Бисептол инструкция по применению при бронхите

МНН: Сульфаметоксазол, Триметоприм

Производитель: Фармацевтический завод Адамед Фарма АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sulfamethoxazole and trimethoprim

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014517

Информация о регистрации в РК:
26.03.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
6.67 KZT

  • русский

  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Бисептол

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки 120 мг, 480 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты
системного использования. Антибактериальные препараты системного
применения. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации
с триметопримом и его производными. Сульфаметоксазол и триметоприм.

Код АТХ J01EE01

Показания к применению

Бисептол предназначен
для взрослых, подростков и детей старше 6 лет.

Перед принятием решения о начале
лечения средством Бисептол, следует учитывать официальные
рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных
чувствительными к препарату микроорганизмами:

– инфекции мочевыводящих путей

Внимание: инфекции мочевыводящих
путей без осложнений следует сначала лечить одним антибактериальным
препаратом

– острый средний отит

– обострение хронического
бронхита

– желудочно-кишечная инфекция,
вызванная палочками Shigella

–микробиологически
подтвержденная пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, и
профилактика заражения этим микроорганизмом у пациентов с ослабленным
иммунитетом (например, при СПИДе)

– лечение и профилактика
токсоплазмоза

– нокардиоз

– диарея путешественников

– холера (в дополнение к
восполнению жидкости и электролитов)

Перечень сведений, необходимых до
начала применения

Противопоказания

— повышенная чувствительность к
препарату, его компонентам, препаратам из группы ко-тримоксазола

— тяжелые повреждения паренхимы
печени, гипербилирубинэмия (у детей)

—
острая почечная недостаточность, при которой невозможно определить
концентрацию лекарственного средства в плазме крови

—
заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия,
агранулоцитоз, лейкопения)

— одновременный прием с дофетилидом

— нехватка дегидрогеназы
глюкозо-6-фосфатной (вероятность появления гемолиза)

—
беременность и период лактации

—
детский возраст до 6 лет

—
с
осторожностью
назначают
препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной
астме, заболеваниях щитовидной железы

—
мегалобластную анемию, вызванную дефицитом фолиевой кислоты

Необходимые меры
предосторожности при применении

Описаны редкие случаи опасных для
жизни осложнений, связанных с приемом сульфаниламидов, в том числе
синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, острого некроза печени,
апластической анемии, других повреждений костного мозга и
сенсибилизации дыхательных путей.

Если во время лечения Бисептолом
появятся симптомы, указывающие на возможность осложнений, особенно
сыпь, боль в горле, повышенная температура, боли в суставах, кашель,
удушье или гепатит, следует прекратить прием препарата и немедленно
обратиться к врачу.

Не рекомендуется применять при
тонзиллитах, фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком
группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Взаимодействия с другими
лекарственными препаратами

Дофетилид может стать причиной
желудочковых аритмий с удлинением интервала QT,
включая torsades
de
рointes,
которые
непосредственно связаны с концентрацией дофелитида в плазме крови.

При одновременном приеме некоторых
диуретиков (в основном, тиазидов), повышается риск развития
тромбоцитопении, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Бисептол может усиливать эффект
антикоагулянтов в степени, требующей модификации дозы.

Бисептол тормозит метаболизм
фенитоина. У пациентов, принимающих оба препарата, продолжительность
периода полувыведения фенитоина увеличивается примерно на 39%, а
клиренс фенитоина снижается примерно на 27%.

Бисептол увеличивает концентрацию
свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из
связей с белками.

Влияние на результаты лабораторных
исследований.

Триметоприм может влиять на
результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке
энзиматическим методом, но не влияет на них, если определение
проводится радиоиммунологическими методами.

Бисептол может завышать примерно на
10% результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.

Бисептол может потенцировать действие
принимаемых одновременно гипогликемических лекарственных препаратов,
производных сульфонилмочевины, и таким образом повышать риск развития
гипогликемии.

Бисептол может повышать концентрацию
дигоксина в плазме у некоторых пациентов пожилого возраста.

Бисептол может снижать эффективность
трициклических антидепрессантов.

У пациентов после трансплантации
почки, леченных Бисептолом и циклоспорином, наблюдаются транзиторные
нарушения функции трансплантированной почки, манифестирующие
повышение уровня креатинина в сыворотке, что вероятно обусловлено
действием триметоприма.

Бисептол с пириметамином может
вызывать мегалобластную анемию.

Сульфаниламиды проявляют химическое
сходство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными
препаратами (ацетазоламидом и тиазидами), а также пероральными
противодиабетическими препаратами, что может быть причиной
перекрестной аллергии.

— В
некоторых ситуациях сопутствующее лечение зидовудином может увеличить
риск возникновения гематологических побочных реакций на
ко-тримоксазол. Если
сопутствующее лечение необходимо, следует рассмотреть возможность
мониторинга гематологических показателей.

— Одновременное
применение рифампицина и ко-тримоксазола приводит к укорочению
периода полувыведения триметоприма из плазмы через период около одной
недели. Это
не считается клиническим значением.

— Когда
триметоприм вводят одновременно с лекарственными средствами, которые
образуют катионы при физиологическом рН, а также частично выводятся
из организма посредством активной почечной секреции
(например, прокаинамид,
амантадин ),
существует возможность конкурентного торможения этого процесса,
которое может привести к увеличению концентрации в плазме крови. один
или оба препарата.

— Введение
триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг / 800 мг (котримоксазола)
вызывает увеличение воздействия ламивудина на 40% из-за компонента
триметоприма. Ламивудин
не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

— Триметоприм
может увеличить воздействие репаглинида, что может привести к
гипогликемии.

— Оральные
контрацептивы были зарегистрированы с антибиотиками. Механизм
этого эффекта не выяснен. Женщины,
проходящие лечение антибиотиками, должны временно использовать
барьерный метод в дополнение к оральным контрацептивам или выбрать
другой метод контрацепции.

— Существуют
противоречивые клинические сообщения о взаимодействиях между
азатиоприном и триметоприм-сульфаметоксазолом, что приводит к
серьезным гематологическим нарушениям.

Специальные предупреждения

Использование с осторожностью
необходимо при
назначении ко-тримоксазола пациентам с дефицитом фолиевой кислоты
(пожилые люди, лица страдающие алкогольной зависимостью, синдром
мальабсорбции), порфирией, нарушениями функции щитовидной железы,
бронхиальной астмой и аллергическими реакциями в анамнезе. При
появлении кожной сыпи или диареи на фоне лечения бисептолом, его
прием следует немедленно прекратить.

У больных с дефицитом
глюкозо-6-фосфата дегидрогеназы Бисептол может вызвать гемолиз.

У больных пожилого возраста
увеличивается риск тяжелых побочных эффектов Бисептола, в том числе
повреждения почек или печени. Чаще всего описываемыми тяжелыми
побочными эффектами Бисептола у пожилых пациентов являются сильные
кожные реакции, угнетение костного мозга, а также тромбоцитопения с
пурпурой или без пурпуры. Совместный прием Бисептола и мочегонных
препаратов увеличивает риск пурпуры.

У больных СПИДом, принимающих
Бисептол по поводу заболеваний вызванных Pneumocystis
carinii, чаще
появляются нежелательные эффекты, особенно сыпь, лихорадка,
лейкопения, повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке,
гипокалиемия и гипонатриемия.

При назначении Бисептола больным,
которые уже получают антикоагулянты, следует помнить о возможном
усилении противосвертывающего эффекта. В таких случаях необходимо
повторно определить время свертывания крови.

Препарат не следует назначать
пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Необходимимо соблюдать осторожность у
больных с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.

У больных, принимающих Бисептол в
высоких дозах, нужно регулярно контролировать содержание калия в
сыворотке. Большие дозы Бисептола, какие используются при лечении
пневмоцистной пневмонии, могут привести к прогрессирующему, но
обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного
числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже прием рекомендуемых
доз препарата, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена,
почечной недостаточности или одновременного приема препаратов,
провоцирующих гиперкалиемию.

При лечении большими дозами Бисептола
следует учитывать возможность развития гипогликемии, обычно через
несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у больных
с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным
питанием.

Во время приема Бисептола (так же,
как во время приема других антибактериальных средств) может развиться
псевдомембранозный энтероколит разной степени выраженности от легкой
до угрожающей жизни, поэтому важна своевременная диагностика этого
заболевания у пациентов, у которых в ходе применения
антибактериального лекарственного препарата появилась диарея.

Лечение антибактериальными средствами
влияет на изменение физиологической флоры ободочной кишки и может
вызывать избыточное увеличение количества анаэробных палочек.
Токсины, продуцируемые Clostridium
difficile,
являются одной из
главных причин развития энтероколита.

В случаях легкого течения
псевдомембранозного энтероколита обычно бывает достаточно отмены
лекарственного препарата, в более тяжелых случаях необходима
коррекция водно-электролитного баланса, введение белков и
антибактериальных средств, активных в отношении Clostridium
difficilе
 (метронидазол или
ванкомицин). Не следует вводить лекарственные препараты, угнетающие
перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.
Продукт содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать
аллергические реакции (сыпь, зуд) а также пропиленгликоль который
может вызывать симптомы, подобные состоянию после приема спиртных
напитков.

Следует
избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Получены очень редкие сообщения об
избыточных иммунных реакциях вследствие неконтролируемой активации
лейкоцитов, приводящих к воспалительным повреждениям
(гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз), жизнеугрожающим в случаях
отсутствия установленного диагноза и раннего начала терапии. Следует
немедленно обратиться к врачу, если одновременно или с небольшой
задержкой возникли несколько симптомов, таких как лихорадка, опухание
желез, слабость, головокружение, одышка, кровоточивость, кожная сыпь.

Особенности влияния лекарственного
средства на способность управлять транспортном средством и
потенциально опасными механизмами.

При применении препарата возможно
появление таких побочных эффектов как: головная боль, головокружение,
судороги, нервозность и чувство усталости, поэтому следует проявить
осторожность при управлении транспортным средством и потенциально
опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим
дозирования

Детям от 6 до 12 лет: 240-480 мг 2
раза в сутки через 12 часов. Для
детей младше 6 лет существуют препараты в
виде суспензии.

Взрослые
и дети старше 12 лет: 480 мг 2 раза в сутки. Суточная доза не должна
превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).

Дозирование в особых случаях

Детям до 6 лет: использование
таблеток не рекомендуется из-за риска аспирации; для детей младше 6
лет существуют препараты в
виде суспензии.

При инфекциях мочевыводящих путей,
желудочно-кишечных инфекциях и обострении хронического бронхита у
взрослых и подростков (старше 12 лет):
обычно вводится
перорально 960 мг ко-тримоксазола (8 таблеток Бисептола 120 или 2
таблетки Бисептола 480) два раза в день; при инфекциях мочевыводящих
путей препарат обычно применяют в течение 10-14 дней, при остром
хроническом бронхите – в течение 14 дней, при инфекции
желудочно-кишечного тракта– в течение 5 дней.

При инфекциях мочевыводящих путей,
желудочно-кишечных инфекциях и остром среднем отите у детей: обычно
вводится 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола /кг м. т./ в
сутки в 2 дозах через каждые 12 часов.

Средняя доза для детей в возрасте
6-12 лет составляет 480 мг ко-тримоксазола каждые 12 часов.

Не следует превышать дозу,
рекомендуемую для взрослых.

При инфекциях мочевыводящих путей и
при остром среднем отите препарат обычно применяют в течение 10 дней,
при желудочно-кишечных инфекциях– в течение 5 дней.

Пневмония, вызванная Pneumocystis
jirovecii у взрослых и детей:

Рекомендуемая доза в случае
подтвержденной инфекцией составляет 90-120 мг котримоксазола на кг м.
т. в сутки, разделенного на дозы, каждые 6 часов в течение 21 дня.

Таблица 1. Максимальные
дозы Бисептола в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией,
вызванной Pneumocystis
jirovecii.

Масса
тела [кг]

Доза,
вводимая каждые 6 часов

[мг
котримоксазола]

16

24

32

40

48

64

80

480

720

960

1200

1440

1920

2400

Профилактика инфекций Pneumocystis
jirovecii:

Взрослые и подростки: 960 мг
ко-тримоксазола (8 таблеток Бисептола 120 или 2 таблетки Бисептола
480) один раз в день в течение 7 дней. В случае плохой переносимости
препарата можно рассмотреть возможность снижения суточной дозы до 480
мг.

Дети: 960
мг ко-тримоксазола/м2
ППТ в сутки в 2 равных дозах через каждые 12 часов в течение
следующих 3 дней недели.

Таблица 2. Дозы
Бисептола, рекомендуемые детям при профилактике пневмонии, вызванной
Pneumocystis
jirovecii.

Площадь
тела [м2]

Доза,
вводимая каждые 12 часов

[мг
котримоксазола]

0,53

1,06

240

480

Максимальная суточная доза составляет
1920 мг ко-тримоксазола (8 таблеток Бисептола 120мг или 4 таблетки
Бисептола 480 мг).

Диарея путешественников у взрослых,
вызванная энтерогенными штаммами E.
coli:

Рекомендуемая доза составляет 960 мг
(8 таблеток Бисептол 120 или 2 таблетки Бисептол 480) каждые 12
часов.

Дозировка у пациентов с почечной
недостаточностью:

У пациентов с клиренсом креатинина
15-30 мл/мин дозу следует уменьшить вдвое; если клиренс креатинина
составляет менее 15 мл/мин, применение ко-тримоксазола не
рекомендуется.

Способ введения:

Таблетки не следует разделять.

Препарат вводят перорально во время
еды или сразу после еды. Во время приема препарата пациент должен
пить много жидкости.

Меры, которые необходимо
принять в случае передозировки

Неизвестно какая доза котримоксазола
может быть опасна для жизни.

Передозировка сульфонамидами
сопровождается: отсутствием аппетита, колическими болями, тошнотой,
рвотой, головокружением, головной болью, сонливостью, потерей
сознания. Может возникнуть лихорадка, гематурия и кристаллурия. В
позднем периоде могут развиться нарушения работы костного мозга и
желтуха. Сильная передозировка триметоприма может вызвать тошноту,
рвоту, головокружение, головную боль, депрессию, нарушения сознания и
замедление работы костного мозга. Лечение состоит в удалении
препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка или
рвота), а также введения большого количества жидкости, если диурез
недостаточен, а почки работают должным образом. Подкисление мочи
ускоряет выведение триметоприма, однако может увеличить риск
кристаллизации сульфонамида в почках. Следует наблюдать за формулой
крови, составом электролита плазмы и другими биохимическими
показателями пациента. В случае повреждения костного мозга или
желтухи, должны быть предприняты стандартные процедуры. Гемодиализ
при этом умеренно эффективен, а перитональный диализ неэффективен.

Описание нежелательных реакций,
которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)

Наиболее частыми являются нарушения
работы пищеварительной системы (тошнота, диарея, рвота) и изменения
на поверхности кожи (сыпь, крапивница).

Категория частоты определяется для
каждого вида нежелательной реакции в соответствии с частотой,
зарегистрированной на основе данных клинических исследований: Очень
часто (≥1/10), Часто (≥1/100 до <1/10), Нечасто (≥1/1000
до <1/100), Редко (≥1/10000 до <1/1000), Очень редко
(<1/10000)

Инфекционные и паразитарные
заболевания

Часто:
Чрезмерно быстрый рост
грибков

Очень редко: Псевдомембранозный
колит.

Нарушения кроветворной и
лимфатической системы

Очень редко:
лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (апластическая,
гемолитическая или мегалобластная), метгемоглобинемия, эозинофилия,
нейтропения, пурпура, гемолиз у некоторых гиперчувствительных
пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Нарушения иммунной системы

Очень редко:
синдром сывороточной болезни, анафилактические реакции (в том числе
тяжелые, угрожающие жизни), аллергический миокардит, аллергический
васкулит, напоминающий болезнь Шенлейна-Геноха, зелковый
периартериит, системная красная волчанка. Тяжелые реакции
гиперчувствительности, связанные с пневмоцистной пневмонией (ПП)*,
сыпью, лихорадкой, нейтропенией, тромбоцитопенией, усилением
печеночного фермента, гиперкалиемией, гипонатриемией, рабдомиолизом.

Нарушения обмена веществ и системы
питания

Очень часто:
гиперкалиемия.

Очень редко:
гипогликемия, гипонатриемия, отсутствие аппетита, метаболический
ацидоз.

Психические расстройства

Очень редко:
депрессия, галлюцинации.

Неизвестно:
Психическое расстройство.

Расстройства нервной системы

Часто: головная
боль

Очень редко:
асептический менингит*, судороги, периферический невропатия, атаксия,
головокружение.

Нарушения со стороны органа слуха
и равновесия

Очень редко:

Пространственная дезориентация
(вертиго), шум в ушах

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко

Увеит

Нарушения дыхательной функции
грудной клетки и средостения

Очень редко:
одышка*, кашель*, инфильтрация в легких*.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто:
тошнота, диарея.

Не очень часто:
рвота

Очень редко:
воспаление языка (глоссит), стоматит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих путей

Очень редко: Увеличение
уровня трансаминаз, увеличение уровня билирубина в крови,
холестатическая желтуха, некроз печени

Заболевания кожи и подкожной ткани

Часто:
кожная сыпь

Очень редко:
Реакция светочувствительности (фотосенибилизация), ангиодема,
эксфолиативный дерматит, стойкая лекарственная эритема, полиморфная
эритема, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) *, токсический эпидермальный
некролиз (ТЭН) *.

Неизвестно: Лекарственная
сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), острый
фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита).

Нарушения опорно-двигательного
аппарата и соединительной ткани.

Очень редко:
артралгия, миалгия.

Нарушения функции почек и
мочевыводящих путей

Очень редко:
нарушение функции почек (иногда отмечается как почечная
недостаточность), тубулоинтерстициальный нефрит и синдром увеита,
почечный канальцевый ацидоз.

* См. раздел «Описание
выбранных нежелательных реакций»

Описание выбранных нежелательных
реакций

Асептический менингит

Асептический менингит представлял
собой быстро обратимую нежелательную реакцию, после отмены приема
лекарственного препарата, но при этом проявлялся вновь в ряде случаев
при повторном применении либо ко-тримоксазола, либо только
триметоприма.

Большинство гематологических
изменений имеют незначительную степень тяжести и являются обратимыми,
после прекращения лечения. Большинство изменений не вызывают
клинических симптомов, хотя они могут иметь серьезную степень тяжести
в единичных случаях, особенно у людей пожилого возраста, у лиц с
нарушениями функции печени или почек, либо у лиц с плохим состоянием
уровня фолиевой кислоты. Случаи со смертельным исходом были
зарегистрированы среди пациентов из группы риска, в связи с чем эти
пациенты должны быть тщательно осмотрены.

В тех случаях, когда ко-тримоксазол
применяется у пациентов пожилого возраста либо у пациентов,
принимающих высокие дозы ко-тримоксазола, рекомендуется проводить
тщательное наблюдение, поскольку эти пациенты могут быть более
подвержены риску развития гиперкалиемии и гипонатриемии.

Реакции гиперчувствительности в
легких

Кашель, одышка и инфильтрация легких
могут быть ранними признаками развития респираторной
гиперчувствительности, которая, хотя и очень редко, но все же
приводит к летальному исходу.

Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих путей

Холестатическая желтуха и некроз
печени могут иметь летальный исход.

Тяжелая кожная нежелательная реакция
(SCAR)

Были получены отчеты с сообщением о
развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического
эпидермального некролиза (ТЭН).

Нежелательные реакции, связанные с
медикаментозным лечением пневмоцистной пневмонией (ПП).

Очень редко: тяжелые реакции
гиперчувствительности, кожная сыпь, лихорадка, нейтропения,
тромбоцитопения, увеличение печеночных ферментов, гиперкалиемия,
гипонатриемия, рабдомиолиз.

При высоких дозировках лекарственного
препарата, применяемых для лечения ПП, были зарегистрированы тяжелые
реакции гиперчувствительности, требующие прекращения терапии. При
появлении признаков подавления деятельности костного мозга пациенту
следует назначать добавку кальция фолината (5-10 мг/сутки). В
полученных отчетах сообщалось о возникновении тяжелых реакций
гиперчувствительности у пациентов с пневмоцистной пневмонией (ПП) при
повторном применении ко- тримоксазола, иногда после интервала
дозировки в несколько дней.

Кроме того сообщалось о возникновении
рабдомиолиза у ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лечение
комбинацией триметоприм+сульфаметоксазол для профилактики или лечения
ПП.

Вы также можете сообщить о побочных
эффектах представителю держателя регистрационного удостоверения.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр
экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка
содержит

активные
вещества:
триметоприм 20 мг, 80 мг;

сульфаметоксазол
100 мг, 400 мг,

вспомогательные
вещества:
крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт
поливиниловый.

Описание внешнего вида, запаха,
вкуса

Таблетки от белого до белого с
желтоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с
фаской, с гравировкой «Bs»
на одной стороне, диаметром от 7.8 до 8.3 мм (для дозировки 120 мг).

Таблетки от белого до белого с
желтоватым оттенком цвета,
круглой формы, с
плоской поверхностью, с фаской, риской и гравировкой «Bs»
над риской на одной стороне, диаметром от 12.80 до 13.40 мм (для
дозировки 480 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 20 таблеток в контурную ячейковую
упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1 контурную упаковку вместе с
инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в
картонную пачку.

Срок хранения

5 лет.

Не использовать
по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 250С.Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

Сведения о производителе

Adamed
Pharma
S.A.,

Пенькув, ул.
М.Адамкевича 6А, 05-152 Чоснув, Польша

Адрес
производственной площадки

ул. Марш.
Ю.Пилсудского 5, 95-200 Пабянице, Польша

Держатель
регистрационного удостоверения

Adamed
Pharma
S.A.,

Пенькув, ул.
М.Адамкевича 6А, 05-152 Чоснув, Польша

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан,
принимающей претензии (предложения) по
качеству лекарственных
средств от потребителей и  ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
АО «Адамед Фарма» в РК,
050009, г. Алматы, улица Богенбай батыра, дом 150, бизнес-центр
«Кадам Инвест», 9 этаж. Тел.: +7(727) 2676054, е-mail:
info.kz@adamed.com

Инструкция_Бисептол_рус.docx 0.04 кб
Инструкция_Бисептол_каз.docx 0.04 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии

Средняя цена в аптеках

152  ₽

Среди
6414
аптек,
подключенных к Ютеке в вашем регионе

Оплата и способы получения

в Москве

Самовывоз

Сегодня бесплатно

из 4021 аптеки

Завтра или позже бесплатно

из 6414 аптек

Оплата картой или наличными в аптеке

Доставка

Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса

Информация о товаре

Форма выпуска:

суспензия для приема внутрь

Количество в упаковке:

1 шт.

Производитель:

Medana Pharma

Страна:

Польша

Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа

Аналоги Бисептол

• В наличии в

7075 аптеках

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

• В наличии в

5666 аптеках

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

Инструкция на Бисептол 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

Состав

Суспензия для перорального применения 100 мл
сульфаметоксазол 4000 мг
триметоприм 800 мг

во флаконах темного стекла по 80 мл; в пачке картонной 1 флакон (к упаковке прилагается мерка со шкалой).

Описание

Суспензия белого или светло-кремового цвета с земляничным запахом.

Фармакологическое действие

Бактерицидный эффект обусловлен нарушением процесса образования фолиевой кислоты, необходимой для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а затем и нуклеиновых кислот: блокадой синтеза дигидрофолиевой кислоты (сульфаметоксазол) и ее превращения в тетрагидрофолиевую кислоту (триметоприм).

Фармакодинамика

Активен в отношении почти всех групп микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, а также Pneumocystis carinii, Salmonella spp., (включая Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Yersinia spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Legionella pneumophila, Providencia, некоторых видов Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci), простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенных грибов — Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы B в кишечнике.

Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Фармакокинетика

При пероральном приеме оба компонента всасываются из ЖКТ (90%). Cmax достигается через 1–4 ч, и сохраняется в течение 12 ч. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко. В легких, моче создают концентрации, превышающие плазменные. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связывание с белками — 66% (сульфаметоксазол), 45% (триметоприм). Метаболизируются в печени с образованием неактивных метаболитов (в большей степени сульфаметоксазол). Выводятся почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (сульфаметоксазола — 20%, триметоприма — 50%), незначительное количество — через кишечник. T1/2 сульфаметоксазола — 9–11 ч, триметоприма — 10–12 ч; (у пациентов с нарушенной функцией почек и пожилых T1/2 удлиняется).

Бисептол: Показания

  • инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого)
  • инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит), скарлатина
  • инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема)
  • инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli)
  • инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции), остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), сепсис, перитонит, менингит, абсцесс головного мозга, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия, коклюш (в составе комплексной терапии).

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или сразу после еды с большим количеством жидкости, каждые 12 ч (2 раза в сутки). Детям 3–6 мес по 2,5 мл, 7 мес  — 3 лет по 2,5–5 мл, 4–6 лет по 5–10 мл, 7–12 лет по 10 мл. Взрослым и детям старше 12 лет по 20 мл. Продолжительность курса лечения — 5–14 дней. При тяжелом течении и/или при хронической форме инфекционных заболеваний возможно увеличение разовой дозы на 30–50%.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Бисептол: Противопоказания

  • гиперчувствительность к компонентам препарата
  • дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность (Cl креатинина менее 15 мл/мин)
  • апластическая анемия, B12-дефицитная анемия
  • агранулоцитоз
  • лейкопения
  • гипербилирубинемия (у детей)
  • беременность
  • грудное вскармливание
  • детский возраст (до 3 мес).

Бисептол: Побочные действия

  • Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко — агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
  • Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты
  • Со стороны органов ЖКТ: анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, редко — гепатит, псевдомембранозный колит.
  • Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
  • Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях — полиморфно-буллезная эритема Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, отек Квинке.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, обморок, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка (в течение 2 ч с момента приема чрезмерной дозы), подкисление мочи (для увеличения выведения триметоприма), обильное питье, в/м — 5–15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости — гемодиализ.

Взаимодействие

При одновременном приеме с тиазидными диуретиками возрастает риск развития тромбоцитопении. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств, метотрексата, фенитоина (снижает интенсивность их печеночного метаболизма). Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин (более 25 мг/нед) увеличивает вероятность развития мегалобластной анемии.

Бензокаин, прокаин, прокаинамид снижают эффект (т.к. в результате их гидролиза образуется ПАБК). Между диуретиками (тиазидные) и пероральными гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой, возможно развитие перекрестной аллергической реакции. Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявление дефицита фолиевой кислоты. Производные салициловой кислоты усиливают действие. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (и другие ЛС, закисляющие мочу,) увеличивают риск развития кристаллурии. Колестирамин снижает абсорбцию (следует принимать через 1 ч после или за 4–6 ч до приема ко-тримоксазола). Рифампицин сокращает T1/2 триметоприма. Сочетанное применение ко-тримоксазола и циклоспорина после операции на почках ухудшает состояние больных.

Особые указания

На фоне лечения нецелесообразно использовать пищевые продукты, содержащие ПАБК — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Снижает точность определения уровня креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает уровень креатинина ~ на 10%).

Перед употреблением содержимое флакона взболтать до получения однородной суспензии.

Препарат не содержит сахара.

Меры предосторожности

При длительных курсах лечения необходимы регулярные анализы крови (т.к. существует вероятность возникновения гематологических реакций), назначение фолиевой кислоты.

С осторожностью назначать при бронхиальной астме, дефиците фолиевой кислоты, заболевании щитовидной железы. При назначении препарата больным с недостаточностью печени или почек (если Cl креатинина составляет 15–30 мл/мин, рекомендуется принимать половину обычной дозы), пожилым, с дефицитом фолатов и аллергическими реакциями в анамнезе следует соблюдать осторожность (появление кожной сыпи или тяжелой диареи — основание для отмены препарата). Для профилактики кристаллурии следует поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Во время лечения рекомендуется обильное питье.

Не рекомендуется применять при тонзиллитах, фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А (из-за широко распространенной резистентности штаммов).

Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения во время лечения.

Вероятность возникновения побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.

Характеристики

Торговое название

Бисептол

Действующее вещество (МНН)

Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Дозировка или размер

240 мг/5 мл

Форма выпуска

суспензия для приема внутрь

Первичная упаковка

флакон темного стекла

Производитель

Medana Pharma

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 5–25 °C

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Сертификаты Бисептол 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

Все товары на сайте имеют сертификат соответствия.

Подробнее о гарантии

Дозировки и формы выпуска Бисептол

• Самовывоз сегодня

• Доставка недоступна

Цены в аптеках на Бисептол 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

Социальная Аптека

от 147  ₽

История стоимости Бисептол 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

минимальнаясредняямаксимальная

Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Цены Бисептол и наличие в аптеках в Москве

240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

Популярные товары в категории

Популярные товары в Ютеке

Купить Бисептол, 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку

Цена Бисептол, 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт. в Москве от 93 руб. на сайте и в приложении

Подробная инструкция по применению Бисептол, 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.

На информационном ресурсе применяются

рекомендательные технологии

.

Источник

Состав

Активные вещества: сульфаметоксазол 4 г, триметоприм 0.8 г.

5 мл суспензии содержат 240 мг ко-тримоксазола (соответствует 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма).

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, магния алюмосиликат, кармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия сахаринат, натрия гидрофосфата додекагидрат, мальтитол жидкий, ароматизатор земляничный, пропиленгликоль, вода очищенная.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция быстрая и почти полная — 90%. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола Cmax триметоприма — 1.5-3 мкг/мл, а сульфаметоксазола — 40-80 мкг/мл. Сmax в плазме крови достигается через 1-4 ч; терапевтический уровень концентрации сохраняется в течение 7 ч после однократного приема. При многократном приеме с интервалом в 12 ч минимальные равновесные концентрации стабилизируются в пределах 1.3-2.8 мкг/мл для триметоприма и 32-63 мкг/мл для сульфаметоксазол. Css препарата достигается в течение 2-3 дней.

Хорошо распределяется в организме. Vd триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола — около 20 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, — слюну, здоровую и — воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково. Большие количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают МПК для большинства патогенных микроорганизмов. Связывание с белками плазмы — 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма — 45%. Метаболизируется в печени. Некоторые метаболиты обладают противомикробной активностью. Сульфаметоксазол метаболизируется преимущественно путем N4-ацетилирования и, в меньшей степени, конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество — через кишечник. Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся почками, как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови.

T1/2 сульфаметоксазола — 9-11 ч, триметоприма — 10-12 ч, у детей -существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года — 7-8 ч, 1-10 лет — 5-6 ч.

У пожилых пациентов и/или пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 15-20мл/мин) T1/2 увеличивается, что требует коррекции дозы.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции дыхательных путей: хронический бронхит (обострение), пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика) у взрослых и детей;
  • инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей);
  • инфекции мочеполовых органов: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр;
  • инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei);
  • диарея путешественников, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов);
  • другие бактериальные инфекции (возможно сочетание с антибиотиками): нокардиоз, бруцеллез (острый), актиномикоз, остеомиелит (острый и хронический), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

  • Печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
  • апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • одновременный прием с дофетилидом;
  • период лактации;
  • детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией;
  • повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и/или к другим компонентам препарата.

С осторожностью: нарушение функции щитовидной железы, тяжелые аллергические реакции в анамнезе, бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты, порфирия, беременность.

Способ применения и дозы

Внутрь, после приема пищи с достаточным количеством жидкости.

Взрослые и дети старше 12 лет: по 960 мг каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций — по 1440 мг каждые 12 ч; при инфекции мочевых путей — 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 14 дней, при диареи путешественников и шигеллезах — 5 дней. Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 сут) — по 480 мг каждые 12 ч.

Дети: от 2 месяцев (или 6 недель при рождении от матерей с ВИЧ инфекцией) до 5 месяцев — по 120 мг, от 6 месяцев до 5 лет — по 240 мг, от 6 до 12 лет — по 480 мг каждые 12 ч, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг в сутки.

Курс лечения при инфекциях мочевых путей и остром отите — 10 дней, шигеллезах — 5 дней. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.

При острых инфекциях минимальная длительность лечения — 5 дней; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует повторно оценить состояние больного для возможной коррекции лечения.

Мягкий шанкр — по 960 мг каждые 12 ч; если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.

Женщинам с острыми неосложненными инфекциями мочевых путей рекомендуется разовый прием 1920-2880 мг, по возможности вечером после еды или перед сном.

При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii — 30 мг/кг 4 раза/сут с интервалом 6 ч в течение 14-21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым и детям старше 12 лет — 960 мг/сут. Для детей младше 12 лет — 450 мг/м2 каждые 12 ч, на протяжении 3 дней подряд каждую неделю. Суммарная суточная доза не должна превышать 1920 мг. При этом можно пользоваться следующими указаниями: на 0.26 м2 поверхности тела — 120 мг, соответственно на 0.53 м2 — 240 мг, на 1.06 м2 — 480 мг.

При других бактериальных инфекциях доза подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек и тяжести заболевания, например, при нокардиозе взрослым — 2880-3840 мг/сут в течение не менее 3 мес (иногда до 18 мес). Курс лечения при остром бруцеллезе — 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе — 1-3 мес.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Защищать от света. Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Особые указания

Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск.

Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.

При длительных курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробную активность препарата.

Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов.

Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.

При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно проводить общий анализ мочи и контролировать функцию почек.

Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.

Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить.

При внезапном появлении или нарастании кашля или одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.

Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового излучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИД.

Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

У больных, принимающих ко-тримоксазол, были описаны случаи панцитопении.

Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Для профилактики миелосупрессии рекомендуется назначать таким пациентам фолиевую кислоту или кальция фолинат.

Триметоприм нарушает обмен фенил ал анина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при.условии соблюдения соответствующей диеты.

Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Триметоприм и сульфаметоксазол могут воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Описание

Противомикробное комбинированное средство.

Применение у детей

Противопоказан:

  • детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией.

Дети: от 2 месяцев (или 6 недель при рождении от матерей с ВИЧ инфекцией) до 5 месяцев — по 120 мг, от 6 месяцев до 5 лет — по 240 мг,от 6 до 12 лет — по 480 мг каждые 12 ч, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг в сутки.

Фармакодинамика

Ко-тримоксазол — комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5:1.

Сульфаметоксазол, сходный по строению с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Оба компонента, таким образом, нарушают процесс образования фолиевой кислоты, необходимой для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а затем и нуклеиновых кислот (РНК и ДНК). Это нарушает образование белков и приводит к гибели бактерий. In vitro является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, однако чувствительность может зависеть от географического местоположения.

Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющая концентрация (МПК) менее 80 мг/л по сульфаметоксазолу): Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophilus influenzae (бета-лактамазообразующие и бета-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter freundii), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii. Shigella spp. (в т.ч. Shigella flexneri. Shigella sonnet). Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Vibrio cholerae, Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Так же, чувствительными могут быть Brucella spp.. Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МПК 80-160 мг/л по сульфаметоксазолу): коагулазоотрицательные штаммы Staphylococcus spp. (в т.ч. метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus). Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Salmonella typhi. Salmonella enteritidis, Slenotrdphomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia), Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila.

Устойчивые возбудители (МПК более 160 мг/л по сульфаметоксазолу): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, Pseudomonas aeruginosa.

Если препарат назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания. При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность.

Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит (в т.ч. холестатический), гепатонекроз, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоиммунная или апластическая), метгемоглобинемия, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гематурия, повышение содержания мочевины крови, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с о ли гурией и анурией, кристаллурия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у больных СПИД).

Аллергические реакции: повышение температуры тела, ангионевротический отек, зуд, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, гиперемия конъюнктивы, склер, анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.

Прочие: гиперкалиемия (главным образом у больных СПИД при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, гипогликемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности препарат следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода, поскольку, как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты.

На поздних сроках беременности необходимо избегать применения препарата из-за возможного риска развития ядерной желтухи у новорожденных.

В связи с тем, что триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, применение ко-тримаксозола в период лактации противопоказано.

Беременным женщинам, получающим препарат, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки.

Взаимодействие

Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов (коррекция дозы антикоагулянта), а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата (конкурирует за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, увеличивая концентрацию свободного метотрексата).

Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его Т1/2 на 39%), усиливая его эффект и токсическое действие.

При одновременном применении ко-тримоксазола с пириметамином в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивается риск развития мегалобластной анемии.

Диуретики (чаще тиазиды и у пожилых пациентов) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.

Эффективность трициклических антидепрессантов при комбинированном приеме с ко-тримоксазолом может быть снижена.

У больных, получающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина.

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

При совместном применении ко-тримоксазола с индометацином возможно увеличение концентрация сульфаметоксазола в крови.

Описан один случай токсического делирия после одновременного приема ко-тримоксазола и амантадина.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.

Триметоприм, ингибируя транспортную систему почек, увеличивает AUC дофетилида на 103% и Сmax дофетилида на 93% . При увеличении концентрации дофетилид может вызывать желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, включая аритмию типа «пируэт». Одновременное назначение дофетилида и триметоприма противопоказано.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, в/м — 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости — гемодиализ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность развития значимых побочных эффектов, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список литературы (источники):

  • Государственный реестр лекарственных средств
  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  • Международная классификация болезней (МКБ-10)
  • Официальная инструкция от производителя

    Источник

    Способ применения и дозировка

    Внутрь,
    после еды с достаточным количеством жидкости.

    Перед
    употреблением взболтать до получения однородной суспензии.

    Для
    облегчения дозирования следует использовать вложенный в картонную пачку мерный
    стаканчик со шкалой, вместимостью 10 мл.

    5 мл
    суспензии содержат 240 мг ко-тримоксазола (соответствует 200 мг
    сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма).

    Стандартное дозирование

    Взрослые
    и дети старше 12 лет с интервалом в 12 часов:

    Суспензия для
    приема внутрь

    утро

    вечер

    Стандартная
    доза

    20 мл

    20 мл

    Минимальная
    доза и доза для длительного лечения

    (более
    14 суток)

    10 мл

    10 мл

    Повышенная
    доза (в особо тяжелых случаях)

    30 мл

    30 мл

    Продолжительность лечения

    При
    острых инфекциях препарат Бисептол следует назначать на срок не менее 5 дней
    или до тех пор, пока симптомы у пациента не будут отсутствовать в течение
    2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не
    наступает, следует повторно оценить состояние пациента для возможной коррекции
    лечения.

    Дозирование в особых случаях

    Мягкий шанкр

    По
    20 мл суспензии два раза в сутки. Если через 7 дней заживления кожного
    элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако
    следует иметь в виду, что отсутствие эффекта может свидетельствовать о
    резистентности возбудителя.

    Острые неосложненные инфекции мочевых путей

    Женщинам
    с острыми неосложненными инфекциями мочевых путей рекомендуется разовый прием
    40–60 мл суспензии. По возможности, препарат следует принимать вечером
    после еды или перед отходом ко сну.

    Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii

    До
    20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на кг массы тела в
    сутки, разделенные на равные дозы, каждые 6 часов на протяжении
    14 дней. Верхний предел дозы определяют по следующей таблице:

    Масса тела, кг

    Дозы,
    принимаемые с интервалом 6 часов

    8

    5 мл

    16

    10 мл

    24

    15 мл

    32

    20 мл

    40

    25 мл

    48

    30 мл

    64

    40 мл

    80

    50 мл

    Для
    профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis
    jirovecii    , взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется
    назначать по 960 мг ко‑тримоксазола (20 мл суспензии) в сутки.

    Для
    профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis
    jirovecii    , детям до 12 лет рекомендуется доза триметоприма
    150 мг/м2/сутки и сульфаметоксазола 750 мг/м2/сутки,
    разделенная на два равных приема, на протяжении 3 дней подряд каждую
    неделю. Суммарная суточная доза не должна превышать 320 мг
    триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. При этом можно пользоваться
    следующими указаниями:

    Площадь
    поверхности тела

    Дозы,
    принимаемые с интервалом 12 часов

    0,26

    2,5 мл

    0,53

    5 мл

    1,06

    10 мл

    Детям
    от 6 недель до 5 месяцев — по 2,5 мл суспензии два раза в сутки (утром и
    вечером), от 6 месяцев до 5 лет — по 5 мл суспензии два
    раза в сутки, от 6 до 12 лет — по 10 мл суспензии два раза в сутки. Этот
    режим дозирования примерно соответствует суточной дозе в 6 мг триметоприма
    и 30 мг сульфаметоксазола на кг массы тела.

    При
    тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.

    Нокардиоз

    Взрослым
    по 60–80 мл суспензии в день в течение не менее 3 месяцев. Дозу следует
    корректировать в зависимости от возраста, массы тела пациента, функции почек и
    тяжести заболевания. Иногда лечение продолжают до 18 месяцев.

    Пациенты с нарушением функции почек

    При
    клиренсе креатинина >30 мл/мин назначают обычную дозу, при клиренсе
    креатинина 15–30 мл/мин — половину обычной дозы, а при клиренсе креатинина
    <15 мл/мин применение препарата Бисептол противопоказано.

    Пациенты,
    находящиеся на диализе: у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует
    применять обычную дозу триметоприма-сульфаметоксазола. После каждого сеанса
    гемодиализа пациенты должны получать дополнительную дозу препарата,
    составляющую половину стандартной дозы.

    Применять
    триметоприм-сульфаметоксазол у пациентов, находящихся на перитонеальном
    диализе, не рекомендуется, так как при перитонеальном диализе отмечается
    минимальный клиренс триметоприма и сульфаметоксазола.

    Пациенты пожилого и старческого возраста

    При
    нормальной функции почек назначают обычную дозу для взрослых.

    Описание

    Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство

    Состав

    5 мл
    суспензии содержат:

    Действующие вещества

    Сульфаметоксазол                                 200 мг

    Триметоприм                                           40 мг

    Вспомогательные вещества

    Макрогола
    глицерилгидроксистеарат; магния алюмосиликат; кармеллоза натрия; лимонной
    кислоты моногидрат; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; натрия
    сахаринат; натрия гидрофосфата додекагидрат; мальтитол жидкий; ароматизатор
    земляничный; пропиленгликоль; вода очищенная.

    Фармакотерапевтическая группа

    Сульфаниламиды

    Фармакодинамика

    Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство

    Препарат
    Бисептол содержит два активных вещества, которые оказывают синергическое
    действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии
    биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму,
    бактерицидное действие in vitro
    достигается при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата
    оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого, препарат Бисептол
    часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его
    компонентов.

    In vitro
    антибактериальное действие препарата Бисептол охватывает широкий спектр
    грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя
    чувствительность может зависеть от географического местоположения.

    Обычно чувствительные возбудители
    (минимальная подавляющая концентрация (МПК) <80 мг/л по
    сульфаметоксазолу)

    Кокки:
    Branhamella catarrhalis.

    Грамотрицательные
    микроорганизмы: Haemophilus influenzae
    (β-лактамазообразующие и β‑лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, E. coli, Citrobacter freundii,
    другие виды Citrobacter, Klebsiella
    pneumoniae, Klebsiella oxytoca    , другие виды Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter
    aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens    ,
    другие виды Serratia, Proteus mirabilis,
    Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia
    enterocolitica    , другие виды Yersinia,
    Vibrio cholerae    .

    Различные
    грамотрицательные микроорганизмы:
    Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis,
    Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

    Клинический
    опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis
    jirovecii, Cyclospora cayetanensis    .

    Частично чувствительные возбудители
    (МПК = 80–160 мг/л по сульфаметоксазолу)

    Кокки:
    Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные
    и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp.
    (коагулазоотрицательные), Streptococcus
    pneumoniae     (пенициллинчувствительные и пенициллиноустойчивые
    штаммы).

    Грамотрицательные
    палочки: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri,
    другие виды Providencia, Salmonella typhi,
    Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia     (ранее
    называвшаяся Xanthomonas maltophilia).

    Различные
    грамотрицательные микроорганизмы:
    Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter
    anitratus (главным образом, A. baumanii), Aeromonas hydrophila    .

    Устойчивые возбудители
    (МПК >160 мг/л по сульфаметоксазолу)

    Mycoplasma spp., Mycobacterium
    tuberculosis, Treponema pallidum.

    Если
    препарат Бисептол назначается эмпирически, необходимо учитывать местные
    особенности устойчивости к препарату Бисептол возможных возбудителей
    конкретного инфекционного заболевания.

    При
    инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными
    микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы
    исключить резистентность возбудителя.

    Чувствительность
    к препарату Бисептол можно определить стандартными методами, например, методом
    дисков или методом разведения, рекомендованными Институтом клинических и
    лабораторных стандартов (ИКЛС).

    ИКЛС
    рекомендует следующие критерии чувствительности:

    Метод дисков*,
    диаметр зоны подавления роста (мм)

    Метод
    разведения**,

    МПК (мкг/мл)

    Триметоприм

    Сульфаметоксазол

    Enterobacteriaceae

    Чувствительные

    ≥16

    ≤2

    ≤38

    Частично
    чувствительные

    11–15

    –

    –

    Устойчивые

    ≤10

    ≥4

    ≥76

    Acinetobacter spp.

    Чувствительные

    ≥16

    ≤2

    ≤38

    Частично
    чувствительные

    11–15

    –

    –

    Устойчивые

    ≤10

    ≥4

    ≥76

    Burkholderia cepacia

    Чувствительные

    ≥16

    ≤2

    ≤38

    Частично
    чувствительные

    11–15

    –

    –

    Устойчивые

    ≤10

    ≥4

    ≥76

    Stenotrophomonas
    maltophilia

    Чувствительные

    ≥16

    ≤2

    ≤38

    Частично
    чувствительные

    11–15

    –

    –

    Устойчивые

    ≤10

    ≥4

    ≥76

    Прочие бактерии, помимо Enterobacteriaceae***

    Чувствительные

    –

    ≤2

    ≤38

    Частично
    чувствительные

    –

    –

    –

    Устойчивые

    –

    ≥4

    ≥76

    Staphylococcus spp.

    Чувствительные

    ≥16

    ≤2

    ≤38

    Частично
    чувствительные

    11–15

    –

    –

    Устойчивые

    ≤10

    ≥4

    ≥76

    Enterococcus spp.

    Чувствительные

    ≥16

    ≤0,5

    ≤9,5

    Частично
    чувствительные

    11–15

    1–2

    19–38

    Устойчивые

    ≤10

    ≥4

    ≥76

    Streptococcus
    pneumoniae

    Чувствительные

    ≥19

    ≤0,5

    ≤9,5

    Частично
    чувствительные

    16–18

    1–2

    19–38

    Устойчивые

    ≤15

    ≥4

    ≥76

    Haemophilus
    influenzae & Haemophilus parainfluenzae

    Чувствительные

    ≥16

    ≤0,5

    ≤9,5

    Частично
    чувствительные

    11–15

    1–2

    19–38

    Устойчивые

    ≤10

    ≥4

    ≥76

    Neisseria
    meningitidis

    Чувствительные

    ≥30

    ≤0,12

    ≤2,4

    Частично
    чувствительные

    26–29

    0,25

    4,75

    Устойчивые

    ≤25

    ≥0,5

    ≥9,5

    *
    Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

    **
    Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:19.

    ***
    Прочие бактерии включают Pseudomonas spp.
    и другие автотрофы, глюкозонеферментирующие и грамотрицательные бактерии, за
    исключением Pseudomonas aeruginosa,
    Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia     и Stenotrophomonas maltophilia.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После
    перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и полностью
    всасываются в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Через 1–4 ч после
    однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг
    сульфаметоксазола максимальные концентрации триметоприма в плазме составляют
    1,5–3 мкг/мл, а сульфаметоксазола — 40–80 мкг/мл. При многократном
    приеме с интервалом 12 часов минимальные равновесные концентрации через
    2–3 дня стабилизируются в пределах 1,3–2,8 мкг/мл для триметоприма и
    32–63 мкг/мл для сульфаметоксазола.

    Биодоступность

    Всасывание
    триметоприма и сульфаметоксазола является полным, что соответствует 100%
    абсолютной биодоступности при пероральном применении для обоих компонентов.

    Распределение

    Объем
    распределения триметоприма составляет около 1,6 л/кг, сульфаметоксазола —
    около 0,2 л/кг. Связывающая способность белков плазмы достигает 37% для
    триметоприма и 62% для сульфаметоксазола.

    Триметоприм
    несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань
    предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и
    воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и
    водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково.

    Большие
    количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола
    поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости
    организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают
    минимальные подавляющие концентрации для большинства чувствительных
    микроорганизмов.

    У
    человека триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в плаценте, крови
    пуповины, в околоплодных водах и тканях плода (печень, легкие), что указывает
    на проникновение обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило,
    концентрации триметоприма у плода близки к таковым у матери, а концентрации сульфаметоксазола
    у плода ниже, чем у матери.

    Оба
    вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки
    (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) таковых в плазме матери.

    Метаболизм

    Приблизительно
    30% дозы триметоприма подвергается метаболизму. Согласно результатам
    исследования in vitro с
    печеночными микросомами человека, нельзя исключать роль изоферментов CYP3A4,
    CYP1A2 и CYP2C9 в окислительном метаболизме триметоприма. Основными
    метаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды и 3′- и 4’‑гидроксипроизводные.
    Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью. Около 80% дозы
    сульфаметоксазола метаболизируется в печени, преимущественно путем N4‑ацетилирования
    (приблизительно 40%) и в меньшей степени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой.
    Сульфаметоксазол подвергается окислительному метаболизму. Первая ступень
    окисления, приводящая к образованию производных гидроксиламина, катализируется
    изоферментом CYP2C9.

    Выведение

    Периоды
    полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем,
    10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола).

    Оба
    вещества, а также их метаболиты, выводятся почти исключительно через почки, как
    путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего
    концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови.
    Приблизительно две трети дозы триметоприма и одна пятая дозы сульфаметоксазола
    выводятся почками в неизменном виде. Общий плазменный клиренс триметоприма
    составляет 1,9 мл/мин/кг, сульфаметоксазола — 0,32 мл/мин/кг.
    Небольшая часть активных веществ выводится кишечником.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Дети

    Фармакокинетика
    триметоприма и сульфаметоксазола зависит от возраста (согласно результатам
    исследований у детей с нормальной функцией почек). Отмечается снижение скорости
    выведения триметоприма-сульфаметоксазола у детей до 2‑х месяцев, однако
    затем скорость выведения и общий клиренс возрастают, а период
    полувыведения уменьшается. Данные изменения фармакокинетики наиболее заметны у
    новорожденных в возрасте 1,7–24 месяцев и уменьшаются с возрастом (если
    сравнивать детей в возрасте от 1 до 3,6 лет, от 7,5 до 10
    лет и взрослых пациентов).

    Пациенты пожилого возраста

    Принимая
    во внимание важность почечного клиренса при выведении триметоприма, а также
    физиологическое снижение клиренса креатинина с возрастом, можно ожидать
    снижения почечного клиренса и общего клиренса триметоприма у пожилых пациентов.
    Фармакокинетика сульфаметоксазола менее зависима от возраста, так как почечный
    клиренс сульфаметоксазола составляет лишь 20% от его общего клиренса.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У
    пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–30 мл/мин)
    периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует
    коррекции дозы. Фракционный и непрерывный перитонеальные диализы не оказывают
    существенного влияния на выведение триметоприма-сульфаметоксазола. В ходе
    гемодиализа и гемофильтрации концентрация триметоприма‑сульфаметоксазола
    в плазме крови значительно снижается.

    Рекомендуется
    повышать дозу триметоприма-сульфаметоксазола на 50% после каждого сеанса
    гемодиализа.

    У
    детей с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
    клиренс триметоприма снижается, а период полувыведения увеличивается. Доза
    триметоприма-сульфаметоксазола у детей с нарушением функции почек должна быть
    рассчитана в соответствии с функцией почек (см. раздел «Способ применения и
    дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

    Пациенты с нарушением функции печени

    У
    пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушений функции печени
    фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола значительно не отличается от
    таковой у здоровых добровольцев.

    Пациенты с муковисцидозом

    У
    пациентов с муковисцидозом отмечается повышение почечного клиренса триметоприма
    и метаболического клиренса сульфаметоксазола. У обоих компонентов препарата
    повышается суммарный плазменный клиренс и снижается период полу выведения.

    Показания

    Препарат
    Бисептол следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача,
    преимущество такой терапии превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о
    том, нельзя ли обойтись применением одного эффективного антибактериального
    средства, а также учитывать рекомендации официальных руководств по надлежащему
    применению антибактериальных препаратов и локальную распространенность
    устойчивости к антибактериальным препаратам.

    Поскольку
    чувствительность бактерий к антибиотикам in
    vitro     изменяется в разных географических областях и во времени, при
    выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной
    чувствительности. Препарат Бисептол следует применять только при терапии или
    профилактике инфекций, которые достоверно или с высокой вероятностью вызваны
    чувствительными к препарату бактериями или другими микроорганизмами. В случае
    отсутствия такой информации надлежащая антибактериальная терапия должна быть
    эмпирически выбрана в соответствии с эпидемиологической обстановкой и местными
    особенностями бактериальной чувствительности.

    Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: обострение
    хронического бронхита, средний отит у детей. Лечение и профилактика (первичная
    и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis
    jirovecii    , у взрослых и детей, в том числе при выраженном
    иммунодефиците.

    Инфекции мочеполового тракта: инфекции
    мочевыводящих путей, мягкий шанкр.

    Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и
    паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана
    антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная
    энтеропатогенными штаммами Escherichia coli,
    холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов).

    Другие инфекции: инфекции,
    вызванные целым рядом микроорганизмов (возможно сочетание с другими
    антибиотиками), например, бруцеллез, острый и хронический остеомиелит,
    нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз и южноамериканский бластомикоз.

    Противопоказания

    Повышенная
    чувствительность к ко-тримоксазолу (сульфаметоксазол + триметоприм) и к другим
    компонентам препарата в анамнезе; выраженные поражения паренхимы печени;
    тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин);
    перитонеальный диализ; заболевания крови (апластическая анемия, B12‑дефицитная
    анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия вследствие дефицита
    фолиевой кислоты); в комбинации с дофетилидом, паклитакселом и амиодароном;
    детский возраст до 6 недель; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; III триместр
    беременности; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо‑галактозная
    мальабсорбция.

    Следует
    избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность
    последнего вызывать агранулоцитоз.

    С осторожностью

    Порфирия,
    нарушение функции щитовидной железы, бронхиальная астма, дефицит фолиевой
    кислоты; в комбинации с препаратами, метаболизирующимися преимущественно изоферментами
    CYP2C8 и CYP2C9; одновременное применение ингибиторов АПФ
    (ангиотензинпревращающего фермента), блокаторов ангиотензиновых рецепторов,
    калийсберегающих диуретиков и преднизолона.

    Применение при беременности и лактации

    Беременность

    У
    женщин, получающих препарат Бисептол на ранних сроках беременности, риск
    развития врожденных аномалий плода не подтвердился.

    Нельзя
    исключать увеличение риска спонтанных абортов в 2–3,5 раза у женщин, получавших
    только триметоприм или триметоприм в комбинации с сульфаметоксазолом в течение
    первого триместра беременности, по сравнению с женщинами, которые не получали
    антибиотики или получали антибиотики пенициллинового ряда.

    У
    животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки
    развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты.

    Поскольку
    как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и,
    таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности (I–II
    триместр) Бисептол следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза
    от его применения превосходит возможный риск для плода. В ходе терапии
    препаратом Бисептол беременным женщинам, а также женщинам, планирующим
    беременность, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. На
    поздних сроках беременности необходимо избегать применения препарата Бисептол
    из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных.

    Период грудного вскармливания

    Как
    триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то,
    что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество препарата Бисептол,
    рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха,
    гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери.

    Побочное действие

    В
    рекомендованных дозах препарат Бисептол обычно хорошо переносится. Самыми
    частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные
    расстройства.

    Для
    описания частоты нежелательных реакций используется классификация: очень часто (≥10%),
    часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и 1%),
    редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%), частота
    неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных).

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    Нечасто — грибковые
    инфекции (кандидоз).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Редко — лейкопения,
    гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия (мегалобластная,
    гемолитическая/аутоиммунная или апластическая); очень редко — агранулоцитоз, метгемоглобинемия,
    панцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Очень редко
    — реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (повышение температуры,
    ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь).

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Редко — гипогликемия.

    Нарушения психики

    Редко — галлюцинации.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Нечасто — судороги; редко — нейропатия (включая периферические
    невриты и парестезии); очень редко
    — атаксия, асептический менингит/менингеальная симптоматика; частота неизвестна — церебральный
    васкулит.

    Нарушения со стороны органа зрения

    Очень редко
    — увеит; частота неизвестна —
    ретинальный васкулит.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

    Очень редко
    — системное и несистемное головокружение.

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

    Очень редко
    — аллергический миокардит, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха; частота неизвестна — васкулит,
    некротизирующий васкулит, гранулематоз с полиангиитом, узелковый периартериит.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
    клетки и средостения

    Очень редко
    — легочные инфильтраты; частота неизвестна
    — легочный васкулит.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто — тошнота,
    рвота; нечасто — диарея,
    псевдомембранозный энтероколит; редко
    — стоматит, глоссит; частота неизвестна
    — острый панкреатит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Часто — повышение
    активности «печеночных» трансаминаз; нечасто
    — гепатит, повышение концентрации билирубина; редко
    — холестаз; очень редко — некроз
    печени; частота неизвестна —
    синдром «исчезающего желчного протока».

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Часто — сыпь, стойкая
    лекарственная эритема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема,
    зуд, кореподобная сыпь; нечасто —
    крапивница; очень редко —
    фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,
    токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и
    системными проявлениями (DRESS-синдром); частота
    неизвестна     — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром
    Свита).

    Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

    Очень редко —
    рабдомиолиз; частота неизвестна —
    артралгия, миалгия.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    Часто — повышение
    концентрации азота в крови, повышение уровня креатинина; нечасто — нарушение функции почек; редко — кристаллурия; очень редко — интерстициальный нефрит,
    усиление диуреза.

    Изменения лабораторных показателей

    Частота неизвестна —
    гиперкалиемия, гипонатриемия.

    Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

    Частота неизвестна —
    спонтанный аборт.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Редко — венозная боль
    и флебит.

    Описание отдельных нежелательных явлений

    Нарушения со стороны крови

    Чаще
    всего выражены слабо, протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата.

    Аллергические реакции

    Могут
    возникать у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Обычно
    выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
    клетки и средостения

    Легочные
    инфильтраты, возникающие при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут
    проявляться такими симптомами как кашель и одышка.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Применение
    больших доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может привести к
    прогрессирующему, но обратимому повышению концентрации калия в сыворотке крови.
    Даже при применении рекомендованных доз триметоприм может способствовать
    развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушением калиевого обмена, почечной
    недостаточностью или при одновременном приеме препаратов, способствующих
    развитию гиперкалиемии.

    У
    пациентов, не имеющих диагноза сахарного диабета и получающих
    триметоприм-сульфаметоксазол, наблюдались случаи гипогликемии, обычно через
    несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с
    нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или
    получающих большие дозы триметоприма-сульфаметоксазола.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень часто
    — диарея, описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко‑тримоксазолом.

    Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов

    В
    группе ВИЧ-инфицированных пациентов нежелательные явления сопоставимы с
    таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные явления
    могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Очень часто
    — лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Нечасто — гипогликемия.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Очень часто —
    анорексия, тошнота, рвота.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

    Очень часто —
    повышение «печеночных» трансаминаз.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Очень часто —
    макулопапулезная сыпь, зуд; частота
    неизвестна     — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром
    Свита).

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Очень часто —
    повышение температуры тела (обычно в сочетании с макулопапулезной сыпью).

    Изменения лабораторных показателей

    Очень часто —
    гиперкалиемия; нечасто —
    гипонатриемия.

    Передозировка

    Симптомы острой передозировки

    Тошнота,
    рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и зрительные
    расстройства, в тяжелых случаях — кристаллурия, гематурия и анурия.

    Симптомы хронической передозировки

    Угнетение
    кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения
    картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

    Лечение

    В зависимости от симптоматики: меры по предотвращению дальнейшего всасывания
    препарата, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза
    (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ
    (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и
    электролиты. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе
    назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметоприма на
    кроветворение можно назначать фолинат кальция в дозе 3–6 мг в/м в течение
    5–7 дней.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Фармакокинетическое взаимодействие

    Триметоприм
    является ингибитором транспортера органических катионов 2 (OCT2),
    а также слабым ингибитором изофермента CYP2C8. Сульфаметоксазол является
    слабым ингибитором изофермента CYP2C9.

    Системная экспозиция препаратов, транспортируемых OCT2 (например, дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин),
    может увеличиваться при совместном применении триметоприма-сульфаметоксазола.

    Не
    следует одновременно применять триметоприм-сульфаметоксазол и дофетилид.
    Триметоприм ингибирует почечную экскрецию дофетилида, увеличивает площадь под
    кривой «концентрация‑время» AUC на 103% и максимальную концентрацию на
    93% дофетилида. Увеличение концентрации дофетилида может вызывать серьезные
    желудочковые аритмии с удлинением интервала QT,
    включая аритмию torsades de pointes.

    У
    пациентов, получающих амантадин или мемантин, увеличивается риск развития
    нежелательных явлений со стороны нервной системы (таких как делирий и
    миоклония).

    Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся
    преимущественно изоферментом CYP2C8 (например, паклитаксел, амиодарон, дапсон,
    репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон), может увеличиваться при совместном
    применении триметоприма-сульфаметоксазола.

    Паклитаксел
    и амиодарон обладают низким терапевтическим индексом, их одновременное
    применение с триметопримом-сульфаметоксазолом не рекомендуется.

    Дапсон
    и триметоприм-сульфаметоксазол могут стать причиной развития метгемоглобинемии,
    так как существует потенциал для их фармакокинетического и фармакодинамического
    взаимодействия. Пациентов, получающих дапсон и триметоприм-сульфаметоксазол,
    необходимо тщательно мониторировать на предмет развития метгемоглобинемии. При
    необходимости следует назначить альтернативную терапию.

    Пациентов,
    получающих репаглинид или пиоглитазон, необходимо регулярно мониторировать на
    предмет развития гипогликемии.

    Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся
    преимущественно изоферментом CYP2C9 (например, кумарины (варфарин,
    аценокумарол), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенкламид,
    гликлазид и глипизид)), может увеличиваться при совместном применении
    триметоприма-сульфаметоксазола.

    У
    пациентов, получающих кумарины, необходимо мониторировать свертываемость крови.
    Бисептол может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения
    стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось увеличение периода
    полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение его клиренса на 27%. Пациентов,
    получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет возникновения
    токсического действия фенитоина. Пациентов, получающих производные
    сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид), необходимо
    мониторировать на предмет развития гипогликемии.

    Препарат
    Бисептол способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. В ходе
    терапии препаратом Бисептол женщинам рекомендуется использовать дополнительные
    методы контрацепции.

    Одновременное
    применение триметоприма-сульфаметоксазола и индометацина может стать причиной
    повышения концентрации сульфаметоксазола в плазме крови.

    Препарат
    Бисептол может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых
    пациентов, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.

    Фармакодинамическое взаимодействие и взаимодействие с
    неизвестным механизмом

    Частота
    развития и тяжесть миелотоксичных и нефротоксичных нежелательных явлений может
    увеличиваться при одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола и
    других препаратов, обладающих миелосупрессивным действием или способных
    вызывать нарушение функции почек (аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприн
    или меркаптопурин). Пациентов, получающих такие препараты одновременно с
    триметопримом-сульфаметоксазолом, следует мониторировать на предмет развития
    гематологической и/или почечной токсичности.

    Следует
    избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность
    последнего вызывать агранулоцитоз.

    У
    пациентов пожилого и старческого возраста при одновременном применении некоторых
    диуретиков (главным образом, тиазидных) наблюдалось увеличение количества
    случаев тромбоцитопении.

    У
    пациентов, получающих диуретики, следует регулярно мониторировать уровень
    тромбоцитов в крови.

    У
    пациентов, получающих триметоприм-сульфаметоксазол и циклоспорин после
    пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек.

    Сульфонамиды,
    в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и
    почечный транспорт метотрексата, увеличивая, таким образом, концентрации
    свободного метотрексата и его системный эффект.

    У
    пациентов, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи
    панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе
    человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии
    таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение
    функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих
    высокие дозы метотрексата. Для профилактики миелосупрессии таким пациентам
    необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция.

    Можно
    предполагать, что при одновременном назначении триметоприма-сульфаметоксазола
    пациентам, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более
    25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия.

    Необходимо
    соблюдать осторожность при одновременном применении
    триметоприма-сульфаметоксазола и препаратов, повышающих концентрацию калия в
    сыворотке крови (таких как ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых
    рецепторов, калийсберегающие диуретики и преднизолон), за счет
    калийсберегающего действия триметоприма-сульфаметоксазола.

    Кроме
    других препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемию, сочетанное применение
    триметоприма-сульфаметоксазола (ко‑тримоксазола) и спиронолактона может
    привести к клинически значимой гиперкалиемии.

    Лабораторные исследования

    Триметоприм-сульфаметоксазол
    и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты
    определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом
    конкурентного связывания с белками с применением бактериальной
    дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата
    радиоиммунным методом влияния не возникает.

    Триметоприм
    и сульфаметоксазол могут также влиять на результаты реакции Яффе (определение
    креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в
    диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

    Особые указания

    Гиперчувствительность и аллергические реакции

    При
    первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат
    следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с
    бронхиальной астмой препарат Бисептол следует назначать с осторожностью.

    Инфильтраты
    в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут
    проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или
    внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать
    пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бисептол.

    Нарушения со стороны почек

    Сульфонамиды,
    включая препарат Бисептол, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с
    отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции
    почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим
    высокие дозы препарата Бисептол (в том числе при терапии пневмоцистной
    пневмонии, вызванной P. jirovecii),
    а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в
    анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной
    недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию
    гиперкалиемии.

    Серьезные нежелательные реакции

    Сообщалось
    о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными реакциями, как
    патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
    эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и
    системными проявлениями (DRESS-синдром), и молниеносный некроз печени.

    Особые группы пациентов

    У
    пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими
    заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при
    одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск тяжелых
    побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и
    продолжительностью терапии.

    Продолжительность
    лечения препаратом Бисептол должна быть как можно более короткой, особенно у
    пациентов пожилого и старческого возраста.

    При
    нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям
    подраздела «Дозирование в особых случаях» в разделе «Способ применения и дозы».
    Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина
    15–30 мл/мин), получающих триметоприм-сульфаметоксазол, необходимо
    тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота,
    рвота, гиперкалиемия).

    Пациентам
    с тяжелыми гематологическими заболеваниями препарат Бисептол можно назначать
    лишь в виде исключения.

    У
    пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся
    дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть
    гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Они
    исчезают после назначения фолиевой кислоты.

    Из-за
    возможности гемолиза препарат Бисептол не следует назначать пациентам с
    дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, за исключением наличия абсолютных
    показаний и только в минимальных дозах.

    Как
    и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у
    пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.

    Пациенты,
    для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны
    к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

    Длительная терапия

    При
    длительном назначении препарата Бисептол необходимо регулярно определять число
    форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток крови
    препарат Бисептол следует отменить. Пациентам, длительно получающим лечение
    препаратом Бисептол (особенно при почечной недостаточности), необходимо
    регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время
    лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и
    адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.

    Сочетанное
    применение лекарственных препаратов, известных своим гиперкалиемическим
    действием, со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

    Токсическое
    действие на дыхательную систему

    При
    применении сульфаметоксазол- и триметоприм-содержащих лекарственных препаратов
    сообщалось об очень редких тяжелых случаях токсического действия на дыхательную
    систему, иногда прогрессирующего до развития острого респираторного
    дистресс-синдрома (ОРДС). Появление таких признаков, как кашель, лихорадка и
    одышка в сочетании с рентгенологическими признаками инфильтрации легочной
    ткани, а также ухудшение функции легких, могут являться признаками ОРДС. В
    таких случаях прием ко‑тримоксазола следует прекратить и назначить
    соответствующее лечение.

    Гемофагоцитарный
    лимфогистиоцитоз (ГЛГ).

    Сообщалось
    об очень редких случаях развития ГЛГ у пациентов принимающих сульфаметоксазол и
    триметоприм-содержащие лекарственные препараты.

    ГЛГ
    — угрожающий жизни синдром патологической активации иммунной системы,
    характеризирующийся клиническими признаками и симптомами избыточной системной
    воспалительной реакции (например, лихорадка, увеличение печени и селезенки,
    гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, гиперферритинемия, цитопения и
    гемофагоцитоз). При появлении начальных признаков патологической активации
    иммунной системы, пациентов необходимо незамедлительно обследовать. Если
    установлен диагноз ГЛГ применение лекарственного препарата следует прекратить.

    Влияние на способность управлять
    транспортными средствами, механизмами

    Препарат
    Бисептол не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными
    средствами и механизмами. Тем не менее, развившееся побочное действие препарата
    может повлиять (иногда значительно) на данные способности (см. раздел «Побочное
    действие»).

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке)

    Срок годности от даты производства

    3 года

    Хранятся в холодильнике

    Нет

    Владелец регистрационного удостоверения

    ЛП-№(005015)-(РГ-RU) (28.03.2024) — Польфарма С.А., Польша Фармацевтический завод (Польша) — действует

    Содержит спирт

    Нет

    Кодеинсодержащий

    Нет

    Наркотический/Психотропный

    Нет

    Описание лекарственной формы

    Суспензия
    белого или светло-кремового цвета с земляничным запахом.

    Форма выпуска

    суспензия для приема внутрь

    Источник

    Форма выпуска, состав и упаковка

    таб. 120 мг: 20 шт.
    Рег. №: 300/94/99/04/10 от 25.02.2010 — Аннулированное

    Таблетки 1 таб.
    сульфаметоксазол 100 мг
    триметоприм 20 мг

    Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, асептин М, асептин П, пропиленгликоль.

    20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

    таб. 480 мг: 20 шт.
    Рег. №: 300/94/99/04/10 от 25.02.2010 — Аннулированное

    Таблетки 1 таб.
    сульфаметоксазол 400 мг
    триметоприм 80 мг

    Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, асептин М, асептин П, пропиленгликоль.

    20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

    Описание лекарственного препарата БИСЕПТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 09.02.2009 г.

    Фармакологическое действие

    Антибактериальный сульфаниламидный препарат. Сульфаметоксазол — сульфаниламид со средней продолжительностью действия, ингибирующий синтез дигидрофолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК. Триметоприм — ингибитор бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты, препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.

    Сочетание компонентов, действующих на одни и те же этапы биохимических превращений, приводит к синергизму антибактериального действия. Считается, что благодаря сочетанию указанных активных веществ развитие устойчивости бактерий происходит медленнее, чем в случае применения одного из них.

    Ко-тримоксазол in vitro активен в отношении Escherichia coli (в т.ч. энтеропатогенных штаммов), индолположительных штаммов Proteus spp. (в т.ч. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis), Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После приема препарата внутрь активные вещества быстро абсорбируются из ЖКТ. Cmax обоих компонентов в сыворотке крови достигаются через 1-4 ч.

    Распределение

    Связывание триметоприма с белками сыворотки составляет — 70%, сульфаметоксазола — 44-62%. Распределение обоих соединений различается; сульфаметоксазол распределяется исключительно внеклеточно, триметоприм распространяется во всех жидких средах организма. Высокая концентрация триметоприма наблюдается, в т.ч., в выделениях бронхиальных желез, предстательной железы и в желчи. Концентрации сульфаметоксазола в биологических жидкостях ниже. Оба активных вещества обнаруживаются в эффективных концентрациях в мокроте, выделениях из влагалища, в жидкости среднего уха.

    Vd сульфаметоксазола составляет 0.36 дл/кг, триметоприма – 2.0 дл/кг.

    Сульфаметоксазол и триметоприм выделяются с грудным молоком, проникают через плацентарный барьер.

    Метаболизм

    Активные вещества метаболизируются в печени: сульфаметоксазол — путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм — путем окисления и гидроксилирования.

    Выведение

    Оба активных вещества выводятся из организма в основном почками, как путем фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Их концентрации в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 ч с мочой выводится 84.5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66.8% триметоприма.

    T1/2 из сыворотки составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8-10 ч — для триметоприма.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    При почечной недостаточности T1/2 обоих активных веществ увеличивается, что может потребовать коррекции дозы препарата.

    Показания к применению

    Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

    • инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к препарату штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
    • острый средний отит, вызванный чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae;
    • обострение хронического бронхита, вызванное чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae (при недостаточной эффективности монотерапии);
    • подтвержденная микробиологическими исследованиями пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, и ее профилактика пациентов группы повышенного риска (например, при СПИД);
    • токсоплазмоз;
    • нокардиоз.

    Реклама

    Режим дозирования

    Препарат назначают внутрь.

    Для взрослых при инфекциях мочевыводящих путей и обострении хронического бронхита средняя доза составляет 960 мг ко-тримоксазола 2 раза/сут (2 таб. Бисептола 480 или 8 таб. Бисептола 120). При инфекциях мочевыводящих путей препарат обычно применяют в течение 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — в течение 14 дней.

    Пациентам с КК 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при КК < 15 мл/мин применение ко-тримоксазола не рекомендуется.

    Инфекции мочевыводящих путей и острый средний отит у детей: средняя суточная доза 48 мг/кг массы тела в 2 приема с интервалом 12 ч.

    Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у взрослых и детей: рекомендуемая суточная доза для пациентов с диагностированной инфекцией составляет 90-120 мг/кг массы тела ко-тримоксазола, в разделенных дозах с интервалом 6 ч в течение 14-21 дня.

    С целью профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым назначают 960 мг ко-тримоксазола 1 раз/сут. Детям — 900 мг ко-тримоксазола /м2 поверхности тела в сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 3 недель.

    Максимальная суточная доза — 1920 мг (16 таб. по 120 мг или 4 таб. по 480 мг).

    Побочные действия

    Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, отсутствие аппетита; возможны диарея, боли в животе, ложнодифтерийное воспаление кишечника, повышение активности трансаминаз, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови, стоматит, глоссит, панкреатит, гепатит, иногда с холестатической желтухой; редко — острый некроз печени.

    Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, аллергический миокардит, озноб, медикаментозная лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактические симптомы, ангионевротический отек, кожный зуд, болезнь Шенлейна-Геноха, многоформная эритема, генерализованные кожные реакции, генерализованные аллергические реакции, аллергическая сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром сывороточной болезни, узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.

    Со стороны системы кроветворения: редко — апластическая анемия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, тромбоцитопения.

    Со стороны дыхательной системы: удушье, кашель, инфильтраты в легких.

    Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, почечная недостаточность, межуточный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение азота мочевины и креатинина в сыворотке.

    Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: апатия, асептический менингит, нарушение координации движений, головная боль, бессонница, депрессия, судороги, галлюцинации, нервозность, шум в ушах, периферический неврит.

    Со стороны эндокринной системы: сульфаниламиды проявляют химическое сходство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными препаратами (ацетазоламидом и тиазидами), а также пероральными гипогликемическими препаратами, что может быть и причиной перекрестной аллергии; редко — гипогликемия, увеличение диуреза.

    Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, мышечные боли.

    Прочие: редко — астения, чувство усталости.

    Противопоказания к применению

    • мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты;
    • беременность;
    • период лактации (грудное вскармливание);
    • детский возраст менее 2 месяцев;
    • повышенная чувствительность к сульфаметоксазолу или триметоприму.

    Особые указания

    С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени или почек, дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. у лиц пожилого возраста, при хроническом алкоголизме, на фоне приема спазмолитиков, при синдроме нарушенного всасывания или недостаточном питании), с выраженными симптомами аллергии или с бронхиальной астмой.

    Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с приемом сульфаниламидов, в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, острого некроза печени, апластической анемии, других повреждений костного мозга и сенсибилизации дыхательных путей.

    Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу, если во время лечения появятся симптомы, указывающие на возможность осложнений, особенно сыпь, боль в горле, повышенная температура, боли в суставах, кашель, удушье, гепатит, нарушения мочеиспускания, отеки, боли в области поясницы или в эпигастральной области.

    Применение ко-тримоксазола при остром тонзиллите, вызванном стрептококком, относительно часто неэффективно, поскольку бактерии остаются устойчивыми к терапии.

    У пациентов пожилого возраста повышается риск развития тяжелых побочных эффектов ко-тримоксазола, в т.ч. нарушения функции почек или печени, выраженные кожные реакции, нарушения гемопоэза.

    У больных СПИД, принимающих ко-тримоксазол в связи с инфицированием Pneumocystis carinii, чаще появляются побочные эффекты, особенно сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение содержания печеночных трансаминаз в сыворотке, гипокалиемия и гипонатриемия.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Препарат не вызывает ухудшения психофизического состояния, способности управлять механическими транспортными средствами и обслуживать работающие механические устройства.

    Передозировка

    Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.

    Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутанность сознания, депрессия костного мозга. Возможны также отсутствие аппетита, коликоподобные боли, сонливость, потеря сознания, лихорадка, гематурия и кристаллурия. В отдаленном периоде может развиться угнетение функции костного мозга, гепатит.

    Лечение: рекомендуется промывание желудка или искусственная рвота, а также введение большого количества жидкостей, если диурез недостаточен при нормальной функции почек. Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину периферической крови, электролиты сыворотки и другие биохимические показатели. Если развиваются нарушение функции костного мозга или гепатит, следует проводить соответствующую терапию. Гемодиализ умеренно эффективен, перитонеальный диализ неэффективен.

    Применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение длительного времени может вызвать угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией. При появлении симптомов нарушения функции костного мозга следует применять лейковорин (по некоторым рекомендациям доза составляет 5-15 мг/сут).

    Лекарственное взаимодействие

    У пациентов пожилого возраста при одновременном применении ко-тримоксазола с диуретиками, особенно с тиазидами, повышается риск нарушения костномозгового кроветворения.

    Ко-тримоксазол может усиливать действие антикоагулянтов, что может потребовать коррекции их дозы.

    Ко-тримоксазол ингибирует метаболизм фенитоина. При одновременном применении продолжительность действия фенитоина увеличивается.

    Бисептол способен усиливать действие метотрексата, т.к. ко-тримоксазол повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связи с белками.

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

    Контакты для обращений

    ПАБЯНИЦКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ПОЛЬФА АО, представительство, (Польша)

    Представительство в Республике Беларусь
    «ПОЛЬФА» ООО

    220004 Минск
    Победителей пр-т 5, оф. 504
    Тел.: (375-17) 203-46-04, 289-30-54
    Факс: (375-17) 227-63-94

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Самкокс инструкция по применению в ветеринарии
  • Инструкция для жильцов многоквартирного дома по пожарной безопасности
  • Нитамин инструкция по применению в ветеринарии для коров
  • Реле рис э2м инструкция по эксплуатации
  • Рефрактометр для винограда инструкция по применению