Леветирацетам инструкция по применению для собак

Veterinary Research 2015, 11:176  

https://bmcvetres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12917-015-0464-z

  • 200 видео патологических непроизвольных движений у собак и кошек с описанием. Часть 1 Судорожные припадки: 50 видео
  • Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак
  • Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак. Часть 2

Леветирацетам

К настоящему времени имеются проведено три исследования, оценивавшие эффективность леветирацетама в качестве дополнительного препарата к других противоэпилептическим препаратам [79],[114], [127]. Во всех этих исследованиях большая часть собак успешно лечилась оральным применением леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата. Оральное использование леветирацетама оценивалось в открытом исследовании и уровень ответа составлял 57% у собак эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам  [127]. В недавнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Muñana et al. (2012) [79], использование леветирацетама оценивалось у собак с эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам. Сообщалось о значительно снижении частоты частоты судорожных припадков, в сравнении с базовыми данными, однако, не было выявлено различий в частоте судорожных припадков, когда леветирацетам сравнивался с плацебо. Однако, этому результату могли способствовать отличия в размерах групп и малый размер выборки (из-за высокого отсева).Тем не менее, тренд в направлении снижения частоты судорожных припадков и увеличения уровня ответов во время лечения леветирацетамом, в сравнении с плацебо, необходимо подвергнуть дальнейшей оценке в более масштабном исследовании.

Согласно исследованию Charalambous et al., (2014) [17],имеются хорошие доказательства для рекомендации использования леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата. Недавно, одно ретроспективное исследование показало, что назначение леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата хорошо переносится и значительно подавляет эпилептические припадки у собак с идиопатической эпилепсией [83]. Авторы также подтвердили, что если частота судорожных припадков увеличивается, дополнительные противоэпилептические препараты могут быть полезны, а также они добавили возможность назначения леветирацетама в качестве пульс-терапии для групповых припадков.

Леветирацетам обладает благоприятным фармакокинетическим профилем у собак в отношении его использования в качестве дополнительного противоэпилептического препарата.Он имеет быструю и полную абсорбцию после орального назначения, минимальное связывание белками крови, минимальных метаболизм в печени и экскретируется, главным образом, через почки. У людей и собак почечный клиренс у леветирацетама прогрессивно снижается у пациентов с увеличивающейся тяжестью почечной дисфункции [85], таким образом, должно рассматриваться снижение дозы у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку, леветирацетам имеет минимальный метаболизм в печени [85], этот препарат представляет собой полезный вариант терапии у животных с подозреваемой дисфункцией печени. Однако, вследствие его короткого периода полувыведения — 3-6 часов, необходимо его частое назначение.

Рекомендуемая оральная поддерживающая доза леветирацетама у собак составляет 20 мг/кг 3-4 раза в день. Та же самая доза у собак может быть назначена парентерально (подкожно, внутривенно, внутримышечно), когда невозможно оральное введение [86]. В предыдущем исследовании [127] показано, что у некоторых собак развивается плохая чувствительность к леветирацетаму, когда он используется длительно. Этот феномен, феномен «медового месяца», документирован для многих противоэпилептических препаратов, напр. зонисамид и леветирацетам у собак с эпилепсией  [127], [129]. Поэтому был разработан протокол пульс-терапии (начальная доза 60 мг/кг орально или парентерально после появления судорожных припадков или выявления владельцем преиктальных симптомов, с последующим назначением 20 мг/кг 3 раза в день до тех пор, пока судороги не будут отсутствовать в течение 48 часов), для того, чтобы начать лечение в случае кластерных припадков, когда терапевтической концентрации леветирацетама нужно достичь быстро. Результаты недавнего исследования Packer et al., 2015 [83] поддерживают этот клинический подход. Пульс-терапия, однако, ассоциирована с большим количеством побочных эффектов, в сравнении с поддерживающей терапией леветирацетамом [83].

Леветирацетам хорошо переносится и обычно безопасен для собак. За исключением слабой седации, атаксии, сниженного аппетита и рвоты, побочные эффекты редко описываются у собак [79], [127] (Табл 2).Леветирацетам также имеет различный способ действия, в сравнении с другими противоэпилептическими препаратами и, поэтому, может иметь преимущества, когда используется при политерапии. Он селективно связывает пресинаптический протеин (SVA2), тем самым, модулируя выпуск нейротрансмиттеров [86]. Поскольку, у собак не имеется доступной информации, относительно терапевтического уровня [79], целевой уровень для людей 12−46 μg/l может быть использован в качестве руководства в отношении эффективных концентраций.

Табл 2. Наиболее частые побочные эффекты, наблюдаемые у собак, леченных с помощью леветирацетама, зонисамида, фелбамата, топирамата, габапентина и прегабалина

Противоэпилептический препарат

Побочные эффекты у собак

Леветирацетам

Седация, атаксия, сниженный аппетит и анорексия, рвота, поведенческие изменения

Зонисамид

Седация, атаксия, рвота, анорексия

Фелбамат

Сухой кератоконьюнктивит, тромбоцитопения, лимфоцитопения и лейкопения

Топирамат

Седация, атаксия, потеря веса

Габапентин

Седация, атаксия

Прегабалин

Седация, атаксия, слабость

Исследования у людей показали, что одновременное назначение противоэпилептических препаратов, которые индуцируют метаболизм цитохрома Р450, таких как фенобарбитал, может нарушать распределение леветирацетама [19]. Недавно продемонстрировано, что назначение фенобарбитала значительно изменяет фармакокинетику леветирацетама у нормальных собак [73]. Таким образом, при одновременном назначении с фенобарбиталом оральную дозу леветирацетама, возможно нужно увеличивать, или укорачивать интервалы времени между дозированием[73]. Также у собак с эпилепсией одновременное назначение только фенобарбитала или в комбинации с KBr увеличивает выведение леветирацетама, в сравнении с одновременным назначением только KBr [78].Таким образом, может быть показано увеличение дозы при использовании леветирацетама в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу [78], предпочтительно проведя измерение сывороточной концентрации леветирацетама.

Зонисамид

Имеются  только несколько сообщений об использовании зонисамида у собак, несмотря на то, что он лицензирован для лечения эпилепсии собак в Японии. В одном сообщении оценивалась эффективность орального применения зонисамида в качестве монотерапии [18].В двух исследованиях зонисамид оценивался в качестве дополнительного препарата у собак с резистентной эпилепсией [28], [129]. На основании результатов этих исследований Charalambous et al. (2014) [17] заключил, что в настоящее время нет достаточных доказательств для рекомендации использования зонисамида как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного противоэпилептического препарата у собак. Исследования большего размера требуются для оценки применения зонисамида как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного противоэпилептического препарата у собак. Побочные эффекты   у собак включают седацию, рвоту, атаксию и потерю аппетита [18], [28], [129] (Табл 2). Кроме того, недавно была описана гепатотоксичность у 2 собак, получавших зонисамид в качестве монотерапии, и предполагается, что это идиосинкразическая реакция на этот препарат [69], [104] (Табл 2). Ацидоз почечных канальцев также описан у собаки, получающей зонисамид в качестве монотерапии [20] (Табл 2). Таким образом, зонисамид должен использоваться с осторожностью у собак с нарушением функции почек или печени. Также, как почечные, так и печеночные нарушения описаны у людей, получавших зонисамид. В настоящее время зонисамид доступен не во всех странах, и если доступен, то очень дорог.

Зонисамид является антиконвульсантом, производным сульфонамида, разрешенным для применения у людей. Точный механизм его действия неизвестен, однако, блокада кальциевых каналом, усиления выпуска GABA, ингибиция выпуска глутамата и ингибиция потенциал-зависимых натриевых каналов может способствовать его антиконвульсантным свойствам [61].У собак зонисамид хорошо абсорбируется после орального применения, имеет длительный период полураспада (приблизительно 15 часов) и имеет низкую связываемость с белками, так, что лекарственные взаимодействия минимизированы. Этот препарат, главным образом, подвергается метаболизму в печени через систему цитохрома Р450 до экскреции его почками [11]. Рекомендованная оральная стартовая доза зонисамида для собак составляет 3-7 мг/кг 2 раза в день и 7-10 мг/кг 2 раза в день у собак, одновременно получающих индукторы микросомальных печеночных ферментов, такие как фенобарбитал [11], [28]. Сывороточные концентации зонисамида должны измеряться, как минимум, через неделю после начала лечения или коррекции дозы, чтобы позволить установиться стабильной концентрации.Необходимо избегать гемолиза, поскольку при его наличии могут наблюдаться ложноположительные концентрации зонисамида. Человеческие целевые концентрации 10 -40 мг/л могут быть использованы в качестве руководства по эффективным концентрациям [28]. Базовые полный анализ крови и биохимический профиль должны выполняться до начала лечения зонисамидом и периодически каждые 6 месяцев в течение лечения.

Фелбамат

Топирамат

В 2013г в одном исследовании оценивалась эффективность топирамата в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу, калия бромиду и леветирацетаму у 10 собак [57]. Доза титровалась (2−10 mg/kg) 2-3 раза в день ежедневно. Седация, атаксия и потеря веса были наиболее частыми побочными эффектами у собак (Табл2). Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало,   в целом, умеренный/высокий риск субьективности. Таким образом, в настоящее время недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование топирамата в качестве дополнительного противоэпилептического препарата  [17]. У людей топирамат используется как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии для лечения фокальных и генерализованных судорожных припадков [29], [71]. Он представляет собой сульфаматный моносахарид, который действует на множественные сигнальные механизмы, усиливая GABA-эргическую активность и ингибируя потенциал-чувствительные кальциевые и натриевые каналы и карбонангидразные изоэнзимы [118],[139]. Из доступых по людям данных, топирамат не метаболизируется экстенсивно при абсорбции, с 70−80 % назначенной дозы элиминирующейся неизменной с мочой [65]. Клиренс топирамата снижается у пациентов с почечными нарушениями, делая необходимым коррекцию дозы [37]. У собак топирамат экстенсивно не метаболизируется и первично элиминируется неизмененным с мочой. Однако, после назначения топирамата у собак наблюдается билиарная экскреция [15]. Этот препарат имеет относительно низкий потенциал для клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами [8], [53]. Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами у людей являются сонливость, головокружение, атаксия и нарушения речи [110].Побочных реакций не наблюдалось у здоровых биглей, которым назначали 10 -150 мг/кг ежедневно орально в течение 15 дней [116].

Габапентин

В двух проспективных исследованиях оценивалась эффективность орального габапентина в качестве дополнительного противоэпилептического препарат[44], [89]. Согласно Charalambous et al. (2014)[17], одно исследование продемонстрировало, в целом, умеренный/высокий риск субьективности, а другое продемонстрировало,в целом, высокий риск субьективности. Ни одно из этих исследований не продемонстрировало увеличенную вероятность того, что большая часть собак  лечились успешно при оральном назначении габапентина. Соответственно, в настоящее время имеется, в целом, недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование габапентина в качестве дополнительного противоэпилептического препарата [17].Если он используется, то рекомендованная оральная доза габапентина у собак составляет 10 -20 мг/кг три раза в день, хотя снижение дозы может быть необходимым у пациентов со сниженной функцией почек  [9]. Седация и атаксия были наиболее частыми побочными эффектами, сообщенными у собак [44],[89] (Табл 2).

Габапентин разрешен для использования у людей в Европе и США с 1993 г в качестве дополнительной терапии фокальных судорожных припадков с или без вторичной генерализации и для лечения постгерпетической невралгии [9].Его точный механизм действия неясен, но предполагается, что большая часть его противосудорожного действия связана с его связыванием со специфическими модуляторными протеинами потенциал-зависимыми кальциевыми каналами, что приводит к сниженному выпуску возбуждающих нейротрансмиттеров [112]. У людей габапентин полностью экскретируется почками. У собак почечная экскреция наблюдается после частичного метаболизма в печени. Период полураспада составляет 3-4 часа.

Хотя информация в ветеринарной медицине ограничена, фармакокинетические взаимодействия наблюдаются с малой вероятностью, поскольку препарат имеет незначительное связывание с белками и не индуцирует выработку ферментов семейства цитохрома Р450 [95].Известно, что у людей элиминация фелбамата значительно снижается, когда он применяется вместе с габапентином [50]. Наиболее частые побочные эффекты у людей включают головокружение, сонливость и усталость[9]. Эти эффекты, как представляется, дозозависимы и исчезают в течение первых нескольких недель лечения. Серьезных идиосинкразических реакций или токсических поражений органов у людей и животных не выявлено [60].

Прегабалин

Имеются ограниченные данные об использовании прегабалина у собак. В исследовании Dewey et al., (2009), эффективность орального прегабалина в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу и калия бромиду была оценена у 9 собак [27]. Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало, в целом, умеренный/высокий риск субьективности. Следовательно, настоящее время имеется, в целом, недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование прегабалина в качестве дополнительного противоэпилептического препарата [17]. Если он используется, то рекомендованная оральная доза у собак составляет 3-4 мг/кг 2-3 раза в день. Наиболее частые побочные эффекты (Табл2) в этом исследовании Dewey et al., (2009) включали седацию, атаксию и слабость и, чтобы минимизировать это, лечение может быть начато в дозе 2 мг/кг 2-3 раза в д ень и увеличиваться на 1 мг/кг каждую неделю до достижения окончательной дозы.[27].Поскольку, клиренс прегабалина сильно коррелирует с функцией почек, необходимо снижение дозы у пациентов со сниженной функцией почек [5], [9].

Прегабалин является аналогом GABА, схожим структурно с габапентином. Прегабалин был разрешен в 2004 г для лечения взрослых пациентов с периферической нейропатической болью и в качестве дополнительной терапии для взрослых с фокальными припадками с или без вторичной генерализации. Прегабалин является более сильным, чем габапентин, вследствие более выраженной аффинности его рецепторов [112].

У собак были проведены фармакокинетические исследования с сообщенным периодом полураспада приблизительно 7 часов [103]. У людей прегабалин не связывается белками плазмы и экскретируется неизмененным через почки [9].Прегабалин не подвергается метаболизму в печени и он не индуцирует или не ингибирует ферменты печени, такие как система цитохрома Р450 [5]. К настоящему времени у людей не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Большинство наиболее часто сообщаемых побочных эффектов у людей дозозависимы и включают головокружение, сонливость и атаксию [9].

Отмена противоэпилептических препаратов

Двумя основными причинами отмены противоэпилептических препаратов являются ремиссия судорожных припадков или угрожающие жизни побочные эффекты. Обычно лечение идиопатической эпилепсии включает в себя пожизненное применение противоэпилептических препаратов. Однако, по сообщениям, у собак может наблюдаться ремиссия. Уровень частоты ремиссии варьирует между 15−30 % для госпитальных популяций [6], [7], [47], [49]. В исследовании Packer et al. (2014) 14 % собак имели ремиссию при лечении фенобарбиталом [84]. При использовании в качестве результата измерения ≥50 % снижения частоты припадков, уровни успеха были значительно выше, с 64,5 %, достигших этого уровня частоты припадков.

Различные факторы были ассоциированы с увеличенной вероятностью достижения ремиссии, а именно: самки, кастрация, отсутствие ранее наблюдаемых кластерных припадков и появление припадков в более старшем возрасте. Те же самые 4 фактора были ассоциированы с увеличенной вероятностью достижения ≥50 % снижения частоты судорожных припадков [84]. Породами, собаки которых с наименьшей вероятностью входили в ремиссию или имели ≥50 % снижения частоты судорожных припадков, были бордер колли (0 и 40 %,соответственно), немецкая овчарка (11 и 35 %, соответственно) и стаффордширский бультерьер (0 и 57 %,соответственно) [84].В исследовании Hülsmeyer et al. (2010) уровень ремиссии был 18% у бордер колли, независимо от тяжести заболевания [49]. Решение о постепенном уменьшении дозы противоэпилептического препарата должно быть принято на индивидуальной основе, но желательно отсутствие судорожных припадков, по меньшей мере, 1-2 года перед этим. У людей с пролонгированной ремиссией судорожных припадков ( обычно 2 и более года) решение об отмене противоэпилептического лечения принимается на индивидуальной основе на основании соотношения риска и пользы. Пациентами с наиболее высокой вероятностью не иметь в будущем судорожных припадков являются те, кто не имеет структурных поражений головного мозга, имеют короткую продолжительность эпилепсии, небольшое количество судорожных припадков до достижения фармакокинетического контроля и получают один противоэпилептический препарат[81], [109].

У собак, однако, существует мало информации о факторах риска, ассоциированных с рецидивами судорожных припадков, поэтому, владельцы собак должны знать, что судорожные припадки могут рецидмвировать в любое время в течение периода снижения дозы противоэпилептического препарата или после его отмены. Чтобы предотвратить рецидивирование судорожных припадков или возникновение эпилептического статуса, желательно снижать дозу препарата на 20% или менее в месяц. В случае угрожающих жизни побочных эффектов необходима немедленная отмена противоэпилептического препарата под наблюдением в течение 24 часов. В этих случаях должно быть начато лечение альтернативным противоэпилептическим препаратом в нагрузочной дозе, для того, чтобы достичь целевой сывороточной концентрации до снижения сывороточной концентрации фенобарбитала. Возможна лечение калия бромидом в нагрузочной дозе ( см раздел о калия бромиде) или леветирацетамом в нагрузочной дозе (см раздел о леветирацетаме). Если функция печени в норме, то начало лечения имепитоином или зонисамидом в рекомендованных оральных дозах может быть другой альтернативой.

              МОЙ КАНАЛ  В ТЕЛЕГРАМ:

СВЕЖИЕ ПОЛЕЗНЫЕ НОВОСТИ ИЗ 50 ВЕТЕРИНАРНЫХ  И БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖУРНАЛОВ ЕВРОПЫ И США

https://t.me/veterinar66

  • Патофизиология лекарственно-устойчивой эпилепсии собак
  • Эффективность и безопасность каннабидиола в качестве дополнительного средства для лечения лекарственно-устойчивой идиопатической эпилепсии у 51 собаки: двойное слепое перекрестное исследование

Обучение владельцев больных собак

  • Чтобы способствовать успешному лечению собак с эпилепсией, владельцев необходимо тщательно обучить[23], [32], [91]:
  • Заболевание их питомца и его влияние на ежедневный образ жизни
  •  Необходимость противоэпилептического лечения и понимание того, что часто это пожизненное лечение
  • Цель противоэпилептического лечения
  • Важность регулярного назначения противоэпилептических препаратов
  • Тот факт, что коррекция дозы должна выполняться только после консультации с ветеринаром
  • Потенциальные побочные эффекты противоэпилептического лечения
  • Важность ведения детального дневника
  • Важность регулярного контроля, чтобы контролировать концентрации противоэпилептического препарата в крови, также как показатели общего и биохимического анализов крови по мере необходимости
  • Необходимость коррекции лечения для достижения оптимального контроля судорог
  • Возможность появления эпилептического статуса и кластерных судорожных припадков и назначения дополнительных противоэпилептических препаратов дома.
  • Расходы, связанные с лечением
  • Тот факт, что лекарственные взаимодействия могут встречаться при комбинировании с другими противоэпилептическими и непротивоэпилептическими препаратами
  • Понимание того, что внезапная отмена лекарственного препарата может быть опасна
  • Тот факт, что диета (например содержание соли), понос и рвота могут влиять на абсорбцию противоэпилептического препарата. Желательно сохранять диету постоянной или делать изменения постепенно и обращаться к ветеринару, если наблюдаются желудочнокишечные симптомы.
  • Согласованные рекомендации ведущих ветеринарных организаций мира (АCVIM, ISCAID, ISFM, AAFP, WAVD, ICADA, ESVC и других) по диагностике и лечению болезней собак и кошек (на русском языке)

Источник

Леветирацетам (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003042

Дата последнего изменения: 11.05.2018

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Леветирацетам
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Для дозировки:

250 мг                  500 мг             1000 мг

Леветирацетам       250,0 мг              500,0 мг         1000,0 мг

Вспомогательные вещества:

Крахмал
кукурузный, коллидон 30, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния
стеарат.

Пленочная оболочка:

Опадрай II
(белый) [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид].

Описание лекарственной формы

Для дозировки 250 мг:
таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Для дозировок 500 мг и 1000 мг:
таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Леветирацетам
является хорошо растворимым веществом с высокой проницаемостью.
Фармакокинетический профиль линейный с низкой меж- и внутрииндивидуальной
вариабельностью. Клиренс препарата не изменяется после повторных введений.
Не наблюдается зависимости фармакокинетики от пола, этнической
принадлежности или времени суток.

Всасывание

После
приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта
(ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря
чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема, исходя из
принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень
всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи.
Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
достигается через 1,3 ч
после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном
приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза
в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток
при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей
носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Cmax
достигается через 0,5–1 ч.

Распределение

Связывание
леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее
10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.

Метаболизм

Леветирацетам
слабо метаболизируется в организме человека. Основным путем метаболизма
(24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы
цитохрома P450
не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057).
Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях, включая клетки крови.
Основной метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также обнаружены
два второстепенных метаболита. Первый образуется в результате гидроксилирования
пирролидонового кольца (1,6% дозы), другой — путем раскрытия пирролидонового кольца
0,9% дозы). Оптической изомерации леветирацетама и его основного метаболита в
условиях in vivo не выявлено.
Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты
цитохрома P450
печени человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазу
(UGT1A1
и UGT1A6)
и эпоксидгидроксилазу in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывает слабое влияние или
вовсе не влияет на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1
и UGT1A1.
Леветирацетам слабо индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные
о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и
варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой
индукции ферментов in vivo
не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами
или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Выведение

Период
полувыведения (T1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет
7 ± 1 ч
и не зависит от дозы, пути введения и длительности применения.
Средний общий клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится
почками. Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита
составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых
48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет
0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.

Пациенты
пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста T1/2
увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч,
что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

Пациенты
с почечной недостаточностью

У
пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного
метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной
недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК.

В
терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T1/2
составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время
диализа. В течение 4‑часового сеанса диализа удаляется до 51%
леветирацетама.

Пациенты
с нарушением функции печени

У
пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых
изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов
с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной
недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети
в возрасте 4–12 лет

Фармакокинетика
леветирацетама у детей носит линейный характер. После однократного приема
препарата в дозе 20 мг/кг T1/2 у детей составляет 6 ч.
Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой
у взрослых с эпилепсией.

После
длительного приема препарата в дозе от 20 до 60 мг/кг/сут абсорбция
леветирацетама у детей быстрая. Cmax
достигается в течение 0,5–1 ч.

Cmax
и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) носят
линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный T1/2
составляет 5 ч. Кажущийся клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

Фармакодинамика

Леветирацетам
— является производным пирролидона (S‑энантиомер α‑этил-2‑оксо-1‑пирролидин-ацетамида),
по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных
средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно,
что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических
препаратов.

На
основании проведенных исследований in vitro
и in vivo предполагают, что
леветирацетам не изменяет основные характеристики нервных клеток и
нормальной нейротрансмиссии.

Исследования
in vitro показали, что
леветирацетам уменьшает содержание Ca2+
в нейроне за счет ослабления тока ионов через Ca2+
каналы N‑типа и снижения высвобождения Ca2+
из интранейрональных депо. Леветирацетам также частично нивелирует
вызванное цинком и бета-карболинами снижение ионных токов через каналы,
сопряженные с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицина.

Один
из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с белком 2A
мембраны синаптических пузырьков нейронов мозга. Считается, что таким образом
реализуется противосудорожный эффект этого препарата.

Фармакодинамические
эффекты: леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных
моделях парциальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного
эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен. У человека
активность препарата в отношении как парциальных, так и генерализованных
эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная
реакция), подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Показания

В
качестве монотерапии при лечении:

–       
парциальных
припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков
старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В
составе комплексной терапии при лечении:

–       
парциальных
припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше
4 лет с эпилепсией;

–       
миоклонических
судорог у взрослых и подростков старше 12 лет
с ювенильной миоклонической эпилепсией;

–       
первично-генерализованных
судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше
12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

–       
Повышенная
чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона,
а также любым компонентам препарата;

–       
Детский возраст
до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

–       
Пациенты
пожилого возраста (старше 65 лет);

–       
Заболевания
печени в стадии декомпенсации;

–       
Почечная
недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В
постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров
беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии
леветирацетамом в первом триместре беременности.

В
целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных
врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью
исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более
высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия,
вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

Адекватных
и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения
леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует
назначать во время беременности, а также у фертильных женщин, не
применяющих надежные методы контрацепции, за исключением случаев крайней
необходимости.

Физиологические
изменения в организме женщины во время беременности могут влиять
на концентрацию леветирацетама в плазме, так же, как и других
противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение
концентрации леветирацетама в плазме. Лечение беременных леветирацетамом
следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении
противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания,
что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода.

Леветирацетам
выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении
препаратом не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Внутрь,
независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Суточную
дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.

Монотерапия

Взрослым и подросткам старше 16 лет
лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на
2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза
может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по
500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет
3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Детям старше 4 лет и подросткам (от 12 до 17 лет)
с массой тела менее 50 кг
лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной
на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые
2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг
массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При
непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует
применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в
наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы
тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела
более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для
взрослых.

Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела
более 50 кг лечение следует
начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по
500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической
реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена
до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться
каждые 2–4 недели.

Поскольку
леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и
пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать
в зависимости от величины КК.

КК
для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина,
по следующей формуле:

КК
для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на
коэффициент 0,85.

Затем
КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

Корректировка дозы для взрослых

Почечная
недостаточность

КК
(мл/мин)

Режим
дозирования

Норма

>80

от
500 до 1500 мг 2 раза в сутки

Легкая

50–79

от
500 до 1000 мг 2 раза в сутки

Умеренная

30–49

от
250 до 750 мг 2 раза в сутки

Тяжелая

<30

от
250 до 500 мг 2 раза в сутки

Терминальная
стадия (пациенты, находящиеся на диализе*)

–

от
500 до 1000 мг 1 раз в сутки**

*
В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг;

**
После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Детям
с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить
с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные
для взрослых.

Для
подростков младшего возраста и детей применяют следующую формулу (формула
Шварца):

у
детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55;

у
подростков-мальчиков ks = 0,7.

Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с
нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

Степень тяжести почечной
недостаточности

КК (мл/мин/1,73 м2)

Дети и подростки с массой тела
менее 50 кг

Норма

>80

10–30 мг/кг 2 раза в сутки

Легкая

50–79

10–20 мг/кг 2 раза в сутки

Умеренная

30–49

5–15 мг/кг 2 раза в сутки

Тяжелая

<30

5–10 мг/кг 2 раза
в сутки

Терминальная стадия (пациенты,
находящиеся на диализе)

–

10–20 мг/кг 1 раз в сутки*,**

*
В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама
15 мг/кг.

**
После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней
степеней тяжести коррекции
режима дозирования не требуется. У пациентов
с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью
уровень снижения КК может не в полной мере отражать степень тяжести
почечной недостаточности. В таких случаях при КК <60 мл/мин/1,73 м2
рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

На
основании данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения
леветирацетама наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит,
сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности
леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Частота
побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10),
нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о
распространенности побочных реакций отсутствуют).

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто:
тромбоцитопения, лейкопения. Редко:
агранулоцитоз, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции
костного мозга), нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Редко: лекарственная
реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны обмена веществ

Часто: анорексия. Нечасто: увеличение массы тела, снижение
массы тела. Редко: гипонатриемия.

Со стороны психики

Часто: депрессия,
изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность,
раздражительность, тревога. Нечасто:
спутанность сознания, ажитация, галлюцинации, эмоциональная нестабильность,
психотические нарушения, попытки самоубийства и суицидальные мысли,
поведенческие расстройства, гневливость, панические атаки, переменчивость
настроения. Редко: завершенное
самоубийство, расстройство личности, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы

Очень часто:
сонливость, головная боль. Часто:
судороги, головокружение, тремор, нарушение равновесия, летаргия. Нечасто: парестезии, амнезия, нарушение
координации/атаксия, ухудшение памяти, снижение концентрации внимания. Редко: гиперкинезия, хореоатетоз,
дискинезия.

Со стороны органа зрения

Нечасто: диплопия,
нарушение аккомодации.

Со стороны органа слуха

Часто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы

Часто: кашель.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: абдоминальная
боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Нечасто:
панкреатит, изменения функциональных печеночных проб. Редко: печеночная недостаточность,
гепатит, снижение массы тела.

Со стороны кожных покровов

Часто: кожная сыпь. Нечасто: экзема, зуд, алопеция (в ряде
случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Редко: токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы

Нечасто: мышечная
слабость, миалгия.

Инфекции и инвазии

Очень часто:
назофарингит. Редко: инфекции.

Общие расстройства

Нечасто: астения,
усталость, случайные травмы.

Риск
анорексии выше при совестном применении леветирацетама с топираматом.

В
плацебо-контролируемых исследованиях профиль
безопасности леветирацетама у детей (пациенты в возрасте
4–16 лет) был сопоставим с таковым у взрослых, за исключением
поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей
возникали чаще, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4–16 лет такие
нежелательные реакции как рвота (очень часто — 11,2%), ажитация (часто — 3,4%),
изменения настроения (часто — 2,1%), эмоциональная лабильность (часто —
1,7%), агрессия (часто — 8,2%), нарушение поведения (часто — 5,6%) и летаргия
(часто — 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.

Оценка
когнитивных и нейропсихологических эффектов леветирацетама у детей
4–16 лет с парциальными судорогами (по данным двойных слепых
плацебо-контролируемых исследований профиля безопасности) показала, что
леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо
по изменениям от исходных значений по шкале «Внимание и память Лейтер‑Р»
(Leiter‑R Attention and Memory), шкале «Комплексное наблюдение за
памятью» (Memory Screen Composite). Результаты исследования поведенческих и
эмоциональных функций, подтверждающие, что на фоне применения леветирацетама возникает
агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием
валидированного инструмента — «Опросник поведения детей Ахенбаха» (Achenbach
Child Behavior Checklist). Однако у пациентов, принимавших леветирацетам
долгосрочно, в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и
эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения
не отличался от исходного.

Если
любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили
любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Противосудорожные средства

Согласно
предрегистрационным клиническим исследованиям леветирацетам не влияет
на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина,
карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина,
топирамата и примидона, а эти противосудорожные
средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Аналогично
взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует
с другими лекарственными препаратами. Ретроспективная оценка
фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией
(4–16 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве
вспомогательной терапии не влияет на сывороточные Css
одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются
данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные
средства — индукторы микросомальных ферментов печени, — повышается
на 20%. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид
(по 500 мг 4 раза
в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках, показано, что он
ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама.
Тем не менее концентрация основного метаболита остается низкой.
Ожидается, что другие лекарственные препараты, экскретирующиеся посредством
активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного
метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось; влияние
леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем
активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные
средства, сульфаниламид и метотрексат, неизвестно.

Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические
взаимодействия

Леветирацетам
в дозе 1000 мг/сут не оказывает влияние на фармакокинетику пероральных
контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); гормональный статус
(содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменяется.
Леветирацетам в дозе 2000 мг/сут не оказывал влияния на
фармакокинетику дигоксина и варфарина. Одновременное применение дигоксина,
пероральных контрацептивов и варфарина не оказывает влияния на
фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Данные
о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.

Пища и алкоголь

Пища
не влияет на степень абсорбции леветирацетама, но несколько снижает ее
скорость. Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом отсутствуют.

Имеются
единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при совместном
применении с осмотическими слабительными в связи с чем не рекомендуется
одновременный прием осмотических слабительных в течение одного часа до и в
течение одного часа после приема леветирацетама.

Передозировка

Симптомы:

Сонливость,
ажитация, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания,
кома.

Лечение:

В
остром периоде — искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим
назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама
нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях
стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для
леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).

Особые указания

Отмена терапии

Отмену
препарата рекомендуется проводить постепенно. Например, у взрослых и подростков
с массой тела более 50 кг: снижение дозы должно осуществляться с
шагом 500 мг 2 раза в сутки не чаще чем каждые
2–4 недели; у детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг:
снижение дозы должно осуществляться с шагом не более 10 мг/кг 2 раза
в сутки не чаще чем каждые 2 недели.

Почечная недостаточность

Применение
леветирацетама у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать
коррекции дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется
оценивать функцию почек до начала подбора дозы (см. «Способ применения и
дозы»).

Суицид

У
пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам),
отмечались суицид, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение.

Мета-анализ
рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных
лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и
поведения.

Механизм его реализации неизвестен

В
связи с вышеизложенным, необходимо осуществлять наблюдение за пациентами
с симптомами депрессии или суицидальными мыслями и/или поведением и
назначать им соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними)
следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении
у них симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения.

Дети

Лекарственная
форма таблетки имеет возрастные ограничения по применению в детском возрасте
(см. «Показания»). По имеющимся данным леветирацетам не влияет на рост и
половое созревание. Однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост,
эндокринную функцию, половое созревание и фертильность детей неизвестно.

Сопутствующие
противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов
на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Влияние на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами

Исследования
о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать
с механизмами не проводились. Вследствие индивидуальных различий
восприимчивости у некоторых пациентов могут возникать сонливость и другие
нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно в начале
терапии и после повышения дозы. Потому рекомендуется соблюдать осторожность при
управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении указанных симптомов пациентам следует отказаться от таких
видов деятельности пока они не убедятся, что указанные симптомы не
оказывают на них значимого влияния.

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг и 1000 мг.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
30 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств или банку для лекарственных
средств из пластика. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской
гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с
инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

2
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Производитель

Производитель/ предприятие, принимающее претензии от
потребителей

ООО
«Технология лекарств», Россия

141400,
Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а,
корп. 1.

Телефон:
+7 (495) 225-62-00.

Факс:
+7 (495) 225-62-65.

E-mail: info@drugsformulation.ru

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Леветирацетам — инструкция по применению

Описание

Леветирацетам – это противоэпилептическое лекарственное средство, которое оказывает успокаивающее воздействие при фокальных и генерализованных припадках у больных эпилепсией. Он показал себя как эффективное средство при монотерапии и в комплексном лечении. Цена Леветирацетама указана в карточке товара на сайте.

Действующие вещества

Леветирацетам.

Форма выпуска

Лекарство выпускают в форме двояковыпуклых круглых таблеток, которые покрыты пленочной белой или почти белой оболочкой. Упаковка содержит 30-60 штук.

Состав

Содержание действующего вещества леветирацетами в 1 таблетке – 250, 500, 750, 1000  мг.

Вспомогательные вещества:

  • кремния диоксид коллоидный – 6 мг;
  • кроскармеллоза натрия – 20 мг
  • кальция стеарат – 6 мг;
  • маннитол – 40,4 мг;
  • повидон – 12,6 мг
  • целлюлоза микрокристаллическая 35 мг.

Состав пленочной оболочки:

  • Опадрай II синий – 20 мг;
  • поливиниловый спирт – 8 мг;
  • макрогол (полиэтиленгликоль) – 4,04 мг;
  • тальк – 2,96 мг;
  • титана диоксид – 4,1 мг;
  • алюминиевый лак на основе красителя индигокармин – 0,86 мг;
  • алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный – 0,04 мг.

Фармакологический эффект

Это противоэпилептическое лекарственное средство является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида). Его химическая структура отличается от препаратов данной группы. Механизм действия на 100% неизвестен, однако он очевидно отличается от других известных противоэпилептических лекарств.

Леветирацетам оказывает влияние на внутри внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, снижая высвобождение кальция из  внутринейрональных депо и замедляя ток Са2+ через N-каналы.

Предполагается, что вероятный механизм действия базируется на связывании с гликопротеином синаптических везикул, которые присутствуют в сером веществе спинного и головного мозга. Так, происходит противосудорожный эффект. Препарат подавляет нейрональные эпилептиформные вспышки и возбуждение глутаматных рецепторов, при этом не меняя стандартную нейротрансмиссию. Он активен по отношению к генерализованным и фокальным припадкам при эпилепсии.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь препарат абсорбируется из ЖКТ хорошо. Он растворяется в воде и характеризуется отличными проникающими свойствами. Всасывание осуществляется полностью и выделяется линейным характером, поэтому можно установить концентрацию в плазме на основании принятой дозы. На степень всасывания не влияет время приема пищи и количество лекарства. Биологическая доступность равна почти 100%. Наибольшая концентрация в плазме наблюдается спустя полтора часа после приема таблеток (1000 мг). При одном приеме показатель равен 31 мкг/мл, а при повторном – 43 мкг/мл. Равновесное состояние отмечается спустя двое суток. У детей фармакокинетика линейна в интервале дозировки 20-60 мг/кг в сутки, а максимальная концентрация наступает спустя полчаса-час.

Распределение

Связывание лекарства и его метаболита с плазменными белками имеет показатель меньше 10%, а объем распределения – около 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм

Главный путь метаболизма (от принятой дозы – 24%) – это ферментный гидролиз  ацетамидной группы. Цитохром Р450 печени не участвует в формировании фармакологически неактивного первичного метаболита. Лекарство не оказывает влияния на ферментативную активность гепатоцитов.

Леветирацетам и метаболиты не влияют на:

  • глюкуронизацию in vitro;
  • активность эпоксид-гидроксилазы и глюкуронил-трансферазы;
  • основные формы цитохрома Р450.

Выведение

Время полувыведения составляет около 7 часов. Оно не зависит от режима дозировки и способа употребления. В среднем общий клиренс равен 0,96 мл/мин/кг. Почки выводят 95% лекарства. Почечный клиренс препарата и его метаболита – 0,6 мл/мин\кг и 4, 2 мл/мин\кг.

У пожилых людей период полувыведения на 40% больше – около 11 часов. Это обусловлено нарушением работы почек у такой категории больных.

У пациентов с заболеваниями печени средней и легкой тяжести не происходит существенных изменений клиренса препарата. С тяжелой стадией клиренс снижается минимум на 50%.

Пациентам с почечной недостаточностью необходим подбор дозировки на основании клиренса креатинина. Время полувыведения при терминальной стадии почечной недостаточности равно 25 часам между диализами и во время них – 3,1 час. На протяжении сеанса в 4 часа выводится до 51% лекарства.

У детей период полувыведения после однократного приема 20 мг/кг равен 5-6 часам. Общий клиренс у них приблизительно на 40% больше, в сравнении со взрослыми. Он напрямую зависит от веса ребенка.

Показания

К показаниям применения Levetiracetam относятся:

  • парциальные припадки у пациентов старше 16 лет с эпилепсией (монотерапия для пациентов старше 16 лет и комплексное лечение для детей от 6 лет);
  • первичные судорожные генерализованные припадки у пациентов старше 12 лет, которые страдают генерализованной идиопатической эпилепсией;
  •  миоклонические судороги у пациентов от 12 лет с миоклонической ювенильной эпилепсией.

Противопоказания

Лекарственное средство нельзя применять при:

  • детском возрасте до 1 месяца;
  • высокой чувствительности к компонентам препарата.

Меры предосторожности

Прием таблеток Леветирацетам следует проводить осторожно при:

  • одновременном приеме с метотрексатом, противовоспалительными нестероидными средствами, пробенецидом, сульфамидами;
  • суицидальном поведении;
  • депрессии;
  • почечной недостаточности;
  • заболеваниях печени в стадии декомпенсации;
  • возрасте от 65 лет.

Применение при беременности

Серьезных исследований по безопасности Леветирацетама для женщин, вынашивающих ребенка, не проводилось. По этой причине не рекомендуется его использование. Исключение составляют крайние случаи и только по разрешению и под тщательным контролем лечащего врача. Так как активное вещество выделяется с грудным молоком, при лечении Леветирацетамом лактация не рекомендуется, следует тщательно взвесить соотношения риска/пользы лечения.

Побочные действия

Чаще всего негативные реакции на прием лекарства проявляются в виде головокружения, утомления, головной боли, сонливости и ринофарингита.

Побочные явления от приема препарата следующие:

  • Общие расстройства – нечаянные травмы, усталость и слабость.
  • Инфекции – воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки, инфекционные заболевания.
  • Костно-мышечная система – боли в мышцах, связках, сухожилиях и соединительнотканных оболочках мышц, слабость в мышцах.
  • Кожа – сыпь, частичное или полное выпадение волос, зуд, экзема, мультиформная эритема, острое токсико-аллергическое заболевание, эпидермальный токсический некролиз.
  • Пищеварительная система – рвота, проблемы с пищеварением, тошнота, диарея, боли в животе, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность, потеря веса.
  • Дыхательная система – кашель.
  • Зрительные органы – нарушение аккомодации, разделение изображения одного объекта на два в глазах человека.
  • Нервная система – головная боль, сонливость, тремор, судороги, летаргия, нарушение равновесия, головокружение, потеря концентрации, ухудшение или потеря памяти, нарушение координации и работы всей желчевыводящей системы, сильное беспокойство, ненормальное ощущение кожи.
  • Метаболизм – анорексия, снижение концентрации натрия, похудение, набор массы тела.
  • Иммунитет – DRESS-синдром.
  • Лимфатическая система и кровь – снижение общего количества лейкоцитов, гранулоцитов, форменных элементов и тромбоцитов.
  • Психика – тревожные, раздражительные, нервозные, агрессивные, депрессивные и враждебные состояния, перемены настроения, проблемы со сном, панические атаки, гнев, расстройства поведения, суицидальные мысли, попытки самоубийства, галлюцинации, спутанное сознание, нарушения мышления, расстройство личности.

Передозировка

При передозировке может возникнуть кома, угнетение дыхания и сознания, агрессивность, двигательное беспокойство. Лечение состоит в вызове рвоты, промывании желудка и употреблении активированного угля. Не существует специфического антидота. Возможно симптоматическое лечение в стационаре путем гемодиализа.

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат не влияет на концентрацию в плазме с противоэпилептическими лекарственными средствами:

  • примидоном;
  • габапентином;
  • ламотриджином;
  • фенобарбиталом;
  • вальпроевой кислотой;
  • карбамазепином;
  • фенитоином.

Суточная доза 1000 мг не оказывает влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов – левоноргестрела и этинилэстрадиола, а 2000 мг – на варфарин и дигоксин. Варфарин, пероральные контрацептивы и дигоксин не воздействуют на фармакокинетику препарата.

При одновременном употреблении топирамата и левицитама увеличивается риск анорексии. Пробенецид при дозировке 2000 мг в день снижает почечный клиренс первичного метаболита, однако не самого активного вещества препарата.

Лекарственные средства, выводящиеся активной тубулярной секрецией, тоже способны уменьшить клиренс метаболита. Воздействие основного вещества на фармакокинетику активно секретируемых лекарств изучено не было.

На всасывание препарата прием пищи не влияет, но скорость немного замедляется. Данных о взаимодействии со спиртными напитками и антацидами отсутствуют.

Особые указания

Отмена лечения

Делать ее нужно постепенно. К примеру, люди с весом больше 50 кг должны снижать дозировку по 500 мг дважды в сутки не чаще, чем каждые 7-14 дней, а дети с 6 лет с весом меньше 50 кг – с шагом 10 мг/кг дважды в сутки каждые 7 дней.

Почечная недостаточность

Употребление препарата людьми с почечной недостаточностью может потребовать корректирования дозы. Если у пациента тяжелая печеночная недостаточность, то до установки дозы необходимо провести оценку работы почек.

Суицид

Были случаи, когда пациенты, которые употребляли Леветирацетам, делали попытки суицида, изменяли поведение. Поэтому нужно наблюдать за ними, если у них есть суицидальные мысли, депрессия. При их наличии проводят соответствующую терапию.

Дети

Как показали исследования, лекарство не влияет на половое созревание и рост. Но при длительном приеме неизвестно, как оно оказывает влияние на фертильность, половое созревание, интеллект, эндокринную функцию и рост. В период перевода ребенка на этот препарат рекомендуется постепенно отменять сопутствующие противоэпилептические лекарства.

Воздействие на способность вождения транспорта и управления механизмами

Не проводилось никаких исследований о влиянии на способность управления транспортом и механизмами. У разных пациентов отличается индивидуальная восприимчивость препарата (сонливость, слабость и иные нарушения), поэтому рекомендуется быть осторожным при вождении и занятии работой, которая требует повышенной концентрации.

Отпуск по рецепту

Купить Леветирацетам можно в аптеках Москвы, а также в аптеках других городов и субъектов РФ по рецепту врача.

Способ применения

Согласно инструкции по применению Леветирацетам можно принимать внутрь независимо от приема пищи, запивая водой. Дозу, рассчитанную на сутки, делят на 2 приема в одинаковом количестве.

Монотерапия

Пациенты 18 лет и старше, а также подростки (12-17 лет) с массой тела больше 50 кг терапию начинают с 1000 мг в сутки, которые делят на два одинаковых приема. Однако по решению врача начальную дозу можно снизить до 500 мг в сутки (2 раза по 250 мг), чтобы спустя 2 недели повысить её до 1000 мг в сутки (2 раза по 500 мг). Максимум в день можно употреблять 3000 мг – дважды в сутки по 1500 мг.

Комплексная терапия

Лечение детей старше 6 лет начинают с 20 мг/кг в сутки. Дозу делят на два раза – по 10 мг/кг. Каждые 14 дней можно корректировать дозировку, при этом максимально возможная составляет 60 мг/кг. Если ребенок плохо переносит высокие дозы, то их можно снизить. Врач назначает количество препарата, основываясь на особенностях терапии и веса пациента. Дети весом больше 50 кг принимают лекарство в такой же дозировке, как у взрослых.

Пациентам старше 16 лет и весом больше 50 кг прописывают в сутки 1000 мг, поделенные на два приема. В зависимости от переносимости лекарства и реакции суточная доза может быть повышена до максимально разрешенной – 3000 мг. Увеличивать дозу можно на 1000 мг каждые 14-30 дней.

Так как выведение основного элемента производится почками, пациентам с почечной недостаточностью и пожилым людям нужно корректировать дозировку на основании показателей КК (клиренс креатинина).

Рекомендуемая доза для взрослых с почечной недостаточностью:

  • легкая степень (КК 50-79 мл/мин) – 500-1000 мг дважды в день;
  • средняя степень (КК 30-49 мл/мин) – 250-750 мг дважды в день;
  • тяжелая степень (КК меньше 30 мл/мин) – 250-500 мг дважды в день.

При терминальной стадии пациентам, которые находятся на диализе, доза составляет 500-1000 мг в сутки, а после диализа дополнительно принимают 250-500 мг.

Рекомендуемые дневные дозы детям с почечной недостаточностью:

  • легкая степень (КК 50-79 мл/мин) – 10-20 мг/кг;
  • средняя степень (КК 30-49 мл/мин) – 5-15 мг/кг;
  • тяжелая степень (КК меньше 30 мл/мин) – 5-10 мг/кг

При терминальной стадии пациентам, которые находятся на диализе, доза составляет 10-20 мг/кг в сутки, а после диализа дополнительно принимают 5-10 мг/кг.

Людям со средней и легкой степенью тяжести заболеваний печени не нужна корректировка доз. У пациентов с почечной недостаточностью и декомпенсированным нарушением работы печени степень тяжести почечной недостаточности может отражаться не полностью. Если клиренс креатинина составляет меньше 60 мл/мин, то дневную дозировку сокращают наполовину.

Список литературы (источники):

  • Государственный реестр лекарственных средств
  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  • Международная классификация болезней (МКБ-10)
  • Официальная инструкция от производителя

Частые вопросы

Это противоэпилептический лекарственный препарат второго поколения.

К какой группе препаратов относится Леветирацетам?

Он входит в группу противоэпилептических средств.

Как дозировать Леветирацетам?

Начальная дозировка составляет 250 мг дважды в день. Через 2 недели ее повышают до 500 мг дважды в сутки. Дозу повышают каждые две недели с шагом 250 мг. Максимально разрешенная дозировка – 1500 мг дважды в день.

Чем можно заменить Леветирацетам?

К аналогам относится таблетки и раствор Кеппра, Леветирацетам-Алиум, Леветинол, Леветирацетам-Канон.

Для чего принимают Леветирацетам?

Препарат показан для лечения парциальных, миоклонических, тонико-клонических, первичных генерализованных судорог.

Доставка заказа Москва и Московская область

Заказывая на aptstore.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Источник

Леветирацетам (Levetiracetam)

💊 Состав препарата Леветирацетам

✅ Применение препарата Леветирацетам

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание активных компонентов препарата

Леветирацетам
(Levetiracetam)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2022.03.18

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

N03AX14

(Леветирацетам)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Леветирацетам

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-001606
от 23.03.12
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Леветирацетам

10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами. Также в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптических везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетам и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелирует со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2А синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм действия препарата.

Леветирацетам индуцирует противоэпилептическую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и первично-генерализованных припадков, не проявляя при этом про-конвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама не активен.

У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмальной реакции) подтверждает его широкий фармакологический профиль.

Фармакокинетика

Леветирацетам хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Леветирацетам имеет линейную фармакокинетику с низкой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью. Клиренс леветирацетама остается постоянным после повторного его введения. Независимый от времени фармакокинетический профиль был также подтвержден при в/в введении 1500 мг 2 раза/сут в течение 4 дней. Cmax после в/в однократного введения 1500 мг достигалась через 15 мин и составляла 51±19 мкг/мл.

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

После приема в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме 2 раза/сут.

Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг соответственно.

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории больных. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Фармакокинетика леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 12 лет) носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания активных веществ препарата

Леветирацетам

В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.

В составе дополнительной терапии при лечении: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов старше 1 месяца (в соответствующей лекарственной форме для детского возраста) с эпилепсией; миоклонические судороги у пациентов с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь, в/в.

Лечение может быть начато как с приема внутрь, так и с в/в введения.

Переход от перорального к в/в введению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.

В зависимости от показаний и возраста пациента разовая доза — 250-750 мг. Кратность применения — 2 раза/сут.

У детей леветирацетам следует применять в соответствующей лекарственной форме в зависимости от возраста.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; редко — гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, возбуждение; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления, бред.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, аггравация судорог.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердца: редко — удлиненный интервал QT на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, миалгия; редко — рабдомиолиз и увеличение уровня КФК в крови.

Общие расстройства: часто — астения/усталость, травмы, интоксикации и осложнения манипуляций; нечасто — случайные повреждения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, детский возраст до 1 месяца.

С осторожностью

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять леветирацетам при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, также как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).

Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применения при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 1 месяца.

Предназначен для применения у детей старше 1 месяца в соответствующей лекарственной форме.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.

Особые указания

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

В очень редких случаях применение леветирацетама сопровождалось острым поражением почек, развивающаяся начиная от нескольких дней до нескольких месяцев.

Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацитама. Анализ крови, с подсчетом форменных элементов, рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.

При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В мета-анализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска не известен. Поэтому при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.

Ненормальное и агрессивное поведение: леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, должны регулярно наблюдаться на предмет выявления развития определенных психиатрических признаков, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, следует рассмотреть потенциальную адаптацию к лечению или его постепенное прекращение. Если рассматривается прекращение терапии леветирацетамом, следует изменять дозу в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования.

Нарастание выраженности судорог: как и другие противоэпилептические препараты, леветирацетам в редких случаях может увеличивать частоту или тяжесть приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после начала приема леветирацетама или увеличения дозы, и он был обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае ухудшения течения заболевания.

Удлинение интервала QT на ЭКГ: леветирацетам следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением скорректированного интервала QT или с уже имеющимся соответствующим заболеванием сердца, а также одновременно с препаратами, влияющими на скорректированный интервал QT.

Использование в педиатрии

Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Леветирацетам оказывает минимальное или умеренное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможными различиями индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов на фоне лечения может развиваться сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих отработанных навыков, например, при управлении автотранспортом или при работе с механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что их способность к выполнению перечисленных задач не нарушена.

Лекарственное взаимодействие

Согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение противосудорожными препаратами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени, на 20% выше. Коррекция дозы не требуется.

Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции (по 500 мг 4 раза/сут), ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой.

При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено снижение клиренса метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба лекарственных препарата, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.

Адрес производителя

МАКИЗ-ФАРМА
, ООО

Россия

109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8
HETERO LABS
, Limited

Индия

Unit III, 22-110, I.D.A., Jeedimetla, Hyderabad 500 055, India

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

  • Кепайра-веро®
    (ВЕРОФАРМ, Россия)

  • Кеппра®
    (UCB Pharma, Бельгия)

  • Леветинол®
    (ГЕРОФАРМ, Россия)

  • Леветирацетам
    (КИРОВСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА, Россия)

  • Леветирацетам
    (HETERO DRUGS Limited, Индия)

  • Леветирацетам
    (АТОЛЛ, Россия)

  • Леветирацетам Велфарм
    (ВЕЛФАРМ-М, Россия)

  • Леветирацетам Канон
    (КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)

  • Леветирацетам солофарм
    (ГРОТЕКС, Россия)

  • Леветирацетам-Алиум
    (АЛИУМ, Россия)

Все аналоги

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Увлажнитель воздуха lumme инструкция по применению
  • Стиральная машина бош wvti 2842 инструкция
  • Самогонный аппарат феникс зенит инструкция по применению
  • Кофемашина капсульная delonghi en85 l инструкция
  • Пирометр луч с инструкция рида с