Состав
Активные вещества:
| 1 таб. | |
| амоксициллина тригидрат | 574 мг, |
| что соответствует содержанию амоксициллина | 500 мг |
| клавуланат калия | 148.87 мг, |
| что соответствует содержанию клавулановой кислоты | 125 мг |
Вспомогательные вещества: ароматизатор тропическая смесь, ароматизатор сладкий апельсин, аспартам, кремния диоксид коллоидный безводный, железа (III) оксид желтый (E172), тальк, масло касторовое гидрированное, целлюлоза микрокристаллическая кремнийсодержащая.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.21-3.19 мкг/мл.
После в/в введения в дозах 1000/200 мг и 500/100 мг Cmax амоксициллина — 105.4 и 32.2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты — 28.5 и 10.5 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.
Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.
T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг — 0.9 и 1.07 ч — для амоксициллина, 0.9 и 1.12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями:
- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
- инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);
- остеомиелит;
- послеоперационные инфекции.
Профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам);
- инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);
- фенилкетонурия;
- эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
- КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг);
- детский возраст до 12 лет с массой тела меньше 40 кг.
С осторожностью
Беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции. Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды (минимум 30 мл) и тщательно перемешать, затем выпить, или подержать таблетки во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды.
Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав®Квиктаб 500 мг/125 мг: Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела >40 кг:
Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести — одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 12 ч (2 раза в день).
Для лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания — одна таблетка (500 мг/125 мг) каждые 8 ч (3 раза в день).
Максимальная суточная доза препарата Амоксиклав®Квиктаб составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Условия хранения
В защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль функции органов кроветворения, печени, почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемом дозы.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат до или во время еды.
При применении высоких доз препарата Амоксиклав®Квиктаб пациентам с кристаллурией необходимо адекватно восполнять потерю жидкости. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При возникновении антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно отменить Амоксиклав®Квиктаб, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику, в подобных ситуациях противопоказаны.
Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие или дополнительные методы контрацепции.
Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
Применение амоксициллина и клавулановой кислоты противопоказано при инфекционном мононуклеозе, так как может спровоцировать появление кореподобной сыпи.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.
Описание
Антибиотик — пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 12 лет с массой тела меньше 40 кг.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Местные реакции: в отдельных случаях — флебит в месте в/в введения.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата Амоксиклав®Квиктаб в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Также есть сведения о развитии у новорожденных диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта.
При беременности и в период лактации препарат Амоксиклав®Квиктаб применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний.
У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.
Взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Передозировка
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата Амоксиклав®Квиктаб нет.
Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.
Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.
При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое.
При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь).
Гемодиализ эффективен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав Квиктаб в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких, как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Краткая характеристика
| Тип товара | Лекарственное средство |
| Фармакотерапевтическая группа | Антибиотик |
| Форма выпуска | Таблетки диспергируемые |
| Действующее вещество | Амоксициллин + Клавулановая кислота |
| Дозировка | 500мг + 125мг |
| Фасовка | 14 |
| Отпуск по рецепту | Да |
| Производитель | Сандоз |
| Условия хранения | Не выше 25°С |
Инструкция
Действующие вещества
Амоксициллин + Клавулановая кислота
Форма выпуска
Таблетки
Состав
В 1 таблетке содержится: Амоксициллина (в виде тригидрата) 500мг и клавулановой кислоты (в виде калиевой соли) 125мг
Фармакологический эффект
Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и необратимый ингибитор β-лактамаз клавулановую кислоту. Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с этими ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.Клавулановая кислота, подобная по структуре бета-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.Амоксиклав активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, в т.ч. аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp.; аэробные грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Eikenella corrodens; грамположительные анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp., грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.
Фармакокинетика
ВсасываниеПосле приема препарата внутрь оба компонента хорошо всасываются из ЖКТ, прием пищи не влияет на степень всасывания. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при пероральном приеме — 90% и 70% соответственно. Cmax в плазме крови достигаются через 1 ч после приема препарата и составляют (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты — около 2 мкг/мл. T1/2 амоксициллина — 78 мин, клавулановой кислоты — 60-70 мин.РаспределениеОба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (секрет придаточных пазух носа, синовиальная жидкость, небные миндалины, среднее ухо, плевральная жидкость, слюна, бронхиальный секрет, легкие, матка, яичники, печень, предстательная железа, мышечная ткань, желчный пузырь, перитонеальная жидкость). В моче препарат присутствует в высоких концентрациях.Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. Степень связывания с белками плазмы крови низкая.МетаболизмАмоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму.ВыведениеАмоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. T1/2 амоксициллина у взрослых составляет около 1 ч. T1/2 клавуланата у взрослых составляет около 1 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаяхПри тяжелой почечной недостаточности T1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты.Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества перитонеальным диализом.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);- инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);- инфекции мочевыводящих путей;- гинекологические инфекции;- инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных;- инфекции костной и соединительной ткани;- инфекции желчных путей (холецистит, холангит);- одонтогенные инфекции.
Противопоказания
— наличие в анамнезе указаний на холестатическую желтуху и/или другие нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты;- дети в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 40 кг;- повышенная чувствительность к компонентам препарата;- повышенная чувствительность в анамнезе к любому антибиотику из группы пенициллинов, цефалоспоринов и к другим бета-лактамным антибиотикам.
Меры предосторожности
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с псевдомембранозным колитом в анамнезе, печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек, в период лактации.В связи с тем, что у большого числа пациентов, страдающих инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение антибиотиков группы ампициллина для таких пациентов не рекомендуется.
Применение при беременности и кормлении грудью
Амоксиклав Квиктаб можно применять при беременности при наличии четких показаний.Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах выделяются с грудным молоком.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды (не менее 30 мл) и тщательно перемешав, выпить. Возможно подержать таблетки во рту до полного растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале приема пищи.Взрослым и детям старше 12 лет (c массой тела более 40 кг) при легком или среднетяжелом течении инфекции назначают по 1 таблетки (625 мг) каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей — по 1 таблетки (625 мг) каждые 8 ч или по 1 таблетки (1000 мг) каждые 12 ч.Продолжительность лечения — до 14 дней.В случае начала лечения с парентерального введения препарата возможно продолжение терапии приемом внутрь таблеток Амоксиклав Квиктаб таблетки. В соответствии с тяжестью функциональных нарушений почек следует снизить дозу препарата и/или увеличить интервал применения. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) назначают по 1 таблетки (625 мг) каждые 12 ч. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК меньше10 мл/мин) — по 1 таблетки (625 мг) каждые 24 ч. При анурии интервал между приемами доз следует увеличить до 48 ч и более.
Побочные действия
Побочные эффекты в большинстве случаев слабые и преходящие.Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко — повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), повышение уровня ЩФ, нарушения функции печени; в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль; очень редко — судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при приеме препарата в высоких дозах).Со стороны системы кроветворения: редко — обратимая лейкопения (в т.ч. нейтропения), тромбоцитопения; очень редко — гемолитическая анемия, обратимое увеличение протромбинового времени (при совместном применении с антикоагулянтами).Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.Аллергические реакции: эритематозная сыпь, зуд, крапивница; очень редко — многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергический васкулит; в единичных случаях — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.Прочие: редко — развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз).
Передозировка
Не имеется сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата.Симптомы: расстройства со стороны ЖКТ — боль в животе, диарея, рвота; возможно также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение; в отдельных случаях — судорожные припадки.Лечение: симптоматическое, в случае недавнего приема препарата (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата. Пациент должен находиться под врачебным контролем. Амоксициллин/клавуланат калия удаляется при гемодиализе.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении препарата Амоксиклав Квиктаб с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой — повышается.Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).При одновременном применении Амоксиклав Квиктаб усиливает токсичность метотрексата.При одновременном применении препарата Амоксиклав Квиктаб с аллопуринолом повышается частота развития экзантемы.Следует избегать одновременного применения препарата Амоксиклав Квиктаб с дисульфирамом.В некоторых случаях прием препарата может удлинять протромбиновое время, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном назначении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав КвиктаблеткиКомбинация амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).Амоксиклав Квиктаб следует применять за несколько часов до приема бактериостатических антибиотиков (макролидов, тетрациклинов), сульфаниламидов.Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию.Амоксиклав Квиктаб снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Особые указания
При курсовом лечении следует контролировать функции органов кроветворения, печени и почек.У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между приемами препарата.С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале приема пищи.При применении Амоксиклава Квиктаб возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозидазой).Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиДанных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав Квиктаб в рекомендуемых дозах на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами нет.
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Режим
дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы
тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.
Таблетки
необходимо растворить в половине стакана воды (минимум 30 мл)
и тщательно перемешать, затем выпить, или подержать таблетки во рту до полного
растворения, после чего проглотить. С целью снижения риска развития побочных
эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды.
Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 500 мг/125 мг
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥40 кг:
Для
лечения инфекций легкой и средней степени тяжести — одна таблетка (500 мг/125 мг)
каждые 12 ч
(2 раза
в день).
Для
лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания — одна таблетка (500 мг/125 мг)
каждые 8 ч
(3 раза
в день).
Максимальная
суточная доза препарата Амоксиклав® Квиктаб
составляет 1500 мг
амоксициллина/375 мг
клавулановой.
Пациенты с нарушением функции почек
У
пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 30 мл/мин
отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥40 кг (указанный
режим дозирования применяется при инфекциях среднего и тяжелого течения)
|
КК 10–30 мл/мин |
500 мг/125 мг |
|
КК <10 мл/мин |
500 мг/125 мг |
|
Гемодиализ |
500 мг/125 мг |
Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав® Квиктаб 875 мг/125 мг
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥40 кг:
При
тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания — одна таблетка (875 мг/125 мг)
каждые 12 часов
(2 раза
в день).
Суточная
доза препарата Амоксиклав® Квиктаб
при применении 2 раза
в день составляет 1750 мг
амоксициллина/250 мг
клавулановой кислоты.
Пациенты
с нарушением функции почек
У
пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин отсутствует необходимость
в коррекции дозы.
Пациентам
с КК менее 30 мл/мин
использование диспергируемых таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб,
875 мг/125 мг
противопоказано.
Таким
пациентам следует принимать препарат в дозировке 500 мг/125 мг
после соответствующей уровню КК коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
При
приеме препарата Амоксиклав® Квиктаб
следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль
функции печени. В случае начала лечения с парентерального введения препарата,
терапию возможно продолжить приемом таблеток препарата Амоксиклав® Квиктаб.
Продолжительность
курса лечения определяется лечащим врачом!
Минимальный
курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней
без пересмотра клинической ситуации.
Описание
Антибиотик, пенициллин полусинтетический, широкого спектра действия.
Состав
|
Компоненты |
Таблетки |
Таблетки |
|
Действующие вещества: |
||
|
Амоксициллина тригидрат (эквивалентно амоксициллину) |
574,053 мг (500,000 мг) |
1004,592 мг (875,000 мг) |
|
Клавуланат калия (эквивалентно клавулановой кислоте) |
148,987 мг (125,000 мг) |
148,987 мг (125,000 мг) |
|
Вспомогательные |
||
|
Кросповидон |
52,000 мг |
48,500 мг |
|
Ароматизатор сладкий апельсин |
40,000 мг |
59,692 мг |
|
Кремния диоксид |
13,000 мг |
19,400 мг |
|
Краситель железа (III) оксид желтый, |
2,600 мг |
3,880 мг |
|
Сукралоза |
5,500 мг |
8,208 мг |
|
Магния стеарат |
13,000 мг |
19,400 мг |
|
Целлюлоза микрокристаллическая |
до |
до |
Фармакотерапевтическая группа
Пенициллины в комбинациях
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин
— полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий
активностью против многих грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета‑лактамазами,
и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на
микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая
кислота — ингибитор бета‑лактамаз, структурно родственный пенициллинам,
обладает способностью инактивировать широкий спектр бета‑лактамаз,
обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.
Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных
бета‑лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий,
и не эффективна в отношении хромосомных бета‑лактамаз 1 типа,
которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие
клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами
— бета‑лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр
амоксициллина.
Ниже
приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой
Грамположительные
аэробы
Bacillus anthracis;
Enterococcus faecalis;
Listeria monocytogenes;
Nocardia asteroides;
Streptococcus pyogenes 1, 2;
Streptococcus agalactiae 1, 2;
Streptococcus spp. (другие
бета‑гемолитические
стрептококки) 1, 2;
Staphylococcus aureus
(чувствительный к метициллину) 1;
Staphylococcus saprophyticus
(чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки
(чувствительные к метициллину).
Грамположительные
анаэробы
Clostridium spp.;
Peptococcus niger;
Peptostreptococcus magnus;
Peptostreptococcus micros;
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные
аэробы
Bordetella pertussis;
Haemophilus influenzae 1;
Helicobacter pylori;
Moraxella catarrhalis 1;
Neisseria gonorrhoeae;
Pasteurella multocida;
Vibrio cholerae.
Грамотрицательные
анаэробы
Bacteroides fragilis;
Bacteroides spp.;
Capnocytophaga spp.;
Eikenella corrodens;
Fusobacterium nucleatum;
Fusobacterium spp.;
Porphyromonas spp.;
Prevotella spp.
Прочие
Borrelia burgdorferi;
Leptospira icterohaemorrhagiae;
Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность
к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные
аэробы
Escherichia coli 1;
Klebsiella oxytoca;
Klebsiella pneumoniae 1;
Klebsiella spp.;
Proteus mirabilis;
Proteus vulgaris;
Proteus spp.;
Salmonella spp.;
Shigella spp.
Грамположительные
аэробы
Corynebacterium spp.;
Enterococcus faecium;
Streptococcus pneumoniae 1, 2;
стрептококки
группы
Viridans 2.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные
аэробы
Acinetobacter spp.;
Citrobacter freundii;
Enterobacter spp.;
Hafnia alvei;
Legionella pneumophila;
Morganella morganii;
Providencia spp.;
Pseudomonas spp.;
Serratia spp.;
Stenotrophomonas maltophilia;
Yersinia enterocolitica.
Прочие
Chlamydia pneumoniae;
Chlamydia psittaci;
Chlamydia spp.;
Coxiella burnetii;
Mycoplasma spp.
1 Для
данных видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина
с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 Штаммы
этих видов бактерий не продуцируют β‑лактамазы. Чувствительность при
монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность
к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Амоксициллин
и клавулановая полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических
значениях pH. Оба активных компонента препарата, амоксициллин и клавулановая
кислота, быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после
перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в начале приема
пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь
высокая.
После
однократного приема препарата в дозе 500 мг амоксициллина/125 мг
клавулановой кислоты максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови
создается через 1,5 ч (1,0–2,5 ч), и составляет
7,19 ± 2,26 мкг/мл (Cmax),
клавулановой кислоты — через 1,5 ч
(1,0–2,0 ч),
составляя 2,4 ± 0,83 мкг/мл.
ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и
клавулановой кислоты составляет 53,5 ± 8,87 мкг*ч/л
и 15,72 ± 3,86
мкг ´ ч/л
соответственно.
Плазменные
концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении
амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных
доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности.
Распределение
Приблизительно
около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связываются с белками плазмы
крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3–0,4 л/кг
для амоксициллина и около 0,2 л/кг
для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую
жидкость.
В
исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях организма не
выявлено.
Как
и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко.
Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых
концентрациях.
Амоксициллин
и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Метаболизм
10–25%
от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита
(пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному
метаболизму и выводится почками, кишечником, а также с выдыхаемым воздухом, в
виде диоксида углерода.
Выведение
После
однократного приема препарата в дозе 500 мг/125 мг
период полувыведения амоксициллина составляет 1,15 ± 0,20 ч,
клавулановой кислоты — 0,98 ± 0,12 ч,
общий клиренс — около 25 л/ч.
Приблизительно 60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты
выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 часов
после приема 1 таблетки
препарата 250/125 мг
или 500/125 мг.
Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов
после приема. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов
через почки выводится до 50–85% амоксициллина и до 27–60% клавулановой кислоты.
Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не
влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными препаратами»).
Фармакокинетика в особых случаях
Возрастные особенности
Период
полувыведения амоксициллина у детей 3 месяцев–2 лет
не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой
недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз
в день из‑за незрелости почечного пути элиминации. Из‑за возможного
снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует
производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек.
Половые особенности
При
пероральном приеме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и
женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику
активных компонентов препарата.
Нарушение функции почек
Суммарный
клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению
почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку
почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции
почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной
концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой
кислоты.
Нарушение функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с
осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Показания
Препарат
Амоксиклав® Квиктаб
показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
—
инфекции верхних
дыхательных путей (включая инфекции ЛОР‑органов), например,
рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;
—
инфекции нижних
отделов дыхательных путей, например, обострение хронического бронхита, долевая
пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus
influenzae* и Moraxella
catarrhalis*;
—
инфекции
мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских
половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода
Enterococcus, а также гонорея,
вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;
—
инфекции кожи и
мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus
aureus*, Streptococcus pyogenes
и видами рода Bacteroides*;
—
инфекции костей
и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, в этом случае может потребоваться
более длительная терапия;
—
одонтогенные
инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые
дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
—
другие смешанные
инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный
сепсис) в рамках ступенчатой терапии.
* Отдельные
представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета‑лактамазу,
что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел
«Фармакологические свойства»).
Чувствительность
бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в
зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть
приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае
необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на
бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или
другим вспомогательным веществам препарата;
—
тяжелые реакции
гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в
анамнезе к другим бета‑лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы
или монобактамы);
—
предшествующие
эпизоды желтухи и/или другие нарушения функции печени, вызванные приемом
амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе;
—
детский возраст
до 12 лет
или масса тела менее 40 кг;
—
нарушение
функции почек (КК <30 мл/мин)
(для дозировки 875 мг + 125 мг).
С осторожностью
—
Тяжелая
печеночная недостаточность;
—
заболевания
желудочно-кишечного тракта (в т. ч.
колит, связанный с применением пенициллинов в анамнезе);
—
хроническая
почечная недостаточность;
—
беременность;
—
период грудного
вскармливания;
—
одновременное
применение с антикоагулянтами.
Применение при беременности и лактации
Исследования
на животных не выявили данных о вреде приема препарата Амоксиклав® Квиктаб
в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.
В
одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек
было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой
кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего
энтероколита у новорожденных. Также есть сведения о развитии у новорожденных
диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта.
При
беременности и в период лактации препарат Амоксиклав® Квиктаб
применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода и ребенка.
Амоксициллин
и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко,
поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен
только при наличии четких показаний.
У
младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации,
диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное
вскармливание следует прекратить.
Побочное действие
Нежелательные
реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и
систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется
следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10),
нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000),
очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по
имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).
Категории
частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и
пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи
и слизистых оболочек.
Частота неизвестна:
избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: обратимая
лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.
Очень редко:
обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени
кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко:
ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с
сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто:
головокружение, головная боль.
Очень редко:
обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги (судороги могут
наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто
получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение
поведения.
Нарушения со стороны сердца
Очень редко: синдром
Коуниса (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Взрослые
Очень часто:
диарея.
Часто: тошнота,
рвота.
Дети
Часто: диарея,
тошнота, рвота.
Все группы пациентов
Тошнота
наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после
начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно‑кишечного
тракта, они могут быть устранены, если принимать препарат Амоксиклав® Квиктаб
в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение
пищеварения.
Очень редко:
антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и
геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит, синдром
лекарственного энтероколита (DIES)
(см. раздел «Особые указания»). У детей очень редко отмечалось изменение
окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта может помочь
предотвратить изменение окраски зубной эмали, обычно для этого достаточно
чистить зубы.
Частота неизвестна:
острый панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: умеренное
повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (АСТ
и/или АЛТ).
Данная
реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета‑лактамными
антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.
Очень редко:
гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов,
получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами),
увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфотазы.
Нежелательные
реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов
пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные
нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные
признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании
терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких
недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы.
Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно
редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это
были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, одновременно
получающие потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд,
крапивница.
Редко: многоформная
экссудативная эритема.
Очень редко:
синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный
эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром).
Частота неизвестна:
IgA-зависимый
линейный дерматоз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко:
интерстициальный нефрит, кристаллурия (включая острую почечную недостаточность)
(см. раздел «Передозировка»), гематурия.
Передозировка
Сообщений
о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов
вследствие передозировки препарата Амоксиклав® Квиктаб
нет.
Симптомы передозировки
включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и
нарушения водно-электролитного баланса.
Зарегистрированы
сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых
случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.
Возможно
развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов,
получающих высокие дозы препарата.
При
передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение
симптоматическое.
При
передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов
(активированный уголь).
Гемодиализ
эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременное
применение препарата Амоксиклав® Квиктаб
и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию
амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Амоксиклав® Квиктаб
и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации
амоксициллина.
Одновременное
применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения
кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об
одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и
аллопуринола.
Пенициллины
способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования
его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата
Амоксиклав® Квиктаб
и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как
и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксиклав® Квиктаб
может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания
эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных
контрацептивов.
В
литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного
отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или
варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения
препарата Амоксиклав® Квиктаб
с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно
контролироваться при назначении или отмене препарата Амоксиклав® Квиктаб,
может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У
пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации
активного метаболита — микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата
приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отображать
общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому изменение дозы
мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции
трансплантата. Тем не менее, необходимо тщательное клиническое наблюдение за
пациентом во время комбинированной терапии и вскоре после лечения препаратом.
Особые указания
Перед
началом лечения препаратом Амоксиклав® Квиктаб
необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций
гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные
препараты или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.
Сообщалось
о развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций
гиперчувствительности (включая анафилактические и тяжелые кожные нежелательные
реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у
пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины, и у
лиц с атопией. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до
синдрома Коуниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к
инфаркту миокарда (см. раздел «Побочное действие»).
Сообщалось
о синдроме лекарственного энтероколита (DIES)
преимущественно у детей, принимающих комбинацию амоксициллина с клавулановой
кислотой (см. раздел «Побочное действие»). Синдром лекарственного энтероколита
— это аллергическая реакция, основным симптомом которой является повторяющаяся
рвота (через 1–4 ч после приема препарата) при отсутствии аллергических
кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль
в животе, выраженную сонливость, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией.
В тяжелых случаях синдром лекарственного энтероколита может прогрессировать до
шока. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить
лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб
и начать соответствующую альтернативную терапию.
В
случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину
микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации
амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными
клиническими рекомендациями.
Комбинация
амоксициллин/клавулановая кислота не подходит для применения в случаях, когда
высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают
пониженной чувствительностью или резистентностью к бета‑лактамным
препаратам, которая не обусловлена бета‑лактамазами, восприимчивыми к
ингибированию клавулановой кислотой. Амоксициллин/клавулановую кислоту не
следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентными к пенициллину
штаммами S. pneumoniae.
У
пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата
могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия»).
В
случае подозрения на инфекционный мононуклеоз не следует применять препарат
Амоксиклав® Квиктаб,
поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать экзантему
(кореподобную кожную сыпь), что затрудняет диагностику заболевания.
Одновременное
применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать
вероятность возникновения кожных аллергических реакций.
Длительное
лечение препаратом Амоксиклав® Квиктаб
может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.
Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой,
сопровождаемой образованием пустул, может быть симптомом острого
генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует
отмены препарата, содержащего амоксициллин/клавулановую кислоту, и является
противопоказанием к последующему применению препаратов амоксициллина.
Комбинацию
амоксициллина с клавулановой кислотой следует применять с осторожностью у
пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Побочное действие»).
Описаны
случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков,
степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни.
Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у
пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. При
возникновении антибиотик‑ассоциированного колита следует немедленно
прекратить лечение комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота, обратиться к
врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику
кишечника, противопоказаны в данной ситуации.
Во
время длительной терапии препаратом Амоксиклав® Квиктаб
рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У
пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, в
редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени (повышении МНО).
При одновременном применении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией
амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих
показателей.
Для
поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может
потребоваться коррекция их дозы.
У
пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Амоксиклав® Квиктаб
следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения
и дозы» — «Пациенты с нарушением функции почек»).
У
пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия (включая
острую почечную недостаточность), преимущественно при парентеральной терапии.
Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное
количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности
образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетерами мочевого пузыря
следует регулярно проверять их проходимость (см. раздел «Побочное действие» и
«Передозировка»), поскольку согласно полученным данным амоксициллин оседает в
катетерах мочевого пузыря преимущественно при внутривенном введении высоких
доз.
Прием
препарата Амоксиклав® Квиктаб
внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить
к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например,
проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять
глюкозоксидантный (ферментативный) метод определения концентрации глюкозы в
моче.
Клавулановая
кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G
и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам
пробы Кумбса.
Сообщалось
о положительных результатах теста Плателли Aspergillus
с использованием тест‑системы для иммуноферментного анализа (ИФА)
компании Bio‑Rad Laboratories у пациентов, получавших комбинацию
амоксициллин/клавулановая кислота, у которых впоследствии не была обнаружена Aspergillus инфекция. При проведении теста
Плателли Aspergillus ИФА
сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не
характерными для Aspergillus. В
связи с этим положительные результаты теста Плателли Aspergillus ИФА у пациентов, получавших комбинацию
амоксициллин/клавулановая кислота, следует интерпретировать с осторожностью и
подтверждать другими методами диагностики.
В
одной диспергируемой таблетке Амоксиклав® Квиктаб
500 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия, в
875 мг/125 мг содержится 0,63 ммоль (24,53 мг) калия. Прием
калия более 1 ммоль в сутки требует особого внимания у пациентов со
сниженной функцией почек и находящихся на контролируемой калиевой диете.
Специальные меры предосторожности при уничтожении
неиспользованного лекарственного препарата
Нет
необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении
неиспользованного препарата Амоксиклав® Квиктаб.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Данных
об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® Квиктаб в
рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с
механизмами нет. Однако из‑за возможности развития побочных эффектов со
стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная боль,
судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении
автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.
При
появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения
указанных видов деятельности.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке)
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛСР-005243/08 (14.02.2024) — Сандоз д.д. (Словения) — действует
Описание лекарственной формы
Овальные
таблетки желтоватого цвета с вкраплениями коричневого цвета.
Форма выпуска
таблетки диспергируемые
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Амоксиклав® Квиктаб (таблетки диспергируемые, 125 мг+31.25 мг)
Дата последней актуализации: 07.05.2024
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Амоксиклав® Квиктаб
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Сандоз д.д.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
таблетки диспергируемые 125 мг+31.25 мг блистер, 250 мг+62.5 мг блистер — 2 года.
таблетки диспергируемые 500 мг+125 мг блистер — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
rxlist.com, 2024.
Фармакологическая группа
Характеристика
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота представляет собой пероральную антибактериальную комбинацию, состоящую из амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавуланата калия (калиевой соли клавулановой кислоты).
Амоксициллин — аналог ампициллина, полученный из основного ядра пенициллина — 6-аминопенициллановой кислоты. Молекулярная формула амоксициллина — C16H19N3O5S·3H2O, что соответствует молекулярной массе 419,46.
Клавулановая кислота производится путем ферментации Streptomyces clavuligerus. Это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, обладающий способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, блокируя активные центры этих ферментов. Молекулярная формула клавуланата калия — C8H8KNO5, что соответствует молекулярной массе 237,25.
Фармакология
Механизм действия
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота является антибактериальным средством (см. Микробиология).
Фармакокинетика
Средние фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты у здоровых взрослых после приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота показаны в таблице 1, а после приема порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для пероральной суспензии и жевательных таблеток — в таблице 2.
Таблица 1
Средние (±стандартное отклонение) фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислотыa,b после приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Доза и схема приема | Cmax, мкг/мл | AUC0–24 ч, мкг·ч/мл | ||
| Амоксициллин + клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота |
| 250+125 мг каждые 8 ч | 3,3±1,12 | 1,5±0,70 | 26,7±4,56 | 12,6±3,25 |
| 500+125 мг каждые 12 ч | 6,5±1,41 | 1,8±0,61 | 33,4±6,76 | 8,6±1,95 |
| 500+125 мг каждые 8 ч | 7,2±2,26 | 2,4±0,83 | 53,4±8,87 | 15,7±3,86 |
| 875+125 мг каждые 12 ч | 11,6±2,78 | 2,2±0,99 | 53,5±12,31 | 10,2±3,04 |
aСредние значения (± стандартное отклонение) у 14 здоровых взрослых (n=15 для клавулановой кислоты в схемах с низкими дозами). Cmax наблюдались примерно через 1,5 ч после приема дозы.
bКомбинация амоксициллин + клавулановая кислота применяется перед легким приемом пищи.
Таблица 2
Средние (±стандартное отклонение) фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислотыa,b после приема порошка для пероральной суспензии и жевательных таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Доза | Cmax, мкг/мл | AUC0–24 ч, мкг·ч/мл | ||
| Амоксициллин + клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота | Амоксициллин | Клавулановая кислота |
| 400+57 мг (5 мл суспензии) | 6,94±1,24 | 1,10±0,42 | 17,29±2,28 | 2,34±0,94 |
| 400+57 мг (1 жевательная таблетка) | 6,67±1,37 | 1,03±0,33 | 17,24±2,64 | 2,17±0,73 |
aСредние значения (± стандартное отклонение) у 28 здоровых взрослых. Cmax наблюдались примерно через 1 ч после приема дозы.
bКомбинация амоксициллин + клавулановая кислота применяется перед легким приемом пищи.
Пероральный прием 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 125 мг/5 мл обеспечивает средние Cmax в сыворотке примерно через 1 ч после приема 6,9 мкг/мл для амоксициллина и 1,6 мкг/мл для клавулановой кислоты. AUC, полученные в течение первых 4 ч после приема, составляли 12,6 мкг·ч/мл для амоксициллина и 2,9 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты при применении 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл 125 мг/5 мл, при приеме здоровыми взрослыми. Одна жевательная таблетка 250 мг или две жевательные таблетки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота по 125 мг эквивалентны 5 мл суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 мг/5 мл и обеспечивают аналогичные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови.
Концентрации амоксициллина в сыворотке крови, достигаемые при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, аналогичны концентрациям, достигаемых при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина. Было показано, что время превышения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 1 мкг/мл для амоксициллина одинаково при соответствующих режимах дозирования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота каждые 12 и 8 ч у взрослых и детей.
Абсорбция
Прием натощак или после еды оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно принимать независимо от приема пищи, но всасывание клавулановой кислоты при приеме с пищей выше, чем при приеме натощак. В одном исследовании относительная биодоступность клавулановой кислоты снижалась при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота через 30 и 150 мин после завтрака с высоким содержанием жиров.
Распределение
Ни один из компонентов комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не имеет высокой степени связывания с белками. Клавулановая кислота связывается с белками сыворотки человека примерно на 25%, а амоксициллин — примерно на 18%. Амоксициллин легко диффундирует в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозга и спинномозговой жидкости.
Через 2 ч после перорального приема однократной дозы 35 мг/кг суспензии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота детьми натощак в выпотах среднего уха были обнаружены средние концентрации 3 мкг/мл амоксициллина и 0,5 мкг/мл клавулановой кислоты.
Метаболизм и выведение
T1/2 амоксициллина после перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет 1,3 ч, а клавулановой кислоты — 1 ч.
Примерно 50–70% амоксициллина и примерно 25–40% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 ч после однократного приема таблетки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 или 500 мг.
Микробиология
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик, обладающий бактерицидной активностью in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако амоксициллин подвержен разложению бета-лактамазами, поэтому спектр действия не включает организмы, продуцирующие эти ферменты. Клавулановая кислота представляет собой бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать некоторые бета-лактамазы, обычно встречающиеся в микроорганизмах, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает оптимальной активностью против клинически важных плазмидопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за перенос лекарственной устойчивости.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушения некоторыми бета-лактамазами и расширяет спектр действия антибиотика амоксициллина, включая в него многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину.
Было показано, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота активна в отношении большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «Применение».
Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus.
Грамотрицательные бактерии: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, вид Klebsiella, Moraxella catarrhalis.
Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере, 90% следующих бактерий демонстрируют МИК in vitro, меньшую или равную пороговой точке чувствительности для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Однако эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.
Грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococcus.
Грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Proteus mirabilis.
Анаэробные бактерии: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, вид Fusobacterium, вид Peptostreptococcus.
Методы разведения
Количественные методы используются для определения МИК противомикробных препаратов. Эти МИК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизированного метода тестирования (бульон и/или агар). Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, представленными в таблице 3.
Методы диффузии
Количественные методы, требующие измерения диаметра зон, также могут обеспечить систематическую оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода исследований. В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты) для проверки чувствительности бактерий к комбинации. Критерии интерпретации диффузии диска представлены в таблице 3.
Таблица 3
Критерии интерпретации теста на чувствительность к амоксициллину и клавулановой кислоте
| МИК, мкг/мл | Дисковая диффузия (диаметры зон в мм) | |||||
| Патоген | S | I | R | S | I | R |
| Энтеробактерии | 8/4 | 16/8 | 32/16 | >18 | 14–17 | ≥13 |
| Haemophilus influenzae и Staphylococcus aureus | 4/2 | — | 8/4 | >20 | — | ≤19 |
Контроль качества
При проведении стандартизированных процедур тестирования чувствительности необходим лабораторный контроль для мониторинга и обеспечения прецизионности и точности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также методов, используемых специалистами, выполняющими тест. Стандартный порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота должен обеспечивать следующий диапазон значений МИК, указанный в таблице 4 для метода диффузии с использованием диска 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты), и должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 4.
Таблица 4
Допустимые диапазоны контроля качества для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Штамм контроля качества | МИК, мкг/мл | Дисковая диффузия (диаметры зон в мм) |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 2/1–8/4 | 18–24 |
| Escherichia coli ATCC 35218 | 4/2–16/8 | 17–22 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 2/1–16/8 | 15–23 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0,12/0,06–0,5/0,25 | — |
| Staphylococcus aureus ATCC 29523 | — | 28–36 |
Клинические исследования
Инфекции нижних дыхательных путей и осложненные инфекции мочевыводящих путей
Данные двух основных исследований с участием 1191 пациента, получавшего лечение от инфекций нижних дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, сравнивали режим приема таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота по 875 мг каждые 12 ч с режимом приема по 500 мг каждые 8 ч (584 и 607 пациентов соответственно). Сопоставимая эффективность была продемонстрирована при режимах дозирования каждые 12 ч и каждые 8 ч. Не было существенной разницы в проценте нежелательных явлений в каждой группе. Наиболее частым нежелательным явлением, о котором сообщалось, была диарея. Показатели заболеваемости были одинаковыми для режимов дозирования 875 мг каждые 12 ч и 500 мг каждые 8 ч (15 и 14% соответственно). Однако между режимами наблюдалась статистически значимая разница (p <0,05) по частоте возникновения тяжелой диареи или случаев отмены препарата из-за диареи: 1% для режима 875 мг каждые 12 ч против 2% для режима 500 мг каждые 8 ч.
В одном из основных исследований были рандомизированы пациенты с пиелонефритом (n=361) или осложненной инфекцией мочевыводящих путей (т.е. пациенты с аномалиями мочевыводящих путей, которые предрасполагают к рецидиву бактериурии после эрадикации, n=268) (1:1) на прием таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота либо по 875 мг каждые 12 ч (n=308), либо по 500 мг каждые 8 ч (n=321).
Число пациентов, поддающихся бактериологическому исследованию, было сопоставимым между двумя режимами дозирования. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота продемонстрировала сопоставимые показатели бактериологического успеха у пациентов, оцененных через 2–4 дня сразу после окончания терапии. Показатели бактериологической эффективности были сопоставимы на одном из последующих визитов (через 5–9 дней после терапии) и на позднем визите после терапии (в большинстве случаев это было через 2–4 нед после терапии), как видно из таблицы 5.
Таблица 5
Показатели бактериологической эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
| Время, прошедшее после терапии | 875 мг каждые 12 ч, % (n) | 500 мг каждые 8 ч, % (n) |
| 2–4 сут | 81% (58) | 80% (54) |
| 5–9 сут | 58% (41) | 52% (52) |
| 2–4 нед | 52% (101) | 55% (104) |
Как отмечалось ранее, хотя существенной разницы в проценте нежелательных явлений в каждой группе не было, между схемами наблюдалась статистически значимая разница в частоте развития тяжелой диареи или случаев прекращения лечения из-за диареи.
Острый бактериальный средний отит и диарея у пациентов детского возраста
Было проведено одно клиническое исследование в США и Канаде, в котором сравнивались дозы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные каждыми 12 ч) в течение 10 дней с дозой комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждыми 8 ч) в течение 10 дней в процессе лечения острого среднего отита. В этом исследовании использовались только суспензионные препараты. Всего было включено 575 пациентов детского возраста (2 мес—12 лет), равномерно распределенных по двум группам лечения, и сопоставимое количество пациентов оценивалось (84%) в каждой группе лечения. Для включения в исследование требовалось соответсвие специфическим критериям среднего отита, и в конце терапии и при последующем наблюдении была обнаружена сильная корреляция между этими критериями и оценкой врачом клинического ответа. Показатели клинической эффективности в конце терапевтического визита (на 2–4 день после завершения терапии) и при последующем визите (на 22–28 день после завершения терапии) были сопоставимы для двух групп лечения со следующими показателями излечения, полученными у оцениваемых пациентов: в конце терапии 87% (n=265) и 82% (n=260) для 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно; при последующем наблюдении 67% (n=249) и 69% (n=243) для 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно.
Диарея определялась как (а) ≥3 водянистых или ≥4 жидких/водянистых стула в течение 1 дня; или (b) 2 водянистых стула в день или 3 жидких/водянистых стула в день в течение 2 дней подряд. Частота диареи была значительно ниже у пациентов, получавших курс лечения каждые 12 ч, по сравнению с пациентами, получавшими его каждые 8 ч (14 и 34% соответственно). Кроме того, количество пациентов с тяжелой диареей или пациентов, прекративших лечение из-за диареи, было значительно ниже в группе лечения каждые 12 ч (3 и 8% для каждых 12 ч/10 дней и каждых 8 ч/10 дней соответственно). В группе лечения каждые 12 ч 3 пациента (1%) были исключены из-за аллергической реакции, а 1 пациент в группе лечения каждые 8 ч был исключен по этой причине. Число пациентов с кандидозной инфекцией в области подгузников составило 4 и 6% в группах лечения каждые 12 и 8 ч соответственно.
Неизвестно, можно ли экстраполировать на жевательные таблетки данные о статистически значимом снижении частоты диареи при приеме пероральных суспензий каждые 12 ч по сравнению с суспензиями, принимаемыми каждые 8 ч. Присутствие маннита в жевательных таблетках может способствовать изменению профиля диареи. Пероральные суспензии (200 мг/5 мл и 400 мг/5 мл) каждые 12 ч подслащивают аспартамом.
Показания к применению
Чтобы уменьшить развитие фармакорезистентных бактерий и сохранить эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных препаратов, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует использовать только для лечения инфекций, которые, как подтверждено или предполагается, вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о посеве и чувствительности их следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота представляет собой комбинацию антибактериальных средств класса пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз, показанных для лечения инфекций, вызванных чувствительными изолятами указанных бактерий, при состояниях, перечисленных ниже.
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные изолятами Haemophilus influenzae и Moraxella cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.
Острый бактериальный средний отит, вызванный изолятами H. influenzae и M. cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.
Синусит, вызванный изолятами H. influenzae и M. cataralis, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные изолятами Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции мочевыводящих путей, вызванные изолятами E. coli, видами Klebsiella и Enterobacter, продуцирующими бета-лактамазу.
Ограничения к применению
Если результаты теста на чувствительность показывают чувствительность к амоксициллину, что указывает на отсутствие выработки бета-лактамаз, не следует применять комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
- H66.0 Острый гнойный средний отит
- H66.9 Средний отит неуточненный
- J01 Острый синусит
- J02 Острый фарингит
- J03 Острый тонзиллит [ангина]
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J20 Острый бронхит
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J39.0 Ретрофарингеальный и парафарингеальный абсцесс
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- K05.6 Болезнь пародонта неуточненная
- K81 Холецистит
- K83.0 Холангит
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные
- M86 Остеомиелит
- M89.9 Болезнь костей неуточненная
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
- X27 Контакт с другими уточненными ядовитыми животными
Противопоказания
Серьезные реакции гиперчувствительности
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности (например, анафилаксией или синдромом Стивенса-Джонсона) в анамнезе на амоксициллин, клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные препараты (например, другие пенициллины и цефалоспорины).
Холестатическая желтуха/дисфункция печени
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/нарушением функции печени, вызванными применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, в предшествующем анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Тератогенные эффекты. Исследования размножения, проведенные на беременных крысах и мышах, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 2:1) в пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут, не выявили никаких признаков вреда комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для плода. Дозы амоксициллина у крыс и мышей (в зависимости от площади поверхности тела) примерно в 4 и 2 раза превышали МРДЧ (875 мг каждые 12 ч). Для клавулановой кислоты многократные дозы примерно в 9 и 4 раза превышали пероральную МРДЧ (125 мг каждые 8 ч). Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования размножения животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, это ДВ следует использовать во время беременности только в случае явной необходимости.
Роды и родоразрешение
Пероральные антибиотики класса ампициллина плохо всасываются во время родов. Неизвестно, оказывает ли применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у женщин во время родов или родоразрешения немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает ли продолжительность родов или вероятность необходимости акушерского вмешательства.
Кормящие матери
Было выявлено, что амоксициллин выделяется с грудным молоком. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у кормящих матерей может привести к сенсибилизации младенцев. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота кормящим женщинам.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Следующие побочные реакции более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:
— анафилактические реакции;
— дисфункция печени;
— Clostridium difficile-ассоциированная диарея (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD).
Опыт клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного ЛС, нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого ЛС, и они могут не отражать частоту, наблюдаемую на практике.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с ЛС. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при повышении рекомендуемой дозы. Другие менее частые побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
У пациентов детского возраста (2 мес—12 лет) было проведено 1 клиническое исследование в США и Канаде, в котором сравнивались дозы 45/6,4 мг/кг/сут (разделяемые каждые 12 ч) комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в течение 10 дней с дозами 40/10 мг/кг/сут (разделяемые каждые 8 ч) комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовались только суспензионные препараты. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с указанными выше; однако были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и сыпи в области подгузников (см. Клинические исследования).
Опыт пострегистрационного применения
Помимо побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время пострегистрационного применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку о них сообщается добровольно в популяции неизвестного размера, оценить частоту невозможно. Эти побочные реакции были включены из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
ЖКТ. Расстройство пищеварения, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникнуть во время или после лечения антибиотиками (см. «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности. Зуд, ангионевротический отек, реакции, подобные сывороточной болезни (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит и случаи эксфолиативного дерматита (в т.ч. токсического эпидермального некролиза) (см. «Меры предосторожности»).
Печень. При применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о нарушениях функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышении активности сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), сывороточного билирубина и/или ЩФ. Чаще сообщалось о таких случаях у пожилых людей, мужчин или пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени свидетельствуют о преимущественно холестатическом лечении. Гистологические данные биопсии печени включали преимущественно холестатические, гепатоцеллюлярные или смешанные холестатические гепатоцеллюлярные изменения. Появление признаков/симптомов нарушения функции печени может возникнуть в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщается о летальных случаях (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Почки. Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии (см. «Передозировка»).
Кровеносная и лимфатическая системы. Сообщалось о наличии анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются реакциями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, одновременно получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию (см. «Взаимодействие»).
ЦНС. Сообщалось о возбуждении, тревоге, поведенческих изменениях, спутанности сознания, судорогах, головокружении, бессоннице и обратимой гиперактивности.
Прочие. Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений произошло у детей. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или устранялось с помощью самостоятельной или профессиональной чистки зубов.
Взаимодействие
Пробенецид. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты. Одновременное применение с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота может привести к повышению и продлению концентрации амоксициллина в крови. Совместное применение пробенецида не рекомендуется.
Пероральные антикоагулянты. Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших амоксициллин и пероральные антикоагулянты. Соответствующий мониторинг следует проводить при одновременном назначении антикоагулянтов и комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Для поддержания желаемого уровня антикоагулянтов может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Аллопуринол. Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту возникновения сыпи у пациентов, получающих оба ДВ, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, связано ли усиление сыпи при назначении амоксициллина с аллопуринолом или с гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.
Пероральные контрацептивы. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных эстроген/прогестероновых контрацептивов.
Влияние на лабораторные тесты. Высокие концентрации амоксициллина в моче могут привести к ложноположительным реакциям при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием CLINITEST®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку этот эффект может наблюдаться и при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.
После применения амоксициллина у беременных женщин было отмечено временное снижение концентрации общего конъюгированного эстриола, эстриол-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола в плазме.
Передозировка
В случае передозировки следует прекратить прием комбинации, назначить симптоматическое лечение и при необходимости поддерживающие меры. Проспективное исследование с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов.
Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, приводящего к олигурической почечной недостаточности, у пациентов после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
После передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых и детей сообщалось о кристаллурии, в некоторых случаях приводящей к почечной недостаточности. В случае передозировки следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы снизить риск кристаллурии комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Почечная недостаточность обратима после прекращения приема комбинации. Высокие уровни в крови могут чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно удалить из кровообращения с помощью гемодиализа (см. «Способ применения и дозы»).
Способ применения и дозы
Перорально.
Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно принимать независимо от приема пищи, но всасывание клавулановой кислоты усиливается, если комбинация вводится в начале еды. Чтобы свести к минимуму вероятность желудочно-кишечной непереносимости, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует принимать в начале еды.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакциях) у пациентов, получавших бета-лактамные антибактериальные препараты, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Эти реакции чаще возникают у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину и/или чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Прежде чем начать терапию комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота, следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. В случае возникновения аллергической реакции следует прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить соответствующую терапию.
Печеночная недостаточность
Нарушение функции печени, включая гепатит и холестатическую желтуху, было вызвано применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Печеночная токсичность обычно обратима; однако сообщалось о летальных случаях. У пациентов с печеночной недостаточностью следует регулярно контролировать функцию печени.
CDAD
Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD), при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота, и ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к противомикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Вероятность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых возникает диарея после применения антибактериальных препаратов. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку сообщалось о возникновении CDAD в течение 2 мес после применения антибактериальных препаратов.
При подозрении или подтверждении CDAD возможно прекращение применения антибактериальных препаратов, не направленных против C. difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующую коррекцию дефицита и возмещение потери жидкости и электролитов, белковые добавки, антибактериальное лечение C. difficile и хирургическое обследование.
Кожная сыпь у больных мононуклеозом
У большого процента пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, развивается эритематозная кожная сыпь. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота не следует назначать пациентам с мононуклеозом.
Потенциал чрезмерного микробного роста
Во время терапии следует учитывать возможность суперинфекции грибковыми или бактериальными возбудителями. В случае возникновения суперинфекции следует прекратить прием комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и назначить соответствующую терапию.
Фенилкетонурия
Жевательные таблетки и порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для перорального применения содержат аспартам, который содержит фенилаланин. Каждая жевательная таблетка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 200 мг содержит 2,1 мг фенилаланина; каждая жевательная таблетка 400 мг содержит 4,2 мг фенилаланина; каждые 5 мл пероральной суспензии 200 мг/5 мл или 400 мг/5 мл содержат 7 мг фенилаланина. Другие формы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не содержат фенилаланин.
Развитие устойчивых к лекарствам бактерий
Назначение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при отсутствии доказанной или вероятной бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития бактерий, устойчивых к ЛС.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 4:1) не проявляла мутагенности в тесте Эймса на бактериальные мутации и в анализе конверсии генов дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показала слабоположительный результат в анализе лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом анализе наблюдалась при дозах, которые также были связаны со снижением выживаемости клеток. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показала отрицательные результаты в микроядерном тесте на мышах и в тесте на доминантную летальность у мышей. Только клавулановая кислота была протестирована в анализе бактериальных мутаций в тесте Эймса и в микроядерном тесте на мышах и показала отрицательный результат в каждом из этих анализов.
Было обнаружено, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (амоксициллин:клавулановая кислота в соотношении 2:1) при пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную функцию у крыс. В зависимости от площади поверхности тела, эта доза амоксициллина примерно в 4 раза превышает пероральную МРДЧ (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата кратная доза примерно в 9 раз превышает пероральную МРДЧ (125 мг каждые 8 ч), также в зависимости от площади поверхности тела.
Применение в особых группах пациентов
Дети. Безопасность и эффективность порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для приготовления пероральной суспензии и жевательных таблеток были установлены у пациентов детского возраста. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у детей подкреплялось исследованиями таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых, а также дополнительными данными исследования порошка комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для пероральной суспензии у детей в возрасте от 2 мес до 12 лет с острым средним отитом (см. Клинические исследования).
Из-за не полностью развитой функции почек у новорожденных и детей раннего возраста выведение амоксициллина может быть отсрочено. Выведение клавулановой кислоты в этой возрастной группе не изменилось. Дозировку комбинации амоксициллин + клавулановая кислота следует изменить у детей в возрасте <12 нед (<3 мес).
Пожилые пациенты. Из 3119 пациентов, принявших участие в анализе клинических исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, 32% были в возрасте ≥65 лет и 14% — ≥75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами не наблюдалось, а другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей.
Известно, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может потребоваться мониторинг функции почек.
Дозирование при почечной недостаточности
Амоксициллин в первую очередь выводится почками, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) обычно требуется коррекция дозы.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.