Цефтриаксон инструкция по применению уколы внутримышечно взрослым противопоказания

Дата последнего изменения: 05.04.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Цефтриаксон
• Заказ в аптеках Москвы

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав
на 1 флакон:

Действующее вещество:

Цефтриаксон
натрия гемигептагидрат 1,193 г в пересчете на цефтриаксон 1,0 г.

Порошок
белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика
цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические
параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода
полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее
увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров,
зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только
свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с
белками плазмы крови.

Всасывание

Максимальная
концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата
составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часов после
введения. Площади под кривой «концентрация в плазме–время» после внутривенного
и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность
цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

После
однократной внутривенной инфузии 1 г цефтриаксона его концентрация
достигала 168,1 ± 28,2 мг/л через 30 минут. После
однократной внутривенной инфузии 2 г цефтриаксона его концентрация
достигала 256,9 ± 16,8 мг/л через 30 минут. После внутривенного
болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная
концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л
соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и
2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила
приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной
инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови
примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы
препарата.

Распределение

Объем
распределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После внутривенного
применения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где
бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов
сохраняются в течение 24 часов. После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон
хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов
его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для
большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том
числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа,
костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете
предстательной железы).

Цефтриаксон
обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет
примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее
100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с
ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85%
при значениях концентрации 300 мг/л.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон
проникает через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки).
Проникновение наиболее высоко при воспалении последних. Средняя максимальная
концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации
цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2%
от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми
оболочками (без менингита). Максимальная концентрация цефтриаксона в
спинномозговой жидкости достигается через 4–6 часов после его
внутривенного введения.

Цефтриаксон
проходит через плацентарный барьер. Цефтриаксон в малых концентрациях
выделяется с грудным молоком (3–4% от концентрации в плазме крови у матери
через 4–6 часов после введения).

Метаболизм

Цефтриаксон
не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты
под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий
плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс
равняется 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде
почками, а 40–50% — в неизмененном виде кишечником. Период полу выведения
цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты детского возраста

У
новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с
другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация
свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена
благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с
белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения
меньше, чем у новорожденных и взрослых.

Значения
плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у
новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым
у взрослых.

Нарушение функции почек или печени

У
пациентов с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью
фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно. Даже у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода
полувыведения в плазме крови (менее чем в 2 раза). Умеренное увеличение
периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может
объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса общего цефтриаксона
в результате снижения связывания с белками.

У
пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не
увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной
также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови,
что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с
повышением общего клиренса также отмечается увеличение объема распределения.

Пациенты пожилого и старческого возраста

У
пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три
раза больше, чем у взрослых пациентов.

Механизм действия

Цефтриаксон
— парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная
активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким
спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных
микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз (как
пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и
грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон
обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные
аэробы:

Staphylococcus aureus
(метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический,
группы A), Streptococcus agalactiae
(β‑гемолитический, группы B), β‑гемолитические
стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus
viridans, Streptococcus
pneumoniae.

Примечание.
Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp.
резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные
аэробы:

Acinetobacter lwoffii,
Acinetobacter anitratus (главным
образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные
бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
pneumoniae**, Moraxella catarrhalis
(ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis),
Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella
morganii, Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*, Providencia
rettgeri, Providencia spp.
(прочие), Salmonella
typhi, Salmonella spp.
(нетифоидные), Serratia
marcescens, Serratia spp.
(прочие), Shigella spp.,
Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые
изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие
образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые
изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо‑опосредованных
β‑лактамаз.

Примечание.
Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим
антибиотикам, таким как аминопенициллины, уреидопенициллины, цефалоспорины I и
II поколений и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к
цефтриаксону in vitro и в
экспериментах на животных. Клинические исследования показали, что цефтриаксон
обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса.
За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к
цефтриаксону.

Анаэробы:

Bacteroides spp.
(желчечувствительные)*, Clostridium spp.
(кроме
Clostridium difficile), Fusobacterium nucleatum,
Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya
anaerobica (ранее
называвшаяся
Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые
изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β‑лактамаз.

Примечание.
Многие штаммы β‑лактамазообразующих Bacteroides spp.
(в частности, В. fragilis)
устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность
к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных
разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той,
которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС
установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Для
определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон
активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при
использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо
стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно
использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого
института стандартизации DIN (Deutsches Institut für Normung) и
международные рекомендации ICS (International Collaborative Study),
позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Инфекции,
вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями:

—       
сепсис;

—       
менингит;

—       
диссеминированная
болезнь Лайма (II и III стадии заболевания);

—       
инфекции органов
брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного
тракта);

—       
инфекции костей,
суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

—       
инфекции у
пациентов с ослабленным иммунитетом;

—       
инфекции почек и
мочевыводящих путей;

—       
инфекции
дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР‑органов;

—       
инфекции половых
органов, включая гонорею.

Периоперационная
профилактика инфекций.

Гиперчувствительность

Повышенная
чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.

Повышенная
чувствительность к цефалоспоринам.

Тяжелые
реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим
бета‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в
анамнезе.

Недоношенные дети

Недоношенным
детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и
хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенные новорожденные (≤28‑дневного возраста)

Гипербилирубинемия,
желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон
может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск
развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).

Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов
новорожденным

Новорожденные
(≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное
лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные
кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из‑за
риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы
«Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в
легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон для внутривенного введения (в/в)
и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один
венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в
системе для внутривенного введения; также описан, как минимум, один случай со
смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время
введения цефтриаксона в/в и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи
наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное
наблюдение»).

Лидокаин

Перед
проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина
необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину, которые приведены в
инструкции по медицинскому применению лидокаина.

Растворы
цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

С осторожностью

Период
грудного вскармливания.

Нетяжелые
реакции гиперчувствительности к другим бета‑лактамным антибиотикам
(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Беременность

Цефтриаксон
проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у
женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили
эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других
неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс
родов, перинатальное или постнатальное развитие плода. При беременности,
особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при
условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода.

Период грудного вскармливания

В
малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние
цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его
применении матерью в терапевтических дозах. Тем не менее, нельзя исключить риск
развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций
гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание
или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание
преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Стандартный режим дозирования

Внутривенно,
внутримышечно.

Взрослые и дети старше 12 лет ≥50 кг:
по 1–2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых
случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной
чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Продолжительность лечения
зависит от показаний и течения заболевания. Как и всегда при
антибиотикотерапии, введение цефтриаксона следует продолжать пациентам еще в
течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения
эрадикации возбудителя.

Обычно
курс лечения составляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях может
потребоваться более продолжительное введение.

Курс
лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus
pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет
необходимости корректировать дозу препарата цефтриаксона при условии отсутствия
нарушений функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет
необходимости корректировать дозу цефтриаксона при условии отсутствия нарушений
функции печени. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в
случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому
введение пациенту дополнительной дозы цефтриаксона после окончания диализа не
требуется.

У
пациентов, находящихся на диализе, суточная доза цефтриаксона не должна
превышать 2 г.

Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

При
сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно
наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекции
дозы цефтриаксона у пациентов ≥65 лет при условии отсутствия тяжелой
почечной и печеночной недостаточности не требуется.

Пациенты детского возраста

Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

При
назначении цефтриаксона один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих
режимов дозирования:

—       
новорожденные
(до 14 дней):
20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна
превышать 50 мг/кг массы тела;

—       
новорожденные,
грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет):
20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки;

—       
детям
с массой тела свыше 50 кг
назначают дозы для взрослых.

Недоношенным
детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и
хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Цефтриаксон
противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено или
предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая
продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании
из‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
(см. раздел «Противопоказания»).

Грудным
детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или
выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным
внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить
потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Менингит

При
бактериальном менингите у грудных детей и
детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но
не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и
определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие
результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности
лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus
influenzae — 6 дней, Streptococcus
pneumoniae — 7 дней.

Болезнь Лайма

50 мг/кг
(высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение
14 дней.

Гонорея
(вызванная пенициллиназообразующими и
пенициллиназонеобразующими штаммами)

Однократное
внутримышечное введение 250 мг цефтриаксона взрослым пациентам и детям
старше 12 лет с массой тела ≥50 кг.

Острый средний отит

При
лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное
введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

Взрослым
рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1–2 г. Согласно
ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей
терапии, цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе
1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика послеоперационных инфекций

В
зависимости от степени инфекционного риска вводится 1–2 г цефтриаксона
однократно за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой и
прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное,
см. раздел «Способ применения и дозы») введение цефтриаксона и одного из 5‑нитроимидазолов,
например, орнидазола.

Приготовление и введение растворов

Общим
правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

Растворы
цефтриаксона, приготовленные с использованием воды для инъекций, натрия хлорида
раствора 0,9%, декстрозы раствора 5% и 10%, натрия хлорида
раствора 0,45% + декстрозы раствора 2,5%, стабильны в
течение 48 ч при комнатной температуре (25 °C) или в течение
72 ч при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °C). Изменение цвета
раствора препарата от желтого до светло-коричневого не влияет на его активность
и переносимость.

Растворы
препарата, приготовленные с использованием 6% раствора декстрана в
5% растворе декстрозы, следует использовать только свежеприготовленными.

Для
внутримышечной инъекции 1 г
препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко
в достаточно большую мышцу (ягодицу). Рекомендуется вводить не более 1 г в
одну и ту же мышцу.

Раствор,
содержащий лидокаин, никогда нельзя вводить внутривенно!

Для
внутривенной инъекции 1 г
препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят
внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутривенная инфузия:
2 г препарата растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных
растворов, не содержащего ионы кальция (натрия хлорида раствор 0,9%,
декстрозы раствор 5% или 10%, натрия хлорида
раствор 0,45% + раствор декстрозы 2,5%, раствор декстрана
6% в растворе декстрозы 5%, вода для инъекций), инфузия должна длиться не менее
30 минут.

Растворы
цефтриаксона нельзя смешивать или
добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие
растворители, за исключением перечисленных выше, из‑за возможной
несовместимости.

При
приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их
последующего разведения нельзя использовать растворители, содержащие кальций,
такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить
при внутривенном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при
использовании одного венозного доступа. Нельзя вводить цефтриаксон внутривенно
одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том
числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при
парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп
пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное внутривенное введение
цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании
инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см разделы
«Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые
указания»).

Не
поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных
кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для
внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или
перорального применения).

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Резюме профиля безопасности

Наиболее
частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии
цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения,
тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Для
описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:
очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые
(≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень
редкие (<1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные
реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского
словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: микозы половых
органов.

Редко:
псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия,
лейкопения, тромбоцитопения.

Нечасто:
гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль,
головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея,
неоформленный стул.

Нечасто: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение
активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ),
аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: зуд.

Редко: крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: гематурия,
глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: флебит, боль в
месте введения, повышение температуры.

Редко: отеки, озноб.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных
исследований

Нечасто: увеличение
концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационное наблюдение

Ниже
описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона.
Определение их частоты встречаемости и наличия связи именно с применением
цефтриаксона не всегда возможно из‑за невозможности установить точный
размер популяции пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Панкреатит,
стоматит, глоссит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Увеличение
тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия.

Описаны
отдельные случаи агранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство
из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы
20 г и более.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический
шок, гиперчувствительность, реакция Яриша‑Герксгеймера.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Острый
генерализованный экзематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных
реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с
эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Нарушения со стороны нервной системы

Судороги,
энцефалопатия.

При
применении цефалоспоринов, включая цефтриаксон, в высоких дозах у пациентов с
почечной недостаточностью и дополнительными предрасполагающими факторами,
такими как пожилой возраст и существующие заболевания центральной нервной
системы, отмечались случаи обратимой энцефалопатии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Вертиго.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Суперинфекции.

Известны
также следующие нежелательные реакции: образование
преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей
симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, олигурия, а также анафилактические
или анафилактоидные реакции.

Для
оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция было проведено два исследования в
условиях in vitro (одно с
использованием плазмы взрослых и другое с использованием плазмы новорожденных,
полученной из пуповинной крови). Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ
(которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения
2 г цефтриаксона в виде инфузии в течение 30 минут) использовали
в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление
цефтриаксона из плазмы снижалось при концентрациях кальция ≥6 мМ
(24 мг/дл) в плазме взрослых или ≥4 мМ (16 мг/дл) в плазме
новорожденных. Это может отражать преципитацию цефтриаксон-кальций.

Описаны
отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по
результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших
цефтриаксон в/в и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях
был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось
непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как
минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в
различное время введения цефтриаксона в/в и кальцийсодержащих растворов.
При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного
преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у
новорожденных (см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированы
случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным
образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата
(≥80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а
также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим).
Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться
клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой
почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер
и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Флебит
после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в
течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутримышечная
инъекция без применения лидокаина болезненна.

При
одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков
(например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются
противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов
при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг
почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

Употребление
алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной
реакцией. Цефтриаксон не содержит N‑метилтиотетразольной группы, которая
могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще
некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид
не влияет на выведение цефтриаксона.

Бактериостатические
антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro
был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

При
приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их
последующего разведения нельзя использовать растворители, содержащие кальций,
такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования
преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может
также происходить при внутривенном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих
растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя вводить
цефтриаксон внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами для
внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих
растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора.
Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное
внутривенное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном
промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

Исследования
in vitro с использованием
плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови новорожденного
свидетельствуют о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у
новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы»,
«Противопоказания»).

Цефтриаксон
фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и
аминогликозидами. Необходимо раздельное введение.

При
применении антагонистов витамина K на фоне терапии цефтриаксоном
повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры
свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антагонистов витамина K
как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Показан
синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих
грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких
комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых,
угрожающих жизни инфекциях, например, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Симптомы

Тошнота,
рвота и диарея.

Лечение

Симптоматическое.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Специфического
антидота нет.

Применение лидокаина в качестве растворителя (только для
внутримышечного введения)

Симптомы

При
передозировке лидокаина токсические реакции наблюдаются главным образом со
стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. При этом
токсичность со стороны ЦНС прогрессирует, таким образом, степень тяжести
симптомов нарастает. При непреднамеренном введении препарата в сосудистое русло
указанные далее симптомы возникают немедленно (т. е. через
1–3 минуты), а при передозировке — с задержкой в 20–30 минут. К
ранним симптомам передозировки относятся: зевота, парестезии (в первую очередь
вокруг рта), сонливость, возбуждение, головокружение, шум в ушах, гиперакузия,
нарушение зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота. При интоксикации
средней степени тяжести могут присоединяться мышечные судороги или мышечные
спазмы, предшествующие генерализованным судорогам. При определенных
обстоятельствах за этим может следовать потеря сознания, угнетение дыхания и
кома.

В
тяжелых случаях возникают также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
(чаще всего только после появления симптомов со стороны центральной нервной
системы) в виде падения артериального давления, брадикардии и аритмий. В случае
очень тяжелой интоксикации может наступить полная атриовентрикулярная блокада и
остановка сердца. При появлении признаков острой системной токсичности следует
немедленно прекратить введение препарата.

Лечение передозировки

Симптоматическое.
Специфического антидота нет. В случае остановки сердца следует немедленно
начинать сердечно-легочную реанимацию, в том числе купирование ацидоза.

Реакции
гиперчувствительности: как и при применении других бета‑лактамных
антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в
том числе и со смертельным исходом (см. подраздел «Пострегистрационное
наблюдение»). При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию
цефтриаксоном необходимо немедленно отменить и провести соответствующие
неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии цефтриаксоном необходимо
установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к
цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим
бета‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в
анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у
пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета‑лактамным
антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

При
применении цефтриаксона отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции
(синдром Стивенса‑Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный
некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами
(DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными; однако частота
данных явлений неизвестна.

Содержание натрия

В
1 г цефтриаксона содержится 3,6 ммоль натрия, что должно быть принято
во внимание пациентами, находящимися на диете с ограничением его потребления.

Гемолитическая анемия

Как
и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно
развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой
гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе и со смертельным исходом.
При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя
исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить
лечение до выяснения причины.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

Как
и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении
цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной степени
тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение
антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстого
кишечника и провоцирует рост Clostridium
difficile. В свою очередь, этот патогенный микроорганизм образует
токсины A и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной Clostridium difficile. Ее штаммы,
гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском
осложнений и смертности вследствие возможной их устойчивости к антимикробной
терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о
возможности развития диареи, вызванной Clostridium
difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии.
Необходим тщательный сбор анамнеза, т. к. отмечены случаи возникновения
диареи, вызванной Clostridium difficile,
спустя более чем 2 месяца после терапии антибактериальными препаратами.
При подозрении или подтверждении диареи, вызванной Clostridium difficile, возможно потребуется отмена текущей,
не направленной на Clostridium
difficile, антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими
показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости
и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении Clostridium difficile, хирургическое
лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику
кишечника.

Суперинфекции

Как
и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться
суперинфекции.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

После
применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартно рекомендованные
(1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного
пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых
наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую‑либо
симптоматику и исчезают после прекращения или завершения лечения цефтриаксоном.
В случае, если эти изменения сопровождаются клинической симптоматикой,
рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене
препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на
индивидуальной оценке пользы и риска.

Несмотря
на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у
новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных
растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует
смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с
кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные
доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

Панкреатит

У
пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита,
развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из
этих пациентов уже до назначения цефтриаксона имелись факторы риска застоя в
желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и
полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую или ко‑факторную
роль в развитии панкреатита преципитатов, образовавшихся в желчных путях под
влиянием цефтриаксона.

Применение у детей

Безопасность
и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего
возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения
и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон
может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксон
нельзя применять у новорожденных, особенно у недоношенных, у которых есть риск
развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Мониторинг анализа крови

При
длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Реакция Яриша‑Герксгеймера (JHR)

У
некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может развиться реакция
Яриша‑Герксгеймера (JHR) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. JHR
обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться с
помощью симптоматического лечения. Терапию антибиотиком не следует прекращать
при возникновении данной реакции.

Влияние на результаты лабораторных анализов

При
лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты
пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать
ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные
результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными
методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию нужно определять
только ферментным методом. Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение
показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга
содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению
используемого устройства). При необходимости следует использовать альтернативные
способы определения глюкозы в крови.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или
препарата с истекшим сроком годности

Попадание
лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует
утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.
Следует использовать установленные системы утилизации, если они доступны в
вашем регионе.

Утилизация шприцев/игл

Необходимо
строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и
расходных материалов:

—       
иглы и шприцы
нельзя использовать повторно;

—       
использованные
иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость);

—       
данный контейнер
хранят в недоступном для детей месте.

Уничтожение
неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в
соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Нет
данных, свидетельствующих о влиянии цефтриаксона на вождение транспортных
средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии
цефтриаксоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения
головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность
управлять транспортными средствами, механизмами.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
1,0 г.

1,0 г
действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного
прозрачного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные
пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон
с инструкцией по применению в пачке картонной.

10 флаконов
с инструкцией по применению в коробке картонной.

Для стационаров: 50 флаконов
с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.

Комплектация с растворителем

Растворитель:
вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.

1 флакон
и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой
упаковке (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке
картонной.

5 флаконов
и 5 ампул по 10 мл или 10 ампул по 5 мл в отдельных КЯУ с
инструкцией по применению в пачке картонной.

В
пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При
использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия
ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация,
принимающая претензии от потребителя

ПАО
«Красфарма», Россия

660042,
Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2

Тел.:
(391) 204-14-77

Производитель/Фасовщик (первичная упаковка)/Упаковщик
(вторичная (потребительская) упаковка)

ПАО
«Красфарма», Россия

Красноярский
край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2/53

Выпускающий контроль качества

ПАО
«Красфарма», Россия

Красноярский
край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2/6, 2/13

Цефтриаксон (Ceftriaxone) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Цефтриаксон

💊 Состав препарата Цефтриаксон

✅ Применение препарата Цефтриаксон

📅 Условия хранения Цефтриаксон

⏳ Срок годности Цефтриаксон

Адрес производителя

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans;

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительные; анаэробы Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., (включая Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus. Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

Биодоступность — 100%. ТC_max после в/м введения — 2-3 ч, после в/в введения — в конце инфузии. C_max после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г — 38 и 76 мкг/мл соответственно. C_max при в/в введении в дозах 0.5, 1 и 2 г — 82, 151 и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию (MTIK) для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы — 83-96%. V_d – 0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у детей – 0.3 л/кг, плазменный клиренс – 0.58-1.45 л/ч, почечный – 0.32-0.73 л/ч.

T_1/2 после в/м введения – 5.8-8.7 ч, после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом – 4.3-4.6 ч; у больных, находящиеся на гемодиализе (клиренс креатинина (КК) 0-5 мл/мин), — 14.7 ч, при КК 5-15 мл/мин – 15.7 ч, 16-30 мл/мин – 11.4 ч, 31-60 мл/мин – 12.4 ч. Выводится в неизмененном виде — 33-67% почками; 40-50% — с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70% препарата. Гемодиализ неэффективен.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность цефтриаксона и других антибактериальных препаратов, цефтриаксон должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций, с доказанным или предполагаемым чувствительным микроорганизмом. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, должны быть рассмотрены условия для выбора или изменения антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных, сведения местной эпидемиологии и восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Цефтриаксон показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis или Serratia marcescens;
• острый бактериальный средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) или Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Примечание: В одном клиническом исследовании излечения наблюдались с одной дозы цефтриаксона парентерально по сравнению с 10 днями пероральной терапии. В рамках второго исследования сопоставимые показатели излечения наблюдались между одной дозой цефтриаксона парентерально и компаратором. Потенциальное снижение частоты клинического излечения должны быть сбалансированы с потенциальными преимуществами парентеральной терапии;

• инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci, Escherichia coli, Enterobacterc loacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides fragilis или Peptostreptococcus species;
• инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii или Klebsiella pneumoniae.
• неосложненная гонорея (цервикальная/уретральная и ректальная), вызванная Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы как продуцирующие, так и не продуцирующие пенициллиназу; гонорея глотки, вызванная штаммами гонококков, не продуцирующими пенициллиназу.
• воспалительные заболевания тазовых органов, вызываемые Neisseria gonorrhoeae. Цефтриаксон, как и другие цефалоспорины, не обладает активностью против хламидийной инфекции. Поэтому, когда цефалоспорины используются в лечении пациентов с инфекцией тазовых органов и хламидия является одним из подозреваемых патогенов, должно быть добавлено соответствующее антихламидийное лечение;
• бактериальный сепсис, вызванный Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae или Klebsiella pneumoniae;
• инфекции костей и суставов, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter species;
• интраабдоминальные инфекции, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, Clostridium species(Примечание: большинство штаммов Clostridium difficile устойчивы) или Peptostreptococcus species;
• менингит, вызванный Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis или Streptococcus pneumoniae. Цефтриаксон также успешно используется в ограниченном числе случаев менингита и шунтирующих инфекций, вызванных Staphylococcus epidermidis и Escherichia coli*.

* Эффективность для этого микроорганизма в этом органе системы изучали в менее чем десяти инфекций.

Хирургическая профилактика: предоперационное введение одной дозы 1 г цефтриаксона может снизить частоту послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших хирургические операции, классифицирующиеся как загрязненные или потенциально загрязненные (например, вагинальная или абдоминальная гистерэктомия или холецистэктомия по поводу хронического калькулезного холецистита у пациентов с высоким риском, таких как те, кому за 70 лет, с острым холециститом и не требующие терапевтического противомикробного воздействия, с желтухой или желчнокаменной болезнью) и у хирургических пациентов, для которых инфекция в месте операции будет представлять серьезную опасность (например, во время операции коронарного шунтирования). Хотя цефтриаксон, как было показано, был столь же эффективен, как и цефазолин в профилактике инфекции после аортокоронарного шунтирования, не плацебо-контролируемых исследований не проводилось для оценки любого цефалоспоринового антибиотика для профилактики развития инфекции после операции коронарного шунтирования.

Когда цефтриаксон вводят перед хирургическими процедурами, доза 1 г цефтриаксона обеспечивает защиту от большинства инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами на протяжении всей процедуры.

Взрослые и дети старше 12 лет: обычно назначают 1-2 г Цефтриаксона 1 раз/сут (каждые 24 ч). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Дети

Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным в возрасте ≤28 дней, в случае необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения в/в растворами, содержащими кальции, в том числе в/в вливания, содержащие кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Дети от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы как для взрослых.

В/в дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 мин.

Не следует назначать дозу более 80 мг/кг массы тела в связи с повышенным риском билиарной преципитации.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Продолжительность антибактериального лечения зависит от течения заболевания. Больным следует продолжать принимать Цефтриаксон еще в течение, как минимум 48-72 ч после нормализации температуры и/или получении подтверждения эрадикации возбудителей.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность установлена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения: Neisseria meningitidis — 4 дня; Haemophilus influenza — 6 дней; Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг в/м.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется, в зависимости от степени опасности заражения, вводить разовую дозу 1-2 г Цефтриаксона за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение препарата и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность

У больных с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печени остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.

Больным, находящимся на гемодиализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови относительно возможной коррекции дозы, поскольку у таких больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Цефтриаксона у больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре 2-8°С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Инъекция

Для инъекции 1 г растворить в 3.5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делать глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Если показанная доза превышает 1 г, ее следует распределить и ввести в виде нескольких инъекций.

В/в инъекция

Для инъекции растворить 1 г препарата в 10 мл стерильной воды для инъекций ввести в/в медленно (2-4 мин).

Введение

Введение должно продолжаться не менее 30 мин. Для приготовления раствора для вливания растворить 2 г Цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0.9% хлорид натрия, 0.45% хлорид натрия + 2.5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата во флаконах или для разведения восстановленного раствора для в/в введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для в/в введения.

Цефтриаксон нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральное питание.

Аллергические реакции: лихорадка, эозинофилия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема, отеки, анафилактический шок, сывороточная болезнь, озноб.

Местные реакции: при в/в введении — флебиты, болезненность по ходу вены; в/м введение — болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, запор, псевдомембранозный энтероколит, боли в животе; псевдохолелитиаз желчного пузыря («sludge» — синдром), кандидамикоз и др. суперинфекции.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия; носовые кровотечения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбин о в ого времени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, гематурия, глюкозурия.

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам в анамнезе, к лидокаину или другим амидным местаоанестезирующим лекарственным средствам (при в/м введении — на лидокаине);
• гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином;
• применение препарата противопоказано недоношенным детям до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения) и новорожденным в возрасте ≤28 дней;
• нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 ч после последнего введения цефтриаксона.

С осторожностью: гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных лекарственных средств, беременность, период лактации.

Противопоказание: гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.

Применение препарата противопоказано недоношенным детям до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения) и новорожденным в возрасте ≤28 дней.

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии — сначала в/в вводят эпинефрин, затем глюкокортикоиды.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и особенно, у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует еще большей осторожности.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения.

Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Одновременное назначение цефтриаксона и в/в кальцийсодержащих растворов противопоказано новорожденным (возраст до 28 дней включительно). Цефтриаксон не должен назначаться новорожденным (возраст до 28 дней включительно), если вводятся (либо предполагается введение) кальцийсодержащие в/в растворы.

Пациентам в возрасте старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно при условии тщательного промывания инфузионных систем между введениями совместимым раствором.

Цефтриаксон не должен вводиться одновременно с в/в кальцийсодержащими растворами через Y-образный коннектор инфузионной системы любой возрастной группе.

Способность лекарственного средства оказывать влияние на поседение или функциональные показатели организма, взаимодействие с алкоголем: При применении препарата могут возникать: анафилактический шок, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Во время лечения противопоказано употребление этанола — возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом.

Нестероидные противовоспалительные препараты и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения.

При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими др. антибиотики.

Препарат хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.