует отрегулировать дозу левотироксина. В дальнейшем необходимо
контролировать уровень гормонов в сыворотке крови.

Информация
для пациентов, страдающих сахарным диабетом, и пациентов, проходящих
антикоагулянтную терапию, представлена в разделе лекарственные
взаимодействия.

Биотин
может влиять на результаты анализов щитовидной железы, основанные на
взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложно пониженным
или ложно повышенным результатам теста. Риск интерференции растет с
более высокими дозами биотина.

При
интерпретации результатов лабораторных тестов следует учитывать
возможное взаимодействие биотина, особенно, если наблюдается
отсутствие согласованности с клинической картиной.

Относительно
пациентов, принимающих препараты, содержащие биотин, следует
проинформировать персонал лаборатории относительно лучшего времени,
когда нужно провести исследование функции щитовидной железы. Следует
использовать альтернативные тесты, нечувствительные к воздействию
биотина, если они есть.

Во
время беременности или лактации

Во
время беременности и особенно в период лактации прием левотироксина
следует продолжать. В период беременности даже может потребоваться
увеличение дозы.

Поскольку
повышение уровня ТТГ в сыворотке крови может происходить уже через 4
недели беременности, беременные женщины, принимающие левотироксин,
должны измерять ТТГ в течение каждого триместра, чтобы контролировать
значения TТГ сыворотке крови матери в пределах
триместр-специфического контрольного диапазона во время беременности.
Повышенный уровень ТТГ в сыворотке следует корректировать путем
увеличения дозы левотироксина. Поскольку уровень ТТГ после родов
должен соответствовать уровню ТТГ до беременности, дозировка
левотироксина должна возвращаться к исходной дозировке на момент
начала беременности сразу после родов. Целевой уровень ТТГ в
сыворотке должен быть достигнут через 6-8 недель после родов.

Нет
данных о возникновении тератогенных и фетотоксичных эффектов при
приеме препарата в рекомендуемых терапевтических дозах. Прием
препарата в период беременности в чрезмерно высоких дозах может
негативно влиять на плод и постнатальное развитие.

Применение
при беременности препарата в комбинации с антитиреоидными средствами
противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать
увеличение доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные
средства, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через
плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.

В
период беременности не рекомендуется проводить диагностический тест
тиреоидной супрессии, так как применение радиоактивных веществ
противопоказано беременным женщинам.

Левотироксин
секретируется в грудное молоко при лактации, но концентрации
препарата
при
приеме рекомендованных терапевтических доз являются недостаточными
для того, чтобы вызвать развитие гипертиреоза или подавление секреции
ТТГ у младенца.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Исследования
влияния
левотироксина
на способность управлять транспортными средствами и механизмами не
проводились. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен
природному тиреоидному гормону, никакого влияния на способность
управлять транспортными средствами и механизмами не ожидается.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Для
лечения пациентов на основании их индивидуальных потребностей
доступны таблетки с различным содержанием левотироксина натрия –
от 25 до 100 мкг. Поэтому обычно пациентам нужно принимать всего одну
таблетку в сутки.

Рекомендации
по дозировке представлены в таблицах ниже.

Суточная
доза определяется индивидуально в зависимости от лабораторных тестов
и клинического осмотра. Так как у большинства пациентов наблюдается
повышенная концентрация T4 и FT4, базальная концентрация
тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке обеспечивает более надежную
основу для определения курса лечения.

Терапию
тиреоидными гормонами следует начинать с низкой дозы, постепенно
увеличивая ее каждые 2-4 недели до достижения полной заместительной
дозы.

Опыт
применения препарата показывает, что более низкая дозировка является
достаточной для пациентов с низким весом и пациентов с большим
узловым зобом.

Показания	Рекомендованная доза (левотироксина натрия мкг /сутки)
Лечение доброкачественного эутиреоидного зоба	75 — 200
Профилактика рецидива после хирургического лечения эутиреоидного зоба	75 200
Заместительная терапия при гипотериозе начальная доза поддерживающая доза	Взрослые 25 50 100 200	Дети 12.5 50 100 150 мкг/м2поверхности тела
Сопутствующая терапия во время лечения гипертиреоза антитиреоидными препаратами	50 — 100
Супрессивная терапия рака щитовидной железы	150 — 300
Применение в диагностических целях при проведении теста тиреоидной супрессии	За 4 недели до теста	За 3 недели до теста	За 2 недели до теста	За 1 неделю до теста
	75	75	150 –200	150-200

В
случае заместительной поддерживающей терапии при гипотиреозе, а также
после струмэктомии или тиреоидэктомии и при профилактике рецидива
после удаления эутиреоидного зоба препарат принимают, как правило, в
течение всей жизни. Сопутствующее лечение гипертиреоза после
достижения эутиреоидного статуса показано на срок, в течение которого
применяется антитиреоидный препарат.

При
доброкачественном эутиреоидном зобе длительность лечения составляет
от 6 месяцев до 2 лет. Если лечения в течение указанного периода
оказывается недостаточно, следует рассмотреть возможность
хирургического вмешательства или лечения зоба радиоактивным йодом.

Особые
группы пациентов

Пожилым
пациентам, пациентам с ишемической болезнью сердца, и пациентам с
тяжелым или давно существующим гипотиреозом лечение необходимо
начинать с низких доз (например, 12,5 мкг/сутки) и медленным их
увеличением через продолжительные интервалы (например, постепенное
увеличение дозы раз в две недели на 12,5 мкг/сутки) с частым
мониторингом тиреоидных гормонов. Поэтому таким пациентам возможно
рассмотреть назначение меньшей дозы, не обеспечивающей полной
заместительной терапии, которая не будет приводить к полной коррекции
уровня ТТГ.

Дети

Для
новорожденных и детей с врожденным гипотиреозом, когда важна быстрая
заместительная терапия, начальная рекомендуемая доза составляет 10-15
мкг/кг массы тела в сутки в течение первых 3 месяцев. Затем следует
корректировать дозу на индивидуальной основе в зависимости от
клинических результатов, уровня ТТГ и тиреоидных гормонов.

Метод
и путь введения

Для
приема внутрь.

Взрослым

Одна
суточная доза утром натощак, за 30 минут до завтрака, предпочтительно
с небольшим количеством воды (полстакана воды).

Детям

Младенцам
и детям суточную дозу дают в один прием за 30 минут до первого
утреннего кормления. Таблетки растворяют в воде, получившаяся
суспензия принимается еще с некоторым количеством воды. Суспензия
должна быть свежеприготовлена для каждого приема.

Частота
применения с указанием времени приема

Суточные
дозы могут приниматься в один прием.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

В
качестве показателя передозировки повышение уровня T3
является более достоверным, чем повышение уровня T4
или сT4.

В
случае передозировки и интоксикации возникают симптомы, характерные
для умеренного или значительного ускорения метаболизма. В зависимости
от степени передозировки рекомендуется прекратить прием препарата и
пройти контрольное обследование.

Симптомы,
состоящие из интенсивных бета-симпатомиметических эффектов, таких как
тахикардия, тревога, возбуждение и гиперкинезия, могут быть
купированы бета-блокаторами. После экстремально высоких доз может
помочь плазмаферез.

У
предрасположенных пациентов были зарегистрированы единичные случаи
судорог при превышении индивидуального предела переносимости дозы.

Передозировка
левотироксина может привести к гипертиреозу и к симптомам острого
психоза, особенно у пациентов с риском психотических расстройств.
Имеются отдельные сообщения о внезапной сердечной смерти у пациентов
с многолетним злоупотреблением левотироксина в анамнезе.

Рекомендуется
обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения
способа применения лекарственного препарата

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

В
отдельных случаях при непереносимости препарата в определенной дозе
или в случаях передозировки, в особенности в результате слишком
быстрого повышения дозы в начале лечения, могут возникать типичные
симптомы гипертиреоза. В подобных случаях следует либо снизить
суточную дозу препарата, либо отменить его на несколько дней. Сразу
после исчезновения нежелательного явления лечение может быть
возобновлено с осторожным подбором дозы.

При
гиперчувствительности к левотироксину или к любому из вспомогательных
веществ препарата Роджитирокс возможны аллергические реакции со
стороны кожных покровов (напр., сыпь, крапивница) и дыхательных
путей. Имеются отдельные сообщения о развитии ангионевротического
отека.

сердечная
аритмия (например, мерцательная аритмия и экстрасистолы),
тахикардия, сердцебиение, стенокардия
головная
боль
мышечная
слабость и судороги
гиперемия,
жар
рвота,
диарея
нарушение
менструального цикла
доброкачественная
внутричерепная гипертензия, тремор, беспокойство, нарушение сна
чрезмерное
потоотделение
снижение
массы тела
реакции
гиперчувствительности (ангионевротический отек и т.д.)

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное
вещество – левотироксин
натрия
0.025
мг, 0.050 мг, 0.075 мг

или
0.100 мг соответственно.

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид
коллоидный, тальк, магния стеарат, краситель FD&C желтый №6
алюминиевый лак (Е 110) (для дозировки 25 мкг и 100 мкг), краситель
D&C голубой №2 алюминиевый лак (Е 132) (для дозировки 75 мкг),
краситель FD&C голубой №40 алюминиевый лак (Е 129) (для дозировки
75 мкг), краситель D&C желтый №10 алюминиевый лак (Е 104) (для
дозировки 100 мкг).

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые
таблетки оранжевого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой
«25» на другой стороне, толщиной 3.70 мм ± 0.20 мм
(для дозировки 25 мкг).

Круглые
таблетки белого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «50»
на другой стороне, толщиной 3.70 мм ± 0.20 мм (для дозировки
50 мкг).

Круглые
таблетки фиолетового цвета, с риской на одной стороне и гравировкой
«75» на другой стороне, толщиной 3.70 мм ± 0.20 мм
(для дозировки 75 мкг).

Круглые
таблетки желтого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «100»
на другой стороне, толщиной 3.70 мм ± 0.20 мм (для дозировки
100 мкг).

Форма выпуска и упаковка

По
100 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности. По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках помещают в пачку из картона

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Acme
Generics
Private
Limited,

Plot.No.115,
HPSIDC,
Industrial
Area
Davni,
P.O.
Gurumajra,
Tehsil
Nalagarh/
Техсил Налагарх, Distt.
Solan, (H.P.) — 174101, Индия.

тел.
+91 1795-332601-03, электронный адрес admin@acmegenerics.in

Держатель
регистрационного удостоверения

Roger
Medicals

110
018, Тихар Вилидж, Гопал Нагар, wz
719, Нью Дели, Индия.

Тел.
+011-61606161, электронный
адрес
drkiranmangotra@gmail.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО
«Rogers Pharma»

г.
Алматы, мкн. Мирас, д.157,
н.п. 819. Тел. +7 (727) 311-81-96/97, электронный адрес:
office.secretary@rogersgroup.in

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации
на
территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Канумуру
И.Г., г.
Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819.

Тел.
+7 (727) 311 81 96/97, +7 747 991 19 04,

электронный
адрес: irina.volovnikova@gmail.com

ИМП_Роджитирокс_03-04-23_Каз.docx	0.06 кб
ИМП_Роджитирокс_03-04-23_рус.docx	0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Регистрационный номер:

П N008963

Торговое название препарата: L-Тироксин 50 Берлин-Хеми

Международное непатентованное название:

Левотироксин натрия

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

Действующее вещество: левотироксин натрия — 0,05 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 15,95 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 12,00 мг, декстрин — 6,80 мг, длинноцепочечные неполные глицериды — 1,20 мг.

Описание: круглые слегка выпуклые таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне и тиснением «50» на другой.

Фармакологическая группа: Тиреоидное средство.

Код ATX: Н03AA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Синтетический левовращающий изомер тироксина. После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ. В малых дозах обладает анаболическим действием на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы.
В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.
Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес.
Фармакокинетика

При приеме внутрь левотироксин натрия всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки. Всасывается до 80% принятой дозы препарата.
Прием пищи снижает всасываемость левотироксина натрия. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 5-6 часов после приема внутрь. После всасывания более 99% препарата связывается с белками сыворотки крови (тироксин-связывающим глобулином, тироксин-связывающим преальбумином и альбумином). В различных тканях происходит монодейодирование примерно 80% левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т₃) и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и в мышцах.
Небольшое количество препарата подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболиты выводятся почками и через кишечник. Период полувыведения препарата составляет 6-7 дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3-4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9-10 дней.

Показания к применению

— гипотиреоз;
— эутиреоидный зоб;
— в качестве заместительной терапии и для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы;
— рак щитовидной железы (после оперативного лечения);
— диффузный токсический зоб: после достижения эутиреоидного состояния антитиреоидными препаратами (в виде комбинированной или монотерапии);
— в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел Состав);
— нелеченный тиреотоксикоз;
— острый инфаркт миокарда, острый миокардит;
— нелеченная недостаточность коры надпочечников.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях сердечно- сосудистой системы: ИБС (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии, при сахарном диабете, тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы).

Применение в период беременности и кормления грудью

В период беременности и грудного вскармливания терапия препаратом, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности требуется увеличение дозы препарата из-за повышения содержания тироксин-связывающего глобулина. Количество тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), не достаточно для того, чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребенка.
Применение препарата в комбинации с антитиреоидными средствами при беременности противопоказано, так как прием левотироксина натрия может потребовать увеличение доз антитиреоидных препаратов. Поскольку антитиреоидные препараты, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз. В период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах под наблюдением врача.

Способ применения и дозы

Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от показаний.
L-Тироксин 50 Берлин-Хеми в суточной дозе принимают внутрь утром натощак, или по крайней мере, за 30 минут до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстакана воды) и не разжевывая.
При проведении заместительной терапии гипотиреоза (при отсутствии сердечно- сосудистых заболеваний) L-Тироксин 50 Берлин-Хеми назначают в суточной дозе 1,6-1,8 мкг/кг массы тела. При значительном ожирении расчёт следует делать на «идеальный вес».

Начальный этап заместительной терапии при гипотиреозе
Пациенты без сердечно- сосудистых заболеваний моложе 55 лет	начальная доза: женщины — 50-100 мкг/сут, мужчины — 50-150 мкг/сут
Пациенты с сердечно- сосудистыми заболеваниями или старше 55 лет	Начальная доза — 25 мкг в день Увеличивать по 25 мкг с интервалом 3-6 недель до нормализации показателя ТТГ в крови При появлении или ухудшении симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы провести коррекцию терапии сердечно-сосудистых заболеваний

Грудным детям и детям до 3 лет суточную дозу препарата L-Тироксин 50 Берлин- Хеми дают в один прием за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую готовят непосредственно перед приемом препарата.
У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом, лечение следует начинать с особой осторожностью, с малых доз — 25 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающей через более продолжительные интервалы времени — на 25 мкг/сут каждые 2 недели и чаще определяют концентрацию ТТГ в крови. При гипотиреозе L-Тироксин 50 Берлин-Хеми принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе L-Тироксин 50 Берлин-Хеми используют в комплексной терапии с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаях длительность лечения препаратом определяет врач.

Рекомендуемые дозы тироксина для лечения врождённого гипотиреоза
Возраст	Суточная доза (мкг)	Доза тироксина в расчёте на массу тела (мкг/кг)
0-6 месяцев	25-50	10-15
6-24 месяцев	50-75	8-10
от 2 до 10 лет	75-125	4-6
от 10 до 16 лет	100-200	3-4
> 16 лет	100-200	2-3

Показания	Рекомендуемые дозы (L-Тироксин 50 Берлин-Хеми, мкг/сут)
Лечение эутиреоидного зоба	50-200
Профилактика рецедива после хирургического лечения эутиреоидного зоба	50-200
В комплексной терапии тиреотоксикоза	50-100
Супрессивная терапия рака щитовидной железы	150-300
Тест тиреоидной супрессии		*За 4 недели до теста*	*За З недели до теста*	*За 2 недели до теста*	За 1 неделю до теста
L-Тироксин 50 Берлин- Хеми	75 мкг/сут	75 мкг/сут	150-200 мкг/сут	150-200 мкг/сут

Для точного дозирования препарата использовать наиболее подходящую форму выпуска препарата L-Тироксин Берлин-Хеми (50, 75, 100, 125 или 150 мкг).

Побочное действие

При правильном применении под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются.
При повышенной чувствительности к препарату могут наблюдаться аллергические реакции.

Передозировка

При передозировке препарата наблюдаются симптомы, характерные для тиреотоксикоза: тахикардия, нарушение ритма сердца, боли в сердце, беспокойство, тремор, бессонница, гипергидроз, снижение аппетита, снижение массы тела, диарея, рвота, головная боль, повышенная утомляемость, спазм мышц. В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение бета- адреноблокаторов. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы. Антитиреоидные средства назначать не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Левотироксин натрия усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что может потребовать снижения их дозы.
Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.
Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах. Более частый контроль концентрации глюкозы крови рекомендуется проводить в период начала лечения левотироксином натрия, а также при изменении дозы препарата.
Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов. При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможения всасывания его в кишечнике.
При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком.
При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, клофибратом, фуросемидом в высоких дозах повышается содержание не связанного с белками плазмы крови левотироксина натрия и Т₄.
Соматотропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.
Прием фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина натрия и потребовать повышения дозы.
Эстрогены повышают концентрацию связанной с тиреоглобулином фракции, что может привести к снижению эффективности препарата.
Амиодарон, аминоглутетимид, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), этионамид, антитиреоидные лекарственные средства, бета-адреноблокаторы, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин оказывают влияние на синтез, секрецию, распределение и метаболизм левотироксина натрия.
Продукты, содержащие сою, могут снижать всасывание препарата левотироксина натрия (может потребоваться коррекция дозы).

Особые указания

При гипотиреозе, обусловленном поражением гипофиза, необходимо выяснить, имеется ли одновременно недостаточность коры надпочечников. В данном случае заместительную терапию глюкокортикостероидами следует начинать до начала лечения гипотиреоза тиреоидными гормонами во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности.

Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

L-Тироксин 50 Берлин-Хеми не влияет на способность к вождению транспортных средств и работу требующую повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска

Таблетки 50 мкг.
По 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) [ПВХ /ПВДХ/фольга алюминиевая или фольга алюминиевая/фольга алюминиевая].
По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Берлин-Хеми АГ
Глиникер Вег 125
12489, Берлин
Германия

Адрес для предъявления претензий

115162, г.Москва, ул. Шаболовка, дом 31, стр.Б.

Источник

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Левотироксин

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Левотироксин натрия: инструкция по применению

Форма выпуска: Таблетки

Содержание

Описание

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочное действие

Цены в аптеках Минск

Аналоги

L-тироксин 100 берлин хеми, таблетки, 100 мкг ×100

L-тироксин 50 берлин хеми, таблетки, 50 мкг ×50

Эутирокс, таблетки, 100 мкг ×100

Эутирокс, таблетки, 125 мкг ×100

Эутирокс, таблетки, 150 мкг ×100

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Левотироксин натрия

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Левотироксин натрия

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Левотироксин натрия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Левотироксин натрия

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Противопоказания

Форма выпуска и упаковка

Срок хранения

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

Отправить прикрепленные файлы на почту

Регистрационный номер:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Показания активных веществ препарата

Левотироксин