Аркоксиа 90 мг инструкция по применению с алкоголем

Богданова Кристина Дмитриевна

,

Профессия: врач-педиатр

Название вуза: Уральский государственный медицинский университет (ГБОУ ВПО УГМУ МЗ РФ)

Специальность: педиатрия

Стаж работы: 4 года

Диплом о медицинском образовании: 106624 5087846 рег. номер 1641

Места работы: врач-педиатр в детской поликлинике, врач-консультант в лаборатории, автор статей в Мегаптеке

Препарат эффективно устраняет боль в спине. Его применяют также для симптоматической терапии следующих заболеваний:

• ревматоидного артрита;
• остеоартрита;
• анкилозирующего спондилита;
• подагрического артрита, сопровождающегося болью и воспалением.

Лекарственное средство устраняет боль после операций в ротовой полости.

Аркоксиа – это новое лекарственное средство, которое обладает выраженным анальгетическим эффектом при применении минимальной разовой дозы – 60 мг. Пациенты ощущают облегчение уже через полчаса после приёма препарата. Обезболивающее действие длится сутки.

У пациентов, принимающих Аркоксиа, быстро восстанавливаются движения в суставах, улучшается качество жизни. Поэтому есть все основания считать, что он оказывает и лечебное действие

Таблетки Аркоксиа принимают внутрь, запивая очищенной негазированной водой. Врачи рекомендуют проводить лечение минимальными дозами лекарственного средства. Длительность терапевтического курса должна как можно минимальной.

Препарат назначают в следующих дозах:

• при остеоартрите – по 30 или 60 мг раз в сутки;
• для лечения ревматоидного артрита – рекомендованная суточная доза 60 мг (при недостаточном облегчении симптомов дозу увеличивают до 90 мг, после стабилизации состояния пациента – возвращаются к изначальной дозе);
• терапия анкилозирующего спондилита проводится 60 мг лекарства в сутки (при необходимости ее повышают до 90мг, а при улучшении пациенты вновь принимают по 60 мг Аркоксиа;
• лечение хронической боли в спине проводится шестьюдесятью граммами препарата в сутки (длительность терапевтического курса не превышает двенадцать недель).

При острой боли препарат можно принимать только в период выраженности симптомов заболевания. Пациентам, страдающим ревматоидным артритом, в остром периоде назначают по 120 мг препарата в сутки. Длительность лечения такой дозой лекарства не должна быть больше восьми дней. При острой боли в послеоперационном периоде достаточно принимать раз в день по 90 мг лекарственного средства в течение трех дней.

Лицам пожилого возраста корригировать дозу препарата не нужно.

Пациентам с легким нарушением функции печени назначают не больше шестидесяти миллиграмм Аркоксиа в сутки. При нарушении функции почек нельзя принимать больше тридцати грамм препарата.

Аркоксиа не назначают детям младше 16 лет, беременным и кормящим грудью младенца женщинам, пациентам, у которых повышена чувствительность к компонентам препарата.

Лекарственное средство нельзя принимать пациентам во время обострения язвенной болезни, при желудочно-кишечном кровотечении. Препарат противопоказан больным поллинозом, бронхиальной астмой, острым ринитом, у которых зарегистрирована непереносимость аспирина.

Аркоксию нельзя принимать при прогрессирующей почечной патологии, воспалительных заболеваниях кишечника, неконтролируемой артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности. Приема препарата следует избегать при патологии периферических или церебральных сосудов, ишемической болезни сердца, дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При несоблюдении доз, кратности приёма препарата и рекомендованной продолжительности терапии при приеме Аркоксии могут возникнуть побочные эффекты:

• инфекционные поражения дыхательных путей, органов мочевыводящей системы;
• воспаление альвеолярного отростка;
• острый гастрит,
• снижение уровня эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в крови;
• аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок).

Иногда нарушается концентрация внимания, возникают галлюцинации, депрессия, повышается тревожность. Может беспокоить головная боль, головокружение, нарушаться зрение. Другие побочные эффекты возникали крайне редко.

Эторикоксиб, препарат для перорального применения, является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) при применении в пределах клинического диапазона доз.

В клинических фармакологических исследованиях препарат дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг/сут. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, который индуцируется противовоспалительными импульсами и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции , имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция); также, может принимать участие в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность

У пациентов с остеоартритом (ОА) эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в сутки значительно уменьшал боль и улучшал оценку состояния болезни. Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день терапии и сохранялись до 52 недель. Исследования применения эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в сутки продемонстрировали более высокую эффективность, чем плацебо, в течение 12- недельного периода лечения (с использованием оценок, аналогичных вышеуказанным исследованиям). В исследовании диапазона доз эторикоксиб 60 мг продемонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем 30 мг для всех 3 основных конечных точек в течение 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрите рук.

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг один раз в сутки обеспечил значительное уменьшение боли, воспаления и подвижности. В исследованиях, оценивающих дозу 60 мг и 90 мг, эти положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В исследовании, оценивающем дозу 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, эторикоксиб 60 мг один раз в сутки и 90 мг один раз в сутки были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг превосходила дозу 60 мг для общей оценки боли у пациентов (0-100 мм визуальная аналоговая шкала) со средним улучшением -2.71 мм (95% ДИ: -4.98 мм, -0.45 мм).

У пациентов, перенесших приступы острого подагрического артрита, эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в течение восьмидневного периода лечения снимал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление, сравнимые с индометацином в дозе 50 мг три раза в день. Облегчение боли наблюдалось уже через четыре часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечил значительное уменьшение боли в позвоночнике, воспаления, скованности и улучшение функции. Клинический эффект эторикоксиба наблюдался уже на второй день терапии после начала лечения и сохранялся в течение 52-недельного периода лечения. Во втором исследовании, оценивающем дозу 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, эторикоксиб 60 мг в сутки и 90 мг в сутки продемонстрировал аналогичную эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг в сутки. Среди участников с недостаточным ответом при дозировке 60 мг в сутки в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг в сутки улучшило оценку интенсивности боли в позвоночнике (визуальная аналоговая шкала 0-100 мм) по сравнению с продолжением приема 60 мг в сутки, со средним улучшением на -2.70 мм (95% ДИ: -4.88 мм, -0.52 мм).

В клиническом исследовании оценки послеоперационной зубной боли, эторикоксиб в дозе 90 мг применяли один раз в сутки в течение до трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью на исходном уровне эторикоксиб 90 мг продемонстрировал анальгетический эффект, аналогичный эффекту ибупрофена 600 мг (16.11 против 16.39; Р = 0.722), и больший, чем у парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11.00; Р <0.001) и плацебо (6.84; Р <0.001), как измерено по общему обезболиванию в течение первых 6 часов для (TOPAR6). Доля пациентов, сообщивших об использовании препарата экстренной помощи в течение первых 24 часов после приема препарата, составила 40.8% для эторикоксиба 90 мг, 25.5% для ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46.7% для парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76.2% для плацебо. В этом исследовании среднее начало действия (ощутимое облегчение боли) эторикоксиба в дозе 90 мг было через 28 минут после приема.

Безопасность

Многонациональная долгосрочная программа лечения артрита эторикоксибом и диклофенаком (MEDAL)

Программа MEDAL представляла собой проспективно разработанную Программу результатов безопасности для сердечно-сосудистой системы, включающую объединенные данные трех рандомизированных двойных слепых испытаний, контролируемых активным препаратом сравнения, — исследования MEDAL, EDGE II и EDGE.

Исследование MEDAL представляло собой исследование исходов сердечно-сосудистых заболеваний на основе конечных точек у 17 804 пациентов с ОА и 5700 пациентов с РА, получавших эторикоксиб 60 (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак 150 мг ежедневно в течение среднего периода 20.3 месяца (максимум 42.3 месяца, медиана 21.3 месяца). В этом испытании были зарегистрированы только серьезные побочные эффекты и прекращение приема из-за каких-либо побочных эффектов.

В исследованиях EDGE и EDGEII сравнивалась желудочно-кишечная переносимость эторикоксиба и диклофенака.

В исследование EDGE было включено 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза превышающую дозу, рекомендованную для ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение среднего периода 9.1 месяца (максимум 16.6 месяца, медиана 11.4 месяца). В исследование EDGEII было включено 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб 90 мг в сутки или диклофенак 150 мг в сутки в течение среднего периода 19.2 месяца (максимум 33.1 месяца, медиана 24 месяца).

В объединенной программе MEDAL 34 701 пациент с ОА или РА лечились в течение средней продолжительности 17.9 месяцев (максимум 42.3 месяца, в среднем 16.3 месяца), причем примерно 12 800 пациентов получали лечение более 24 месяцев. Пациенты, включенные в Программу, изначально имели широкий спектр сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных факторов риска. Из исследования были исключены пациенты с недавней историей инфаркта миокарда, аортокоронарного шунтирования или чрескожного коронарного вмешательства в течение 6 месяцев до включения. В исследованиях разрешалось использование гастропротекторов и низких доз аспирина.

Общая безопасность

Не было значимой разницы между эторикоксибом и диклофенаком в частоте сердечно-сосудистых тромботических осложнений. Кардиоренальные побочные эффекты чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем при применении диклофенака, и этот эффект был дозозависимым (см. конкретные результаты ниже). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и печени наблюдались значительно чаще при приеме диклофенака, чем эторикоксиба. Частота нежелательных явлений в EDGE и EDGEII и неблагоприятных событий, которые считались серьезными или приводили к прекращению лечения в исследовании MEDAL, была выше в группе эторикоксиба, чем в группе диклофенака.

Результаты сердечно-сосудистой безопасности

Частота подтвержденных тромботических серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (состоящих из сердечных, цереброваскулярных и периферических сосудистых событий) была сопоставима между эторикоксибом и диклофенаком, и данные суммированы в таблице ниже. Не было статистически значимых различий в частоте тромботических событий между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов по диапазону исходного сердечно-сосудистого риска. При отдельном рассмотрении относительные риски подтвержденных тромботических серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме эторикоксиба 60 мг или 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг были аналогичными.

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, как и общая смертность, была сходной в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные события

Примерно 50% пациентов, включенных в исследование MEDAL, изначально имели в анамнезе артериальную гипертензию. В этом исследовании частота прекращения приема препарата из-за побочных эффектов, связанных с гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота возникновения нежелательных явлений застойной сердечной недостаточности (прекращения приема и серьезных событий) была аналогичной частоте для эторикоксиба 60 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг, но была выше для эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг (статистически значимо для эторикоксиба 90 мг по сравнению с 150 мг диклофенака, в когорте ОА исследования MEDAL). Частота подтвержденных нежелательных явлений застойной сердечной недостаточности (серьезных событий, приведших к госпитализации или обращению в отделение неотложной помощи) была незначительно выше для эторикоксиба, чем для диклофенака 150 мг, и этот эффект был дозозависимым. Частота прекращения лечения по причине возникновения нежелательных явлений, связанных с отеком, была выше для эторикоксиба, чем для диклофенака 150 мг, и этот эффект был дозозависимым (статистически значимым для эторикоксиба 90 мг, но не для эторикоксиба 60 мг).

Кардиоренальные результаты в исследованиях EDGE и EDGEII соответствовали результатам, описанным в исследовании MEDAL.

В отдельных исследованиях программы MEDAL для эторикоксиба (60 мг или 90 мг) абсолютная частота прекращения приема в любой группе лечения составляла до 2.6% для гипертензии, до 1.9% для отека и до 1.1% для застойной сердечной недостаточности с более высокими показателями прекращения приема эторикоксиба 90 мг, чем эторикоксиба 60 мг.

Результаты программы MEDAL по переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта

Значительно меньшая частота прекращения лечения по поводу любых клинических (например, диспепсии, боли в животе, язвы) нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдалась при применении эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в каждом из трех компонентных исследований программы MEDAL. Частота прекращения приема препарата из-за неблагоприятных клинических событий со стороны желудочно-кишечного тракта на сто пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3.23 для эторикоксиба и 4.96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9.12 для эторикоксиба и 12.28 для диклофенака в исследовании EDGE; и 3.71 для эторикоксиба и 4.81 для диклофенака в исследовании EDGEII.

Результаты программы MEDAL по безопасности для желудочно-кишечного тракта

Общие явления со стороны верхних отделов ЖКТ были определены как перфорация, язвы и кровотечения. Подмножество общих событий со стороны верхних отделов ЖКТ, которые считались сложными, включали перфорацию, непроходимость и осложненное кровотечение; подмножество событий со стороны верхних отделов ЖКТ, которые считались неосложненными, включали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы.

Значительно более низкая частота общих событий со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдалась при применении эторикоксиба по сравнению с диклофенаком. Не было значимой разницы между эторикоксибом и диклофенаком в частоте осложнений. Для подгруппы кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (осложненных и неосложненных в сочетании) не было значимой разницы между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество для верхних отделов ЖКТ для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, принимавших одновременно низкие дозы аспирина (примерно 33% пациентов).

Частота на сто пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических событий со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0.67 (95% ДИ 0.57, 0.77) для эторикоксиба и 0.97 (95% ДИ 0.85, 1.10) для диклофенака, что дает относительный риск 0.69 (95% ДИ 0.57, 0.83).

Была оценена частота подтвержденных событий со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пожилых пациентов, и наибольшее снижение наблюдалось у пациентов ≥75 лет (1.35 [95% ДИ 0.94, 1.87] по сравнению с 2.78 [95% ДИ 2.14, 3.56] событий на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака соответственно.

Частота подтвержденных клинических явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкой или толстой кишки, непроходимость или кровотечение) существенно не отличалась между эторикоксибом и диклофенаком.

Результаты программы MEDALпо безопасности для печени

Эторикоксиб был связан со статистически значимо более низкой частотой прекращения приема из-за неблагоприятных событий со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0.3% пациентов, принимавших эторикоксиб, и 2.7% пациентов, принимавших диклофенак, прекратили прием из-за побочных реакций со стороны печени. Показатель на сто пациенто-лет составил 0.22 для эторикоксиба и 1.84 для диклофенака (p-значение было <0.001 для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком). Однако большинство нежелательных явлений со стороны печени в программе MEDAL были несерьезными.

Дополнительные данные о тромботической сердечно-сосудистой безопасности

В клинических исследованиях, за исключением исследований программы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе ≥60 мг в сутки в течение 12 недель или дольше. Не было заметной разницы в частоте подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых событиях между пациентами, получавшими эторикоксиб ≥60 мг, плацебо или НПВП, не относящиеся к напроксену. Однако частота этих событий была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с пациентами, получавшими 500 мг напроксена дважды в день. Разница в антитромбоцитарной активности некоторых НПВП, ингибирующих ЦОГ-1, и селективных ингибиторов ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов с риском тромбоэмболических событий. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и, следовательно, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоксан тромбоцитов. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.

Дополнительные данные о безопасности для желудочно-кишечного тракта

В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен 500 мг два раза в день или ибупрофен 800 мг три раза в день. Эторикоксиб имел более высокую частоту образования язв по сравнению с плацебо.

Исследование функции почек у пожилых людей

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивалось влияние 15 дней лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в день), напроксеном (500 мг 2 раза в день) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие параметры функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, соблюдающих диету с концентрацией натрия 200 мг-экв/сутки. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказали сходное действие на экскрецию натрия с мочой в течение 2 недель лечения. Все активные препараты сравнения показали повышение систолического артериального давления по сравнению с плацебо; однако эторикоксиб был связан со статистически значимым увеличением на 14- й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб 7.7 мм рт. ст., целекоксиб 2.4 мм рт. ст., напроксен 3.6 мм рт. ст.).

Всасывание

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг 1 раз/сут до достижения равновесного состояния C_max в плазме крови (среднее геометрическое значение C_max=3.6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 ч после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC_0-24 составляет 37.8 мкг•ч/мл. В пределах клинических доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением C_max на 36% и увеличением Т_max на 2 ч. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. В клинических исследованиях эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови человека при концентрациях от 0.05 до 5 мкг/мл. У человека V_d при равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кролей, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выводится с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма — это формирование 6′-гидроксиметил деривата путем катализации ферментами CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека было идентифицировано пять метаболитов. Основным метаболитом является 6′-карбоксильная кислота, дериват эторикоксиба, сформированный дальнейшим окислением деривата 6′-гидроксиметила. Эти основные метаболиты не демонстрируют измеримой активности, либо являются только слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения меченого радиоизотопом эторикоксиба в дозе 25 мг здоровым добровольцам 70% радиоактивности выводилось с мочой и 20% — с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% выводится в виде неизменного препарата.

Выведение эторикоксиба происходит, главным образом, посредством метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются на протяжении семи дней при приеме 120 мг 1 раз/сут, с показателем накопления около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг составляет около 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пожилой возраст

Фармакокинетика у лиц пожилого возраста (65 лет и старше) и более молодых пациентов подобная.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба подобная у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз/сут средний показатель AUC приблизительно на 16% больше, чем у здоровых лиц при такой же дозировке препарата. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в два дня средний показатель AUC был подобным показателю у здоровых лиц, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз/сут ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов.

Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, незначительно отличалась от таковой у здоровых пациентов. Гемодиализ незначительно влияет на выведение препарата (клиренс диализа составляет около 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (младше 12 лет) не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании (N=16), проводившемся с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз/сут и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз/сут была подобной фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз/сут.

Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлены.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования показали, что эторикоксиб не является генотоксичным. Эторикоксиб не был канцерогенным у мышей. У крыс развивались гепатоцеллюлярные аденомы и аденомы фолликулярных клеток щитовидной железы при введении в дозе, превышающей более чем в 2 раза суточную дозу для человека [90 мг], исходя из системной экспозиции при ежедневном применении в течение приблизительно двух лет. Гепатоцеллюлярные аденомы и фолликулярные аденомы щитовидной железы, наблюдаемые у крыс, считаются следствием специфического для крыс механизма, связанного с индукцией печеночного фермента CYP. Эторикоксиб не вызывает индукцию печеночного фермента CYP3A у людей.

У крыс желудочно-кишечная токсичность эторикоксиба повышалась с увеличением дозы и временем экспозиции. В ходе 14-недельного исследования токсичности эторикоксиб вызывал язвы желудочно-кишечного тракта при экспозициях, превышающих те, которые наблюдаются у человека при применении препарата в терапевтических дозах. В 53-недельном и 106-недельном исследовании токсичности также наблюдались язвы желудочно-кишечного тракта при воздействии, сопоставимом с таковым у человека при терапевтической дозе. У собак при высоких дозах наблюдались почечные и желудочно-кишечные нарушения.

Эторикоксиб не оказывал тератогенного действия в исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах при дозе 15 мг/кг/день (это примерно в 1.5 раза превышает дневную дозу для человека [90 мг], исходя из системной экспозиции). У кроликов связанное с лечением увеличение частоты мальформаций сердечно-сосудистой системы наблюдалось при уровнях экспозиции ниже клинического воздействия при суточной дозе для человека (90 мг). Однако никаких связанных с лечением внешних или скелетных пороков развития плода не наблюдалось. У крыс и кроликов наблюдалось дозозависимое увеличение послеимплантационных потерь при экспозиции в >≥1.5 раз превышающей экспозицию у человека (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Эторикоксиб выделяется с молоком у кормящих крыс в концентрациях, примерно в два раза превышающих концентрацию в плазме крови. Наблюдалось снижение массы тела потомства после экспозиции с молоком от самок, которым вводили эторикоксиб во время лактации.

Препарат АРКОКСИА показан взрослым и подросткам в возрасте 16 лет и старше:

• для ослабления симптомов при остеоартрите (OA), ревматоидном артрите (РА), анкилозирующем спондилите, а также ослабления боли и признаков воспаления при остром подагрическом артрите;
• для кратковременного лечения боли умеренной интенсивности вследствие проведения стоматологической операции.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков для пациента(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Способ применения

Препарат АРКОКСИА принимают перорально. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Начало эффекта наступает быстрее, если препарат принимают перед приемом пищи, что следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба может повышаться при увеличении дозы и длительности применения, следует использовать минимальные эффективные дозы на протяжении максимально короткого периода времени. Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Побочные реакции», «Фармакологическое действие»).

Остеоартрит (OA): рекомендованная доза — 30 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном облегчении симптомов, увеличение дозы до 60 мг один раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения. Эторикоксиб в дозировке 30 мг под торговым названием APKOKCHA/ARCOXIA не представлен на рынке страны.

Ревматоидный артрит (РА): рекомендованная доза — 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном облегчении симптомов, увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может усиливать терапевтический эффект. После того, как состояние пациента клинически стабилизируется, может быть целесообразно снижение дозы до 60 мг один раз в сутки. В отсутствие увеличения терапевтического эффекта следует рассмотреть другие варианты лечения.

Анкипозирующий спондилит (АС): рекомендованная доза — 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном облегчении симптомов, увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может усиливать терапевтический эффект. После того, как состояние пациента клинически стабилизируется, может быть целесообразно снижение дозы до 60 мг один раз в сутки. В отсутствие увеличения терапевтического эффекта следует рассмотреть другие варианты лечения.

Состояния, сопровождающиеся острой болью: при состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только на протяжении периода острой симптоматики.

Острый подагрический артрит: рекомендованная доза — 120 мг 1 раз/сут. В клинических исследованиях лечения острого подагрического артрита эторикоксиб применяли на протяжении 8 дней.

Послеоперационная боль в стоматологии: рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут на протяжении максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может быть необходимым дополнительное послеоперационное обезболивание в течение 3 дней.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Поэтому:

— доза при OA не должна превышать 60 мг/сут;

— доза при РА и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг/сут;

— доза при острой подагре не должна превышать 120 мг/сут, а лечение проводится на протяжении максимум 8 дней;

— доза при острой боли после стоматологической операции не должна превышать 90 мг/сут, а лечение проводиться на протяжении максимум 3 дней.

Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени: независимо от показания к применению препарата, у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз/сут. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени оказания к применению тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), независимо от показания к применению препарата, не следует превышать дозу 30 мг 1 раз/сут.

Клинический опыт применения препарата ограничен, в частности у пациентов с нарушениями функции печени умеренной тяжести, поэтому рекомендовано соблюдать осторожность. Нет клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью); поэтому препарат противопоказан для применения у таких пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакологическое действие»).

Пациенты с нарушением функции почек: нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин. Противопоказано применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Противопоказано применение эторикоксиба у детей и подростков в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включающих 7152 участников, в том числе 4614 пациентов с OA, РА и хронической болью в пояснице (приблизительно 600 пациентов с OA или РА получали лечение на протяжении года или дольше).

В клинических исследованиях профиль побочных реакций был одинаковым у пациентов с OA или РА, которые применяли эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше. В клиническом исследовании пациенты с острым подагрическим артритом получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль побочных реакций в этом исследовании был, в целом, таким же, как в объединенных исследованиях OA, РА и хронической боли в пояснице.

В программе безопасности для сердечно-сосудистой системы, которая включала данные 3 активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с OA или РА получали лечение эторикоксибом (60 мг или 90 мг) на протяжении, в среднем, 18 месяцев. Данные по безопасности и подробности этой программы представлены в разделе «Фармакологическое действие».

В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 612 пациентов получали лечение препаратом АРКОКСИА (90 мг или 120 мг), профиль побочных реакций был, в общем, подобным профилю в комбинированных исследованиях OA, РА и хронической боли в пояснице.

О следующих побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем плацебо, в клинических исследованиях при участии пациентов с OA, РА, хронической болью в пояснице или АС, которые применяли эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель, в исследованиях программы MEDAL на протяжении 3.5 лет, в коротких исследованиях острой боли на протяжении 7 дней, а также в течение постмаркетингового периода.

Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто — альвеолярный остит; нечасто — гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности*^в; редко — ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны метаболизма и питания: часто — отеки/задержка жидкости; нечасто — снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.

Со стороны психики: нечасто — тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации*; редко — спутанность сознания*, беспокойство*.

Co стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто — дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость; неизвестно — внутричерепное кровоизлияние**.

Со стороны органов зрения: нечасто — нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто — пальпитация, аритмия*; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия*, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия*, инфаркт миокарда^&.

Со стороны сосудистой системы: часто — гипертензия; нечасто — приливы крови, инсульт^&, транзиторные ишемические нарушения мозгового кровообращения, гипертонический криз, васкулит*; неизвестно — тромбоз глуюоких вен..

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: часто — бронхоспазм*; нечасто — кашель, диспноэ, носовое кровотечение; неизвестно — легочная эмболия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — абдоминальная боль; часто — запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язва в ротовой полости; нечасто — вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, включая гастроинтестинальную перфорацию и кровотечение, синдром раздраженного кишечника, панкреатит*.

Со стороны гепатобилиарного тракта: часто — повышение уровня ACT, повышение уровня АЛТ; редко — гепатит*, печеночная недостаточность*^↑, желтуха*^↑.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — экхимоз; нечасто — отек лица, зуд, сыпь, эритема*, крапивница*; редко^↑ — синдром Стивенса — Джонсона*, токсичный эпидермальный некролиз*, стойкая лекарственная эритема*.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: нечасто — спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушение функции почек*, включая почечную недостаточность.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто — астения/слабость, гриппоподобные симптомы; нечасто — боль в грудной клетке.

Обследования: нечасто — повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты; редко — снижение уровня натрия в крови.

* Эта побочная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения. Её зарегистрированная частота была оценена на основе самой высокой частоты, наблюдаемой в данных клинических испытаний, объединенных по показаниям и утвержденной дозе.

^↑ Категория частоты «Редкой» была определена в соответствии с руководством «Краткая характеристика препарата» (SmPC) (ред. 2, сентябрь 2009 г.) на основе оценочной верхней границы 95% доверительного интервала для 0 событий с учетом количества пациентов, получавших лечение препаратом АРКОКСИА, в анализе данных фазы III, объединенных по дозам и показаниям (п = 15 470).

^в Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «лекарственная гиперчувствительность», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».

** Внутричерепное кровоизлияние наблюдалось у пациентов с дополнительными факторами риска такими как гипертензия, тромбоцитопения или применение варфарина.

^& Исходя из анализа длительных плацебо- и активно-контролируемых клинических исследований, при применении селективных ЦОГ-2 ингибиторов существует повышенный риск возникновения серьезных артериальных тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1 % на год (нечасто).

О следующих серьезных побочных реакциях сообщалось при применении НПВП, потому нельзя исключить возможность их возникновения при применении эторикоксиба: нефротоксичность, включая нефрит и нефротический синдром; гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных эффектах, связанных с применением НПВП, которые нельзя исключать для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (220037, Республика Беларусь, г. Минск, Товарищеский пер. 2а, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», телефон: +375172420029, факс: +375172995358, rcpl@lrceth.by, https://rceth.by.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• активные пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение;
• пациенты, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);
• период беременности и кормления грудью;
• тяжелые нарушения функции печени (альбумин, сыворотки крови <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• установленный почечный клиренс креатинина <30 мл/мин;
• дети и подростки в возрасте до 16 лет;
• воспалительное заболевание кишечника;
• застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV);
• пациенты с артериальной гипертензией, у которых показатели АД постоянно выше 140/90 мм рт. ст. и не контролируются в достаточной мере;
• установленная ИБС, заболевания периферических артерий и/или сердечно-сосудистое заболевание.

Беременность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях у животных наблюдалась репродуктивная токсичность (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталлова протока.

Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объема околоплодных вод (олигогидрамнион) у беременных женщин, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) на 20-й неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может привести к нарушению функции почек у новорожденного. Такие эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВП; олигогидрамнион часто обратим после прекращения лечения.

Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если беременность наступила в период лечения, эторикоксиб следует отменить.

Лактация.

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко у женщин. Известно, что у крыс препарат выделяется с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью (см. разделы «Противопоказания» и «Данные доклинической безопасности»).

Фертильность

Использование эторикоксиба, как и любого другого лекарственного вещества, ингибирующего ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка.

Независимо от показания к применению препарата, у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз/сут. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени оказания к применению тяжести (7-9 баллов по шкалеЧайлд-Пью), независимо от показания к применению препарата, не следует превышать дозу 30 мг 1 раз/сут.

Клинический опыт применения препарата ограничен, в частности у пациентов с нарушениями функции печени умеренной тяжести, поэтому рекомендовано соблюдать осторожность. Нет клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью); поэтому препарат противопоказан для применения у таких пациентов.

Влияние на ЖКТ

Сообщалось об осложнениях со стороны ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с фатальным исходом, у пациентов, которые применяли эторикоксиб.

Рекомендовано с осторожностью применять НПВП при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ (пациенты, которые одновременно применяют любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение). Существует дополнительный риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженного отличия относительно безопасности для ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВП + ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта), при сравнении с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может повышаться при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует применять в минимальных эффективных дозах на протяжении максимально короткого периода времени.

Следует периодически переоценивать необходимость облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение, особенно у пациентов с остеоартритом (см. разделы «Режим дозирования», «Противопоказания», «Побочное действие», «Фармакологическое действие»).

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует проводить лечение эторикоксибом только после тщательного рассмотрения такой
возможности.

Селективные ингибиторы ЦОП-2 не являются заменителями ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают действия на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при ослаблении почечной перфузии прием эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и вследствие этого — снижение почечного кровотока и ослабление функции почек. Риск такой реакции наиболее высок у пациентов с уже имеющимся значительным ослаблением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. Следует рассмотреть возможность контроля почечной функции у таких пациентов.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у некоторых пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к возникновению или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Для получения информации о дозозависимом ответе на эторикоксиб см. раздел «Фармакологическое действие».С осторожностью препарат назначают пациентам, у которых в анамнезе сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с отеками, возникшими по любой другой причине. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует применить соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может сопровождаться более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем применение некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Поэтому гипертензия должна быть под контролем перед началом лечения эторикоксибом, а также следует уделить особое внимание контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом (см. раздел «Противопоказания»). При значительном повышении давления следует назначить альтернативное лечение. АД следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем — периодически. Если АД значительно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень

Приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки в клинических исследованиях продолжительностью до одного года, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и более раза по сравнению с верхней границей нормы).

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени или при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо системы органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Соответствующее медицинское наблюдение следует проводить при применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентам с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию перед началом применения эторикоксиба.

О возникновении серьезных кожных реакций, в нескольких случаях с фатальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочные реакции»). Самый высокий риск возникновения таких реакций в начале терапии, с началом проявлений, в большинстве случаев, в течение первого месяца лечения. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, применяющих эторикоксиб (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к какому-либо препарату в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

Эторикоксиб может маскировать проявления лихорадки или других признаков инфекции.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность (см. разделы «Беременность и лактация», «Фармакологическое действие» и «Данные доклинической безопасности»).

В состав препарата АРКОКСИА входит лактоза. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и механизмами.

В клинических исследованиях применение эторикоксиба в разовых дозах до 500 мг или многократный прием в дозах до 150 мг/сут в течение 21 дня не сопровождалось существенной токсичностью. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции были совместимы с профилем безопасности эторикоксиба (например, реакции со стороны ЖКТ, кардиоренальные реакции).

В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, вести клиническое наблюдение и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию.

Эторикоксиб не диализируется при гемодиализе; неизвестно, диализируется ли препарат при перитонеальном диализе.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождается увеличением приблизительно на 13% протромбинового времени Международного нормализованного отношения (MHO). Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует частопроверять показатели протромбинового времени MHO, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозы.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к последующему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, что обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые применяют эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести адекватную гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В исследовании при участии здоровых добровольцев, в условиях равновесного состояния, применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз/сут не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз/сут). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой, применяющейся в дозах для профилактики сердечно-сосудистых осложнений (низкие дозы). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к повышению частоты возникновения язв ЖКТ или других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих установленные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП (см. разделы «Фармакологическое действие» и «Особые указания»).

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное применение НПВП с циклоспоринами и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий. НПВП ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровни лития в плазме крови. Если необходимо, проводят частый контроль уровней лития в крови и корректируют дозу лития на период одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг 1 раз/сут в течение семи дней пациентами, которые получали один раз в неделю метотрексат в дозе от 7.5 мг до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрации в плазме крови и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не влиял на показатели метотрексата, но в другом исследовании концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно токсичности метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0.5-1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC_0-24 этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или с интервалом в 12 ч повышал в равновесном состоянии значение AUC_0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. О таком повышении концентрации этинилэстрадиода следует помнить при выборе перорального контрацептива, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Гормонозамещающая терапия. Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (Премарин^™ 0.625 мг), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC_0-24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), эквилина (на 76%) и 17-β-эстрадиола (на 22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось.

Эторикоксиб в дозе 120 мг снижал менее чем на половину экспозицию (AUC_0-24) эстрогенных компонентов препарата Премарин по сравнению с монотерапией препаратом Премарин; дозу последнего повышали с 0.625 до 1.25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно, а более высокие дозы препарата Премарин в комбинации с эторикоксибом не изучались. Следует принимать во внимание такие повышения концентрации эстрогенов при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении эторикоксиба, поскольку повышение экспозиции эстрогенов может повышать риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия с препаратами, эторикоксиб не оказывал клинически значащего влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз/сут в течение 10 дней здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на показатель AUC_0-24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя C_max дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным для большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском относительно токсичного действия дигоксина при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сулъфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку в настоящее время мало данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются, главным образом, человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы CYP

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается ингибирование эторикоксибом цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании при участии здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность печеночного CYP3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз/сут в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически существенного влияния на фармокинетику разовой дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUС на 43%).

Вориконазол и миконазол.Совместное применение либо перорального вориконазола, либо миконазола орального геля для местного применения, (сильные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, но не считается клинически значимым на основании опубликованных данных.

Рифампицин. Одновременное применение этбрикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентраций эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов, если эторикоксиб применяют одновременно с рифампицином. В то время как эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, не рекомендовано применять эторикоксиб в дозах, которые превышают указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах

(см. раздел «Режим дозирования»).

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Срок годности — 3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет специальных требований. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.