Должностная инструкция тренера в фитнес клубе

Состав

Главный активный ингредиент — флурбипрофен.

Дополнительные вещества включают микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, полиэтиленгликоль.

Форма выпуска

Препарат поставляется в виде таблеток, упакованных в блистеры по 30 штук. Таблетки покрыты пленочной оболочкой, что обеспечивает удобство при приеме.

Фармакологическое действие

Мажезик-Сановель относится к группе противовоспалительных и противоревматических средств. Активное вещество, флурбипрофен, обладает выраженным анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Препарат блокирует ферменты циклооксигеназы, что приводит к уменьшению образования воспалительных медиаторов.

Фармакодинамика

Флурбипрофен ингибирует синтез простагландинов, в результате чего уменьшается секреция соляной и хлористой кислот, а также интенсивность воспалительного процесса. Препарат оказывает анальгезирующее действие за счет блокирования нервных импульсов и снижения болевой чувствительности.

Показания к применению

• умеренные и сильные болевые синдромы;
• артрит, артроз, радикулит;
• остеоартроз, включая формы с радикулярным синдромом;
• послеоперационная боль, травматическая боль.

Противопоказания

• аллергия на один из составляющих ингредиентов;
• язвенные изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки в острой фазе;
• кровотечение из ЖКТ или наличие крови в испражнениях;
• тяжелое нарушение функции почек или печени;
• сердечная недостаточность;
• детский возраст до 12 лет.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными негативными реакциями являются диспептические симптомы, боль в голове, головокружения, аллергическая реакция на коже, повышение кровяного давления. В редких случаях могут возникнуть боли в желудке, язвенные поражения ЖКТ, проблемы в работе почек и печени.

Совместимость с другими препаратами

Перед использованием медикамента необходимо посоветоваться с врачом относительно совместимости с другими медпрепаратами. Особое внимание следует обратить на взаимодействие с антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой, диуретиками и препаратами, влияющими на функцию почек и печени.

Совместимость с алкоголем

Прием алкоголя во время лечения Мажезик-Сановель не рекомендуется, так как это может усилить нежелательные побочные эффекты и повысить риск развития осложнений, особенно в отношении ЖКТ и печени. Рекомендуется полностью воздержаться от потребления алкоголя во время лечения.

Режим дозирования

Мажезик-Сановель принимается внутрь после еды. Дозировка и продолжительность лечения определяются врачом в зависимости от характера и тяжести заболевания. Рекомендуется соблюдать регулярность приема и не превышать рекомендованную доз.

Рекомендуется соблюдать регулярность приема и не превышать рекомендованную дозу. Обычная начальная доза для взрослых составляет 100-200 мг флурбипрофена в сутки, разделенных на 2-3 приема. При необходимости дозу можно увеличить до 300 мг в сутки под наблюдением врача.

Передозировка

В случае превышения рекомендуемой дозы возможно развитие передозировки. Симптомы могут включать тошноту, рвоту, боли в желудке, головокружение, сонливость, потерю сознания. При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Условия продажи

Лекарство относится к препаратам без рецепта, однако рекомендуется проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед его использованием.

Условия хранения

Держать лекарственное средство необходимо в температурном диапазоне до 25 С. Место должно быть ограниченно для маленьких детей.

Применение у беременных и лакирующих женщин

Медикамент противопоказан в третьем триместре беременности. В 1 и 2 триместрах назначение возможно только по строгим показаниям и под наблюдением врача.

В лактационный период Мажезик-Сановель не рекомендуется, так как его активное составляющее может проникать в грудное молоко.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Мажезик-Сановель может вызывать головокружение и сонливость, поэтому не рекомендуется заниматься вышеупомянутыми действиями.

Особые указания

Перед началом приема необходимо внимательно прочитать инструкцию и проконсульсультироваться с врачом или фармацевтом в случае наличия хронических заболеваний или приема других лекарственных препаратов. При продолжительном использовании рекомендуется периодически проводить обследование функции печени, почек и крови.

В случае появления аллергических реакций, сыпи на коже, зуда, отека лица или затрудненного дыхания следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

Не рекомендуется одновременное применение Мажезик-Сановель с другими препаратами, содержащими флурбипрофен или другие НПВС, чтобы избежать риска передозировки.

Важно соблюдать рекомендованные дозы и не превышать их. При возникновении любых необычных или неприятных симптомов следует проконсультироваться с врачом.

При каких заболеваниях применяют?

• головная боль
• зубная боль
• невралгия
• дисменорея
• ревматоидный артрит
• остеоартрит
• анкилозирующий спондилит
• острый подагрический артрит
• артралгия
• артроз
• люмбаго
• острый радикулит

Лекарственная форма

Капсулы с пролонгированным высвобождением, 200 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – флурбипрофена 200 мг

вспомогательные вещества: нейтральные пеллеты, триэтилцитрат, аммония метакрилата кополимера смесь (Эудражит RL 30D и Эудражит RS 30D (1 : 1), кремния диоксид коллоидный, вода очищенная*

состав капсулы: индиготин –FD&C синий 2 Е132, титана диоксид Е171, желатин

состав чернил черных Shellac «Glaze – 45 %» в этаноле: железа оксид черный Е172, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный (28 %).

*Удаляется на стадии производства пеллет

Описание

Твердые желатиновые капсулы с крышечкой голубого цвета  и корпусом белого  цвета, размер «0», с надписью «SR» на корпусе и надписью черного цвета «Majezik» на крышечке.

Содержимое капсулы – микропеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные пропионовой кислоты. Флурбипрофен.

Код АТХ M01AE09

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

Всасывание:
Флурбипрофен легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови через 4-6 часов после приема. Одновременный прием флурбипрофена с пищей или антацидами может изменить скорость всасывания препарата, но не влияет на степень всасывания.
Флурбипрофен СР является лекарственной формой с контролируемым высвобождением  флурбипрофена. Средний уровень в плазме такой же как у обычной таблетки, эквивалентной дозировки в стабильной концентрации в течение 24 часов, но разница между минимальной и максимальной концентрацией меньше. Длительный прием флурбипрофена не вызывает накопления в организме.

Распределение:
Объем распределения (Vz/F)  R-флурбипрофена и S-флурбипрофена составляет около 0.12 л/кг. Оба энантиомера флурбипрофена связываются с альбумином  и другими белками плазмы на 99%. Связывание с белками плазмы является относительно постоянное при средней равновесной концентрации (≤ 10 мкг / мл), достигается при рекомендуемых дозах.

Биотрансформация :

В плазме и моче обнаружено большое количество метаболитов флурбипрофена: 4’-гидроксифлурбипрофен, 3’,4’-дигидроксифлурбипрофен, 3’-гидрокси-4’метоксифлурбипрофен, коньюгаты. В отличие от других видов арилпропионовой кислоты (напр. ибупрофен), метаболизм R-флурбипрофена и S-флурбипрофена проходит на  минимальном уровне. Исследования ин-витро показали, что цитохром Р450 2С9 (CYP2C9) играет важную роль в метаболизме флурбипрофена его основного метаболита, 4’гидроксифлурбипрофена. 4′-гидроксифлурбипрофен показал небольшую противовоспалительную активность на моделях воспаления у животных.

Флурбипрофен не индуцирует ферменты, воздействующие на метаболизм. Общий плазменный клиренс свободного флурбипрофена не стереоселективен, при использовании с терапевтическими промежутками клиренс флурбипрофена не зависит от дозы. Биотрансформация флурбипрофена в основном происходит при участии цитохрома Р450 2C9. Флурбипрофен следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих или предполагающих замедленный метаболизм цитохрома Р450 2C9 из-за воздействия ранее на другой субстрат цитохрома Р450 2С9. Эти пациенты могут иметь атипичный уровень в плазме, из-за низкого метаболического клиренса.

Выведение:

После приема около 3% флурбипрофена выделяются с мочой в неизменном виде, при этом около 70% выделенной с мочой дозы составляют флурбипрофен и метаболиты. В связи с тем, что почечный метаболизм является одним из основных путей выделения метаболитов флурбипрофена, у больных с нарушениями функции почек следует регулировать дозировку флурбипрофена с целью предотвращения накопления метаболитов флурбипрофена. Средний период полураспада (t½) для R- и S-флурбипрофена составляет соответственно 4.7ч и 5.7 ч. Происходит небольшое накопление флурбипрофена после принятия нескольких доз.

Линейность: Не исследовалась

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность:

Около 90% флурбипрофена метаболизируются в печени, в связи с чем у больных с печеночной недостаточностью следует уменьшить дозу флурбипрофена при оральном применении. Степень связывания флурбипрофена с белками плазмы у больных с заболеваниями печени и концентрацией альбумина менее 3.1 г/дл уменьшается.

Почечная недостаточность:

Несмотря на то, что почечный клиренс является основным путем выведения метаболитов флубипрофена, для свободного флурбипрофена данный путь выведения не является главным. Степень связывания флурбипрофена с белками плазмы у больных с почечной недостаточностью и концентрацией альбумина менее 3.9 г/дл уменьшается. Выведение метаболитов флурбипрофена у больных с почечной недостаточностью может уменьшаться.

У амбулаторных больных, находящихся на постоянном перитонеальном диализе, флурбипрофен из крови в диализат не переходит.

У детей: Фармакокинетика флурбипрофена у детей не изучена.

У пожилых:

Фармакокинетика таблеток флурбипрофена в 100 мг при однократном или многократном приеме у пожилых пациентов с артритом не отличается от таковой у молодых больных.

Фармакодинамика

Флурбипрофен – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное фенилпропионовой кислоты, обладающее анальгезирующим и противовоспалительным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза простагландинов за счет блокирования фермента – циклооксигеназы и предотвращением тканевой чувствительности от периферических медиаторов боли.

Показания к применению

— лечение ревматоидного артрита, остеоартрита, симптомов анкилозирующего спондилита, острой мышечной и костно-мышечной боли,  острого подагрического артрита  и дисменореи.

Способ применения и дозы

Если врачом не рекомендован другой режим приема, рекомендуемая доза составляет по 1 капсуле (200 мг) один раз в день.
Капсулу следует принимать вечером, после еды, запивая водой.

Применение у пожилых:

При лечении пожилых людей (65 лет и старше) следует соблюдать осторожность. Так как у пожилых пациентов нарушений функции желудочно-кишечного тракта, таких как  язва, кровотечение, метеоризм, вздутие живота и боли в животе выше, чем у молодых.
Хотя флурбипрофен, как правило, хорошо переносится, у некоторых пациентов, особенно с нарушениями функции почек, выведение НПВП замедленно. В этих случаях, флурбипрофен следует применять с осторожностью и дозировка должна быть подобрана индивидуально.

Печеночная недостаточность:

Пациенты с симптомами и/или признаками дисфункции печени, или с нарушением печеночных проб, должны быть обследованы на предмет проявления более тяжелой печеночной реакции на терапию Мажезик-сановель СР.
У больных с тяжелой печеночной недостаточностью Мажезик-сановель СР  применять нельзя.

Почечная недостаточность:

Так как почки являются важным путем выведения метаболитов флурбипрофена, необходимо у пациентов с умеренной или тяжелой почечной дисфункцией корректировать дозировку, для избежания накопления метаболитов флурбипрофена. Этих пациентов необходимо тщательно наблюдать.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто — более 1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000; неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Часто

— ринит, признаки и симптомы инфекции мочевых путей

— изменение массы тела

— нервозность, тревога, депрессия, бессонница

— амнезия, головокружение, головная боль, усиление рефлексов, сонливость,тремор

— изменение зрения

— звон в ушах, головокружение

— боль в животе, запор, диарея, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота

— сыпь

— астения, отек, слабость, усталость

— повышение уровня печеночных ферментов

Нечасто

— железодефицитная анемия

— гиперурикемия, задержка жидкости

— спутанность сознания

— атаксия, ишемия цереброваскулярная, парестезии, извращение обоняния

— конъюнктивит

— сердечная недостаточность

— сосудистые заболевания, вазодилатация, гипертензия

— астма, эпитаксии, бронхоспазм

— кровавый понос, эзофагеальный гастрит, кровавая рвота, пептическая  язвенная болезнь,стоматит, язва желудочно-кишечного тракта

— гепатит, расстройства функции печени

— отек Квинке,  экзема, зуд, крапивница

— судорога

 — гематурия, почечная недостаточность

— тремор, усталость

— снижение гемоглобина и уровня гематокрита

Редко

— анафилактические реакции

— инфаркт миокарда

— желудочно-кишечная перфорация

— гломерулонефрит, папиллярный почечный  некроз, нефротический синдром

Неизвестно

— ингибирование агрегации тромбоцитов

— гиперкалиемия

Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетингового наблюдения или из литературы. Частоту невозможно оценить.

— апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения

— анафилаксия

— колит, воспалительное заболевание кишечника, воспаление кишечника с кровью и белком потери

— холестатическая и не холестатическая желтуха

— эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

— асептический менингит

— интерстициальный нефрит

Противопоказания

— повышенная чувствительность к флурбипрофену
— пациентам, у которых после приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов отмечались приступы астмы, крапивницы или другие аллергические реакции

— пациентам с аспириновой триадой (астма и полипозным или неполипозным ринитом или тяжелым, потенциально фатальным бронхоспазмом после приема аспирина или других  НПВC)

— пациентам с язвенной болезнью (в стадии обострения или в анамнезе)

— пациентам с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией в анамнезе, связанных с терапией НПВП

— при желудочно-кишечных кровотечениях, цереброваскулярных кровотечениях и других кровотечениях

— пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью

— для лечения периоперационной боли в хирургии при шунтировании коронарной артерии (CABG)

— в течение последнего триместра беременности

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II:

Отчеты показывают, что нестероидные противовоспалительные препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие необходимо принять во внимание у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты одновременно с ингибиторами АПФ.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, обезвоженных больных или пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препарата, ингибирующего циклооксигеназу может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Эти взаимодействия необходимо принимать во внимание у пациентов, принимающих флурбипрофен одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Таким образом, комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. Пациентам необходимо провести адекватную гидратацию и уделять внимание мониторингу функции почек до начала и периодически во время комбинированной терапии.

Антикоагулянты

Варфарин и НПВП одинаково влияют на развитие желудочно-кишечных кровотечений, поэтому при одновременном приеме этих препаратов риск развития кровотечений увеличивается.  Врач должен соблюдать осторожность при назначении Мажезик-сановель СР у пациентов, принимающих варфарин или другие антикоагулянты.

Аспирин

При одновременном применении с аспирином возможно снижение концентрации флурбипрофена в сыворотке крови. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна; однако, как и в случае других НПВП, одновременный прием флурбипрофена и аспирина не рекомендован из-за повышенного риска развития побочных явлений.

Бета-адреноблокаторы

Флурбипрофен снижает гипотензивный эффект пропранолола, но не действует на атенолол. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты, принимающие флурбипрофен и β-блокаторы, должны наблюдать за достижением адекватного гипотензивного эффекта.

Диуретики

Результаты клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений показали, что у части пациентов  НПВП могут снизить натрийуретическое действие фуросемида и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Это объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов. При одновременном применении НПВП с диуретиками надо внимательно следить за признаками возрастающей почечной недостаточности и диуретическим эффектом.

Литий

НПВП могут вызвать повышение уровня лития в плазме и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация  лития увеличивается на 15%, почечного клиренса снижается на 20%. Такое воздействие объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов НПВП. Поэтому, при одновременном применении с препаратами лития надо внимательно следить за признаками его токсического действия.

Метотрексат

Сообщалось,  что НПВП конкурентно ингибирует накопление метотрексата в пластинах почек кролика. НПВП могут увеличить токсическое действие метотрексата. Надо с осторожностью комбинировать НПВП и метотрексат.

Кортикостероиды:
При одновременном применении НПВП с кортикостероидами повышается риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений.

Антиагреганты  и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:
При одновременном применении с НПВП повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Циметидин, Ранитидин:

У здоровых добровольцев, предварительное лечение циметидином и ранитидином не оказывало влияния на фармакокинетику флурбипрофена. Только в случае циметидина отмечалось небольшое, но значительное увеличение сывороточной концентрации флурбипрофена.

Дигоксин:
Исследования комбинированного применения флурбипрофена и дигоксина у здоровых мужчин не показали изменений  уровня устойчивого состояния  в сыворотке крови этих препаратов. НПВП могут усилить сердечную недостаточность, снизить СКФ и повысить уровень гликозидов плазмы.

Пероральные гипогликемические средства:

Несмотря на то, что при одновременном приеме гипогликемических препаратов и флурбипрофена, отмечалось незначительное снижение концентрации сахара в крови, признаков гипогликемии не наблюдалось.

Хинолоны:

НПВП могут увеличить риск судорог, связанный с хинолонами.

С осторожностью применять НПВП с зидовудином, тиклопидином, такролимус, циклоспорином.

Такролимус:
Возможен повышенный риск развития нефротоксичности при одновременном применении с НПВП предоставлены такролимуса.

Циклоспорин: повышение риска нефротоксичности из-за влияния почечных простагландинов.

Особые указания

Следует избегать одновременного применения Мажезик-сановель СР  с НПВП, в том числе  с ингибиторами ЦОГ-2.

Предупреждения
Сердечно – сосудистые тромботические явления:

Результаты клинических исследований нескольких НПВC — селективных и неселективных ЦОГ-2 ингибиторов длительностью до 3 лет, показали повышенный риск  серьезных сердечно – сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта. Риск выше среди пациентов с уже имеющимися сердечно – сосудистыми заболеваниями или риск – факторами развития сердечно – сосудистых заболеваний. Для  минимизации риска развития побочных сердечно – сосудистых явлений следует использовать самую низкую эффективную дозу на самый короткий срок. Врач и пациент должны быть настороже к развитию таких явлений, несмотря на отсутствие сердечно – сосудистых симптомов ранее. Пациенты должны быть информированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно – сосудистых заболеваний и тех шагах, которые следует предпринять в случае их проявления.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать флурбипрофен с осторожностью, только с после тщательного обследования. Аналогичное обследование необходимо провести до начала длительного лечения у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Артериальная гипертензия:

НПВП, в том числе и флурбипрофен может вызвать манифестацию или ухудшение уже существующей гипертензии, и может способствовать учащению сердечно – сосудистых заболеваний. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, при приеме  НПВП снижается ответ на терапию. НПВП, в том числе флурбипрофен, следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Следует тщательно контролировать артериальное давление (АД) во время лечения флурбипрофеном.

Застойная сердечная недостаточность и отек

У некоторых пациентов, принимающих НПВП, включая флурбипрофен, как и при приеме других препаратов, подавляющих синтез простагландинов, отмечалась задержка жидкости и отек. Мажезик-сановель СР следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости, гипертонией или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные заболевания – риск развития язвы, кровотечения, перфорации:

НПВП  могут вызвать развитие  серьезных  побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение, язвенную болезнь и перфорацию желудка, тонкого и толстого кишечника, которые могут оказаться фатальными. Отмеченные побочные явления могут проявиться в любое время с предшествующими симптомами или без них.

Серьезные побочные действия верхних отделов ЖКТ, такие как диспепсия, могут развиться в любой момент во время лечения. Пациенты и врачи должны сохранять бдительность во время терапии НПВC по поводу признаков и симптомов желудочно-кишечного изъязвления и кровотечения и незамедлительно начать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрение на серьезное желудочно-кишечное явление. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах предвестниках желудочно-кишечной токсичности. Преимущества периодического лабораторного мониторинга не было доказано, но нет достаточной оценки.

Только у одного из пяти пациентов, у которых развилось серьезное побочное действие верхних отделов ЖКТ на терапию НПВП является симптоматическим.

Случаи развития язвы верхнего отдела желудочно – кишечного тракта, массивного кровотечения или перфорации, вызванные  НПВП наблюдались приблизительно у 1 % больных, которые лечились в течение 3 – 6 месяцев, и у 2 – 4% больных, которые лечились в течение года. Эти тенденции сохраняются при длительном применении, увеличивая вероятность развития серьезных побочных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта. Однако, даже короткий курс лечения связан с определенным риском. НПВП надо с предельной осторожностью применять у пациентов с язвенной болезнью или желудочно – кишечными кровотечениями в анамнезе. К другим факторам, увеличивающим риск развития желудочно – кишечного кровотечения относятся: одновременный прием пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов (варфарин), длительное лечение НПВП, курение, алкоголь, пожилой возраст, неудовлетворительное общее состояние. Большинство фатальных случаев описано среди пожилых и ослабленных пациентов, следовательно, эта группа пациентов требует особого внимания.

Для минимизации риска развития побочных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта следует применять минимальные эффективные дозы НПВП на самый короткий срок.  Для пациентов с высоким риском должны быть рассмотрены, альтернативные методы лечения, которые не содержат НПВП.

Для этих пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в одновременном лечении низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут усилить риск желудочно-кишечных заболеваний рекомендуется комбинированная терапия с защитными средствами (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса). Необходимо регулярное клиническое обследование.

Пациенты, имеющие в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечное кровотечение), особенно на начальных этапах лечения.

Следует соблюдать осторожность пациентам, одновременно получающим  терапию оральными кортикостероидами, антикоагулянтами (варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения. При появлении желудочно-кишечного кровотечения или язв у пациентов, получающих флурбипрофен, лечение должно быть прекращено.

НПВП следует использовать с осторожностью у пациентов,  у которых в анамнезе имеются желудочно-кишечные заболевания (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), т.к. они могут привести к обострению заболевания.

Риск развития желудочно – кишечного кровотечения при применение НПВП у пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно – кишечными кровотечениями в анамнезе в 10 раз больше по сравнению с пациентами без риск – факторов.

Воздействие на почки

Длительный прием НПВП может вызвать развитие  папиллярного почечного некроза и других поражений почек. Токсическое воздействие на почки наблюдалось среди пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль для поддержания перфузии почек. В таких случаях прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов, и, следовательно, снижение в почечном кровотоке, что может спровоцировать развитие декомпенсации почек. К группе высокого риска относятся пациенты с нарушением почечной функции, сердечной недостаточностью,  печеночной дисфункцией, пожилые пациенты, а также те, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ. После прекращения приема НПВП функция восстанавливается до прежнего состояния (до лечения).

В клинических исследованиях период полувыведения  флурбипрофена у пациентов с почечной дисфункцией не изменялся. Метаболиты флурбипрофена, главным образом, выводятся почками. Элиминация 4’-гидрокси-флурбипрофена снижена у пациентов со средней – тяжелой почечной дисфункцией. Следовательно, больным с хроническими заболеваниями почек лечение флурбипрофеном не рекомендовано. При необходимости применения флурбипрофена, необходим тщательный контроль функции почек.

Анафилактоидные реакции

Подобно другим НПВП, при применении флурбипрофена возможно развитие анафилактоидных реакций. Флурбипрофен не следует принимать пациентам с «аспириновой триадой» (бронхиальная астма, вазомоторный ринит, непереносимость ацетилсалициловой кислоты). Этот симптомокомплекс  у больных астмой в ответ на прием аспирина или других НПВП проявляется в виде ринита с полипами носа или без, или тяжелого, потенциально фатального бронхоспазма. В случае развития анафилактоидных реакций необходима срочная помощь.

Дерматологические реакции

НПВC, включая флурбипрофен могут вызвать развитие  серьезных  побочных явлений со стороны кожи, таких как, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть фатальными. Отмеченные побочные явления могут проявиться без предшествующих симптомов. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах серьезных  побочных явлений со стороны кожи, а при первых же проявлениях кожной сыпи или других симптомов гиперчувствительности – прекратить прием препарата.

Меры предосторожности

Воздействие на печень

У пациентов (до 15%), которые принимают НПВП, включая флурбипрофен, возможно  пограничное повышение уровня одного или нескольких показателей печеночной функции. Значительное повышение уровня АЛТ и АСТ (около трех раз выше нормы) было отмечено у приблизительно 1% пациентов во время клинических исследований с НПВП. Кроме вышеупомянутого, отмечены редкие случаи, иногда с фатальным исходом, тяжелых печеночных реакций, включая желтуху, молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность.

Пациенты с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции, или патологическими показателями печеночных функций должны быть обследованы во избежание развития более тяжелых реакций со стороны печени. Если клинические признаки и симптомы связаны с развитием болезни печени, или отмечаются системные проявления (напр., эозинофилия, сыпь, и т.д.), флурбипрофен следует отменить.

Хронические заболевания почек

Больным с хроническими заболеваниями почек лечение флурбипрофеном не рекомендовано. При необходимости применения флурбипрофена, необходим тщательный контроль функции почек.

Гематологические эффекты

У пациентов, которые принимают НПВП, включая флурбипрофен, возможно развитие анемии, что может быть вызвано задержкой жидкости, желудочно – кишечными кровотечениями, или недостаточно изученным воздействием на эритропоэз. При длительном применении НПВП пациентам необходимо периодически контролировать гемоглобин или гематокрит, даже в случае отсутствия любых признаков и симптомов анемии.

НПВП препятствуют агрегации тромбоцитов и увеличивают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их воздействие на функцию тромбоцитов количественно меньше, короче и обратимо. Обычно, флурбипрофен не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время. Необходим тщательный мониторинг пациентов, которые принимают антикоагулянты, а также с нарушением свертывания крови.

Предсуществующая астма

Пациенты с астмой могут страдать аспирин-зависимым состоянием. Использование аспирина у этих пациентов связано с развитием тяжелого бронхоспазма, который может оказаться фатальным. Из-за перекрестной реактивности флурбипрофен не следует принимать пациентам с повышенной чувствительностью к аспирину и с осторожностью принимать пациентам с астмой в анамнезе.

Изменения зрения

Наблюдались случаи затуманенного и/или ослабленного зрения среди пациентов, принимающих флурбипрофен и другие НПВП. Пациенты с жалобами на зрение должны пройти офтальмологическое обследование.

Общее
Флурбипрофен не предполагает замену кортикостероидов или использование для лечения недостаточности кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Больные длительно принимающие кортикостероиды должны продолжать терапию. При принятии решения о прекращении приема кортикостероидов необходимо медленно уменьшать ее дозировку. Особое внимание необходимо уделить  послеоперационным пациентам пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет необходимо контролировать функцию почек и печени. Фармакологическая активность флурбипрофена в снижении лихорадки и воспаления может снизить индекс оценки общих диагностических признаков при обнаружении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена с НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, из-за возможного аддитивного эффекта.

Прием флурбипрофена может снизить способность к зачатию и не рекомендуется у женщин, намеревающихся забеременеть. В связи с этим, у женщин с нарушенной способностью к зачатию или проходящих обследование по поводу этих нарушений следует принимать во внимание целесообразность отмены флурбипрофена.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани

Возможен повышенный риск развития асептического менингита у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани.

Лабораторные данные

Из-за того, что серьезные побочные явления со стороны ЖКТ могут проявится без предшествующих симптомов, необходимо наблюдение за симптомами желудочно – кишечного кровотечения. При длительном лечении НПВП необходимо периодически контролировать показатели клинического и биохимического анализа крови.  Если клинические признаки и симптомы связаны с развитием болезни печени или почек, отмечаются системные проявления (напр., эозинофилия, сыпь, и т.д.), прием флурбипрофена следует прекратить.

Нарушение фертильности у женщин

Применение флурбипрофена может снизить женскую фертильность и не рекомендуется у женщин, пытающихся зачать ребенка.

Применение у пожилых:

Подобно другим НПВП, флурбипрофен с осторожностью применяют у пожилых пациентов (старше 65 лет).  Подобно другим НПВП, такие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, как язва, кровотечение, метеоризм, боль в животе чаще наблюдаются среди пожилых по сравнению с молодыми. Для  минимизации риска развития побочных желудочно — кишечных явлений следует использовать самую низкую эффективную дозу на самый короткий срок. А также пожилые пациенты подвержены более высокому риску развития декомпенсации почек.

Беременность и период лактации

Категория беременности: 1 и 2 триместр — C; 3 тримест — D

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Флурбипрофен следует применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Флурбипрофен, как и другие НПВП, не следует применять во время третьего триместра беременности, т.к. это может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

Из-за возможных побочных эффектов ингибиторов простагландинов на новорожденных и принимая во внимание значение препарата для матери, необходимо принять  решение о прекращении грудного вскармливания или отказаться от приема препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством  или потенциально опасными механизмами.

После приема НПВП возможны нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость, усталость и нарушения зрения. Если отмечается негативное воздействие, то пациенты не должны управлять автотранспортом или механизмами.

Передозировка

Симптомы:  летаргия, сонливость, тошнота, рвота и боли в эпигастральной области. Устранение данных симптомов возможно путем поддерживающей терапии. Возможно развитие желудочных кровотечений.  Очень редко существует вероятность развития артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, угнетение дыхания и комы. Выявлены случаи развития анафилактических реакций в результате использования НПВП, возникающие также при передозировке.

Лечение: рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.  При передозировке (прием 5-кратной или 10-кратной дозы) у больных  в течение следующих 4 часов вызывают рвоту или назначают активированный уголь (взрослым от 60 до 100г, детям 1 или 2г/кг), а также осмотическое слабительное. Поскольку препарат в значительной степени связывается с белками сыворотки крови – форсированный диурез,  подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны.

Форма выпуска и упаковка

По 8 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурной  упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить  при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении  срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция

34580 Силиври/Стамбул/Турция

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета фармации
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
«22­­» декабря 2017 г.
№ N012489

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Мажезик – сановель

Торговое название
Мажезик – сановель

Международное непатентованное название
Флурбипрофен

Лекарственная  форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – флурбипрофен 100 мг
вспомогательные вещества: лактозы спрей сухой, целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
состав оболочки Опадри II голубой OY-L-20906: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 15 сР, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль 4000, FD&C голубой №2/индигокармин Е132

Описание
Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской  на обеих сторонах

Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные пропионовой кислоты. Флурбипрофен
Код АТХ M01AE09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь флурбипрофен быстро всасывается из пищеварительной системы и достигает максимальной концентрации в плазме через 1.5 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Период полувыведения в среднем составляет 6ч.

Флурбипрофен почти полностью метаболизируется и выводится в основном с мочой в виде свободного и связанного лекарства (20%) и гидроксилированных метаболитов (50%). Флурбипрофен связывается с белками плазмы более чем на 99%.

Фармакодинамика

Флурбипрофен – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное фенилпропионовой кислоты, обладает анальгезирующим, противовоспалительным действием. Механизм действия связан с угнетением синтеза простагландинов за счет блокирования фермента – циклооксигеназы и предотвращением тканевой чувствительности от периферических медиаторов боли.

Показания к применению

— дисменорея

— неотложная и длительная симптоматическая терапия при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите, артралгиях, артрозах, бурсите, тендините

— облегчение симптомов боли и воспаления при состояниях после хирургического вмешательства и травмах мягких тканей

Способ применения и дозы

Рекомендуемые дозы  для взрослых 100 мг 1-3 раза в сутки в зависимости от остроты симптомов. Максимальная суточная доза 300 мг.

Дисменорея

В начале 100 мг, с последующим приемом 50 или 100 мг каждые 4 или 6 ч. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 300 мг.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто — более 1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000; неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Часто
— ринит, признаки и симптомы инфекции мочевых путей
— изменение массы тела
— нервозность, тревога, депрессия, бессонница
— амнезия, головокружение, головная боль, усиление рефлексов, сонливость, тремор
— изменение зрения
— звон в ушах, головокружение
— боль в животе, запор, диарея, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота
— сыпь
— астения, отек, слабость, усталость
— повышение уровня печеночных ферментов

Нечасто
— железодефицитная анемия
— гиперурикемия, задержка жидкости
— спутанность сознания
— атаксия, ишемия цереброваскулярная, парестезии, извращение обоняния
— конъюнктивит
— сердечная недостаточность
— сосудистые заболевания, вазодилатация, гипертензия
— астма, эпитаксии, бронхоспазм
— кровавый понос, эзофагеальный гастрит, кровавая рвота, пептическая  язвенная болезнь, стоматит, язва желудочно-кишечного тракта
— гепатит, расстройства функции печени
— отек Квинке,  экзема, зуд, крапивница
— судорога
 — гематурия, почечная недостаточность
— тремор, усталость
— снижение гемоглобина и уровня гематокрита

Редко
— анафилактические реакции
— инфаркт миокарда
— желудочно-кишечная перфорация
— гломерулонефрит, папиллярный почечный  некроз, нефротический синдром

Неизвестно
— ингибирование агрегации тромбоцитов
— гиперкалиемия

Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетингового наблюдения или из литературы. Частоту невозможно оценить.
— апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения
— анафилаксия
— колит, воспалительное заболевание кишечника, воспаление кишечника с кровью и белком потери
— холестатическая и не холестатическая желтуха
— эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
— асептический менингит
— интерстициальный нефрит

Противопоказания
— повышенная чувствительность к   флурбипрофену
— пациентам, у которых после приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов отмечались приступы астмы, крапивницы или другие аллергические реакции
— пациентам с аспириновой триадой (астма и полипозным или неполипозным ринитом или тяжелым, потенциально фатальным бронхоспазмом после приема аспирина или других  НПВC)
— пациентам с язвенной болезнью (в стадии обострения или в анамнезе)
— пациентам с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией в анамнезе, связанных с терапией НПВП
— при желудочно-кишечных кровотечениях, цереброваскулярных кровотечениях и других кровотечениях
— пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью
— для лечения периоперационной боли в хирургии при шунтировании коронарной артерии (CABG)
— в течение последнего триместра беременности (было: беременность и период лактации)
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— наследственная непереносимость галактозы, Lapp лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II:

Отчеты показывают, что нестероидные противовоспалительные препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие необходимо принять во внимание у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты одновременно с ингибиторами АПФ.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, обезвоженных больных или пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препарата, ингибирующего циклооксигеназу может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Эти взаимодействия необходимо принимать во внимание у пациентов, принимающих флурбипрофен одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Таким образом, комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. Пациентам необходимо провести адекватную гидратацию и уделять внимание мониторингу функции почек до начала и периодически во время комбинированной терапии.

Антикоагулянты

Варфарин и НПВП одинаково влияют на развитие желудочно-кишечных кровотечений, поэтому при одновременном приеме этих препаратов риск развития кровотечений увеличивается.  Врач должен соблюдать осторожность при назначении Мажезик-сановель у пациентов, принимающих варфарин или другие антикоагулянты.

Аспирин

При одновременном применении с аспирином возможно снижение концентрации флурбипрофена в сыворотке крови. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна; однако, как и в случае других НПВП, одновременный прием флурбипрофена и аспирина не рекомендован из-за повышенного риска развития побочных явлений.

Бета-адреноблокаторы

Флурбипрофен снижает гипотензивный эффект пропранолола, но не действует на атенолол. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты, принимающие флурбипрофен и β-блокаторы, должны наблюдать за достижением адекватного гипотензивного эффекта.

Диуретики

Результаты клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений показали, что у части пациентов  НПВП могут снизить натрийуретическое действие фуросемида и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Это объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов. При одновременном применении НПВП с диуретиками надо внимательно следить за признаками возрастающей почечной недостаточности и диуретическим эффектом.

Литий

НПВП могут вызвать повышение уровня лития в плазме и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация  лития увеличивается на 15%, почечного клиренса снижается на 20%. Такое воздействие объясняется ингибированием синтеза почечных простагландинов НПВП. Поэтому, при одновременном применении с препаратами лития надо внимательно следить за признаками его токсического действия.

Метотрексат

Сообщалось,  что НПВП конкурентно ингибирует накопление метотрексата в пластинах почек кролика. НПВП могут увеличить токсическое действие метотрексата. Надо с осторожностью комбинировать НПВП и метотрексат.

Кортикостероиды:
При одновременном применении НПВП с кортикостероидами повышается риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений.

Антиагреганты  и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:
При одновременном применении с НПВП повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Циметидин, Ранитидин:

У здоровых добровольцев, предварительное лечение циметидином и ранитидином не оказывало влияния на фармакокинетику флурбипрофена. Только в случае циметидина отмечалось небольшое, но значительное увеличение сывороточной концентрации флурбипрофена.

Дигоксин:
Исследования комбинированного применения флурбипрофена и дигоксина у здоровых мужчин не показали изменений  уровня устойчивого состояния  в сыворотке крови этих препаратов. НПВП могут усилить сердечную недостаточность, снизить СКФ и повысить уровень гликозидов плазмы.

Пероральные гипогликемические средства:

Несмотря на то, что при одновременном приеме гипогликемических препаратов и флурбипрофена, отмечалось незначительное снижение концентрации сахара в крови, признаков гипогликемии не наблюдалось.

Хинолоны:

НПВП могут увеличить риск судорог, связанный с хинолонами.

С осторожностью применять НПВП с зидовудином, тиклопидином, такролимус, циклоспорином.

Такролимус:
Возможен повышенный риск развития нефротоксичности при одновременном применении с НПВП предоставлены такролимуса.

Циклоспорин: повышение риска нефротоксичности из-за влияния почечных простагландинов.

Особые указания

Следует избегать одновременного применения Мажезик-сановель с НПВП, в том числе  с ингибиторами ЦОГ-2.

Предупреждения
Сердечно – сосудистые тромботические явления:

Результаты клинических исследований нескольких НПВC — селективных и неселективных ЦОГ-2 ингибиторов длительностью до 3 лет, показали повышенный риск  серьезных сердечно – сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта. Риск выше среди пациентов с уже имеющимися сердечно – сосудистыми заболеваниями или риск – факторами развития сердечно – сосудистых заболеваний. Для  минимизации риска развития побочных сердечно – сосудистых явлений следует использовать самую низкую эффективную дозу на самый короткий срок. Врач и пациент должны быть настороже к развитию таких явлений, несмотря на отсутствие сердечно – сосудистых симптомов ранее. Пациенты должны быть информированы о признаках и/или симптомах   серьезных сердечно – сосудистых заболеваний и тех шагах, которые следует предпринять в случае их проявления.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать флурбипрофен с осторожностью, только с после тщательного обследования. Аналогичное обследование необходимо провести до начала длительного лечения у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Артериальная гипертензия:

НПВП, в том числе и флурбипрофен может вызвать манифестацию или ухудшение уже существующей гипертензии, и может способствовать учащению сердечно – сосудистых заболеваний. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, при приеме  НПВП снижается ответ на терапию. НПВП, в том числе флурбипрофен, следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Следует тщательно контролировать артериальное давление (АД) во время лечения флурбипрофеном.

Застойная сердечная недостаточность и отек

У некоторых пациентов, принимающих НПВП, включая флурбипрофен, как и при приеме других препаратов, подавляющих синтез простагландинов, отмечалась задержка жидкости и отек. Мажезик-сановель следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости, гипертонией или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные заболевания – риск развития язвы, кровотечения, перфорации:

НПВП  могут вызвать развитие  серьезных  побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение, язвенную болезнь и перфорацию желудка, тонкого и толстого кишечника, которые могут оказаться фатальными. Отмеченные побочные явления могут проявиться в любое время с предшествующими симптомами или без них.

Серьезные побочные действия верхних отделов ЖКТ, такие как диспепсия, могут развиться в любой момент во время лечения. Пациенты и врачи должны сохранять бдительность во время терапии НПВC по поводу признаков и симптомов желудочно-кишечного изъязвления и кровотечения и незамедлительно начать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрение на серьезное желудочно-кишечное явление. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах предвестниках желудочно-кишечной токсичности. Преимущества периодического лабораторного мониторинга не было доказано, но нет достаточной оценки.

Только у одного из пяти пациентов, у которых развилось серьезное побочное действие верхних отделов ЖКТ на терапию НПВП является симптоматическим.

Случаи развития язвы верхнего отдела желудочно – кишечного тракта, массивного кровотечения или перфорации, вызванные  НПВП наблюдались приблизительно у 1 % больных, которые лечились в течение 3 – 6 месяцев, и у 2 – 4% больных, которые лечились в течение года. Эти тенденции сохраняются при длительном применении, увеличивая вероятность развития серьезных побочных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта. Однако, даже короткий курс лечения связан с определенным риском. НПВП надо с предельной осторожностью применять у пациентов с язвенной болезнью или желудочно – кишечными кровотечениями в анамнезе. К другим факторам, увеличивающим риск развития желудочно – кишечного кровотечения относятся: одновременный прием пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов (варфарин), длительное лечение НПВП, курение, алкоголь, пожилой возраст, неудовлетворительное общее состояние. Большинство фатальных случаев описано среди пожилых и ослабленных пациентов, следовательно, эта группа пациентов требует особого внимания.

Для минимизации риска развития побочных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта следует применять минимальные эффективные дозы НПВП на самый короткий срок.  Для пациентов с высоким риском должны быть рассмотрены, альтернативные методы лечения, которые не содержат НПВП.

Для этих пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в одновременном лечении низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут усилить риск желудочно-кишечных заболеваний рекомендуется комбинированная терапия с защитными средствами (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса). Необходимо регулярное клиническое обследование.

Пациенты, имеющие в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечное кровотечение), особенно на начальных этапах лечения.

Следует соблюдать осторожность пациентам, одновременно получающим  терапию оральными кортикостероидами, антикоагулянтами (варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения. При появлении желудочно-кишечного кровотечения или язв у пациентов, получающих флурбипрофен, лечение должно быть прекращено.

НПВП следует использовать с осторожностью у пациентов,  у которых в анамнезе имеются желудочно-кишечные заболевания (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), т.к. они могут привести к обострению заболевания.

Риск развития желудочно – кишечного кровотечения при применение НПВП у пациентов с язвенной болезнью и/или желудочно – кишечными кровотечениями в анамнезе в 10 раз больше по сравнению с пациентами без риск – факторов.

Воздействие на почки

Длительный прием НПВП может вызвать развитие  папиллярного почечного некроза и других поражений почек. Токсическое воздействие на почки наблюдалось среди пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль для поддержания перфузии почек. В таких случаях прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов, и, следовательно, снижение в почечном кровотоке, что может спровоцировать развитие декомпенсации почек. К группе высокого риска относятся пациенты с нарушением почечной функции, сердечной недостаточностью,  печеночной дисфункцией, пожилые пациенты, а также те, которые принимают   диуретики, ингибиторы АПФ. После прекращения приема НПВП функция восстанавливается до прежнего состояния (до лечения).

В клинических исследованиях период полувыведения  флурбипрофена у пациентов с почечной дисфункцией не изменялся. Метаболиты флурбипрофена, главным образом, выводятся почками. Элиминация 4’-гидрокси-флурбипрофена снижена у пациентов со средней – тяжелой почечной дисфункцией. Следовательно, больным с хроническими заболеваниями почек лечение флурбипрофеном не рекомендовано. При необходимости применения флурбипрофена, необходим тщательный контроль функции почек.

Анафилактоидные реакции

Подобно другим НПВП, при применении флурбипрофена возможно развитие анафилактоидных реакций. Флурбипрофен не следует принимать пациентам с «аспириновой триадой» (бронхиальная астма, вазомоторный ринит, непереносимость ацетилсалициловой кислоты). Этот симптомокомплекс  у больных астмой в ответ на прием аспирина или других НПВП проявляется в виде ринита с полипами носа или без, или тяжелого, потенциально фатального бронхоспазма. В случае развития анафилактоидных реакций необходима срочная помощь.

Дерматологические реакции

НПВC, включая флурбипрофен могут вызвать развитие  серьезных  побочных явлений со стороны кожи, таких как, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть фатальными. Отмеченные побочные явления могут проявиться без предшествующих симптомов. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах серьезных  побочных явлений со стороны кожи, а при первых же проявлениях кожной сыпи или других симптомов гиперчувствительности – прекратить прием препарата.

Меры предосторожности

Воздействие на печень

У пациентов (до 15%), которые принимают НПВП, включая флурбипрофен, возможно  пограничное повышение уровня одного или нескольких показателей печеночной функции. Значительное повышение уровня АЛТ и АСТ (около трех раз выше нормы) было отмечено у приблизительно 1% пациентов во время клинических исследований с НПВП. Кроме вышеупомянутого, отмечены редкие случаи, иногда с фатальным исходом, тяжелых печеночных реакций, включая желтуху, молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность.

Пациенты с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции, или патологическими показателями печеночных функций должны быть обследованы во избежание развития более тяжелых реакций со стороны печени. Если клинические признаки и симптомы связаны с развитием болезни печени, или отмечаются системные проявления (напр., эозинофилия, сыпь, и т.д.), флурбипрофен следует отменить.

Хронические заболевания почек

Больным с хроническими заболеваниями почек лечение флурбипрофеном не рекомендовано. При необходимости применения флурбипрофена, необходим тщательный контроль функции почек.

Гематологические эффекты

У пациентов, которые принимают НПВП, включая флурбипрофен, возможно развитие анемии, что может быть вызвано задержкой жидкости, желудочно – кишечными кровотечениями, или недостаточно изученным воздействием на эритропоэз. При длительном применении НПВП пациентам необходимо периодически контролировать гемоглобин или гематокрит, даже в случае отсутствия любых признаков и симптомов анемии.

НПВП препятствуют агрегации тромбоцитов и увеличивают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их воздействие на функцию тромбоцитов количественно меньше, короче и обратимо. Обычно, флурбипрофен не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время. Необходим тщательный мониторинг пациентов, которые принимают антикоагулянты, а также с нарушением свертывания крови.

Предсуществующая астма

Пациенты с астмой могут страдать аспирин-зависимым состоянием. Использование аспирина у этих пациентов связано с развитием тяжелого бронхоспазма, который может оказаться фатальным. Из-за перекрестной реактивности флурбипрофен не следует принимать пациентам с повышенной чувствительностью к аспирину и с осторожностью принимать пациентам с астмой в анамнезе.

Изменения зрения

Наблюдались случаи затуманенного и/или ослабленного зрения среди пациентов, принимающих флурбипрофен и другие НПВП. Пациенты с жалобами на зрение должны пройти офтальмологическое обследование.

Общее
Флурбипрофен не предполагает замену кортикостероидов или использование для лечения недостаточности кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Больные длительно принимающие кортикостероиды должны продолжать терапию. При принятии решения о прекращении приема кортикостероидов необходимо медленно уменьшать ее дозировку. Особое внимание необходимо уделить  послеоперационным пациентам пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет необходимо контролировать функцию почек и печени. Фармакологическая активность флурбипрофена в снижении лихорадки и воспаления может снизить индекс оценки общих диагностических признаков при обнаружении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена с НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, из-за возможного аддитивного эффекта.

Прием флурбипрофена может снизить способность к зачатию и не рекомендуется у женщин, намеревающихся забеременеть. В связи с этим, у женщин с нарушенной способностью к зачатию или проходящих обследование по поводу этих нарушений следует принимать во внимание целесообразность отмены флурбипрофена.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани

Возможен повышенный риск развития асептического менингита у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани.

Лабораторные данные

Из-за того, что серьезные побочные явления со стороны ЖКТ могут проявится без предшествующих симптомов, необходимо наблюдение за симптомами желудочно – кишечного кровотечения. При длительном лечении НПВП необходимо периодически контролировать показатели клинического и биохимического анализа крови.  Если клинические признаки и симптомы связаны с развитием болезни печени или почек, отмечаются системные проявления (напр., эозинофилия, сыпь, и т.д.), прием флурбипрофена следует прекратить.

Нарушение фертильности у женщин

Применение флурбипрофена может снизить женскую фертильность и не рекомендуется у женщин, пытающихся зачать ребенка.

Применение у пожилых:

Подобно другим НПВП, флурбипрофен с осторожностью применяют у пожилых пациентов (старше 65 лет).  Подобно другим НПВП, такие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, как язва, кровотечение, метеоризм, боль в животе чаще наблюдаются среди пожилых по сравнению с молодыми. Для  минимизации риска развития побочных желудочно — кишечных явлений следует использовать самую низкую эффективную дозу на самый короткий срок. А также пожилые пациенты подвержены более высокому риску развития декомпенсации почек.

Беременность и период лактации

Категория беременности: 1 и 2 триместр — C; 3 тримест — D

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Флурбипрофен следует применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Флурбипрофен, как и другие НПВП, не следует применять во время третьего триместра беременности, т.к. это может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

Из-за возможных побочных эффектов ингибиторов простагландинов на новорожденных и принимая во внимание значение препарата для матери, необходимо принять  решение о прекращении грудного вскармливания или отказаться от приема препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством  или потенциально опасными механизмами.

После приема НПВП возможны нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость, усталость и нарушения зрения. Если отмечается негативное воздействие, то пациенты не должны управлять автотранспортом или механизмами.

Передозировка

Симптомы:  летаргия, сонливость, тошнота, рвота и боли в эпигастральной области. Устранение данных симптомов возможно путем поддерживающей терапии. Возможно развитие желудочных кровотечений.  Очень редко существует вероятность развития артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, угнетение дыхания и комы. Выявлены случаи развития анафилактических реакций в результате использования НПВП, возникающие также при передозировке.

Лечение: рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.  При передозировке (прием 5-кратной или 10-кратной дозы) у больных  в течение следующих 4 часов вызывают рвоту или назначают активированный уголь (взрослым от 60 до 100г, детям 1 или 2г/кг), а также осмотическое слабительное. Поскольку препарат в значительной степени связывается с белками сыворотки крови – форсированный диурез,  подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны.

Форма выпуска  и упаковка

По 5 таблеток помещают  в контурную ячейковую упаковку из пленки  поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 или 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция

34580 Силиври/Стамбул/Турция

Держатель регистрационного удостоверения

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Республика Казахстан, 050059

г. Алматы,   ул. Хаджи Мукана, 26А

Телефон:    8 (727) 264 73 05, 8 701 014 1182

Факс:    8 (727) 262 00 12

эл.адрес: sanovel@mail.ru

Последняя версия инструкции по медицинскому применению доступна на сайте www.dari.kz (Государственный реестр→поиск препаратов).