Цифран 500 инструкция по применению таблетки взрослым от чего помогает взрослым

Состав

Активный ингредиент: ципрофлоксацина гидрохлорид 594,14 мг, эквивалентный ципрофлокасацину 500 мг.

Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 50,08 мг, кукурузный крахмал 36,62 мг, магния стеарат 7,48 мг, тальк очищенный 4,56 мг, коллоидный безводный кремний 9,36 мг, натрия крахмала гликолят 47,76 мг, вода очищенная* q.s.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмысоставляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлокса- цин(М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс — 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Показания к применению

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Для взрослых пациентов:

инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками;
инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами. включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки;
инфекции глаз:
инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;
инфекции половых органов, включая аднексит. гонорею, простатит;
инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей. перитонит);
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов:
сепсис;
инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммуно-депрессанты или пациенты с нейтропенией);
селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);
профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
острый синусит;
неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Дети

лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет:
профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) от 3 до 18 лет (для данной лекарственной формы).

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Противопоказания

Беременность.
Период грудного вскармливания.
Детский и подростковый возраст до 18 лет. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови;
Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

С осторожностью:

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт, психические заболевания (депрессия, психоз), эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судороги в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP 450 1А2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с приемом хинолонов, миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата. При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Взрослые:

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 250 мг, 500 мг

Режим дозирования у пожилых пациентов (после 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Дети и подростки

Продолжительность лечения

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas

aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) про¬должительность терапии составляет 10-14 дней.

Режим дозирования

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина, таблетки, покрытые оболочкой, 250, 500 мг, для детей

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2.

Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.

Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3 Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина для перорального приема должна составлять 1000 мг в сутки.
При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 или менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недо- статочностью. находящиеся на непрерыв- ном перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблетка ципрофлоксацина по 500 мг или 2 таблетки ципрофлоксацина по 250 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;

до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
не более 2 месяцев при остеомиелите;
от 7 до 14 дней при других инфекциях.

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp.. из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

При лечении тяжелых инфекций, стафило-кокковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Инфекции половых путей

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами. Инфекции мочевыводящих путей

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность Escherichia coli к фторхинолонам.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиа- ритмическими препаратами классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность. инфаркт миокарда, брадикардия).

Применение у детей

Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легих (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный аппарат

Пациентам с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами. существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервная система

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС. ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Существует риск развития психических реакций, которые могут появиться даже после однократной дозы ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат Цифран® и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов. если это возможно.

У пациентов, принимающих фторхинолоны. включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии. дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентов следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

Кожные покровы

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»).

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгли- кемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабегом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность. ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов. испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как тизанидин, теофиллин, метилксантин. кофеин, дулоксетин. ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин. так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии не допустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Описание

Противомикробное средство — фторхинолон.

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эф-флюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к указанным препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствитечьности in vitro Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:

Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.

1. Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2. Streptococcus pneumoniae — дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

3. Штаммы со значением МИК. превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.

Haemophilus spp./Moraxella spp.-возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. infuenzae, нет.

4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.

Данные Института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования с использованием дисков ципрофлоксацина 5 мкг.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ). который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp.. и Bacillus anthracis: 20-24 ч. для Acinetobacter spp., 24 ч. Для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч.)

б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-18 ч.

в. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Heamophilus influenzae и Heamophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Heamophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 20-24 ч.

г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СОэ при температуре 35±2°С в течение 16-18 ч.

д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±2°С (не превышающей 37°С) в 5% СО: в течение 20-24 ч.

е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при 35±2°С в течение 20-24 ч.

ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2°С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, — необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma

pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов:

Acinetobacter baumanii, Burkholderia сераcia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas malto- philia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10). «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10 000 до <1/1000), «очень редко» (< 10000), «частота неизвестна».

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

* Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь.

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная в таблице выше, основана на клинических испытаниях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Взаимодействие

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов. пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А или класса III. трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), (см. раздел «Особые указания»).

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок. содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата. антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина). содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций. входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания», цитохромР450).

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковремен-ное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида. глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином. должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин. выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (Сmах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов. содержащих тизанидин. противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин). может привести к увеличению AUC И Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84 %. соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2. приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и Nдесметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания». Цитохром Р450).

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза / риск. Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина. аценокумарола, фенпрокумона. флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Агомелатин

В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, заметно ингибирует метаболизм агомелатина. что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

Золпидем

Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

Передозировка

В случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функции почек, включая pH и кислотность мочи.

Специфический антидот не известен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- и перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное количество (менее 10%) препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список литературы (источники):

Государственный реестр лекарственных средств
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
Международная классификация болезней (МКБ-10)
Официальная инструкция от производителя

Источник

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных по безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), ассоциированных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

При амбулаторном лечении пациентов с пневмонией, вызванной бактериями рода Pneumococcus, ципрофлоксацин не следует использовать, как препарат первого выбора.

В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным показаниям», в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата.

При возникновении во время лечения или после лечения ципрофлоксацином тяжелой или длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. У пациентов, особенно перенесших заболевание печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Соблюдение соответствующего режима дозирования требуется при назначении препарата пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина могут наблюдаться аллергические реакции, редко — анафилактический шок. Прием ципрофлоксацина в этих случаях следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

У пожилых пациентов, ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва ахиллового сухожилия.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

В период лечения ципрофлоксацином необходимо избегать контакта с прямыми солнечными лучами, так как при приеме ципрофлоксацина могут возникнуть реакции фотосенсибилизации. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов, напоминающее солнечные ожоги).

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать соответствующие побочные эффекты.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости (при соблюдении нормального диуреза) и поддержание кислой реакции мочи.

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных теСmax.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Источник

Инструкция по применению цифран

Состав

Цифран® 250 мг

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активный ингредиент: ципрофлоксацина гидрохлорид 297,07 мг,

эквивалентный ципрофлокасацину 250 мг.

Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 25,04 мг, кукурузный крахмал 18,31 мг, магния стеарат 3,74 мг, тальк очищенный 2,28 мг, коллоидный безводный кремний 4,68 мг, натрия крахмала гликолят 23,88 мг, вода очищенная* q.s.

Материал пленочной оболочки: Опадрай-ОY-S589Ю белый 13,44 мг, тальк очищенный 1,22 мг, тальк очищенный q.s., вода очищенная* q.s.

*теряется в процессе производства.

Цифран® 500 мг

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активный ингредиент:

ципрофлоксацина гидрохлорид 594,14 мг,

эквивалентный ципрофлокасацину 500 мг.

Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 50,08 мг, кукурузный крахмал 36,62 мг, магния стеарат 7,48 мг, тальк очищенный 4,56 мг, коллоидный безводный кремний 9,36 мг, натрия крахмала гликолят 47,76 мг, вода очищенная* q.s.

Материал пленочной оболочки: Опадрай-OY-S58910 белый 26,88 мг, тальк очищенный 2,44 мг, тальк очищенный q.s., вода очищенная* q.s.

*теряется в процессе производства.

Описание лекарственной формы

Цифран® 250 мг

Белые до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с выгравированной надписью СFT» на одной стороне и «250» на другой стороне, с ромбом на обеих сторонах.

Цифран® 500 мг

Белые до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с выгравированной надписью «СFT» на одной стороне и «500» на другой стороне, с ромбом на обеих сторонах.

Фармакодинамика цифран таблетки п/пл/о 500 мг №10

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью invitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность invitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonasaeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эф-флюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к указанным препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствитечьности invitroВоспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:

Микроорганизм	Чувствительный (мг/л)	Резистентный (мг/л)
Enterobacteriaceae	?0.5	>1
Pseudomonas spp.	?0.5	>1
Acinetobacter spp.	?1	>1
Staphylococcus¹ssp.	?1	>1
Streptococcus Pneumoniae²	<0.125	>2
Haemophilus influenzae иMoraxella catarrhalis³	?0.5	>0.5
Neisseriagonorrhoeae	?0,03	>0.06
Neisseria meningitides	?0,03	>0.06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁴	?0.5	>1

1. Staphylococcusspp. — пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2. Streptococcus pneumoniae — дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

Haemophilus spp./Moraxella spp.-возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. infuenzae, нет.

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteri- асеае	<l^a	2^а	>4^а
>21^б	16-20^б	<15^б
Pseudomonasaeruginosaи другие бактерии относящиеся к семейству Enterobacteriaceae	<l^a	2^а	>4^а
>21^б	16-20^б	<15^б
Staphylococcus spp.	<l^a	2^а	>4^а
>21^б	16-20^б	<15^б
Enterococcus spp.	<l^a	2^а	>4^а
>21^б	16-20^б	<15^б
Haemophilus spp.	<1^в	—	—
>21^г	—	—
Neisseria gonorrhoeae	<0,06^a	0,12- 0,5^а	>1^д
>41^a	28-40^д	<27^д
Neisseria men- ingitides	<0,03^e	0,06^е	>1,12 е
>35^ж	33-34^ж	<32^ж
Bacillus anthracis Yersinia pestis	<0,25^a
Francisella tularensis	<0,5^a

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ). который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcusspp., Enterococcusspp.. и Bacillusanthracis: 20-24 ч. для Acinetobacterspp., 24 ч. Для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч.)

в. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Heamophilusinfluenzaeи Heamophilusparainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Heamophilusspp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 20-24 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma

pneumoniae.

Acinetobacter baumanii, Burkholderia сераcia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas malto- philia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения максимальной концентрации в плазме крови (С_m_ах) и площади под кривой концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлокса- цин(М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность invitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность invitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение

Показания

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Для взрослых пациентов:

— инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusspp., Escherichiacoli, Pseudomonasaeruginosa, Haemophilusspp., Moraxellacatarrhalis, Legionellaspp. и стафилококками;

— инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами. включая Pseudomonasaeruginosaили стафилококки;

— инфекции глаз:

— инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;

— инфекции половых органов, включая аднексит. гонорею, простатит;

— инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей. перитонит);

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов:

— сепсис;

— инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммуно-депрессанты или пациенты с нейтропенией);

— селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

— профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

— острый синусит;

— неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Дети

— лечение осложнений, вызванныхPseudomonasaeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет:

— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis) от 3 до 18 лет (для данной лекарственной формы).

Противопоказания

— Беременность.

— Период грудного вскармливания.

— Детский и подростковый возраст до 18 лет. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

— Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов.

— Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови;

— Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень часто» (? 10), «часто» (от ?1/100 до <1/10). «нечасто» (от ?1/1000 до <1/100), «редко» (от ?1/10 000 до <1/1000), «очень редко» (< 10000), «частота неизвестна».

Часто ?1%-<10%	Нечасто ?0,1%- <1%	Редко ?0,01%- <0,1%	Очень редко	Частота неизвестна
ИНФЕКЦИОННЫЕ И ПАРАЗИТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
	Микотические суперинфекции	Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом)
СО СТОРОНЫ СИСТЕМЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ
	Эозинофилия	Лейкопения Анемия Нейтропения Лейкоцитоз Тромбоцитопения Тромбоцитемия	Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Панцитопения (угрожающая жизни) Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)
СО СТОРОНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
		Аллергические реакции Аллергический отек / Ангионевротический отек	Анафилактические реакции Анафилактический шок (угрожающий жизни) Сывороточная болезнь
СО СТОРОНЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ-
	Снижение аппетита и количества принимаемой пищи	Гипергликемия Гипогликемия		Тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гиппогликемические препараты или инсулин.
ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА
	Психомоторная гиперактивность / ажитация	Спутанность сознания и дезориентация Тревожность Нарушение сновидений (ночные кошмары) Депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения. такое как суицидальные поступки / мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид) Галлюцинации	Психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки / мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)	Нарушения внимания Нервозность Нарушение памяти Делирий
СО СТОРОНЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
	Головная боль Головокружение Нарушение сна Нарушение вкуса	Парестезии и дизестезии Гипестезии Тремор Судороги (включая приступы эпилепсии) Вертиго	Мигрень Нарушение координации движений Нарушение обоняния Гиперестезия Внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика)	Периферическая нефропатия и полинейропатия
СО СТОРОНЫ ОРГАНА ЗРЕНИЯ
		Расстройства зрения	Нарушение цветового восприятия
СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ЛАБИРИНТНЫЕ НАРУШЕНИЯ
		Шум в ушах Потеря слуха	Нарушения слуха
СО СТОРОНЫ СЕРДЦА
		Тахикардия		Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»)*
СО СТОРОНЫ СОСУДОВ
		Вазодилатация Снижение артериального давления Обморок	Васкулит
СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ, ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ
		Нарушение дыхания(включая бронхоспазм)
СО СТОРОНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Тошнота Диарея	Рвота Боль в животе Диспепсия Метеоризм		Панкреатит
СО СТОРОНЫ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
	Повышение активности «печеночных» трансаминаз Повышение концентрации билирубина	Нарушения функции печени Желтуха Гепатит (неинфекционный)	Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)
СО СТОРОНЫ КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ТКАНЕЙ
	Сыпь Зуд Крапивница	Фотосенсибилизация Образование волдырей	Петехии Мульти- формная эритема малых форм Узловатая эритема Синдром Стивен- са-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни	Острая генерализованная пустулезная экзантема
СО СТОРОНЫ СКЕЛЕТНО-МЫШЕЧНОЙ И СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
	Артралгия	Миалгия Артрит Повышение мышечного тонуса, мышечные судороги		Мышечная слабость Тендинит Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых) Обострение симптомов миастении
СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
	Нарушение функции почек	Почечная недостаточность Гематурия Кристаллурия Тубулоинтерстициальный нефрит
ОБЩИЕ РАССТРОЙСТВА И НАРУШЕНИЯ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ
	Болевой синдром неспецифической этиологии Общее недомогание Лихорадка	Отеки Потливость (гипергидроз	Нарушение походки
ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
	Повышение активности щелочной фосфатазы в крови	Изменение содержания протромбина Повышение активности амилазы		Повышение МНО (у пациентов. получающих антагонисты витамина К).

* Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

Часто	Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь
Нечасто	Тромбоцитопения. тромбоцитемия. спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии. судороги, вертиго. нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки
Редко	Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени. петехии, разрыв сухожилий

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Взаимодействие цифран таблетки п/пл/о 500 мг №10

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Образование хелатных соединений

Прием пищи и молочных продуктов

Омепразол

Теофиллин

Другие производные ксантина

Нестероидные противовоспалительные препараты

Циклоспорин

Пероральные гипогликемические средства

Пробенецид

Фенитоин

Метотрексат

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин. выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (С_mах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов. содержащих тизанидин. противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин). может привести к увеличению AUC И С_mах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С_mах и AUC ропинирола на 60 и 84 %. соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

Клозапин

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение С_mах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза / риск. Антагонисты витамина К

Агомелатин

Золпидем

Способ применения и дозы

Взрослые:

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 250 мг, 500 мг

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина, мг
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)	от 2×500 мг до 2×750 мг
Инфекции мочеполовой системы: — острые, неосложненные — цистит у женщин (до менопаузы) — осложненные — аднексит. простатит. орхит, эпидидимит	от 2×250 мг до 2×500 мг 1×500 мг от 2×250 до 2×500 мг от 2×500 до 2×750 мг
Гонорея: — экстрагенитальная — острая, неосложненная	1×500 мг
Диарея	2×500 мг
Другие инфекции (см. раздел Показания к применению»)	2×500 мг
Особо тяжелые, представляющие угрозу для жизни, в т.ч.: — стрептококковая пневмония — рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких — инфекции костей и суставов — септицемия — перитонит в особенности при наличии Pseudomonas. Staphylococcusили Streptococcus	2×750 мг
Легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение)	2×500 мг

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis	1×500 мг

Режим дозирования у пожилых пациентов (после 65 лет)

Дети и подростки

Продолжительность лечения

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas

aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) про¬должительность терапии составляет 10-14 дней.

Режим дозирования

Таблица 2.Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина, таблетки, покрытые оболочкой, 250, 500 мг, для детей

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина, мг
Инфекции при фибринокистозной дегенерации (муковисцидозе)	2×20 мг/кг массы тела (максимальная доза — 750 мг)

Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие)	2×15 мг/кг массы тела (максимальная доза — 500 мг)

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2.

Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.

Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина.

(мл/мин/1.73 м²)

Креатинин плазмы. (мг/100 мл)

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме

от 30 до 60

от 1,4 до 2,0

максимально 1000

мг

ниже 30

>2,0

максимально 500

мг

Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

1. При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина для перорального приема должна составлять 1000 мг в сутки.

2. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² или менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недо- статочностью. находящиеся на непрерыв- ном перитонеальном диализе

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был. Продолжительность терапии

Средняя продолжительность лечения:

— 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;

— до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;

— весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

— не более 2 месяцев при остеомиелите;

— от 7 до 14 дней при других инфекциях.

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp.. из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Передозировка

Особые указания

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcuspneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Инфекции половых путей

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseriagonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами. Инфекции мочевыводящих путей

Устойчивость к фторхинолонам Escherichiacoli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность Escherichiacoli к фторхинолонам.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиа- ритмическими препаратами классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность. инфаркт миокарда, брадикардия).

Применение у детей

Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легих (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonasaeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillusanthracis).

Гиперчувствительность

Желудочно-кишечный тракт

Гепатобилиарная система

Опорно-двигательный аппарат

Нервная система

Кожные покровы

Дисгликемия

Цитохром Р450

Условия отпуска из аптек цифран таблетки п/пл/о 500 мг №10

По рецепту

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 и 500 мг.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Как купить

Забрать в аптеке через 1-4 дня

Забрать в аптеке сегодня

Доставка цифран в Ростове-на-Дону.

Закажите цифран на нашем сайте и получите в одной из аптек в Ростове-на-Дону.

На карте
Списком

Название

Адрес

Телефон/Режим работы

8 (988) 530-32-90
09:00 — 21:00 (Пн. — Вс.)

8 (988) 580-05-49
08:00 — 21:00 (Пн. — Вс.)

Источник

Цифран (500 мг)

МНН: Ципрофлоксацин

Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриес Лтд

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciprofloxacin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021197

Информация о регистрации в РК:
19.02.2015 — 19.02.2020

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
43.97 KZT

Предельная цена реализации в РК:
1 006.69 KZT

русский
қазақша

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Цифран

Международное непатентованное название

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активного вещества – ципрофлоксацина гидрохлорида 582.37 мг (эквивалентно ципрофлоксацина) 500,00 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный (для склеивания), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А), вода очищенная

Оболочка: вода очищенная, опадрай OY-S-58910 белый (гипромеллоза Е464, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль 400, тальк Е553

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «500» на одной стороне и гладкие на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.

Код АТХ J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из верхних отделов тонкого кишечника, достигая максимальной сывороточной концентрации (Cmax) уже спустя 60-90 минут. Прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания препарата. После приема однократной дозы 250 мг и 500 мг, Cmax составляет 0.8-2.0 мг/л и 1.5-2.9 мг/л, соответственно. Абсолютная биодоступность составляет 70-80%. Cmax имеет линейную зависимость от принятой дозы.

Распределение

Объем распределения ципрофлоксацина составляет 2-3 л/кг, что обеспечивает однородное распределение по органам и тканям. Поскольку степень связывания с белками плазмы составляет всего 20-30% и большая часть препарата представлена в плазме крови в неионизированной форме, почти вся принятая доза в несвязанном виде распространяется во вне-сосудистое пространство.

Метаболизм/выведение

Подвергается метаболизму в печени. Период полувыведения составляет 3-5 часов. В основном выводится с мочой в неизмененном виде, частично — в виде метаболитов. Около 10 % — выводится через кишечник, около 1% ципрофлоксацина выводится с желчью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. Результаты фармакокинетических исследований ципрофлоксацина у пожилых пациентов свидетельствует о лишь незначительном удлинение периода полувыведения . Эти различия в фармакокинетике не являются клинически значимыми.

Почечная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения ципрофлоксацина немного длиннее. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозировки.

Печеночная недостаточность. В ходе предварительных исследований с вовлечением пациентов со стабильным циррозом печени значимых изменений фармакокинетических параметров ципрофлоксацина выявлено не было. Однако фармакокинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью изучена не в полной мере.

Межлекарственные взаимодействия. В случае приема таблетки ципрофлоксацина одновременно с пищей, всасывание препарата замедляется, в результате чего максимальная концентрация ципрофлоксацина в крови достигается почти через 2 часа, а не через 1 час. При этом, всасывание ципрофлоксацина в целом не нарушается. При сочетанном применении с антацидами, содержащими гидроксид магния или алюминия, биодоступность ципрофлоксацина может снижаться на 90% .

Ципрофлоксацин противопоказан к применению у пациентов, получающих тизанидин.

Ципрофлоксацин снижает клиренс теофиллина, что может привести к увеличению сывороточной концентрации теофиллина и повышению риска нарушений со стороны ЦНС и других нежелательных реакций. Также ципрофлоксацин снижает клиренс кофеина и ингибирует образование его метаболита параксантина.

Фармакодинамика

Механизм действия. Бактерицидное действие ципрофлоксацина обусловлено ингибированием ферментов топоизомеразы II (ДНК-гираза) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизм развития резистентности. Резистентность к фторхинолонам преимущественно связана с мутациями в генах ДНК-гиразы, нарушением проницаемости внешней клеточной мембраны бактерий или активацией белков выброса, которые приводят к выведению фторхинолонов из клетки. В условиях in vitro резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Частота развития резистентности к ципрофлоксацину в результате спонтанных мутаций обычно варьирует в пределах от < 10-9 до 1 x 10-6.

Перекрестная резистентность. Перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и противомикробными препаратами других классов не отмечается.

Ципрофлоксацин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий как в условиях in vitro, так и в клинической практике лечения инфекций.

Грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бактерии: Campylobacter jejuni, Citrobacter koseri (diversus), Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Активность ципрофлоксацина в отношении Bacillus anthracis была продемонстрирована в условиях in vitro и на основании использования сывороточных уровней препарата в качестве суррогатного маркера.

Показания к применению

Неосложненные и осложенные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

— инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas spp., Haemophilus spp., Branhamella spp., Legionella spp., Staphylococcus spp.

— инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas spp. или Staphylococcus spp.

— инфекции глаз

— инфекции почек и мочевыводящих путей

— инфекции половых органов, включая аднексит, простатит

— гонорея

— инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ или желчевыводящих путей, перитонит)

— инфекции кожи, мягких тканей

— септицемия, бактериемия, инфекции или профилактика инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом (например, у пациентов, принимающих иммунодепрессанты или с нейропенией)

— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)

Дети и подростки:

— при лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей старше 6 лет с муковисцидозом

— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослым

При инфекциях легкой и средней степени тяжести: 250-500 мг два раза в сутки.

При тяжелых и осложненных инфекциях: 750 мг два раза в сутки.

Продолжительность терапии Цифраном зависит от вида и тяжести инфекции, при этом следует учитывать клинический и бактериологический ответ у пациента. Для большинства инфекций лечение следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения симптомов. Обычная продолжительность терапии составляет 5- 10 дней, но при тяжелых или осложненных инфекциях может потребоваться более длительный курс лечения.

Максимальная разовая доза- 750 мг.

Максимальная суточная доза- 1500 мг

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени

При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 800 мг/сут.(200-400 мг каждые 12 ч.). При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл и выше максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 400 мг/сут.(200-400 мг каждые 24 часа). Пациентам, находящимся на гемодиализе, режим дозирования 200-400 мг каждые 24 часа; в дни проведения гемодиализа препарат принимают после этой процедуры. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе: 200-400 мг каждые 24 часа.

Побочные действия

Часто ≥1%, < 10%

— тошнота, диарея

— сыпь

Нечасто ≥ 0.1%, < 1%

— астения (чувство слабости, повышенная утомляемость), кандидоз

— боли в области живота, рвота, анорексия, изменение показателей печеночных тестов — АЛТ и АСТ, ЩФ, гипербилирубинемия

— эозинофилия, лейкопения

— повышение уровня креатинина и азота мочевины

— артралгии

— головная боль, головокружение, расстройства сна, ажитация, беспокойство, спутанность сознания

— зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь

— нарушение вкуса

Редко

— боли в конечностях, боли в спине, боли в грудной клетке

— тахикардия, симптомы вазодилатации (чувство жара, ощущение прилива крови к лицу), снижение АД, обморочные состояния

— кандидоз полости рта, желтуха (в т.ч. холестатическая), псевдомембранозный колит

— анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, повышение или снижение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз

— анафилактические реакции, лихорадка

— миалгии (боли в мышцах), отек суставов

— мигрень, галлюцинации, потливость, парестезии (в т.ч. периферическая паралгезия), тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, тремор, судороги, гиперестезия

— диспноэ, отек гортани

— реакции фоточувствительности

— шум в ушах, временные нарушения слуха, расстройства зрения (диплопия, нарушение цветового восприятия), нарушения вкуса

— гломерулонефрит, острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, снижение азотвыделительной функции почек

— периферические отеки, гипергликемия

Очень редко < 0.01%

— васкулит (петехии, геморрагические буллы, папулы с образованием корок)

— кандидоз, гепатит, некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности), угрожающий жизни псевдомембранозный колит с возможным смертельным исходом, панкреатит

— гемолитическая анемия, панцитопения (в т.ч. угрожающая жизни), агранулоцитоз, в крайне редких случаях угрожающее жизни угнетение костного мозга

— анафилактический шок, кожная сыпь, реакции подобные сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некроз)

— миастения, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении

-бессонница, периферическая нейропатия, паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), обморочные состояния, большие судорожные припадки, по данным литературы возможен тромбоз церебральных артерий, психозы, внутричерепная гипертензия, атаксия, гиперестезия, повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания, неустойчивая походка,

— петехии, многоформная эритема, узловатая эритема, стойкие высыпания на коже

— паросмия, аносмия

— повышение активности амилазы, липазы

Связь следующих нежелательных явлений — тромбоз церебральных артерий, полиурия, альбуминурия, задержка мочи — с применением ципрофлоксацина внутрь достоверно не подтверждена.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и антибактериальным препаратам группы хинолонов

— беременность и период лактации

— эпилепсия

— одновременное применение с тизанидином

— детский и подростковый возраст до 18 лет (за исключением бронхолегочных заболеваний на фоне муковисцидоза, а также профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы)

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например. антиаритмические препараты класса I А или класса III. трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), (см. раздел «Особые указания»).

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катион-содержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

Теофиллин

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (например, глибенкламида. глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).

Пробенецид

Фенитоин

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (Сmах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).

Силденафил

Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение MHO (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать MHO во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Особые указания

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Препарат Цифран не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Инфекции половых путей

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов I А и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервата QT, некорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия. а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Применение у детей

Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение препарата Цифран ОД следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием препарата Цифран следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»),

У пациентов, принимающих препарат Цифран и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный аппарат

Пациентам с тяжелой миастенией следует применять препарат Цифран с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение препарата Цифран следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

При приеме препарата Цифран могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом Цифран. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

Препарат Цифран следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервная система

Препарат Цифран, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении препарата Цифран сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат Цифран. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата Цифран и сообщить об этом врачу.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Цифран, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

Кожные покровы

При приеме препарата Цифран может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»).

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Цифран и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как тизанидин. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих препарат Цифран.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможны такие побочные реакции как головокружение, судороги, спутанность сознания.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, усталость, нарушения со стороны ЖКТ, нарушения функции печени и почек.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний, для уменьшения всасывания ципрофлоксацина, симптоматическая терапия. Необходимо назначить достаточное количество жидкости. Путем гемодиализа или перитонеального диализа ципрофлоксацин удаляется из организма только в небольшом количестве (менее 10%).

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилиденхлорид/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Ind Ltd

Paonta Sahib,

District Sirmour

Himachal Pradesh – 173025, India

Владелец регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Ind Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Sun Pharmaceutical Ind Ltd» в РК

г. Алматы, ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел.: 8-800-080-5202

эл. адрес: regulatory.kz@sunpharma.com

159548391477976527_ru.doc	125 кб
601019581477977684_kz.doc	49.84 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Способ применения и дозировка

Таблетки
следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая,
запивая небольшим количеством жидкости.

Если
препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом
случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками,
обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием
кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на
всасывание ципрофлоксацина.

Если
из‑за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности
принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию
инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием
таблетированной формы препарата. При отсутствии других назначений рекомендуется
соблюдать следующий режим дозирования:

Взрослые:

Таблица
1. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина, таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, 250 мг, 500 мг

Показания	Суточная доза ципрофлоксацина, мг
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)	от 2?500 мг до 2?750 мг
Инфекции мочеполовой системы: – острые, неосложненные – цистит у женщин (до менопаузы) – осложненные – аднексит, простатит, орхит, эпидидимит	от 2?250 мг до 2?500 мг 1?500 мг от 2?250 до 2?500 мг от 2?500 до 2?750 мг
Гонорея: – экстрагенитальная – острая, неосложненная	1?500 мг
Диарея	2?500 мг
Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению»)	2?500 мг
Особо тяжелые, представляющие угрозу для жизни, в т.ч.: – стрептококковая пневмония – рецидивирующие инфекции при муковисцидозе легких – инфекции костей и суставов – септицемия – перитонит в особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus	2?750 мг
Легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение)	2?500 мг
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis	1?500 мг

Режим
дозирования у пожилых пациентов (после 65 лет)

Пациентам
пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости
от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Дети
и подростки

Продолжительность
лечения

Для
лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa
(у детей от 5 до 17 лет) продолжительность терапии составляет
10–14 дней.

Режим
дозирования

Таблица 2.
Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина, таблетки, покрытые оболочкой,
250, 500 мг, для детей

Показания

Суточная
доза ципрофлоксацина, мг

Инфекции
при фибринокистозной дегенерации (муковисцидозе)

2?20 мг/кг
массы тела

(максимальная
доза — 750 мг)

Легочная
форма сибирской язвы (постконтактное воздействие)

2?15 мг/кг
массы тела

(максимальная
доза — 500 мг)

Режим
дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика)
см. таблицу 1 и таблицу 2.

Прием
препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного
инфицирования.

Общая
продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы
составляет 60 дней.

Режим
дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3.
Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина, (мл/мин/1,73 м²)	Креатинин плазмы, (мг/100 мл)	Максимальная суточная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме
от 30 до 60	от 1,4 до 2,0	максимально 1000 мг
ниже 30	>2,0	максимально 500 мг

Пациенты
с почечной недостаточностью на гемодиализе

1.
При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м²
(умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4
до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина для перорального
приема должна составлять 1000 мг в сутки.

2.
При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² или менее
(тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от
2 мг/100 мл или более максимальная пероральная доза ципрофлоксацина
должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа
ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные
пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном
диализе

Максимальная
суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблетка
ципрофлоксацина по 500 мг или 2 таблетки ципрофлоксацина по
250 мг).

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Коррекция
дозы не требуется.

Пациенты
с почечной и печеночной недостаточностью

Режим
дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

Дети
с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Режим
дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Продолжительность
терапии

Продолжительность
лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического
контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней
после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя
продолжительность лечения:

–
1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;

–
до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов
брюшной полости;

–
весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

–
не более 2 месяцев при остеомиелите;

–
от 7 до 14 дней при других инфекциях.

При
инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из‑за риска поздних
осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

При
инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует
продолжать не менее 10 дней.

Состав

Цифран^®
250 мг

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активный
ингредиент:

Ципрофлоксацина
гидрохлорид 297,07 мг,

Эквивалентный
ципрофлоксацину 250 мг.

Вспомогательные
ингредиенты:

Микрокристаллическая
целлюлоза 25,04 мг, кукурузный крахмал 18,31 мг, магния стеарат
3,74 мг, тальк очищенный 2,28 мг, коллоидный безводный кремний
4,68 мг, натрия крахмала гликолят 23,88 мг, вода очищенная* q.s.

Материал
пленочной оболочки:

Опадрай-OY‑S58910 белый 13,44 мг, тальк очищенный 1,22 мг,
тальк очищенный q.s., вода очищенная* q.s:

* теряется в процессе производства.

Цифран^®
500 мг

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активный
ингредиент:

Ципрофлоксацина
гидрохлорид 594,14 мг,

Эквивалентный
ципрофлоксацину 500 мг.

Вспомогательные
ингредиенты:

Микрокристаллическая
целлюлоза 50,08 мг, кукурузный крахмал 36,62 мг, магния стеарат 7,48 мг,
тальк очищенный 4,56 мг, коллоидный безводный кремний 9,36 мг, натрия
крахмала гликолят 47,76 мг, вода очищенная* q.s.

Материал
пленочной оболочки:

Опадрай-OY‑S58910 белый 26,88 мг, тальк очищенный 2,44 мг,
тальк очищенный q.s., вода очищенная* q.s.

* теряется в процессе производства.

Фармакотерапевтическая группа

Хинолоны/фторхинолоны

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин
представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра
действия из группы фторхинолонов.

Механизм
действия

Ципрофлоксацин
обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра
грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие
ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных
топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК‑гираза) и
топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции,
репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы
резистентности

Резистентность
in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями
бактериальных топоизомераз и ДНК‑гиразы и развивается медленно
посредством многоступенчатых мутаций.

Единичные
мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию
клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к
развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной
резистентности к препаратам хинолонового ряда.

Резистентность
к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться
в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто
происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной
клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной
локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы
резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов,
аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают
антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к
указанным препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная
бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную
ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование
чувствительности in vitro

Воспроизводимые
критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные
Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST),
представлены в таблице ниже:

Европейский
комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения
МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.

Микроорганизм	Чувствительный (мг/л)	Резистентный (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤0,5	>1
Pseudomonas spp.	≤0,5	>1
Acinetobacter spp.	≤1	>1
Staphylococcus¹ssp.	≤1	>1
Streptococcus pneumoniae²	<0,125	>2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis³	≤0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤0,03	>0,06
Neisseria meningitides	≤0,03	>0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов⁴	≤0,5	>1

¹ Staphylococcus spp.
– пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны
с высокодозной терапией.

² Streptococcus
pneumoniae — дикий тип S. pneumoniae не считается
чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится
к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

³ Штаммы
со значением МИК, превышающим пороговое соотношение
чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор
сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной
чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и
результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной
лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства
клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК,
превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они
должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.
— возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой
чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина —
0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности
при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae,
нет.

⁴ Пограничные
значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном
на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят
от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для
видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный
для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить
тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение
приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического
региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать
местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных
инфекций.

Данные
Института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК
(мг/л) и диффузионного тестирования с использованием дисков ципрофлоксацина
5 мкг.

Институт
клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и
для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

Микроорганизм	Чувствительный	Промежуточный	Резистентный
Enterobacteriaceae	<1^a	2^а	4^а
>12^б	16–20^б	<15^б
Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, относящиеся к семейству Enterobacteriaceae	<1^a	2^а	4^а
>12^б	16–20^б	<15^б
Staphylococcus spp.	<1^a	2^а	4^а
>12^б	16–20^б	<15^б
Enterococcus spp.	<1^a	2^а	4^а
>12^б	16–20^б	<15^б
Haemophilus spp.	<1^в	–	–
>21^г	–	–
Neisseria gonorrhoeae	<0,06^д	0,12–0,5^д	>1^д
>41^д	28–40^д	<27^д
Neisseria meningitides	<0,03^е	0,06^е	>1,12^е
>35^ж	33–34^ж	<32^ж
Bacillus anthracis Yersinia pestis	<0,25^a	–	–
Francisella tularensis	<0,5^a	–	–

^а Этот
воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с
бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона
(САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в
течение 16–20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa,
другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae,
Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis:
20–24 ч, для Acinetobacter spp. 24 ч. Для Y. pestis
(при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч.)

^б Этот
воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием
дисков с применением воздуха при температуре 35±2 °С в течение
16–18 ч.

^в Этот
воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием
дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus
parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp.
(НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С
в течение 20–24 ч.

^г Этот
воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием
дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% CO₂ при
температуре 35±2 °С в течение
16–18 ч.

^д Этот
воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные
тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для МИК) с применением
гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±2 °С (не превышающей 37 °С)
в 5% CO₂ в течение 20–24 ч.

^е Этот
воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с
бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона
(САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% CO₂ при 35±2 °С в течение
20–24 ч.

^ж Этот
воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений
с бульоном с применением катионного скорректированного бульона
Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой
добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение
48 ч.

In vitro
чувствительность к ципрофлоксацину

Для
определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может
различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.
В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь
местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения
препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна,
— необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro
была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих
чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные
грамположительные микроорганизмы:

Bacillus
anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные),
Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp.,
Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter
koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp.,
Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae,
Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные
микроорганизмы:

Mobiluncus spp.

Другие
микроорганизмы:

Chlamydia
trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia,
Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis,
Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae,
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas
aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus
pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas
maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria
monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp.,
Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика

Всасывание

После
перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой
кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается
через 1–2 ч. Биодоступность составляет около 70–80%. Значения максимальной
концентрации в плазме крови (C_max) и площади
под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Связь
ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20–30%; активное вещество
присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме.
Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем
распределения в организме составляет 2–3 л/кг. Концентрация
ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется
в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в
небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2),
оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1–М3)
проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с
антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная
активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем
количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин
выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и
канальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно-кишечный
тракт. Почечный клиренс составляет 0,18–0,3 л/ч/кг, общий клиренс —
0,48–0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи
ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных
с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно
3–5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Показания

Неосложненные
и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину
микроорганизмами.

Для
взрослых пациентов:

–
инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать
при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp.,
Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками;

–
инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции
вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или
стафилококки;

–
инфекции глаз;

–
инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;

–
инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

–
инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции
желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);

–
инфекции кожи и мягких тканей;

–
инфекции костей и суставов;

–
сепсис;

–
инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным
иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с
нейтропенией);

–
селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным
иммунитетом;

–
профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы
(инфицирование Bacillus anthracis);

–
профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria
meningitidis.

Для
лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может
применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

–
острый синусит;

–
неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Необходимо
принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения
антибактериальных средств.

Дети

–
Лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у
детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;

–
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы
(инфицирование Bacillus anthracis) от 3 до 18 лет (для данной
лекарственной формы).

Применение
ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения
польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные
ткани.

Противопоказания

–
Беременность.

–
Период грудного вскармливания.

–
Детский и подростковый возраст до 18 лет. Ципрофлоксацин
не рекомендуется использовать у детей до 18 лет для лечения
других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких
(у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для
лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или
доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

–
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим
препаратам из группы фторхинолонов.

–
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из‑за
клинически значимых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального
давления, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме
крови.

–
Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

С
осторожностью

Выраженный
атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения,
органические поражения головного мозга или инсульт, психические заболевания
(депрессия, психоз), эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судороги
в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой
возраст, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца
(сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный
дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременное применение
лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т.ч.
антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты,
макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами
изоферментов CYP450 1A2, (в том числе теофиллин, метилксантин,
кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), заболевания сухожилий в
анамнезе, связанные с приемом хинолонов, миастения gravis, дефицит
глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и лактации

Применение
препарата во время беременности и в период грудного вскармливания
противопоказано.

Побочное действие

Перечисленные
ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто»
(≥10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10). «нечасто» (от ≥1/1000
до <1/100), «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000), «очень редко»
(<10000), «частота неизвестна».

Нежелательные
реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений,
и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

Часто ≥1%– <10%	Нечасто ≥0,1%– <1%	Редко ≥0,01%– <0,1%	Очень редко <0,01%	Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания
	Микотические суперинфекции	Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом)
Со стороны системы кроветворения
	Эозинофилия	Лейкопения Анемия Нейтропения Лейкоцитоз Тромбоцитопения Тромбоцитемия	Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Панцитопения (угрожающая жизни) Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)
Со стороны иммунной системы
		Аллергические реакции Аллергический отек/ Ангионевротический отек	Анафилактические реакции Анафилактический шок (угрожающий жизни) Сывороточная болезнь
Со стороны обмена веществ и питания
	Снижение аппетита и количества принимаемой пищи	Гипергликемия Гипогликемия		Тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин
Психические расстройства
	Психомоторная гиперактивность/ ажитация	Спутанность сознания и дезориентация Тревожность Нарушение сновидений (ночные кошмары) Депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид) Галлюцинации	Психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)	Нарушения внимания Нервозность Нарушение памяти Делирий
Со стороны центральной нервной системы
	Головная боль Головокружение Нарушение сна Нарушение вкуса	Парестезии и дизестезии Гипестезии Тремор Судороги (включая приступы эпилепсии) Вертиго	Мигрень Нарушение координации движений Нарушение обоняния Гиперестезия Внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика)	Периферическая нефропатия и полинейропатия
Со стороны органа зрения
		Расстройства зрения	Нарушение цветового восприятия
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
		Шум в ушах Потеря слуха	Нарушения слуха
Со стороны сердца
		Тахикардия		Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»)*
Со стороны сосудов
		Вазодилатация Снижение артериального давления Обморок	Васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Нарушение дыхания (включая бронхоспазм)
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота Диарея	Рвота Боль в животе Диспепсия Метеоризм		Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
	Повышение активности «печеночных» трансаминаз Повышение концентрации билирубина	Нарушения функции печени Желтуха Гепатит (неинфекционный)	Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)
Со стороны кожи и подкожных тканей
	Сыпь Зуд Крапивница	Фотосенсибилизация Образование волдырей	Петехии Мультиформная эритема малых форм Узловатая эритема Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни	Острая генерализованная пустулезная экзантема
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
	Артралгия	Миалгия Артрит Повышение мышечного тонуса, мышечные судороги	Мышечная слабость Тендинит Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых) Обострение симптомов миастении
Со стороны почек и мочевыводящих путей
	Нарушение функции почек	Почечная недостаточность Гематурия Кристаллурия Тубулоинтерстициальный нефрит
Общие расстройства и нарушения в месте введения
	Болевой синдром неспецифической этиологии Общее недомогание Лихорадка	Отеки Потливость (гипергидроз)	Нарушение походки
Лабораторные показатели
	Повышение активности щелочной фосфатазы в крови	Изменение содержания протромбина Повышение активности амилазы		Повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

* Чаще
у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения
интервала QT.

Частота
развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при
применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении
препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата
внутрь.

Часто	Рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь
Нечасто	Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки
Редко	Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети

У
детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота
артропатии (артралгия, артрит), указанная в таблице выше, основана на клинических
испытаниях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии
оценивается как частая.

Передозировка

В
случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено
обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае
передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка,
после которого следует принять активированный уголь, применение рвотных
препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции
мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и
кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С целью
профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функции почек,
включая pH и кислотность мочи.

Специфический
антидот не известен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного,
сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи,
обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- и перитонеального
диализа может быть выведено лишь незначительное количество (менее 10%)
препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Лекарственные
препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и
других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие
удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты
класса IА или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды,
нейролептики), (см. раздел «Особые указания»).

Образование
хелатных соединений

Одновременный
прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов,
минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата,
антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат
лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки
диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание
ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо
за 1–2 часа до, либо через 4 часа после приема
этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным
препаратам, принадлежащим к классу блокаторов H₂‑гистаминовых
рецепторов.

Прием
пищи и молочных продуктов

Следует
избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или
напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный
кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может
уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов,
существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При
сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может
отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме
и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Теофиллин

Одновременное
применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать
нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и
соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений;
в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими
для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно,
то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в
плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел
«Особые указания», Цитохром P₄₅₀).

Другие
производные ксантина

Одновременное
применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может
приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

Нестероидные
противовоспалительные препараты

Сочетание
очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК‑гиразы) и некоторых
нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую
кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При
одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин,
наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в
плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять
концентрацию креатинина в крови.

Пероральные
гипогликемические средства

При
одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических
средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например,
глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено
усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел
«Побочное действие»).

Пробенецид

Пробенецид
замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение
ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению
концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При
одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение
(повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови.
Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие
снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений,
связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема
ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином
у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания
фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения
обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной
терапии.

Метотрексат

При
одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться
почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением
концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться
вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за
пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином,
должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В
результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при
одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин,
выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение
максимальной концентрации (C_max) в
7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз
(от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови
может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом,
одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин,
противопоказано.

Дулоксетин

В
ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное
применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как
флувоксамин), может привести к увеличению AUC и C_max
дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном
взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного
взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное
применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2, приводит к
увеличению C_max и AUC ропинирола на 60 и 84%,
соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола
во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение
короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В
исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное
применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного
ингибитора изофермента CYP450 1A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его
внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при
одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных
эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые указания»,
Цитохром P₄₅₀).

Клозапин

При
одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в
течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина
и N‑десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует
контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию
режима дозирования клозапина во время его совместного применения
с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения
комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания». Цитохром P₄₅₀).

Силденафил

При
одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе
500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение C_max и AUC силденафила в 2 раза. В связи
с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения
польза/риск.

Антагонисты
витамина К

Совместное
применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина,
аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их
антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в
зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния
пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО
(международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто
контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и
антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после
завершения комбинированной терапии.

Агомелатин

В
клинических исследованиях было показано, что флувоксамин, как сильный ингибитор
изофермента CYP450 1A2, заметно ингибирует
метаболизм агомелатина, что приводит к 60‑кратному увеличению
воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном
взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2, подобные эффекты
можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

Золпидем

Совместное
применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно
может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

Особые указания

Тяжелые
инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными
и анаэробными бактериями

При
лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных
анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими
антибактериальными средствами.

Инфекции,
обусловленные Streptococcus pneumoniae

Ципрофлоксацин
не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus
pneumoniae, из‑за его ограниченной эффективности в отношении
возбудителя.

Инфекции
половых путей

При
генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria
gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о
локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность
возбудителя лабораторными тестами.

Инфекции
мочевыводящих путей

Устойчивость
к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного
микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в
зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во
внимание локальную распространенность Escherichia coli к фторхинолонам.

Нарушения
со стороны сердца

Ципрофлоксацин
оказывает влияние на удлинение интервала QT
(см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна
большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с
мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение
интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная
чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.
Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами,
удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами
классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и
антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения
интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным
синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом
электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими
заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
брадикардия).

Применение
у детей

Было
установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает
артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний
день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет,
большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи
между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется
использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме
лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет),
связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной
формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus
anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда
уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться
гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в
том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу.
В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические
реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение
ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее
лечение.

Желудочно-кишечный
тракт

При
возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и
длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который
требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения
(ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной
ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику
кишечника.

Гепатобилиарная
система

При
применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей
печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени,
таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием
ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).

У
пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может
наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной
фосфатазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный
аппарат

Пациентам
с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью,
так как возможно обострение симптомов.

При
первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление)
применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки,
т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

При
приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий
(преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение
первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут
возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения
ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий,
одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск
возникновения тендинопатии.

Ципрофлоксацин
следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания
на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервная
система

Ципрофлоксацин,
как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог
судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС
(например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в
анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного
мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны
ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый
клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия
препарата.

При
применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического
статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог
применение препарата следует прекратить. Существует риск развития психических
реакций, которые могут появиться даже после однократной дозы ципрофлоксацина. В
редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до
суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных
(см. раздел «Побочное действие»). В случае развития любых побочных
эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики,
необходимо немедленно отменить препарат Цифран^® и начать
соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию
другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

У
пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи
сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или
слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание,
онемение, слабость, пациентов следует проинформировать врача прежде, чем
продолжить применение препарата.

Кожные
покровы

При
приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому
пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ‑светом.
Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например,
изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное
действие»).

Дисгликемия

Как
и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно
изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне
терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого
возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию
пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами
сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких
пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической
комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность
сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность,
ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина,
дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо
немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую
терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком,
отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения
ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом
рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Цитохром P₄₅₀

Известно,
что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном
применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как
тизанидин, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин,
оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в
плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином,
может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение
ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Во
избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной
дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой
реакции мочи.

В
условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому
исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может
приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя
у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациентам,
принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении
автомобиля и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Срок годности от даты производства

3 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

П N014412/02 (15.07.2016) — Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. (Индия) — действует

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Описание лекарственной формы

Цифран^®
250 мг

Белые
до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными
краями, с выгравированной надписью «CFT» на одной стороне и «250» на
другой стороне, с ромбом на обеих сторонах.

Цифран^®
500 мг

Белые
до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными
краями, с выгравированной надписью «CFT» на одной стороне и «500» на
другой стороне, с ромбом на обеих сторонах.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Источник