Индапамид канон таблетки инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

• Акрипамид^®
  (Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

• Акрипамид^® ретард
  (Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

• Акутер-Сановель
  (SANOVEL PHARMACEUTICAL PRODUCTS Ind., Турция)

• Арифон^®
  (Les Laboratoires Servier, Франция)

• Арифон^® ретард
  (Les Laboratoires Servier, Франция)

• Индап^®
  (PRO.MED.CS Praha, Чешская Республика)

• Индапамид
  (ПРОИЗВОДСТВО МЕДИКАМЕНТОВ, Россия)

• Индапамид
  (ПРОМОМЕД РУС, Россия)

• Индапамид
  (ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)

• Индапамид
  (ОЗОН, Россия)

Все аналоги
(46)

Купить Индапамид Канон в ГорЗдрав

Купить Индапамид Канон в megapteka.ru

Купить Индапамид Канон в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последней актуализации: 26.11.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Индапамид Канон
• Заказ в аптеках Москвы

Индапамид является пероральным антигипертензивным/диуретическим ЛС класса индолинов.

Фармакодинамика

В параллельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании при артериальной гипертензии суточные дозы индапамида от 1,25 до 10 мг оказывали дозозависимое антигипертензивное действие. Дозы 5 и 10 мг не отличались друг от друга, хотя каждая из них отличалась от плацебо и дозы 1,25 мг индапамида. При ежедневных дозах 1,25; 5 и 10 мг наблюдалось среднее снижение уровня калия в сыворотке крови на 0,28; 0,61 и 0,76 мЭкв/л соответственно и повышение уровня мочевой кислоты примерно на 0,69 мг/100 мл.

В других клинических исследованиях подбора дозы с параллельными группами при артериальной гипертензии и отеках, суточные дозы индапамида от 0,5 до 5 мг оказывали дозозависимый эффект. В целом эффекты доз 2,5 и 5 мг не отличались друг от друга, хотя каждая из них отличалась от плацебо и от доз 0,5 или 1 мг индапамида. При ежедневных дозах 2,5 и 5 мг наблюдалось среднее снижение уровня калия в сыворотке крови на 0,5 и 0,6 мЭкв/л соответственно и повышение уровня мочевой кислоты примерно на 1 мг/100 мл.

При данных дозах воздействие индапамида на АД и отеки приблизительно аналогично воздействию стандартных доз других антигипертензивных/диуретических ЛС.

У пациентов с артериальной гипертензией суточные дозы 1,25; 2,5 и 5 мг индапамида не оказывают заметного сердечного инотропного или хронотропного эффекта. Индапамид снижает периферическое сопротивление, практически не влияя на сердечный выброс, частоту и ритм. Длительное применение индапамида у пациентов с артериальной гипертензией практически не влияет на СКФ или почечный плазмоток.

Индапамид оказывает антигипертензивное действие у пациентов с различной степенью почечной недостаточности, хотя в целом диуретический эффект уменьшался по мере снижения функции почек.

В небольшом количестве контролируемых исследований индапамид, принимаемый в комбинации с другими антигипертензивными ЛС, такими как гидралазин, пропранолол, гуанетидин и метилдопа, оказывал аддитивный эффект, характерный для диуретиков тиазидного типа.

Фармакокинетика

При пероральном приеме индапамида в дозе 2,5 и 5 мг лицами мужского пола C_max в крови составляет 115 и 260 нг/мл соответственно и достигается приблизительно в течение 2 ч. Не менее 70% однократной пероральной дозы выводится почками и еще 23% — ЖКТ, вероятно, с желчью. T_1/2 индапамида из цельной крови составляет приблизительно 14 ч.

Индапамид преимущественно и обратимо поглощается эритроцитами в периферической крови. Соотношение цельная кровь/плазма составляет приблизительно 6:1 при достижении C_max и снижается до 3,5:1 через 8 ч. От 71 до 79% индапамида в плазме крови обратимо связывается с белками плазмы.

Индапамид интенсивно метаболизируется, и только около 7% от общей принятой дозы выделяется с мочой в виде неизмененного вещества в течение первых 48 ч после приема. Выведение с мочой ¹⁴C-меченного индапамида и метаболитов является двухфазным с конечным T_1/2 общей радиоактивности 26 ч.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования канцерогенности проводились в течение продолжительности жизни мышей и крыс. Существенной разницы в частоте возникновения опухолей у животных, получавших индапамид, и животных в контрольных группах, не обнаружено.

Индапамид вводили 3 группам из 60 самцов и 60 самок крыс и мышей CD-1 питомника Charles River вместе с питанием в дозах 10, 30 и 100 мг/кг/сут в течение 104 и 91 нед соответственно. 4-я группа являлась группой отрицательного контроля. Оба вида восприимчивы к известным канцерогенам. У обоих видов частота появления узелков и новообразований, наблюдаемых при вскрытии, была сопоставима между группами введения препарата и контрольной группой. У крыс наблюдались изменения в почках, связанные с приемом индапамида (канальцевый нефроз и минерализация паренхимы). У мышей наблюдалась повышенная вакуолизация цитоплазмы печени. В условиях исследования индапамид не проявлял признаков туморогенности.

Тератогенный потенциал индапамида исследовали на 3 видах животных: мышах, крысах и кроликах. У мышей статуса CD/SPF (группы по 30 самок) индапамид, вводимый перорально в дозах 0; 5 и 20 мг/кг/сут 6 дней в неделю, начиная со дня спаривания и в течение всей беременности, не вызывал абортов и не увеличивал процент смертности пометов. Явного тератогенного эффекта не отмечалось. У крыс CD/SPF не наблюдалось признаков эмбриотоксичности у плодов 3 самок, получавших ежедневную дозу 250 мг/кг с 9-го по 16-й дни беременности. У крыс SD/SPF (группы по 60 самок), получавших со дня спаривания до конца беременности пероральные дозы 0; 10 и 30 мг/кг/сут 6 дней в неделю, индапамид не оказывал влияния на частоту абортов, среднее число плодов в помете или частоту развития аномалий. У крыс CR/CD (группы по 20 самок), получавших индапамид в дозах 0; 1; 25 или 125 мг/кг 1 раз в дни беременности с 6-го по 15-й, не было зарегистрировано отрицательных эффектов на частоту абортов, частоту имплантаций, средний размер помета или вес плода, или смертность плода. Несколько более высокая частота висцеральных аномалий (тонкостенное сердце, гидронефроз) наблюдались у животных в группах лечения (19–26 против 17% в контрольной группе). У домашних кроликов (группы по 15 самок), получавших индапамид перорально в дозах 0; 1; 5; 10 и 50 мг/кг/сут 1 раз в день, 6 дней в неделю, с 6-го по 18-й день беременности, наблюдалось увеличение скорости резорбции (рассасывания) при дозе 50 мг/кг. Явного тератогенного эффекта не отмечалось. У новозеландских белых кроликов (группы по 13 самок), получавших индапамид перорально в дозах 0; 5; 30 и 180 мг/кг/сут 1 раз в день с 6-го по 18-й дни беременности, в первые 4 дня дозирования наблюдалось снижение потребления пищи и прироста веса при дозе 180 мг/кг. Полная потеря приплода произошла у 2 животных при высокой дозе. У остальных животных частота абортов и размер помета не изменились. Частота возникновения серьезных пороков развития и незначительных отклонений была сопоставима для всех групп и считалась находящейся в пределах лабораторного стандартного диапазона. Исследования 3 поколений были проведены на крысах линии Wistar (категория SPF): индапамид вводили в дозе 0; 0,5; 2,5 и 25 мг/кг/сут 1 раз в день 20 самцам в течение 70 дней до спаривания и 15 дней после и 10 самкам в течение 8 дней до спаривания до 30 дней после спаривания. Репродуктивные показатели не изменились, не наблюдалось изменений в среднем весе, среднем количестве плодов, частоте пороков развития или смертности среди новорожденных, поведение и репродуктивные показатели потомства не изменились, но на смертность новорожденных (поколение F2) было оказано негативное влияние: 35% при низких дозах и 47% при высокой дозе против 16% в контрольной группе (причиной могло стать недостаточное образование молока у матерей). Не наблюдалось неблагоприятных последствий для детенышей поколения F3.

Исследования репродуктивной функции проводились на крысах, мышах и кроликах в дозах, в 6250 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода под воздействием индапамида. На постнатальное развитие крыс и мышей не повлияло предварительное введение препарата родительским особям (самки) во время беременности. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Более того, известно, что диуретики преодолевают плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предположить реакцию у человека, индапамид следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям. С применением индапамида могут быть связаны такие нежелательные реакции, как желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения и, возможно, другие побочные реакции, возникающие у взрослых.

Неизвестно, выделяется ли индапамид в грудное молоко у человека. Поскольку большинство ЛС выделяется в грудное молоко, при необходимости приема индапамида грудное вскармливание следует прекратить.

Регулярное применение диуретиков у здоровой беременной женщины нецелесообразно и подвергает мать и плод ненужной опасности (см. «Меры предосторожности»).

Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременных, и нет удовлетворительных доказательств их эффективности при лечении развившегося токсикоза.

Отеки во время беременности могут быть связаны с патологическими причинами или являться физиологическими и механическими последствиями беременности. Индапамид показан при отеках, вызванных патологическими причинами во время беременности, а также при ее отсутствии (см. «Меры предосторожности»). Застойный отек во время беременности, возникающий в результате ограничения венозного возврата увеличенной маткой, должным образом лечится с помощью подъема нижних конечностей и использования компрессионных чулок, применение диуретиков для снижения внутрисосудистого объема в данном случае нецелесообразно и неоправданно. Во время нормально протекающей беременности может наблюдаться гиперволемия, которая не опасна ни для плода, ни для матери (при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний), но ассоциируется с отеками, в т.ч. генерализованными отеками у большинства беременных женщин. Если отек вызывает дискомфорт, часто помогает длительное нахождение в положении лежа. В редких случаях данный отек может вызывать сильный дискомфорт, который не проходит после длительного отдыха в положении лежа. В таких случаях короткий курс приема диуретиков может оказаться целесообразным.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Большинство побочных реакций при применении индапамида были легкими и преходящими.

Опыт клинических исследований

Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II/III фазы (306 пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг). Побочные реакции, перечисленные в таблице 2, представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II фазы и долгосрочных контролируемых клинических исследований (426 пациентов, получавших индапамид в дозах 2,5 или 5 мг). Реакции разделены на 2 группы по кумулятивной частоте их возникновения: ≥5% и <5%. Побочные реакции засчитывались независимо от их причинно-следственной связи с приемом индапамида.

Таблица 1

Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 1,25 мг¹

¹ Другие побочные реакции в клинических исследованиях возникали с частотой <1%.

Примерно 4% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение в ходе исследований продолжительностью до 8 нед из-за возникновения побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 6 до 8 нед у 20% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, у 61% пациентов, получавших индапамид в дозе 5 мг, и у 80% пациентов, получавших индапамид в дозе 10 мг, как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,4 мЭкв/л. В группе пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, приблизительно у 40% пациентов с гипокалиемией по результатам лабораторных тестов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства. Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 2% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг.

Таблица 2

Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 2,5 и 5 мг

Поскольку большинство этих данных получено в ходе долгосрочных исследований (до 40 нед лечения), вероятно, что многие из перечисленных побочных реакций вызваны причинами, не связанными с применением индапамида. Приблизительно 10% пациентов, получавших индапамид, прекратили участие в долгосрочных исследованиях из-за возникновения реакций, связанных или не связанных с приемом ЛС.

Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 3% пациентов, получавших индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в день, и у 7% пациентов, получавших индапамид в дозе 5 мг 1 раз в день. В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях, в которых сравнивалось гипокалиемическое действие суточных доз индапамида и гидрохлоротиазида, у 47% пациентов, получавших индапамид в дозе 2,5 мг, 72% пациентов, получавших индапамид в дозе 5 мг, и 44% пациентов, получавших гидрохлоротиазид в дозе 50 мг, как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,5 мЭкв/л. В группе получавших индапамид в дозе 2,5 мг более чем у 50% пациентов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства.

Средние изменения показателей лабораторных обследований, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований продолжительностью от 6 до 8 нед, приведены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3

Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 8 нед применения индапамида в дозе 1,25 мг

Ни у одного пациента, получавшего индапамид в дозе 1,25 мг, не наблюдалась гипонатриемия, которая считалась клинически значимой (<125 мЭкв/л).

Индапамид не оказывал отрицательного воздействия на липидный обмен.

Таблица 4

Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 40 нед применения индапамида в дозах 2,5 и 5 мг

При клиническом применении индапамида также были зарегистрированы следующие побочные реакции: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), гепатит, панкреатит и отклонения от нормы функциональных проб печени. Эти реакции были обратимы после прекращения приема индапамида.

Также сообщалось о случаях развития мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, буллезных высыпаний, пурпуры, реакции фотосенсибилизации, лихорадки, пневмонита, анафилактических реакций, агранулоцитоза, лейкопении, тромбоцитопении и апластической анемии.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось при приеме антигипертензивных/диуретических ЛС, включают некротический ангиит, респираторный дистресс-синдром, сиаладенит, ксантопсию.

Опыт пострегистрационного наблюдения

Со стороны органа зрения: хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома (частота неизвестна).

Применение индапамида может суммировать или потенцировать действие других антигипертензивных ЛС. В ограниченных контролируемых исследованиях сравнения действия индапамида в сочетании с другими антигипертензивными ЛС с действием других антигипертензивных ЛС, применяемых в качестве монотерапии, не наблюдалось заметных изменений в характере или частоте возникновения нежелательных реакций, связанных с комбинированной терапией.

Антигипертензивный эффект индапамида может усиливаться у пациентов, перенесших симпатэктомию.

Индапамид, как и тиазиды, может снижать ответ артерий на норэпинефрин, но этого снижения недостаточно, чтобы устранить его сосудосуживающее действие при терапевтическом использовании.

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, желудочно-кишечные расстройства и нарушения электролитного баланса. В тяжелых случаях может наблюдаться гипотония и угнетение дыхания.

Лечение: специфического антидота не существует. Рекомендуется опорожнение желудка путем индукции рвоты и промывания желудка, после чего следует тщательно оценить состояние водно-электролитного баланса. В случае развития гипотонии и угнетения дыхания необходимо обеспечить поддержку дыхания и сердечного кровообращения.

Общие меры предосторожности

При применении рекомендуемых доз индапамида были зарегистрированы случаи развития гипонатриемии тяжелой степени, сопровождающиеся гипокалиемией. Эта реакция наблюдалась в основном у женщин пожилого возраста и, по-видимому, имеет дозозависимый характер. Кроме того, большое контролируемое фармакоэпидемиологическое исследование продемонстрировало существование повышенного риска развития гипонатриемии при приеме индапамида в дозах 2,5 и 5 мг. Гипонатриемия, считающаяся, возможно, клинически значимой (<125 мЭкв/л), не наблюдалась в клинических исследованиях индапамида с дозировкой 1,25 мг. Таким образом, лечение пациентов следует начинать с дозы 1,25 мг и поддерживать минимально возможную дозу.

Гипокалиемия часто возникает при приеме диуретиков (см. «Побочные действия»), поэтому необходим мониторинг электролитов, особенно у пациентов с повышенным риском развития гипокалиемии, например с сердечной аритмией или принимающих сопутствующие сердечные гликозиды.

Диуретики не следует назначать одновременно с литийсодержащими ЛС, поскольку они снижают его почечный клиренс и повышают риск развития побочных действий. Перед назначением такой сопутствующей терапии следует ознакомиться с информацией о применении препаратов лития.

Гипокалиемия, гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса

Периодическое определение электролитов в сыворотке крови следует проводить через надлежащие промежутки времени. Кроме того, пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков развития водно-электролитного дисбаланса, таких как гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз или гипокалиемия. Предупреждающие признаки включают сухость во рту, жажду, слабость, усталость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, гипотонию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства. Определение содержания электролитов особенно важно для пациентов с обильной рвотой или получающих парентеральные жидкости, подверженных электролитному дисбалансу (включая пациентов с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и циррозом печени), или придерживающихся диеты с ограниченным содержанием соли.

Риск развития гипокалиемии на фоне диуреза и натрийуреза повышается при применении высоких доз, сильном диурезе, тяжелом циррозе печени и при одновременном применении ГКС или гормонов коры надпочечников. Нарушение адекватного перорального приема электролитов также может способствовать развитию гипокалиемии. Гипокалиемия может сенсибилизировать или преувеличить реакцию сердца на токсическое действие дигиталиса (наперстянки) например, усилить возбуждение желудочков.

У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия, адекватным лечением которой является ограничение потребления воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия достигает жизнеугрожающей степени. Однако при наличии выраженного солевого истощения предпочтительным методом лечения является соответствующая замена.

Любой дефицит хлорида, который может возникнуть во время лечения, как правило, незначителен и обычно не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных случаев, таких как заболевания печени или почек.

Отмечалось, что тиазидоподобные диуретики увеличивают выведение магния с мочой, это может привести к развитию гипомагниемии.

Гиперурикемия и подагра

Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови повышалась в среднем на 0,69 мг/100 мл у пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, и на 1 мг/100 мл — у получавших индапамид в дозах 2,5 и 5 мг, что может привести к развитию подагры у некоторых пациентов, получающих индапамид. Поэтому во время лечения следует периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Почечная недостаточность

Индапамид, как и тиазиды, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку снижение объема плазмы крови может усугубить или спровоцировать развитие азотемии. Если у пациента, получающего индапамид, наблюдается прогрессирующая почечная недостаточность, следует рассмотреть вопрос о временной или окончательной отмене терапии диуретиками. Во время лечения индапамидом следует периодически проводить исследование функции почек.

Печеночная недостаточность

Индапамид, как и тиазиды, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

Толерантность к глюкозе

Во время приема тиазидов может проявиться латентный диабет и измениться потребность в инсулине у пациентов с диабетом. Среднее повышение уровня глюкозы на 6,47 мг/дл наблюдалось у пациентов, получавших индапамид 1,25 мг, что не было признано клинически значимым в данных исследованиях. Во время лечения индапамидом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Выведение кальция

Выведение кальция снижается под действием диуретиков, сходных по фармакологическим свойствам с индапамидом. Однако после 6–8 нед лечения индапамидом в дозе 1,25 мг и в долгосрочных исследованиях пациентов с артериальной гипертензией, принимавших более высокие дозы индапамида, концентрация кальция в сыворотке крови при приеме индапамида повышалась незначительно. Длительное лечение ЛС, сходными по фармакологическим свойствам с индапамидом, в редких случаях может привести к развитию гиперкальциемии и гипофосфатемии, вторичными по отношению к физиологическим изменениям в паращитовидной железе, однако распространенных осложнений гиперпаратиреоза, таких как нефролитиаз (почечнокаменная болезнь), резорбция костной ткани и пептическая язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), не наблюдалось.

Перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы терапию индапамидом следует прекратить. Как и тиазиды, индапамид может снижать уровень фосфора в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

СКВ

Прием тиазидов может привести к обострению или спровоцировать развитие СКВ, и это следует учитывать при применении индапамида.

Острая закрытоугольная глаукома, острая миопия и хориоидальный выпот

Сульфонамиды или производные сульфонамидов, такие как индапамид, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой закрытоугольной глаукомы и повышению ВГД с заметным острым миопическим сдвигом и/или хориоидальным выпотом или без них. Симптомы могут включать резкое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема индапамида. Без лечения закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере поля зрения. Основное лечение заключается в максимально быстрой отмене приема индапамида. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения индапамида у детей не установлены.

Пожилой возраст. Клинические исследования индапамида не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответе на терапию между пациентами пожилого возраста и молодыми пациентами. Подбор дозы индапамида для пациентов пожилого возраста следует осуществлять с осторожностью, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, что отражает большую частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Сообщалось о случаях развития гипонатриемии тяжелой степени, сопровождающейся гипокалиемией, при применении рекомендуемых доз индапамида у женщин пожилого возраста.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну таблетку:

действующее вещество: индапамид 2,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный 18,2 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, кросповидон 0,8 мг, лактозы моногидрат 62,5 мг, магния стеарат 0,8 мг, повидон К-30 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30 мг;

пленочная оболочка: Оболочка (может использоваться готовая смесь Опадрай белый или готовая смесь Вивакоат) 5 мг, в том числе: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,6875 мг, гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцеллюлоза) 1,6875 мг, тальк 1 мг, титана диоксид 0,625 мг.

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Диуретическое средство

АТХ C03BA11 Индапамид

Фармакодинамика

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение ночками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. В ходе клинических исследований II и III фаз при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

В ходе краткосрочных, средней длительности и долгосрочных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на концентрации триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);

• не влияет на показатели углеводного обмена, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Всасывание

Индапамид после приема внутрь быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность высокая — 93%. Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции.

Максимальная концентрация индапамида в плазме крови (Сmах) достигается через 1 — 2 ч после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Наблюдается индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение

Около 79% индапамида связывается с белками плазмы крови. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объём распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

Равновесная концентрация (Css) достигается через 7 дней приема препарата.

Метаболизм

Индапамид почти полностью метаболизируется в печени. У человека описаны около 19 метаболитов, причем единственный фармакологически активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца. Около 18 % представляют собой конъюгированные продукты, из которых 14 % — глюкурониды и 4 % — сульфаты.

Выведение

Период иолувыведения (Т1/2) индапамида составляет 14-24 ч (в среднем, 18ч). Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизменном виде выводится около 5%), через кишечник — 20%. При повторном приеме препарата кумуляции индапамида не наблюдается.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетика индапамида у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

Артериальная гипертензия.

• повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);

• печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени;

• гипокалиемия;

• острое нарушение мозгового кровообращения;

• непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактазной мальабсорбции;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• беременность;

• период грудного вскармливания.

Нарушения функции почек и/или печени, нарушения водно-электролитного баланса, ослабленные пациенты или пациенты, получающие сочетанную терапию с аптиаритмическими препаратами или препаратами, которые могут увеличивать интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом), пациенты с удлиненным QT-интервалом на ЭКГ, гиперпаратиреоз, асцит, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность.

Беременность

Прием индапамида при беременности не рекомендован. Нельзя применять диуретические препараты для лечения физиологических отеков во время беременности, т.к. они могут вызвать фстоплацентарную ишемию и могут приводить к нарушению развития плода. Применение препарата Индапамид Канон противопоказано при беременности.

Период грудного вскармливания

Индапамид выделяется с грудным молоком. Применение препарата Индапамид Канон противопоказано в период грудного вскармливания. Если лечение препаратом Индапамид Канон необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Индапамид Канон назначается внутрь, независимо от приема пищи, предпочтительнее в утренние часы. Индапамид Канон следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

При артериальной гипертензии Индапамид Канон назначается в дозе — 2,5 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы препарата не приводит к усилению антигипертензивного действия.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов следует контролировать креатинин в плазме крови с учетом возраста, массы тела и пола.

Индапамид Канон можно применять пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией ночек.

Тяжелая почечная недостаточность

Прием препарата противопоказан.

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.

Частота побочных реакций, которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками, включая индапамид, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100. <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Редко: повышенная утомляемость, астения, головная боль, парестезия, вертиго;

Неуточненной частоты: обморок.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

Очень редко: аритмия, выраженное снижение артериального давления;

Неуточненной частоты: полиморфная желудочковая тахикардия тина «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: рвота;

Редко: тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: нарушение функции печени;

Неуточненной частоты: возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции повышенной чувствительности, в основном, дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям:

Часто: макулопапулезная сыпь;

Нечасто: геморрагический васкулит;

Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

Неуточненной частоты: у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания.

Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Очень редко: гиперкальциемия;

Неуточненной частоты:

• увеличение QT интервала на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»);

• повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови: тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом;

• повышение активности «печеночных трансаминаз»;

• гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна;

• снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»); в ходе клинических исследований гипокалиемия (содержание калия в плазме крови ≤ 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и ≤ 3,2 ммоль/л — у 4% пациентов после 4-6 недель терапии. После 12 недель терапии содержание калия в плазме крови снизилось, в среднем, на 0,23 ммоль/л.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Индапамид не оказывает токсического действия даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы).

Симптомы:

Признаки острого отравления индапамидом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии). В некоторых случаях — чрезмерное снижение артериального давления, угнетенность дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Лечение:

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Нежелательные сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение содержания лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости можно одновременно применять диуретические препараты и препараты лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Лекарственные препараты, которые .могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

• антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибугилид);

• некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазип), бензамиды (амисульприд, сульнирид, сультоприд, тианрпд), бутирофеноны (дропсридол, галоперидол);

• другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, скорректировать его до начала комбинированной терапии ипдапамидом и вышеуказанными препаратами. Следует тщательно контролировать клиническое состояние пациента, содержание электролитов в плазме крови и показатели ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут).

Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида.

При значительной потере жидкости может развиваться острая почечная недостаточность (в результате снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях пациентам следует компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращаюгцего фермента (АПФ)

Применение ингибиторов АПФ у пациентов со сниженным содержанием ионов натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным содержанием ионов натрия в плазме крови, вследствие приема диуретиков, необходимо:

• прекратить прием диуретиков за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;

• или начать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами ЛПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов следует контролировать функцию почек (концентрация креатинина в плазме крови).

Другие лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко — и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие момторику кишечника.

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.

Пациентам следует компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию ночек в начале лечения.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержанием калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетания, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Комбинированная терапия с применением калийсберегающих диуретиков и препарата Индапамид Канон целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.

Следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и. при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретических средств, особенно «петлевых» диуретиков, при одновременном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма, развившееся на фоне приема диуретиков, увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция ночками.

Циклоспорин, такролимус

Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)

Снижение антигипертензивного действия индапамида (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Нарушение функции печени

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, оеобенно в случае нарушения электролитного баланса. В данном случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата Индапамид Канон лечение следует прекратить. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови

Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения. Этот показатель следует регулярно контролировать на фоне приема препарата. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим постоянный контроль содержания ионов натрия, так как первоначальное снижение содержания натрия в плазме крови может не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательно содержание ионов натрия следует контролировать у пациентов с циррозом гтечеии и у пожилых пациентов (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови

При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты или получающие сочетанную медикаментозную терапию с антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных препаратов.

Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения.

При гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Следует отменить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез.

Содержание глюкозы в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом.

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой.

Пациенты с подагрой могут отмечать увеличение частоты возникновения приступов или обострений подагры.

Диуретические препараты и функция почек

Применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков в полной мере эффективно у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации вследствие гиповолемии, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови могут повышаться концентрации мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако состояние пациента может ухудшиться при уже имеющейся почечной недостаточности.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение у спортсменов

Действующее вещество, входящее в состав препарата Индапамид Канон, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Действие веществ, входящих в состав препарата Индапамид Канон, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение артериального давления могут развиться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами может быть снижена.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.

По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток или по 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25°С во вторичной упаковке (пачке картонной).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

Р N003197/01

Дата регистрации

2008-12-15

Дата переоформления

2017-11-29

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство