Имарт таблетки инструкция по применению взрослым

Иммард® (Immard) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Иммард®

💊 Состав препарата Иммард®

✅ Применение препарата Иммард®

📅 Условия хранения Иммард®

⏳ Срок годности Иммард®

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Иммард®
(Immard)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2020.12.17

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

P01BA02

(Гидроксихлорохин)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Иммард®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг: 10, 20, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-001058/09
от 12.02.09
— Бессрочно

Дата переоформления: 16.05.23

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Иммард®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «HCQS» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, магния стеарат.

Состав оболочки: титана диоксид, макрогол, гипромеллоза, тальк.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противомалярийный препарат, активно подавляет эритроцитарные формы (гематошизотропный препарат). Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия.

Оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет процессы, при которых образуются свободные радикалы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция препарата вариабельна. Период полуабсорбции — 3.6 ч (1.9-5.5 ч). Биодоступность — 74%.

Tmax в плазме крови — 3.2 ч (2-4.5 ч). После приема препарата внутрь в дозе 155 мг Cmax в плазме крови составляет 948 нг/мл, в дозе 310 мг — 1895 нг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 45%. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах) и в тканях, богатых меланином. В очень низких концентрациях обнаруживается в стенках ЖКТ. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах определяется в грудном молоке. Vd в крови — 5 522 л, в плазме — 44 257 л.

Метаболизм

Метаболизируется частично в печени с образованием активных дезэтилированных метаболитов.

Выведение

T1/2 — 50 дней, из плазмы — 32 дня. Выводится почками (23-25% в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). Выводится очень медленно и может длительно определяться в моче после прекращения лечения.

Показания препарата

Иммард®

  • малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax , Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая гидроксихлорохин-резистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;
  • ревматоидный артрит;
  • системная красная волчанка, дискоидная красная волчанка;
  • фотодерматоз;
  • бронхиальная астма;
  • синдром Шегрена.

Режим дозирования

Принимают внутрь во время приема пищи или запивая стаканом молока.

200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания.

При малярии в качестве подавляющей терапии взрослым назначают в дозе 400 мг/сут каждый 7 день; детям — 6.5 мг/кг еженедельно, но независимо от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых (400 мг). Если условия позволяют, подавляющую терапию назначают за 2 нед. до возможного инфицирования. В ином случае можно назначить начальную двойную дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12.9 мг/кг (но не более 800 мг), разделив дозу на 2 приема с интервалом 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед. после того как покинута эндемичная зона.

Лечение острого приступа малярии: для взрослых начальная доза — 800 мг, затем через 6-8 ч — 400 мг и по 400 мг на 2 и 3 дни лечения (в общей сложности — 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода может быть эффективной доза 800 мг — однократно.

Для детей общая доза составляет 32 мг/кг (но не более 2 г) и назначается в течение 3 дней: первая доза — 12.9 мкг/кг (но не более разовой дозы 800 мг), вторая доза — 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 6 ч после первой, третья доза — 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы, четвертая доза — 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Доза для взрослых может быть рассчитана на 1 кг массы тела, также как и для детей.

Ревматоидный артрит: для взрослых начальная доза — 400-600 мг/сут, поддерживающая — 200-400 мг/сут.

Ювенильный артрит: максимальная доза — 6.5 мг/кг или 400 мг/сут (следует выбрать наименьшую дозу).

Системная красная волчанка и дискоидная красная волчанка: для взрослых начальная доза — 400-800 мг/сут, поддерживающая — 200-400 мг/сут.

Фотодерматоз: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Побочное действие

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия или нейромиопатия, приводящие к усиливающейся миастении и атрофии проксимальных групп мышц.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, аномальная нервная проводимость; головная боль, головокружение, нервозность, психоз, эмоциональная лабильность, судороги.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, тугоухость, фотофобия, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома; при длительном применении в высоких дозах — ретинопатия (в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительной терапии препаратом в высоких дозах — миокардиодистрофия, кардиомиопатия, AV-блокада, уменьшение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея, гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность).

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, усугубление течения порфирии.

Дерматологические реакции: кожная сыпь (в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона (многоформная экссудативная эритема), обострение псориаза (в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом).

Противопоказания к применению

  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст до 3 лет;
  • длительная терапия в детском возрасте;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять у пациентов с ретинопатией (в т.ч. макулопатией в анамнезе), нарушениями костномозгового кроветворения, заболеваниях ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при психозе (в т.ч. в анамнезе), порфирии, псориазе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при печеночной и/или почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет, а также для длительной терапии у детей любого возраста.

Особые указания

Перед началом и во время терапии необходимо проводить офтальмологическое обследование не реже 1 раза в 6 месяц.

Во время терапии необходим постоянный контроль клеточного состава крови, состояния скелетных мышц (в т.ч. сухожильных рефлексов).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса; при хронической интоксикации — гипертрофия миокарда обоих желудочков), снижение АД, нейротоксичность (головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, судороги, кома), нарушение зрения, остановка дыхания и сердца.

Передозировка особенно опасна у детей младшего возраста, даже прием 1-2 г препарата может привести к летальному исходу.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (в дозе, в 5 раз превышающей дозу препарата), форсированный диурез и подщелачивание мочи (например, аммония хлоридом до рН мочи — 5.5-6.5) повышают выведение с мочой 4-аминохинолина, симптоматическая терапия (включая назначение при судорогах — диазепама, противошоковая терапия). Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении гидроксихлорохин повышает концентрацию дигоксина в плазме, аминогликозиды усиливают блокирующее действие на нервно-мышечную проводимость.

Гидроксихлорохин усиливает эффект гипогликемических лекарственных средств (требуется снижение дозы последних).

При одновременном применении с антацидами снижается абсорбция гидроксихлорохина (интервал между приемом антацида и препарата Иммард должен составлять не менее 4 ч).

Щелочное питье и щелочи ускоряют выведение гидроксихлорохина из организма.

Гидроксихлорохин повышает плазменные концентрации пеницилламина и увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны системы кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций.

Гидроксихлорохин усиливает побочные эффекты ГКС, салицилатов, противоаритмических препаратов класса IA, гемато-, гепато- и нейротоксичных средств.

Условия хранения препарата Иммард®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Иммард®

Срок годности – 2 года.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Адрес производителя

IPCA LABORATORIES
, Ltd.

Индия

P.O. Sejavta, District — Ratlam (M.P.) 457 001, India;Plot №.255/1, Athal, Silvassa-396230, Dadra and Nagar Haveli (U.T.), India
РОЗЛЕКС ФАРМ
, ООО

Россия

171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт. Редкино, ул. Заводская д. 1

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Состав

Активное вещество: гидроксихлорохин сульфат 200 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, кремния диоксид коллоидный, полисорбат-80, магния стеарат.

Оболочка содержит: титана диоксид, макрогол, гипромеллоза, тальк.

Фармакокинетика

Абсорбция — вариабельна. Период полуабсорбции — 3.6 ч (1.9-5.5 ч). Биодоступность — 74%. Связь с белками плазмы — 45%. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Тсmax) — 3.2 ч (2-4.5 ч), максимальная концентрация составляет (Сmax) после приема внутрь 155 мг — 948 нг/мл, после приема внутрь 310 мг — 1895 нг/мл. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (печени, почках, легких,- селезенке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз, в центральной нервной системе, эритроцитах, лейкоцитах) и в тканях, богатых меланином. В очень низких концентрациях обнаруживается в стенках желудочно-кишечного тракта. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах определяется в грудном молоке. Объем распределения: измеренный в крови — 5.522 л, в плазме — 44.257 л. Метаболизируется частично в печени с образованием активных дезэтилированных метаболитов. Период полувыведения из крови (T1/2) — 50 дней, из плазмы — 32 дня. Выводится почками (23-25% в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). Выведение очень медленно и может длительно определяться в моче после прекращения лечения.

Показания к применению

  • Малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая гидроксихлорохинрезистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum, радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum, 

  • ревматоидный артрит, 

  • красная волчанка (системная и дискоидная), 

  • фотодерматит.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к гидроксихлорохину, производным 4-аминохинолина или любому другому компоненту препарата;

  • ретинопатия (в т. ч. макулопатия в анамнезе);

  • беременность, период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

  • детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для применения у детей с массой тела менее 31 кг);

  • длительная терапия в детском возрасте.

С осторожностью:

  • Зрительные расстройства (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременный прием препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств);

  • печеночная и/или почечная недостаточность, гепатит, одновременный прием препаратов, неблагоприятно влияющих на функцию печени и/или почек;

  • тяжелые желудочно-кишечные заболевания;

  • нарушение костномозгового кроветворения;

  • заболевания центральной нервной системы и сердечнососудистой системы;

  • психоз (в т.ч. в анамнезе);

  • порфирия;

  • псориаз;

  • кожные реакции;

  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

  • гиперчувствительность к хинину.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время приема пищи или запивая стаканом молока. 200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания.

Ревматоидный артрит: начальная доза у взрослых — 400-600 мг/сут, поддерживающая — 200-400 мг/сут.

Ювенильный артрит: доза не должна превышать 6.5 мг/кг или 400 мг/сут (выбирается наименьшая доза).

Дискоидная и системная красная волчанка: начальная доза для взрослых — 400-800 мг/сут, поддерживающая — 200-400 мг/сут.

Фотодерматоз: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Малярия: подавляющая терапия у взрослых — 400 мг/сут каждый 7 день; у детей еженедельная подавляющая доза — 6.5 мг/кг, но независимо от массы тела, не должна превышать дозу для взрослых (400 мг). Если условия позволяют, подавляющую терапию назначают за 2 нед до воздействия, в ином случае, можно назначить начальную двойную дозу: 800 мг — взрослым и 12.9 мг/кг (но не превышающую 800 мг) — детям, разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед. После того, как покинута эндемичная зона.

Лечение острого приступа малярии: начальная доза для взрослых — 800 мг, затем через 6-8 ч — 400 мг и по 400 мг на 2 и 3 дни лечения (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода может быть эффективной доза 800 мг однократно.

Для детей общая доза — 32 мг/кг (но не превышающая 2 г) назначается в течение 3 дней: первая доза — 12.9 мкг/кг (но не превышающая разовой дозы 800 мг), вторая доза — 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 6 ч после первой, третья доза — 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 18 ч после второй дозы, четвертая доза — 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Доза для взрослых может быть рассчитана на 1 кг массы тела, так же, как и для детей.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. По истечении срока годности препарат применять нельзя.

Особые указания

Перед началом и во время терапии необходимо проводить не реже 1 раза в 6 мес офтальмологическое обследование. Обследование должно быть более частым, если:

  • -суточная доза препарата более 6,5 мг/кг идеальной (не повышенной) массы тела (реальная масса, используемая для установки дозы для тучных больных, может привести к передозировке),

  • пациенты с почечной недостаточностью,

  • суммарная доза превышает 200 г,

  • пациенты пожилого возраста (старше 65 лет),

  • снижена острота зрения.

Применение суточных доз более 6,5 мг/кг увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление. При возникновении неблагоприятных реакций со стороны зрения (снижение остроты зрения, изменение цветовосприятия и др.) препарат следует немедленно отменить (изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата, поэтому больные должны находиться под наблюдением).

Во время терапии необходим постоянный контроль клеточного состава крови, состояния скелетных мышц (в т.ч. сухожильных рефлексов).

При возникновении мышечной слабости, выявлении отклонения от нормы гематологических показателей препарат следует отменить.

Описание

Противомалярийное средство.

Фармакодинамика

Противомалярийный препарат, активно подавляет эритроцитарные формы (гематошизотропный препарат). Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию Нb эритроцитарными формами плазмодия.

Оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

Побочные действия

Со стороны опорно-двигательной и нервной систем: снижение массы тела, миопатия или нейромиопатия, приводящие к усиливающейся миастении и атрофии проксимальных групп мышц, сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, аномальная нервная проводимость, головная боль, головокружение, нервозность, психоз, эмоциональная лабильность, судороги.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, тугоухость, фотофобия, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома, при длительном применении больших доз — ретинопатия (в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительной терапии большими дозами — миокардиодистрофия, кардиомиопатия, атриовентрикулярная блокада, снижение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея, гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность).

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы).

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона (многомофорная экссудативная эритема), обострение псориаза (в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом),усугубление порфирии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью возможно только по жизненным показаниям (в терапевтических дозах может вызывать у плода или младенца повреждение центральной нервной системы (в т. ч. ототоксичность, слуховую и вестибулярную, вплоть до глухоты), ретинальное кровотечение и патологическую пигментацию ретины (младенцы особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, присутствие которых в незначительных количествах в материнском молоке может быть обусловлено приемом препарата).

Взаимодействие

Увеличивает концентрацию дигоксина в плазме, аминогликозиды усиливают блокирующее действие на нервно-мышечную проводимость. Усиливает эффект гипогликемических лекарственных средств (требует снижения дозы последних). При одновременном применении антацидов интервал между приемом должен составлять не менее 4 ч (снижение абсорбции). Щелочное питье и щелочи ускоряют выведение из организма. Увеличивает плазменные концентрации пеницилламина и риск возникновения его побочных эффектов со стороны органов кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций. Усиливает побочные эффекты глюкокортикостероидов, салицилатов, противоаритмических препаратов Iа класса, гемато-, гепато- и нейротоксичных средств.

Передозировка

Симптомы: кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса, при хронической интоксикации — гипертрофия миокарда обоих желудочков), снижение артериального давления, нейротоксичность (головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, судороги, кома), нарушение зрения, остановка дыхания и сердца.

Передозировка особенно опасна у маленьких детей, даже прием 1-2 г препарата может привести к летальному исходу.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (в дозе в 5 раз превышающей дозу препарата), форсированный диурез и подщелачивание мочи (например аммония хлоридом до pH мочи — 5.5-6.5) повышают выведение с мочой 4- аминохинолина, симптоматическая терапия (включая назначение при судорогах — диазепама, противошоковая терапия). Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список литературы (источники):

  • Государственный реестр лекарственных средств
  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  • Международная классификация болезней (МКБ-10)
  • Официальная инструкция от производителя

    Источник

    Способ применения и дозировка

    Все
    дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата и не эквивалентны дозам для
    основания.

    Препарат
    принимается внутрь, каждую дозу необходимо принимать во время приема пищи или
    запивать стаканом молока.

    Ревматоидный артрит

    Гидроксихлорохин
    обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия
    необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты
    могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект
    развивается через несколько месяцев приема препарата. В случае отсутствия
    объективного улучшения в состоянии пациента в течение 6 месяцев приема
    гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

    Взрослые (включая лиц пожилого возраста)

    Следует
    принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг
    массы тела/сутки (рассчитываются по «идеальной» массе тела, а не по реальной
    массе тела) и могут составлять или 200 мг, или 400 мг в сутки.

    У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно

    Начальная
    доза — по 400 мг ежедневно, разделенная на несколько приемов. При
    улучшении состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении
    эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

    Дети

    Следует
    использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать
    6,5 мг/кг массы тела (из расчета «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки
    200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.

    Системная красная волчанка

    Начальная
    средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Она
    должна применяться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от
    реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно
    применение препарата в меньшей дозе — от 200 мг до 400 мг.

    Малярия

    Профилактика
    острых приступов малярии, вызванных Plasmodium malariae
    и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum

    Для
    взрослых — 400 мг еженедельно в один и тот же день недели.

    Для
    детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (из расчета
    «идеальной» массы тела), однако, вне зависимости от массы тела, она не должна
    превышать дозу для взрослых.

    Если
    условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за
    2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно
    назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу:

    взрослым
    — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более
    800 мг), разделенную на два приема с 6‑часовым интервалом. Профилактическое
    лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной
    зоны.

    Лечение
    острых приступов малярии

    Для
    взрослых: начальная доза
    — 800 мг, затем — 400 мг через 6 или 8 часов, затем — по
    400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина
    сульфата).

    Альтернативный
    способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема
    800 мг.

    Дозы
    для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично
    расчету доз у детей (см. ниже).

    Для
    детей: суммарная доза
    32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 2 г) назначается в
    течение трех дней следующим образом:

    первая
    доза             12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более
    800 мг)

    вторая
    доза              6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через
    6 ч после первой

    третья
    доза              6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через
    18 ч после второй дозы

    четвертая
    доза        6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 24 ч
    после третьей дозы

    Радикальное
    лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae
    и Plasmodium
    vivax

    Для
    радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae
    и Plasmodium
    vivax    , необходим
    одновременный прием производных 8‑аминохинолина.

    Состав

    Каждая
    таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    Действующее вещество:
    гидроксихлорохина сульфат 200 мг;

    Вспомогательные вещества: крахмал
    кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, кремния диоксид коллоидный, полисорбат‑80,
    магния стеарат.

    Состав оболочки:
    титана диоксид, макрогол, гипромеллоза, тальк.

    Фармакотерапевтическая группа

    Иммунодепрессанты

    Фармакодинамика

    Гидроксихлорохин
    обладает противомалярийными свойствами, также оказывает противовоспалительное и
    иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной
    волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его
    действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца
    неизвестен.

    Гидроксихлорохин
    обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного
    фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах,
    стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в
    том числе коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.

    Эффективность
    при СКВ и ревматоидном артрите связывается со следующими противовоспалительными
    и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

    —       
    повышение
    внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает
    связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ).
    Меньшее количество рецепторов антиген‑ГКГ достигает поверхности клетки,
    что приводит к снижению аутоиммунного ответа;

    —       
    снижение
    активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;

    —       
    снижение
    концентраций цитокинов IL‑1 и IL‑6, ведущее к уменьшению
    клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как
    отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны
    с селективным воздействием на цитокины;

    —       
    ингибирование
    пре- и/или пост-транскрипции ДНК и РНК.

    Препарат
    активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax
    и Plasmodium
    malariae    , которые
    исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин не
    действует на гаметы Plasmodium falciparum,
    неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum,
    а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae
    и Plasmodium
    ovale     и поэтому не
    может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в
    профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания,
    вызванного этими возбудителями.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После
    приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается.
    Максимальная концентрация (Cmax)
    гидроксихлорохина в плазме крови достигается приблизительно через 3–4 часа.
    Абсолютная биодоступность гидроксихлорохина составляет 79%.

    Распределение

    Гидроксихлорохин
    характеризуется большим объемом распределения (5500 л
    в крови, 44000 л
    в плазме) за счет значительного накопления в тканях (глаза, почки, печень,
    легкие). Подтверждено, что он накапливается в клетках крови с соотношением
    концентрации препарата в крови и плазме 7,2. Приблизительно 50%
    гидроксихлорохина связано с белками плазмы крови.

    Гидроксихлорохин
    проникает через плацентарный барьер и в незначительных
    количествах обнаруживается в грудном
    молоке.

    Метаболизм

    Гидроксихлорохин
    метаболизируется в организме с образованием, главным
    образом, N‑дезэтилгидроксихлорохина
    и двух других, общих с хлорохином
    метаболитов, дезэтилхлорохина и
    бидезэтилхлорохина. В исследованиях in vitro
    гидроксихлорохин метаболизируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4
    и CYP2D6, а также FMO‑1 и МАО‑А,
    без значительного участия CYP или
    ферментов.

    Выведение

    Гидроксихлорохин
    обладает многофазным профилем элиминации с
    длительным периодом полувыведения в
    конечной фазе в диапазоне от 30 до
    60 дней.
    Приблизительно 20–25%
    дозы гидроксихлорохина выводится в
    неизменном виде с мочой.

    Фармакокинетика
    гидроксихлорохина линейна в диапазоне терапевтических доз от 200 до 500 мг
    в сутки.

    Фармакокинетика у особых групп патентов

    Нарушение функции почек

    Не
    ожидается существенного изменения фармакокинетики
    гидроксихлорохина у пациентов с почечной
    недостаточностью, поскольку гидроксихлорохин
    в основном метаболизируется, и только 20–25% дозы
    выводится в неизмененном виде с мочой.
    Ожидается увеличение экспозиции гидроксихлорохина
    на 17–30%
    у пациентов с почечной недостаточностью
    тяжелой степени.

    Нарушение функции печени

    Не
    оценивалось влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику
    гидроксихлорохина. Ожидается увеличение
    экспозиции гидроксихлорохина на
    34–57%
    у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной
    недостаточности.

    Пациенты пожилого возраста

    Ограниченные
    данные, доступные для пожилых пациентов с ревматоидным
    артритом, позволяют предположить, что
    экспозиция гидроксихлорохина остается
    в том же диапазоне, что и у более молодых пациентов.

    Применение у детей

    Нет
    данных по фармакокинетике гидроксихлорохина у детей младше 18 лет.

    Показания

    —       
    Ревматоидный
    артрит, ювенильный ревматоидный артрит, красная
    волчанка (системная и дискоидная);

    —       
    Малярия (за
    исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum):

    •        
    для профилактики
    и лечения острых приступов малярии, вызванной
    Plasmodium vivax,
    Plasmodium
    ovale     и Plasmodium malariae,
    а также чувствительными
    штаммами Plasmodium falciparum;

    •        
    для радикального
    лечения малярии, вызванной чувствительными
    штаммами Plasmodium falciparum.

    Противопоказания

    —       
    Гиперчувствительность
    к гидроксихлорохину, производным 4‑аминохинолина и к любому другому
    компоненту препарата;

    —       
    ретинопатия (в
    т. ч. макулопатия в анамнезе);

    —       
    детский возраст
    при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития
    токсических эффектов);

    —       
    детский возраст
    до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для применения у детей
    с массой тела менее 31 кг);

    —       
    беременность
    (см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

    —       
    сопутствующая
    терапия циталопрамом, эсциталопрамом, гидроксизином, домперидоном в связи с
    повышенным риском развития желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию
    типа «пируэт».

    С осторожностью

    —       
    При зрительных
    расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение
    полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать
    неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования
    ретинопатии и зрительных расстройств);

    —       
    при гематологических
    заболеваниях (в том числе в анамнезе);

    —       
    при
    неврологических заболеваниях, психозах (в том числе в анамнезе);

    —       
    при поздней
    кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений
    заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные
    реакции;

    —       
    при почечной
    недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одновременном
    приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или
    почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться
    под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина);

    —       
    при дефиците
    глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

    —       
    при
    желудочно-кишечных заболеваниях;

    —       
    при
    гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических
    реакций);

    —       
    при нарушении
    проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса / атриовентрикулярная блокада) и
    при гипертрофии обоих желудочков;

    —       
    при
    кардиомиопатии;

    —       
    при врожденном
    или приобретенном удлинении интервала QT и/или следующих факторах риска
    удлинения интервала QT в анамнезе:

    •        
    заболевания
    сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда),

    •        
    проаритмические
    состояния (например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее
    50 ударов в минуту),

    •        
    желудочковые
    нарушения ритма,

    •        
    нескорректированная
    гипокалиемия и (или) гипомагниемия,

    •        
    одновременное
    применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел
    «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») — повышение риска
    развития желудочковых нарушений ритма, см. раздел «Особые указания»;

    —       
    из-за риска
    развития гипогликемии препарат следует применять с осторожностью у пациентов
    как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты (см. разделы
    «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»,
    «Особые указания»);

    —       
    не следует
    применять галофантрин одновременно с гидроксихлорохином (см. раздел
    «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

    —       
    при
    одновременном применении гидроксихлорохина с умеренными или мощными
    ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими
    лекарственными средствами»);

    —       
    при
    одновременном применении гидроксихлорохина с мощными индукторами изоферментов
    CYP2C8 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
    средствами»);

    —       
    при
    одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р‑гликопротеина
    с узким терапевтическим диапазоном (см. раздел «Взаимодействие с другими
    лекарственными средствами»).

    Применение при беременности и лактации

    Беременность

    Следует
    избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев,
    когда по решению врача в конкретном случае потенциальная польза для матери
    превышает риск для плода.

    Имеются
    ограниченные данные о тератогенности гидроксихлорохина. Объем доступных данных
    по репродуктивной токсичности гидроксихлорохина ограничен, поэтому учитывали
    данные по хлорохину. В ходе исследований на животных показана
    эмбриофетотоксичность хлорохина в дозах, превышающих терапевтические
    (250–1500 мг/кг массы тела).

    На
    основании проведенных стандартных исследований установлено, что у людей
    гидроксихлорохин не создает риска генотоксичности и не является мутагенным.

    При
    длительном лечении аутоиммунных заболеваний высокими дозами гидроксихлорохина в
    ходе наблюдательных исследований, а также по результатам мета-анализа, включая
    проспективные исследования при долгосрочном применении, не выявлено
    статистически значимого повышенного риска возникновения врожденных пороков
    развития или неблагоприятных исходов беременности.

    Период грудного вскармливания

    Гидроксихлорохин
    экскретируется с грудным молоком (менее 2% дозы, полученной матерью, после
    коррекции по массе тела).

    Применение
    только при малярии: грудное
    вскармливание возможно при лечении малярии. Несмотря на то, что
    гидроксихлорохин экскретируется с грудным молоком, этого количества
    недостаточно для обеспечения защиты младенца от малярии. У младенцев требуется
    проводить противомалярийную терапию отдельно.

    Имеются
    ограниченные данные по безопасности грудного вскармливания при длительном
    лечении гидроксихлорохином; при назначении препарата следует оценить
    соотношение потенциального риска и пользы, связанных с его применением во время
    грудного вскармливания, принимая во внимание показание к применению и
    продолжительность лечения.

    Фертильность

    Данных
    о влиянии гидроксихлорохина на фертильность нет. Исследования у животных
    показали, что хлорохин ухудшает фертильность у мужских особей.

    Побочное действие

    Частота
    нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной
    организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (>1/100 и
    <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000),
    очень редко (<1/10000), частота неизвестна (определить частоту возникновения
    нежелательной реакции не представляется возможным).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Частота неизвестна:
    угнетение функции костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз,
    лейкопения, тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Частота неизвестна:
    крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Часто: анорексия;

    Частота неизвестна:
    гипогликемия, вероятность обострения порфирии.

    Нарушения психики

    Часто: аффективная
    лабильность;

    Нечасто: нервозность;

    Частота неизвестна:
    психозы, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревожность,
    ажитация, спутанность сознания, бред, мания и нарушения сна.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто: головная боль;

    Нечасто: головокружение;

    Частота неизвестна:
    судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония,
    дискинезия и тремор.

    Нарушения со стороны органа зрения

    Часто: нечеткость
    зрения, связанная с нарушением аккомодации (является дозозависимой и
    обратимой);

    Нечасто: ретинопатия
    с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме эти явления
    обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина. Если же состояние
    остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться
    дальше, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата.
    Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами
    парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и
    нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и
    помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения,
    как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут
    быть преходящими или являются обратимыми после прекращения лечения.

    Частота неизвестна:
    макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    Нечасто: вертиго,
    шум в ушах;

    Частота неизвестна:
    потеря слуха.

    Нарушения со стороны сердца

    Частота неизвестна: удлинение
    интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к развитию
    нарушений ритма (аритмии типа «пируэт», желудочковой тахикардии).
    Кардиомиопатия, которая может прогрессировать до сердечной недостаточности, и в
    некоторых случаях приводить к летальному исходу. Нарушения проводимости сердца
    (такие как блокады ножек пучка Гиса / нарушения атриовентрикулярной
    проводимости) и гипертрофия обоих желудочков могут свидетельствовать о
    хронической кардиотоксичности. При отмене препарата возможно обратное развитие
    этих изменений.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень часто:
    боль в животе, тошнота;

    Часто: диарея, рвота.

    Эти
    симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Нечасто: отклонения
    показателей функции печени от нормы;

    Частота неизвестна: лекарственное
    поражение печени, включая гепатоцеллюлярные поражения, острый гепатит и
    фульминантную печеночную недостаточность.

    Нарушения со стороны кожи подкожных тканей

    Часто: кожная сыпь,
    зуд;

    Нечасто: изменения
    пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти
    изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения;

    Частота неизвестна:
    мультиформная эритема, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, синдром
    Свита, тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона;
    токсический эпидермальный некролиз, лекарственную кожную реакцию,
    сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый
    генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от
    псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП
    может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены
    препарата исход обычно благоприятный.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
    ткани

    Нечасто:
    сенсорно-моторные нарушения;

    Частота неизвестна: миопатия
    скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии
    проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены
    препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько
    месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.

    Передозировка

    Симптомы

    Передозировка
    4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могут
    привести к летальному исходу.

    Симптомы
    включают: головную боль, нарушение зрения, коллапс, судороги, гипокалиемию,
    нарушение ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, тахикардию типа
    «пируэт», желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, увеличение ширины
    комплекса QRS, брадиаритмию, узловой ритм, атриовентрикулярную блокаду с
    последующей внезапно потенциально летальной остановкой сердца и дыхания. При
    передозировке пациенту требуется неотложное медицинское наблюдение, так как эти
    осложнения могут возникнуть сразу же после передозировки.

    Лечение

    Необходимо
    немедленно вызвать рвоту или промыть желудок через зонд. Замедлить абсорбцию
    может активированный уголь в дозе, как минимум, в 5 раз превышающей
    принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диапазона
    (описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

    При
    необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и
    противошоковую терапию.

    После
    купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного
    медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Противопоказанные комбинации

    Циталопрам, эсциталопрам, гидроксизин и домперидон

    Повышенный
    риск развития желудочковых аритмий, включая желудочковую аритмию типа «пируэт».

    Комбинации, требующие применения с осторожностью

    Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT и (или)
    потенциально способствующие развитию нарушений сердечного ритма

    Следует
    соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам, получающим
    лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические
    средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты,
    антипсихотические препараты, фторхинолоны (например, моксифлоксацин),
    противовирусные средства (например, саквинавир), противогрибковые средства
    (например, флуконазол), противопаразитарные средства (например, пентамидин)),
    из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений ритма.

    Не
    следует применять галофантрин
    одновременно с гидроксихлорохином.

    Антибиотики группы макролидов

    Данные
    наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с
    гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным
    риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за
    возможного аналогичного риска при применении макролидов в сочетании с
    гидроксихлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска,
    прежде чем назначать макролидный антибиотик любым пациентам, принимающим
    гидроксихлорохин.

    Антациды и коалин

    Одновременное
    применение магнийсодержащих антацидов или коалина может приводить к снижению
    всасывания гидроксихлорохина. Таким образом, гидроксихлорохин следует применять
    не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных
    препаратов или коалина.

    Другие взаимодействия, которые следует принимать во внимание

    Инсулин и пероральные гипогликемические препараты

    Поскольку
    гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических
    средств, может потребоваться уменьшение доз последних в начале приема
    гидроксихлорохина.

    Аминогликозиды

    Потенцирование
    их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.

    Неостигмин и пиридостигмин

    Антагонизм
    действия.

    Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная
    вакцина против бешенства

    Уменьшение
    образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной
    человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

    Другие противомалярийные препараты, снижающие порог
    судорожной активности

    Применение
    гидроксихлорохина может привести к снижению порога судорожной активности.
    Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными
    препаратами, снижающими порог судорожной активности (например, мефлохином),
    может увеличить риск возникновения судорог.

    Противоэпилептические препараты

    При
    совместном применении гидроксихлорохина с противоэпилептическими препаратами
    эффективность последних может быть недостаточной.

    С празиквантелом

    В
    исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении
    биодоступности празиквантела. Неизвестно, возможен ли такой же эффект при
    совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Из-за сходства по
    структуре и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и
    хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении
    гидроксихлорохина и празиквантела.

    С агалзидазой

    Существует
    теоретический риск ингибирования внутриклеточной α‑галактозидазы при
    совместном применении гидроксихлорохина с агалзидазой.

    Ингибиторы и индукторы изоферментов цитохрома Р450
    (CYP)

    В
    исследованиях in vivo у человека
    гидроксихлорохин метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой
    (20–25% дозы). В исследованиях in vitro
    гидроксихлорохин метаболизируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6, а
    также FMO‑1 и МАО‑А, без значительного участия CYP или ферментов.
    Таким образом, ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 могут
    потенциально взаимодействовать с гидроксихлорохином. Гидроксихлорохин является
    слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и Р‑гликопротеина и, как
    предполагается, является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4.
    Гидроксихлорохин не обладает значительным потенциалом ингибировать изоферменты
    CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и основные транспортеры ОАТР1В1,
    ОАТР1В3, ОАТ1, ОАТ3 OCTI, ОСТ2 и MATEs. Гидроксихлорохин не обладает
    значительным потенциалом индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.
    Прогностические данные фармакокинетической модели демонстрируют, что мощные ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4 могут увеличить экспозицию
    гидроксихлорохина менее чем в 1,5 раза. Следует проявлять осторожность
    (например, контролировать развитие нежелательных реакций) при одновременном
    применении гидроксихлорохина с мощными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и/или
    CYP3A4 (такими как гемфиброзил, клопидогрел,
    ритонавир, итраконазол, кларитромицин, сок грейпфрута    ).

    Мощные индукторы CYP2C8
    и/или CYP3A4 могут снизить
    экспозицию гидроксихлорохина в 2 раза. При одновременном применении
    гидроксихлорохина с рифампицином
    (мощным индуктором изоферментов CYP2C8 и/или CYP3A4) сообщалось о недостаточной
    эффективности гидроксихлорохина.

    Следует
    проявлять осторожность (например, контролировать эффективность) при
    одновременном применении гидроксихлорохина с мощными индукторами изоферментов
    CYP2C8 и CYP3A4 (такими как рифампицин,
    зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал    ).

    Субстраты изофермента CYP3A4

    Гидроксихлорохин
    ингибирует изофермент CYP3A4 в исследованиях in
    vitro     и является умеренным ингибитором CYP3A4 in vivo. Гидроксихлорохин увеличивает
    экспозицию препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как
    мидазолам и симвастатин, в 2,1 и 4,2 раза соответственно. Сообщалось о
    повышении концентрации циклоспорина (субстрата CYP3A4 и Р‑гликопротеина)
    в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.
    Следует проявлять осторожность (например, контролировать развитие нежелательных
    реакций) при одновременном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента
    CYP3A4 (такими как циклоспорин, статины).

    Субстраты изофермента CYP2D6

    Гидроксихлорохин
    ингибирует изофермент CYP2D6 in vitro.
    У пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола
    (субстрат CYP2D6), Cmax
    и AUC метопролола увеличивались в 1,7 раза, что позволяет предположить,
    что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Следует проявлять
    осторожность (например, контролировать развитие нежелательных реакций или
    концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови) при совместном приеме
    гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP2D6 с узким терапевтическим
    диапазоном (такими как флекаинид, пропафенон).

    Субстраты Р‑гликопротеина

    Гидроксихлорохин
    ингибирует Р‑гликопротеин in vitro
    при высоких концентрациях. Таким образом, существует вероятность повышения
    концентрации субстратов Р‑гликопротеина при их одновременном применении с
    гидроксихлорохином.

    Сообщалось
    о повышении концентрации дигоксина
    в плазме крови при его одновременном применении с гидроксихлорохином. Поэтому
    следует соблюдать осторожность (например, контролировать развитие нежелательных
    реакций или концентрацию лекарственных препаратов в крови) при одновременном
    применении гидроксихлорохина с субстратами Р‑гликопротеина с узким
    терапевтическим диапазоном (такими как дигоксин,
    дабигатран    ).

    Особые указания

    Ретинопатия

    Токсическое
    воздействие на сетчатку глаза является в значительной степени дозозависимым.
    Риск развития ретинопатии при применении суточных доз до 6,5 мг/кг
    «идеальной» массы тела невысокий. Превышение рекомендованной суточной дозы
    резко увеличивает риск развития ретинопатии.

    Перед
    началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное
    обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты
    зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время
    терапии такое обследование должно проводиться на ежегодной основе не реже
    1 раза в 6 месяцев.

    Обследование
    должно проводиться чаще в следующих ситуациях:

    —       
    при суточной
    дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов с
    повышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы
    может привести к передозировке);

    —       
    при почечной
    недостаточности;

    —       
    при суммарной
    дозе свыше 200 г;

    —       
    у пациентов
    пожилого возраста;

    —       
    при наличии у
    пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тяжести.

    При
    возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение
    цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и проводить тщательное
    наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные
    расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. раздел
    «Побочное действие»).

    Одновременное
    применение гидроксихлорохина с препаратами, способными оказывать токсическое
    воздействие на сетчатку глаза, такими как тамоксифен, не рекомендуется.

    Удлинение интервала QT

    У
    пациентов с сопутствующими факторами риска гидроксихлорохин может удлинять
    интервал QTc. Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина
    пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT и/или
    следующими факторами риска удлинения интервала QT в анамнезе:

    —       
    заболевания
    сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);

    —       
    проаритмические
    состояния (например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее
    50 ударов в минуту);

    —       
    желудочковые
    нарушения ритма в анамнезе;

    —       
    нескорректированная
    гипокалиемия и/или гипомагниемия;

    —       
    одновременное
    применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел
    «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), из-за повышенного риска
    развития желудочковых нарушений ритма.

    Степень
    удлинения интервала QT возрастает при увеличении концентрации лекарственного
    препарата. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую дозу.

    Кардиомиопатия / Хроническая кардиотоксичность

    У
    пациентов при приеме гидроксихлорохина были отмечены случаи кардиомиопатии,
    приводящие к развитию сердечной недостаточности (в некоторых случаях с
    летальным исходом). Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов
    кардиомиопатии, в случае развития кардиомиопатии прием гидроксихлорохина
    следует прекратить.

    Обнаружение
    нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса / нарушения
    атриовентрикулярной проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может
    свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности.

    Тяжелые кожные нежелательные реакции

    Сообщалось
    о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций, развившихся на фоне приема
    гидроксихлорохина, включая реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными
    проявлениями (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП),
    синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентам с
    серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, так как эти
    состояния могут быть жизнеугрожающими и иногда с летальным исходом. Пациентов
    следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и
    вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. При появлении признаков и
    симптомов, свидетельствующих о развитии тяжелых кожных реакций, следует
    незамедлительно отменить гидроксихлорохин и рассмотреть возможность применения
    альтернативной терапии.

    Гипогликемия

    Было
    показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии, в
    том числе с потерей сознания, которая может угрожать жизни пациентов как
    принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты,
    принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития
    гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. Пациентам, у
    которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы,
    свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию
    глюкозы в крови и при необходимости пересмотреть терапию.

    Дополнительный мониторинг при длительном применении
    препарата

    Пациентам,
    длительно принимающим гидроксихлорохин, периодически следует проводить полный
    анализ крови. При возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин
    должен быть отменен. Все пациенты, длительно принимающие препарат, должны
    периодически обследоваться в отношении функций скелетных мышц и выраженности
    сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует
    отменить.

    Потенциальный канцерогенный риск

    Данные
    по канцерогенности у животных доступны только для хлорохина, и результат
    исследования был отрицательным. Недостаточно данных для исключения повышенного
    риска развития рака у людей при длительном применении.

    Заболевания печени и почек

    Рекомендуется
    соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с
    заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз
    препарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные
    оказывать неблагоприятное воздействие на эти органы.

    Дети

    Дети
    особенно чувствительны к токсическим эффектам 4‑аминохинолинов, поэтому следует
    тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных
    для детей.

    Суицидальное поведение и психические расстройства

    Сообщалось
    о суицидальном поведении и психических расстройствах у некоторых пациентов,
    получающих гидроксихлорохин. Побочные эффекты в виде психических расстройств
    обычно развивались в первый месяц после начала лечения гидроксихлорохином и
    наблюдались в том числе у пациентов без психических нарушений в анамнезе.
    Пациентов необходимо предупредить о важности незамедлительного обращения за
    медицинской помощью в случае появления психических нарушений во время лечения.

    Экстрапирамидные расстройства

    При
    применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств
    (см. раздел «Побочное действие»).

    Малярия

    Гидроксихлорохин
    неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum,
    а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae
    и Plasmodium
    ovale     и поэтому не
    может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в
    профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания,
    вызванный этими возбудителями.

    Острый генерализованный экзантематозный пустулез

    При
    возникновении в начале применения препарата генерализованной эритемы с
    образованием пустул и повышением температуры тела возможно развитие
    генерализованного экзантематозного пустулеза. Следует прекратить терапию
    гидроксихлорохином и не назначать препарат повторно.

    Другие меры предосторожности

    Следует
    соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с чувствительностью
    к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у пациентов с порфирией
    (риск обострения) и у пациентов с псориазом (риск развития кожных реакций).

    Пациенты
    с поздней кожной порфирией более подвержены к гепатотоксическому действию
    гидроксихлорохина.

    Перед
    назначением макролидного антибиотика всем пациентам, принимающим
    гидроксихлорохин, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска
    из-за потенциально повышенного риска сердечно-сосудистых событий и
    сердечно-сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими
    лекарственными средствами»).

    Влияние на способность управлять
    транспортными средствами, механизмами

    Пациенты
    должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или
    выполнении работ, требующих повышенного внимания, так как гидроксихлорохин
    может нарушать аккомодацию и нарушать четкость видения. Если это состояние не
    проходит само по себе, доза может быть временно снижена.

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °C

    Срок годности от даты производства

    2 года.

    Хранятся в холодильнике

    Нет

    Владелец регистрационного удостоверения

    ЛСР-001058/09 (16.05.2023) — Ипка Лабораториз Лтд. (Индия) — действует

    Содержит спирт

    Нет

    Кодеинсодержащий

    Нет

    Наркотический/Психотропный

    Нет

    Описание лекарственной формы

    Таблетки
    белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые,
    двояковыпуклые.

    Форма выпуска

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    Источник

    МНН: Гидроксихлорохин

    Производитель: Ipca Laboratories Limited

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Hydroxychloroquine

    Информация о регистрации в РК:
    06.04.2021 — бессрочно

    Номер регистрации в РБ:
    9837/11/16

    Информация о регистрации в РБ:
    21.12.2016 — бессрочно

    • русский

    • қазақша
    • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое наименование

    Иммард

    Международное непатентованное название

    Гидроксихлорохин

    Лекарственная
    форма, дозировка

    Таблетки,
    покрытые пленочной оболочкой, 200 мг

    Фармакотерапевтическая группа

    Противопаразитарные
    препараты, инсектициды и репелленты. Противопротозойные препараты.
    Препараты для лечения малярии. Аминохинолины. Гидроксихлорохин

    Код ATX
    Р01ВА02

    Показания к применению

    Взрослые

    Лечение
    ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки и
    дерматологических состояний, вызванных или усугубляемых солнечным
    светом.

    Дети

    Лечение
    ювенильного идиопатического артрита (в сочетании с другими видами
    терапии), дискоидной и системной красной волчанки.

    Перечень
    сведений, необходимых до начала применения

    Противопоказания

    —
    гиперчувствительность к гидроксихлорохину, к 4-аминохинолиновым
    соединениям или к любому из вспомогательных веществ

    —
    ретинопатия

    — в
    сочетании с циталопрамом, эсциталопрамом, гидроксизином, домперидоном
    и пиперахином в связи с повышенным риском желудочковых аритмий, в
    частности torsades
    de pointe

    —
    период беременности и кормления грудью

    —
    детский возраст до 12 лет или дети с массой тела менее 31 кг

    Необходимые
    меры предосторожности при применении

    Ретинопатия

    У
    пациентов с ревматологическими или дерматологическими заболеваниями,
    длительное время получающих высокие дозы гидроксихлорохина, может
    развиться ретинопатия.

    Чтобы
    исключить осложнения со стороны сетчатки, связанные с применением
    препарата Иммард, которые в исключительных случаях могут привести к
    необратимой макулопатии, следует выявить офтальмологические
    отклонения до начала или в первые недели лечения у пациентов, которым
    необходимо проведение длительного лечения.

    Обследование
    должно включать проверку остроты зрения, исследования поля зрения и
    оптической когерентной томографии, дополненной, если необходимо,
    исследование глазного дна с автофлуоресцентными изображениями и
    мультифокальной электроретинографией.

    Поскольку
    установлено развитие офтальмологических нежелательных эффектов в
    зависимости от дозировки, следует подбирать минимальную эффективную
    дозу.

    Во
    время лечения следует определять методы и периодичность
    офтальмологического наблюдения в соответствии с:

    —
    назначенной суточной дозой (применение гидроксихлорохина ниже 6,5 мг
    / кг / сутки считаются дозами низкого риска для пациентов с
    нормальной массой тела. Поскольку уровни гидроксихлорохина в жировой
    ткани очень низкие, абсолютный вес не следует использовать при
    определении дозы, вводимой пациентам с ожирением);

    —
    продолжительность лечения (при дозах ниже 6,5 мг / кг / сутки, риск
    необратимой потери остроты зрения считается низким в течение первых
    10 лет лечения);

    —
    наличие дополнительных факторов риска, таких как возраст пациента
    старше 65 лет, хроническая почечная недостаточность, наличие
    предшествующего заболевания глаз в анамнезе).

    У
    пациентов с нормальной остротой зрения, получавших гидроксихлорохин в
    дозах низкого риска и без каких-либо других факторов риска,
    офтальмологический мониторинг может проводиться один раз в год.

    У
    пациентов с ранее существовавшей офтальмологической аномалией или
    другим фактором риска может быть проведено более тщательное
    офтальмологическое наблюдение.

    Если
    возникают нарушения зрения (снижение остроты зрения, развивается
    пигментная аномалия, дефект поля зрения и др.) прием препарата
    следует немедленно отменить и тщательно наблюдать за пациентом из-за
    возможного усиления патологии. Изменения сетчатки и нарушения зрения
    могут прогрессировать даже после прекращения лечения.

    Гипогликемия

    Гидроксихлорохин
    может вызывать тяжелую гипогликемию с потерей сознания, что может
    быть опасным для жизни пациентов, независимо от того, принимают ли
    они противодиабетические препарата или нет. Пациентов, принимающих
    гидроксихлорохин, следует проинформировать об этом риске и связанных
    с ним симптомах.

    Следует
    контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости,
    пересмотреть лечение, если во время лечения наблюдаются клинические
    симптомы, указывающие на гипогликемию.

    Удлинение
    интервала QTc

    Гидроксихлорохин
    может удлинять интервал
    QTc     у
    некоторых пациентов из группы риска.

    Гидроксихлорохин
    следует применять с осторожностью пациентам с подтвержденным
    врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT
    и / или известными факторами риска удлинения интервала QT,
    такими как:

    —
    заболевания со стороны сердца (например, сердечная недостаточность,
    инфаркт миокарда);

    —
    проаритмические поражения (например, брадикардия (<50 ударов в
    минуту));

    —
    желудочковые аритмии в анамнезе;

    —
    некорректированная гипокалиемия и / или гипомагниемия;

    —
    сопутствующее лечение агентами, удлиняющими интервал QT,
    поскольку в этом случае может возрасти риск желудочковых аритмий.

    Величина
    удлинения интервала QT
    может увеличиваться с увеличением концентрации препарата,
    следовательно, рекомендуемую дозу не следует превышать.

    Кардиологические
    эффекты

    Случаи
    кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности, в некоторых
    случаях с летальным исходом, отмечались у пациентов, получавших
    препарат Иммард. Рекомендуется клинический мониторинг признаков и
    симптомов кардиомиопатии, и следует прекратить приём препарата Иммард
    при развитии кардиомиопатии. Следует учитывать хроническую
    токсичность при диагностике нарушений проводимости (блокада пучка
    Гиса/ атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной
    гипертрофии.

    Канцерогенный
    риск

    Имеющиеся
    данные о генотоксичности гидроксихлорохина ограничены, поэтому данные
    для хлорохина были приняты во внимание из-за сходства структуры и
    фармакологических свойств этих двух молекул. Данные из литературы
    показали генотоксический потенциал хлорохина in
    vitro
    и in
    vivo    .
    Для гидроксихлорохина или хлорохина соответствующих исследований
    канцерогенности не проводилось.

    Недостаточно
    данных, чтобы исключить повышенный риск рака у пациентов, получающих
    длительное лечение.

    Острый
    генерализованный экзантемический пустулез

    Начало
    фебрильной генерализованной эритемы, связанной с пустулами в начале
    лечения, может указывать на генерализованный экзантемный пустулез,
    требует прекращения лечения и противопоказано дальнейшее применение.

    Дополнительный
    мониторинг длительного лечения

    Пациентам,
    находящимся на длительном лечении, следует регулярно проводить
    мониторинг показателей анализа крови и прекращать лечение в случае
    отклонений.

    Сообщалось
    о редких случаях агранулоцитоза, апластической анемии (требующей
    регулярного контроля анализа крови). В случае возникновения таких
    эффектов применение гидроксихлорохина следует немедленно прекратить.

    Сообщалось
    о нейромиопатиях. Они могут быть обратимыми, но выздоровление может
    занять несколько месяцев. В случае возникновения таких эффектов
    лечение следует немедленно прекратить.

    Все
    пациенты, находящиеся на длительной терапии, должны проходить
    периодическое обследование функций скелетных мышц и сухожильных
    рефлексов. При развитии мышечной слабости лечение следует прекратить.

    При
    применении гидроксихлорохина могут возникать экстрапирамидные
    расстройства.

    Меры
    предосторожности при применении

    Гидроксихлорохин
    применяется с осторожностью при печеночной или почечной
    недостаточности (необходимо отрегулировать дозировку), псориазе
    (обострение высыпаний).

    У
    пациентов с перемежающейся порфирией прием гидроксихлорохина может
    вызвать острый приступ.

    Гидроксихлорохин
    относится к классу 4-аминохинолинов. Другие препараты этого класса
    вызывают острый гемолиз у субъектов с дефицитом фермента G6PD.

    Хотя не
    было зарегистрировано ни одного случая гемолиза связанного с
    применением гидроксихлорохина, при назначение пациентам необходимо
    учитывать этот риск и рекомендуется использование терапевтической
    альтернативы, если таковая существует. Если необходимо назначение
    этого препарата, следует выявить возникновение возможного гемолиза.

    Маленькие
    дети особенно чувствительны к токсическому воздействию
    4-аминохинолинов, в связи с этим пациентов необходимо предупредить о
    том, что препарат Иммард следует хранить в недоступном для детей
    месте.

    Вспомогательные
    вещества

    В
    составе препарата содержится крахмал кукурузный в количестве 51.0 мг
    в разовой дозе. Противопоказан пациентам с аллергическими реакциями
    на кукурузный крахмал.

    Кукурузный
    крахмал может содержать Глютен (следы).

    В
    составе препарата содержится полиэтиленгликоль 6000 в количестве 0.28
    мг в разовой дозе, возможны эффекты, подобные действию алкоголя.

    Взаимодействия
    с другими лекарственными препаратами

    Противопоказано
    одновременное применение с препаратами:

    —
    циталопрам, эсциталопрам или гидроксизин     (повышенный
    риск нарушений желудочкового ритма, особенно torsades
    de pointe    )

    —
    домперидон     (повышенный
    риск нарушений желудочкового ритма, особенно
    torsades de pointe)

    —
    пиперакин     (повышенный
    риск нарушений желудочкового ритма, особенно
    torsades de pointe    ).

    Не
    рекомендованное одновременное применение

    Не
    рекомендованное одновременное применение лекарственных препаратов
    удлиняющих интервал
    QT     (могут
    вызывать сердечную аритмию).

    Гидроксихлорохин
    следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты,
    которые, как известно, удлиняют интервал QT, например
    антиаритмические средства класса IA и III, трициклические
    антидепрессанты, нейролептики и некоторые противоинфекционные
    препараты (антибактериальные препараты, такие как фторхинолоны
    (например, моксифлоксацин), макролиды (например, азитромицин),
    антиретровирусные препараты (например, саквинавир), противогрибковые
    препараты (например, флуконазол), противопаразитарные препараты
    (например, пентамидин) из-за риска усиление желудочковой аритмии).
    Галофантрин не следует назначать в комбинации с гидроксихлорохином.

    Одновременное
    применение требующие соблюдении мер предосторожности:

    —
    циклоспорин     (риск
    повышения уровня циклоспорина и креатинина сыворотки крови).

    Необходим
    мониторинг концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек
    и корректировка дозировки во время одновременного применения
    циклоспорином и после отмены гидроксихлорохина.

    —
    субстраты P-гликопротеина

    Потенциал
    ингибирования гидроксихлорохина на субстратах P-gp не оценивался.
    Наблюдения in
    vitro
    показывают, что все другие испытанные аминохинолины ингибируют P-gp.
    Следовательно, существует вероятность повышения концентрации
    субстрата P-gp при одновременном применении с гидроксихлорохином.

    Сообщалось
    о повышении уровня дигоксина в сыворотке крови при одновременном
    применении дигоксина и гидроксихлорохина. При применении субстратов
    P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксина,
    циклоспорина, дабигатрана) рекомендуется
    соблюдать
    осторожность (например, путем мониторинга побочных реакций или
    концентраций в плазме крови).

    —
    гормоны щитовидной железы     (риск
    клинического гипотиреоза у пациентов, принимающих гормоны щитовидной
    железы). Необходимо проведение мониторинга сывороточных концентраций
    Т3 и Т4, при необходимости с корректировкой дозировки гормона
    щитовидной железы во время лечения гидроксихлорохином и после его
    отмены.

    —
    антациды и древесный уголь (снижение абсорбции гидроксихлорохина в
    желудочно-кишечном тракте). Совместное применение с антацидами,
    содержащими магний или каолин, может привести к снижению абсорбции
    хлорохина. Таким образом, путем экстраполяции гидроксихлорохин
    следует вводить с интервалом не менее двух часов с антацидами или
    каолином.

    Одновременное
    применение с препаратами, которое следует учитывать

    Препараты-ингибиторы
    ферментов

    —
    циметидин

    Замедление
    выведения гидроксихлорохина и риск передозировки. Одновременное
    применение циметидина, слабого / умеренного ингибитора нескольких
    цитохромов, включая CYP2C8 и CYP3A4, приводит к удвоению воздействия
    хлорохина. Путем экстраполяции, из-за сходства в структуре и путях
    метаболического выведения гидроксихлорохина и хлорохина, аналогичное
    взаимодействие можно наблюдать для гидроксихлорохина.

    —
    другие ингибиторы ферментов

    Рекомендуется
    с осторожностью (например, мониторинг побочных реакций), когда
    действуют сильные или умеренные ингибиторы CYP2C8 и CYP3A4 (например,
    гемфиброзил, клопидогрель, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, сок
    грейпфрута).

    Ферментативные
    препараты

    Сообщалось
    о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном
    применении рифампицина, мощного индуктора CYP2C8 и CYP3A4. При
    одновременном применении сильных индукторов CYP2C8 и CYP3A4 (таких
    как рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин),
    рекомендуется мониторинг эффективности.

    Субстраты
    CYP2D6

    У
    пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу
    метопролола, лиганда CYP2D6, Cmax
    и AUC метопролола были увеличены в 1,7 раза, что свидетельствует о
    том, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. При
    одновременном применении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим
    индексом (например, флекаинид, пропафенон) рекомендуется соблюдать
    осторожность (например, путем мониторинга побочных реакций или
    концентраций в плазме крови, в зависимости от ситуации).

    Другие
    препараты, понижающие эпилептогенный порог

    Совместное
    применение проконвульсантов или препаратов, снижающих эпилептогенный
    порог, должно быть тщательно взвешено из-за серьезности связанного с
    этим риска (повышенный риск судорог). Эти препараты представлены, в
    частности, большинством антидепрессантов (имипрамины, селективные
    ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептиками (фенотиазины
    и бутирофеноны), мефлохином, хлорохином, бупропионом, трамадолом.

    Противоэпилептические
    препараты

    Активность
    противоэпилептических препаратов может быть нарушена при
    одновременном приеме гидроксихлорохина.

    Гипогликемические
    препараты

    Применение
    гипогликемических средств с гидроксихлорохином может привести к
    усилению гипогликемического эффекта гидроксихлорохина.

    Другие
    ассоциации

    В
    исследовании взаимодействия однократной дозы сообщалось, что хлорохин
    снижает биодоступность празиквантела. Нет данных о подобном эффекте
    при лечении гидроксихлорохином. Путем экстраполяции, из-за сходства в
    структуре и фармакокинетических параметрах гидроксихлорохина и
    хлорохина, подобный эффект можно ожидать для гидроксихлорина.

    Существует
    теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности
    альфа-галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина с
    препаратами на основе агалсидазы.

    Специальные
    предупреждения

    Применение
    в педиатрии

    Противопоказано
    применение у детей в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 31
    кг.

    Во
    время беременности или лактации

    Доклинические
    данные, доступные для гидроксихлорохина, ограничены, поэтому данные
    для хлорохина принимаются во внимание из-за сходства по структуре и
    фармакологическим свойствам двух молекул.

    Есть
    данные о репродуктивной токсичности хлорохина, которые показали
    (гибель плода и пороки зрения). Потенциальный генотоксический риск
    был выявлен в ходе доклинических исследований.

    У людей
    гидроксихлорохин проникает через плаценту, уровень в крови плода
    аналогичен уровню в крови матери.

    Умеренное
    количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000
    беременностей) не показало какого-либо вредного воздействия на плод
    или новорожденного. На сегодняшний день нет никаких известных
    клинических последствий потенциального генотоксического риска
    гидроксихлорохина.

    Ввиду
    потенциального генотоксического риска гидроксихлорохин не следует
    использовать во время беременности, если клиническая ситуация не
    оправдывает продолжение лечения с учетом потенциальных рисков для
    матери и плода. Фактически, в определенных клинических ситуациях,
    когда лечение гидроксихлорохином позволяет контролировать патологию и
    риск рецидива, может потребоваться продолжение лечения во время
    беременности.

    В
    случае длительного лечения во время беременности необходимо учитывать
    при наблюдении за ребенком профиль нежелательных эффектов
    гидроксихлорохина, в частности офтальмологические.

    Гидроксихлорохин
    проникает в грудное молоко (в среднем 2% от дозы). Имеющиеся данные о
    безопасности детей, находящихся на грудном вскармливании, не
    позволяют сделать вывод о наличии риска. Однако ввиду потенциального
    риска генотоксичности гидроксихлорохина кормление грудью во время
    лечения этим лекарственным средством противопоказано.

    Контрацепция

    Из-за
    потенциального генотоксического риска гидроксихлорохина в качестве
    меры предосторожности мужчинам и женщинам детородного возраста в
    период лечения и до 8 месяцев рекомендуется эффективная контрацепция
    после прекращения лечения.

    Особенности
    влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
    потенциально опасными механизмами

    Сообщалось
    о нарушениях зрительной аккомодации вскоре после начала лечения,
    пациентов следует предупредить об осторожности при управлении
    транспортным средством и работе и потенциально опасными механизмами.

    Рекомендации
    по применению

    Режим
    дозирования

    Взрослые

    Лечение
    ревматоидного артрита:

    ·
    2–3 таблетки в день в качестве лечения приступа в 2–3
    приема.

    ·
    1–2 таблетки в день для поддерживающего лечения в 1 или 2
    приема.

    Дискоидная
    или подострая красная волчанка:

    Первоначально
    1-2 таблетки в день (200-400 мг / день) до исчезновения поражений,
    количество может быть увеличено до 3 таблеток (600 мг) в день, в
    случае отсутствия улучшения через 1-2 месяца.

    После
    достижения ремиссии дозировка снижается постепенно до 100 мг в день,
    в течение нескольких месяцев или от 200 до 300 мг в неделю в течение
    нескольких лет.

    Профилактика
    рецидива системной волчанки:

    Суточная
    доза гидроксихлорохина сульфата, не превышающая 6,5 мг / кг идеальной
    массы тела, обычно является достаточной.

    Профилактика
    люцита:

    2–3
    таблетки (400–600 мг гидроксихлорохина) в день, чтобы начать за
    7 дней до начала пребывания на солнце, затем продолжать в течение
    первых 15 дней.

    Дети

    Следует
    применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5
    мг/кг/сутки на основе расчета на массу тела. Поэтому таблетка 200 мг
    противопоказана для детей с массой тела менее 31 кг.

    Пациенты
    пожилого возраста

    Не
    требуется корректировка дозировки.

    Метод
    и путь введения

    Для
    применения внутрь.

    Каждую
    дозу следует принимать после еды или запивать стаканом молока.

    Меры,
    которые необходимо принять в случае передозировки

    Симптомы

    Головная
    боль, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота. При тяжелой
    передозировке могут возникать увеличение комплекса QRS,
    брадикардия, узловой ритм, удлинение интервала QT,
    атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, torsades
    de pointe
    и фибрилляция желудочков. Некоторые симптомы имеют очень плохую
    прогностическую ценность: артериальная гипотензия,
    сердечно-сосудистый коллапс, признаки ЭКГ (сглаживание зубца Т,
    удлинение пространства QT,
    расширение QRS);
    остановка дыхания и сердца может произойти внезапно и рано. Может
    возникнуть гипокалиемия, возможно, из-за попадания калия в клетки,
    что увеличивает риск сердечной аритмии. Течение может закончиться
    летальным исходом при сердечной недостаточности.

    Лечение

    При
    подозрении на передозировку гидроксихлорохином требуется
    госпитализация. Независимо от принятой дозы внутрь, при любой
    интоксикации гидроксихлорохином требуется срочное оказание экстренной
    медицинской помощи. В ожидании скорой помощи можно поставить
    капельницу с раствором для наполнения. В случае тяжелой интоксикации
    (предположительно принятая доза ≥ 4 г или гипотензия и / или
    признаки ЭКГ) рекомендуется следующая схема экстренного лечения:

    —
    адреналин 0,25 мкг / кг / минуту

    —
    интубация, вспомогательная вентиляция легких

    —
    диазепам 2 мг / кг 30 минут, затем 2-4 мг / кг / 24 часа

    Гемодиализ
    не позволяет быстро вывести гидроксихлорохин в случае отравления
    (клиренс диализа составляет 15% от общего клиренса). Подкисление
    мочи, гемодиализ, перитонеальный диализ и обескровливание не приносят
    пользы в случае передозировки гидроксихлорохина.

    Передозировка
    4-аминохинолина особенно опасна для грудных детей, было показано, что
    дозы от 1 до 2 г смертельны.

    Рекомендации
    по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
    разъяснения способа применения лекарственного препарата

    В
    случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по
    применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему
    врачу.

    Описание
    нежелательных реакций,     которые
    проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
    принять в этом случае

    Определение
    частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими
    критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <
    1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до
    < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно
    оценить на основании имеющихся данных).

    Нарушения
    со стороны органов зрения

    Часто:

    —
    может возникнуть нечеткость зрения из-за нарушений аккомодации (это
    зависит от дозы)

    Редко:

    —
    изменения роговицы (отек, отложения на роговице). Протекают
    бессимптомно, либо вызывают такие нарушения, как светобоязнь,
    обратимы при прекращении лечения.

    —
    ретинопатия с аномальной пигментацией сетчатки и полем зрения,
    требующей немедленного прекращения лечения.

    —
    ранние формы повреждения сетчатки, по-видимому, обратимы после
    прекращения приема гидроксихлорохина. Такое повреждение сетчатки
    может сначала протекать бессимптомно или может проявляться появлением
    парацентральных и перицентральных скотом кольцевого типа или височных
    скотом и аномальных цветовых видений. Однако существует риск
    прогрессирования этого состояния даже после прекращения лечения.

    Частота
    неизвестна:

    —
    сообщалось о случаях макулопатии и дегенерации жёлтого пятна
    (развития спустя период от 3 месяцев до нескольких лет воздействия
    гидроксихлорохина), могут быть необратимыми

    Желудочно-кишечные
    расстройства

    Очень
    часто:     боль
    в животе, тошнота

    Часто:
    диарея,
    рвота (эти симптомы обычно немедленно прекращаются при снижении дозы
    или отмены лечения)

    Нарушения
    со стороны кожи и подкожных тканей

    Часто:
    кожная
    сыпь, зуд

    Редко:
    нарушения
    пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос,
    облысение

    Проблемы
    обычно легко разрешаются при прекращении лечения.

    Неизвестно:
    буллёзная
    сыпь, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и
    токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией
    и системными проявлениями (синдром DRESS), светочувствительность,
    эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематический
    пустулёз (AGEP).

    Острый
    генерализованный экзантематический пустулёз AGEP следует отличать от
    псориаза, хотя гидроксихлорохин может ускорять приступы псориаза.
    Может быть связано с лихорадкой и гиперлейкоцитозом. Исход, как
    правило, благоприятен после отмены препарата.

    Нарушения
    со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

    Неизвестно:
    миопатия
    скелетных мышц или нейромиопатия, приводящие к прогрессирующей
    слабости и атрофии проксимальных мышечных групп,

    миопатия
    может быть обратимой после прекращения приёма препарата

    Нарушения
    со стороны сердца

    Неизвестно:

    —
    кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности, а
    в некоторых случаях и к летальному исходу.

    Следует
    учитывать хроническую токсичность при диагностике нарушений
    проводимости (блокада пучка Гиса / атриовентрикулярная блокада), а
    также бивентрикулярной гипертрофия, прекращение приёма препарата
    может привести к выздоровлению

    —
    удлинение интервала
    QT     у
    пациентов с риском развития аритмии
    (torsades
    de pointes    ,
    желудочковая тахикардия)

    Нарушения
    со стороны крови и лимфатической системы

    Неизвестно:
    подавление
    деятельности костного мозга, анемия, апластическая анемия,
    агранулоцитоз, тромбоцитопения и лейконейтропения

    Нарушения
    со стороны органа слуха и равновесия

    Редко:
    головокружение,
    тиннитус (шум в ушах)

    Неизвестно:
    потеря
    слуха (глухота)

    Нарушения
    со стороны нервной системы

    Часто:
    головная
    боль

    Неизвестно:
    судороги,
    периферическая невропатия: снижение глубоких сухожильных рефлексов и
    нарушение нервной проводимости, экстрапирамидные расстройства (такие
    как дистония, дискинезия, тремор)

    Нарушения
    со стороны психики

    Редко:
    нервозность

    Неизвестно:
    психоз

    Нарушения
    со стороны печени и желчевыводящих путей

    Редко:
    нарушения
    функции печени

    Неизвестно:
    фульминантная
    (молниеностная) печёночная недостаточность

    Нарушения
    со стороны иммунной системы

    Неизвестно:
    крапивница,
    ангионевротический отек и бронхоспазм.

    Нарушения
    со стороны обмена веществ и питания

    Часто:
    анорексия

    Неизвестно:
    гипогликемия,
    возможность острого приступа у пациентов с острой перемежающейся
    порфирией или гемолизом при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

    При
    возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
    медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
    информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
    лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
    лекарственных препаратов

    РГП
    на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
    медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
    контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

    http://www.ndda.kz

    Дополнительные
    сведения

    Состав
    лекарственного препарата

    Одна
    таблетка содержит

    активное
    вещество —     гидроксихлорохина
    сульфата 200 мг

    вспомогательные
    вещества:     крахмал
    кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, кремния диоксид
    коллоидный, полисорбат 80, тальк, магния стеарат

    пленочная
    оболочка:
    гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е 171),
    полиэтиленгликоль 6000

    Описание
    внешнего вида, запаха, вкуса

    Белые,
    круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10
    таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
    поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 3
    контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
    применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную
    пачку.

    Срок хранения

    4 года.

    Не
    применять по истечении срока годности!

    Условия хранения

    В
    сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

    Хранить
    в недоступном для детей месте!

    Условия отпуска из аптек

    По
    рецепту.

    Сведения
    о производителе

    Индия,
    «Ipca Laboratories Limited»

    48,
    Кандивли Инд. Эстейт, Мумбай 400067,

    Телефон/
    факс: +810912268 6613

    Электронная
    почта: www.ipca.com

    Держатель
    регистрационного удостоверения

    Индия,
    «Ipca Laboratories Limited»

    48,
    Кандивли
    Инд.
    Эстейт,
    Мумбай 400067,

    Телефон/
    факс: +810912268 6613

    Электронная
    почта: www.ipca.com

    Наименование,
    адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
    организации     на
    территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
    по качеству лекарственных  средств  от потребителей
    и     ответственной
    за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
    средства

    Представительство
    «Ipca Laboratories Limited»

    г.
    Алматы, ул. Айтеке би, 187, офис 303

    Индекс
    050000

    Тел/факс
    +7 (727)3956809

    Электронная
    почта: ipcakazakh@yandex.ru

    9837_11_16_i.pdf 0.6 кб
    Иммард_каз.doc 0.15 кб
    Иммард_рус.docx 0.06 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

    Источник

    Иммард: инструкция по применению

    Иммард

    Картинка с сайта: apteka.103.by

    Форма выпуска: таблетки

    Цены в аптеках: Минск

    25,00 — 25,85 р.

    Содержание

    1. Инструкция
    2. Состав
    3. Описание
    4. Фармакотерапевтическая группа
    5. Показания к применению
    6. Противопоказания
    7. Беременность и период лактации
    8. Способ применения и дозы
    9. Передозировка
    10. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    11. Срок годности
    12. Условия хранения

    Инструкция

    Состав

    Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    Активные вещества: гидроксихлорохин сульфат 200,00 мг

    Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальций гидрофосфат дигидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный, полисорбат-80, магния стеарат.

    Пленочная оболочка: титана диоксид, макрогол 6000, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк.

    Описание

    Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Фармакотерапевтическая группа

    Средства для лечения малярии. Аминохинолины.

    Код ATX: Р01ВА02.

    Фармакологическое действие

    Фармакодинамика: Противомалярийный препарат действует на эритроцитарные формы плазмодия (гематошизотропный препарат). Препарат не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также в отношении внеэритроцитарных форм плазмодия.

    Противомалярийные средства, подобные хлорохину и гидроксихлорохину, обладают дополнительными фармакологическими свойствами, определяющими их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Это взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром C-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз), связывание с ДНК, стабилизация мембран лизосом, угнетение образования простагландинов, подавление хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток, возможное влияние на синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения супероксиданиона нейтрофилами.

    Фармакокинетика: Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобны таковым у хлорохина. После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований максимальная концентрация гидроксихлорохина после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебалась от 53 — 208 нг/мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг/мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составляло 1,83 часа. Период полувыведения варьировал в зависимости от времени, прошедшего после приема, следующим образом: 5,9 часа (при Сmax — 10:00), 26,1 часа (при 10 — 48 часах) и 299 часов (при 48 — 504 часах). Активное соединение и его метаболиты широко распределяются в организме, выводятся преимущественно с мочой (в одном исследовании было показано, что через 24 часа выведение составило лишь 3% полученной дозы).

    Показания к применению

    Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, дерматита, причиной возникновения или ухудшения течения которого является воздействие солнечного света.

    Малярия: для лечения острых приступов и супрессивной (профилактической) терапии малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

    Цены в аптеках Минск

    Иммард, таблетки, 200 мг ×30

    покрытые оболочкой, Ипка Лабораториз, Индия • По рецепту

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Danfoss ekc 316a инструкция на русском
  • Турецкий педифен сироп инструкция на русском
  • Электрокачели baby care icanfly 2в1 инструкция
  • Мельдоний инструкция по применению капсулы 250 мг инструкция по применению
  • Xh w3002 инструкция на русском языке