Интерферон инструкция по применению при гепатите с - Инструкции по применению и эксплуатации

Статьи

Опубликовано в:
Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы

Информационный бюллетень

Н.П.Блохина, Н.Н.Цурикова, Клиническая инфекционная больница №1, Гепатологический центр, г. Москва

Вирусные гепатиты были и остаются важной проблемой здравоохранения. В настоящее время HCV-инфекция получает все большее распространение. В некоторых регионах мира гепатитом С поражено до 10% взрослого населения. Темпы инфицирования вирусом гепатита С в России с каждым годом растут: показатель заболеваемости гепатитом С вырос с 3,2 на 100 тысяч населения в 1994 году до 20,73 — в 2000 году. В г. Москве в 2001 году заболеваемость острым гепатитом С (ОГС) остается на высоком уровне — 18,6 на 100 тысяч населения. Эпидемиологические закономерности вирусных гепатитов в России позволяют предполагать, что в ближайшие годы будет продолжаться рост заболеваемости гепатитом С. В настоящее время наиболее часто поражаемым контингентом являются подростки 15-19 лет и лица в возрасте 20-29 лет. Принимая психоактивные вещества внутривенно, HCV-инфекцией может заразиться каждый третий субъект.

Гепатит С обладает высоким хрониогенным потенциалом, являясь причиной формирования широкого спектра хронических заболеваний печени: хронического гепатита, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы. Учитывая отсутствие .вакцины против HCV-инфекции, гетерогенность вируса, способность его к ускользанию из-под иммунного контроля, а также высокий уровень хронизации, это заболевание является серьезной проблемой во всем мире.

За последние 8-10 лет в клинической практике различных стран неоднократно применялись попытки лечения больных ОГС препаратами интерферона с целью предотвращения высокого риска развития хронического гепатита С.

В первых работах, как правило, использовались альфа и бета интерфероны в дозе 3 — 4,5 млн. ME, которые вводились внутримышечно или подкожно 3 раза в неделю на протяжении не более 1 месяца (7, 24, 25). В этих исследованиях оценка стабильного эффекта проводилась только по биохимическому ответу (нормализация активности трансаминаз) через 6 месяцев после окончания лечения (7, 24) и составляла 50 — 75%. Аналогичная схема лечения ОГС применялась также и в более поздних работах (3, 8), в которых авторы в понятие стойкой ремиссии процесса включали как нормализацию активности аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (ACT) трансаминаз, так и исчезновение РНК ВГС из крови в периоде наблюдения от 6 до 22 месяцев после окончания терапии. Частота достижения стойкой ремиссии процесса колебалась от 95% до 25% (3, 8). Только одно из этих исследований было контролированным и рандомизированным. Эффективность терапии острого гепатита С препаратами бета интерферона, по данным авторов работы, составила 25% (8). Проделанный этап исследований по лечению интерферонами ОГС в течение 1 месяца выявил, что эти препараты могут способствовать как нормализации уровня активности трансаминаз, так и исчезновению РНК ВГС из крови. Однако небольшая длительность лечения ассоциировалась, как правило, с большой вероятностью рецидива болезни.

Эти наблюдения послужили основанием для проведения последующих работ по оценке эффективности интерферонотерапии, проводимой в дозе 3 млн. ME и продолжавшейся более длительный срок — не менее 3 месяцев, при сохранении прежнего режима введения препарата (3 раза в неделю). Анализ 5 рандомизированных, контролированных и 4 нерандомизированных исследований (9) показал, что при данном исследуемом режиме введения препарата через 12 месяцев после окончания ИФН-терапии эффективность лечения острого гепатита С не превышала в целом 44%. Можно отметить тенденцию к снижению эффективности терапии до 22 — 26 % в тех работах, в которых авторы оценивали ее через 1,5-2 года после окончания специфического лечения (15, 16, 18). Создается впечатление, что 3-месячный курс «стандартной» ИФН-терапии сопряжен с высокой частотой так называемых поздних рецидивов через 1 год наблюдения после ее окончания. Особое положение среди ряда исследований, посвященных лечению ОГС, в которых применялся вышеописанный режим, занимает работа, выполненная Li X. W., 1993 (19), где отмечен очень высокий процент эффективности терапии при использовании интерферона альфа-2в — 93,8%, которая оценивалась как по биохимическим, так и по вирусологическим параметрам. Такой высокий результат терапии, возможно, связан с ограниченным числом исследуемых больных.

Дальнейшие попытки повышения эффективности терапии позволили выделить 3 направления:
1. увеличение длительности ИФН-терапии до 6 месяцев, сохраняя дозу препаратов и режим введения «стандартным» — 3 млн. ME трижды в неделю;
2. использование повышенных доз — 6 млн. ME в «стандартном» режиме (3 раза в неделю) на протяжении 3-6-12 месяцев;
3. использование индукционных доз интерферона, т.е. ежедневное введение на протяжении 4-8 недель.

Что касается первого направления, то имеются немногочисленные работы, посвященные лечению больных с ОГС на протяжении 6 месяцев «стандартными дозами» (10, 12, 28, 32). Все они отличаются небольшим количеством наблюдаемых больных (18-20 человек) и являются неконтролированными. В этих работах указывается примерно одинаковый уровень эффективности лечения — 31 — 36%. Выявленная примерно одинаковая частота достижения стойкой ремиссии процесса в случаях различного периода наблюдения (от 6 месяцев до 5 лет), позволяет предположить, что 6-месячный курс лечения более надежно предотвращает риск рецидива болезни по сравнению с 3-месячным. Однако отсутствие контролированных рандомизированных мультицентровых исследований данного режима лечения, их малочисленность не позволяет сделать вывод о преимуществе указанной схемы лечения.

Следующее направление поиска повышения эффективности ИФН-терапии при остром гепатите С связано с использованием увеличенных доз интерферона, превышающих «стандартные». Так, при применении 6 млн. ME интерферона альфа-2в (ИФН альфа-2b, Шеринг-Плау/США) 3 раза в неделю на протяжении 3 месяцев авторы одного из исследований обнаружили наличие эффекта от проведенной терапии у половины больных, однако количество наблюдений в этой работе не превышает 20 человек (15).

В других работах (4, 26, 28, 32), также неконтролированных и нерандомизированных, авторы используют повышенные дозы интерферона на протяжении 6 месяцев и 12 месяцев лечения. При оценке результатов терапии через 6 месяцев отмечается тенденция к росту частоты стойкого ответа на терапию по данным указанных работ, особенно с увеличением ее длительности: 44% при 6-месячном курсе против 70-98% при 12-месячной продолжительности лечения.

Одной из попыток увеличить эффективность ИФН-терапии явилось применение индукционных схем, т.е. ежедневного введения интерферона в различных дозах на протяжении 4-8 недель. С учетом дозы интерферона все проведенные исследования можно разделить на 2 группы:
1. схемы с использованием 3-6 млн. ME интерферона;
2. схемы с использованием 10 млн. ME интерферона.

При анализе исследований, в которых применялась индукционная схема введения интерферона, в целом эффективность терапии колебалась от 44% до 90% (13, 28, 31). Хотелось бы обратить внимание на тот факт, что положительные результаты терапии, зафиксированные после ее завершения, отмечались практически с одинаковой частотой как при применении 3-6 млн. ME, так и при использовании более высоких доз препарата — 10 млн. ME, что ставит под сомнение целесообразность применения высоких доз интерферона.

В одном из исследований авторы применили комбинированный режим введения препарата интерферонового ряда: до 21 дня от начала лечения применялась индукционная схема с использованием альфа интерферона в дозе 10 млн. ME ежедневно, а с 22-го дня — продолжали терапию введением по 3 млн. ME альфа интерферона трижды в неделю до 3 месяцев (29). Эффективность терапии была оценена через 6 месяцев после ее завершения и составила 50%. Однако число наблюдений было очень мало — 10 человек, что не позволяет статистически оценить результаты лечения.

В работе Jaekel E. и соавторов, 2001 (17) применялся ИФН альфа-2b в дозе 5 млн. ME в сутки ежедневно в течение 4 недель, а затем 3 раза в неделю в той же дозе в течение еще 20 недель. Авторы отметили, что у 42 из 43 больных, завершивших исследование (98%), через 6 месяцев наблюдения после окончания лечения в сыворотке крови не определялась РНК ВГС и была нормальной активность аланиновой трансаминазы.

Особое место занимает исследование, в котором использовался индукционный режим с введением 10 млн. ME интерферона альфа-2в (ИФН альфа-2b, Шеринг-Плау/США) в течение 4-6 недель (31). Автор статьи указывает, что при достаточно длительном периоде наблюдения (18 месяцев) эффективность терапии сохранялась очень высокой — 81% и практически не было зафиксировано рецидивов заболевания (20/22). Однако это единичное исследование не было рандомизированным, контролированным и в последующем не имеет аналогов.

Подводя итог вышесказанному, можно отметить, что при лечении острого гепатита С препаратами интерферона проведенные исследования характеризуются малым числом наблюдений, отсутствием данных об отдаленных результатах, существованием большого множества различных схем лечения, значительным разбросом данных при оценке эффективности терапии, что не позволяет в настоящее время дать конкретных рекомендаций по лечению пациентов в острой фазе этого заболевания.

На базе Консультативного специализированного гепатологического отдела (КСГО) Инфекционной клинической больницы (ИКБ) № 1 г. Москвы предложена схема лечения острого гепатита С, которая включает назначение препаратов рекомбинантного альфа интерферона в дозе 3 млн. ME трижды в неделю на протяжении не менее 6 месяцев, а при исчезновении РНК ВГС из крови через 6 месяцев от начала терапии — лечение целесообразно продолжить до 12 месяцев с целью профилактики рецидива заболевания. Отмечено, что в целом эффективность данного режима интерферонотерапии по результатам отдаленных наблюдений составила 54%.

Важное место в оценке результатов ИФН-терапии помимо биохимических и вирусологических данных занимает морфологическое исследование ткани печени. Однако этот вид исследования пока носит очень ограниченный характер при ОГС, учитывая в целом небольшой опыт интерферонотерапии в этой фазе болезни. Анализ подобных работ свидетельствует, что использование интерферонов как в дозе 3 млн. ME, так и 6 млн. ME и при длительности лечения как 1, так и 12 месяцев имеет позитивное влияние на морфологию ткани печени при остром гепатите С. Так, в ряде работ авторы отмечают уменьшение степени активности воспаления в печени после проведения лечения интерферонами (24,30).

Отечественные исследования, посвященные морфологии ткани печени при остром гепатите С, в настоящее время остаются единичными. Преимущество назначения ИФН-терапии в острой фазе гепатита С перед уже сформировавшимся хроническим гепатитом С прослежено в отечественной работе, в которой авторы исследуют образцы биопсийного материала, взятые у больных острым и хроническим гепатитом С, получавших лечение интерферонами (4). Исследователи выявили достоверно меньший средний индекс гистологической активности процесса и степени выраженности фиброза после проведения лечения у больных с ОГС по сравнению с показателями, которые имелись у больных с хроническим процессом в печени. Авторы приходят к выводу, что у больных острым гепатитом С, по сравнению с пациентами с хроническим гепатитом С, в случае монотерапии обеих групп препаратом интерферонового ряда, при одинаковом дозовом и временном режимах лечения имеется меньшая воспалительная активность процесса и степень выраженности фиброза. Имеющиеся на сегодняшний день результаты демонстрируют положительный потенциал подобного лечения, что делает целесообразным продолжение такого рода исследований.

Анализ результатов морфологических исследований, проведенный в КСГО ИКБ № 1, показал, что лечение ОГС препаратами интерферонового ряда существенно улучшает гистологическую картину ткани печени по сравнению с результатами у пациентов, не получавших ИФН-терапию. Проведение специфического лечения в остром периоде гепатита С способствует уменьшению индекса гистологической активности и степени выраженности фиброза ХГС, в случаях его развития, по сравнению с хроническим гепатитом С у больных, не леченных препаратами интерферона.

Необходимо отметить, что практически неизученным остается вопрос о тактике ведения больных острым гепатитом С, в крови которых тестируются аутоиммунные антитела. Имеющиеся в настоящее время единичные работы не позволяют дать конкретных рекомендаций по терапевтической тактике в отношении этой категории пациентов. Выбор оптимального варианта лечения таких больных требует оценки проявлений заболевания, обусловленных как самим вирусом, так и аутоиммунными нарушениями. Необходимо учитывать клиническую картину болезни (в том числе внепеченочные аутоиммунные проявления), лабораторные показатели (уровни гамма-глобулинов, Ig G, титр аутоиммунных антител), результаты биопсии печени (преобладание вирусных или аутоиммунных признаков). В зависимости от преобладания аутоиммунного или вирусного компонента назначаются иммунодепрессанты или противовирусные препараты.

Трудности в лечении интерферонами больных с HCV-инфекцией, имеющих аутоантитела в крови, связаны прежде всего с тем, что интерфероны могут сами по себе индуцировать аутоиммунные нарушения, такие, как поражение щитовидной железы (5, 6, 11, 22, 27), дебют аутоиммунного гепатита (14). В связи с этим в клинической практике рекомендуется провести исследование крови больного на наличие аутоиммунных антител до начала лечения интерферонами, в целях обеспечения безопасности проводимой терапии (20, 22). Одним из противопоказаний к назначению ИФН-препаратов у больных с хроническим гепатитом С является наличие аутоиммунных заболеваний, в частности аутоиммунного тиреоидита. Относится ли эта ограничительная мера к лечению больных с ОГС, остается неясным.

Прежде всего, это связано с отсутствием в доступной нам литературе исследовательских работ, посвященных интерферонотерапии острого гепатита С, проведенных с оценкой динамики наличия аутоиммунных антител в крови. Кроме того, имеющиеся к настоящему времени работы (21, 23) свидетельствуют о транзиторном характере появления аутоантител, таких, как ANA, SMA, антиLSР, антиLКМ-1. Эти антитела выявлялись в остром периоде гепатита С достаточно редко (4 — 5% случаев) и в низком титре. Однако авторы считают, что появление аутоиммунных антител в крови в остром периоде вирусного гепатита может ассоциироваться с формированием в последующем хронического процесса. Указанные выше работы, посвященные изучению данного аспекта заболевания, являются единичными и ограничены небольшим количеством исследуемых больных. Вопросы ИФН-терапии лиц, у которых имеется как активная HCV-инфекция, так и аутоантитела в крови, остаются открытыми как в отношении эффективности, так и безопасности.

Анализ накопленного опыта работы КСГО ИКБ № 1 позволил рассматривать наличие аутоиммунных антител в крови с острого периода болезни в качестве неблагоприятного признака, ассоциирующегося с повышенным риском развития хронического гепатита С. При исключении аутоиммунного заболевания назначение данной категории пациентов препаратов интерферона позволяет существенно уменьшить риск формирования хронического процесса.

Как отмечалось выше, в последние годы имеется значительное увеличение числа больных острым гепатитом С, заражение которых происходит в результате внутривенного употребления психоактивных наркотических средств. Проблема лечения гепатита С у лиц, употребляющих наркотические вещества, остается пока еще малоизученной. Одним из объяснений этого факта можно считать то, что само наличие активной наркомании является противопоказанием к ИФН-терапии и тем самым резко ограничивает использование этих препаратов у данной категории больных с гепатитом С.

Лечебный процесс у лиц, употребляющих внутривенные психоактивные средства, отличается сложностью, связанной с их психологической характеристикой. В процессе лечения пациентов, употребляющих наркотические вещества, нередко возникают проблемы с соблюдением необходимого режима, отказом от диспансерного наблюдения и отсутствием критического отношения к болезни, как к вирусному гепатиту, так и к наркомании. По мнению ряда исследователей, занимающихся вопросами ИФН-терапии, противовирусное лечение у данных больных следует начинать только после длительного воздержания от употребления психоактивных наркотических средств — не менее 6 месяцев. Накопленный к настоящему времени в мире опыт лечения парентеральных гепатитов у пациентов, употребляющих психоактивные средства, свидетельствует, что терапия интерферонами у лиц с отягощенным наркологическим анамнезом целесообразна только в тех случаях, когда использование наркотических веществ было на нерегулярной основе, в результате эпизодического или случайного их употребления. Для большей части пациентов с вирусными гепатитами, которые употребляют наркотические вещества регулярно, препараты интерферона становятся малодоступными и ограниченно эффективными из-за возобновления наркотизации и перерывов в лечении, а также повторного инфицирования другими генотипами вируса гепатита С или вирусами гепатита В, Д.

В единичных исследованиях приводятся данные успешного лечения препаратами интерферонового ряда пациентов, употребляющих наркотические средства, после купирования абстинентного синдрома, и делается попытка обоснования назначения ИФН-препаратов у этой категории больных. Так, в одной из работ после купирования абстинентного синдрома 21 пациенту провели лечение ИФН альфа-2b в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 3 недель (3). При этом исследователями было установлено, что у 95% больных по окончании интерферонотерапии отсутствовали признаки репликации вируса гепатита С в крови, сопровождавшиеся нормальным уровнем трансаминаз. Пациенты, получавшие интерферонотерапию, наблюдались исследователями в течение 6 месяцев: РНК ВГС не определялась в крови также в 95% случаев. Одним из результатов стандартной терапии абстинентного синдрома, проводимой вместе со специфическим противовирусным лечением, явилось формирование ремиссии опийной наркомании длительностью не менее 6 месяцев. Авторы пришли к выводу, что применение интерферона может ускорить коррекцию нарушенного иммунного статуса больных вирусным гепатитом и способствовать формированию стойкой ремиссии при опийной наркомании.

Интересные результаты были получены и в другом исследовании, в котором из 24 человек, принявших участие, 19 пациентов были внутривенными наркоманами. Пациентам назначалась индукционная схема лечения с применением 10 млн. ME интерферона альфа-2в (ИФН альфа-2b, Шеринг-Плау/США) (32). Авторы отметили высокий процент стойкого ответа на интерферонотерапию у этой категории пациентов через 18 месяцев после ее завершения. Только 2 пациента потребовали отмены терапии в связи с несоблюдением режима.

Хочется отметить, что оба эти исследования не были контролированными и рандомизированными, но в них отчетливо прослеживается тот факт, что у пациентов с отягощенным наркологическим анамнезом лечение интерферонами может быть эффективным. Полученные результаты в значительной мере отличаются от данных других авторов (1, 2), которые сообщают о низкой эффективности интерферонотерапии у данной категории больных.

На базе КСГО И КБ № 1 г. Москвы было проведено исследование по оценке эффективности противовирусного лечения препаратами альфа интерферона у пациентов с острым гепатитом С, имеющих парентеральный анамнез, отягощенный употреблением наркотических веществ. Терапия препаратами интерферона начиналась сразу после постановки диагноза острого гепатита С при условии, что больной обязывался не употреблять психоактивные средства в ходе курса лечения. По данным проведенных исследований на базе КСГО И КБ № 1 было выявлено, что положительный результат лечения альфа интерферонами ОГС у больных, употреблявших внутривенные наркотические вещества, прямо связан с прекращением их приема в ходе специфической противовирусной терапии. Частота достижения стойкой ремиссии процесса у этой категории пациентов составила 72,4%. При возобновлении приема психоактивных средств во время проведения интерферонотерапии в абсолютном большинстве случаев в исходе болезни у пациентов развивался хронический гепатит и лечение было неэффективным. В ходе проведения исследования также было отмечено, что пациенты с ОГС, употреблявшие до заболевания наркотические препараты и получавшие интерферонотерапию, реже возобновляли прием психоактивных токсических веществ, чем те, кто не лечился в остром периоде болезни специфическими средствами.

Вопросы лечения пациентов с острым гепатитом С, и особенно лиц, употребляющих наркотические вещества, остаются изучены недостаточно. Данная проблема в настоящее время становится все более актуальной в практическом здравоохранении и требует выработки конкретных рекомендаций по тактике ведения этой многочисленной категории больных с острым гепатитом С. Несмотря на несомненную перспективность проведения ИФН-терапии в остром периоде болезни с целью снижения риска развития ХГС и надежного купирования инфекционного процесса, контролированных рандомизированных исследований по использованию препаратов интерферона при этом заболевании проведено немного. Полученные обнадеживающие результаты по лечению острого гепатита С, позволяющему предотвратить хронизацию процесса, требуют проведения дальнейших исследований, направленных на совершенствование тактики ведения больных с этим заболеванием.

Литература:

1. ЖмуровскаяЛ.С., Ключарева А.А. — Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у лиц, использующих введение психоактивных веществ внутривенно. // Мир вирусных гепатитов, 2000, № 12, с. 2-5.
2. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. — Вирусные гепатиты у наркоманов. // Журн. «Леч. врач», 2000, № 2, с. 4-6.
3. Нестеров Н.Н., Пирумов П.А., Семиков В.А. и др. -Опыт лечения больных с опийной зависимостью, инфицированных вирусами гепатитов. // Терра медика нова. — 2000, №2, с. 12-14.
4. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И., Петренко Н.В. — Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатита. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1999, т. IX, № 1, с. 50-53.
5. Панько С.С. — Аутоантитела к щитовидной железе при хронических гепатитах. // Русс. мед. журн., 1998, № 1, с.12-14.
6. Эттингер О.А., Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. — Эндокринная дисфункция у пациентов с хроническим гепатитом С на фоне лечения интерфероном-альфа. // Тезисы докладов IV Российской науч. — практ. конференции «Гепатит В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и профилактики.» — Москва, 2001, с. 400-401.
7. Almasio P., Mirto S., Malleo С. et al. — Recombinant interferon alpha -2b for acute posttransfusion hepatitis in myeloid leukemia. // Haematologica. — 1991, v. 76 (5), p. 429-430.
8. Calleri G., Colombatto M., Gozzelini M. et al. — Natural beta interferon in acute type-C hepatitis patients: a randomised controlled trial. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1998, v. 30, p.181-184.
9. Camma С., Almasio P., Craxi A. — Interferon as treatment for acute hepatitis C. A meta-analysis. // Dig. Dis. Sci. — 1996, ?41, p.1248-1255.
10. Chapel H., Christie J., Peach V. et al.. — Five-year follow-up of patients with primary antibody deficiencies following an outbreak of acute hepatitis С. // Clin. Immunol. — 2001, v. 99 (3), p.320-324.
11. Deutsch M., Dourakis S., Manesis E.K. — Thyroid abnormalities in chronic viral hepatitis and their relationship to interferon alfa therapy. // Hepatology-1997, v. 26, ? 1, p. 206-210.
12. Fried M., Hoofnagle J. — Therapy of hepatitis C. // Semin Liver Dis.- 1995,v. 15 (1), p. 82-91.
13. Fukui S., Tohyama H., Iwabuchi S.. — Interferon therapy for acute hepatitis C: changes in serum markers associated with HCVand clinical effects. // Nippon Rinsho. — 1994, v. 52 (7), p. 1847-1851.
14. Garcia-Buey L, Garcia-Monzon C., Rodriguez S. et al. -Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C.// Gastroenterology, 1995,v. 108, p. 1770-1777.
15. Gursoy M., Gur G., Arslan H. et al. — Interferon therapy in haemodialysis patiens with acute hepatitis C virus infection and factors that predict response to treatment. // J. Viral Hepat. -2001, Jan., 8(1), p. 70-73.
16. Hwang S.J., Lee S.D. Chau C.-Y. et al. — A randomized controlled trial of recombinant interferon alpha-2b in the treatment of Chinese patients with acute posttransfusion hepatitis C. //J. Hepatol., 1997, v. 21,? 1, p. 31-36.
17. Jaekel E., Cornberg M., Manns M. et al. -Therapy of acute hepatitis C with interferon — alpha-2b. // N. Engl. J. Med., 2001, November 15, p.29-35.
18. Lampertico P., Rumi M., Romeo R. et al. — A multicenter randomized controlled trial of recombinant interferon-alpha2b in patients with acute transfusion-associated hepatitis С. // Hepatology — 1994, v. 19, p. 19-22.
19. Li X.W. — Areport on the therapy of interferon alpha-2b in patients with acute hepatitis. // C hin. J. Inter. Med. — 1993, № 32, p.409-411.
20. Manns M.P. — Viruses and autoimmune hepatitis. // New trends in hepatology. Falk symposium № 92, Dordrecht, KluwerAcad. Pub. — 1997, p. 32-44.
21. Manns M., Arnold W.. — Studies on antiLSPautoantibodies in acute and chronic non-B hepatitis — evidence for the lack of antiLSP in non-A, non-B (NANB) viral hepatitis. // Klin Wochenschr. — 1981, v. 59 (12), p. 685-689.
22. Manns M.P., Rambusch E.G. — Autoimmunity and extra-hepatic manifestations in hepatitis C virus infection. // J. of Hepatology-1999, v. 31, Suppl. № 1, p. 39-43.
23. McFarlane В., Bridger C., Tibbs C. et al. — Virus-induced autoimmunity in hepatitis C virus infections: a rare event. // J. Med. Virol, -1994, v. 42 (1), p. 66-72,
24. Ohnishi К., Nomura F, Nakano M. — Interferon therapy for acute posttransfusion non-A, non-B hepatitis: response with respect to anti-hepatitis C virus antibody status. // Am. J. Gastroenterol. — 1991, v. 86 (8), p. 1041-1049.
25. Omata M., Yokosuka O., Takano S. et al. — Resolution of acute hepatitis C after therapy with natural beta interferon. // Lancet. 1991, № 338, p. 914-915.
26. Pimstone N.R., Powell J.S., Kotfila R. et al. — High dose (780 miu / 52 weeks) interferon monotherapy is highly effective treatment for acute hepatitis С. // Gastroenterology 2000, № 118,p.973A.
27. Piquer S., Hernandez C., Enriquez J. et al. — Islet cell and thyroid antibody prevalence in patients with hepatitis C virus infection: effect of treatment with interferon. // J. lab. din. med.-2001,v. 137 (1), p. 38-42.
28. Quin J.W. — Interferon therapy for acute hepatitis C viral infection — a review by meta-analysis. // Aust. NZ J. Med. -1997,v. 27, p.611-618.
29. Strakle V, Konig J., Pokorny A. at al. — The medical treatment of acute hepatitis C viral infection by interferon alpha.// J. Viral Hep., 1999, № 4, p. 273-278.
30. Viladomiu L., Genesca J., Esteban J.I. et al. — Interferon-alfa in acute posttransfusion hepatitis C: a randomized controlled trial. //J. of Hepatology, 1992, v. 15, p. 767-769.
31. Vogel W. — Treatment of acute hepatitis C virus infection. // J.ofHepatology-1999,v.31,Suppl.J\o 1,p. 189-193.
32. Vogel W., Graziadei I., Umlauft R, et al. — High-dose interferon-alpha 2b treatment prevents chronicity in acute hepatitis C a pilot study // Dig, Dis. Sci. — 1996, v. 41, ? 12, p.81-85.

Русское название
Английское название
Латинское название
Фармакологическая группа вещества Интерферон альфа-2b
Нозологическая классификация
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Интерферон альфа-2b
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Интерферон альфа-2b
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Интерферон альфа-2b

Русское название

Интерферон альфа-2b

Английское название

Interferon alfa-2b

Латинское название

Interferonum alpha-2b (род. Interferoni alpha-2b)

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
A56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
A59.0 Урогенитальный трихомониаз
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A63.8 Другие уточненные заболевания, передающиеся преимущественно половым путем
A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
A84 Клещевой вирусный энцефалит
A87.9 Вирусный менингит неуточненный
B00.0 Герпетическая экзема
B00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит
B00.9 Герпетическая инфекция неуточненная
B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом
B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2 Хронический вирусный гепатит C
B18.8 Другой хронический вирусный гепатит
B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
B34.1 Энтеровирусная инфекция неуточненная
B37 Кандидоз
B37.1 Легочный кандидоз
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.8 Кандидоз других локализаций
B97.7 Папилломавирусы
C43 Злокачественная меланома кожи
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C90.0 Множественная миелома
C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
G00.9 Бактериальный менингит неуточненный
H03.1 Поражения века при других инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
H13.1 Острый конъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках
H19.1 Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит (B00.5+)
J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
J11 Грипп, вирус не идентифицирован
J12 Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J12.9 Вирусная пневмония неуточненная
J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная
J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
P36.9 Бактериальный сепсис новорожденного неуточненный

Фармакологическое действие

—

иммуномодулирующее, противовирусное.

Характеристика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b — водорастворимый белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой примерно 19300 Да, полученный с использованием штамма Escherichia coli SG-20050/pIF 16, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий ген интерферона альфа-2b лейкоцитов человека. Идентичен по характеристикам и свойствам человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2b.

Фармакология

Фармакодинамика

Интерфероны — группа небольших белковых молекул с молекулярной массой от 15000 до 21000 Да. Они синтезируются и выделяются клетками в ответ на вирусные инфекции или различные искусственные или биологические стимулы. Определено три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Данные классы неоднородны и содержат различные виды интерферонов. Известно более 14 генетически различных человеческих интерферонов.

Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческих интерферонов, выделенные из лимфобластной клеточной линии (Daudi), представляют собой высокоасимметричные белки. Они проявляли селективность в отношении человеческих интерферонов, но не в отношении мышиных, что позволяет предположить наличие видоспецифичности. Исследования других интерферонов также продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1-го типа.

Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон вызывает сложную последовательность реакций, в т.ч. индукцию ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Каждый или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека в животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов, изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, продукции и секреции внутриклеточных белков.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее полагают, что он изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса, а если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетаза и протеинкиназа), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной РНК в клетке.

Фармакокинетика

Парентеральное введение

Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 и 10 млн МЕ/м² п/к, 5 млн МЕ/м² в/м и посредством в/в инфузии в течение 30 мин.

Средние концентрации интерферона альфа-2b в сыворотке крови были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом сывороточная С_mах достигалась через 3–12 ч после введения в дозе 5 млн МЕ/м² и через 6–8 ч — в дозе 10 млн МЕ/м² п/к. T_1/2 составлял около 2–3 ч и 6–7 ч соответственно. Концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови была ниже предела обнаружения через 16 и 24 ч после введения соответственно. Биодоступность интерферона альфа-2b при п/к и в/м введении составляла 100%.

После в/в введения концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови достигала максимального значения (135–273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м введения, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии. T_1/2 составлял около 2 ч. Концентрация интерферона в моче была ниже предела обнаружения независимо от пути введения.

У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в клинических исследованиях, в сыворотке крови определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона. Частота их выявления составляла 2,9% у пациентов с онкологическими заболеваниями и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Во всех случаях выявления антител их титр был низким, и их наличие не приводило к потере ответа или возникновению других аутоиммунных процессов. У пациентов с гепатитом потеря ответа не наблюдалась, скорее всего, в связи с низким титром антител.

Дети. Фармакокинетические показатели многократного совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина в капсулах у детей (от 5 до 16 лет) с хроническим гепатитом С приведены в таблице 1. Фармакокинетические показатели совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина (нормализованные по дозе) одинаковы у взрослых и детей.

Таблица 1

Средние значения (коэффициент вариации, %) показателей фармакокинетики при многократном совместном применении интерферона альфа-2b и капсул рибавирина у детей с хроническим гепатитом С

Показатель	Рибавирин, 15 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема (n=7)	Интерферон альфа-2b, 3 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (n=54)
Т_mах, ч	1,9 (83)	5,9 (36)
С_mах, нг/мл	3275 (25)	51 (48)
AUC¹	29774 (26)	622 (48)
Кажущийся клиренс, л/ч/кг	0,27 (27)	Не определяли

¹ AUC₁₂ (нг·ч/мл) для рибавирина и AUC_0–24 (МЕ·ч/мл) для интерферона альфа-2b.

Содержание в сперме. Концентрации рибавирина в сперме примерно в два раза выше, чем в сыворотке крови. При оценке показателей после полового акта системная экспозиция рибавирина у партнерш пациентов, получаших рибавирин, была крайне мала по сравнению с терапевтическими плазменными концентрациями рибавирина.

Интраназальное введение

При интраназальном применении концентрация действующего вещества, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b — 1–2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости.

Применение вещества Интерферон альфа-2b

Парентеральное введение

Хронически гепатит B. Лечение взрослых и детей (от 1 года) с хроническим гепатитом B c подтвержденной и репликацией вируса гепатита В (ВГВ) (наличие ДНК ВГВ или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.

Хронический гепатит С. Монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых с хроническим гепатитом С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С (ВГС). Терапия препаратом интерферона альфа-2b по данному показанию наиболее эффективна в комбинации с рибавирином.

Только в комбинации с рибавирином у детей от 3 до 18 лет, больных хроническим гепатитом С, серопозитивных к РНК ВГС, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось. При принятии решения о необходимости лечения у детей важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. «Меры предосторожности»).

Волосатоклеточный лейкоз. Лечение волосатоклеточного лейкоза у взрослых в виде монотерапии.

Хронический миелолейкоз. Монотерапия у взрослых при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl. Клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигаются у большинства пациентов. При этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Ph+ лейкозных клеток в костном мозге <34%, а малый — от 34 до 90%.

Комбинированная терапия в сочетании с цитарабином (во время первых 12 мес достигается существенное увеличение числа больших цитогенетических ответов и общей выживаемости по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b в течение 3 лет).

Множественная миелома. В качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сывортке крови на 50%) после начальной индукционной терапии. Поддерживающая терапия удлиняет фазу плато, однако влияние интерферона альфа-2b на общую выживаемость окончательно не установлено.

Фолликулярная (неходжкинская) лимфома. Лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией (например, СНОР-режим) у взрослых пациентов. В эту группу входят фолликулярные лимфомы при наличии хотя бы одного из перечисленных признаков: большой размер опухоли (>7 см), вовлечение трех или более лимфатических узлов (каждый >3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, повышение температуры тела выше 38 °C в течение более чем 8 дней или повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот. Эффективность применения интерферона альфа-2b у пациентов с фолликулярными неходжкинскими лимфомами с низкой опухолевой нагрузкой не установлена.

Метастатический рак почки. Лечение у пациентов с метастатическим раком почки с благоприятным прогнозом и минимальными симптомами болезни.

Карциноидные опухоли. Лечение карциноидных опухолей у взрослых пациентов при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с карциноидным синдромом.

Злокачественная меланома. Адъювантная терапия у взрослых пациентов, прооперированных по поводу первичной опухоли, при наличии высокого риска системного рецидива.

Пероральное введение

Лечение гриппа и других ОРВИ у взрослых в составе комплексной терапии; профилактика гриппа и других ОРВИ у взрослых в период эпидемий и сезонного подъема заболеваемости; экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым Ig у взрослых.

Наружное и местное применение

Герпетические инфекции (Herpes simplex 1-го и 2-го типов) кожи и слизистых оболочек различной локализации; профилактика и в составе комплексной терапии гриппа и других ОРВИ у детей от 1 года на начальных стадиях заболевания; в комплексной терапии ОРВИ (грипп, частые и длительные ОРВИ, в т.ч. осложненные бактериальной инфекцией); профилактика ОРВИ, включая грипп; в комплексной терапии рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита; профилактика рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита; в комплексной терапии острой и обострений хронической рецидивирующей герпетической инфекции кожи и слизистых, в т.ч. урогенитальной формы герпетической инфекции; в комплексной терапии герпетического цервицита.

Ректально

Острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп, в т.ч. осложненные бактериальной инфекцией, пневмония (бактериальная, вирусная, хламидийная) у детей и взрослых в составе комплексной терапии; инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей, в т.ч. недоношенных: менингит (бактериальный, вирусный), сепсис, внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, ЦМВ-инфекция, энтеровирусная инфекция, кандидоз, в т.ч. висцеральный, микоплазмоз) в составе комплексной терапии; хронические вирусные гепатиты В, С, D у детей и взрослых в составе комплексной терапии, в т.ч. в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени; инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз, ЦМВ-инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз) у взрослых в составе комплексной терапии; первичная или рецидивирующая герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек, локализованная форма, легкое и среднетяжелое течение, в т.ч. урогенитальная форма у взрослых.

Противопоказания

Парентеральное введение

Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b, тяжелые заболевания ССС (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии); выраженные нарушения функции печени или почек, в т.ч. вызванные метастазами; эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС; хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации; хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС); аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание в анамнезе, применение иммунодепрессантов после трансплантации; заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией; одновременное применение с телбивудином; психические заболевания и расстройства у детей, в частности тяжелая депрессия, мысли о самоубийстве, попытка самоубийства; Cl креатинина ниже 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином); беременность и кормление грудью; беременность у женщины — партнерши мужчины, у которого предполагается лечение интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином; детский возраст до 1 года (хронический гепатит В), до 3 лет (хронический гепатит С), до 18 лет (по остальным показаниям).

При назначении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания для применения рибавирина.

С осторожностью: выраженная депрессия, суицидальные мысли и попытки, в т.ч. в анамнезе (только для взрослых); декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ); сахарный диабет, склонный к развитию кетоацидоза; гиперкоагуляция; выраженная миелосупрессия; заболевания ССС в анамнезе (инфаркт миокарда, ХСН, аритмии); заболевание щитовидной железы, если оно контролируется соответствующей терапией; псориаз и саркоидоз; репродуктивный возраст у мужчин и женщин; пересадка почки и печени; сопутствующая химиотерапия.

Пероральное введение

Повышенная чувствительность к интерферону; беременность; кормление грудью; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.

Наружно и местно, ректально

Индивидуальная непереносимость, аллергические заболевания, протекающие в тяжелой форме, детский возраст до 1 года (мазь).

Применение при беременности и кормлении грудью

Парентеральное введение

Женщины репродуктивного возраста, контрацепция у мужчин и женщин

Пациенты женского пола должны применять надежный метод контрацепции во время терапии. У женщин, получавших терапию человеческим лейкоцитарным интерфероном, наблюдалось снижение концентрации сывороточных эстрадиола и прогестерона.

Интерферон альфа-2b следует с осторожностью применять у мужчин репродуктивного возраста.

Комбинированная терапия с рибавирином. Рибавирин вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. Следует соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения беременности у пациенток, получающих комбинированную терапию. Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 4 мес после ее завершения. Пациенты мужского пола или их партнерши должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 7 мес после ее завершения.

Беременность

Клинические данные о применении интерферона альфа-2b во время беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено его токсическое действие на репродуктивность. Значение этих данных для человека не установлено. Применение при беременности противопоказано.

Комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированная терапия с рибавирином противопоказана во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли интерферон альфа-2b с грудным молоком. Из-за возможного риска развития побочных эффектов у младенцев при необходимости применения интерферона альфа-2b следует прекратить кормление грудью.

Пероральное введение

Пероральное применение в период грудного вскармливания и при беременности противопоказано.

Наружно и местно

Мазь — поскольку при наружном и местном применении системная абсорбция интерферона низкая и действие оказывается только в очаге поражения, возможно применение мази интерферона альфа-2b при беременности и кормлении грудью.

Гель — беременность и кормление грудью не являются противопоказанием для применения геля в силу очень низкой абсорбции компонентов. В период грудного вскармливания не применять на область сосков и ареолы.

Ректально

Разрешено к применению с 14-й нед беременности. Нет ограничений к применению в период кормления грудью.

Побочные действия вещества Интерферон альфа-2b

Парентеральное введение

Побочные действия рибавирина при его одновременном применении с интерфероном альфа-2b у пациентов с хроническим гепатитом С указаны в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

В клинических исследованиях интерферона альфа-2b, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м² в неделю при волосатоклеточном лейкозе, до 100 млн МЕ/м² в неделю при меланоме), наиболее часто встречающимися побочными реакциями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость часто проходили самостоятельно через 72 ч после прекращения введения.

Взрослые

В клинических исследованиях с участием пациентов с гепатитом С интерферон альфа-2b применяли в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали интерферон альфа-2b в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю. Ниже приведены данные по частоте побочных реакций, связанных с терапией, полученные при проведении клинических исследований в течение 1 года у ранее не леченных пациентов и в пострегистрационный период. В основном наблюдавшиеся побочные реакции были легкими или умеренно выраженными. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, <10%); нечасто (>0,1, <1%); редко (>0,01, <0,1%); очень редко (<0,01%) и частота неизвестна. В каждом ряду побочные реакции расположены в порядке убывания их серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — фарингит¹, вирусная инфекция¹; часто — бронхит, синусит, инфекция, вызванная устойчивым вирусом простого герпеса, ринит; нечасто — бактериальная инфекция; редко — пневмония¹, сепсис; частота неизвестна — реактивация гепатита В у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения; часто — тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения; очень редко — апластическая анемия; частота неизвестна — истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы²: очень редко — саркоидоз, ухудшение течения саркоидоза; частота неизвестна — СКВ, васкулит, ревматоидный артрит (появление или ухудшение течения), синдром Фогта-Коянаги-Харада, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию¹.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз¹, гипертиреоз¹; очень редко — сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — гипокальциемия, дегидратация, гиперурикемия, жажда; очень редко — гипергликемия, гипертриглицеридемия¹, повышение аппетита.

Нарушения психики¹: очень часто — депрессия, бессонница, тревожность, эмоциональная лабильность¹, возбуждение, нервозность; часто — спутанность сознания, нарушение сна, снижение либидо; редко — мысли о самоубийстве; очень редко — самоубийство, попытки самоубийства, агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей), психоз, включая галлюцинации; частота неизвестна — изменение психического статуса¹, мании, биполярные расстройства.

Со стороны нервной системы¹: очень часто — головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, сухость во рту; часто — тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, сонливость, извращение вкуса: нечасто — периферическая нейропатия; очень редко — цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, судороги, нарушение сознания, энцефалопатия; частота неизвестна — мононейропатия, кома¹.

Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения; часто — конъюнктивит, нарушение зрения, нарушения слезной железы, боль в глазах; редко — кровоизлияние в сетчатку¹, ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), окклюзия вен или артерий сетчатки¹, неврит зрительного нерва, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, ватоподобные пятна¹; частота неизвестна — серозная отслойка сетчатки.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, шум в ушах: очень редко — потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; редко — кардиомиопатия, перикардит; очень редко — инфаркт миокарда, ишемия сердца; частота неизвестна — ХСН, перикардиальный выпот, аритмия.

Со стороны сосудов: очень часто — повышение АД; очень редко — периферическая ишемия, понижение АД¹.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — диспноэ¹, кашель¹; часто — носовое кровотечение, нарушение дыхания, заложенность носа, ринорея, непродуктивный кашель; очень редко — легочный инфильтрат¹, пневмонит¹, фиброз легких.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота/рвота, боль в животе, диарея, стоматит, диспепсия; часто — язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, глоссит, гингивит, запор, жидкий стул; очень редко — панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровотечение из десен частота неизвестна — нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов¹, пигментация языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатомегалия; очень редко — гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд¹, сухость кожи¹, сыпь¹, повышенная потливость; часто — псориаз (появление или ухудшение течения)¹, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль; часто — артрит; очень редко — рабдомиолиз, миозит, судороги в ногах, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — учащенное мочеиспускание; очень редко — почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — аменорея, боль в молочной железе, дисменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте введения, реакция в месте введения¹, усталость, озноб, лихорадка¹, гриппоподобные симптомы¹, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание; часто — боль в месте инъекции; очень редко — некроз в месте введения, отек лица.

Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — снижение массы тела¹.

¹ Данные побочные реакции отмечались у пациентов, получавших монотерапию интерферона альфа-2b.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, аналогичны отмечавшимся при применении интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением частоты развития. Например, в исследовании адъювантной терапии с применением высоких доз интерферона альфа-2b с участием пациентов с меланомой частота развития усталости, лихорадки, миалгии, нейтропении/анемии, анорексии, тошноты, рвоты, диареи, озноба, гриппоподобных симптомов, депрессии, алопеции, извращения вкуса и головокружения была выше, чем в исследованиях с участием пациентов с гепатитом С. Тяжесть побочных реакций также увеличивалась при терапии в высоких дозах (3-я и 4-я степени тяжести по классификации ВОЗ наблюдалась у 66 и 14% пациентов, соответственно) по сравнению с обычно легкой или умеренной при применении низких доз. Побочные реакции обычно контролировались изменением дозы.

Побочные реакции со стороны ССС, в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами с кардиотоксическим действием. Кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа-2b пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, наблюдалась редко (см. «Меры предосторожности»).

При применении интерферонов альфа сообщалось о широком спектре аутоммунных и опосредованных иммунной системой организма реакций, включая нарушения щитовидной железы, СКВ, развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита, идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии (в т.ч. мононейропатия) (см. «Меры предосторожности»).

Клинически значимые изменения лабораторных показателей (чаще наблюдались при дозах более 10 млн ME/сут) включали снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, концентрации Hb и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Сообщалось о случаях развития умеренно выраженной панцитопении, которая обычно была обратима. Наблюдалось повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови при применении интерферона альфа-2b у пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК ВГВ.

Дети от 3 до 18 лет

Хронический гепатит С — комбинированная терапия с рибавирином. В клинических исследованиях с участием 118 детей (от 3 до 16 лет) применение интерферона альфа-2b из-за побочных реакций прекратили у 6% пациентов. В целом профиль побочных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых, однако для данной группы существует специфичная побочная реакция — задержка роста, которая выражается в уменьшении процентиля роста (в среднем на 9 процентилей) и веса (в среднем на 13 процентилей). После пятилетнего наблюдения при проведении терапии у детей средний рост соответствовал 44 процентилям, что ниже медианы роста в общей популяции и меньше среднего значения процентиля роста до начала терапии (48 процентилей). У 20 из 97 детей (21%) уменьшение процентиля роста составило более 15, у 10 из них данное уменьшение составило более 30 от начала терапии до конца наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10–12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). Во время комбинированной терапии продолжительностью до 48 нед наблюдалась задержка роста, а также рост некоторых пациентов был ниже ожидаемого во взрослом возрасте. В частности, уменьшение среднего процентиля роста от исходного значения к концу периода долгосрочного наблюдения было наиболее выражено при проведении терапии у детей препубертатного возраста.

У детей, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались другие нарушения психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). У детей нарушения в месте введения, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение дозы потребовалось у 30% пациентов, чаще всего в связи с развитием анемии и нейтропении.

Побочные реакции, перечисленные ниже, приведены на основании данных двух клинических исследований с участием детей. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, <10%).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — фарингит, вирусная инфекция; часто — грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, средний отит, абсцесс зуба, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — новообразования (неуточненные).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения; часто — тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз¹; часто — гипертиреоз¹, вирилизм.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — гипертриглицеридемия¹, гиперурикемия, повышение аппетита.

Нарушения психики¹: очень часто — депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница; часто — мысли о самоубийстве, агрессия, спутанность сознания, нарушение поведения, возбуждение, сомнамбулизм, тревожность, нервозность, нарушение сна, необычные сновидения, апатия.

Со стороны нервной системы¹: очень часто — головокружение, головная 6oль; часто — тремор, гиперкинезия, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушение концентрации, сонливость.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения слезной железы.

Со стороны сосудов: часто — приливы, бледность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в полости носа, ринорея, чихание.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея; часто — язвы в полости рта, язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, ГЭРБ, нарушения со стороны прямой кишки, запор, жидкий стул, зубная боль, нарушение со стороны зубов.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь; часто — реакция светочувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, акне, нарушение со стороны ногтей, изменение цвета кожи, зуд, сухость кожи, эритема, кровоподтеки, повышенная потливость

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — аменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища (пациенты женского пола), боль в яичках (пациенты мужского пола).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте введения, реакция в месте введения, усталость, озноб, лихорадка¹, гриппоподобные симптомы¹, раздражительность, недомогание; часто — боль в груди, астения, отек, боль в месте введения.

Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто — задержка роста (уменьшение высоты роста и/или массы тела в пределах возрастной нормы)¹.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — повреждение кожи.

¹ См. «Меры предосторожности».

Пероральное введение

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: при длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессия.

Со стороны эндокринной системы: возможны изменения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Результаты лабораторных исследований: при длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.

Наружно и местно, ректально

В большинстве случаев мазь и гель интерферона альфа-2b переносится хорошо. При нанесении на слизистую оболочку носа побочные эффекты (ринорея, чихание, жжение слизистой оболочки носа) носят слабый и преходящий характер и самостоятельно исчезают после отмены лечения. В редких случаях возможно развитие аллергических реакций (кожные высыпания, зуд), которые обратимы и исчезают через 72 ч после прекращения применения.

Взаимодействие

Следует с осторожностью применять интерферон альфа-2b одновременно с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами.

Взаимодействие интерферона альфа-2b и других ЛС до конца не изучено. Следует с осторожностью применять его с ЛС, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.

Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при их одновременном применении с ЛС, метаболизирующимися путем окисления, например с производными ксантина (аминофиллин и теофиллин). При одновременном применении интерферона альфа-2b с производными ксантина следует контролировать сывороточную концентрацию теофиллина и при необходимости изменить режим дозирования.

У пациентов, получающих интерферон-альфа, в редких случаях наблюдались легочные инфильтраты, пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии.

Применение интерферона альфа-2b в комбинации с химиотерапевтическими ЛС (цитарабин, тенипозид, циклофосфамид, доксорубицин) повышает риск развития токсических эффектов (способствует усилению их тяжести и увеличению продолжительности) (см. «Меры предосторожности»).

При применении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также инструкцией по применению рибавирина.

Безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение интерферона альфа-2b и телбивудина противопоказано.

При пероральном применении интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов CYР450, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, курантила, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков и других ЛС.

Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие ЛС, назначавшихся ранее или одновременно с ним.

Следует избегать совместного применения с ЛС, угнетающими ЦНС, иммунодепрессантами (включая пероральные и парентеральные формы ГКС).

Не рекомендуется употребление алкоголя во время лечения.

При интраназальном применении не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих ЛС (способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа).

Передозировка

До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождавшихся какими-либо острыми клиническими симптомами.

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: следует проводить симптоматическую терапию с мониторированием функций жизненно важных органов и регулярным контролем состояния пациента.

Способ применения и дозы

Парентерально (п/к, в/в, в/м), режим дозирования и продолжительность применения зависят от показания и клинического состояния пациента.

Внутрь, за 30 мин до еды, режим дозирования и курс лечения зависят от показания.

Наружно и местно. В виде мази — тонким слоем на очаги поражения или слизистую оболочку носовых ходов 3–4 раза в сутки. Интраназально, при первых признаках заболевания, при контакте с больным и/или при переохлаждении, сезонном повышении заболеваемости.

В виде геля — полоску геля наносят на слизистую оболочку носовой полости, поверхность небных миндалин, пораженные участки кожи или на поверхность шейки матки, в зависимости от показания.

Ректально, режим дозирования и курс лечения зависят от показания.

Меры предосторожности

Нарушения психики и со стороны ЦНС

Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в особенности депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида, наблюдались у некоторых пациентов при применении интерферона альфа-2b, а также после прекращения терапии (в основном в течение 6 мес). У детей, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались нарушения психики (депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). Другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, мании, спутанность сознания и изменение психического статуса, наблюдались у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов для выявления любых признаков или симптомов нарушений психики. При появлении таких симптомов следует оценить их потенциальную опасность и рассмотреть необходимость лекарственной терапии данных состояний. При сохранении или ухудшении симптомов нарушения психики или появлении суицидальных мыслей, или мыслей об убийстве, рекомендуется прекратить применение интерферона альфа-2b и продолжить наблюдение за пациентом, в случае необходимости получить консультацию психиатра.

Пациенты с серьезными нарушениями психики, в т.ч. в анамнезе. Если применение интерферона альфа-2b признано необходимым у взрослых пациентов с серьезными нарушениями психики (в т.ч. в анамнезе), его следует начинать только если проводятся соответствующий индивидуальный скрининг и терапия психического нарушения.

Применение интерферона альфа-2b у детей с серьезными нарушениями психики (в т.ч. в анамнезе) противопоказано.

Паценты, употребляющие наркотические вещества. У пациентов с ВГС, которые употребляют наркотические вещества (в т.ч. алкоголь, марихуана), риск развития нарушений психики (или ухудшения текущих) повышается при терапии интерфероном альфа. Если у таких пациентов признано необходимым применение интерферона альфа, перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и риск употребления наркотических веществ и провести адекватную терапию. При необходимости специалист в области психических заболеваний или наркомании должен проводить обследование, терапию и наблюдение за такими пациентами. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами во время и после завершения терапии интерфероном. Рекомендуется раннее вмешательство с целью предупреждения повторного возникновения или развития психических нарушений и употребления наркотиков.

Влияние на рост и развитие детей от 3 до 18 лет (хронический гепатит С)

При проведении курса монотерапии интерферонами (в т.ч. пэгинтерферонами) или совместной терапии с рибавирином в течение до 48 нед у детей частыми побочными реакциями были снижение массы тела и задержка роста. Данные длительного наблюдения за детьми, получавшими комбинированную терапию интерфероном и рибавирином, также указывали на существенную задержку роста (уменьшение процентиля роста более чем на 15 процентилей по сравнению с исходным значением) у 21% детей (n=20), несмотря на то что лечение было прекращено более 5 лет назад. Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10–12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдается дефицит роста (более 15 процентилей).

Оценка соотношения польза/риск у детей. Ожидаемая польза лечения должна быть тщательно взвешена с учетом всех рисков применения у детей, выявленных в клинических исследованиях.

Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, которая у некоторых пациентов привела к уменьшению итогового роста во взрослом возрасте. Следует оценить риск с учетом особенностей течения заболевания у ребенка, таких как признаки прогрессирования заболевания (особенно фиброз), наличие сопутствующих заболеваний, которые могут влиять на прогрессирование заболевания (например, коинфекция ВИЧ), а также факторы, влияющие на прогноз, ответ на терапию (генотип ВГС, вирусная нагрузка). По возможности лечение ребенка следует начинать nocле пубертатного скачка роста, чтобы уменьшить риск задержки роста. Нет данных о долгосрочном влиянии на половое созревание.

Реакции гиперчувствительности

В случае развития реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение интерферона альфа-2b необходимо немедленно отменить и начать соответствующее лечение. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения.

При возникновении аллергических реакций необходимо обратиться к врачу.

Ухудшение показателей свертываемости крови и нарушение функции печени

При развитии тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов может потребоваться коррекция режима дозирования или в некоторых случаях прекращение терапии. У пациентов с хроническим гепатитом следует прекратить применение интерферона альфа-2b при ухудшении показателей свертываемости крови (увеличение длительности), которые могут указывать на повреждение печени.

При применении интерферона альфа-2b у пациентов с циррозом печени риск развития декомпенсации функции печени и летального исхода увеличивается.

При появления на фоне применения интерферона альфа-2b признаков нарушения функции печени необходимо установить тщательное наблюдение за состоянием пациента и при прогрессировании симптомов отменить лечение.

Следует контролировать функцию печени путем определения уровня сывороточного билирубина, АЛТ, ACT, ЩФ и ЛДГ на 2, 8 и 12-й нед после начала терапии и далее каждые 6 мес во время лечения. Следует полностью прекратить терапию интерфероном альфа-2b в случае выявления тяжелого повреждения печени (3-я степень) или декомпенсации функции печени (>6 по шкале Чайлд-Пью, классы В и С).

Артериальная гипотензия

На фоне применения интерферона альфа-2b или в течение 2 дней после его отмены возможно развитие артериальной гипотензии, которая может потребовать применения соответствующей терапии.

Необходимость адекватной гидратации. При терапии интерфероном альфа-2b необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, т.к. в некоторых случаях артериальная гипотензия может развиться в результате уменьшения ОЦК. Может потребоваться дополнительное введение жидкости.

Лихорадка

Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающегося при применении интерферона, однако следует исключить другие причины ее возникновения.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями

Интерферон альфа-2b следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями, такими как заболевания легких в анамнезе (например, ХОБЛ, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу). Особая осторожность требуется при применении интерферона альфа-2b у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. тромбофлебит, ТЭЛА), а также при выраженной миелосупрессии.

Легочные заболевания

У пациентов, получающих интерферон альфа, в редких случаях наблюдаются легочные инфильтраты, пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии. Каждому пациенту с кашлем, лихорадкой, одышкой или другими симптомами со стороны дыхательной системы необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. При выявлении инфильтрата или других нарушений функции легких за состоянием пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости отменить применение интерферона альфа-2b. Данные побочные реакции чаще наблюдаются у пациентов с хроническим гепатитом С, получающих терапию интерфероном альфа, однако также отмечаются и у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих интерферон альфа. Своевременная отмена интерферона альфа-2b и применение ГКС способствуют купированию легочных синдромов.

Побочные реакции со стороны органа зрения

Нарушения со стороны органа зрения (включая кровотечения, ватоподобные пятна, серозную отслойку сетчатки, окклюзию вен и артерий) отмечаются в редких случаях после терапии интерферонами альфа. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. Каждому пациенту, получающему интерферон альфа-2b, следует провести офтальмологическое обследование в случае появления жалоб на изменение остроты или поля зрения, либо при наличии других офтальмологических симптомов. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например с сахарным диабетом или артериальной гипертензией, рекомендуется во время терапии интерфероном альфа-2b регулярно проходить офтальмологический осмотр. При появлении или усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении применения интерферона альфа-2b.

Нарушение сознания, кома, энцефалопатия

У некоторых пациентов, особенно пожилых, получавших интерферон альфа-2b в высоких дозах, наблюдались нарушение сознания, кома, включая случаи развития энцефалопатии. Хотя эти эффекты, как правило, обратимы, у некоторых пациентов для их прекращения требуется до 3 нед. Очень редко при применении интерферона альфа-2b в высоких дозах у пациентов развивались судороги. В случае неэффективности снижения дозы и/или лекарственной коррекции этих нарушений следует решить вопрос о прекращении применения интерферона альфа-2b.

Нарушения со стороны ССС

Пациентам с заболеваниями ССС в анамнезе (инфаркт миокарда, ХСН, аритмия) требуется тщательное медицинское наблюдение при применении интерферона альфа-2b. Пациентам с заболеваниями сердца и/или поздними стадиями онкологических заболеваний рекомендуется проведение ЭКГ до и во время терапии интерфероном альфа-2b. Возникающие аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются стандартной терапии, но могут потребовать отмены интерферона альфа-2b. Нет данных о применении интерферона альфа-2b у детей с заболеваниями ССС в анамнезе.

Гипертриглицеридемия

В связи с тем, что имеются сообщения о случаях развития гипертриглицеридемии или ухудшения существующей гипертриглицеридемии (в некоторых случаях тяжелой степени), рекомендуется контроль за содержанием липидов.

Псориаз и саркоидоз

Интерферон альфа-2b не рекомендуется применять у пациентов с псориазом и саркоидозом из-за возможности обострения этих заболеваний, за исключением случаев, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск.

Пересадка почки и печени

Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени.

Аутоантитела и аутоиммунные заболевания

При применении интерферонов альфа наблюдалось появление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Риск развития этих явлений выше у пациентов с имеющейся предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При появлении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное обследование пациента и оценить возможность продолжения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих интерферон, сообщалось о случаях развития синдрома Фогта-Коянаги-Харада. Данный синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, затрагивающим орган зрения, орган слуха, мягкие мозговые оболочки и кожу. При подозрении на этот синдром следует прекратить антивирусную терапию и рассмотреть необходимость применения ГКС.

Одновременное проведение химиотерапии

Совместное применение интерферона альфа-2b и химиотерапевтических ЛС (цитарабин, тенипозид, циклофосфамид, доксорубицин) повышает риск развития побочных действий (способствует усилению их тяжести и увеличению продолжительности), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (вследствие повышенной токсичности при совместном применении). Наиболее частыми побочными реакциями, которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу, являются мукозиты, диарея, нейтропения, нарушения функции почек и электролитного баланса. Учитывая риск и тяжесть побочных эффектов, необходимо тщательно подбирать дозы интерферона альфа-2b и химиотерапевтических ЛС. Одновременное применение с гидроксикарбамидом может увеличивать частоту и тяжесть васкулита кожи.

Хронический гепатит С

Комбинированная терапия с рибавирином. При применении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также инструкцией по применению рибавирина.

В клинических исследованиях всем пациентам перед началом терапии интерфероном альфа-2b проводили биопсию печени. Однако в определенных случаях (у пациентов с генотипами 2 и 3 вируса гепатита) лечение может быть начато без гистологического подтверждения диагноза. При решении вопроса о необходимости предварительного проведения биопсии следует руководствоваться существующими стандартами лечения таких пациентов.

Монотерапия. При монотерапии у взрослых пациентов интерфероном альфа-2b редко наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях у 2,8% пациентов, получавших интерферон альфа-2b, развивались нарушения со стороны щитовидной железы. Данные нарушения контролировались соответствующей терапией. Механизм развития нарушений функции щитовидной железы при применении интерферона альфа-2b неизвестен. Перед началом терапии интерфероном альфа-2b следует определить концентрацию ТТГ. При выявлении любого нарушения необходимо провести соответствующее лечение. Если лекарственная терапия позволяет поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормы, то применение интерферона альфа-2b возможно. Если во время лечения возникло подозрение на нарушение функции щитовидной железы, следует определить концентрацию ТТГ. При нарушенной функции щитовидной железы лечение интерфероном альфа-2b может быть продолжено, если концентрацию ТТГ удается поддерживать в пределах нормы при помощи лекарственной терапии. Отмена интерферона альфа-2b не приводила к восстановлению функции щитовидной железы.

Дополнительный мониторинг функции щитовидной железы у детей. Примерно у 12% детей, получавших интерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином, увеличивалась концентрация ТТГ. Еще у 4% пациентов концентрация ТТГ временно снижалась до НГН. Перед началом терапии интерфероном альфа-2b следует определить концентрацию ТТГ. При выявлении любого нарушения необходимо провести соответствующее лечение. Если лекарственная терапия позволяет поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормы, то применение интерферона альфа-2b возможно. Сообщалось о развитии нарушения функции щитовидной железы во время комбинированной терапии интерфероном альфа-2b и рибавирином. При выявлении таких нарушений следует установить характер поражения щитовидной железы и провести соответствующую терапию. У детей следует проверять концентрацию ТТГ каждые 3 мес.

Коинфекция ВГС и ВИЧ

У пациентов, инфицированных одновременно ВГС и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск развития молочнокислого ацидоза. В связи с этим при применении интерферона альфа-2b и рибавирина в дополнение к высокоактивной антиретровирусной терапии следует проявлять повышенную осторожность. У пациентов, получающих комбинированную терапию интерфероном альфа-2b, рибавирином и зидовудином повышен риск развития анемии. При наличии сформированного цирроза риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов, инфицированных одновременно ВГС и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию, повышен. Применение интерферона альфа-2b (без рибавирина или в комбинации с рибавирином) в дополнение к проводимой терапии у таких пациентов может увеличить этот риск.

Коинфекция ВГС и ВГВ

У пациентов с коинфекцией ВГС и ВГВ, получающих терапию интерфероном, сообщались о случаях реактивации гепатита В (некоторые с серьезными последствиями). Частота возникновения такой реактивации низкая.

Все пациенты с коинфекцией ВГС и ВГВ должны пройти скрининг на гепатит В до начала введения интерферона при лечении гепатита С с последующим медицинским наблюдением и контролем в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Нарушения со стороны зубов и периодонта

Нарушения со стороны зубов и периодонта, которые могут привести к потере зубов, отмечались у пациентов, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином. Сухость рта может привести к повреждению зубов и слизистой оболочки рта во время длительной комбинированной терапии. Пациентам следует 2 раза в день тщательно чистить зубы и проходить регулярный стоматологический осмотр. У некоторых пациентов возможно появление рвоты. В случае ее появления пациентам следует тщательно прополоскать рот.

Результаты лабораторных исследований

Перед началом применения интерферона альфа-2b и периодически в процессе лечения всем пациентам следует проводить общий клинический анализ крови (с определением лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов), биохимический анализ крови, включая определение концентрации электролитов, печеночных ферментов, сывороточного билирубина, сывороточного белка и сывороточного креатинина.

Во время терапии у пациентов с гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я нед и затем через месяц на протяжении всего периода лечения. При повышении активности АЛТ в 2 и более раз от исходного значения применение интерферона альфа-2b можно продолжать при условии отсутствия признаков печеночной недостаточности. При этом определение ПВ, активности АЛТ, ЩФ, концентрации альбумина и билирубина следует проводить через каждые 2 нед.

У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и число лейкоцитов следует контролировать каждую неделю во время первой фазы лечения (индукции ремиссии) и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

При применении интерферона альфа-2b в комбинированной терапии с рибавирином у пациентов с сохраненной функцией почек и в возрасте старше 50 лет следует установить тщательное наблюдение в связи с возможным риском развития анемии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. В период применения интерферона альфа-2b пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Источники информации

ГРЛС, 2022.

Описание проверено

Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

Опыт работы: более 30 лет

Торговые названия с действующим веществом Интерферон альфа-2b

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Альтевир®	от 1095.00 до 1845.00
Альфарона®	от 931.00 до 951.00
Бинноферон альфа®	1349.00
ВИФЕРОН®	от 614.50 до 1206.00
Гиаферон	от 148.00 до 292.00
Гриппферон®	от 391.00 до 421.00
Лайфферон®	от 770.00 до 2790.00
Реаферон-ЕС	от 309.00 до 2027.00
Реаферон-ЕС-Липинт®	от 1015.00 до 1244.00
Реаферон-ЛИПИНТ®	от 1395.00 до 1706.00

Источник

USAN
принятое к употреблению в США

Фармакологическое действие

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.

Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Фармакокинетика

Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом C_maxв плазме крови достигалась через 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно. Как после в/м, так и после п/к введения T_1/2составлял приблизительно 2-3 ч. Концентрация интерферона в плазме через 16-24 ч не определялась.

После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; T_1/2составлял около 2 ч.

Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения.

Показания активного вещества
ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b

Острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический активный гепатит B и D, хронический гепатит C.

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома.

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, сублейкемический миелоз, эссенциальная тромбоцитемия.

Рассеянный склероз.

Вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоиридоциклит, кератоувеит.

Профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ.

Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином у взрослых.

В составе комплексной терапии у детей в возрасте от 1 года: острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии); ювенильный респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня удаления папиллом.

Возможность применения у детей зависит от применению, используемого препарата.

Для ректального и вагинального применения: острая и хроническая рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, в т.ч. половых и генерализованных форм. Комплексная терапия заболеваний половой сферы: хламидиоз, гарднереллез, микоплазмоз, уреаплазмоз.

Открыть список кодов МКБ

Код МКБ-10	Показание
A56.0	Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1	Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A60	Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A84	Клещевой вирусный энцефалит
B00	Инфекции, вызванные вирусом герпеса [herpes simplex]
B16	Острый гепатит В
B18.0	Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом
B18.1	Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2	Хронический вирусный гепатит С
B18.8	Другой хронический вирусный гепатит
B21.0	Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде саркомы Капоши
B30	Вирусный конъюнктивит
C43	Злокачественная меланома кожи
C64	Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C84.0	Грибовидный микоз
C84.1	Болезнь Сезари
C91.0	Острый лимфобластный лейкоз [ALL]
C91.4	Волосатоклеточный лейкоз
C92.1	Хронический миелоидный лейкоз [CML], BCR/ABL-положительный
C96.0	Мультифокальный и мультисистемный (диссеминированный) гистиоцитоз из клеток Лангерганса [Болезнь Леттерера-Сиве]
C96.5	Мультифокальный и унисистемный гистиоцитоз из клеток Лангерганса
C96.6	Унифокальный гистиоцитоз из клеток Лангерганса
D14.1	Доброкачественное новообразование гортани
D47.1	Хроническая миелопролиферативная болезнь
D47.3	Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия
G35	Рассеянный склероз
H13.2	Конъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках
H19.1	Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит
J06.9	Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10	Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
N34	Уретрит и уретральный синдром
N37.0	Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N77.1	Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
N89.8	Другие невоспалительные болезни влагалища
Z29.8	Другие уточненные профилактические меры

Открыть список кодов МКБ-11

Режим дозирования

В зависимости от показаний, возраста, лекарственной формы препарата применяют в/м, в/в, п/к, в очаг поражения, под очаг поражения, ректально, вагинально, местно, субконъюнктивально, интраназально.

Побочное действие

Гриппоподобные симптомы: часто — лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).

Со стороны нервной системы: редко — головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор; в отдельных случаях — склонность к самоубийству, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны — тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия; в отдельных случаях — нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: редко — боли в груди, кашель, небольшая одышка; в отдельных случаях — пневмония, отек легкого.

Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.

Прочие: редко — мышечная скованность; в единичных случаях — антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.

Противопоказания к применению

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии); выраженные нарушения функции печени (в т.ч. вызванные метастазами); хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации; хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС); аутоиммунный гепатит; эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков; аутоиммунные заболевания в анамнезе; применение иммунодепрессантов после трансплантации; заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией; КК<50 мл/мин (при назначении в комбинации с рибавирином); одновременное применение с телбивудином; повышенная чувствительность к интерферон альфа-2b.

Некоторые лекарственные препараты, содержащие интерферон альфа-2b, противопоказаны при беременности, в период грудного вскармливания; для назначения мужчинам, партнерши которых беременны; детям возрасте до 18 лет.

При применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет следует использовать только те лекарственные формы, которые предназначены данной возрастной категории.

С осторожностью

Выраженная депрессия, суицидальные мысли и попытки, в т.ч. по данным анамнеза (только для взрослых), декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ), сахарный диабет (при склонности к кетоацидозу), гиперкоагуляция, выраженная миелосупрессия, заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, аритмии), заболевание щитовидной железы, если оно контролируется соотвествующей терапией; псориаз и саркоидоз; репродуктивный возраст у мужчин и женщин; пересадка почки и печени; сопутствующая химиотерапия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при декомпенсированном циррозе печени. С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Особые указания

При парентеральном применении препаратов, содержащих интерферон альфа-2b, пациентам необходим строгий клинический контроль, особенно у пациентов с нарушениями функций почек, печени, костномозгового кроветворения, при склонности к суицидальным попыткам, при аритмии, у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациента следует предупредить в возможности развития слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Интерферон альфа-2b ингибирует метаболизм теофиллина и снижает его клиренс.

Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов системы цитохрома P450 и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.

Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.

Следует избегать совместного назначения с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральное и парентеральные формы).

Источник

Состав

Действующее вещество: Интерферон альфа (interferon alfa)Концентрация действующего вещества (ед.): 1000

Фармакологические свойства

Интерферон альфа — смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

Показания к применению

Профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препаратов интерферона альфа при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Пациенты репродуктивного возраста во время терапии должны применять надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Детям с неонатального периода (с рождения) препарат применяется интраназально (путем распыления или закапывания). Для детей с 3-х лет и взрослых – дополнительно в виде ингаляции. Интраназально Ампулу с препаратом вскрывают непосредственно перед применением. Стерильную дистиллированную или охлажденную до комнатной температуры кипяченую воду добавляют в ампулу до черты, указанной на ампуле, соответствующей 2 мл, осторожно встряхивают до полного растворения содержимого. Растворенный препарат –прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или от светло-желтого до розового цвета. Препарат применяют путем закапывания (с помощью медицинской пипетки или шприца без иглы) или распыления. Распыление производится распылителями любой системы или с помощью прилагаемой насадки-распылителя. Для профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Препарат применяют интраназально путем закапывания по 5 капель или распыления по 0,25 мл в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. Для лечения препарат применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов интраназально по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 ч не менее 5 раз в сутки. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение. Правила применения насадки-распылителя: Надеть иглу на шприц, наполнить его растворенным препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 ед. или отметка 25 по шкале 100 ед.). Снять иглу и плотно надеть насадку-распылитель. Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть препарат в носовой ход. Снять насадку-распылитель, надеть иглу и набрать в шприц 0,25 мл препарата из ампулы. Снять иглу, снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 3. Насадку-распылитель вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Пациент при этом должен находиться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой и оставаться в этом положении в течение 1 минуты после введения препарата. Допускается использование одной насадки только у одного пациента. Ингаляционно Наиболее эффективным способом для лечения является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы любого типа. На одну процедуру используют содержимое 3-х ампул, которое растворяют 10 мл воды. Воду рекомендуется подогревать до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки в течение 2-3 дней. Введение препарата путем инъекций категорически запрещается!

Побочное действие

Аллергические реакции.

Особые указания

При тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует применять п/к. При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и, при необходимости, прервать лечение. Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения. У пациентов с гепатитом C, получающих терапию интерфероном альфа для системного применения, возможны нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреоидизме. Поэтому перед началом курса лечения следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови и начинать лечение только при условии нормального содержания ТТГ в крови.

Источник

Состав

Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.

Форма выпуска

Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:

лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
инъекционный раствор;
глазные капли;
глазные пленки;
назальные капли и спрей;
мазь;
дерматологический гель;
липосомы;
аэрозоль;
пероральный раствор;
ректальные суппозитории;
вагинальные суппозитории;
имплантаты;
микроклизмы;
таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).

Фармакологическое действие

Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия.

Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием. Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации клеточного иммунитета.

IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов, а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса.

При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов, то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.

Интерферон — что это такое?

Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов, которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.

Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам, как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, «опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка».

Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.

По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).

α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон. В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.

β-IFN вырабатывают фибробласты, поэтому его также называют фибробластным.

Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон, вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа, NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги.

Основные свойства и механизм действия IFN

Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние.

Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях. Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.

Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции. В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.

Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ).

Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа, стимулировать активность NK-клеток и т.д..

Использование IFN в биотехнологии

Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит.

Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.

Так, например, рекомбинантный интерферон бета-1а (IFN β-1а) получают из клеток млекопитающих (в частности, из клеток яичников китайского хомячка), а сходный с ним по своим свойства интерферон бета-1b (IFN β-1b) вырабатывается принадлежащей к семейству энтеробактерий кишечной палочкой (Escherichia coli).

Препараты-индукторы интерферона — что это такое?

Индукторами IFN являются препараты, которые сами не содержат интерферон, но при этом стимулируют его выработку.

Индукторами интерферона являются Актавирон, Кагоцел, Неовир, Ридостин, Тилорон, Циклоферон и др.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков. Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.

При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его «раздевания».

Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК. IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара).

Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов. Он стимулирует активность генов, часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием.

β-интерфероны также обладают противовирусным действием, которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета-интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов.

β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеров, лимфоцитов В-типа, моноцитов крови, тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных лейкоцитов, которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.

Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса.

γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом, гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.

После парентерального введения максимальная концентрация IFN в плазме крови отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).

Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.

Показания к применению

IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний, поражающих респираторный тракт.

Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов В, С и Дельта.

Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, гепатита С, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.

Гепатит С генотипа 1 рекомендуется лечить, применяя пэгилированный IFN альфа-2а или пэгилированный IFN альфа-2b (выпускаются под торговыми марками Пегасис или Пегинтрон) в комбинации с Рибавирином.

Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.

Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.

IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями: злокачественной меланомой, панкреатическими эндокринными опухолями, неходжкинской лимфомой, карциноидными опухолями, саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, волосатоклеточным лейкозом, множественной миеломой, раком почки и т.д.

Целесообразным считается его использование при тромбоцитемии, поражениях глаз, спровоцированных герпетической инфекцией и аденовирусами, опоясывающем лишае (γ-IFN), рассеянном склерозе (IFN β-1a), а также для профилактики гриппа и ОРВИ.

Противопоказания

Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы, которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными депрессиями.

В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).

Препараты интерферона противопоказаны при эпилепсии (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).

Побочные действия

Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:

анорексия;
тошнота;
озноб;
дрожь в теле.

Несколько реже отмечаются рвота, повышенная сонливость, чувство сухости во рту, выпадение волос (алопеция), астения; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа; боль в спине, депрессивные состояния, скелетно-мышечные боли, мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто бессонница), артериальная гипотензия, спутанность сознания.

К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса), повышенная сухость кожного покрова, зуд, резь в глазах, конъюнктивит, помутнение зрения, нарушение функции слезных желез, тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства, включая галлюцинации, повышенную агрессию и т.д.; гипертермия, диспепсические симптомы, респираторные нарушения, потеря веса, тахикардия, неоформленный стул, миозит, гипер- или гипотиреоз, нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ, нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, периферическая ишемия, гиперурикемия, нейропатии и т.д.

Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции. Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин. Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень эстрогена и прогестерона в сыворотке крови.

По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции. Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.

В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза, ретинопатии (включая в том числе отек макулы), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов, неврит глазного (второго черепно-мозгового) нерва, обструкция артерий или вен сетчатки.

Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия, симптомы нефротического синдрома, диабета, почечной недостаточности. У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.

Не исключается вероятность возникновения колита, панкреатита, цереброваскулярной геморрагии, инфаркта миокарда, мультиформной эритемы, некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии, гипертриглицеридермии, саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона.

Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга).

Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица).

Интерферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему микрофлора, ставшая причиной заболевания.

Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.

Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.

Под «детским» интерфероном подразумевается препарат в виде свечей, капель и мази.

Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.

В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.

При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.

Рекомендованная доза для закапывания в конъюнктивальную полость пораженного инфекцией глаза — 2 капли (капают их через каждые два часа). Кратность закапываний — не менее 6 в сутки.

Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.

Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами, мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-часовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).

Для профилактики ОРЗ и гриппа необходимо смазывать мазью носовые ходы. Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний.

Свечи интерферон вводят ректально. Рекомендованная инструкцией доза — 1 суппозиторий 1 или 2 раза в сутки. Курс лечения — от 5 до 10 дней.

Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, составляет два месяца.

Таблетки интерферона рекомендуется принимать в дозе, равной 2050 МЕ на каждый килограмм веса пациента (но не более 1000000 МЕ).

Как разводить и как применять интерферон в ампулах?

Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.

Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.

В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа. Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.

Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.

Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.

При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.

Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.

Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.

Передозировка

Случаи передозировки интерфероном не описаны.

Взаимодействие

β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами, в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект).

С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты, некоторые антидепрессанты и др.).

Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин. Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении ВИЧ. При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня гемоглобина).

Условия продажи

Для отпуска препарата требуется рецепт.

Условия хранения

Интерферон хранят в прохладном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от +2 до +8 °С. Список Б.

Срок годности

24 месяца. Готовый раствор интерферона при комнатной температуре сохраняет стабильность в течение 3-х суток.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Каждый тип интерферона имеет аналоги:

Препараты интерферона альфа-2a: Реаферон-ЕС, Роферон, Инфагель.
Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b выпускается под торговыми марками: Гриппферон, Интрон-А, Виферон, Альтевир, Альфарона.
Используемые в клинике препараты интерферона альфа-2c это: Берофор, Эгиферон, Велферон.
Препараты интерферона бета-1a: Ребиф, Тебериф, Генфаксон, СинноВекс, Авонекс.
Препараты интерферона бета-1b: Бетаферон, Ронбетал, Инфибета, Экставиа.
Препараты интерферона гамма: Ингарон, Гаммаферон, Иммуноферон, Имукан.

Интерферон для детей

Согласно инструкции, детям препараты интерферона показаны:

при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторной системы;
при менингите;
при сепсисе;
для лечения детских вирусных инфекций (например, паротита или ветряной оспы);
для лечения хронических вирусных гепатитов.

Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.

Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37 °С).

Для грудничков инструкция рекомендует назначение интерферона при различного рода инфекционных заболеваниях, включая заболевания респираторной системы и внутриутробные инфекции.

Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ, как правило, достаточно одного курса.

В профилактических целях рекомендована мазь. Ею необходимо смазывать ребенку нос два раза в сутки через каждые 12 часов.

Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.

Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин. Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.

Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.

Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37 °С он разрушается).

Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.

Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.

Интерферон при беременности

Интерферон не рекомендуется использовать при беременности и в период кормления ребенка грудью.

Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.

Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.

В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN Парацетамола.

Отзывы об Интерфероне

Большинство отзывов об интерферонах альфа, бета и гамма — положительные. Средство рекомендует более 95% пациентов, применявших эти препараты для лечения.

Отзывы об интерфероне для детей позволяют сделать вывод, что препарат не только позволяет вылечить уже заболевшего ребенка, но и существенно повышает его иммунитет, что в дальнейшем позволяет детскому организму противостоять инфекциям.

Цена Интерферона, где купить

Цена Интерферона в ампулах зависит от объема ампул, от того, какая фармацевтическая компания производит данный препарат, а также от того, в какой аптеке он продается.

Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

Крем жировой с интерфероном альфа-2b Риновир банка 10гАО Витафарма

Ригла

Риновир крем жировой с интерфероном Альфа-2B 10ГВитафарма

Источник

Комментарии

Русское название

Английское название

Латинское название

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Интерферон альфа-2b

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Интерферон альфа-2b

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Интерферон альфа-2b

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Состав

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Особые указания

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Интерферон — что это такое?

Основные свойства и механизм действия IFN

Использование IFN в биотехнологии

Препараты-индукторы интерферона — что это такое?

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Интерферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Как разводить и как применять интерферон в ампулах?

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Аналоги

Интерферон для детей

Интерферон при беременности

Отзывы об Интерфероне

Цена Интерферона, где купить

ЗдравСити

Ригла

Показания активного вещества
ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b