Итраконазол таблетки от грибка ногтей на ногах инструкция по применению

Дата последнего изменения: 28.10.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Итраконазол
• Заказ в аптеках Москвы

Каждая капсула
содержит итраконазола пеллеты (22%) — 0,460 г.

Состав пеллет:

Активное вещество:

Итраконазол —
0,100 г;

Вспомогательные вещества:

Гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5) — 0,1472 г_,
бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер
[1 : 2 : 1] (эудрагит Е-100) — 0,0046 г, сахароза
(сахар) — 0,2070 г.

Состав оболочки капсул:

Корпус: желатин,
титана диоксид (E171), азорубин (кармуазин) E122;

Крышечка:
желатин, титана диоксид (E171), индигокармин — F D&C Blue 2 (E132).

Твердые
желатиновые капсулы № 0 непрозрачные розового цвета с
крышечкой синего цвета. Содержимое капсул — сферические микрогранулы (пеллеты)
от белого до кремового цвета.

Вследствие
нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при
многократном приеме. Равновесная концентрация (C_ss) итраконазола,
как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом
значения максимальной концентрации (C_max) итраконазола и
AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при
однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме
(C_ssmax) составляет около 2 мкг/мл при
назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день.
Конечный период полувыведения (T_1/2) обычно
составляет 16–28 часов при однократном приеме и 34–42 часа при
многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до
практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней, после
прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности
лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с
насыщением путей его метаболизации в печени.

Абсорбция

Итраконазол
быстро абсорбируется после приема внутрь. C_ssmax неизмененного
итраконазола в плазме достигается в течение 2–5 часов после перорального
приема. Абсолютная биодоступность (F) итраконазола после перорального приема
составляет около 55%. При пероральном применении максимальная F итраконазола
отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание
итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью
желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию
соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H₂‑гистаминовых
рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне
различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов
увеличивается при приеме препарата одновременно с кислыми напитками (такими как
недиетическая кола). Всасывание итраконазола остается неизменным при приеме
препарата в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой
после предварительного приема антагониста H₂‑гистаминовых
рецепторов ранитидина.

Экспозиция
итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с
экспозицией итраконазола. при приеме такой же дозы в виде раствора для приема
внутрь.

Распределение

Итраконазол на
99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином
(гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено
сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2%
итраконазола. Кажущийся объем распределения (V_d) >700 л, что
свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в
легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2–3 раза выше, чем
соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в
тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает
концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже,
чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность
итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной
жидкости.

Метаболизм

Как было
показано в исследованиях in
vitro,
CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.
Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием
множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол,
который in vitro обладает
противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации
гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию
итраконазола.

Экскреция

Итраконазол
выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом
(54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная
экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола
составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании
результатов изучения фармакокинетики ¹⁴C‑меченого
препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола с
калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку
перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является
незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией
эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже
сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4‑недельного
лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть
обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней
мере, в течение 6 месяцев после окончания 3х‑месячного курса лечения.

Особые категории
пациентов

Нарушение функции печени

Итраконазол
преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследования фармакокинетики
сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и
здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме
100 мг итраконазола средняя C_max в плазме была
значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний T_1/2
при
приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял
37 ± 17 часов по
сравнению с 16 ± 5 часов для
здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у
пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном
применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы
«Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции почек.

Данные о
пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции
почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина
(КК) составлял 13 мл/мин × 1,73 м²,
системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с
основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или
длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на
показатели фармакокинетики итраконазола (T_max, C_max и AUC_0–8 ч).

После
однократного внутривенного введения препарата конечный T_1/2 итраконазола у
пациентов с незначительным (определяется в исследовании как КК
50–79 мл/мин), средним (КК 20–49 мл/мин) или выраженным нарушением
функции почек (КК <20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей
(диапазон средних значений 42–49 часов по сравнению с 48 часами у
пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно).
Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена
у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на
30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек
не нарушена.

Данные о
длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек не
доступны. Проведение диализа не влияет на T_1/2 или клиренс
итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные о
фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены.
Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5
месяцев до 17 лет проводились
с применением итраконазола в капсулах, растворе для приема внутрь и растворе
для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и
раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме
1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2
раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день C_max и C_min были
сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в
день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC
итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная
взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями V_d препарата, C_max и конечного T_1/2. Установленный
клиренс итраконазола и его V_d зависят от массы тела пациентов.

Итраконазол —
синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное
триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза
эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в
поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола
приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и
обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол
активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

—       
дерматофитами (Trichophyton
spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

—       
дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С.
albicans, С.
tropicalis, С. parapsilosis,
С.
krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum
spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H.
capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea
spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis,
Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus
spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp), Fusarium spp.,
Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к
азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических
мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя
гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который
является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие
к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных
систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная
устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя
устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие
устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

—       
Поражения
кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз; дерматомикозы;
отрубевидный лишай; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит.

—       
Онихомикозы,
вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.

—       
Системные
микозы: системный аспергиллез и кандидоз; криптококкоз (включая криптококковый
менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом
центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях,
если препараты 1‑й линии лечения не применимы в данном случае или не
эффективны; гистоплазмоз; споротрихоз; паракокцидиоидомикоз; бластомикоз;
прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

—       
Гиперчувствительность
к итраконазолу или вспомогательным веществам.

—       
Одновременный
прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

·        
левацетилметадол,
метадон;

·        
дизопирамид,
дофетилид, дронедарон, хинидин;

·        
телитромицин
у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;

·        
тикагрелор;

·        
галофантрин;

·        
астемизол,
мизоластин, терфенадин;

·        
алкалоиды
спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин
(метилэргоновин), элетриптан;

·        
иринотекан;

·        
луразидон,
мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;

·        
бепридил,
фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

·        
ивабрадин,
ранолазин;

·        
эплеренон;

·        
цизаприд,
домперидон;

·        
ловастатин,
симвастатин, аторвастатин;

·        
фезотеродин
у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой
степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой
степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени;

·        
колхицин
у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

—       
Хроническая
сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением
терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций см. раздел «Особые
указания»).

—       
Непереносимость
фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

—       
Детский
возраст до 3 лет.

—       
Беременность
и грудное вскармливание.

С осторожностью

При циррозе
печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к
азолам; у пожилых пациентов; у детей.

Беременность.

Итраконазол не
должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни,
и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред
для плода. Данных о применении итраконазола в период беременности недостаточно.
В пострегистрационном периоде были отмечены случаи врожденных аномалий
(нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем,
хромосомные нарушения, множественные пороки развития), однако
причинно-следственная связь данных нарушений с приемом итраконазола достоверно
не установлена. Данные о применении итраконазола в первом триместре
беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. Женщинам
детородного возраста при лечении итраконазол ом необходимо использовать
адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до
наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание.

Итраконазол
проникает в грудное молоко. В период лечения следует прекратить грудное
вскармливание.

Для оптимальной
абсорбции препарата Итраконазол необходимо принимать его сразу после еды.
Капсулы следует
глотать
целиком.

Выведение
препарата Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из
плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются
через 2–4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 месяцев
после окончания лечения ногтевых инфекций.

* —
продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от
эффективности лечения.

Особые группы
пациентов

Дети

Данные о
применении препарата Итраконазол для лечения детей ограничены. Применение
препарата Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исключением
случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые патенты

Данные о
применении препарата Итраконазол для лечения пациентов пожилого возраста
ограничены. Рекомендуется использовать препарат Итраконазол для лечения
пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает
потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов
рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще
встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или
прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о
применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями
функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной
категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о
применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями
функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной
недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с
осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых
случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

По данным
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты
классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и
<1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000),
включая единичные случаи; частота неизвестна — не может быть рассчитана на
основании имеющихся данных.

Данные,
полученные в ходе клинических исследований

В ходе
проведения 107 открытых и двойных слепых клинических исследований с участием
8499 пациентов, где все пациенты хотя бы один раз приняли итраконазол, была
проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных
путей.

Нарушения со
стороны кроветворной и лимфатической систем:

Редко: лейкопения;

Частота неизвестна: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль;

Редко: гипестезия, парестезия.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: звон в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота;

Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея,
рвота;

Редко: дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции
печени.

Нарушения со
стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: поллакиурия.

Нарушения со
стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: нарушение менструального цикла;

Редко: эректильная дисфункция.

Осложнения
общего характера и реакции в месте введения:

Редко: отечный синдром.

Ниже представлен
список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора
для приема внутрь и/или раствора для внутривенного введения (за исключением
побочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции»,
поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы
«раствор для внутривенного введения»).

Нарушения со
стороны кроветворной и лимфатической систем:

Гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со
стороны иммунной системы:

Анафилактоидные реакции.

Нарушения со
стороны обмена веществ:

Гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики:

Спутанность
сознания.

Нарушения со
стороны нервной системы:

Периферическая нейропатия, головокружение,
сонливость.

Нарушения со стороны
сердечно-сосудистой системы:

Сердечная недостаточность, недостаточность левого
желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта:

Желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей:

Гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:

Эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Миалгия, артралгия.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:

Недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Генерализованные
отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на
результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:

Повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение
активности
аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме
крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение
концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы,
повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей
общего анализа мочи.

Дети

Безопасность
итраконазола оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых,
плацебо‑контролируемых исследования, 9 открытых исследований, и 1 —
имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в
возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что
наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота,
боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер
побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых
пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Побочные
действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены
на основании спонтанных сообщений)

Представленная
частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола
в форме капсул после регистрации.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: сывороточная болезнь,
ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические
реакции.

Нарушения метаболизма:

Очень редко: гипертриглицеридемия.

Нарушения со
стороны нервной системы:

Очень редко: тремор.

Со стороны органа зрения:

Очень редко: нечеткое зрение, диплопия.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны
системы органов дыхания:

Часто: одышка.

Со стороны
желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в
том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным
исходом).

Со стороны кожных покровов и подкожной жировой
клетчатки:

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез,
полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит,
алопеция, светочувствительность.

Влияние на
результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:

Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы
крови.

Итраконазол
преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие
лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного
изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику
итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику
лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного
изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина.
При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами
рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа
метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные
препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные
препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные
средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию
соляной кислоты, такие как антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов и
ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Итраконазол. Данные
лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с
итраконазолом:

—       
Итраконазол
рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая
кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность
желудочного сока.

—       
Рекомендуется
принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту
(например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после
приема препарата Итраконазол.

—       
При
совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать
противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при
возникновении необходимости.

Совместное
применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может
способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола
до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства.
Примеры включают следующие препараты:

—       
Антибактериальные
средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

—       
Противосудорожные
препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

—       
Противовирусные
препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом,
использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с
итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных
лекарственных средств в течение 2 недель до начала приема
итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда
ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением
эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется
контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу
препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные
препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме
крови

Одновременный
прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может
приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов
изофермента CYP3A4:

—       
Антибактериальные
препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

—       
Противовирусные
средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный
ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.

Данные
лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с
итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов,
принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для
своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации
фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение
дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию
итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме
крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и
его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм
лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и
препятствовать транспортировке препаратов под действием P‑гликопротеина.
Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных
препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом.
Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или
пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных
лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально
угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов
(терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин,
пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала-QT и
желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»,
которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После
прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до
практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы
препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех,
кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение
концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во
время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на
метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие
лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

—       
«Противопоказаны»:
Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в
комбинации с итраконазолом и в течение 2 недель после прекращения приема
итраконазола.

—       
«Не
рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного
средства во время лечения и в течение 2 недель после прекращения приема
итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает
потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать
использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать
за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков
усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в
случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных
средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную
концентрацию препаратов.

—       
«Использовать
с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном
использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном
использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием
пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или
пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае
необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств.
При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию
препаратов.

Ниже
представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых
может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам,
также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:

^а См. также
раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению
плазменной концентрации итраконазола».

^b См. также
раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению
плазменной концентрации итраконазола».

Препараты,
плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное
применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом
мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме. Рекомендуется с
осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также
тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение
побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу
мелоксикама.

Дети

Лекарственные
взаимодействия изучены только у взрослых людей.

Симптомы,
наблюдаемые при передозировке итраконазолом, были сопоставимы с дозозависимыми
побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение

Специфического
антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую
терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать
активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Влияние на деятельность сердца: в исследовании
итраконазола в лекарственной форме для внутривенного введения отмечалось
преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка,
нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость
полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итраконазол
обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической
сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе
400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной
недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не
было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно
пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с
хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в
анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно
превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и
риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний,
режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной
недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные
болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся
отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах
хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса
лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо
прекратить.

Угрожающие жизни
аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном
применении метадона.

Лекарственные взаимодействия: одновременный
прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к
изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых
лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций
и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с
итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или
рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью,
перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Перекрестная гиперчувствительность: данные в
отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и
другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов)
ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с
осторожностью назначать итраконазол.

Взаимозаменяемость: не
рекомендуется взаимозаменяемое использование итраконазола в форме капсул и в
форме раствора для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше
при использовании его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул,
даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной
кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается.
Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания
(например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных
препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию),
рекомендуется принимать итраконазол одновременно с кислыми напитками (такими
как недиети­ческая кола). Следует контролировать противогрибковую активность
препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

Влияние на функцию печени: в очень редких
случаях при применении препарата развивалось тяжелое токсическое поражение
печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным
исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже
имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболеваниями, которым
препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов,
получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим
действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или
очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев
возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи
с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов,
получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов,
предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты,
рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно
прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с
повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной
фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема
других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением
тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких
случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных»
ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у
пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола
несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций
итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек: данные по
применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у
некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола
может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с
осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в
плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность
итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с
нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или
перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями,
представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических
характеристик итраконазола его применение не рекомендуется для начала лечения
системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость
назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по
поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза,
гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у
которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике: поскольку
клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно,
рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза
от лечения превосходит потенциальный риск.

Женщинам
детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать
адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до
наступления первой менструации после его завершения.

Лечение следует
прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть
связана с приемом Итраконазола.

При системных
кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя
предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется
проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

Потеря слуха: Сообщалось о временной или
стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях
потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы
«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Слух обычно восстанавливается после окончания терапии Итраконазолом, однако у
некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Способность к зачатию: исследования на
животных не показали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

Муковисцидоз (кистозный фиброз): У пациентов с
муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации
итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для
приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие,
терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не
достигаться. Равновесные концентрации >250 нг/мл достигались
приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного
пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию
Итраконазолом следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную
терапию.

Влияние на способность управлять транспортными
средствами, механизмами

Исследования по
изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами
и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание
возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение
зрения и потеря слуха (см. «Побочное действие»). При появлении описанных
нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов
деятельности.

Капсулы по
100 мг.

По 1, 3, 4, 5, 6 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 1, 2, 3, 4, 5
или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку
из картона.

В сухом,
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в
недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по
истечении срока годности, указанного на упаковке.

Предприятие-изготовитель

ЗАО «Биоком»,
Россия

355016, г. Ставрополь,
Чапаевский проезд, 54

Тел. (8652)
36-53-56, 36-53-54

Факс (8652)
36-53-55

Претензии
потребителей отправлять в адрес предприятия-изготовителя.

Итраконазол (Itraconazole) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Итраконазол

💊 Состав препарата Итраконазол

✅ Применение препарата Итраконазол

📅 Условия хранения Итраконазол

⏳ Срок годности Итраконазол

Препарат отпускается по рецепту

Температура хранения: от 2 до 25 °С

⚠️ Регистрационное удостоверение данного продукта заменено

⚠️ Внимание! Название данного продукта изменилось, новый продукт: Итраконазол-АКОС

Картинка с сайта: www.vidal.ru

Картинка с сайта: www.vidal.ru

Описание лекарственного препарата

Итраконазол
(Itraconazole)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2022.05.16

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J02AC02

(Итраконазол)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Итраконазол

Капсулы 100 мг: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 36 или 42 шт. рег. №: ЛП-000018 от 27.10.10 — Заменено Дата переоформления: 28.10.19

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Итраконазол

1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
3 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis. Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Некоторые штаммы могут быть устойчивы: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Эффективность лечения оценивается через 2-4 недели после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 месяцев — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Фармакокинетика

Всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более высокой скорости достижения C_max и большей величине концентрации равновесной фазы (Css) по сравнению с приемом после еды (на 25%).

Время достижения C_max при приеме капсул — около 3-4 ч. Css при приеме 100 мг препарата 1 раз в сут – 0.4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сут -1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сут — 2 мкг/мл.

Время достижения C_max при приеме раствора — около 2 ч при приеме натощак и 5 ч — после еды. Время наступления Css в плазме при длительном применении — 1-2 недели. Связь с белками плазмы — 99.8%.

Хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. в слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, — в 4 раза. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 месяцев после завершения 3 месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т. ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 недели (35% в виде метаболитов, 0.03%— в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). T_1/2 — 1-1.5 дня. Не удаляется при проведении диализа.

Показания препарата

Итраконазол

Вульвовагинальный кандидоз; дерматомикоз, разноцветный лишай, кандидоз слизистой оболочки полости рта, кератомикоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами или дрожжеподобным грибами; системные микозы — системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит) у иммунокомпрометированных лиц и криптококкоз центральной нервной системы независимо от иммунного статуса при неэффективности терапии 1-й линии; гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз; прочие редко встречающиеся системные и тропические микозы.

Режим дозирования

Внутрь. Сразу после еды. Капсулы проглатывают целиком.

Выведение препарата итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций. Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения:

• при вульвовагинальном кандидозе — 200 мг 2 раза в сут в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сут в течение 3 дней;
• при дерматомикозах — 200 мг 1 раз в сут в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сут в течение 15 дней;
• поражения высококератинизированных участков кожи (дерматофития стоп и кистей) -200 мг 2 раза в сут в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сут в течение 30 дней;
• при отрубевидном лишае — 200 мг 1 раз сут в течение 7 дней;
• при кандидозе слизистой оболочки полости рта — 100 мг 1 раз в сут в течение 15 дней (в некоторых случаях у иммунокомпрометированных лиц биодоступность итраконазола может снижаться, что иногда требует удвоения дозы);
• при кератомикозах — 200 мг 1 раз в сут в течение 21 дня (длительность лечения зависит от клинического ответа);
• при онихомикозе — 200 мг 1 раз в сут в течение 3 месяцев или 200 мг 2 раза в сут в течение 1 недели на курс;
• при поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса с интервалом 3 недели. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса с интервалом 3 недели;
• элиминация итраконазола из кожи и ногтей медленная; оптимальный клинический ответ при дерматомикозах достигается через 2-4 месяца после завершения лечения, при онихомикозах — 6-9 месяцев;
• при системном аспергиллезе — 200 мг/сут в течение 2-5 месяцев; при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сут;
• при системном кандидозе — 100-200 мг 1 раз в сут в течение 3 недель — 7 месяцев, при прогрессировании и диссеминации заболевания дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сут;
• при системном криптококкозе без признаков менингита — 200 мг 1 раз в сут в течение 2-12 месяцев. При криптококковом менингите — 200 мг 2 раза в сут в течение 2-12 месяцев;
• лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сут, поддерживающая доза — 200 мг 2 раза в сут в течение 8 месяцев;
• при бластомикозе — 100 мг 1 раз в сут, поддерживающая доза — 200 мг 2 раза в сут в течение 6 месяцев;
• при споротрихозе — 100 мг 1 раз в сут в течение 3 месяцев;
• при паракокцидиоидозе — 100 мг 1 раз в сут в течение 6 месяцев;
• при хромомикозе -100-200 мг 1 раз в сут в течение 6 месяцев;
• детям назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочное действие

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение «печеночных» ферментов, гепатит, в очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Со стороны кожных покровов: в очень редких случаях — мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция, светочувствительность.

Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, хроническая сердечная недостаточность и отек легких.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний); одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал QT(астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин); ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин); одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэрготамин), нисолдипина, элетриптана; беременность, период лактации.

С осторожностью. Почечная и печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска: хроническая сердечная недостаточность (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан во время беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

При нарушении функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, поэтому рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

В очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появлении таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной концентрацией «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать концентрация «печеночных» ферментов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

При нарушении функции почек полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, поэтому рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Применение у детей

С осторожностью: детский возраст. Детям назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью: пожилой возраст.

Особые указания

• Женщинам детородного возраста, принимающим Итраконазол, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
• Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом Итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения хронической сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердце, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Итраконазола необходимо прекратить.
• При пониженной кислотности желудка: при этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 ч после приема капсул Итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н₁ гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с напитками, содержащими колу.
• В очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появлении таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной концентрацией «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать концентрация «печеночных» ферментов.
• Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
• Нарушения функции почек: Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
• Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральным приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.
• Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик Итраконазол в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
• Больные СПИДом.
• Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
• Клинические данные о применении капсул Итраконазол в педиатрической практике ограничены. Капсулы Итраконазол не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.
• Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итраконазола.
• Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой. Итраконазол может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другой техникой, требующей повышенного внимания при работе.

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.
2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидроксиитроконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

1. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности. Это необходимо принимать во внимание при обсуждении мигрирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

Примерами таких лекарств являются:

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

• терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левацетилметадол, сертиндол — совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение концентрации этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях — возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade des pointes);
• метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА такие, как симвастатин и ловастатин;
• мидазолам для приема внутрь и триазолам;
• алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
• блокаторы «медленных» кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием изофермента CYP3A4, блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами. В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

• непрямые антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
• метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;
• некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин);
• некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ- КоА такие, как аторвастатин;
• некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон;
• другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

1. Влияние на связь белками плазмы.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Условия хранения препарата Итраконазол

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Итраконазол

Срок годности. 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Ирунин^®
  (ВЕРОФАРМ, Россия)

• Итразол^®
  (ВЕРТЕКС, Россия)

• Итраконазол
  (ДЕВЕЛОПМЕНТ МК, Россия)

• Итраконазол
  (ПРОИЗВОДСТВО МЕДИКАМЕНТОВ, Россия)

• Итраконазол
  (RUSAN PHARMA, Индия)

• Итраконазол
  (АТОЛЛ, Россия)

• Итраконазол
  (ФОРМУЛА-ФР, Россия)

• Итраконазол
  (АВВА РУС, Россия)

• Итраконазол
  (AVVA PHARMACEUTICALS, Кипр)

• Итраконазол-АКОС
  (БИОКОМ, Россия)

Все аналоги