Состав
| Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь | 5 мл |
| состав указан в таблице |
| Наименование компонентов | Количество (мг / 5 мл) |
| Активные вещества: | |
| Амоксициллина тригидрат1 (в пересчете на амоксициллин) |
697,65 (600) |
| Калия клавуланат2 (в пересчете на клавулановую кислоту) |
52,31 (42,9) |
| Вспомогательные вещества: | |
| Камедь ксантановая | 3,26 |
| Аспартам | 13,6 |
| Кремния диоксид | 153,29 |
| Кремния диоксид коллоидный | 38,08 |
| Кармеллоза натрия | 32,64 |
| Ароматизатор земляничный | 28,29 |
1при производстве препарата амоксициллина тригидрат закладывается с 8,8% избытком.
2при производстве препарата калия клавуланат закладывается с 8% избытком на первоначальном этапе смешивания активных компонентов и с 8,8% — на этапе смешивания всех компонентов суспензии.
Описание
Порошок: почти белого цвета с характерным запахом земляники. При разведении водой образуется суспензия почти белого цвета.
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы — Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Streptococcus pneumoniae1,2; Streptococcus pyogenes1,2; Streptococcus agalactiae1,2; Стрептококки группы Viridans Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1, 2; Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1; Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину); коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы — Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae.
Прочие — Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы — Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы — Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы — Escherichia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.
Грамположительные аэробы — Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы — Acinetobacter spp. Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica.
Прочие — Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp.
1для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях;
2штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Действующие вещества препарата Аугментин® ЕС — амоксициллин и клавулановая кислота — быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин® ЕС вместе с приемом пищи.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациентами в возрасте до 12 лет.
Таблица 2
Средние значения фармакокинетических параметров
| Препарат | Cmax, мг/л | Tmax, ч | AUC, мг·ч/мл | T1/2, ч |
| Амоксициллин | ||||
| Аугментин® ЕС | 15,7 | 2 | 59,8 | 1,4 |
| Клавулановая кислота | ||||
| Аугментин® ЕС | 1,7 | 1,1 | 4 | 1,1 |
Распределение
Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Аугментин® ЕС в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10–25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60–70% амоксициллина и около 40–65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после назначения 1 табл. 250/125 мг или 1 табл. 500/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. «Взаимодействие»).
Аугментин ЕС: Показания
Препарат Аугментин® ЕС применяется для краткосрочного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей.
инфекции верхних дыхательных путей: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (минимальная ингибирующая концентрация <4 мкг/мл), Haemophilus influenzae1 и Moraxella catarrhalis1;
тонзилло-фарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1 и Streptococcus pyogenes;
инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1;
инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus1 и Streptococcus pyogenes.
1 Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируютбета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином (см. также«Фармакодинамика»).
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин® ЕС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Аугментин® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозирование препарата Аугментин® ЕС осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, доза рассчитывается в мг/кг/сут или в мл готовой суспензии. Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности. Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны ЖКТ и оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи.
Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (в начале — в/в введение препарата Аугментин® (порошок для приготовления раствора для в/в введения) с последующим переходом на пероральный прием).
Дети
Препарат Аугментин® ЕС рекомендуется для детей в возрасте от 3 мес и старше. Нет опыта применения препарата Аугментин® ЕС у детей до 3 мес. Рекомендуемая суточная доза составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела, разделенная на 2 приема через каждые 12 ч, в течение 10 дней.
Для пациентов с массой тела выше 40 кг рекомендованы другие лекарственные формы препарата Аугментин®. По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин® ЕС отличается от других суспензий, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат Аугментин® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200 и 400 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, содержат соответственно 28,5 и 57 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200 мг амоксициллина в 5 мл, 400 мг амоксициллина в 5 мл и препарат Аугментин® ЕС не являются взаимозаменяемыми.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется коррекции режима дозирования при Cl креатинина ≥30 мл/мин. Препарат не рекомендуется применять при Cl креатинина <30 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени. Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Суспензия приготавливается непосредственно перед первым применением. В порошок следует добавить приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 мин для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.
Таблица 3
Примерный объем воды для приготовления суспензии
| Объем флакона, мл | Объем воды для приготовления суспензии, мл |
| 50 | 50 |
| 100 | 90 |
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин® не вызывало тератогенные эффекты. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® ЕС не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат Аугментин® ЕС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Аугментин ЕС: Противопоказания
повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
детский возраст до 3 мес;
нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
фенилкетонурия.
С осторожностью: препарат Аугментин® ЕС следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Аугментин ЕС: Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; не часто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные случаи.
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение ПВ и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата); бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота. Тошнота более часто наблюдается при пероральном приеме высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды; нечасто — расстройства пищеварения; очень редко — антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык. У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повышение активности АСТ и/или АЛТ. Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна; очень редко — гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и ЩФ. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® ЕС необходимо прекратить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. «Передозировка»), гематурия.
Передозировка
Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса.
Симптомы: могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. «Особые указания»).
Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Лечение: симптомы со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.
Взаимодействие
Одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® ЕС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин® ЕС с антикоагулянтами ПВ или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин® ЕС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Аугментин® ЕС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин® ЕС. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Не рекомендуется назначение препарата Аугментин® ЕС при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом Аугментин® ЕС иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
В целом препарат Аугментин® ЕС переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин® ЕС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале приема пищи.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении ПВ (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.
У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Прием препарата Аугментин® ЕС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин® ЕС.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 600 мг+42,9 мг в 5 мл. 12,85 г порошка (для приготовления 50 мл готовой суспензии) или 23,13 г порошка (для приготовления 100 мл готовой суспензии) во флаконе прозрачного стекла, закрытом навинчивающейся алюминиевой крышкой с прокладкой из ПВХ с контролем первого вскрытия. По 1 фл вместе с мерной ложкой помещают в картонную пачку.
Условия отпуска
Производитель
«Глаксо Вэллком Продакшен», 53100, Терра II, Z.I. де ла Пейеньер, Майенн, Франция.
или
«СмитКляйн Бичем ПиЭлСи». BN14 8QH, Западный Суссекс, Ворсин, Клэрендон Роуд, Великобритания.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг».
За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5 Бизнес-Парк «Крылатские холмы».
Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.
Характеристики
Торговое название
Аугментин ЕС
Действующее вещество (МНН)
Амоксициллин + Клавулановая кислота
Дозировка или размер
600 мг+42,9 мг/5 мл
Форма выпуска
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Производитель
GlaxoSmithKline
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Аугментин® (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг+28.5 мг/5 мл)
Дата последней актуализации: 07.05.2024
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Аугментин®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.
Приготовленная суспензия хранится в холодильнике при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Приготовленной суспензии – 7 сут.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
rxlist.com, 2024.
Фармакологическая группа
Характеристика
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота представляет собой пероральную антибактериальную комбинацию, состоящую из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавуланата калия (калиевой соли клавулановой кислоты).
Амоксициллин — аналог ампициллина, полученный из основного ядра пенициллина — 6-аминопенициллановой кислоты. Молекулярная формула амоксициллина — C16H19N3O5S·3H2O, что соответствует молекулярной массе 419,46.
Клавулановая кислота производится путем ферментации Streptomyces clavuligerus. Это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, обладающий способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, блокируя активные центры этих ферментов. Молекулярная формула клавуланата калия — C8H8KNO5, что соответствует молекулярной массе 237,25.
Фармакология
Механизм действия
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота является антибактериальным средством (см. Микробиология).
Фармакокинетика
Средние фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты у здоровых взрослых после приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота показаны в таблице 1, а после приема порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для пероральной суспензии и жевательных таблеток — в таблице 2.
Таблица 1
Средние (±стандартное отклонение) фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислотыa,b после приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Доза и схема приема | Cmax, мкг/мл | AUC0–24 ч, мкг·ч/мл | ||
| Амоксициллин + клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота |
| 250+125 мг каждые 8 ч | 3,3±1,12 | 1,5±0,70 | 26,7±4,56 | 12,6±3,25 |
| 500+125 мг каждые 12 ч | 6,5±1,41 | 1,8±0,61 | 33,4±6,76 | 8,6±1,95 |
| 500+125 мг каждые 8 ч | 7,2±2,26 | 2,4±0,83 | 53,4±8,87 | 15,7±3,86 |
| 875+125 мг каждые 12 ч | 11,6±2,78 | 2,2±0,99 | 53,5±12,31 | 10,2±3,04 |
aСредние значения (± стандартное отклонение) у 14 здоровых взрослых (n=15 для клавулановой кислоты в схемах с низкими дозами). Cmax наблюдались примерно через 1,5 ч после приема дозы.
bКомбинация амоксициллин + клавулановая кислота применяется перед легким приемом пищи.
Таблица 2
Средние (±стандартное отклонение) фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислотыa,b после приема порошка для пероральной суспензии и жевательных таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Доза | Cmax, мкг/мл | AUC0–24 ч, мкг·ч/мл | ||
| Амоксициллин + клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота |
| 400+57 мг (5 мл суспензии) | 6,94±1,24 | 1,10±0,42 | 17,29±2,28 | 2,34±0,94 |
| 400+57 мг (1 жевательная таблетка) | 6,67±1,37 | 1,03±0,33 | 17,24±2,64 | 2,17±0,73 |
aСредние значения (± стандартное отклонение) у 28 здоровых взрослых. Cmax наблюдались примерно через 1 ч после приема дозы.
bКомбинация амоксициллин + клавулановая кислота применяется перед легким приемом пищи.
Пероральный прием 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 125 мг/5 мл обеспечивает средние Cmax в сыворотке примерно через 1 ч после приема 6,9 мкг/мл для амоксициллина и 1,6 мкг/мл для клавулановой кислоты. AUC, полученные в течение первых 4 ч после приема, составляли 12,6 мкг·ч/мл для амоксициллина и 2,9 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты при применении 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл 125 мг/5 мл, при приеме здоровыми взрослыми. Одна жевательная таблетка 250 мг или две жевательные таблетки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота по 125 мг эквивалентны 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл и обеспечивают аналогичные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови.
Концентрации амоксициллина в сыворотке крови, достигаемые при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, аналогичны концентрациям, достигаемых при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина. Было показано, что время превышения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 1 мкг/мл для амоксициллина одинаково при соответствующих режимах дозирования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота каждые 12 и 8 ч у взрослых и детей.
Абсорбция
Прием натощак или после еды оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно принимать независимо от приема пищи, но всасывание клавулановой кислоты при приеме с пищей выше, чем при приеме натощак. В одном исследовании относительная биодоступность клавулановой кислоты снижалась при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота через 30 и 150 мин после завтрака с высоким содержанием жиров.
Распределение
Ни один из компонентов комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не имеет высокой степени связывания с белками. Клавулановая кислота связывается с белками сыворотки человека примерно на 25%, а амоксициллин — примерно на 18%. Амоксициллин легко диффундирует в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозга и спинномозговой жидкости.
Через 2 ч после перорального приема однократной дозы 35 мг/кг суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота детьми натощак в выпотах среднего уха были обнаружены средние концентрации 3 мкг/мл амоксициллина и 0,5 мкг/мл клавулановой кислоты.
Метаболизм и выведение
T1/2 амоксициллина после перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет 1,3 ч, а клавулановой кислоты — 1 ч.
Примерно 50–70% амоксициллина и примерно 25–40% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 ч после однократного приема таблетки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 или 500 мг.
Микробиология
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик, обладающий бактерицидной активностью in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако амоксициллин подвержен разложению бета-лактамазами, поэтому спектр действия не включает организмы, продуцирующие эти ферменты. Клавулановая кислота представляет собой бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, обычно встречающиеся в микроорганизмах, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает оптимальной активностью против клинически важных плазмидопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за перенос лекарственной устойчивости.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушения некоторыми бета-лактамазами и расширяет спектр действия антибиотика амоксициллина, включая в него многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину.
Было показано, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота активна в отношении большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «Применение».
Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus.
Грамотрицательные бактерии: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, вид Klebsiella, Moraxella catarrhalis.
Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере, 90% следующих бактерий демонстрируют МИК in vitro, меньшую или равную пороговой точке чувствительности для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Однако эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.
Грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococcus.
Грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Proteus mirabilis.
Анаэробные бактерии: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, вид Fusobacterium, вид Peptostreptococcus.
Методы разведения
Количественные методы используются для определения МИК противомикробных препаратов. Эти МИК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизированного метода тестирования (бульон и/или агар). Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, представленными в таблице 3.
Методы диффузии
Количественные методы, требующие измерения диаметра зон, также могут обеспечить систематическую оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода исследований. В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты) для проверки чувствительности бактерий к комбинации. Критерии интерпретации диффузии диска представлены в таблице 3.
Таблица 3
Критерии интерпретации теста на чувствительность к амоксициллину и клавулановой кислоте
| МИК, мкг/мл | Дисковая диффузия (диаметры зон в мм) | |||||
| Патоген | S | I | R | S | I | R |
| Энтеробактерии | 8/4 | 16/8 | 32/16 | >18 | 14–17 | ≥13 |
| Haemophilus influenzae и Staphylococcus aureus | 4/2 | — | 8/4 | >20 | — | ≤19 |
Контроль качества
При проведении стандартизированных процедур тестирования чувствительности необходим лабораторный контроль для мониторинга и обеспечения прецизионности и точности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также методов, используемых специалистами, выполняющими тест. Стандартный порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота должен обеспечивать следующий диапазон значений МИК, указанный в таблице 4 для метода диффузии с использованием диска 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты), и должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 4.
Таблица 4
Допустимые диапазоны контроля качества для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Штамм контроля качества | МИК, мкг/мл | Дисковая диффузия (диаметры зон в мм) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 2/1–8/4 | 18–24 |
| Escherichia coli ATCC 35218 | 4/2–16/8 | 17–22 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 2/1–16/8 | 15–23 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0,12/0,06–0,5/0,25 | — |
| Staphylococcus aureus ATCC 29523 | — | 28–36 |
Клинические исследования
Инфекции нижних дыхательных путей и осложненные инфекции мочевыводящих путей
Данные двух основных исследований с участием 1191 пациента, получавшего лечение от инфекций нижних дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, сравнивали режим приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота по 875 мг каждые 12 ч с режимом приема по 500 мг каждые 8 ч (584 и 607 пациентов соответственно). Сопоставимая эффективность была продемонстрирована при режимах дозирования каждые 12 ч и каждые 8 ч. Не было существенной разницы в проценте нежелательных явлений в каждой группе. Наиболее частым нежелательным явлением, о котором сообщалось, была диарея. Показатели заболеваемости были одинаковыми для режимов дозирования 875 мг каждые 12 ч и 500 мг каждые 8 ч (15 и 14% соответственно). Однако между режимами наблюдалась статистически значимая разница (p <0,05) по частоте возникновения тяжелой диареи или случаев отмены препарата из-за диареи: 1% для режима 875 мг каждые 12 ч против 2% для режима 500 мг каждые 8 ч.
В одном из основных исследований были рандомизированы пациенты с пиелонефритом (n=361) или осложненной инфекцией мочевыводящих путей (т.е. пациенты с аномалиями мочевыводящих путей, которые предрасполагают к рецидиву бактериурии после эрадикации, n=268) (1:1) на прием таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота либо по 875 мг каждые 12 ч (n=308), либо по 500 мг каждые 8 ч (n=321).
Число пациентов, поддающихся бактериологическому исследованию, было сопоставимым между двумя режимами дозирования. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота продемонстрировала сопоставимые показатели бактериологического успеха у пациентов, оцененных через 2–4 дня сразу после окончания терапии. Показатели бактериологической эффективности были сопоставимы на одном из последующих визитов (через 5–9 дней после терапии) и на позднем визите после терапии (в большинстве случаев это было через 2–4 нед после терапии), как видно из таблицы 5.
Таблица 5
Показатели бактериологической эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Время, прошедшее после терапии | 875 мг каждые 12 ч, % (n) | 500 мг каждые 8 ч, % (n) |
| 2–4 сут | 81% (58) | 80% (54) |
| 5–9 сут | 58% (41) | 52% (52) |
| 2–4 нед | 52% (101) | 55% (104) |
Как отмечалось ранее, хотя существенной разницы в проценте нежелательных явлений в каждой группе не было, между схемами наблюдалась статистически значимая разница в частоте развития тяжелой диареи или случаев прекращения лечения из-за диареи.
Острый бактериальный средний отит и диарея у пациентов детского возраста
Было проведено одно клиническое исследование в США и Канаде, в котором сравнивались дозы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные каждыми 12 ч) в течение 10 дней с дозой комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждыми 8 ч) в течение 10 дней в процессе лечения острого среднего отита. В этом исследовании использовались только суспензионные препараты. Всего было включено 575 пациентов детского возраста (2 мес—12 лет), равномерно распределенных по двум группам лечения, и сопоставимое количество пациентов оценивалось (84%) в каждой группе лечения. Для включения в исследование требовалось соответсвие специфическим критериям среднего отита, и в конце терапии и при последующем наблюдении была обнаружена сильная корреляция между этими критериями и оценкой врачом клинического ответа. Показатели клинической эффективности в конце терапевтического визита (на 2–4 день после завершения терапии) и при последующем визите (на 22–28 день после завершения терапии) были сопоставимы для двух групп лечения со следующими показателями излечения, полученными у оцениваемых пациентов: в конце терапии 87% (n=265) и 82% (n=260) для 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно; при последующем наблюдении 67% (n=249) и 69% (n=243) для 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно.
Диарея определялась как (а) ≥3 водянистых или ≥4 жидких/водянистых стула в течение 1 дня; или (b) 2 водянистых стула в день или 3 жидких/водянистых стула в день в течение 2 дней подряд. Частота диареи была значительно ниже у пациентов, получавших курс лечения каждые 12 ч, по сравнению с пациентами, получавшими его каждые 8 ч (14 и 34% соответственно). Кроме того, количество пациентов с тяжелой диареей или пациентов, прекративших лечение из-за диареи, было значительно ниже в группе лечения каждые 12 ч (3 и 8% для каждых 12 ч/10 дней и каждых 8 ч/10 дней соответственно). В группе лечения каждые 12 ч 3 пациента (1%) были исключены из-за аллергической реакции, а 1 пациент в группе лечения каждые 8 ч был исключен по этой причине. Число пациентов с кандидозной инфекцией в области подгузников составило 4 и 6% в группах лечения каждые 12 и 8 ч соответственно.
Неизвестно, можно ли экстраполировать на жевательные таблетки данные о статистически значимом снижении частоты диареи при приеме пероральных суспензий каждые 12 ч по сравнению с суспензиями, принимаемыми каждые 8 ч. Присутствие маннита в жевательных таблетках может способствовать изменению профиля диареи. Пероральные суспензии (200 мг/5 мл и 400 мг/5 мл) каждые 12 ч подслащивают аспартамом.
Показания к применению
Чтобы уменьшить развитие фармакорезистентных бактерий и сохранить эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных препаратов, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует использовать только для лечения инфекций, которые, как подтверждено или предполагается, вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о посеве и чувствительности их следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота представляет собой комбинацию антибактериальных средств класса пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз, показанных для лечения инфекций, вызванных чувствительными изолятами указанных бактерий, при состояниях, перечисленных ниже.
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные изолятами Haemophilus influenzae и Moraxella cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.
Острый бактериальный средний отит, вызванный изолятами H. influenzae и M. cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.
Синусит, вызванный изолятами H. influenzae и M. cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные изолятами Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции мочевыводящих путей, вызванные изолятами E. coli, видами Klebsiella и Enterobacter, продуцирующими бета-лактамазу.
Ограничения к применению
Если результаты теста на чувствительность показывают чувствительность к амоксициллину, что указывает на отсутствие выработки бета-лактамаз, не следует применять комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A54 Гонококковая инфекция
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- J01 Острый синусит
- J03.0 Стрептококковый тонзиллит
- J03.8 Острый тонзиллит, вызванный другими уточненными возбудителями
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная
- J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
- J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева — Пфейффера]
- J18.0 Бронхопневмония неуточненная
- J18.1 Долевая пневмония неуточненная
- J20.1 Острый бронхит, вызванный Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфейффера]
- J20.2 Острый бронхит, вызванный стрептококком
- J20.8 Острый бронхит, вызванный другими уточненными возбудителями
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J32.9 Хронический синусит неуточненный
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M00.0 Стафилококковый артрит и полиартрит
- M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
- M86 Остеомиелит
- M86.8 Другой остеомиелит
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N30.9 Цистит неуточненный
- N34 Уретрит и уретральный синдром
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
Противопоказания
Серьезные реакции гиперчувствительности
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности (например, анафилаксией или синдромом Стивенса-Джонсона) в анамнезе на амоксициллин, клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные препараты (например, другие пенициллины и цефалоспорины).
Холестатическая желтуха/дисфункция печени
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/нарушением функции печени, вызванными применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, в предшествующем анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Тератогенные эффекты. Исследования размножения, проведенные на беременных крысах и мышах, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 2:1) в пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут, не выявили никаких признаков вреда комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для плода. Дозы амоксициллина у крыс и мышей (в зависимости от площади поверхности тела) примерно в 4 и 2 раза превышали МРДЧ (875 мг каждые 12 ч). Для клавулановой кислоты многократные дозы примерно в 9 и 4 раза превышали пероральную МРДЧ (125 мг каждые 8 ч). Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования размножения животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, это ДВ следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости.
Роды и родоразрешение
Пероральные антибиотики класса ампициллина плохо всасываются во время родов. Неизвестно, оказывает ли применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у женщин во время родов или родоразрешения немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает ли продолжительность родов или вероятность необходимости акушерского вмешательства.
Кормящие матери
Было выявлено, что амоксициллин выделяется с грудным молоком. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у кормящих матерей может привести к сенсибилизации младенцев. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота кормящим женщинам.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Следующие побочные реакции более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:
— анафилактические реакции;
— дисфункция печени;
— Clostridium difficile-ассоциированная диарея (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD).
Опыт клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного ЛС, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с ЛС. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при повышении рекомендуемой дозы. Другие менее частые побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
У пациентов детского возраста (2 мес—12 лет) было проведено 1 клиническое исследование в США и Канаде, в котором сравнивались дозы 45/6,4 мг/кг/сут (разделяемые каждые 12 ч) комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в течение 10 дней с дозами 40/10 мг/кг/сут (разделяемые каждые 8 ч) комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовались только суспензионные препараты. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с указанными выше; однако были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и сыпи в области подгузников (см. Клинические исследования).
Опыт пострегистрационного применения
Помимо побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время пострегистрационного применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку о них сообщается добровольно в популяции неизвестного размера, оценить частоту невозможно. Эти побочные реакции были включены из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
ЖКТ. Расстройство пищеварения, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникнуть во время или после лечения антибиотиками (см. «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности. Зуд, ангионевротический отек, реакции, подобные сывороточной болезни (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит и случаи эксфолиативного дерматита (в т.ч. токсического эпидермального некролиза) (см. «Меры предосторожности»).
Печень. При применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о нарушениях функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышении активности сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), сывороточного билирубина и/или ЩФ. Чаще сообщалось о таких случаях у пожилых людей, мужчин или пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени свидетельствуют о преимущественно холестатическом лечении. Гистологические данные биопсии печени включали преимущественно холестатические, гепатоцеллюлярные или смешанные холестатические гепатоцеллюлярные изменения. Появление признаков/симптомов нарушения функции печени может возникнуть в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщается о летальных случаях (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Почки. Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии (см. «Передозировка»).
Кровеносная и лимфатическая системы. Сообщалось о наличии анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются реакциями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, одновременно получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию (см. «Взаимодействие»).
ЦНС. Сообщалось о возбуждении, тревоге, поведенческих изменениях, спутанности сознания, судорогах, головокружении, бессоннице и обратимой гиперактивности.
Прочие. Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений произошло у детей. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или устранялось с помощью самостоятельной или профессиональной чистки зубов.
Взаимодействие
Пробенецид. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты. Одновременное применение с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота может привести к повышению и продлению концентрации амоксициллина в крови. Совместное применение пробенецида не рекомендуется.
Пероральные антикоагулянты. Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших амоксициллин и пероральные антикоагулянты. Соответствующий мониторинг следует проводить при одновременном назначении антикоагулянтов и комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Для поддержания желаемого уровня антикоагулянтов может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Аллопуринол. Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту возникновения сыпи у пациентов, получающих оба ДВ, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, связано ли усиление сыпи при назначении амоксициллина с аллопуринолом или с гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.
Пероральные контрацептивы. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных эстроген/прогестероновых контрацептивов.
Влияние на лабораторные тесты. Высокие концентрации амоксициллина в моче могут привести к ложноположительным реакциям при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием CLINITEST®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку этот эффект может наблюдаться и при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.
После применения амоксициллина у беременных женщин было отмечено временное снижение концентрации общего конъюгированного эстриола, эстриол-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола в плазме.
Передозировка
В случае передозировки следует прекратить прием комбинации, назначить симптоматическое лечение и при необходимости поддерживающие меры. Проспективное исследование с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов.
Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, приводящего к олигурической почечной недостаточности, у пациентов после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
После передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых и детей сообщалось о кристаллурии, в некоторых случаях приводящей к почечной недостаточности. В случае передозировки следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы снизить риск кристаллурии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Почечная недостаточность обратима после прекращения приема комбинации. Высокие уровни в крови могут чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно удалить из кровообращения с помощью гемодиализа (см. «Способ применения и дозы»).
Способ применения и дозы
Перорально.
Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно принимать независимо от приема пищи, но всасывание клавулановой кислоты усиливается, если комбинация вводится в начале еды. Чтобы свести к минимуму вероятность желудочно-кишечной непереносимости, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует принимать в начале еды.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакциях) у пациентов, получавших бета-лактамные антибактериальные препараты, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Эти реакции чаще возникают у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину и/или чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Прежде чем начать терапию комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота, следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. В случае возникновения аллергической реакции следует прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить соответствующую терапию.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, было вызвано применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Печеночная токсичность обычно обратима; однако сообщалось о летальных случаях. У пациентов с печеночной недостаточностью следует регулярно контролировать функцию печени.
CDAD
Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD), при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота, и ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к противомикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Вероятность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых возникает диарея после применения антибактериальных препаратов. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку сообщалось о возникновении CDAD в течение 2 мес после применения антибактериальных препаратов.
При подозрении или подтверждении CDAD возможно прекращение применения антибактериальных препаратов, не направленных против C. difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующую коррекцию дефицита и возмещение потери жидкости и электролитов, белковые добавки, антибактериальное лечение C. difficile и хирургическое обследование.
Кожная сыпь у больных мононуклеозом
У большого процента пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, развивается эритематозная кожная сыпь. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота не следует назначать пациентам с мононуклеозом.
Потенциал чрезмерного микробного роста
Во время терапии следует учитывать возможность суперинфекции грибковыми или бактериальными возбудителями. В случае возникновения суперинфекции следует прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить соответствующую терапию.
Фенилкетонурия
Жевательные таблетки и порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для перорального применения содержат аспартам, который содержит фенилаланин. Каждая жевательная таблетка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 200 мг содержит 2,1 мг фенилаланина; каждая жевательная таблетка 400 мг содержит 4,2 мг фенилаланина; каждые 5 мл пероральной суспензии 200 мг/5 мл или 400 мг/5 мл содержат 7 мг фенилаланина. Другие формы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не содержат фенилаланин.
Развитие устойчивых к лекарствам бактерий
Назначение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при отсутствии доказанной или вероятной бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития бактерий, устойчивых к ЛС.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 4:1) не проявляла мутагенности в тесте Эймса на бактериальные мутации и в анализе конверсии генов дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показала слабоположительный результат в анализе лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом анализе наблюдалась при дозах, которые также были связаны со снижением выживаемости клеток. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показала отрицательные результаты в микроядерном тесте на мышах и в тесте на доминантную летальность у мышей. Только клавулановая кислота была протестирована в анализе бактериальных мутаций в тесте Эймса и в микроядерном тесте на мышах и показала отрицательный результат в каждом из этих анализов.
Было обнаружено, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 2:1) при пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную функцию у крыс. В зависимости от площади поверхности тела, эта доза амоксициллина примерно в 4 раза превышает пероральную МРДЧ (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата кратная доза примерно в 9 раз превышает пероральную МРДЧ (125 мг каждые 8 ч), также в зависимости от площади поверхности тела.
Применение в особых группах пациентов
Дети. Безопасность и эффективность порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для приготовления пероральной суспензии и жевательных таблеток были установлены у пациентов детского возраста. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у детей подкреплялось исследованиями таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых, а также дополнительными данными исследования порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для пероральной суспензии у детей в возрасте от 2 мес до 12 лет с острым средним отитом (см. Клинические исследования).
Из-за не полностью развитой функции почек у новорожденных и детей раннего возраста выведение амоксициллина может быть отсрочено. Выведение клавулановой кислоты в этой возрастной группе не изменилось. Дозировку комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует изменить у детей в возрасте <12 нед (<3 мес).
Пожилые пациенты. Из 3119 пациентов, принявших участие в анализе клинических исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, 32% были в возрасте ≥65 лет и 14% — ≥75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами не наблюдалось, а другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей.
Известно, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может потребоваться мониторинг функции почек.
Дозирование при почечной недостаточности
Амоксициллин в первую очередь выводится почками, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) обычно требуется коррекция дозы.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Аугментин ЕС (Augmentin ES) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Аугментин ЕС
💊 Состав препарата Аугментин ЕС
✅ Применение препарата Аугментин ЕС
📅 Условия хранения Аугментин ЕС
⏳ Срок годности Аугментин ЕС
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 30 °С
Описание лекарственного препарата
Аугментин ЕС
(Augmentin ES)
Основано на общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утверждено
компанией-производителем и подготовлено для электронного справочника Видаль 2018 года.
Дата обновления: 2024.10.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01CR02
(Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Аугментин ЕС |
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 600 мг+42.9 мг/5 мл: фл. 1 шт. в компл. с мерн. ложкой рег. №: ЛП-(003695)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аугментин ЕС
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь почти белого цвета, сыпучий, с характерным запахом клубники.
Вспомогательные вещества: камедь ксантановая — 3 мг, аспартам — 12.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 35 мг, кармеллоза натрия 12 — 30 мг, ароматизатор искусственный «Клубника со сливками» — 26 мг, кремния диоксид — до 1009.96 мг.
12.85 г (50 мл готовой суспензии) — флаконы стеклянные номинальным объемом 107 мл (1) в комплекте с мерной ложкой — пачки картонныех.
23.13 г (100 мл готовой суспензии) — флаконы стеклянные номинальным объемом 147 мл (1) в комплекте с мерной ложкой — пачки картонныех.
х с контролем первого вскрытия или с устройством против вскрытия флакона детьми
Фармакологическое действие
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению β-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр β-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных β-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных β-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами — β-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, Streptococcus группы Viridans2, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.
Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1 Для данных видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют β-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Действующие вещества препарата Аугментин® ЕС, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин® ЕС вместе с приемом пищи.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациентами в возрасте до 12 лет.
Среднее значение фармакокинетических параметров
Распределение
Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Аугментин® ЕС в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота, подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизменном виде в первые 6 ч после приема 1 таблетки препарата Аугментин®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг.
Показания препарата
Аугментин ЕС
Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей:
- инфекции ЛОР-органов (рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (МПК ≤4 мкг/мл), Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*);
- тонзиллофарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;
- инфекции нижних дыхательных путей (долевая пневмония и бронхопневмония), вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*;
- инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus* и Streptococcus pyogenes.
* Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин® ЕС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ.
Препарат Аугментин® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Режим дозирования
Дозирование препарата Аугментин® ЕС осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, доза рассчитывается в мг на кг в сутки или в мл готовой суспензии. Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности.
Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны ЖКТ и оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи.
Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата Аугментин® в лекарственной форме — порошок для приготовления раствора для в/в введения с последующим переходом на препарат Аугментин® в лекарственных формах для перорального применения).
Дети
Препарат Аугментин® ЕС рекомендуется для детей в возрасте от 3 месяцев и старше. Нет опыта применения препарата Аугментин® ЕС у детей до 3 месяцев.
Рекомендуемая суточная доза составляет 90 мг амоксициллина и 6.4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела, разделенная на 2 приема через каждые 12 ч, в течение 10 дней.
Для пациентов с массой тела более 40 кг рекомендованы другие лекарственные формы препарата Аугментин®.
По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин® ЕС отличается от других суспензий, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат Аугментин® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42.9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200 мг и 400 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, содержат соответственно 28.5 мг и 57 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200 мг амоксициллина в 5 мл, 400 мг амоксициллина в 5 мл и препарат Аугментин® ЕС не являются взаимозаменяемыми.
Особые группы пациентов
Не требуется коррекции режима дозирования при КК ≥30 мл/мин. Препарат противопоказан для применения при КК <30 мл/мин.
У пациентов с нарушением функции печени лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Суспензия готовится непосредственно перед первым применением.
Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 мин для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон.
Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.
Примерный объем воды для приготовления суспензии
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Со стороны системы кроветворения: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; очень редко — обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота (тошнота более часто наблюдается при пероральном приеме высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды); нечасто — расстройства пищеварения; очень редко — антибиотик-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, черный «волосатый» язык. У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повышение активности ACT и/или АЛТ (наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна); очень редко — гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, являются обратимыми. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® ЕС необходимо прекратить.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
- предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
- детский возраст до 3 месяцев;
- нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- фенилкетонурия.
С осторожностью: нарушения функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин® не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® ЕС не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат Аугментин® ЕС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают при нарушении функции печени (при мониторировании функции печени).
Противопоказан при предшествующих эпизодах желтухи или нарушении функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
Не требуется коррекции режима дозирования при КК ≥30 мл/мин, не рекомендуется применение при КК <30 мл/мин.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 3 месяцев.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Аугментин® ЕС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.
Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин® ЕС. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Не рекомендуется назначение препарата Аугментин® ЕС при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом Аугментин® ЕС иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
В целом, препарат Аугментин® ЕС переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин® ЕС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.
У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения амоксициллина в высоких дозах рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Прием препарата Аугментин® ЕС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин® ЕС.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: могут возникать симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Лечение: симптомы со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. В случае передозировки амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® ЕС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин® ЕС с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин® ЕС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменений экспозиции микофеноловой кислоты.
Условия хранения препарата Аугментин ЕС
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; срок годности — 2 года. Не принимать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в плотно закрытом флаконе; срок годности приготовленной суспензии — 10 дней.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Амклав®
(БИОХИМИК, Россия) -
Амклав® Сар®
(ПРОМОМЕД РУС, Россия) -
Амоксиклав®
(SANDOZ, Словения) -
Амоксиклав® Квиктаб
(SANDOZ, Словения) -
Амоксициллин + Клавулановая кислота
(ЛЕККО, Россия) -
Амоксициллин + Клавулановая кислота
(AUROBINDO PHARMA, Индия) -
Амоксициллин + Клавулановая кислота — Виал
(ВИАЛ, Россия) -
Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС
(ЛЕККО, Россия) -
Арлет®
(ПОЛЛО, Россия) -
Аугмеклав 1000
(ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, Республика Беларусь)
Все аналоги
(44)
- 📜Инструкция по применению Аугментин®
- 💊Состав препарата Аугментин®
- ✅Показания препарата Аугментин®
- 📅Условия хранения препарата Аугментин®
- ⏳Срок годности препарата Аугментин®
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 875 мг+125 мг: 14 шт.
Рег. №: 9400/05/10/11/15/16/20 от 13.10.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) от белого до почти белого цвета, овальные, с выдавленной надписью «AC» на обеих сторонах таблетки и риской на одной стороне таблетки; риска позволяет разломать таблетку для облегчения проглатывания, но не предназначена для того, чтобы делить таблетку на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| амоксициллин (в форме тригидрата) | 875 мг |
| клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) | 125 мг |
Соотношение активных компонентов (амоксициллин/клавулановая кислота) составляет 7:1.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: титана диоксид (E171), гипромеллоза 5 cps, гипромеллоза 15 cps, макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон.
7 шт. — блистеры (1) с пакетиком с силикагелем — упаковки из фольги алюминиевой ламинированной (2) — коробки картонные.
таб., покр. плен. оболочкой, 500 мг+125 мг: 14 шт.
Рег. №: 1581/96/01/06/0611/15/16/16 от 05.10.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) от белого до почти белого цвета, овальные, с выдавленной надписью «AC» на обеих сторонах таблетки и риской на одной стороне таблетки; риска позволяет разломать таблетку для облегчения проглатывания, но не предназначена для того, чтобы делить таблетку на две равные дозы.
| 1 таб. | |
| амоксициллин (в форме тригидрата) | 500 мг |
| клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) | 125 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: титана диоксид (E171), гипромеллоза 5 cps, гипромеллоза 15 cps, макрогол 4000, макрогол 6000, диметикон.
7 шт. — блистеры (1) Ал/ПВХ/ПВДХ, с пакетиком с силикагелем — упаковки из ламинированной алюминиевой фольги (2) — короба картонные.
Описание лекарственного препарата АУГМЕНТИН® таблетки основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2017 году. Дата обновления: 27.12.2017 г.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является объединяющим структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к истончению клеточной стенки, что в последующем приводит к лизису и гибели клетки.
Амоксициллин разрушается под действием β-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, и поэтому спектр активности собственно амоксициллина не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота — ингибитор β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам. Клавулановая кислота блокирует действие некоторых ферментов β-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в отдельности не проявляет клинически значимого антибактериального эффекта.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики
Основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина, является время превышения минимальной подавляющей концентрации (T > MПК).
Механизм формирования резистентности
Существуют два основных механизма формирования резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:
— инактивация теми β-лактамазами, которые не ингибируются клавулановой кислотой, включая β-лактамазы классов В, С и D;
— изменения пенициллинсвязывающих белков, которые приводят к снижению аффинности антибактериального агента к данной мишени действия.
Кроме того, изменения в проницаемости оболочки микроорганизма, а также экспрессия эффлюксных насосов может вызвать или способствовать развитию бактериальной резистентности, особенно у грамотрицательных бактерий.
Бактериологическая чувствительность к антибиотикам изменяется в зависимости от региона и с течением времени. Желательно принимать во внимание локальные данные по чувствительности, особенно, если речь идет о лечении тяжелых инфекций. Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного средства для лечения некоторых типов инфекций.
Чувствительность
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus, метициллин-чувствительные*, коагулазо-негативные стафилококки (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие β-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.
Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium**.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.
Природно устойчивые микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Другие микроорганизмы
Chlamydophilia pneumoniae, Chlamodophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae
* Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.
** Природная умеренная чувствительность в отсутствии приобретенного механизма резистентности.
1 Таблетки амоксициллина/клавулановой кислоты с дозировкой 875 мг/125 мг и 500 мг/125 мг не подходит для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, резистентным к пенициллину (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).
2 В некоторых странах сообщалось о штаммах со сниженной чувствительностью с частотой более 10%.
Фармакокинетика
Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота полностью растворяются в водных растворах с физиологическим значением pН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются из ЖКТ после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата в начале приема пищи. После приема внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 70%. Фармакокинетические параметры обоих компонентов сходны, время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет около 1 ч.
Ниже приведены фармакокинетические результаты исследования, в котором таблетки амоксициллин/клавулановая кислота (дозировка 875 мг/125 мг) принимались здоровыми добровольцами 2 раза/сут натощак.
| Среднее значение фармакокинетических параметров (± стандартное отклонение) | |||||
| Активные субстанции | Доза (мг) | Cmax (мкг/мл) | Tmax* (ч) | AUC(0-24ч)(мкг×ч/мл) | T1/2 (ч) |
| Амоксициллин | |||||
| Амоксициллин/клавулановая кислота 875 мг/125 мг | 875 | 11.64±2.78 | 1.5 (1.0–2.5) |
53.52±12.31 | 1.19±0.21 |
| Амоксициллин/клавулановая кислота 500 мг/125 мг | 500 | 7.19±2.26 | 1.5 (1.0–2.5) |
53.5±8.87 | 1.15±0.20 |
| Клавулановая кислота | |||||
| Амоксициллин/клавулановая кислота 875 мг/125 мг | 125 | 2.18±0.99 | 1.25 (1.0–2.0) |
10.16±3.04 | 0.96±0.12 |
| Амоксициллин/клавулановая кислота 500 мг/125 мг | 125 | 2.4±0.83 | 1.5 (1.0–2.0) |
15.72±3.86 | 0.98±0.12 |
* Медиана (диапазон)
Cmax — максимальная концентрация в плазме крови.
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
AUC — площадь под кривой «концентрация – время».
T1/2 — период полувыведения.
Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке при применении комбинированного препарата схожи с теми, которые достигаются при приеме внутрь эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.
Распределение
С белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. Vd составляет около 0.3–0.4 л/кг амоксициллина и около 0.2 л/кг клавулановой кислоты.
После в/в введения как амоксициллин, так и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гнойном отделяемом. Амоксициллин не проникает в спинномозговую жидкость существенным образом.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата в каких-либо тканях.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке также обнаруживаются следовые количества клавулановой кислоты.
Как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Метаболизм
Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивного метаболита пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% начальной дозы. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками и кишечником, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Выведение
Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота – как почечным, так и непочечным механизмами.
Средний Т1/2 для комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около 1 ч, средний общий клиренс – около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч после приема одной таблетки препарата Аугментин® дозировкой 250 мг+125мг или 500 мг+125 мг. Различные исследования указывают на то, что 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты выводится почками в течение 24 ч. В отношении клавулановой кислоты, максимальное количество активного вещества выводится в течение первых 2 ч после введения.
Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст. Т1/2 амоксициллина схож у детей в возрасте с 3 месяцев до 2 лет, а также у детей старшего возраста и взрослых. Для очень маленьких детей (включая недоношенных) на первой неделе жизни препарат не должен применяться чаще 2 раз/сут в связи с незрелостью почечного пути элиминации. Поскольку у пожилых пациентов существует повышенная вероятность снижения почечной функции, следует соблюдать осторожность при выборе дозы. Кроме того, может потребоваться мониторинг почечной функции.
Пол. Прием внутрь комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами показал отсутствие значимого влияния пола на фармакокинетику амоксициллина или клавулановой кислоты.
Почечная недостаточность. Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты в сыворотке снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса препарата является более явным для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Режим дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью должен предотвращать кумуляцию амоксициллина, но при этом поддерживать адекватный уровень клавулановой кислоты.
Печеночная недостаточность. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью при постоянном мониторинге функции печени.
Показания к применению
Аугментин® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:
- острый бактериальный синусит;
- острый средний отит;
- обострение хронического бронхита;
- внебольничная пневмония;
- цистит;
- пиелонефрит;
- инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. флегмона, укусы животных, тяжелый дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной;
- инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит.
Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.
Реклама
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны ЖКТ и оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи.
Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности.
При подборе дозы следует учитывать следующие факторы: вероятные патогены и их ожидаемую чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особые указания»); степень тяжести и локализацию инфекции; возраст, массу тела и состояние почечной функции пациента.
При необходимости следует рассмотреть возможность назначения других лекарственных форм препарата Аугментин® (в т.ч. с более высоким содержанием амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина/клавулановой кислоты).
Длительность лечения определяется клинической картиной. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более продолжительного лечения. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации (см. раздел «Особые указания»).
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
Таблетки дозировкой 875 мг/125 мг
Стандартная доза (для всех показаний): 875 мг/125 мг 2 раза/сут.
Более высокая доза, в частности, для таких инфекций, как острый средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей: 875 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Таблетки дозировкой 500 мг/125 мг
1 таблетка 500 мг/125 мг 3 раза/сут.
Дети с массой тела < 40 кг
Для лечения детей Аугментин® может применяться в форме таблеток, порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах или пакетиках.
В связи с невозможностью деления таблетки Аугментин® нельзя применять у детей с массой тела менее 25 кг.
Таблетки дозировкой 875 мг/125 мг
От 25 мг/3.6 мг/кг/сут до 45 мг/6.4 мг/кг/сутки в 2 приема
Для лечения ряда инфекций — острый средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей — может применяться доза до 70 мг/10 мг/кг/сут в 2 приема.
Таблетки дозировкой 500 мг/125 мг
От 20 мг/5 мг/кг/сут до 60 мг/15 мг/кг/сут в 3 приема.
В таблице ниже представлена получаемая доза (мг/кг массы тела) в однократной дозе (1 таблетка) у детей с массой тела от 25 до 40 кг при приеме 1 таблетки дозировкой 875мг/125 мг или 500 мг/125 мг.
| Таблетка дозировкой 875 мг/125 мг |
Таблетка дозировкой 500 мг/125 мг |
|||
| Амоксициллин | Клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота | |
| Масса тела (кг) |
Рекомендуемая однократная доза (мг/кг массы тела), см. выше | |||
| 12.5-22.5 (до 35) | 1.8 -3.2 (до 5) | 6.67-20 | 1.67-5 | |
| 40 кг | 21.9 | 3.1 | 12.5 | 3.1 |
| 35 кг | 25.0 | 3.6 | 14.3 | 3.6 |
| 30 кг | 29.2 | 4.2 | 16.7 | 4.2 |
| 25 кг | 35.0 | 5.0 | 20.0 | 5.0 |
Для лечения детей возрасте до 6 лет включительно или с массой тела менее 25 кг предпочтительно использовать Аугментин® в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах или в пакетиках.
Данные применения лекарственных форм препарата Аугментин® с соотношением активных компонентов 7:1 в дозах более 45 мг/6.4 мг на кг массы тела в сутки и с соотношением 4:1 в дозах выше 40 мг/10 мг на кг массы тела в сутки у детей до двух лет отсутствуют.
Нет клинических данных о применении лекарственных форм Аугментин® с соотношением активных компонентов 7:1 у детей в возрасте до двух месяцев. В связи с этим не представляется возможным дать рекомендации по дозированию у данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется коррекции режима дозирования при КК более 30 мл/мин.
Таблетки дозировкой 875 мг/125 мг
У пациентов с КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять препарат Аугментин® в лекарственных формах с соотношением амоксициллин/клавулановая кислота 7:1, в связи с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования для данной группы пациентов.
Таблетки дозировкой 500 мг/125 мг
Коррекция дозы основывается на максимальном рекомендуемом уровне амоксициллина.
Взрослые и дети ≥ 40 кг: КК 10-30 мл/мин — 500 мг/125 мг 2 раза/сут. КК < 10 мл /мин — 500 мг/125 мг 1 раз/сут. Гемодиализ — 500 мг/125 мг каждые 24 часа + 500 мг/125 мг во время диализа, с повторной дозой в конце диализа (в связи со снижением сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).
Дети с массой тела < 40 кг: КК 10-30 мл/мин — 15 мг/3.75 мг/кг 2 раза/сут (максимально 500 мг/125 мг 2 раза/сут). КК < 10 мл /мин — 15 мг/3.75 мг/кг 1 раз/сут (максимально 500 мг/125 мг). Гемодиализ — 15 мг/3.75 мг/кг 1 раз/сут. Перед началом гемодиализа 15 мг/3.75 мг/кг. Для восстановления концентрации препарата после завершения диализа следует ввести 15 мг/3.75 мг/кг.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение должно проводиться с осторожностью, при регулярном мониторировании функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Побочные действия
Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота и рвота.
Нежелательные явления, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Определение категорий частоты нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 1/10), нечасто (≥1/1000 и 1/100), редко (≥1/10 000 и 1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекционные заболевания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна — чрезмерный рост нечувствительных организмов.
Со стороны системы кроветворения: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; частота неизвестна — обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны иммунной системы (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»): частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; частота неизвестна — обратимая гиперактивность, судороги (см. раздел «Особые указания»), асептический менингит.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота; нечасто — расстройства пищеварения; частота неизвестна — колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык. Тошнота чаще наблюдается при приеме препарата внутрь в высоких дозах. Реакции со стороны ЖКТ могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности АСТ и/или АЛТ. Умеренное повышение активности АСТ и АЛТ наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость данного явления не известна. Частота неизвестна — гепатит и холестатическая желтуха. Данные побочные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особые указания»). В случае возникновения любых аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® необходимо прекратить.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения для него непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск». Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях:
РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037, Республика Беларусь, тел/факс (017) 242-00-29.
Противопоказания к применению
- наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на предшествующее введение бета-лактамных антибиотиков (цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов);
- наличие в анамнезе желтухи или нарушения функции печени, развившихся на фоне применения комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или пенициллинам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного негативного воздействия препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или послеродовое развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты женщинами во время беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать приема препарата во время беременности, за исключением тех случаев, когда врач считает прием необходимым.
Лактация
Оба активных вещества препарата проникают в грудное молоко (влияние клавулановой кислоты на детей, вскармливаемых грудным молоком, неизвестно). В связи с этим существует вероятность развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании, поэтому может потребоваться прекращение лактации. Следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота может применяться во время грудного вскармливания только после оценки пользы/риска лечащим врачом.
Применение у детей
В связи с невозможностью деления таблетки Аугментин®нельзя применять у детей с массой тела менее 25 кг.
Особые указания
Перед началом лечения амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Описаны серьезные, иногда летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины, и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение амоксициллином/клавулановой кислотой и начать альтернативную терапию.
Если было подтверждено, что инфекция вызвана амоксициллин-чувствительными организмами, следует рассмотреть возможность перехода с терапии амоксициллином/клавулановой кислотой на терапию амоксициллином в соответствии с официальными руководствами.
Таблетки Аугментин® 875 мг/125 мг и 500 мг/125 мг не подходят к применению в случаях, когда существует высокий риск того, что предполагаемые патогены обладают устойчивостью к бета-лактамам, которая не опосредована β-лактамазами, ингибируемыми клавулановой кислотой. Данная лекарственная форма не должны использоваться в лечении инфекций, вызванных пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек или при приеме препарата в высоких дозах могут возникать судороги (см. раздел «Побочное действие»).
Не рекомендуется назначение амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у таких пациентов отмечается кореподобная сыпь после приема амоксициллина.
Сочетанное применение аллопуринола и амоксициллина повышает риск возникновения кожных аллергических реакций.
Длительное лечение может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Возникновение пустул на эритематозных участках кожи с лихорадкой в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Возникновение данной побочной реакции требует отмены препарата и является противопоказанием к дальнейшему применению амоксициллина.
Комбинация амоксициллина/клавулановой кислоты должна с осторожностью применяться у пациентов с признаками печеночной недостаточности (см. разделы «Режим дозирования», «Противопоказания», «Особые указания»).
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Признаки и симптомы нарушения функции печени обычно встречаются во время или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях имелись сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
О колите, связанном с приемом антибиотиков, сообщалось при применении практически всех антибактериальных агентов. Данная побочная реакция может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует рассмотреть возможность данного диагноза у пациентов, у которых в ходе лечения или после введения любых антибиотиков развивается диарея. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита препарат должен быть немедленно отменен. Пациенту необходимо обратиться за консультацией к врачу, который назначит соответствующее лечение. В подобной ситуации противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику.
Во время длительной терапии препаратом Аугментин® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты, в редких случаях наблюдалось удлинение протромбинового времени. При совместном назначении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта (см. раздел «Лекарственное взаимодействие» и «Побочное действие»).
У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Аугментин® следует изменять соответственно степени нарушения (см. раздел «Режим дозирования»).
У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами следует регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Передозировка»).
В ходе лечения амоксициллином при необходимости проведения тестов на наличие глюкозы в моче следует использовать ферментативные методы определения глюкозооксидазы в связи с возможностью получения ложноположительного результата при использовании неферментативных методов.
Наличие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может приводить к ложноположительному результату теста Кумбса.
У пациентов, принимающих комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты, может быть получен ложноположительный результат тестов на наличие инфекции, вызываемой Aspergillus, при использовании тестов Platelia Aspergillus EIA. Поступали сообщения о перекрестных реакциях теста Platelia Aspergillus EIA и полисахаридов и полифуранозов, не относящихся к роду Aspergillus. Поэтому положительные результаты тестов у пациентов, принимающих комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Специальных исследований не проводилось. Однако возможно возникновение побочных реакций (аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут оказать влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Передозировка
Симптомы
Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). При приеме препарата в высоких дозах или у пациентов с нарушением функции почек могут появляться судороги. Имеются сообщения об осаждении амоксициллина в мочевых катетерах, преимущественно после в/в введения в больших дозах, поэтому следует проводить регулярную проверку проходимости катетера (см. раздел «Особые указания»).
Лечение
Проводят симптоматическую терапию нарушений со стороны ЖКТ, с особым вниманием к нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Пероральные антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко используются в клинической практике без сообщений об их взаимодействии. Однако в литературе описываются случаи увеличения МНО у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат
Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, приводя к потенциальному повышению токсичности.
Пробенецид
Не рекомендуется применять Аугментин® одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение лекарственного средства Аугментин® и пробенецида может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Микофенолата мофетил
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения внутрь комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. В связи с этим, как правило, не требуется коррекция дозы микофенолата мофетила при отсутствии клинических признаков нарушения функции трансплантата. Однако следует проводить тщательный клинический мониторинг во время приема комбинации препаратов, а так же вскоре после окончания лечения антибиотиком.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, сухом месте в оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата
Срок годности — 3 года. Использовать в течение 30 дней со дня вскрытия алюминиевого пакета.
BY/CAM/0014/17.12.28
Контакты для обращений
ГлаксоСмитКляйн, представительство, (Великобритания)
Представительство
ООО «GlaxoSmithKline Export Ltd»
в Республике Беларусь
220039 Минск, Воронянского ул. 7А, оф. 400
Тел.: (375-17) 213-20-16
Факс: (375-17) 213-18-66
Реклама
Все аналоги
Аналоги препарата
АМКЛАВ
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
АМОКСИКАР ПЛЮС
(Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
РАПИКЛАВ
(IPCA LABORATORIES, Ltd., Индия)
АУГМЕКЛАВ
(ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
АМОКСИКЛАВ®
(Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)
Аналоги КФУ
АМОКСИКАР ПЛЮС
(Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
АУГМЕКЛАВ
(ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
АМОКСИКЛАВ®
(Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)
АУГМЕНТИН®
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
АУГМЕНТИН® ЕС
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
Другие препараты этого производителя
ВАЛТРЕКС
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
АЛКЕРАН
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
КЛОТРИМАЗОЛ
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
ЗЕНТЕЛ
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
ФЛЮАРИКС®
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
ТИВИКАЙ
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
КОМБИВИР
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
СИНФЛОРИКС™
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
Реклама
Аугментин ЕС — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛСР-003616/10
Торговое наименование препарата:
Аугментин® ЕС (Augmentin® ES)
Международное непатентованное наименование:
амоксициллин + [клавулановая кислота] / amoxicillin + [clavulanic acid].
Лекарственная форма:
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Состав:
5 мл суспензии, приготовленной согласно инструкции, содержат:
| Наименование компонентов | Количество, мг/5 мл2 |
| Действующие вещества | |
| Амоксициллина тригидрат1 (в пересчете на амоксициллин) | 759,04 (652,78) |
| Клавуланат калия (в пересчете на клавулановую кислоту)1 | 61,48 (50,41) |
| Вспомогательные вещества | |
| Камедь ксантановая | 3,26 |
| Аспартам3 | 13,60 |
| Кремния диоксид коллоидный | 38,08 |
| Кармеллоза натрия 12 | 32,64 |
| Ароматизатор земляничный | 28,29 |
| Кремния диоксид | до 1098,84 |
| Общая масса сухого порошка на 5 мл | 1098,84 |
1 — 652,78 мг свободной кислоты амоксициллина эквивалентны 600 мг амоксициллина, 759,04 мг амоксициллина тригидрата эквивалентны 697,65 мг амоксициллина тригидрата с учетом избыточного наполнения 8,8 %. Количество корректируют на основании чистоты субстанции. Аналогичным образом количество клавуланата калия корректируют на основании чистоты субстанции, хотя соотношение смеси клавуланата калия /кремния диоксида всегда составляет 1:1. Количество клавуланата калия включает избыток 8 % и избыточное наполнение 8,8 % и эквивалентно 42,9 мг клавулановой кислоты (около 52,32 мг клавуланата калия).
2 — количества включают избытки и/или избыточные наполнения, описанные выше.
3 — количество аспартама без избытка составляет 12,50 мг.
Описание:
Сыпучий порошок почти белого цвета с характерным запахом земляники. При разведении водой образуется суспензия от почти белого до желтовато-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Антибиотик, пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
Код АТХ:
J01CR02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pneumoniae1,2
Streptococcus pyogenes 1,2
Streptococcus agalactiae1,2
Стрептококки группы Viridans
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамотрицательные аэробы
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae1
Helicobacter pylori
Moraxelia catarrhalis1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Прочие
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Грамположительные анаэробы
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevoteiia spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Escherichia соli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Прочие
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 — для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 — штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Действующие вещества препарата Аугментин® ЕС, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин® ЕС вместе с приемом пищи. Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 часов пациентами в возрасте до 12 лет.
| Среднее значение фармакокинетаческих параметров | ||||
| Препарат | Cmax (мг/л) | Тmах (ч) | AUC (мг в ч/л) | Т½ (ч) |
| Амоксициллин | ||||
| Аугментин® ЕС | 15,7 | 2,0 | 59,8 | 1,4 |
| Клавулановая кислота | ||||
| Аугментин® ЕС | 1,7 | 1,1 | 4,0 | 1,1 |
Сmax — максимальная концентрация в плазме;
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме;
AUC — площадь под кривой «концентрация-время»;
Т½ — период полувыведения.
Распределение
Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Аугментин® ЕС в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в ввиде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтип)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1 -амино-4-щцрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки препарата Аугментин®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Показания к применению
Препарат Аугментин® ЕС применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей.
- Инфекции верхних дыхательных путей:
рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (минимальная ингибирующая концентрация <4 мкг/мл), Haemophilus influenzae# и Moraxella catarrhalis# - Тонзилло-фарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# ,Moraxella catarrhalis# и Streptococcus pyogenes.
- Инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhal#.
- Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus# и Streptococcus pyogenes.
## — некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином (см. также раздел «Фармакологические свойства»).
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин® ЕС, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат Аугментин® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
- предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
- детский возраст до 3 месяцев;
- нарушение функции почек (клиренс креатенина менее 30 мл/мин);
- фенилкетонурия.
С осторожностью
Препарат Аугментин® ЕС следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин® не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® ЕС не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Препарат Аугментин® ЕС можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить его.
Способ применения и дозы
Дозирование препарата Аугментин® ЕС осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, доза рассчитывается в мг на кг в сутки или в мл готовой суспензии. Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности. Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата Аугментин® в лекарственной форме -порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, с последующим переходом на препарат Аугментин® в лекарственных формах для перорального применения).
Дети
Препарат Аугментин® ЕС рекомендуется для детей в возрасте от 3 месяцев и старше. Нет опыта применения препарата Аугментин® ЕС у детей до 3 месяцев. Рекомендуемая суточная доза составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела, разделенная на два приема через каждые 12 часов, в течение 10 дней.
Для пациентов с массой тела выше 40 кг рекомендованы другие лекарственные формы препарата Аугментин®.
По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин® ЕС отличается от других суспензий, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат Аугментин® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200 мг и 400 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, содержат соответственно 28,5 мг и 57 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200 мг амоксициллина в 5 мл, 400 мг амоксициллина в 5 мл и препарат Аугментин® ЕС не являются взаимозаменяемыми.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется коррекции режима дозирования при клиренсе креатинина >30 мл/мин.
Препарат противопоказан для применения при клиренсе креатинина <30 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Суспензия готовится непосредственно перед первым применением.
Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон.
Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.
Примерный объем воды для приготовления суспензии
| Объем флакона | Объем воды для приготовления суспензии |
| 50 мл | 50 мл |
| 100 мл | 90 мл |
Побочное действие
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.
Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль.
Очень редко: обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, то ш нота, рвота.
Тошнота более часто наблюдается при пероральном приеме высоких доз. Если нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды.
Нечасто: расстройства пищеварения.
Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит — см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык. У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ).
Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна.
Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).
Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми.
Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
Редко: мультиморфная эритема.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантем атозный пустулез.
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® ЕС необходимо прекратить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»), гематурия.
Передозировка
Симптомы
Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса.
Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Лечение
Симптомы со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Аугментин® ЕС и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® ЕС может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин® ЕС с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин® ЕС, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Аугментин® ЕС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин® ЕС и назначить соответствующую терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Не рекомендуется назначение препарата Аугментин® ЕС при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом Аугментин® ЕС иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. В целом, препарат Аугментин® ЕС переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин® ЕС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.
У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).
Прием препарата Аугментин® ЕС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин® ЕС.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 600 мг + 42,9 мг в 5 мл.
12,85 г порошка (для приготовления 50 мл готовой суспензии) или 23,13 г порошка (для приготовления 100 мл готовой суспензии) во флакон прозрачного стекла, закрытый навинчивающейся алюминиевой крышкой, покрытой с внутренней стороны лаком, с контролем первого вскрытия и прокладкой из полимера (ПВХ или полиолефина). По 1 флакону вместе с инструкцией по применению и мерной ложкой в пачку картонную.
Условия хранения
Лекарственный препарат хранить при температуре не выше 25°С.
Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лекарственный препарат: 2 года.
Приготовленная суспензия: 10 дней.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества)
«Глаксо Вэллком Продакшен» / «Glaxo Wellcome Production»
53100, Терра II, ЗИ де ла Пейеньер, Майенн, Франция / Terras II, Z.I. de la Peyenniere, 53100, Mayenne, France
Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата
АО «ГлаксоСмитКпяйн Трейдинг», Россия
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1
Организация, принимающая претензии по качеству лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях:
АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1
Купить Аугментин ЕС в ГорЗдрав
Купить Аугментин ЕС в megapteka.ru
Купить Аугментин ЕС в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)