Dolorin cold турция инструкция на русском

— Следует избегать использования Долорина Колд с сопутствующими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

— Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем использования минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. GI и сердечно-сосудистые риски ниже).

— Если симптомы ухудшаются или длятся более 3 дней, или у пациентов возникают какие-либо другие симптомы, не связанные с первоначальным состоянием, лечение следует прекратить, если иное не предписано врачом или медицинским работником.

— Пожилые люди: пожилые люди имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут привести к летальному исходу

— Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация: желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление или перфорация, которые могут привести к летальному исходу, были зарегистрированы со всеми НПВП в любое время во время лечения, с или без симптомов предупреждения или с предшествующей историей серьезных событий желудочно-кишечного тракта.

— Риск кровотечения, изъязвления или перфорации желудочно-кишечного тракта выше при увеличении доз НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если они осложнены кровоизлиянием или перфорацией, и у пожилых людей.)

— Пациенты с токсичностью GI в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, должны сообщать о любых необычных симптомах брюшной полости (особенно кровотечения GI), особенно на начальных этапах лечения.

— Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или анти-тромбоциты, такие как аспирин.

— Когда у пациентов, получающих Долорин Холод, возникает кровотечение или изъязвление желудочно-кишечного тракта, лечение следует прекратить.

— НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с историей желудочно-кишечных заболеваний (например,. язвенный колит и — нежелательные эффекты).

— У пациентов с сердечной или почечной дисфункцией требуется осторожность, поскольку использование НПВП может привести к ухудшению почечной функции.

— Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты:

Клинические исследования показывают, что использование некоторых НПВП (ибупрофен), особенно в высокой дозе (2400 мг / день) и в долгосрочной перспективе, может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). В целом, эпидемиологические исследования не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например,. ¤ 1200 мг / день) связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений.

Пациентов с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью (NYHA II-III), установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или цереброваскулярным заболеванием следует лечить ибупрофеном только после тщательного рассмотрения и следует избегать высоких доз (2400 мг / день). ,.

Тщательное рассмотрение также следует проводить до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых событий (например,. гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение), особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг / день).

— О серьезных кожных реакциях, некоторые из которых закончились смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко сообщалось в связи с использованием НПВП. Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску этих реакций в начале курса терапии, начало реакции происходит в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Долорин Холод следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.

— Системная волчанка Эритематоза и смешанные заболевания соединительной ткани — повышают риск асептического менингита.

— Поскольку НПВП могут влиять на функцию тромбоцитов, их следует использовать с осторожностью у пациентов с внутричерепным кровоизлиянием и кровоточащим диатезом.

— Пациенты, страдающие астмой, гипертонией, сердечными заболеваниями, диабетом, циррозом печени, почечной или печеночной недостаточностью, заболеванием щитовидной железы или гипертрофией предстательной железы, должны проконсультироваться с врачом перед использованием этого продукта.

— Существует риск почечной недостаточности у обезвоженных подростков или молодых людей в возрасте от 12 до 17 лет.

— Бронхоспазм может быть ускорен у пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в анамнезе или с ним.

— Использование НПВП может ухудшить женскую фертильность. Имеются ограниченные данные о том, что препараты, которые ингибируют синтез циклооксигеназы / простагландина, могут вызывать нарушение фертильности у женщин в результате воздействия на овуляцию. Это обратимо при прекращении лечения.

— Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточности сахарозы-изомальтазы не должны принимать это лекарство.

— Следует избегать потребления алкоголя во время лечения.

— Гидрохлорид псевдоэфедрина может вызывать положительную реакцию в тестах, проводимых во время антидопинговых проверок.

Фармакокинетика

Парацетамол

После приема внутрь парацетамол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 15 — 90 минут после приёма, в зависимости от лекарственной формы препарата. Биодоступность составляет около 80 %

Парацетамол быстро и относительно равномерно распределяется по всему организму. Объем распределения составляет 0,8 — 1,36 л / кг массы тела. Плохо связывается с белками плазмы (около 10%), за исключением случаев передозировки (от 20 до 50% активного вещества).

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени, незначительное количество — в кишечнике и почках. Основным путем метаболизма является образование конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

При применении в терапевтических дозах парацетамол метаболизируется в сульфаты и глюкурониды. Небольшая часть активного вещества превращается в N-ацетил-пара-бензохинонаимин, который является очень реактивным метаболитом и оказывает токсическое действие на клетки печени. Парацетамол, как правило, быстро связывается с глутатионом и выводится через почки в виде конъюгатов.

Период полувыведения в плазме колеблется в пределах от 1,5 до 3 часов

(средний период полувыведения составляет 2,3 часа).

У пациентов пожилого возраста средний период полувыведения в плазме составляет 2,17 часа, поэтому коррекция дозировки не требуется.

При стабильных хронических заболеваниях печени парацетамол может быть безопасным при применении в терапевтических дозах.

Для пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется увеличение интервала между дозами.

Около 2-5% парацетамола выводится в неизмененном виде через почки с мочой в виде глюкуронидов (55-60%) и сульфатов (30-35%), очень малое количество выводится с желчью. Около 90% парацетамола выводится из организма в течение 24 часов.

Псевдоэфедрин
После приема внутрь  псевдоэфедрин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (> 95%). Противоотечное действие развивается через 15 — 30 минут и максимального эффекта достигает  в течение 30 — 60 минут после применения, в зависимости от лекарственной формы.
Объем распределения  псевдоэфедрина колеблется в пределах от 2,4 до 2,6 л/ кг массы тела.

Псевдоэфедрин полностью метаболизируется в печени путём N-деметилирования.

От  70 % до 90% дозы псевдоэфедрина  выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, остальная часть выводится в виде метаболитов. 1-6% активного вещества выводится в виде активного метаболита норпсевдоэфедрина, который стимулирует центральную нервную систему. Период полувыведения зависит от рН мочи:  до 1,5 часов — в очень кислой моче, от 9 до 16 часов — при рН от 5,5 до 6;  до 50 часов  — при подщелачивании мочи.  Псевдоэфедрин выделяется в грудное молоко; концентрация его  в грудном молоке может быть в 2-3 раза выше, чем в плазме.

Так как псевдоэфедрин и его метаболиты, в основном, выводятся через почки, необходимо провести корректировку дозы при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек.

Декстрометорфан

Декстрометорфан быстро всасывается после приема внутрь. Действие развивается ранее, чем через 15 — 30 минут приёма; максимального уровня в крови достигает через 2,5 часа.

Метаболизируется декстрометорфан в печени путем окислительного O- и N-деметилирования, затем конъюгируется с глюкуроновой и серной кислотами. Основная часть активного вещества O-деметилируются в активный метаболит декстрорфан, который обладает противокашлевым эффектом. После однократного перорального применения эффект сохраняется в течение 5-6 часов.

Метаболизм сильно зависит от генетического полиморфизма. Существуют фенотипически обусловленные индивидуальные различия в обмене веществ. Среди белого населения Европы насчитывается около 10% людей, которые усваивают этот препарат плохо; поэтому в крови у этих людей уровень активного вещества может быть значительно выше, что влечет высокий риск

развития токсических эффектов.

После приема внутрь, в течение 24 часов более 85% дозы декстрометорфана выводится с мочой в форме свободных и конъюгированных метаболитов и очень незначительное количество — в виде неизмененного активного вещества. Период  полувыведения декстрометорфана и декстрорфана составляет от 1,4 до 3,9 часов и от 3,4 до 5,6 часов, соответственно.

Вследствие того, что основной активный метаболит декстрорфан выделяется почками, необходимо провести корректировку дозировки при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек.

Фармакодинамика

Далерон Колд3® содержит  обезболивающее и жаропонижающее средство-парацетамол,  пероральное противоотечное (деконгестивное) средство-псевдоэфедрина гидрохлорид и противокашлевое средство- декстрометорфана гидробромид. Препарат снимает несколько симптомов, которые обычно характерны для простудных заболеваний.

Механизм действия парацетамола изучен не полностью. Его анальгезирующее действие, по всей видимости, обусловлено угнетением активности фермента ЦОГ (циклооксигеназы) и связанного с ним синтеза простагландинов в ЦНС (центральной нервной системе). Парацетамол практически не влияет на синтез простагландинов в очагах воспаления, поэтому он обладает лишь слабо выраженным противовоспалительным эффектом. По сравнению с другими НПВП (нестероидными противовоспалительными перпаратами), парацетамол значительно реже вызывает развитие побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта, поскольку имеет незначительное влияние на синтез простагландинов в периферических тканях. Жаропонижающий эффект парацетамола связан с его непосредственным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Парацетамол повышает теплоотдачу за счет расширения периферических кровеносных сосудов и усиления кровотока в коже, а также повышения потоотделения.

Псевдоэфедрин является симпатомиметическим амином, эффект которого связан с влиянием на адренергические рецепторы. Действует как агонист β-адренергических рецепторов в сердце и гладких мышцах бронхов, а также как агонист периферических α-адренергических рецепторов; оказывает косвенное влияние на выделение нейротрансмиттеров (норадреналин) из адренергических нейронов. Уменьшение отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей в результате применения псевдоэфедрина связан с его действием как агониста α‑адренергических рецепторов гладких мышц бронхов и слизистой оболочки дыхательных путей. Вследствие сужения расширенных арте­риол уменьшается гиперемия и отек слизистой оболочки носоглотки­, что приводит к уменьшению застоя, экссудации и восстановлению свободного носового дыхания.

По сравнению с эфедрином псевдоэфедрин значительно меньше стимулирует β-адренергические рецепторы. При приеме в рекомендуемых дозах практически не повышает АД. Псевдоэфедрин обладает слабым стимулирующим влиянием на ЦНС.

Декстрометорфан является D-изомером аналога кодеина леворфанола. Действует на центр кашля, повышая порог кашлевого рефлекса. Таким образом, подавляет сухой непродуктивный кашель, связанный с раздражением слизистой оболочки верхних дыхательных путей при простудных заболеваниях. Противокашлевой эффект активного вещества аналогичен таковому кодеина, однако в отличие от последнего декстрометорфан не обладает выраженным обезболивающим действием, не угнетает дыхательный центр и не приводит к развитию зависимости.

Ibuprofen is a non-selective inhibitor of cyclooxygenase, an enzyme invovled in prostaglandin synthesis via the arachidonic acid pathway. Its pharmacological effects are believed to be due to inhibition cylooxygenase-2 (COX-2) which decreases the synthesis of prostaglandins involved in mediating inflammation, pain, fever and swelling. Antipyretic effects may be due to action on the hypothalamus, resulting in an increased peripheral blood flow, vasodilation, and subsequent heat dissipation. Inhibition of COX-1 is thought to cause some of the side effects of ibuprofen including GI ulceration. Ibuprofen is administered as a racemic mixture. The R-enantiomer undergoes extensive interconversion to the S-enantiomer in vivo. The S-enantiomer is believed to be the more pharmacologically active enantiomer.

Ibuprofen has multiple actions in different inflammatory pathways involved in acute and chronic inflammation. The main effects reported in ibuprofen are related to the control of pain, fever and acute inflammation by the inhibition of the synthesis of prostanoids by COX-1 and COX-2. Pain relief is attributed to peripheral affected regions and central nervous system effects in the pain transmission mediated by the dorsal horn and higher spinothalamic tract. Some reports have tried to link the pain regulation with a possible enhancement on the synthesis of endogenous cannabinoids and action on the NMDA receptors. The effect on pain has been shown to be related to the cortically evoked potentials.

The antipyretic effect is reported to be linked to the effect on the prostanoid synthesis due to the fact that the prostanoids are the main signaling mediator of pyresis in the hypothalamic-preoptic region.

The use of ibuprofen in dental procedures is attributed to the local inhibition of prostanoid production as well as to anti-oedemic activity and an increase of plasma beta-endorphins. Some reports have suggested a rapid local reduction of the expression of COX-2 in dental pulp derived by the administration of ibuprofen.

Pseudoephedrine is structurally related to ephedrine but exerts a weaker effect on the sympathetic nervous system. Both drugs naturally occur in in ephedra plant which have a history of use in traditional Eastern medicine and were first researched in the west in 1889. The decongestant effect of pseudoephedrine was described in dogs in 1927.

Pseudoephedrine causes vasoconstriction which leads to a decongestant effect. It has a short duration of action unless formulated as an extended release product. Patients should be counselled regarding the risk of central nervous system stimulation.

Uses

Ibuprofen is used

• For the treatment of sign and symptoms of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, osteoarthritis and other non-rheumatoid arthropathies,
• For the treatment of non-articular rheumatic conditions, such as frozen shoulder, bursitis, tendinitis, tenosynovitis and low back pain,
• For the treatment of soft tissue injuries such as sprain, strain and post operative pain
• For the treatment of dysmenorrhoea,
• For the treatment of dental pain.
• For the treatment of cold & fever.

Pseudoephedrine is an alpha and beta adrenergic agonist used to treat nasal and sinus congestion, as well as allergic rhinitis.

Pseudoephedrine is a sympathomimetic amine used for its decongestant activity.

Dolorin Cold is also used to associated treatment for these conditions:
Ankylosing Spondylitis (AS), Common Cold, Cystic Fibrosis (CF), Fever, Gastric Ulcer, Gouty Arthritis, Headache, Insomnia, Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA), Menstrual Distress (Dysmenorrhea), Migraine, Mild pain, Nasal Congestion, Osteoarthritis (OA), Pain, Pain, Acute, Pain, Inflammatory, Patent Ductus Arteriosus (PDA), Pericarditis, Primary Dysmenorrhoea, Rheumatoid Arthritis, Severe Pain, Sinus pressure, Mild to moderate pain, Minor aches and pains, Moderate PainAllergic Rhinitis (AR), Allergies, Common Cold, Common Cold Associated With Cough, Common Cold/Flu, Cough, Cough caused by Common Cold, Eye allergy, Fever, Flu caused by Influenza, Headache, Irritative cough, Nasal Allergies, Nasal Congestion, Nasal Congestion caused by Common Cold, Pain, Perennial Allergy, Priapism, Respiratory Allergy, Rhinorrhoea, Seasonal Allergic Rhinitis, Seasonal Allergies, Sinus Congestion, Sinusitis, Sneezing, Sore Throat, Symptoms of Acute Bronchitis Accompanied by Coughing, Throat irritation, Upper Respiratory Tract Infection, Upper respiratory tract congestion, Upper respiratory tract signs and symptoms, Dry cough, Minor aches and pains, Sinus pain, Watery itchy eyes, Airway secretion clearance therapy

How Dolorin Cold works

The exact mechanism of action of ibuprofen is unknown. However, ibuprofen is considered an NSAID and thus it is a non-selective inhibitor of cyclooxygenase, which is an enzyme involved in prostaglandin (mediators of pain and fever) and thromboxane (stimulators of blood clotting) synthesis via the arachidonic acid pathway.

Ibuprofen is a non-selective COX inhibitor and hence, it inhibits the activity of both COX-1 and COX-2. The inhibition of COX-2 activity decreases the synthesis of prostaglandins involved in mediating inflammation, pain, fever, and swelling while the inhibition of COX-1 is thought to cause some of the side effects of ibuprofen including GI ulceration.

Pseudoephedrine acts mainly as an agonist of alpha adrenergic receptors and less strongly as an agonist of beta adrenergic receptors.[A10896] This agonism of adrenergic receptors produces vasoconstriction which is used as a decongestant and as a treatment of priapism. Pseudoephedrine is also an inhibitor of norepinephrine, dopamine, and serotonin transporters.

The sympathomimetic effects of pseudoephedrine include an increase in mean arterial pressure, heart rate, and chronotropic response of the right atria. Pseudoephedrine is also a partial agonist of the anococcygeal muscle. Pseudoephedrine also inhibits NF-kappa-B, NFAT, and AP-1.

Dosage

Oral Administrations-

For Children:

• 20 mg per kg body weight daily in divided doses. In children weighing less than 30 kg the total daily dosage should not exceed 500 mg. If gastrointestinal disturbances occur Ibuprofenshould be given with food or milk.
• 1-2 years: 1/2 tea spoonful (2.5 ml) 3-4 times daily;
• 3-7 years: 1 tea spoonful (5 ml) 3-4 times daily;
• 8-12 years: 2 tea spoonful (10 ml) 3-4 times daily. Ibuprofenis not recommended for children under 1 year.

For adult:

• For arthritic pain: The dosage range is from 0.9 to 2.4 g per day. The usual dose is 400 mg, 3-4 times per day, preferably after food. The dose may be raised to a maximum of 2.4 g daily depending on the severity of symptom at the time of initiating drug therapy or as patients fail to respond. After a satisfactory response has been achieved the patients dose should be reviewed and adjusted as required and tapered gradually.
• For mild to moderate pain: 400 mg 6 hourly or as demanded by the condition.
• For dysmenorrhoea: 400 mg every 4 hours or as demanded by the condition.

Topical Administrations-

Pain and inflammation associated with musculoskeletal and joint disorder: As 5% cream, foam, gel, spray soln or 10% gel: Apply onto affected area.

Side Effects

Usually Ibuprofen has a low incidence of side effects. The most frequent side effects are gastrointestinal disturbances. Peptic ulceration and gastrointestinal bleeding have occasionally been reported. Other side effects include headache, dizziness, nervousness, skin rash, pruritus, drowsiness, insomnia, blurred vision and other ocular reactions, hypersensitivity reaction, abnormal liver function test, impairment of renal function, agranulocytosis and thrombocytopenia.

Toxicity

The symptoms of overdose are presented in individuals that consumed more than 99 mg/kg. Most common symptoms of overdose are abdominal pain, nausea, vomiting, lethargy, vertigo, drowsiness (somnolence), dizziness and insomnia. Other symptoms of overdose include headache, loss of consciousness, tinnitus, CNS depression, convulsions and seizures. May rarely cause metabolic acidosis, abnormal hepatic function, hyperkalemia, renal failure, dyspnea, respiratory depression, coma, acute renal failure, and apnea (primarily in very young pediatric patients).

The reported LD50 of ibuprofen is of 636 mg/kg in rat, 740 mg/kg in mouse and 495 mg/kg in guinea pig.

The oral LD₅₀ of pseudoephedrine is 2206mg/kg in rats and 726mg/kg in mice.

Patients experiencing an overdose of pseudoephedrine may present with giddiness, headache, nausea, vomiting, sweating, thirst, tachycardia, precordial pain, palpitations, difficulty urinating, muscle weakness, muscle tension, anxiety, restlessness, insomnia, toxic psychosis, cardiac arrhythmias, circulatory collapse, convulsions, coma, and respiratory failure. Treat overdose with symptomatic and supportive treatment including removal of unabsorbed drug.

Precaution

Ibuprofen should be given with caution to patients with bleeding disorders, cardiovascular diseases, peptic ulceration or a history of such ulceration and in those who are receiving coumarin anticoagulants and in patients with renal or hepatic impairment.

Interaction

Increased risk of GI bleeding with warfarin, corticosteroids, SSRIs and aspirin. May reduce the natriuretic effects of diuretics. Reduced antihypertensive effect of ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists. May increase toxicity of lithium and methotrexate. Increased nephrotoxicity with ciclosporin and tacrolimus.

Volume of Distribution

The apparent volume of distribution of ibuprofen is of 0.1 L/kg.

The apparent volume of distribution of pseudoephedrin is 2.6-3.3L/kg.

Elimination Route

It is very well absorbed orally and the peak serum concentration can be attained in 1 to 2 hours after extravascular administration. When ibuprofen is administered immediately after a meal there is a slight reduction in the absorption rate but there is no change in the extent of the absorption.

When orally administered, the absorption of ibuprofen in adults is very rapidly done in the upper GI tract. The average Cmax, Tmax and AUC ranges around 20 mcg/ml, 2 h and 70 mcg.h/ml. These parameters can vary depending on the enantiomer form, route, and dose of administration.

A 240mg oral dose of pseudoephedrine reaches a C_max of 246.3±10.5ng/mL fed and 272.5±13.4ng/mL fasted, with a T_max of 6.60±1.38h fed and 11.87±0.72h fasted, with an AUC of 6862.0±334.1ng*h/mL fed and 7535.1±333.0ng*h/mL fasted.

Half Life

The serum half-life of ibuprofen is 1.2-2 hours. In patients with a compromised liver function, the half-life can be prolonged to 3.1-3.4 hours.

The mean elimination half life of pseudoephedrine is 6.0h.

Clearance

The clearance rate ranges between 3-13 L/h depending on the route of administration, enantiomer type and dosage.

A 60mg oral dose of pseudoephedrine has a clearance of 5.9±1.7mL/min/kg.

Elimination Route

Ibuprofen is rapidly metabolized and eliminated in the urine thus, this via accounts for more than 90% of the administered dose. It is completely eliminated in 24 hours after the last dose and almost all the administered dose goes through metabolism, representing about 99% of the eliminated dose. The biliary excretion of unchanged drug and active phase II metabolites represents 1% of the administered dose.

In summary, ibuprofen is excreted as metabolites or their conjugates. The elimination of ibuprofen is not impaired by old age or the presence of renal impairment.

55-75% of an oral dose is detected in the urine as unchanged pseudoephedrine.

Pregnancy & Breastfeeding use

Ibuprofen is not recommended during pregnancy or for use in nursing mothers.

Contraindication

Ibuprofen should not be given to patients with hypersensitivity to lbuprofen and to individuals who show nasal polyps, angioedema, bronchospastic reactivity to aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drug. Ibuprofen is contraindicated in patients with active or previous peptic ulceration & gastro-intestinal ulceration or bleeding.

Acute Overdose

Gastric lavage, correction of blood electrolytes (if necessary). There is no specific antidote for Ibuprofen

Storage Condition

Keep in a cool & dry place. Keep out of the reach of children.

Innovators Monograph