Эргоферон инструкция для профилактики как принимать детям

Инструкция
по медицинскому применению препарата Эргоферон^®

Спектр фармакологической активности препарата Эргоферон^® включает в себя противовирусную, иммуномодулирующую, антигистаминную, противовоспалительную активность.

Компоненты, входящие в препарат, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к интерферону гамма (ИФНγ) и гистамину, что сопровождается выраженным иммунотропным действием.

Экспериментально доказано, что антитела к ИФНγ повышают экспрессию ИФНγ, ИФНα/β, а также сопряженных с ними ИЛ (в т.ч. ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10), улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН, восстанавливают цитокиновый статус; нормализуют концентрацию и функциональную активность естественных антител к ИФНγ, являющихся важным фактором естественной противовирусной толерантности организма; стимулируют интерферон-зависимые биологические процессы: индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I, II типов и Fc-рецепторов, активацию моноцитов, стимуляцию функциональной активности NK-клеток, регуляцию синтеза Ig, активируя смешанный Th1 и Th2 иммунный ответ.

Антитела к CD4+, вероятно, являясь аллостерическими модуляторами данного рецептора, регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD4+ лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+, а также субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+).

Антитела к гистамину модифицируют гистаминзависимую активацию периферических и центральных H₁-рецепторов и таким образом снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость капилляров, что приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания, а также уменьшению выраженности сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций за счет подавления высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов, продукции лейкотриенов, синтеза молекул адгезии, снижению хемотаксиса эозинофилов и агрегации тромбоцитов в реакциях на контакт с аллергеном.

Совместное применение компонентов комбинированного препарата сопровождается усилением противовирусной активности входящих в него компонентов.

В ходе проводимых экспериментальных и клинических исследований установлена терапевтическая эффективность в отношении вирусов гриппа, парагриппа, риновируса, метапневмовируса, сезонных штаммов коронавирусов, бокавируса, респираторно-синцитиального вируса, респираторных и кишечных штаммов аденовируса, ротавирусов, норовирусов, астровирусов, а также неспецифическая профилактическая эффективность в отношении SARS-CoV-2. В клиническом исследовании установлено снижение риска заболевания COVID-19 в 3 раза в период проведения вакцинации между введением I и II компонентов вакцины Гам-КОВИД-Вак на фоне профилактического приема препарата Эргоферон^®.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность препарата Эргоферон^® была продемонстрирована в серии многоцентровых клинических исследований с плацебо и активным контролем.

Результаты многоцентрового открытого сравнительного рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон^® в лечении гриппа показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством.

В качестве первичного критерия эффективности терапии в исследовании по лечению гриппа оценивали долю пациентов со снижением аксиллярной температуры до 37,0 °C и ниже (без последующего повышения) в течение периода наблюдения. Процент больных с нормальной утренней температурой тела нарастал в группе препарата Эргоферон^® от 19% на вторые сутки (против 10% в группе осельтамивира) до 100% к окончанию лечебного курса (против 92% в группе осельтамивира). Вечерняя термометрия показала, что к исходу 4-х суток более двух третей больных (68%) имели температуру тела ≤37,0 °C, а к окончанию 5-х суток нормализация температуры отмечалась у подавляющего большинства (85%) пациентов группы препарата Эргоферон^®. Показатели в группе осельтамивира были примерно такими же (от 69 до 86% соответственно). Частотный анализ показал, что Эргоферон^® оказывал положительное терапевтическое влияние на лихорадочную реакцию, которая, как известно, является маркером активности инфекционного процесса при гриппе, и это влияние было сходным с действием осельтамивира. Кроме того, дополнительно оценивался процент больных, у которых на 7-й день участия в исследовании отсутствовали все клинические проявления гриппа, включая лихорадку, интоксикационные и респираторные симптомы, которые оценивались врачом по 4-точечной шкале в баллах (от 0 до 3). Головная боль, как другие виды боли (мышечная, суставная, в глазных яблоках), отсутствовала у 99% участников группы препарата Эргоферон^® и 100% — группы осельтамивира; астенические проявления (слабость, потливость, недомогание, сонливость) — у 82, 87, 90, 96 и 74, 86, 91 и 97% пациентов соответственно. Сразу все интоксикационные симптомы купировались к 7-му дню у 60 и 64% участников соответственно. Катаральные симптомы, сохраняясь дольше недели у незначительного процента больных, на 7-й день полностью отсутствовали у 83% пациентов группы препарата Эргоферон^® и у 77% больных группы осельтамивира. Доля пациентов, не имевших ни одного симптома гриппа, составила 45% в группе препарата Эргоферон^® и 50% в группе осельтамивира. Таким образом, результаты анализа свидетельствовали о том, что пятидневный курс терапии препаратом Эргоферон^® был достоверно сопоставим с терапией осельтамивиром.

Значимая и положительная клиническая динамика на фоне терапии препаратом Эргоферон^® и осельтамивиром оказывала сходное влияние на необходимость применения пациентами средств симптоматической терапии (антипиретиков). Если в первый день участия в исследовании многие больные использовали разрешенные жаропонижающие препараты (в среднем с частотой 0,65±0,48 на одного пациента в группе препарата Эргоферон^® и 0,69±0,46 — в группе осельтамивира), то в последующие 2 дня их применение резко сократилось (до 0,19±0,40 и 0,15±0,36 на третий день соответственно). В последующие 4-й и 5-й дни лишь отдельные участники исследования обеих групп принимали антипиретики.

Средний суммарный балл опросника качества жизни (European Quality of Life Questionnaire) у пациентов группы препарата Эргоферон^® за 7 дней изменился почти в 2 раза и составил (5,4±0,8) против исходных (9,4±1,9) балла, отражая положительные изменения в качестве жизни участников исследования. В группе сравнения аналогичные показатели были (5,5±0,9) и (9,2±2,3) балла соответственно.

Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон^® показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством в лечении острых респираторных вирусных инфекций разной этиологии.

Лечение препаратом Эргоферон^® значимо быстрее и у большего процента больных приводило к нормализации температуры тела по сравнению с плацебо-терапией. Сравнение долей пациентов двух групп по утренним и вечерним показателям термометрии в каждый из пяти дней лечения выявило значимое различие между группами препарата Эргоферон^® и плацебо на всем временном отрезке, включающем пять пар измерений (p<0,05). Эффективность препарата Эргоферон^® проявлялась через сутки от начала терапии, что подтверждалось преобладанием пациентов с нормальной температурой тела (≤37 °C) в группе активного препарата, начиная со второго дня. На третий день лечения удельный вес пациентов без лихорадки в течение суток в группе препарата Эргоферон^® превысил половину и до конца наблюдения оставался больше, чем в группе плацебо. Продолжительность лихорадочного периода у большинства пациентов (74%) ограничивалась тремя сутками; около трети участников исследования, получавших Эргоферон^®, имели повышенную температуру тела только в первые два дня.

Эффективность лечения препаратом Эргоферон^® также подтверждалась более низкой частотой приема жаропонижающих препаратов. Доля пациентов, принимавших антипиретики, в группе препарата Эргоферон^® была значимо меньшей, чем в группе плацебо на протяжении всего курса лечения. Начиная с четвертого дня терапии пациенты, получавшие Эргоферон^®, не нуждались в приеме жаропонижающих средств.

Эргоферон^® оказывал позитивное влияние на другие общеинтоксикационные и респираторные проявления заболевания, в т.ч. астенические (слабость, недомогание) и катаральные (назальная обструкция и выделения из носа) симптомы, которые на третий день лечения были выражены меньше, чем у пациентов группы плацебо. Ранний старт терапии препаратом Эргоферон^® имел более выраженную клиническую эффективность. Значимый эффект лечения проявлялся в динамике температурной реакции: на третий день лихорадка отсутствовала у большинства пациентов (среднее значение аксиллярной температуры (36,8±0,3) °C). Средний показатель выраженности головной боли на третий день снизился на 80%; к 7-му дню цефалгии не отмечал ни один пациент подгруппы препарата Эргоферон^®. Подобная динамика проявлялась в отношении астенических симптомов, сонливости, потливости, боли в глазных яблоках, ринореи и боли в горле. На третий день удельный вес пациентов без клинических проявлений ОРВИ в группе препарата Эргоферон^® составил 50% (против 8% в группе плацебо), а доля пациентов без жалоб на головную боль и сонливость (100%) значимо превышала аналогичные показатели группы плацебо. К окончанию пятидневного курса лечения практически все пациенты, получавшие Эргоферон^®, были здоровы (92 против 75% в группе плацебо).

Результаты международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон^® показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством в лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей.

Время до разрешения всех симптомов ОРВИ на фоне лечения препаратом Эргоферон^® составило (4,5±1,7) суток (против (5,2±2,2) суток в группе плацебо; p=0,026). У 25% детей группы препарата Эргоферон^® заболевание продолжалось менее 3 суток, у 25% детей группы плацебо заболевание длилось более 7 дней (ввиду затяжного либо осложненного течения ОРВИ). Средняя продолжительность лихорадки в группе препарата Эргоферон^® была (2,8±1,5) суток (против (3,4±2,0) суток у в группе плацебо; p=0,031). У 25% детей группы препарата Эргоферон^® температура тела нормализовалась менее чем за 2 суток, у 25% детей группы плацебо лихорадка продолжалась более 5 дней (в связи с осложненным течением ОРВИ). Время до разрешения общих симптомов ОРВИ у детей группы препарата Эргоферон^® составило (4,0±1,8) суток (против (4,7±2,2) суток в группе плацебо, p=0,022), симптомов со стороны носа/горла и грудной клетки — (4,3±2,0) суток (против (5,0±2,3) суток в группе плацебо; p=0,024).

Суммарный индекс тяжести заболевания снижался более значимо через 5 дней лечения препаратом Эргоферон^® по сравнению с плацебо-терапией (p=0,0201). По данным анализа площади по кривой (AUC) для суммарных индексов симптомов заболевания тяжесть течения ОРВИ в группе препарата Эргоферон^® была значительно меньше (р=0,046). По окончании 5 дней лечения препаратом Эргоферон^® доля пациентов с выздоровлением от ОРВИ составила 85% (против 69,0% в группе плацебо; р=0,009). Более легкое течение ОРВИ у детей группы препарата Эргоферон^®, включая значимо меньшую выраженность лихорадки, отмечалось при достоверно меньшем числе приемов антипиретиков (p=0,0037). За 14 дней лечения и наблюдения у 1 пациента группы препарата Эргоферон^® было 1 осложнение (острый аденоидит), по поводу которого назначен антибиотик, что было достоверно реже, чем в группе плацебо (p=0,0001). На фоне плацебо-терапии назначение антибиотиков потребовалось 19 пациентам (обструктивный бронхит, n=5; острый отит, n=3; острый тонзиллофарингит, n=2; острый аденоидит, n=8; лимфаденит, n=1).

Результаты международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон^® показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством в лечении кишечных инфекций вирусной этиологии у детей.

Результаты выборки Per Protocol (PP) представлены в квадратных скобках.

Средняя длительность диареи у пациентов группы препарата Эргоферон^® составила (43,4±28,2) [43,0±27,3] часов (против (54,7±28,3) [57,6±25,5] часов у детей группы плацебо), 95% ДИ — 37,9–49,0 [36,9–49,0] (против 49,0–60,5 [51,6–63,6] часов), разница между группами — 11,3±28,3 [14,6±26,5] часов соответственно (p=0,004 [р=0,0009]). Таким образом применение препарата Эргоферон^® в дополнение к базовой терапии приводит к значимому сокращению длительности диареи. Полученный терапевтический эффект соответствует запланированному, который предусматривает разницу между группами не менее чем 12 часов в пользу препарата Эргоферон^® при стандартном отклонении не менее 36 часов по данным РР анализа, с учетом консервативных критериев (α в размере p=0,0054). Длительность периода рвоты на фоне лечения препаратом Эргоферон^® была (44,6±39,9) [40,8±26,8] часов (против (57,9±39,7) [55,8±24,2] часов в группе плацебо). Разница между группами составила (13,4±28,7) [15,0±25,5] ч (р=0,0044 [р=0,0032]). Средняя длительность заболевания у пациентов группы препарата Эргоферон^® — 40,8±28,1 (40,9±28,4) часов (против (53,0±28,6) [55,8±25,8] часов у пациентов группы плацебо). Таким образом лечение препаратом Эргоферон^® приводит к значимому сокращению длительности заболевания — на (12,2±28,3) [14,9±27,2] часов, по сравнению с плацебо-терапией (p=0,0039 [р=0,0016]). Доля пациентов с клиническим выздоровлением через 48 часов от начала лечения в РР выборке группы препарата Эргоферон^® составила 63,0% (против 42,3% в группе плацебо, р=0,0432), через 72 часа –86,4% (против 70,4% в группе плацебо, р=0,0432).

По данным РР-анализа, не зарегистрировано ни одного случая ухудшения течения заболевания или нозокомиальной инфекции (против 2 случаев в группе плацебо).

Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности препарата Эргоферон^® показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством в качестве средства неспецифической профилактики COVID-19 у лиц, вакцинирующихся против новой коронавирусной инфекции.

Результаты анализа продемонстрировали статистически значимое превосходство исследуемого препарата Эргоферон^® в профилактике развития COVID-19 в процессе вакцинации, по сравнению с плацебо-терапией (p=0,0046 [p=0,0041]). После введения I компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак прием препарата Эргоферон^® более чем в 3 раза снижает риск заболевания SARS-CoV-2 инфекцией у вакцинирующихся лиц в течение 5 недель вакцинального и поствакцинального периодов.

В ходе проведенных клинических исследований была подтверждена безопасность препарата Эргоферон^®. Лечение не оказывало влияния на показатели витальных функций пациентов. Лабораторный мониторинг не выявил патологических отклонений биохимических маркеров, анализов крови и мочи, имевших достоверную связь с приемом исследуемого препарата. Частота всех нежелательных явлений при лечении препаратом Эргоферон^® не отличалась от частоты нежелательных явлений при назначении плацебо.

Не было получено данных о взаимодействии препарата Эргоферон^® с лекарственными средствами, применявшимися в качестве сопутствующей терапии, включая антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства, экспекторанты, бронхолитики, антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальциевых каналов), диуретики, статины, препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Одновременный с препаратом Эргоферон^® прием данных препаратов не приводил к развитию реакций фармакологической несовместимости, антагонистическому или взаимоусиливающему действию. Кроме того, не зарегистрировано случаев взаимодействия препарата Эргоферон^® с лекарственными средствами, которые применяются для лечения кишечных инфекций, в т.ч. адсорбирующими кишечными препаратами, противодиарейными микроорганизмами, минеральными веществами, пероральными растворами, плазмозамещающими и перфузионными растворами и стимуляторами моторики ЖКТ.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования безопасности на половозрелых и неполовозрелых животных, включающие исследования острой и хронической токсичности, генотоксичности, репродуктивной токсичности, иммунотоксичности, а также аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Эргоферон^® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.

Состав

Активные вещества:

• антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные – 0,006 г*

• антитела к гистамину аффинно очищенные – 0,006 г*

• антитела к CD4 аффинно очищенные – 0,006 г*

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 0,267 г, целлюлоза микрокристаллическая 0,03 г, магния стеарат 0,003 г.

* наносятся на лактозы моногидрат в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 100¹², 100³⁰, 100⁵⁰
раз.

Фармакокинетика

Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание действующих веществ препарата Эргоферон в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики.

Показания к применению

Эргоферон показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев.

• Лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).

• Лечение острых кишечных инфекций вирусной этиологии.

Противопоказания

• Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Детский возраст до 6 месяцев.

Способ применения и дозы

Риска не предназначена для деления таблетки на части.

Внутрь, не во время приема пищи. Таблетку следует держать во рту, не проглатывая, до полного растворения.

При назначении препарата детям младшего возраста (от 6 месяцев до 3 лет) рекомендуется растворять таблетку в небольшом количестве (1 столовая ложка) кипяченой воды комнатной температуры.

Взрослым и детям с 6 месяцев. В 1-й день лечения принимают 8 таблеток по следующей схеме: по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 часа (всего 5 таблеток за 2 часа), затем в течение этого же дня принимают еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. На 2-ой день и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления.

При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Особые указания

В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы, либо при врожденной лактазной недостаточности.

Описание

Противовирусное и иммуностимулирующее средство.

Применение у детей

Разрешен детям с 6 месяцев.

Фармакодинамика

Спектр фармакологической активности Эргоферона включает в себя противовирусную, иммуномодулирующую, антигистаминную, противовоспалительную.

Компоненты, входящие в препарат, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к интерферону гамма (ИФН-γ) и гистамину, соответственно; что сопровождается выраженным иммунотропным действием.

Экспериментально доказано, что антитела к интерферону гамма: повышают экспрессию ИФН-γ, ИФН а/β, а также сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН, восстанавливают цитокиновый статус; нормализуют концентрацию и функциональную активность естественных антител к ИФН-γ, являющихся важным фактором естественной противовирусной толерантности организма; стимулируют интерферонозависимые биологические процессы: индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I, II типов и Fc-рецепторов, активацию моноцитов, стимуляцию функциональной активности NK-клеток, регуляцию синтеза иммуноглобулинов, активируя смешанный Тh1 и Тh2 иммунный ответ.

Антитела к СD4, вероятно являясь аллостерическими модуляторами данного рецептора, регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20).

Антитела к гистамину

модифицируют гистамин-зависимую активацию периферических и центральных H1-рецепторов и, таким образом, снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость капилляров, что приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания, а также уменьшению выраженности сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций за счет подавления высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов, продукции лейкотриенов, синтеза молекул адгезии, снижения хемотаксиса эозинофилов и агрегации тромбоцитов в реакциях на контакт с аллергеном.

Совместное применение компонентов комплексного препарата сопровождается усилением противовирусной активности входящих в него компонентов.

Побочные действия

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Эргоферона при беременности и в период лактации не изучалась. При необходимости назначения препарата следует учитывать соотношение риск/польза.

Взаимодействие

Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не зарегистрировано.

Передозировка

При случайной передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Эргоферон не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя