таблетки с пролонгированным высвобождением
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: метформина гидрохлорид — 750,0 мг;
Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия — 37,5 мг, гипромеллоза 2208 — 294,24 мг, магния стеарат — 5,3 мг.
Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «750» на одной стороне и «MERCK» — на другой.
Гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов
АТХ A10BA02 Метформин
Фармакодинамика
Метформин — бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови.
Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.
Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Фармакокинетика
Всасывание
Среднее время достижения максимальной концентрации метформина (1193 нг/мл) в плазме крови составляет 5 часов (в промежутке 4-12 часов) после перорального приема 1500 мг препарата Глюкофаж® Лонг в форме таблеток с пролонгированным высвобождением по 750 мг.
В равновесном состоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычным высвобождением, максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе.
После однократного приема внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением AUC аналогична наблюдаемой после приема 1000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки.
Внутрииндивидуальная вариабельность Сmах и AUC после приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична наблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.
Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава принимаемой пищи.
Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Распределение
Связь с белками плазмы незначительна. Сmах в крови ниже Сmах в плазме и достигается примерно через такое же время. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм
Метаболитов у человека не обнаружено.
Выведение
Метформин выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов.
При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
- в качестве монотерапии;
- в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином.
Монотерапия предиабета в случае, если изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.
— Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу.
— Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.
— Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
— Острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей), шок.
— Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).
— Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. Раздел «Особые указания»).
— Печеночная недостаточность, нарушение функции печени.
— Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.
— Беременность.
— Лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе).
— Применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (например, внутривенная урография, ангиография) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
— Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе.
Применять препарат:
— у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
— у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-59 мл/мин);
— в период грудного вскармливания.
Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, препарат должен быть отменен, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрациюглюкозы в плазме крови на уровне наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано.
Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.
Препарат Глюкофаж® Лонг в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, 750 мг принимают внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в сутки во время ужина.
Доза препарата Глюкофаж® Лонг в форме таблеток с пролонгированным высвобождением подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа
— Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Глюкофаж® Лонг является 750 мг 1 раз в сутки во время ужина.
— Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует уменьшению нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
— Рекомендованная доза препарата Глюкофаж® Лонг составляет 2 таблетки по 750 мг 1 раз в сутки во время ужина. Если при приеме рекомендованной дозы не удается достичь адекватного контроля гликемии, возможно увеличение дозы до максимальной — 3 таблетки по 750 мг препарата Глюкофаж® Лонг 1 раз в сутки во время ужина.
— Для пациентов, уже получающих лечение метформином, начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с обычным высвобождением.
— Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением действующего вещества в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на Глюкофаж® Лонг.
— В случае планирования перехода с другого гипогликемического средства, необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Глюкофаж® Лонг в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля содержания глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг составляет одну таблетку 750 мг 1 раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.
Суточная доза
Максимальная рекомендованная доза препарата Глюкофаж® Лонг — 3 таблетки 750 мг в сутки (2250 мг). Если адекватный контроль гликемии не достигается при приеме максимальной рекомендованной дозы препарата Глюкофаж® Лонг, таблетки с пролонгированным высвобождением, возможен переход на метформин с обычным высвобождением действующего вещества (например, Глюкофаж®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) с максимальной суточной дозой 3000 мг.
Монотерапия при предиабете
Обычная доза составляет 1000*-1500 мг 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.
*При необходимости применения данной дозы необходимо использовать препарат Глюкофаж® Лонг в соответствующей дозировке.
Пациенты с почечной недостаточностью
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).
Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Максимальная суточная доза | Дополнительные сведения |
60-89 | 2000 мг | В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина. |
45-59 | 2000 мг |
Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы. |
30-44 | 1000 мг | |
<30 | — | Прием метформина противопоказан. |
Пациенты пожилого возраста
Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (См. «Особые указания»).
Продолжительность курса лечения
Глюкофаж® Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Глюкофаж® Лонг.
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень частые: ≥1/10; частые: ≥ 1/100, < 1/10; нечастые: ≥ 1/1000, < 1/100; редкие: ≥ 1/10 000, < 1/1000; очень редкие: < 1/10 000; единичные: не могут оцениваться при имеющихся данных.
Побочное действие представлено в порядке снижения значимости:
Нервная система:
Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту).
Желудочно-кишечные нарушения:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.
Возникновение данных побочных эффектов наиболее вероятно в начальный период лечения и в большинстве случаев они спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
Кожа и подкожная клетчатка:
Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.
Нарушения обмена веществ:
Очень редко: лактоацидоз (См. «Особые указания»).
При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Гепатобилиарные расстройства:
Имеются единичные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатите; после отмены метформина нежелательные явления полностью исчезают.
При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение препаратом Глюкофаж® Лонг необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на врем рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
- недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
- печеночной недостаточности.
Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол
.
Комбинации, требующие осторожности
Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид (системного и местного действия), бета2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в день) и диуретики): может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
При необходимости доза препарата Глюкофаж® Лонг может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии.
Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
При одновременном применении препарата Глюкофаж® Лонг с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах.
Колесевелам при одновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличение AUC без значительного увеличения Сmах).
Транспортеры органических катионов (ОСТ)
Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ 1 и ОСТ 2.
Одновременное применение метформина с:
— ингибиторами ОСТ 1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина;
— индукторами ОСТ 1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность;
— ингибиторами ОСТ 2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) могут уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.
В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.
Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, тяжелое инфекционное заболевание, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией и одновременный прием препаратов, которые могут вызывать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.
Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой.
Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, каждые 3-6 месяцев у пациентов с клиренсом креатинина 45-59 мл/мин и каждые 3 месяца у пациентов с клиренсом креатинина 30-44 мл/мин.
В случае клиренса креатинина менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Другие меры предосторожности
— Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения.
— Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей.
— Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
— Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.
— Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Глюкофаж® Лонг могут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.
Монотерапия препаратом Глюкофаж® Лонг не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).
Таблетки пролонгированного действия, 750 мг.
По 15 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.т
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-000509
Дата регистрации
2011-03-01
Дата переоформления
2019-10-25
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
МЕРК САНТЭ C А C
Франция
НАНОЛЕК ООО
Россия
Представительство
Глюкофаж® XR (750 мг)
МНН: Метформин
Производитель: Мерк КГаА
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Metformin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021100
Информация о регистрации в РК:
22.01.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Глюкофаж® ХR
Международное непатентованное название
Метформин
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия 750 мг и 1000 мг
Состав
Одна таблетка пролонгированного действия 750 мг содержит:
активное вещество — 750 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 585 мг основания метформина,
вспомогательные вещества: кармеллоза натрия, гипромеллоза 2208, магния стеарат
Одна таблетка пролонгированного действия 1000 мг содержит:
активное вещество — 1000 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 780 мг основания метформина,
вспомогательные вещества: кармеллоза натрия, гипромеллоза 2208, магния стеарат
Описание
Таблетки пролонгированного действия 750 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «750» на одной стороне и «Merck» на другой;
Таблетки пролонгированного действия 1000 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «1000» на одной стороне и «Merck» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для
перорального приема. Бигуаниды. Метформин.
Код АТХ A10BA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема дозы в форме таблетки пролонгированного действия, всасывание метформина замедленно по сравнению с таблеткой с обычным высвобождением метформина. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) составляет 7 часов. В то же время TCmax для таблетки с быстрым высвобождением составляет 2,5 часа.
После однократного перорального приема 1500 мг препарата Глюкофаж® XR 750 мг, средняя максимальная концентрация плазмы 1193 нг/мл достигалась с медианой времени в 5 часов (диапазон от 4 до 12 часов).
После однократного перорального приема 1000 мг препарата Глюкофаж® XR 1000 мг средняя максимальная концентрация 1214 нг/мл достигалось с медианой времени в 5 часов (диапазон от 4 до 10 часов).
Было показано, что Глюкофаж® XR 750 мг и Глюкофаж® ХR 1000 мг биоэквивалентны таблеткам Глюкофаж® XR 750 мг в дозе 1500 мг и таблеткам Глюкофаж® XR 500 мг в дозе 1000 мг, в отношении Cmax и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) у здоровых пациентов после еды и натощак.
Биоэквивалентный препарат демонстрирует следующие свойства:
В устойчивом состоянии, аналогично лекарственной форме с немедленным высвобождением, Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально вводимой дозе. AUC после однократного перорального приема 2000 мг таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемой после приема 1000 мг таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением дважды в день.
Индивидуальная вариабельность Cmax и AUC таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением сопоставима с индивидуальной вариабельностью, наблюдаемой при приеме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.
Когда таблетку с замедленным высвобождением принимают после еды, AUC увеличивается на 77% (Cmax увеличивается на 26%, а Tmax становится незначительно больше, приблизительно на 1 час). Употребление пищи почти не влияет на среднее всасывание метформина гидрохлорида из лекарственной формы с замедленным высвобождением.
Когда таблетки пролонгированного действия применяются в условиях голодания, AUC уменьшается на 30% (Cmax и Tmax не изменяются). Всасывание таблеток метформина пролонгированного высвобождения не изменяется в зависимости от приёма пищи
После многократного приема таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе до 2000 мг аккумуляции не происходит.
Распределение
Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.
Метаболизм
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.
Выведение
Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.
При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
Фармакодинамика
Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.
Метформин имеет 3 механизма действия:
-
снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
-
улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
-
задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).
В клинических исследованиях прием метформина не влиял на массу тела или несколько снижал ее.
Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Показания к применению
-
лечение сахарного диабета 2-го типа, в особенности, у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические упражнения не обеспечивают достаточный контроль гликемии. Глюкофаж XR может применяться в виде монотерапии, или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами, или с инсулином.
Способ применения и дозы
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными противодиабетическими средствами:
Препарат Глюкофаж® XR 750 мг и 1000 мг предназначен для пациентов, которые уже принимали таблетки метформина (пролонгированного или немедленного действия).
Для пациентов, которые впервые начинают принимать метформин гидрохлорид, обычная начальная доза составляет 500 мг Глюкофаж® ХR 1 раз в сутки. Через 10-15 дней от начала терапии необходимо корректировать дозу препарата на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости. Если контроль содержания глюкозы не достигается при максимальной суточной дозе, принимаемой 1 раз в день, то можно рассмотреть возможность разделения этой дозы на несколько приемов в день по следующей схеме: Глюкофаж XR пролонгированного действия 500 мг: 2 таблетки во время завтрака и 2 таблетки во время ужина. Если гликемический контроль по-прежнему не достигнут, пациент может быть переведен на стандартный метформин до максимальной дозы 3000 мг в день. Больным, получающим метформин в дозе более 2000 мг в день, переходить на ГлюкофажXR пролонгированного действия не рекомендуется.
В случае планирования перехода с другого противодиабетического средства необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата Глюкофаж XR в дозе 500 мг перед переходом на Глюкофаж® ХR 750 мг и 1000 мг.
Доза Глюкофаж® XR 750 мг и Глюкофаж® XR 1000 мг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток метформина (пролонгированного или немедленного высвобождения), максимально до 1500 мг и 2000 мг соответственно, которую следует принимать с вечерним приемом пищи. После 10 — 15 дней лечения рекомендуется проверить при помощи измерения глюкозы в крови, что доза Глюкофаж® XR 750 мг достаточна.
Таблетки пролонгированного действия 1000 мг:
Глюкофаж® ХR 1000 мг следует принимать один раз в день с вечерним приемом пищи, при этом максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в день.
Глюкофаж® ХR 1000 мг предусмотрен для поддерживающей терапии у пациентов, в данное время принимающих либо 1000 мг, либо 2000 мг метформина гидрохлорида. При переходе суточная доза Глюкофаж® ХR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида.
Комбинация с инсулином:
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови ГлюкофажХR и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза Глюкофаж®ХR составляет 500 мг один раз в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы в крови.
Для пациентов, уже получавших метформин и инсулин в комбинированной терапии, доза препарата Глюкофаж® XR 750 мг и Глюкофаж® XR 1000 мг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток метформина (пролонгированного или немедленного высвобождения), максимально до 1500 мг и 2000 мг соответственно, которую следует принимать с вечерним приемом пищи, тогда как доза инсулина корректируется на основании измерения глюкозы в крови.
После титрования следует рассматривать переход на Глюкофаж® ХR 1000 мг.
Пациенты пожилого возраста:
Из-за возможного снижения почечной функции у лиц пожилого возраста, дозу препарата ГлюкофажXR необходимо подбирать на основании параметров функции почек. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.
Пациенты с нарушениями функции почек:
Метформин можно применять у пациентов с умеренными нарушениями функции почек – стадии 3а (клиренс креатинина (КлКр) 45-59 мл/мин. или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 45-59 мл/мин./1,73 м2) только при отсутствии других состояний, которые могут повышать риск развития лактатацидоза, и при следующей корректировке дозы: начальная доза метформина гидрохлорида составляет 500 мг или 750 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки. Необходимо вести внимательный мониторинг за функцией почек (каждые 3-6 месяцев).
Если значения КлКр или рСКФ снизятся до уровней <45 мл/мин или <45 мл/мин/1,73 м2, соответственно, то следует немедленно прекратить применение метформина.
Пациенты детского возраста
В связи с отсутствием доступных данных, Глюкофаж XR не должен использоваться у детей.
Побочные действия
При сборе постмаркетинговых данных и в контролируемых клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Глюкофаж® ХR, были сходны по природе и тяжести с явлениями, наблюдавшимися у пациентов, получавших Глюкофаж® с немедленным высвобождением.
В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самопроизвольно.
В ходе лечения препаратом Глюкофаж® ХR могут наблюдаться следующие неблагоприятные реакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые
(≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).
Побочные эффекты для каждой частотной группы представлены в порядке понижения их серьезности.
Нарушения со стороны обмена веществ и расстройств питания
Очень редко:
-
лактатацидоз
-
при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто:
-
нарушение вкуса
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
-
расстройства ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно. Медленное повышение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко:
-
отмечались единичные случаи отклонений в функциональных печеночных пробах или гепатита, которые проходили после приостановления применения метформина
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани:
Очень редко:
-
кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях После начала лечения препаратом Глюкофаж XR необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволит непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;
-
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
-
умеренная (стадия 3b) и тяжелая почечная недостаточность или дисфункция почек (КлКр < 45 мл/мин. или скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин./1,73 м2);
-
острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;
-
острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
-
печеночная недостаточность;
-
острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.
Лекарственные взаимодействия
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: риск развития лактатацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. Во время лечения препаратом. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодсодержащие контрастные средства:
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактатацидоз.
У пациентов с рСКФ >60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих ухудшений.
У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (рСКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) прием метформина необходимо прекратить за 48 часов до применения йодсодержащих контрастных средств и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих ухудшений.
Комбинации, требующие осторожности
Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие, (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпатомиметики): может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.
Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактатацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек.
Особые указания
Лактатацидоз
Лактатацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением с высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения, которое может развиться вследствие накопления метформина. Отмеченные случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, развивались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью или с острым ухудшением функции почек. Следует соблюдать осторожность в ситуациях, когда может быть нарушена функция почек, например, в случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота) или назначения антигипертензивной, диуретической терапий, или терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При указанных острых состояниях терапию метформином необходимо временно приостановить.
Нужно учитывать и другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребления алкоголя, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией (такое как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).
Диагноз лактатацидоза должен рассматриваться в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, боль в животе, и/или тяжелая астения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что они должны сообщать о появлении этих симптомов своему лечащему врачу, особенно в случае, если у пациентов ранее отмечалась хорошая переносимость метформина. При подозрении на лактатацидоз следует прекратить лечение препаратом ГлюкофажXR. Возобновление применения препарата Глюкофаж XR должно быть рассмотрено на индивидуальной основе только после учета соотношения пользы/риска и функции почек.
Диагноз
Лактатацидоз характеризуется появлением ацидотической одышки, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови, уровень лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует немедленно госпитализировать пациента. Врачи должны уведомить пациентов о риске и симптомах лактатацидоза.
Функция почек
Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюкофаж XR необходимо проверять клиренс креатинина (путем определения уровня креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта-Голта):
-
не менее чем 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;
-
не менее чем 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.
В случае, если КлКр <45 мл/мин (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2), применение метформина противопоказано.
Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае дегидратации, начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
В этих случаях также рекомендуется проверить функцию почек до начала лечения метформином.
Функция сердца
Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек. Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью Глюкофаж XR противопоказан
Хирургические вмешательства
Приём препарата Глюкофаж XR следует прекратить за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глюкофаж XR не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.
Другие меры предосторожности
Пациентам требуется соблюдать диету с правильным распределением употребления углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.
Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для мониторинга течения болезни.
Применение препарата Глюкофаж XR не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином, производными сульфонилмочевины или меглитинидами.
Беременность и период лактации
Неконтролируемый диабет в период беременности (в том числе и гестационный) ассоциирован с повышенным риском врожденных патологий и перинатальной смертностью.
Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений.
При планировании и во время беременности не рекомендуется применять метформин. Для поддержания уровней глюкозы крови по возможности максимально близких к норме следует применять инсулин, чтобы снизить риск возникновения нарушений развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, вскормленных грудным молоком, не наблюдалось. Однако ввиду ограниченного количества данных не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом Глюкофаж XR. Необходимо принять решение относительно прерывания кормления грудью с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.
Репродуктивная функция
Метформин не влиял на репродуктивную функцию самцов и самок крыс при его применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что в приблизительно три раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу у человека на основании площади поверхности тела.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Монотерапия препаратом Глюкофаж XR не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата Глюкофаж XR в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды).
Передозировка
При применении препарата Глюкофаж XR в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактатацидоза.
Значительная передозировка метформином или сопутствующие риски могут приводить к развитию лактатацидоза. Лактатацидоз является неотложным медицинским состоянием, которое требует госпитализации.
Лечение: наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) и фольги алюминиевой или ПВХ/ поливинилденхлорид (ПВДХ)/алюминиевой фольги. По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную (для дозировки 750 мг).
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) и фольги алюминиевой или ПВХ/ поливинилденхлорид (ПВДХ)/алюминиевой фольги. По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную (для дозировки 1000 мг).
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
Мерк Сантэ с.а.с., Франция
37 Ruе Saint Romain 69379 Lyon Cedex 08, France /
37 рю Сен Ромен 69379 Лион Седекс, Франция
Производитель
Мерк КГаА, Германия
Frankfurter Strasse 250, D-64293 Darmstadt, Germany /
Франкфуртер Штрассе 250, Д-64293 Дармштадт, Германия
Наименование и страна организации-упаковщика
Мерк Сантэ с.а.с., Франция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане
г. Алматы, ул. Шашкина 44
Номер телефона (727) 2444004
Номер факса (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com
872455111477976548_ru.doc | 95 кб |
081565481477977713_kz.doc | 131 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Регистрационный номер
Торговое наименование
Глюкофаж® Лонг
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки пролонгированного действия
Состав
Описание
Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «750« на одной стороне и »Merck» — на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Метформин — бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальное, так и постпрандиальное содержание глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную ёмкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приёма препарата в форме таблетки пролонгированного действия, всасывание метформина замедлено по сравнению с таблеткой с обычным высвобождением метформина. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) составляет 7 часов. В то же время ТСmах для таблетки с обычным высвобождением составляет 2,5 часа.
После однократного приёма внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия кривая «концентрация — время» (AUC) аналогична наблюдаемой после приёма 1000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки.
При приёме таблеток пролонгированного действия натощак, AUC снижается на 30 %, однако максимальная концентрация (Сmах) и ТСmах остаются без изменений.
Всасывание метформина из таблеток пролонгированного действия не изменяется в зависимости от приёма пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия.
Распределение
Связь с белками плазмы незначительна. Сmах в крови ниже Сmах в плазме, и достигается примерно через такое же время. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм
Метформин не участвует в обмене веществ, и, поскольку связь с белками плазмы незначительна, метаболизируется в несвязанной форме. Метаболитов у человека не обнаружено. Метформин выводится в неизменённом виде почками.
Выведение
Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма период полувыведения составляет около 6,5 часов.
При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.
Показания
Сахарный диабет 2 типа у взрослых (особенно у больных с ожирением) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
— в качестве монотерапии;
— в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;
— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
— почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);
— острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при хронической или тяжёлой диарее, многократных приступах рвоты), тяжёлые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей), шок;
— клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
— обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. Раздел «Особые указания»);
— печёночная недостаточность, нарушение функции печени;
— хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
— беременность;
— лактоацидоз (в том числе и в анамнезе);
— применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (например, внутривенная урография, ангиография) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
— детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по применению.
С осторожностью
— у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжёлую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
— у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45-59 мл/мин);
— в период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приёма препарата Глюкофаж® Лонг, препарат должен быть отменён, и назначена инсулинотерапия. Пациентка должна информировать врача о наступлении беременности на фоне приёма препарата Глюкофаж® Лонг.
Так как исследований по проникновению метформина в грудное молоко на людях не проводилось, данный препарат противопоказан при грудном вскармливании.
При необходимости применения препарата Глюкофаж® Лонг в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Глюкофаж® Лонг в форме таблеток пролонгированного действия 750 мг принимают внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в день во время ужина.
Доза препарата Глюкофаж® Лонг в форме таблеток пролонгированного действия подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами
— Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата Глюкофаж® Лонг является 750 мг один раз в сутки во время ужина.
— Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
— Рекомендованная доза препарата Глюкофаж® Лонг составляет 2 таблетки по 750 мг один раз в день. Если при приёме рекомендованной дозы не удаётся достичь адекватного контроля гликемии, возможно увеличение дозы до максимальной — 3 таблетки по 750 мг препарата Глюкофаж® Лонг 1 раз в день.
— Для пациентов, уже получающих лечение метформином, начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с обычным высвобождением.
— Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением активного ингредиента в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на Глюкофаж® Лонг.
— В случае планирования перехода с другого гипогликемического средства, необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата Глюкофаж® Лонг в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля содержания глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Глюкофаж® Лонг составляет одну таблетку 750 мг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.
Суточная доза
Максимальная рекомендованная доза препарата Глюкофаж® Лонг — 3 таблетки 750 мг в сутки (2250 мг).
Если адекватный контроль гликемии не достигается при приёме максимальной рекомендованной дозы препарата Глюкофаж® Лонг, таблетки пролонгированного действия, возможен переход на метформин с обычным высвобождением активного ингредиента (например, Глюкофаж®, таблетки покрытые плёночной оболочкой) с максимальной суточной дозой 3000 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Начальная доза составляет 750 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки. Функция почек должна тщательно контролироваться каждые 3–6 месяцев.
Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, приём препарата должен быть немедленно прекращён.
Пациенты пожилого возраста
Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (См. «Особые указания»).
Продолжительность курса лечения
Глюкофаж® Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Пропуск дозы
В случае пропуска приёма очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Глюкофаж® Лонг
Побочное действие
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень частые: ≥1/10; частые: ≥ 1/100, <1/10; нечастые: ≥ 1/1000, <1/100; редкие: ≥ 1/10 000, <1/1000; очень редкие: < 1/10 000; единичные: не могут оцениваться при имеющихся данных.
Побочное действие представлено в порядке снижения значимости:
Нервная система:
Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту).
Желудочно-кишечные нарушения:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.
Возникновение данных побочных эффектов наиболее вероятно в начальный период лечения и в большинстве случаев они спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приёма пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
Кожа и подкожная клетчатка:
Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.
Нарушения обмена веществ:
Очень редко: лактоацидоз (См. «Особые указания»).
При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина B12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Гепатобилиарные расстройства:
Имеются единичные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатите; после отмены метформина нежелательные явления полностью исчезают.
Передозировка
При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряжённые факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение препаратом Глюкофаж® Лонг необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
— недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
— печёночной недостаточности.
Во время приёма препарата следует избегать приёма алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности
Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид (системного и местного действия), 6ета2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приёме в больших дозах (100 мг в день) и диуретики): может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Глюкофаж® Лонг может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии.
Диуретики: одновременный приём «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
При одновременном применении препарата Глюкофаж® Лонг с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличение его Сmax.
Колесевелам при одновременном применении с метформином в форме таблеток пролонгированного действия увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличение AUC без значительного увеличения Сmax).
Особые указания
Лактоацидоз
Лактоацидоз является редким, но серьёзным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приёме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряжённые факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией.
Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой.
Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить приём препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2–4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приёма метформина. Приём метформина при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Другие меры предосторожности
— Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения.
— Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей.
— Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
— Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.).
Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащённое сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.
— Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Глюкофаж® Лонг могут выделяться в неизменённом виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Монотерапия препаратом Глюкофаж® Лонг не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, 750 мг.
По 15 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Фармакологические свойства
Врачи отмечают, что Глюкофаж Лонг является эффективным средством для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Основное действующее вещество, метформин, помогает улучшить чувствительность тканей к инсулину и снижает продукцию глюкозы в печени. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это способствует минимизации побочных эффектов, таких как расстройства пищеварения. Врачи рекомендуют начинать лечение с низких доз и постепенно увеличивать их, чтобы организм мог адаптироваться. Также важно учитывать противопоказания, такие как заболевания почек и печени. Регулярный мониторинг состояния пациента и корректировка дозы по мере необходимости играют ключевую роль в успешном лечении.
Глюкофаж Показание Применение
Фармакодинамика
Глюкофаж Лонг относится к числу пероральных гипогликемических препаратов из группы бигуанидов, которые понижают базальное и постпрандиальное плазменное содержание глюкозы в крови.
Метформин не стимулирует секрецию инсулина и к развитию гипогликемии не приводит. Увеличивает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Благодаря ингибированию гликогенолиза и глюконеогенеза, уменьшает выработку глюкозы печенью. Задерживает всасывание в кишечнике глюкозы.
Метформин, воздействуя на гликогенсинтетазу, стимулирует синтез гликогена. Увеличивает транспортную емкость всех видов мембранных переносчиков глюкозы.
Вещество благоприятно влияет на метаболизм липидов: понижает содержание триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина.
Во время терапии вес больного либо остается стабильным, либо умеренно уменьшается.
Фармакокинетика
Всасывание метформина после перорального приема Глюкофажа Лонг в сравнении с таблетками с обычным высвобождением замедленно. Tmax (время достижения максимальной концентрации вещества) после приема 500 мг составляет 7 часов (при приеме 1500 мг Tmax может колебаться в промежутке 4–12 часов), Tmax для таблеток с обычным высвобождением – 2,5 часа.
В равновесном состоянии Cmax (максимальная концентрация вещества) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличиваются не пропорционально дозе. После однократного приема 2000 мг метформина в виде таблеток пролонгированного действия AUC аналогична таковой после приема 1000 мг метформина 2 раза в день в виде таблеток с обычным высвобождением.
У отдельных больных колебания Cmax и AUC в случае приема Глюкофажа Лонг аналогичны тем же показателями, как и в случае приема таблеток с обычным профилем высвобождения.
Всасывание метформина из таблеток пролонгированного действия от приема пищи не зависит.
Связывание вещества с белками плазмы незначительное. Cmax в крови ниже плазменной Cmax и достигается приблизительно через такое же время. Средний Vd (объем распределения) находится в диапазоне от 63 до 276 л.
Кумуляции метформина при многократном приеме до 2000 мг в день не наблюдается.
Метаболитов вещества не обнаружено.
T1/2 (период полувыведения) после перорального приема – около 6,5 часов. Выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс вещества составляет > 400 мл/мин (метформин выводится за счет канальцевой секреции и клубочковой фильтрации).
Клиренс метформина у пациентов с нарушенной функцией почек снижается пропорционально клиренсу креатинина, T1/2 у этой группы больных увеличивается, что может стать причиной увеличения его плазменной концентрации.
Глюкофаж Лонг — это препарат, который часто назначают для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Многие пользователи отмечают его эффективность в снижении гликемии и улучшении общего состояния. В инструкции по применению указано, что препарат следует принимать во время еды, что помогает минимизировать риск побочных эффектов, таких как тошнота или расстройства пищеварения. Некоторые пациенты также упоминают о положительном влиянии Глюкофажа на снижение веса, что является дополнительным бонусом для людей с избыточной массой тела. Однако важно помнить, что назначение и корректировка дозировки должны проводиться врачом, так как индивидуальная реакция на препарат может варьироваться. В целом, Глюкофаж Лонг получает положительные отзывы, но требует внимательного подхода к лечению.
Глюкофаж — инструкция по применению
Применение «Глюкофажа Лонг 1000» для похудения
Лишний вес бывает очень сложно сбросить, а он мешает жить. Сейчас существует большое количество методик для быстрого похудения и одна из них – это прием специально разработанных препаратов для диабетиков с метформином в составе. В России популярностью пользуется препарат «Глюкофаж Лонг».
Как показывают результаты исследований, метформин помогает людям сбросить вес. Почему это происходит? Этим препаратом блокируется мозговой центр, отвечающий за чувство голода, из-за этого происходит уменьшение аппетита. Он также изменяет распределение жира и места его отложений в организме. Хотя «Глюкофаж Лонг 1000» в похудении, по отзывам, хорошо помогает, это не быстродействующее решение. Масса от метформина снижается постепенно в течение 1-2 лет. Количество потерянного веса индивидуально.
При употреблении препарата важно обязательно придерживаться правильного питания и регулярно заниматься фитнесом. Люди, которые соблюдают здоровую диету и занимаются фитнесом при приеме «Глюкофажа», как правило, худеют быстрее
Предполагается, что метформин повышает количество калорий, сжигающихся в процессе тренировки. Важно получить это преимущество, а без физкультуры это сделать не получится.
Вес теряется только в период приема препарата. Как только вы прекратите употреблять «Глюкофаж» и «Глюкофаж Лонг», вам нужно будет прилагать больше усилий чтобы не поправиться заново.
Одно из преимуществ медикамента — даже если он не приведет к похудению, он будет препятствовать еще большей полноте.
Терапию начинают с одной пилюли 1 раз в день в вечернее время. Действующее вещество постепенно будет накапливаться в организме, поэтому чтобы минимизировать побочные реакции доза увеличивается крайне медленно.
Как определить дозировку и способ приема?
Препарат «Глюкофаж Лонг» 1000 мг употребляют пероральным способом, запивают небольшим количеством воды, лучше всего это делать в вечернее время во время еды. Таблетки проглатываются целиком, разжевывать их не стоит.
Медикамент следует пить только 1 раз в сутки. Делать это нужно каждый день. Если возникла необходимость в прекращении приема, больной должен поставить в известность врача. Дозу медикамента определяют в индивидуальном порядке, после того как будут проанализированы результаты измерения уровня глюкозы в крови.
В начале терапии людям, которые ранее не принимали метформин, назначают «Глюкофаж Лонг» 500 или 750 мг.
Каждые 10–15 дней дозировка должна корректироваться на основании все тех же результатов измерения уровня сахара в крови. При постепенном увеличении дозы переносимость лечения со стороны желудка и кишечника улучшается. Максимальной суточной дозой будет 2000 мг. Если содержание глюкозы отконтролировать не удается, рассматривается возможность употребления дневной дозы в два приема (в равных частях, во время завтрака и ужина). Если адекватного контроля гликемии и в этом случае не получилось, потребуется перейти на метформин в виде таблеток с обычным высвобождением действующего вещества (а именно, стандартный Глюкофаж), тогда максимальная суточная доза — 3000 мг.
Для больных, уже получающих метформин, «Глюкофаж Лонг» 1000 мг назначают в той же дозировке, как и препарат с обычным высвобождением. Пациенты, принимающие метформин в форме обычных пилюль в дозе больше 2000 мг в день, переходить на пролонгированный препарат не должны.
Если имеется почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина около 45–59 мл/мин), метформин допустимо употреблять только в случаях отсутствия вероятности появления лактоацидоза. В начале терапии им прописывают «Глюкофаж Лонг» 500 мг или 750 мг однократно, максимальной суточной дозой будет 1000 мг. Почечная функция должна быть отконтролирована каждые 3–6 месяцев. Если показатель клиренса креатинина будет менее 45 мл/мин, терапия прекращается незамедлительно.
В пожилом возрасте пациентам дозу метформина нужно корректировать на основании оценки работы почек, которая должна проводиться регулярно (оптимально два раза в год). Если прием дозы был случайно пропущен, ее употребляют как можно скорее. Удвоенная доза препарата не предполагается.
Как принимать «Глюкофаж Лонг 1000» для похудения подробнее расскажем ниже.
Глюкофаж для похудения
Особые указания
Из-за кумуляции метформина возможно развитие редкого, но серьезного осложнения – лактоацидоза, которое характеризуется высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения. В основном во время применения Глюкофажа Лонг такие случаи возникали при сахарном диабете на фоне выраженной почечной недостаточности.
Также должны учитываться прочие сопряженные факторы риска: кетоз, плохо контролируемый диабет, продолжительное голодание, печеночная недостаточность, чрезмерное потребление алкоголя и любые состояния, связанные с выраженной гипоксией.
Кроме того, необходимо принимать во внимание вероятность возникновения лактоацидоза при появлении мышечных судорог, которые сопровождаются болями в животе, диспепсией, сильным недомоганием и общей слабостью. Лактоацидоз характеризуется болью в животе, рвотой, ацидотической одышкой, гипотермией и мышечными судорогами с последующей комой
Диагностические лабораторные показатели – снижение рН крови ( 5 ммоль/л, повышенное отношение лактат/пируват и повышенный анионный промежуток. При подозрении на лактоацидоз Глюкофаж Лонг немедленно отменяется
Лактоацидоз характеризуется болью в животе, рвотой, ацидотической одышкой, гипотермией и мышечными судорогами с последующей комой. Диагностические лабораторные показатели – снижение рН крови ( 5 ммоль/л, повышенное отношение лактат/пируват и повышенный анионный промежуток. При подозрении на лактоацидоз Глюкофаж Лонг немедленно отменяется.
Прием препарата нужно прерывать за 48 часов до проведения плановых хирургических операций. Возобновление терапии возможно через 48 часов при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
До начала лечения и регулярно в дальнейшем нужно определять клиренс креатинина: при отсутствии нарушений – не реже 1 раза в год, у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы – от 2 до 4 раз в год. При клиренсе креатинина меньше 45 мл/мин применение Глюкофажа Лонг противопоказано.
При наличии возможного нарушения почечной функции на фоне комбинированного применения с гипотензивными препаратами, диуретиками или нестероидными противовоспалительными средствами у пациентов пожилого возраста нужно проявлять особую осторожность. Более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности наблюдается у больных с сердечной недостаточностью
Эта группа пациентов во время терапии нуждается в регулярном мониторинге сердечной функции и функционального состояния почек
Более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности наблюдается у больных с сердечной недостаточностью. Эта группа пациентов во время терапии нуждается в регулярном мониторинге сердечной функции и функционального состояния почек.
Пациентам рекомендовано продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением в течение дня углеводов.
При избыточной массе тела следует продолжать придерживаться гипокалорийной диеты (но не меньше 1000 ккал в день). Также больным нужно регулярно выполнять физические упражнения.
О любых инфекционных болезнях (инфекции мочевыводящих и дыхательных путей) и проводимом лечении нужно сообщать врачу.
Для контроля сахарного диабета необходимо регулярно проводить стандартные лабораторные анализы.
При монотерапии Глюкофаж Лонг гипогликемию не вызывает, однако при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами рекомендовано проявлять осторожность. Основные симптомы гипогликемии: повышенное потоотделение, слабость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, нарушение концентрации внимания или зрения
Неактивные компоненты Глюкофажа Лонг могут выделяться через кишечник в неизмененном виде, что на терапевтическую активность препарата влияния не оказывает.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
При проведении комбинированной терапии с прочими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом) возможно развитие гипогликемии, что нужно учитывать при управлении автотранспортными средствами.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Точкой приложения для работы метформина, является глюконеогенез в печени, повышение воспринимаемости глюкозы периферическими тканями, и препятствие дополнительной абсорбции глюкозы в кишечнике. Эффект препарата не действует на увеличение или уменьшение инсулина в организме. Но влияет на молекулу инсулина, обеспечивая ее полноценную работу, и повышая качество и объем взаимодействия с инсулиновыми рецепторами. Действие препарата наступает после приема пищи. Благодаря чему, гипогликемическое состояние не наступает на утро, после сна. Или при погрешностях во времени трапез.
Долгий прием препарата, способствует образованию триглицеридов из липидов, а не из глюкозы. Это обеспечивает снижение уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности. Правильный обмен углеводов и липидов, помогает снизить индекс массы тела при ожирении и предотвратить его образование.
Абсорбция препарата, не обуславливается объемом и составом съеденной пищи. Процесс накопления и потенцирования эффекта, не появляется при употреблении до 2000мг.
Максимально высокий уровень пролонгированной формы в плазме крови наступает в интервале между 4 – 10 часов, с максимальным пиком 5-7 часов. Эти показатели превышают показатели обычной формы, на два.
Чем отличается «Глюкофаж» от «Глюкофаж лонг»? Сопоставление абсорбции однократного употребления «Глюкофаж лонг» 2000 миллиграмм и «Глюкофаж» 1000 миллиграмм, дважды в день. Кривая: всасывание/время будет одинаковой. Это говорит о преимуществе пролонгированной формы, с ее возможным однократным приемом.
С протеинами крови препарат связывается несущественно, обеспечивая максимальный объем поступления в ткани мишени. Выводится почками в непреобразованной форме, спустя 7 часов после приема. Если выделительная система почек нарушена, количество креатинина увеличится.
Признаки передозировки
Согласно инструкции по применению и отзывам к «Глюкофажу Лонг» 1000 мг, если употребить 85 000 мг метформина (что превысит максимальную суточную дозу в 42,5 раз), гипогликемии не будет, однако в этом случае проявит себя лактоацидоз. При условии значительной передозировки наличие сопряженных факторов риска приведет к данной опасной патологии. При появлении признаков этого состояния, медикамент нужно незамедлительно отменить. Пациент должен быть срочно госпитализирован с целью уточнения диагноза (после того, как будет определена концентрация лактата).
Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина выступает процедура гемодиализа. Также проводят симптоматическое лечение.
Как принимать Глюкофаж Лонг 500 для похудения
Таблетки с целью снижения веса принимаются раз в день, поскольку метформин является веществом с длительным усвоением и продолжительным действием. Первые 3-5 дней принимается по 1 таблетке в сутки. При избыточном весе свыше 20 кг и благоприятной реакции на препарат можно увеличить дозировку до 2 капсул (1000 мг/сутки). Глюкофаж принимается утром или днем вместе с приемом пищи, запивается стаканом воды. Курс лечения составляет 3 недели, потом делается перерыв на 2 месяца.
Если принимать таблетки для похудения без перерыва, их эффект значительно снижается. После хорошо перенесенного первоначального курса разрешено повторять прием в увеличенной дозе. Максимальной суточной дозировкой станет 2000 мг метформина в два приема с интервалами между ними минимум 8 часов. Во время лечения необходимо пить больше воды, чтобы вывести продукты распада лекарства почками без токсического влияния.
За месяц до планируемого зачатия требуется отказаться от приема таблеток. Если же во время лечения метформином наступила беременность, то следует срочно обратиться к врачу. Отменить прием таблеток нужно и за два дня до проведения рентгенограммы с использованием контрастных веществ на основе йодистых соединений. Лечение возобновляется через два дня после процедуры. Еще ряд особых указаний к применению медикамента для похудения:
За счет кумуляции метформина у пациентов может наступить лактацидоз (накопление токсичных веществ), что ведет к летальному исходу при отсутствии неотложного лечения. Случаи возникновения осложнений ярче выражены у больных сахарным диабетом на фоне почечной недостаточности. Продолжительное голодание и прием алкоголя могут усугубить состояние. Симптомы лактацидоза: одышка, боли в животе, гипотермия, кома. Отменить прием метформина нужно за 2 суток до хирургического вмешательства, а через два дня после возобновить. Перед началом приема следует определить уровень сывороточного креатинина или его клиренс во избежание проявления осложнений работы почек
Осторожность приема Глюкофажа для похудения следует соблюдать при сочетании с гипотензивными препаратами, диуретиками, противовоспалительными средствами нестероидной группы. Не рекомендуется принимать таблетки при бронхолегочной инфекции, инфекционных заболеваниях мочеполовых путей
Прием препарата не влияет на способность концентрироваться, ясно мыслить, поэтому управление транспортом и опасными механизмами не возбраняется.
Лекарственное взаимодействие
Радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств при функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом может приводить к развитию лактоацидоза. За 48 часов до проведения исследования Глюкофаж Лонг должен быть отменен. Если в ходе обследования почечная функция была признана нормальной, возобновить терапию можно через 48 часов.
На фоне приема этанола возрастает вероятность появления лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, в особенности при печеночной недостаточности, а также в случаях соблюдения низкокалорийной диеты и недостаточного питания. Применять содержащие этанол лекарственные средства во время лечения не следует.
Требующие осторожности комбинации:
- диуретики, даназол, бета2-адреномиметики, хлорпромазин (в дозах от 100 мг в день), лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием (в частности, глюкокортикостероиды и тетракозактид для местного/системного применения): может потребоваться более частый мониторинг концентрации глюкозы в крови, в особенности в начале терапии; в случаях необходимости в процессе лечения доза Глюкофажа Лонг может быть скорректирована;
- «петлевые» диуретики: развитие лактоацидоза (связано с возможной функциональной почечной недостаточностью);
- производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, салицилаты: развитие гипогликемии;
- нифедипин: увеличение абсорбции и Cmax метформина;
- колесевелам: увеличение плазменной концентрации метформина в крови (увеличение AUC без значимого увеличения Cmax);
- катионные препараты (хинин, триамтерен, ранитидин, хинидин, амилорид, дигоксин, прокаинамид, морфин, ванкомицин и триметоприм), которые секретируются в почечных канальцах: конкурирование с метформином за канальцевые транспортные системы, что может стать причиной увеличения его Cmax.
Применение Глюкофажа Лонг
Препарат принимают, когда уровень сахара нужно понизить. В здоровом организме этот процесс происходит естественным образом. Возникают сбои, когда гормон инсулин, ответственный за усвоение глюкозы, не воспринимается тканями. Показания к применению глюкофажа лонг следующие:
- тяжелое ожирение;
- сахарный диабет у взрослых;
- детский и подростковый сахарный диабет;
- невосприимчивость организма к гормону инсулину.
Противопоказанием к применению является беременность из-за угрозы возникновения врожденных пороков у ребенка, хотя данных об этом недостаточно, чтобы утверждать точно. Если беременность наступает в период лечения, лекарство необходимо отменить и изменить способы терапии. Данных о воздействии на детей при кормлении грудью так же недостаточно. Однако известно, что основной компонент попадает в грудное молоко, поэтому употребление препарата во время лактации тоже не рекомендовано. Состав несовместим с алкоголем.
Глюкофаж Лонг для похудения
Еще одна область применения лекарства – это коррекция фигуры. Глюкофаж лонг для похудения назначается, поскольку понижает уровень глюкозы, способствует ее правильному усвоению, то есть направляет молекулы сахара к мышцам. Там под влиянием физических нагрузок сахар расходуется и происходит окисление жирных кислот, поглощение углеводов замедляется. Все это влияет на аппетит, который заметно снижается, что и приводит к похудению.
Показания и противопоказания
Показанием к назначению является сахарный диабет II типа. Существуют дополнительные показатели, из-за которых стоит отличить и назначить именно этот препарат, это:
- отсутствие эффекта от диеты;
- лишний вес;
- возможность приема, как самостоятельного препарата, так и в комбинациях.
Рекомендуют назначать дополнительно при развитии устойчивости к восприятию тканями инсулина.
Как бы мягко и избирательно не было действие глюкофажа, он имеет противопоказания:
Категорически запрещено применение при наличии ацидоза и состояниях, сопровождающихся кислородным голоданием. Несмотря на то, что действие метформина прекращается при отсутствии инсулина. Само отсутствие инсулина, приводит к накоплению лактата. Затем развитию молочнокислого ацидоза, что плавно перетекает в состояние комы.
Пациент в состоянии комы, отделения реанимации
- Во время операций и травм, у людей так же развивается кислородное голодание. Поэтому эту категорию, сразу переводят на прием инсулина, вне зависимости от того, что человек принимал ранее.
- Нельзя применять препарат при острой или хронической почечной недостаточности. А также, при условиях, поддерживающих ее развитие.
- Печень – основная локализация действия. Поэтому все состояния, негативно влияющие на ее работу, будут противопоказаны для применения глюкофажа, это: острое отравление алкоголем, регулярный прием алкоголя, печеночная недостаточность.
- Клинические исследования не проводились для беременных, и для детей младше 18 лет. Поэтому у этой категории людей, он не применяется.
- Не допустим прием при малокалорийной диете.
Побочные эффекты
Основные побочные эффекты Глюкофажа Лонг наблюдаются со стороны ЖКТ и метаболизма. Большинство проблем не опасно и исчезает в течение первых нескольких дней. Можно ожидать:
- вздутия живота;
- поноса и рвоты;
- неприятного привкуса во рту;
- тошноты и отвращения к пище;
- боли в эпигастральной области;
- при длительном приеме – проблем с усвояемостью витамина В12.
Из опасных эффектов, которые требуют немедленного прекращения прима, выделяют лактацидоз. Он возникает при индивидуальной непереносимости, либо при лекарственном взаимодействии с некоторыми препаратами. В ряде случаев может возникнуть крапивница и зуд. Проблемы возникают и при передозировке, поэтому без назначения врача начинать лечение опасно.
Функции Глюкофаж Лонг 500
Активное вещество состава метформин снижает уровень сахара в крови, который повышается при приеме пищи. Это естественный процесс с включением в него поджелудочной железы. Она выделяет инсулин, который нейтрализует глюкозу до жировых клеток. Активное вещество метформин продуцирует повышение уровня выработки гликогена, действует на фермент гликогенсинтетазу, повышая транспортную емкость переносчиков глюкозы мембранного типа.
Препарат участвует в расщеплении сахаров, коррекции и нормализации липидного обмена. Функции таблеток:
- ускоряет выведение простых сахаров из продуктов питания,
- нормализует процессы метаболизма и пищеварения;
- защищает органы желудочно-кишечного тракта от токсинов и шлаков;
- создает идеальные условия для сжигания жировой прослойки, выведения холестерина.
Гипогликемический препарат принимается перорально, входит в группу бигуанидов, снижает содержание глюкозы в плазме крови. Так как лекарство не является стимулятором секреции инсулина, то гипогликемия не наступает. Глюкофаж Лонг увеличивает чувствительность рецепторов, расположенных на периферии, к инсулину, утилизацию сахара клетками. За счет ингибирования процессов глюконеогенеза и гликогенолиза снижается выработка глюкозы печенью, а ее всасывание в кишечнике замедляется.
Противопоказания
Абсолютные:
- нарушение функции почек или почечная недостаточность (клиренс креатинина
- диабетическая прекома, диабетический кетоацидоз, кома;
- клинически выраженные проявления хронических/острых болезней, которые могут приводить к возникновению тканевой гипоксии (включая острый инфаркт миокарда, острую сердечную недостаточность, дыхательную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики);
- острые состояния, сопровождающиеся риском появления нарушений почечной функции, включая дегидратацию (при тяжелой/хронической диарее, многократных приступах рвоты), шок, инфекционные болезни в тяжелом течении (в частности, инфекции мочевыводящих и дыхательных путей);
- нарушения печеночной функции, печеночная недостаточность;
- травмы и обширные хирургические операции, при которых показано проведение инсулинотерапии;
- лактоацидоз, включая отягощенный анамнез;
- острое отравление алкоголем, хронический алкоголизм;
- соблюдение гипокалорийной диеты (меньше 1000 ккал в день);
- радиоизотопные/рентгенологические исследования с введением йодсодержащего контрастного вещества (в период 48 часов до/после их проведения);
- беременность;
- возраст до 18 лет;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Относительные (Глюкофаж Лонг назначается под врачебным контролем):
- почечная недостаточность (клиренс креатинина – 45–59 мл/мин);
- период лактации;
- возраст старше 60 лет на фоне выполнения тяжелой физической работы (из-за увеличения вероятности возникновения лактоацидоза).
Совместимость с другими медикаментами
Чтобы снизить возможные токсические проявления Глюкофажа и избежать побочных эффектов, рекомендуется не совмещать прием таблеток для похудения с некоторыми лекарствами. К ним относятся:
- препараты, снижающие уровень сахара, если их совместное применение не назначено врачом;
- нейролептики, антидепрессанты, стимуляторы;
- алкоголь и лекарства, его содержащие;
- петлевые диуретики;
- антигипертензивные (снижающие давление) средства;
- катионные лекарства, секретирующиеся в почечных канальцах (Дигоксин, Хинин, Хинидин, Морфин);
- производные сульфонилмочевины, акарбоза, салицилаты (возможно развитие гипогликемии).
Взаимодействие медикаментозного средства с другими лекарственными препаратами
На фоне проведения радиологического исследования, когда используются йодсодержащие рентгеноконтрастные средства у диабетиков при почечной недостаточности может развиться лактоацидоз.
Если одновременно принимать этанол, не исключено появление лактоацидоза при острой интоксикации алкоголем, в особенности если имеется печеночная недостаточность, а на фоне соблюдения диеты с небольшим количеством калорий.
Применять лекарственные препараты с этанолом в составе во время терапии не рекомендуется.
Осторожно комбинировать следует медикамент с диуретиками, даназолом, бета2-адреномиметиками, хлорпромазином (в дозах от 100 мг в день), лекарственными средствами, у которых отмечается непрямое гипергликемическое действие (в частности, глюкокортикостероидами и тетракозактидом для местного/системного использования
Взаимодействие
Так как есть риск развития лактоацидоза, недопустима совместимость приема с йодсодержащими препаратами и алкоголем. Включая рентген — контрастное обследования
Крайне осторожно сочетать с диуретиками, в связи с выведением препарата почками. Данные сочетания будут способствовать развитию ацидоза.
По жизненным показателям, под контролем уровня сахара крови применяют в сочетании с: лекарствами, снижающими уровень глюкозы опосредованно (стероиды, миметики)
Катионные лекарственные средства, выделяющиеся почечными канальцами
Могут не позволить метформину выйти из организма, что увеличит его концентрацию. Препараты: амилорид, дигоксин, морфин, хинин, ранитидин, триамтерен.
Нифедипин увеличивает скорость всасывания метформина.
Фармакокинетика лекарственного препарата
В соответствии с инструкцией по применению к «Глюкофажу Лонг» 1000 мг, процесс всасывания метформина после употребления внутрь этого препарата по сравнению с пилюлями, отличающимися обычным высвобождением, проходит в замедленном темпе. Максимальную концентрацию активного компонента обнаруживают через семь часов после приема таблетки в дозировке 500 мг (если принять 1500 мг – через 4–12 часов), тот же показатель для таблеток, у которых обычное высвобождение – 2,5 часа.
Процесс всасывания метформина из пилюль с пролонгированным действием не зависит от еды. Вещество осуществляет связь с белками плазмы в малой степени.
Процесс кумуляции его на фоне многократного приема до 2000 мг в сутки не происходит. Метаболиты вещества не обнаруживаются. Период полувыведения после употребления внутрь составляет примерно 6,5 часов. Действующий компонент выводят из организма почки в неизмененном виде. Показатель почечного клиренса вещества — более 400 мл/мин (канальцевая секреция и клубочковая фильтрация обеспечивают выведение метформина). Клиренс метформина при нарушении работы почек уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, период полувыведения у этой группы пациентов больше.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска Глюкофажа Лонг – таблетки пролонгированного действия: капсуловидной формы, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, на одной стороне гравировка «500», «750» или «1000» (в зависимости от дозировки); по 750 и 1000 мг – на другой стороне гравировка «Merck» (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 или 8 блистеров; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 6 блистеров; по 15 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 4 блистера; на блистер и картонную пачку для защиты от фальсификации нанесен символ «М»).
Состав 1 таблетки:
- действующее вещество: гидрохлорид метформина – 500, 750 или 1000 мг;
- вспомогательные компоненты (500/750/1000 мг): кармеллоза натрия – 50/37,5/50 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 102/0/0 мг; гипромеллоза 2208 – 358/294,24/392,3 мг; гипромеллоза 2910 – 10/0/0 мг; стеарат магния – 3,5/5,3/7 мг.
Вопрос-ответ
Как правильно пить Глюкофаж лонг для похудения?
У взрослых начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза/сут после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня глюкозы в крови. Поддерживающая суточная доза составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2-3 приема.
Какая побочка от Глюкофаж лонг?
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи.
Когда лучше пить Глюкофаж утром или вечером?
Препарат Глюкофаж XR 1000 мг следует принимать 1 раз в сутки во время еды вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в сутки. Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применяют в качестве поддерживающей терапии для пациентов, уже получавших лечение метформина гидрохлоридом в дозе 1000 мг или 2000 мг.
Сколько лет можно пить Глюкофаж лонг?
Препарат Глюкофаж® Лонг пролонгированного действия не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных по применению. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время или после ужина (1 раз в день). Обычная начальная доза составляет 1 табл.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Глюкофажа лонг обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и убедиться, что препарат подходит именно вам, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Следите за уровнем сахара в крови во время лечения. Регулярное мониторинг поможет вам и вашему врачу оценить эффективность препарата и при необходимости скорректировать дозировку.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Если вы заметили необычные симптомы, такие как тошнота, рвота или сильная усталость, немедленно сообщите об этом своему врачу для корректировки лечения.
СОВЕТ №4
Соблюдайте режим питания и физической активности. Правильное питание и регулярные физические нагрузки помогут улучшить эффективность Глюкофажа лонг и поддерживать уровень сахара в крови в норме.
Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Не рекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
− недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной
диеты;
− печеночной недостаточности.
Во время приема метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности.
Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид (системного и местного действия), бета2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) и диуретики): может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Глюкофаж® Лонг может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии.
Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax.
Колесевелам при одновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличение AUC без значительного увеличения Сmax).
Транспортеры органических катионов (ОСТ)
Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.
Одновременное применение метформина с:
- ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать
антигипергликемическое действие метформина;
- индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ, его эффективность
и антигипергликемическое действие;
- ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшить почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.
В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.