В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Авелокс® следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
При применении препарата Авелокс® у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузий (400 мг в течение 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении препарата Авелокс® может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим препарат Авелокс® противопоказан при следующих состояниях:
— изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT (врожденные и приобретенные документированные удлинения интервала QT);
— электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия;
— клинически значимая брадикардия;
— клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
— наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
— применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. «Взаимодействие»).
Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью:
— пациентам с потенциально проаритмическими состояниями, такими, как острая ишемия миокарда;
— пациентам с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Авелокс®.
При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Авелокс®.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая препарат Авелокс®, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Авелокс® наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Препарат Авелокс® следует использовать с осторожностью у пациентов с myastenia gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в т.ч. препаратом Авелокс® возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении препарата Авелокс® в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие препарат Авелокс®, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ света.
Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. «Фармакодинамика»).
Способность препарата Авелокс® подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом Авелокс®.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая препарат Авелокс®, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости.
Пациентов, которым проводится лечение препаратом Авелокс®, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочные действия»).
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочные действия»). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить препарат Авелокс® и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Авелокс® больным психозами и больным с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (например цефалоспорин).
Дисгликемия. Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении препарата Авелокс® отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии препаратом Авелокс® дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. «Побочное действие»).
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, нефротическом синдроме) должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Рекомендуемый
режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в
день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Таблетки
следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством
воды, вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения
Продолжительность
лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим
эффектом:
—
неосложненные
инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;
—
внебольничная
пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с
последующим приемом внутрь) составляет 7–14 дней;
—
осложненные
инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии
моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь)
составляет 7–21 день;
—
осложненные
интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии
(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5–14 дней;
—
неосложненные
воспалительные заболевания органов малого таза — 14 дней;
—
острый синусит:
7 дней;
—
обострение
хронического бронхита: 5–10 дней.
Не
следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
По
данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом Авелокс®
в таблетках может достигать 21 день.
В
случае пропуска дозы препарата ее следует принять в любое время, но не позднее
чем за 8 часов до следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы
остается менее 8 часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение
следует продолжить в соответствии с рекомендованным графиком приема таблеток.
Не следует принимать двойные дозы для компенсации пропущенной.
Пациенты пожилого возраста
Изменения
режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Эффективность
и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.
Нарушение функции печени
В
связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина
противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по
классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять
раз выше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью
нарушениями функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения
режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность
У
пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной
недостаточности с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2),
а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном
амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп
Изменения
режима дозирования не требуется.
Описание
Бактерицидное и антибактериальное средство
Состав
В
1 таблетке содержится:
Действующее вещество:
Моксифлоксацина
гидрохлорид — 436,8 мг, эквивалентно 400,0 мг моксифлоксацина.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза
микрокристаллическая (Авицел) — 136,0 мг, натрия кроскармеллоза —
32,0 мг, лактозы моногидрат — 68,0 мг, магния стеарат — 6,0 мг.
Оболочка: гипромеллоза —
12,6 мг, краситель железа оксид красный — 0,42 мг, макрогол 4000
(полиэтиленгликоль 4000) — 4,2 мг, титана диоксид — 3,78 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Хинолоны/фторхинолоны
Фармакодинамика
Механизм действия
Моксифлоксацин
— бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8‑метоксифторхинолон.
Бактерицидное
действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз
II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и
транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели
микробных клеток.
Минимальные
бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его
минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы,
приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам,
аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную
активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами
антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также
не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития
устойчивости очень незначительна (10-7–10-10).
Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных
мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в
концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается
лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости
к фторхинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам
грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к
моксифлоксацину.
Установлено,
что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении
С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных
мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой
группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма
резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин
in vitro активен в отношении
широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов,
анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp.,
а также бактерий, резистентных к β‑лактамным
и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В
двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения
кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось
снижение концентраций Escherichia coli,
Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp.,
а также анаэробов Bifidobacterium spp.,
Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были
обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium
difficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр
антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
|
Чувствительные |
Умеренно-чувствительные |
Резистентные |
|
Грамположительные |
||
|
Gardnerella |
||
|
Streptococcus |
||
|
Streptococcus pyogenes (группа |
||
|
Группа |
||
|
Группа |
||
|
Streptococcus agalactiae |
||
|
Streptococcus dysgalactiae |
||
|
Staphylococcus aureus |
Staphylococcus aureus (резистентные |
|
|
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), |
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные |
|
|
Enterococcus faecalis* |
||
|
Enterococcus avium* |
||
|
Enterococcus faecium* |
||
|
Грамотрицательные |
||
|
Haemophilus |
||
|
Haemophilus |
||
|
Moraxella |
||
|
Bordetella pertussis |
||
|
Legionella pneumophila* |
Escherichia coli* |
|
|
Acinetobacter baumanii |
Klebsiella pneumoniae* |
|
|
Klebsiella oxytoca |
||
|
Citrobacter freundii* |
||
|
Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, |
||
|
Enterobacter cloacae* |
||
|
Pantoea agglomerans |
||
|
Pseudomonas aeruginosa |
||
|
Pseudomonas fluorescens |
||
|
Burkholderia cepacia |
||
|
Stenotrophomonas maltophilia |
||
|
Proteus mirabilis* |
||
|
Proteus vulgaris |
||
|
Morganella morganii |
||
|
Neisseria gonorrhoeae* |
||
|
Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii) |
||
|
Анаэробы |
||
|
Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis*, |
||
|
Fusobacterium spp. |
||
|
Peptostreptococcus spp.* |
||
|
Porphyromonas spp. |
||
|
Prevotella spp. |
||
|
Propionibacterium spp. |
||
|
Clostridium spp.* |
||
|
Атипичные |
||
|
Chlamydia pneumoniae* |
||
|
Chlamydia trachomatis* |
||
|
Mycoplasma pneumoniae* |
||
|
Mycoplasma hominis |
||
|
Mycoplasma |
||
|
Coxiella burnetii |
*
Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+
Применение препарата Авелокс® не рекомендуется для лечения инфекций,
вызванных штаммами S. aureus, резистентными
к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций,
вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными
препаратами.
Для
определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может
различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В
связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную
информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если
у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под
фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)/МИК90,
превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)/МИК90
находится в пределах 8–10, то это предполагает клиническое улучшение. У
амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90
>30–40.
|
Параметр (среднее |
AUIC* (ч) |
Cmax/МИК90 |
|
МИК90 |
279 |
23,6 |
|
МИК90 |
140 |
11,8 |
|
МИК90 |
70 |
5,9 |
*
AUIC
— площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).
Фармакокинетика
Всасывание
При
пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью.
Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика
моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по
600 мг/сутки в течение 10 дней
является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
После
однократного применения 400 мг моксифлоксацина Cmax
в крови достигается в течение 0,5–4 ч
и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз
в сутки CSSmax
и CSSmin
составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.
При
приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение
времени достижения Cmax
(на 2 ч)
и незначительное снижение Cmax
(приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако
эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять
независимо от приема пищи.
Распределение
Моксифлоксацин
быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным
образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет
приблизительно 2 л/кг.
Высокие
концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в
легочной ткани (в т. ч.
в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах
(верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления
(в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в
слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в
концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации
моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной
жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин
подвергается биотрансформации 2‑ой фазы и выводится из организма почками,
а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных
сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается
биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты
M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное
соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что
указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки
зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период
полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов.
Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет
179–246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это
свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.
Баланс
масс исходного соединения и метаболитов 2‑й фазы составляет
приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма.
Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками,
около 26% — через кишечник.
Фармакокинетика
у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность
При
исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены
различия в 33% по показателям AUC и Cmax.
Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax
были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически
значимыми.
Не
выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у
пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика
моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не
выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением
функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2)
и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном
перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Не
было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с
нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по
сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.
Показания
Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
—
неосложненные
инфекции кожи и подкожных структур;
—
внебольничная
пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются
штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
—
осложненные
инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую
стопу);
—
осложненные
интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе
внутрибрюшинные абсцессы;
—
неосложненные
воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и
эндометриты).
Для
лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может
применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
—
острый синусит;
—
обострение
хронического бронхита.
*
Streptococcus pneumoniae с
множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к
пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких
групп как пенициллины (при МИК ≥2 мкг/мл),
цефалоспорины II поколения
(цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо
принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения
антибактериальных средств.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к моксифлоксацину, другим хинолонам, фторхинолонам или любому другому
компоненту препарата.
—
Возраст до 18 лет.
—
Беременность и
период грудного вскармливания.
—
Наличие в
анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками
фторхинолонового ряда.
—
В доклинических
и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось
изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении
интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у
пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные
удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная
гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная
недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в
анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.
—
Моксифлоксацин
нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
—
В связи с
наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной
непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
—
В связи с
ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина
противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации
Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше
верхней границы нормы.
С осторожностью
—
При заболеваниях
ЦНС (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих
к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности.
—
У пациентов с
психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
—
У пациентов с
потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов
пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца.
—
При миастении
gravis.
—
У пациентов с
циррозом печени.
—
При
одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови.
—
У пациентов с
генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
—
У пациентов с
сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты
(например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает риск развития
гипогликемии).
—
У пациентов
пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем
применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва
сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).
—
У пациентов с
аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой
аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или
состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты
(например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит
Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия,
атеросклероз) (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и лактации
Беременность
Безопасность
применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение
противопоказано.
В
доклинических исследованиях была показана репродуктивная токсичность.
Потенциальный риск для человека неизвестен.
Период грудного вскармливания
Как
и другие фторхинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов
у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что
небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его
применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение
моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
Побочное действие
Данные
о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина
400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с
последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических
исследований и пострегистрационных сообщений (выделены
курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто»
встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.
В
каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в
порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (от
≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от
≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется
возможным).
|
Системы органов |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Частота неизвестна |
|
Инфекционные и |
Суперинфекции, вызванные резистентными |
||||
|
Со стороны системы |
Анемия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитемия Удлинение протромбинового времени/ |
Изменение концентрации тромбопластина |
Повышение концентрации протромбина / Агранулоцитоз Панцитопения |
||
|
Со стороны иммунной |
Аллергические реакции Зуд Сыпь Крапивница Эозинофилия |
Анафилактические/ анафилактоидные Ангионевротический отек, включая отек |
Анафилактический/ анафилактоидный шок |
||
|
Со стороны |
Синдром нарушения секреции |
||||
|
Со стороны обмена |
Гиперлипидемия |
Гипергликемия Гиперурикемия |
Гипогликемия Гипогликемическая кома Гипогликемия, Тяжелая гипогликемия, вплоть до |
||
|
Психические |
Тревожность Психомоторная гиперактивность/ |
Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях Галлюцинации Нарушение памяти Делирий |
Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с |
Нервозность |
|
|
Со стороны нервной |
Головная боль Головокружение |
Парестезии/ Дизестезии Нарушения вкусовой чувствительности Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна Тремор Вертиго Сонливость |
Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушение координации (включая Судороги с различными клиническими Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и |
Гиперестезия |
|
|
Со стороны органа |
Нарушение зрения, включая диплопию и |
Светобоязнь |
Преходящая потеря зрения (особенно на Увеит и острая двусторонняя |
||
|
Со стороны органа |
Шум в ушах Ухудшение слуха, включая глухоту |
||||
|
Со стороны |
Удлинение интервала QT у пациентов с |
Удлинение интервала QT Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация Фибрилляция предсердий Стенокардия |
Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления Снижение артериального давления |
Неспецифические аритмии Полиморфная желудочковая тахикардия Остановка сердца, (преимущественно у Васкулит |
|
|
Со стороны |
Одышка (включая астматические |
||||
|
Со стороны |
Тошнота Рвота Боли в области эпигастрия и боли в Диарея |
Сниженный аппетит и сниженное Запор Диспепсия Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивного Повышение активности амилазы |
Дисфагия Стоматит Псевдомембранозный колит (в очень |
||
|
Со стороны печени и желчевыводящих |
Повышение активности «печеночных» |
Нарушения функции печени (включая Повышение концентрации билирубина Повышение активности Повышение в крови активности щелочной |
Желтуха Гепатит (преимущественно |
Фульминантный гепатит, потенциально |
|
|
Со стороны кожи и |
Сухость кожи |
Буллезные кожные реакции, например, |
Острый генерализованный |
||
|
Со стороны |
Артралгия Миалгия |
Тендинит Повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость |
Разрывы сухожилий Артрит Нарушения походки вследствие Усиление симптомов миастении gravis Ригидность мышц |
Рабдомиолиз |
|
|
Со стороны почек и |
Дегидратация (вызванная диареей или |
Нарушение функции почек (включая Почечная недостаточность (в результате |
|||
|
Общие расстройства и |
Реакции в месте инъекции/ инфузии |
Общее недомогание Неспецифическая боль Потливость Флебит/ тромбофлебит в месте инфузии |
Отек |
*
Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), лишающих
трудоспособности и потенциально необратимых серьезных нежелательный реакций,
затрагивающих различные, иногда и несколько, систем органов и органов чувств
(включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в
конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия,
усталость, нарушение памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и
обоняния), в связи с приемом хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях
независимо от уже существующих факторов риска (см. раздел «Особые указания»).
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей
ступенчатую терапию:
Часто: Повышение
активности гамма-глутамилтрансферазы.
Нечасто: Желудочковые
тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит
(в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями),
судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки), галлюцинации,
нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации,
что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее
существовавшими нарушениями функции почек).
После
терапии другими фторхинолонами были отмечены следующие побочные эффекты,
которые могут также возникать при лечении моксифлоксацином: повышенное
внутричерепное давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия,
псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая
анемия, реакции фоточувствительности.
Передозировка
Имеются
ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо
побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг
однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае
передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить
симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
Применение
активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь
предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях
передозировки.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При
совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками,
теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами,
глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено
отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции
дозы не требуется.
Моксифлоксацин
следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые
снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые и тиазидные диуретики,
слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, прием которых
может вызывать клинически значимую брадикардию.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Следует
учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и
других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие
совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение
интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая
полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Противопоказано
совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на
удлинение интервала QT:
—
антиаритмические
препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
—
антиаритмические
препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
—
нейролептики
(фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
—
трициклические
антидепрессанты;
—
антимикробные
препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин,
противомалярийные препараты, особенно галофантрин, саквинавир;
—
антигистаминные
препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
—
другие
(цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил);
Антацидные средства, поливитамины и минералы
Прием
моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и
минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие
образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в
этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может
быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты,
антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты,
содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие
железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа
после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин
При
сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры
свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО.
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе
с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности
противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного
заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние
пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином
не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами,
необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу
непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин
и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры
друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная
концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение
площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина
не изменялись.
Активированный уголь
При
одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе
400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в
результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение
активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему
повышению системного воздействия.
Особые указания
Гиперчувствительность
В
некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться
гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно
информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата,
анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни
анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Авелокс®
следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные
мероприятия (в том числе противошоковые).
Тяжелые кожные нежелательные реакции
На
фоне лечения моксифлоксацином наблюдались тяжелые кожные нежелательные реакции,
включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром
Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые
могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочное действие»).
При назначении препарата, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах
серьезных кожных реакций и тщательно мониторировать возможность развития данных
реакций у пациента. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на
эти реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть
альтернативное лечение. При развитии у пациента серьезной реакции, например,
токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона или
генерализованного экзантематозного пустулеза на фоне применения моксифлоксацина,
лечение этим препаратом не следует больше возобновлять ни при каких
обстоятельствах.
Нарушения со стороны сердца
При
применении препарата Авелокс® у некоторых пациентов может отмечаться
удлинение интервала QT. Препарат Авелокс® следует применять с
осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по
сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более
чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также
более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение
интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая
полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень
удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата,
поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с
пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и
удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов,
получавших Авелокс®, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и
летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении
препарата Авелокс® может увеличиваться риск развития желудочковых
аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.
В
связи с этим препарат Авелокс® противопоказан при:
—
изменениях
электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала
QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT,
электролитных нарушениях, особенно некорригированной гипокалиемии; клинически
значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со
сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений
ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
—
применении с
другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).
Препарат
Авелокс® следует применять с осторожностью:
—
у пациентов с
потенциально проаритмическими состояниями такими как острая ишемия миокарда и
остановка сердца;
—
у пациентов с
циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск
развития удлинения интервала QT).
Если
во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма сердца,
лечение следует прекратить и сделать ЭКГ.
Аневризма и расслоение аорты.
По
данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития
аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у
пациентов пожилого возраста. В связи с этим, фторхинолоны следует применять
только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других
вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у
пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при
наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию
аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром
Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит,
болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз). В случае появления внезапной
боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу
в отделение неотложной помощи.
Нарушения со стороны печени
При
приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаях фульминантного
гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности
(включая летальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует
информировать о том, что в случае возникновения и быстром развитии признаков и
симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения,
ассоциированная с желтухой, потемнение мочи, повышенная кровоточивость или
печеночная энцефалопатия необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить
лечение препаратом Авелокс® В случае возникновения признаков
нарушений функции печени следует провести функциональные печеночные пробы / исследования
функции печени.
Судороги
Применение
препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог.
Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью у пациентов с
заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС (например, пониженный порог
судорожной активности, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения,
повреждение головного мозга или инсульт), предрасполагающими к возникновению
судорог или снижающими порог судорожной активности.
В
случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принять
соответствующие меры.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Применение
антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая препарат
Авелокс®, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита.
Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения
препаратом Авелокс® развилась тяжелая диарея. В случае подозрения
или подтверждения псевдомембранозного колита, следует прекратить терапию
моксифлоксацином, и провести соответствующие терапевтические мероприятия.
Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии
тяжелой диареи.
Нарушение функции почек
Пожилые
пациенты с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при приеме
моксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое
количество жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития
почечной недостаточности.
Нарушение зрения
При
снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных со
зрением, следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см.
раздел «Побочное действие»).
Миастения gravis
Препарат
Авелокс® следует использовать с осторожностью у пациентов с
миастенией gravis в связи с
возможным обострением заболевания.
Тендинит и разрыв сухожилия
На
фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие
тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно Ахиллового), иногда
двустороннего, уже в первые 48 часов
лечения. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после
завершения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повышен у пожилых
пациентов, во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих
лечение кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после
трансплантации солидных органов. При первых симптомах тендинита (например,
болезненный отек, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность,
избегать любой лишней физической активности и обратиться к врачу за
консультацией и решением о прекращении антибиотика.
Реакция фоточувствительности
При
применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при
проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении
препарата Авелокс® в практике не отмечалось реакций
фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие препарат Авелокс®,
должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Осложненные воспалительные заболевания органов малого таза
Применение
препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с
осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например,
связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Лечение инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus,
резистентными к метициллину (MRSA)
Не
рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных
штаммами Staphylococcus aureus
резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных
инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими
антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Влияние на лабораторные показатели
Способность
препарата Авелокс® подавлять рост микобактерий может стать причиной
взаимодействия in vitro
моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium
spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе
образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом Авелокс®.
Периферическая нейропатия
У
пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая препарат Авелокс®,
описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к
парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым
проводится лечение препаратом Авелокс®, следует предупредить о
необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в
случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение,
покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).
Психические расстройства
Реакции
со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения
фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или
психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и
поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см.
раздел «Побочное действие»). В случае развития любых побочных эффектов со
стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо
немедленно отменить препарат Авелокс® и начать соответствующую
терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком,
отличным от фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность
при применении препарата Авелокс® пациентами с психозами и/или с
психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Инфекции половой системы
Из-за
широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными
резистентной к фторхинолонам Neisseria
gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями
органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за
исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae
исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к
фторхинолонам N. gonorrhoeae,
необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином
соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae
(например, цефалоспорин).
При
отсутствии улучшения клинических симптомов после 3 дней лечения, терапию
следует пересмотреть.
Дисгликемия
Как
и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось
изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне
терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого
возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию
пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами
сульфонилмочевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких
пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической
комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность
сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение
сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь,
слабость).
Если
у пациента развивается гипогликемия, лечащему врачу необходимо самостоятельно
принять решение о прекращении/замене терапии. При проведении лечения моксифлоксацином
у пожилых пациентов больных сахарным диабетом, рекомендуется тщательный
мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты
с диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или наличием его в
семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во время терапии
хинолонами. Таким образом, таким пациентам следует применять моксифлоксацин с
осторожностью.
Специфические осложненные инфекции кожи и подкожной
клетчатки
Не
доказана клиническая эффективность моксифлоксацина в лечении тяжелых ожоговых инфекций,
фасциита и синдрома диабетической стопы с остеомиелитом.
Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально
необратимые серьезные нежелательные реакции
Сообщалось
о случаях длительных (продолжающихся месяцы или годы), лишающих
трудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях,
затрагивающих различные, иногда и несколько систем организма
(опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психическое состояние и органы
чувств), у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны вне зависимости от их
возраста и уже существующих факторов риска. При возникновении первых признаков
или симптомов любых серьезных нежелательных реакций прием моксифлоксацина
следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться за консультацией к
лечащему врачу.
Дети
Так
как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у
ребенка применение моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Исследования
влияния моксифлоксацина на способность к вождению транспортных средств и
управлению механизмами не проводились. Тем не менее, прием пациентами
антибиотиков фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить к
снижению способности к управлению транспортными средствами или механизмами в
связи с реакциями ЦНС (к примеру, головокружение), острая преходящая слепота
или кратковременной потерей сознания (обморок, см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития подобных реакций при
применении моксифлоксацина до того, как приступать к управлению транспортными
средствами или механизмами.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке
Срок годности от даты производства
5 лет
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(003604)-(РГ-RU) (03.11.2023) — Байер АГ (Германия) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Розовые
матовые продолговатые двояковыпуклые с фаской таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, с гравировкой «BAYER» на одной стороне и «М400» на другой стороне.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
моксифлоксацина гидрохлорид — 436,8 мг, эквивалентно 400,0 мг моксифлоксацина.
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (Авицел)- 136,0 мг, натрия кроскармеллоза — 32,0 мг, лактозы моногидрат — 68,0 мг, магния стеарат — 6,0 мг, оболочка — гипромеллоза — 12,6 мг, краситель железа оксид красный — 0,42 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 4,2 мг, титана диоксид — 3,78 мг.
Показания к применению
Препарат Авелокс® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет и старше для лечения следующих заболеваний:
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- внебольничная пневмония (воспаление легких), включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов (разновидности бактерий) с множественной устойчивостью к антибиотикам*;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные внутрибрюшные инфекции, включая инфекции, вызванные несколькими бактериями, в том числе внутрибрюшинные абсцессы (полости, заполненные гноем);
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая воспаление маточных труб и слизистой оболочки матки).
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа (острый синусит);
- обострение хронического воспаления дыхательных путей (бронхита).
Противопоказания
Не принимайте препарат Авелокс®:
- если у Вас аллергия на моксифлоксацин, другие антибиотики из группы хинолонов, фторхинолонов или любые другие компоненты препарата;
- если Ваш возраст до 18 лет;
- если Вы беременны или кормите грудью;
- если у Вас ранее возникали проблемы с сухожилиями, вызванные применением антибиотиков из группы фторхинолонов;
- если у Вас врожденные или приобретенные нарушения сердечного ритма (определяются на ЭКГ); нарушен солевой баланс крови (особенно низкие концентрации калия и магния в крови); очень редкий сердечный ритм (брадикардия); тяжелые нарушения работы сердца (сердечная недостаточность) или Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые вызывают изменения на ЭКГ (см. раздел «Взаимодействие»). Это связано с тем, что препарат Авелокс® может вызывать изменения на ЭКГ, а именно удлинение интервала QT, т.е. замедленную проводимость электрических сигналов;
- если у Вас врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, в связи с наличием в составе препарата лактозы моногидрата;
- если у Вас серьезные проблемы с печенью или содержание печеночных ферментов (трансаминаз) в анализах крови более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
Способ применения и дозы
Всегда принимайте препарат Авелокс® в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день в одно и тоже время.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с легкой и средней степенью нарушений функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
Если у Вас серьезные проблемы с печенью или содержание печеночных ферментов (трансаминаз) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, прием препарата Авелокс® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, находящихся на непрерывном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Пациенты различных этнических групп
Изменения режима дозирования не требуется.
Особые указания
До начала лечения следует провести соответствующие тесты для идентификации микроорганизмов, вызвавших заболевание, и оценки чувствительности к моксифлоксацину. Терапия моксифлоксацином может быть начата до получения результатов этих тестов. Когда результаты тестов станут известны, следует продолжить адекватную терапию.
Фармакодинамика
Моксифлоксацин разрушает клеточную структуру и напрямую уничтожает бактерии за счет замедления работы бактериальных ферментов топоизомераз II и IV. Это приводит к нарушению копирования, восстановления и передачи генетического материала микробной клетки и, как следствие, к ее гибели.
Побочные действия
Следующие серьезные и важные побочные реакции подробно описаны в разделе:
— приводящие к нетрудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую нейропатию и влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);
— тендинит и разрыв сухожилия (см. «Меры предосторожности»);
— периферическая нейропатия (см. «Меры предосторожности»);
— влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);
— обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»);
— удлинение интервала QT (см. «Меры предосторожности»);
— другие серьезные и иногда фатальные реакции (см. «Меры предосторожности»);
— реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);
— диарея, связанная с Clostridium difficile (см. «Меры предосторожности»);
— изменения уровня глюкозы в крови (см. «Меры предосторожности»);
— фоточувствительность/фототоксичность (см. «Меры предосторожности»);
— развитие бактерий, резистентных к лекарствам (см. «Меры предосторожности»).
Результаты клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Данные, приведенные ниже, отражают экспозицию моксифлоксацина у 14981 пациента в 71 контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом II–IV фазы по различным показаниям. Средний возраст пациентов составлял 50 лет (примерно 73% — моложе 65 лет), 50% составляли мужчины, 63% составляли белокожие, 12% — азиаты и 9% — афроамериканцы. Пациенты получали моксифлоксацин в дозе 400 мг 1 раз в сутки перорально, в/в или последовательно (в/в, затем перорально). Продолжительность лечения обычно составляла от 6 до 10 дней, среднее количество дней терапии — 9 дней.
Терапия была прекращена из-за возникновения побочных эффектов у 5% пациентов в целом, у 4% пациентов при приеме внутрь, у 4% — при в/в введении и у 8% — при последовательной терапии (перорально и в/в). Наиболее частыми побочными реакциями (>0,3%), приведшими к отмене терапии при приеме моксифлоксацина внутрь, были тошнота, диарея, головокружение и рвота. Наиболее частым побочным эффектом, приведшим к отмене при в/в введении, была сыпь. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к отмене при последовательной терапии (в/в, внутрь), были диарея, гипертермия.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом у пациентов, получавших моксифлоксацин (N=14981), с частотой >0,1% представлены ниже. Наиболее частыми побочными реакциями (≥3%) были тошнота, диарея, головная боль и головокружение.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (4%), головокружение (3%), инсомния (2%); ≥0,1% < 1% — усталость, недомогание, астения, сонливость, тремор, летаргия, парестезия, гипестезия, синкопе, тревога, состояние спутанности сознания, ажитация, депрессия, нервозность, беспокойство, галлюцинации, дезориентация, вертиго, нарушение зрения, извращение вкуса, звон в ушах.
Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (1%); ≥0,1% < 1% — фибрилляция предсердий, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, брадикардия, гипертензия, гипотензия, тромбоцитемия, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
Со стороны дыхательной системы: ≥0,1% < 1% — одышка, астма, свистящее дыхание, бронхоспазм.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7%), диарея (6%), рвота (2%), запор (2%), боль в животе (2%), диспепсия (1%); ≥0,1% < 1% — сухость во рту, дискомфорт в животе, метеоризм, вздутие живота, гастрит, ГЭРБ, гастроэнтерит, нарушение функции печени.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия (1%); ≥0,1% < 1% — гипергликемия, анорексия, гиперлипидемия, снижение аппетита, обезвоживание.
Со стороны мочеполовой системы: ≥0,1% < 1% — почечная недостаточность, дизурия, вагинальный кандидоз, вульвовагинальный зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: ≥0,1% < 1% — боль в спине, конечностях, артралгия, спазм мышц, скелетно-мышечная боль.
Со стороны кожных покровов: ≥0,1% < 1% — сыпь, зуд, гипергидроз, эритема, крапивница, аллергический дерматит, ночная потливость.
Лабораторные и инструментальные показатели: повышение уровня АЛТ (1%); ≥0,1% < 1% — повышение уровня АСТ, повышение ГГТ, повышение ЩФ в крови, удлинение интервала QT на ЭКТ, повышение ЛДГ в крови, повышение амилазы в крови, повышение липазы, повышение креатинина в крови, повышение мочевины в крови, повышение гематокрита, повышение ПВ, повышение количества эозинофилов, повышение АЧТВ, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение мочевой кислоты в крови.
Прочие: пирексия (1%), ≥0,1% < 1% — озноб, экстравазация в месте в/в введения, включая флебит, отек, крапивница, грибковая инфекция, болевой синдром, в т.ч. боль в груди, боль в области лица.
Изменения лабораторных показателей
Изменения лабораторных параметров, которые не указаны выше и были зафиксированы у ≥2% пациентов и с частотой выше, чем в контрольной группе, включали повышение значения среднего корпускулярного гемоглобина (MCH), нейтрофилов, лейкоцитов, отношения ПВ, ионизированного кальция, хлорида, альбумина, глобулина, билирубина; снижение Hb, количества эритроцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, глюкозы, парциального давления кислорода (PО2), билирубина и амилазы. Невозможно определить, были ли какие-либо из вышеперечисленных лабораторных отклонений вызваны препаратом или основным заболеванием.
Постмаркетинговый опыт
Ниже перечислены побочные реакции, которые были выявлены при применении моксифлоксацина. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарства.
Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение координации движений, нарушение походки, слабость мышц, периферическая нейропатия (которая может быть необратимой), полинейропатия.
Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): желудочковая тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и torsade de pointes, обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомамии), агранулоцитоз, панцитопения (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны респираторной системы:
аллергический пневмонит (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны органов ЖКТ:
гепатит (преимущественно холестатический), печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), желтуха, острый некроз печени (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны мочеполовой системы:
интерстициальный нефрит (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: разрыв сухожилия.Со стороны кожных покровов
: реакции светочувствительности/фототоксичности (см. «Меры предосторожности»), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции:
анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек (включая отек гортани).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).
Тератогенные эффекты. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при пероральном введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 мг/кг/сут, что соответствует примерно 0,24 МРДЧ (на основании значений AUC), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность. При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (мг/м2) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты.
При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 мг/кг/сут (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, выкидыши, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, гипоактивность. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 мг/кг/сут (2,5 МРДЧ) перорально отсутствовали.
Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 мг/кг/сут. У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 мг/кг/сут.
Категория действия на плод по FDA — C.
Моксифлоксацин экскретируется в грудное молоко крыс. Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение моксифлоксацина (учитывая важность ЛС для матери).
Взаимодействие
Антациды, сукральфат, поливитамины и другие ЛС, содержащие поливалентные катионы. Моксифлоксацин образует хелатные комплексы с катионами щелочноземельных и переходных металлов. Пероральный прием моксифлоксацина с антацидами, содержащими алюминий или магний, сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими железо или цинк, или с ЛС, содержащими двухвалентные и трехвалентные катионы, такими как забуференные таблетки диданозина для пероральной суспензии или детский порошок для перорального раствора, может существенно влиять на абсорбцию моксифлоксацина, в результате чего системные концентрации будут значительно ниже желаемых.
В исследовании у 12 здоровых добровольцев было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг за 2 ч до, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащего антацида (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26, 60 и 23% соответственно.
При одновременном приеме таблеток моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) средние значения AUC и Cmax моксифлоксацина снижались на 39 и 59% соответственно.
Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидов, сукральфата, катионов металлов, например железа, поливитаминов, содержащих цинк.
Варфарин. В исследовании с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) на фармакокинетику R- или S-изомеров варфарина (варфарин в однократной дозе 25 мг на 5-й день), в присутствии моксифлоксацина не отмечено существенного изменения ПВ. Однако сообщалось, что фторхинолоны, включая моксифлоксацин, усиливают антикоагулянтное действие варфарина или его производных. Кроме того, инфекционное заболевание и сопровождающий его воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента являются факторами риска повышения антикоагулянтной активности. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно варфарин и моксифлоксацин, следует тщательно мониторировать ПВ, МНО и другие показатели коагуляции.
Противодиабетические средства. Сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов, получавших одновременно фторхинолоны, включая моксифлоксацин, и противодиабетические средства. Поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. В случае возникновения гипогликемии прием моксифлоксацина следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию.
НПВС. Одновременное применение НПВС с фторхинолонами, включая моксифлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорог.
ЛС, удлиняющие интервал QT. Имеется ограниченная информация о потенциальном ФДВ моксифлоксацина и других ЛС, которые удлиняют интервал QTc на ЭКГ у человека. Соталол, антиаритмическое средство III класса, дополнительно увеличивает интервал QTc в сочетании с высокими дозами в/в введенного моксифлоксацина у собак. Поэтому следует избегать применения моксифлоксацина с антиаритмическими средствами IA класса и III класса.
Кальций, дигоксин, итраконазол, морфин, пробенецид, ранитидин, теофиллин, циклоспорин и варфарин существенно не влияли на фармакокинетику моксифлоксацина. Эти результаты и данные исследований in vitro позволяют предположить, что маловероятно существенное влияние моксифлоксацина на метаболический клиренс ЛС, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.
Моксифлоксацин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику атенолола, дигоксина, глибурида, итраконазола, пероральных контрацептивов, теофиллина, циклоспорина и варфарина.
Атенолол. В перекрестном исследовании с участием 24 здоровых добровольцев (12 мужчин, 12 женщин) средняя AUC атенолола после однократного перорального приема в дозе 50 мг и плацебо была сходна с наблюдаемой при одновременном приеме атенолола с однократной пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг. Средняя Cmax атенолола при приеме однократной дозы снижалась примерно на 10% после одновременного приема с моксифлоксацином в однократной дозой.
Кальций. 12 здоровых добровольцев одновременно получали моксифлоксацин (однократная доза 400 мг) и кальций (однократная доза 500 мг в виде пищевой добавки Ca++) с последующими 2 дополнительными дозами кальция через 12 и 24 ч после применения моксифлоксацина. Кальций не оказывал значимого влияния на AUC моксифлоксацина. Средняя Cmax была немного снижена, а Тmax в плазме было увеличено при применении моксифлоксацина с кальцием по сравнению с тем, когда моксифлоксацин применялся отдельно (2,5 ч против 0,9 ч). Эти различия не считаются клинически значимыми.
Дигоксин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней) на AUC дигоксина (0,6 мг в виде однократной дозы). Средняя Сmax увеличивалась примерно на 50% во время фазы распределения дигоксина. Это временное повышение Cmax дигоксина не считается клинически значимым. Фармакокинетика моксифлоксацина была сходной в присутствии или в отсутствие дигоксина. При одновременном применении коррекции доз моксифлоксацина или дигоксина не требуется.
Глибенкламид. У больных диабетом средние значения AUC и Cmax глибенкламида (2,5 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед до начала лечения и в течение 5 дней при одновременном приеме) были на 12 и 21% ниже соответственно при применении с моксифлоксацином (400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) по сравнению с плацебо. Тем не менее, уровни глюкозы в крови были несколько снижены у пациентов, принимавших глибенкламид и моксифлоксацин, по сравнению с теми, кто принимал только глибенкламид, что свидетельствует об отсутствии влияния моксифлоксацина на активность глибенкламида. Эти результаты взаимодействия не считаются клинически значимыми.
Итраконазол. В исследовании с участием 11 здоровых добровольцев не было выявлено значимого влияния итраконазола (200 мг 1 раз в сутки в течение 9 дней), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику моксифлоксацина (однократная доза 400 мг на 7-й день приема итраконазола). Кроме того, было показано, что моксифлоксацин не влияет на фармакокинетику итраконазола.
Морфин. В исследовании с участием 20 здоровых добровольцев мужского и женского пола не наблюдалось значимого влияния морфина сульфата (однократная доза 10 мг в/м) на средние AUC и Cmax моксифлоксацина (однократная доза 400 мг).
Пероральные контрацептивы. Плацебо-контролируемое исследование с участием 29 здоровых женщин показало, что моксифлоксацин, принимаемый в дозе 400 мг/сут в течение 7 дней, не влиял на гормональную супрессию, вызываемую пероральным контрацепцивом, содержащим 0,15 мг левоноргестрела /0,03 мг этинилэстрадиола (по данным измерения сывороточного прогестерона, ФСГ, эстрадиола и ЛГ ), и на фармакокинетику активных веществ принимаемого контрацептива.
Пробенецид. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было показано, что пробенецид (500 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней) не влиял на почечный клиренс и общее количество моксифлоксацина (однократная доза 400 мг), выводимого через почки.
Ранитидин. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния ранитидина (150 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней до применения моксифлоксацина) на фармакокинетику моксифлоксацина (разовая доза 400 мг).
Теофиллин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния моксифлоксацина (200 мг каждые 12 ч в течение 3 дней) на фармакокинетику теофиллина (400 мг каждые 12 ч в течение 3 дней). Кроме того, было показано, что теофиллин не влияет на фармакокинетику моксифлоксацина. Эффект одновременного применения 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки с теофиллином не изучался.
Фармацевтическое взаимодействие. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими ЛС для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами в соотношении от 1:10 до 10:1: 0,9% натрия хлорид, 1M натрия хлорид, 5% декстроза, вода для инъекций, 10% декстроза, раствор Рингера-лактата.
Передозировка
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Характеристики
| Минимальная допустимая температура хранения, °С | 10 °C |
| Максимальная допустимая температура хранения, °С | 25 °C |
| Срок годности | 5 мес |
| Фармакологическая группа |
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. |
| Количество в упаковке | 5 шт |
Инструкция по применению
Описание
Противомикробное средство — фторхинолон
Действующие вещества
Моксифлоксацин
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Моксифлоксацина гидрохлорид 436.8 мг, что соответствует содержанию моксифлоксацина 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 136 мг, кроскармеллоза натрия — 32 мг, лактозы моногидрат — 68 мг, магния стеарат — 6 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 9-12.6 мг, краситель железа оксид красный — 300-420 мкг, макрогол 4000 — 3-4.2 мг, титана диоксид — 2.7-3.78 мг.
Фармакологический эффект
Антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его МИК.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью.
Абсолютная биодоступность при приеме внутрь и в/в инфузии составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/ в течение 10 дней является линейной.
После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг Cmax в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз/ Cssmax и Cssmin составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л, соответственно.
При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг в течение 1 ч Cmax достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь.
При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Cssmax и Cssmin варьируют в пределах от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л и от 0.43 мг/л до 0.84 мг/л, соответственно. Средние Css, равные 4.4 мг/л, достигаются в конце инфузии.
Распределение
Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%.
Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Vd составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
T1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема препарата внутрь и после в/в введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.
Показания
Острый синусит.
Обострение хронического бронхита.
Внебольничная пневмония (в т.ч. Вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*).
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу).
Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. Внутрибрюшинные абсцессы.
Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. Сальпингиты и эндометриты).
Противопоказания
Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда.
В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшееся в удлинении интервала qt. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала qt, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия. Клинически значимая брадикардия. Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка. Наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.
Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал qt.
В связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток).
В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс с по классификации чайлд-пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше вгн.
Беременность.
Лактация (грудное вскармливание).
Возраст до 18 лет.
Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь по 400 мг 1 раз в сутки. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения Авелоксом при приеме внутрь определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при обострении хронического бронхита — 5-10 дней, при внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) — 7-14 дней сначала в/в, затем внутрь, или 10 дней внутрь, при остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей — 7 дней, при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день, при осложненных интраабдоминальных инфекциях общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней, при неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза — 14 дней.
Побочные действия
Инфекции: грибковые инфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени и увеличение МНО; редко — изменение концентрации тромбопластина; очень редко — повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО, изменение концентрации протромбина и изменение МНО.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко — анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; редко — гипергликемия, гиперурикемия.
Передозировка
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении Авелокса в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.
Лечение. В случае передозировки в соответствии с клинической ситуацией проводят симптоматическую и поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.
Взаимодействие с другими препаратами
Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Авелокс с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT: антиаритмические препараты класса IA (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (в т.ч. фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); трициклические антидепрессанты; противомикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).
Особые указания
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Авелокс следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
При применении препарата Авелокс у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Авелокс следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших Авелокс , не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.
При применении препарата Авелокс может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим Авелокс противопоказан при:
изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT (врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорригированной гипокалиемии, клинически значимой брадикардии, клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка, наличии в анамнезе указаний на нарушения ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой),
применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Авелокс следует применять с осторожностью:
у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда,
у пациентов с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При приеме препарата Авелокс сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Авелокс .
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С.
Отпуск по рецепту
Да
Авелокс® (Avelox®)
💊 Состав препарата Авелокс®
✅ Применение препарата Авелокс®
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Авелокс®
(Avelox®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Выпускающий контроль качества:
BAYER, AG
(Германия)
Код ATX:
J01MA14
(Моксифлоксацин)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Авелокс® |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг: 5, 7 или 10 шт. рег. №: П N012034/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Авелокс®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, матовые, продолговатые, двояковыпуклые, с фаской, с гравировкой «BAYER» на одной стороне и «М400» на другой стороне.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 136 мг, кроскармеллоза натрия — 32 мг, лактозы моногидрат — 68 мг, магния стеарат — 6 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 9-12.6 мг, краситель железа оксид красный — 0.3-0.42 мг, макрогол 4000 — 3-4.2 мг, титана диоксид — 2.7-3.78 мг.
5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
5 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамам и макролидам. Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов: грамположительные — Staphylococcus aureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группа А); грамотрицательные — Haemophilus influenzae (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; атипичные — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. По данным исследований in vitro, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствительными к моксифлоксацину, тем не менее безопасность и эффективность его при лечении инфекций не была установлена. Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae. Грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Атипичные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Coxiella burnetii.
Блокирует топоизомеразами II и IV, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минимальные бактерицидные концентрации почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.
Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и этими препаратами отсутствует. Плазмид-опосредованный механизм развития резистентности не наблюдался. Общая частота развития резистентности — низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. При многократном воздействии на микроорганизмы моксифлоксацином в субминимальных подавляющих концентрациях лишь незначительно повышаются показатели МПК. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдается перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.
Фармакокинетика
После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг Cmax в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз/сут Cssmax и Cssmin составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л соответственно.
Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Vd составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
T1/2 составляет приблизительно 12 ч. Средний общий клиренс после приема моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.
Показания активных веществ препарата
Авелокс®
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый синусит; обострение хронического бронхита; внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам); неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу); осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы; неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь назначают в дозе 400 мг 1 раз/сут.
Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и может составлять от 5 до 21 дня.
Побочное действие
Инфекционные заболевания: часто — грибковые суперинфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; редко — изменение концентрации тромбопластина; очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко — анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; редко — гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.
Со стороны психики: нечасто — тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация; редко — эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации; очень редко — деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость; редко — гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия; очень редко — гиперестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко — преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).
Со стороны органа слуха: редко — шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко — повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа «пируэт»), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, астматическое состояние.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко — дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко — артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек.
Местные реакции: часто — реакции в месте инъекции/инфузии.
Общие реакции: нечасто — общее недомогание, неспецифическая боль, потливость.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто — повышение активности ГГТ; нечасто — желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам; наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшееся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой; моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT; в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН; беременность, грудное вскармливание; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью применять при заболеваниях ЦНС (в т.ч. при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности; у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста; при myasthenia gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение моксифлоксацина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН. С осторожностью следует применять при циррозе печени.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м2), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменений режима дозирования не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Особые указания
В некоторых случаях уже после первого применения моксифлоксацина возможно развитие гиперчувствительности и аллергических реакций, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
С осторожностью следует применять у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности, симптомов поражений кожи или слизистых оболочек, симптомов невропатии, (боль, жжение, покалывание, онемение или слабость) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
На фоне терапии хинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение моксифлоксацина следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ излучения.
Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, получающих моксифлоксацин.
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Следует соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).
На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
Лекарственное взаимодействие
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT: антиаритмические препараты класса IA (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (в т.ч. фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); трициклические антидепрессанты; противомикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).
При одновременном приеме внутрь антацидов, поливитаминов и минералов возможно нарушение всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже терапевтической. В связи с этим антацидные, антиретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукральфат, железо, цинк следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этом значение AUC и Cmin дигоксина не изменяются.
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность моксифлоксацина снижается более чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
Адрес производителя
|
BAYER HealthCare Manufacturing , S.r.L. |
Италия |
Via Delle Groane, 126, 20024 Garbagnate, Milanese (MI), Italy |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Алвелон-МФ
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия) -
Кимокс
(ALKALOID AD Skopje, Республика Северная Македония) -
Мокси®
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия) -
Моксивансд
(ЭДВАНСД ФАРМА, Россия) -
Моксиграм®
(MICRO LABS, Индия) -
Моксикум® ВМ
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция) -
Моксимак
(MACLEODS PHARMACEUTICALS, Индия) -
Моксифло
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия) -
Моксифлоксацин
(ФАРМКОНЦЕПТ, Россия) -
Моксифлоксацин
(JIVDHARA PHARMA, Индия)
Все аналоги
(28)