Амоксиклав®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Препарат Амоксиклав® рекомендуется принимать в начале еды для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.
Курс лечения составляет 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.
Дети до 12 лет
Дозу назначают в зависимости от возраста и массы тела. Рекомендуемый режим дозирования — 40 мг/кг/сут в 3 приема.
Детям с массой тела 40 кг и более следует назначать такие же дозы, как и взрослым. Для детей в возрасте ≤6 лет более предпочтителен прием суспензии препарата Амоксиклав®.
Взрослые и дети старше 12 лет (или >40 кг массы тела)
Обычная доза в случае легкого и среднетяжелого течения инфекции составляет 1 табл. 250+125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 500+125 мг каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей — 1 табл. 500+125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 875+125 мг каждые 12 ч.
Поскольку таблетки комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250+125 мг и 500+125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты — 125 мг, то 2 табл. по 250+125 мг не эквивалентны 1 табл. 500+125 мг.
Дозировка при одонтогенных инфекциях
1 табл. 250+125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 500+125 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений Cl креатинина:
— взрослые и дети старше 12 лет (или ≥40 кг массы тела) (табл. 2);
— при анурии интервал между дозированием следует увеличить до 48 ч и более;
— таблетки 875+125 мг следует применять только у пациентов с Cl креатинина >30 мл/мин.
Таблица 2
| Клиренс креатинина | Режим дозирования препарата Амоксиклав® |
| >30 мл/мин | Коррекция дозы не требуется |
| 10–30 мл/мин | 1 табл. 50+125 мг 2 раза в сутки или 1 табл. 250+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки |
| <10 мл/мин | 1 табл. 500+125 мг 1 раз в сутки или 1 табл. 250+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 1 раз в сутки |
| Гемодиализ | 1 табл. 500+125 мг или 2 табл. 250+125 мг каждые 24 ч + 1 табл. 500+125 мг или 2 табл. 250+125 мг во время проведения диализа и в конце сеанса диализа (ввиду снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты) |
Пациенты с нарушением функции печени
Прием препарата Амоксиклав® следует осуществлять с осторожностью. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Внутрь
Суточная доза суспензий 125+31,25мг/5 мл и 250+62,5мг/5 мл (для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 125+31,25мг/5 мл и 250+62,5мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная на 5 мл, со шкалой деления 0,1 мл или дозировочная ложка вместимостью 5 мл, с кольцевыми отметками в полости на 2,5 и 5 мл).
Новорожденные и дети до 3 мес — 30 мг/кг/сут (по амоксициллину), разделенные на 2 приема (каждые 12 ч).
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой — расчет разовых доз для лечения инфекций у новорожденных и детей до 3 мес (табл. 3).
Таблица 3
| Масса тела, кг | 2 | 2,2 | 2,4 | 2,6 | 2,8 | 3 | 3,2 | 3,4 | 3,6 | 3,8 | 4 | 4,2 | 4,4 | 4,6 | 4.8 |
| Суспензия 156,25, мл (2 раза в день) | 1,2 | 1,3 | 1,4 | 1,6 | 1,7 | 1,8 | 1,9 | 2 | 2,2 | 2,3 | 2,4 | 2,5 | 2,6 | 2,8 | 2,9 |
| Суспензия 312,5, мл (2 раза в день) | 0,6 | 0,7 | 0,7 | 0,8 | 0,8 | 0,9 | 1 | 1 | 1,1 | 1,1 | 1,2 | 1,3 | 1,3 | 1,4 | 1,4 |
Дети старше 3 мес — от 20 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 40 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой — расчет разовых доз для лечения легких и среднетяжелых инфекций у детей старше 3 мес (из расчета 20 мг/кг/сут (по амоксициллину) (табл. 4).
Таблица 4
| Масса тела, кг | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 |
| Суспензия 156,25, мл (3 раза в день) | 1,3 | 1,6 | 1,9 | 2,1 | 2,4 | 2,7 | 2,9 | 3,2 | 3,5 | 3,7 | 4 | 4,3 | 4,5 | 4,8 | 5,1 | 5,3 | 5,6 | 5,9 |
| Суспензия 312,5, мл (3 раза в день) | 0,7 | 0,8 | 0,9 | 1,1 | 1,2 | 1,3 | 1,5 | 1,6 | 1,7 | 1,9 | 2 | 2,1 | 2,3 | 2,4 | 2,5 | 2,7 | 2,8 | 2,9 |
| Масса тела, кг | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | |
| Суспензия 156,25, мл (3 раза в день) | 6,1 | 6,4 | 6,7 | 6,9 | 7,2 | 7,5 | 7,7 | 8 | 8,3 | 8,5 | 8,8 | 9,1 | 9,3 | 9,6 | 9,9 | 10,1 | 10,4 | |
| Суспензия 312,5, мл (3 раза в день) | 3,1 | 3,2 | 3,3 | 3,5 | 3,6 | 3,7 | 3,9 | 4 | 4,1 | 4,3 | 4,4 | 4,5 | 4,7 | 4,8 | 4,9 | 5,1 | 5,2 |
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой — расчет разовых доз для лечения тяжелых инфекций у детей старше 3 мес (из расчета 40 мг/кг/сут (по амоксициллину) (табл. 5).
Таблица 5
| Масса тела, кг | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 |
| Суспензия 156,25, мл (3 раза в день) | 2,7 | 3,2 | 3,7 | 4,3 | 4,8 | 5,3 | 5,9 | 6,4 | 6,9 | 7,5 | 8 | 8,5 | 9,1 | 9,6 | 10,1 | 10,7 | 11,2 | 11,7 |
| Суспензия 312,5, мл (3 раза в день) | 1,3 | 1,6 | 1,9 | 2,1 | 2,4 | 2,7 | 2,9 | 3,2 | 3,5 | 3,7 | 4 | 4,3 | 4,5 | 4,8 | 5,1 | 5,3 | 5,6 | 5,9 |
| Масса тела, кг | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | |
| Суспензия 156,25, мл (3 раза в день) | 12,3 | 12,8 | 13,3 | 13,9 | 14,4 | 14,9 | 15,5 | 16 | 16,5 | 17,1 | 17,6 | 18,1 | 18,7 | 19,2 | 19,7 | 20,3 | 20,8 | |
| Суспензия 312,5, мл (3 раза в день) | 6,1 | 6,4 | 6,7 | 6,9 | 7,2 | 7,5 | 7,7 | 8 | 8,3 | 8,5 | 8,8 | 9,1 | 9,3 | 9,6 | 9,9 | 10,1 | 10,4 |
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной ложкой (при отсутствии дозировочной пипетки) — рекомендуемые дозы суспензий в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции (табл. 6).
Таблица 6
| Масса тела, кг | Возраст (приблизительно) | Течение легкой/средней тяжести | Тяжелое течение | ||
| 125+31,25 мг/5 мл | 250+62,5 мг/5 мл | 125+31,25 мг/5 мл | 250+62,5 мг/5 мл | ||
| 5–10 | 3–12 мес | 3 × 2,5 мл (½ ложки) | 3 × 1,25 мл | 3 × 3,75 мл | 3 × 2 мл |
| 10–12 | 1–2 года | 3 × 3,75 мл | 3 × 2 мл | 3 × 6,25 мл | 3 × 3 мл |
| 12–15 | 2–4 года | 3 × 5 мл (1 ложка) | 3 × 2,5 мл (½ ложки) | 3 × 7,5 мл (1½ ложки) | 3 × 3,75 мл |
| 15–20 | 4–6 лет | 3 × 6,25 мл | 3 × 3 мл | 3 × 9,5 мл | 3 × 5 мл (1 ложка) |
| 20–30 | 6–10 лет | 3 × 8,75 мл | 3 × 4,5 мл | — | 3 × 7 мл |
| 30–40 | 10–12 лет | — | 3 × 6,5 мл | — | 3 × 9,5 мл |
| ≥40 | ≥12 лет | Препарат Амоксиклав® таблетки |
Суточная доза суспензии 400 мг+57 мг/5 мл
Доза рассчитывается на кг массы тела в зависимости от тяжести течения инфекции. От 25 мг/кг — при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 45 мг/кг — при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (в пересчете на амоксициллин) в сутки, разделенные на 2 приема.
Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензии 400 мг+57 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная одновременно на 1, 2, 3, 4, 5 мл и на 4 равные части.
Суспензия 400 мг+57 мг/5 мл применяется у детей старше 3 мес.
Таблица 7
Рекомендуемая доза суспензии в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции
| Масса тела, кг | Возраст (приблизительно) | Рекомендуемая доза, мл | |
| Тяжелое течение | Течение средней тяжести | ||
| 5–10 | 3–12 мес | 2×2,5 | 2×1,25 |
| 10–15 | 1–2 года | 2×3,75 | 2×2,5 |
| 15–20 | 2–4 года | 2×5 | 2×3,75 |
| 20–30 | 4 года — 6 лет | 2×7,5 | 2×5 |
| 30–40 | 6–10 лет | 2×10 | 2×6,5 |
Точные суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его возраста.
Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей — 45 мг/кг.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых 600 мг, для детей — 10 мг/кг.
У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать, исходя из максимальной рекомендуемой дозы амоксициллина.
Пациентам с Cl креатинина >30 мл/мин не требуется никакой коррекции дозы.
Взрослые и дети массой более 40 кг (указанный режим дозирования применяется при инфекциях среднего и тяжелого течения)
Пациентам с Cl креатинина 10–30 мл/мин — 500/125 мг 2 раза в сутки.
При Cl креатинина <10 мл/мин рекомендуемая доза — 500/125 мг 1 раз в сутки.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуемая доза — 500/125 мг каждые 24 ч, плюс 500/125 мг во время диализа и еще одна доза в конце диализа (т.к. концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке снижены).
Дети массой менее 40 кг
При Cl креатинина 10–30 мл/мин рекомендуемая доза — 15/3,75 мг/кг 2 раза в сутки (максимально 500/125 мг 2 раза в сутки).
При Cl креатинина <10 мл/мин рекомендуемая доза — 15/3,75 мг/кг 1 раз в сутки (максимально 500/125 мг).
При гемодиализе рекомендуемая доза — 15/3,75 мг/кг 1 раз в сутки. Перед гемодиализом — 15/3,75 мг/кг. Для восстановления соответствующих концентраций препарата в крови необходимо после гемодиализа принять еще одну дозу 15/3,75 мг/кг.
Курс лечения составляет 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.
Инструкция по приготовлению суспензии
Порошок для приготовления суспензии 125+31,25 мг/5мл — энергично встряхнуть флакон, добавить 86 мл воды в два приема (до метки), каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 250+62,5мг/5мл — энергично встряхнуть флакон, добавить 85 мл воды в два приема (до метки), каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 400 мг+57 мг/5 мл — энергично встряхнуть флакон, добавить воды в два приема (до метки) в количестве, указанном на этикетке и приведенном в таблице, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Таблица 8
| Объем готовой суспензии, мл | Необходимое количество воды, мл |
| 35 | 29,5 |
| 50 | 42 |
| 70 | 59 |
| 140 | 118 |
Энергично встряхнуть перед употреблением!
Для приготовления суспензии порошок рекомендуется разбавлять кипяченой водой комнатной температуры. Готовую суспензию рекомендуется поместить в холодильник.
Не рекомендуется нагревать суспензию перед употреблением (необходимо довести суспензию до комнатной температуры).
После приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой.
Порошок для приготовления раствора для в/в введения
В/в.
Дети: с массой тела менее 40 кг — дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.
Младше 3 мес с массой тела менее 4 кг — 30 мг/кг (в пересчете на весь препарат Амоксиклав®) каждые 12 ч.
Младше 3 мес с массой тела более 4 кг — 30 мг/кг (в пересчете на весь препарат Амоксиклав®) каждые 8 ч.
У детей младше 3 мес препарат Амоксиклав® следует вводить только медленно инфузионно в течение 30–40 мин.
Дети от 3 мес до 12 лет — 30 мг/кг (в пересчете на весь препарат Амоксиклав®) с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 ч.
Дети с нарушением функции почек
Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина. Пациентам с показателями Cl креатинина выше 30 мл/мин корректировка дозы необязательна.
Дети массой <40 кг:
| Cl креатинина 10–30 мл/мин | По 25 мг/5 мг на 1 кг каждые 12 ч |
| Cl креатинина <10 мл/мин | По 25 мг/5 мг на 1 кг каждые 24 ч |
| Гемодиализ | По 25 мг/5 мг на 1 кг каждые 24 ч плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на 1 кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке) |
Каждые 30 мг препарата Амоксиклав® содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.
Взрослые и дети старше 12 лет или весом более 40 кг — 1,2 г препарата (1000+200 мг) с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 ч.
Профилактические дозы при хирургических вмешательствах: 1,2 г при вводном наркозе (при продолжительности операции менее 2 ч). При более продолжительных операциях — по 1,2 г до 4 раз в течение суток.
Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности:
| Cl креатинина | Доза и/или интервал между введениями |
| >0,5 мл/с (30 мл/мин) | Коррекция дозы не требуется |
| 0,166–0,5 мл/с (10–30 мл/мин) | Первая доза составляет 1,2 г (1000+200 мг), а затем по 600 мг (500+100 мг) в/в каждые 12 ч |
| <0,166 мл/с (менее 10 мл/мин) | Первая доза — 1,2 г (1000+200 мг), а затем по 600 мг (500+100 мг) в/в каждые 24 ч |
| Анурия | Интервал дозирования следует увеличить до 48 ч или больше |
Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу Амоксиклава®. При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.
Курс лечения составляет 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуется переход на пероральные формы препарата Амоксиклав®.
Приготовление растворов для в/в инъекций. Растворить содержимое флакона в воде для инъекций: 600 мг (500+100 мг) — в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000+200 мг) — в 20 мл воды для инъекций. В/в вводить медленно (в течение 3–4 мин).
Препарат Амоксиклав® должен вводиться в течение 20 мин после приготовления растворов для в/в введения.
Приготовление растворов для в/в инфузий. Для инфузионного введения препарата Амоксиклав® необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500+100 мг) или 1,2 г (1000+200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 или 100 мл инфузионного раствора соответственно. Продолжительность инфузии — 30–40 мин.
При использовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика:
| Используемые жидкости | Период стабильности, ч | |
| при 25 °C | при 5 °C | |
| Вода для инъекций | 4 | 8 |
| Раствор натрия хлорида 0,9% для в/в инфузий | 4 | 8 |
| Раствор Рингера лактата для в/в инфузий | 3 | |
| Раствор кальция хлорида и натрия хлорида для в/в инфузий | 3 |
Раствор препарата Амоксиклав® нельзя смешивать с растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната.
Следует использовать только прозрачные растворы. Приготовленные растворы не следует замораживать.
Амоксиклав® Квиктаб
Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.
Таблетки необходимо растворить в половине стакана воды (минимум 30 мл) и тщательно перемешать, затем выпить или таблетки подержать во рту до полного растворения, после чего проглотить.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале еды.
Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав®Квиктаб 500 мг/125 мг:
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥40 кг
Для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести — 1 табл. (500 мг/125 мг) каждые 12 ч (2 раза в день).
Для лечения тяжелых инфекций и инфекций органов дыхания — 1 табл. (500 мг/125 мг) каждые 8 ч (3 раза в день).
Максимальная суточная доза препарата Амоксиклав®Квиктаб составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с Cl креатинина выше 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥40 кг (указанный режим дозирования применяется при инфекциях среднего и тяжелого течения):
| Cl креатинина, мл/мин | Доза | |
| 10–30 | 500 мг/125 мг 2 раза в день (при среднем и тяжелом течении инфекции) | |
| <10 | 500 мг/125 мг 1 раз в день (при среднем и тяжелом течении инфекции) | |
| Гемодиализ | 500 мг/125 мг каждые 24 ч, плюс 500 мг/125 мг во время сеанса диализа, с повторным применением в конце сеанса диализа (т.к. концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови снижаются) |
Диспергируемые таблетки препарата Амоксиклав®Квиктаб 875 мг/125 мг:
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥40 кг
При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания — 1 табл. (875 мг/125 мг) каждые 12 ч (2 раза в день).
Суточная доза препарата Амоксиклав®Квиктаб при применении 2 раза в день составляет 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с Cl креатинина более 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Пациентам с Cl креатинина менее 30 мл/мин использование диспергируемых таблеток препарата Амоксиклав®Квиктаб, 875 мг/125 мг противопоказано.
Таким пациентам следует принимать препарат в дозировке 500 мг/125 мг после соответствующей уровню Cl креатинина коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени. При приеме препарата Амоксиклав®Квиктаб следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени. В случае начала лечения с парентерального введения препарата, терапию возможно продолжить приемом таблеток препарата Амоксиклав®Квиктаб.
Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом!
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Способ применения и дозировка
Внутрь.
Для
снижения потенциальных возможных нарушений со стороны желудочно-кишечного
тракта и оптимизации всасывания действующих веществ препарат Амоксиклав®
следует принимать в начале приема пищи.
Режим
дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы
тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.
Суточная доза суспензий
125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл
Для
облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий
125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл вкладывается дозировочная
пипетка, градуированная одновременно на 0,5 мл, 1 мл, 1,5 мл,
2 мл, 2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл,
5 мл со шкалой деления 0,1 мл и на 4 равные части.
Новорожденные и дети до 3‑х месяцев:
—
30 мг/кг
(по амоксициллину) в сутки, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч).
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной
пипеткой: расчет разовых
доз для лечения инфекций у новорожденных и детей до 3 месяцев:
|
Масса тела (кг) |
2,0 |
2,2 |
2,4 |
2,6 |
2,8 |
3,0 |
3,2 |
3,4 |
3,6 |
3,8 |
4,0 |
4,2 |
4,4 |
4,6 |
4,8 |
|
156,25 сусп., (мл) (2 раза в |
1,2 |
1,3 |
1,4 |
1,6 |
1,7 |
1,8 |
1,9 |
2,0 |
2,2 |
2,3 |
2,4 |
2,5 |
2,6 |
2,8 |
2,9 |
|
312,5 сусп., (мл) (2 раза в |
0,6 |
0,7 |
0,7 |
0,8 |
0,8 |
0,9 |
1,0 |
1,0 |
1,1 |
1,1 |
1,2 |
1,3 |
1,3 |
1,4 |
1,4 |
Отсутствуют
рекомендации относительно режима дозирования у детей, родившихся
преждевременно.
Дети старше 3‑х месяцев и до 12 лет с массой тела
менее 40 кг:
—
от 20 мг/кг
при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 40 мг/кг при тяжелом
течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите
(по амоксициллину) в сутки, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).
Низкие
дозы препарата Амоксиклав® рекомендованы для лечения инфекций кожи и
мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита. Высокие дозы препарата
Амоксиклав® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний
отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей,
инфекции костей и суставов.
Отсутствуют
клинические данные о применении препарата Амоксиклав® в дозе более
40 мг/кг/сутки (по амоксициллину) в 3 приема (суспензия 4:1) у детей
младше 2 лет.
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной
пипеткой: расчет разовых
доз для лечения легких и среднетяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев и
до 12 лет с массой тела менее 40 кг (из расчета 20 мг/кг массы
тела в сутки (по амоксициллину):
|
Легкие и средне-тяжелые инфекции |
||||||||||||||||||
|
Масса тела, кг |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
21 |
22 |
|
156,25 сусп., мл (3 раза в |
1,3 |
1,6 |
1,9 |
2,1 |
2,4 |
2,7 |
2,9 |
3,2 |
3,5 |
3,7 |
4,0 |
4,3 |
4,5 |
4,8 |
5,1 |
5,3 |
5,6 |
5,9 |
|
312,5 сусп., мл (3 раза в |
0,7 |
0,8 |
0,9 |
1,1 |
1,2 |
1,3 |
1,5 |
1,6 |
1,7 |
1,9 |
2,0 |
2,1 |
2,3 |
2,4 |
2,5 |
2,7 |
2,8 |
2,9 |
|
Масса тела, кг |
23 |
24 |
25 |
26 |
27 |
28 |
29 |
30 |
31 |
32 |
33 |
34 |
35 |
36 |
37 |
38 |
39 |
|
|
156,25 сусп., мл (3 раза в |
6,1 |
6,4 |
6,7 |
6,9 |
7,2 |
7,5 |
7,7 |
8,0 |
8,3 |
8,5 |
8,8 |
9,1 |
9,3 |
9,6 |
9,9 |
10,1 |
10,4 |
|
|
312,5 сусп., мл (3 раза в |
3,1 |
3,2 |
3,3 |
3,5 |
3,6 |
3,7 |
3,9 |
4,0 |
4,1 |
4,3 |
4,4 |
4,5 |
4,7 |
4,8 |
4,9 |
5,1 |
5,2 |
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной
пипеткой: расчет разовых
доз для лечения тяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев и до 12 лет
с массой тела менее 40 кг (из расчета 40 мг/кг массы тела в сутки (по
амоксициллину):
|
Тяжелые инфекции |
||||||||||||||||||
|
Масса тела, кг |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
16 |
17 |
18 |
19 |
20 |
21 |
22 |
|
156,25 сусп., мл (3 раза в |
2,7 |
3,2 |
3,7 |
4,3 |
4,8 |
5,3 |
5,9 |
6,4 |
6,9 |
7,5 |
8,0 |
8,5 |
9,1 |
9,6 |
10,1 |
10,7 |
11,2 |
11,7 |
|
312,5 сусп., мл (3 раза в |
1,3 |
1,6 |
1,9 |
2,1 |
2,4 |
2,7 |
2,9 |
3,2 |
3,5 |
3,7 |
4,0 |
4,3 |
4,5 |
4,8 |
5,1 |
5,3 |
5,6 |
5,9 |
|
Масса тела, кг |
23 |
24 |
25 |
26 |
27 |
28 |
29 |
30 |
31 |
32 |
33 |
34 |
35 |
36 |
37 |
38 |
39 |
|
|
156,25 сусп., мл (3 раза в |
12,3 |
12,8 |
13,3 |
13,9 |
14,4 |
14,9 |
15,5 |
16,0 |
16,5 |
17,1 |
17,6 |
18,1 |
18,7 |
19,2 |
19,7 |
20,3 |
20,8 |
|
|
312,5 сусп., мл (3 раза в |
6,1 |
6,4 |
6,7 |
6,9 |
7,2 |
7,5 |
7,7 |
8,0 |
8,3 |
8,5 |
8,8 |
9,1 |
9,3 |
9,6 |
9,9 |
10,1 |
10,4 |
Взрослым
и детям от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более рекомендуется
использовать препарат Амоксиклав® в других лекарственных формах.
Суточная доза суспензии
400 мг + 57 мг/5 мл
Доза
рассчитывается на кг массы тела в зависимости от тяжести течения инфекции. От
25 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 45 мг/кг
при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем
отите, синусите (в пересчете на амоксициллин) в сутки, разделенные на
2 приема.
Низкие
дозы препарата Амоксиклав® рекомендованы для лечения инфекций кожи и
мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита. Высокие дозы препарата
Амоксиклав® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний
отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей,
инфекции костей и суставов.
Для
облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензии
400 мг + 57 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка,
градуированная одновременно на 0,5 мл, 1 мл, 1,5 мл, 2 мл,
2,5 мл, 3 мл, 3,5 мл, 4 мл, 4,5 мл, 5 мл со
шкалой деления 0,1 мл и на 4 равные части.
Суспензия 400 мг + 57 мг/5 мл
применяется у детей старше 3 месяцев.
Рекомендуемая доза суспензии в зависимости от массы тела
ребенка и тяжести инфекции
|
Масса тела, (кг) |
Возраст, (прибл.) |
Тяжелое течение |
Течение средней тяжести |
|
5–10 |
3–12 мес |
2 ´ 2,5 мл |
2 ´ 1,25 мл |
|
10–15 |
1–2 г |
2 ´ 3,75 мл |
2 ´ 2,5 мл |
|
15–20 |
2–4 г |
2 ´ 5 мл |
2 ´ 3,75 мл |
|
20–30 |
4–6 лет |
2 ´ 7,5 мл |
2 ´ 5 мл |
|
30–40 |
6–10 лет |
2 ´ 10 мл |
2 ´ 6,5 мл |
Точные
суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его
возраста.
Для
препарата Амоксиклав® в дозировке
400 мг + 57 мг/5 мл (соотношение амоксициллина к
клавулановой кислоте 7:1) недостаточно клинических данных для рекомендации
применения в дозе более 45 мг/кг/сутки (по амоксициллину) в 2 приема
у детей в возрасте младше 2 лет.
Взрослым
и детям от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более
рекомендуется использовать препарат Амоксиклав® в других
лекарственных формах.
Максимальная суточная доза амоксициллина
составляет для взрослых 6 г, для детей — 45 мг/кг.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты
(в форме калиевой соли) составляет для взрослых — 600 мг, для детей
10 мг/кг массы тела.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Суспензию
400 мг + 57 мг/5 мл (7:1) следует применять только у
пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки
режима дозирования не требуется.
Дозы
суспензий 125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл (4:1) при нарушении функции
почек корректируют как указано ниже.
Коррекция
режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и
значении клиренса креатинина
|
Клиренс креатинина |
Режим дозирования препарата Амоксиклав® |
|
>30 мл/мин |
Коррекция режима дозирования не |
|
10–30 мл/мин |
15 мг + 3,75 мг/кг |
|
<10 мл/мин |
15 мг + 3,75 мг/кг |
В
большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение
парентеральной терапии.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Рекомендуемый
режим дозирования: 15 мг + 3,75 мг/кг 1 раз в сутки.
Перед
сеансом гемодиализа следует ввести одну дополнительную дозу
15 мг + 3,75 мг/кг.
Для
восстановления концентрации препарата в крови вторую дополнительную дозу
15 мг + 3,75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение
проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов.
Курс лечения
составляет 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим
врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра
клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии
(вначале внутривенное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
с последующим переходом на препарат Амоксиклав® в лекарственных
формах для перорального применения.
Инструкция по приготовлению суспензии
Суспензия
готовится непосредственно перед первым применением.
Встряхивают
флакон с порошком несколько раз и добавляют кипяченую воду, охлажденную до
комнатной температуры в объеме приблизительно 2/3 от указанного меткой.
Закрывают
флакон и интенсивно встряхивают до полного разведения порошка, дают флакону
постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения.
Затем
добавляют воду до метки на этикетке флакона и снова встряхивают флакон.
Для
точного дозирования следует использовать дозировочную пипетку.
Флакон
следует хорошо встряхивать перед каждым использованием.
Готовую
суспензию рекомендуется поместить в холодильник.
Не
рекомендуется нагревать суспензию перед употреблением (необходимо довести
суспензию до комнатной температуры).
После
приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой.
После
открытия завинчивающейся крышки, убедитесь, что уплотнение на крышке флакона не
повреждено и плотно прилегает к краю флакона. Не используйте препарат, если оно
повреждено.
Не
используйте препарат, если перед восстановлением во флаконе видны комочки
порошка.
Не
используйте восстановленную суспензию, если ее цвет не является от белого до
почти белого (для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и
250 мг + 62,5 мг/5 мл).
Не
используйте восстановленную суспензию, если ее цвет не является от белого до
светло-желтого (для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл).
Описание
Антибиотик, пенициллин полусинтетический, широкого спектра действия.
Состав
5 мл
готовой суспензии содержат:
Для
дозировки 125 мг + 31,25 мг/5 мл
Действующие вещества:
Амоксициллина
тригидрат (соответствует амоксициллину) — 143,51 мг
(125,00 мг),
калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 37,24 мг
(31,25 мг);
Вспомогательные вещества:
Кремния
диоксид коллоидный безводный — 1,30 мг;
ксантановая камедь — 2,21 мг;
кросповидон — 7,09 мг;
аспартам — 8,32 мг;
кармеллоза натрия — 21,71 мг;
кремния диоксид — 169,43 мг;
клубничный ароматизатор — 6,50 мг.
Для
дозировки 250 мг + 62,5 мг/5 мл
Действующие вещества:
Амоксициллина
тригидрат (соответствует амоксициллину) — 287,03 мг
(250,00 мг),
калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 74,50 мг
(62,50 мг);
Вспомогательные вещества:
Кремния
диоксид коллоидный безводный — 2,60 мг;
ксантановая камедь — 4,42 мг;
кросповидон — 14,18 мг;
аспартам — 16,64 мг;
кармеллоза натрия 43,42 мг;
кремния диоксид 338,86 мг;
клубничный ароматизатор — 13,00 мг.
Для
дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл
Действующие вещества:
Амоксициллина
тригидрат (соответствует амоксициллину) — 459,24 мг
(400,00 мг),
калия клавуланат (соответствует клавулановой кислоте) — 67,93 мг
(57,00 мг);
Вспомогательные вещества:
Кремния
диоксид коллоидный безводный — 2,60 мг;
ксантановая камедь — 4,42 мг;
кросповидон — 14,18 мг;
аспартам — 16,64 мг;
кармеллоза натрия — 67,40 мг;
кремния диоксид — 170,77 мг;
клубничный ароматизатор — 13,00 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Пенициллины в комбинациях
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин
— полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий
активностью против многих грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета‑лактамазами,
и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на
микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая
кислота — ингибитор бета‑лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает
способностью инактивировать широкий спектр бета‑лактамаз, обнаруженных у
микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая
кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета‑лактамаз,
которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в
отношении хромосомных бета‑лактамаз I типа,
которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие
клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами
— бета‑лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр
амоксициллина.
Ниже
приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro:
Грамположительные аэробы
Bacillus anthracis;
Enterococcus faecalis;
Listeria monocytogenes;
Nocardia asteroides;
Streptococcus pyogenes 1, 2;
Streptococcus agalactiae 1,
2;
другие
бета‑гемолитические стрептококки 1,
2;
Staphylococcus aureus
(чувствительный к метициллину) 1;
Staphylococcus saprophyticus
(чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки
(чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы
Bordetella pertussis;
Haemophilus influenzae 1;
Helicobacter pylori;
Moraxella catarrhalis 1;
Neisseria gonorrhoeae;
Pasteurella multocida;
Vibrio cholerae.
Прочие
Borrelia burgdorferi;
Leptospira icterohaemorrhagiae;
Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы
виды
рода
Clostridium;
Peptococcus niger;
Peptostreptococcus magnus;
Peptostreptococcus micros;
виды
рода
Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides fragilis;
виды
рода
Bacteroides;
виды
рода
Capnocytophaga;
Eikenella corrodens;
Fusobacterium nucleatum;
виды
рода
Fusobacterium;
виды
рода
Porphyromonas;
виды
рода
Prevotella.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность
к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
Escherichia coli 1;
Klebsiella oxytoca;
Klebsiella pneumoniae;
виды
рода Klebsiella;
Proteus mirabilis;
Proteus vulgaris;
виды
рода
Proteus;
виды
рода
Salmonella;
виды
рода
Shigella.
Грамположительные аэробы
виды
рода Corynebacterium;
Enterococcus faecium;
Streptococcus pneumoniae 1,
2;
стрептококки
группы Viridans.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы
виды
рода Acinetobacter;
Citrobacter freundii;
виды
рода
Enterobacter;
Hafnia alvei;
Legionella pneumophila;
Morganella morganii;
виды
рода
Providencia;
виды
рода
Pseudomonas;
виды
рода
Serratia;
Stenotrophomonas maltophilia;
Yersinia enterocolitica.
Прочие
Chlamydia pneumoniae;
Chlamydia psittaci;
виды
рода
Chlamydia;
Coxiella burnetii;
виды
рода
Mycoplasma.
1 Для
данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 Штаммы
этих видов бактерий не продуцируют бета‑лактамазы. Чувствительность при
монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность
к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Действующие
вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного
тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в
случае применения препарата вместе с пищей.
Ниже
приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты
после приема в дозе 45 мг/6,4 мг/кг, разделенной на два приема,
пациентами в возрасте до 12 лет.
Среднее значение фармакокинетических параметров
|
Cmax (мг/мл) |
Tmax (ч) |
AUC (мг в ч/л) |
T1/2 (ч) |
|
|
Амоксициллин |
11,99 ± 3,28 |
1,0 (1,0–2,0) |
35,2 ± 5,0 |
1,22 ± 0,28 |
|
Клавулановая кислота |
5,49 ± 2,71 |
1,0 (1,0–2,0) |
13,26 ± 5,88 |
0,99 ± 0,14 |
Cmax
— максимальная концентрация в плазме крови;
Tmax
— время достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC
— площадь под кривой «концентрация-время»;
T1/2
— период полувыведения.
Метаболизм
Около
10–25% начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного
метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека
подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5‑дигидро‑4‑(2‑гидроксиэтил)‑5‑оксо‑1H‑пиррол‑3‑карбоновой
кислоты и 1‑амино‑4‑гидрокси‑бутан‑2‑она и
выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида
углерода.
Распределение
Как
и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты,
терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты
обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном
пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и
перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин
и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы
крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови
связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18%
амоксициллина в плазме крови.
Объем
распределения составляет приблизительно 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и
приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
Амоксициллин
и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных
мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с
грудным молоком.
В
грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой
кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза
слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний
амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых
грудным молоком.
Исследования
репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая
кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено
негативного влияния на плод.
Выведение
Амоксициллин
выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством
как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь
875 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60–70%
амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится
почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения (T1/2)
амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч,
средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых
пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение
амоксициллина почками в течение 24 ч
составляет приблизительно 50–85%, клавулановой кислоты — 27–60%. Наибольшее
количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч
после приема.
Фармакокинетика
амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.
Пациенты с нарушением, функции почек
Общий
клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению
почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для
клавулановой кислоты, т. к.
большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной
недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции
амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Необходимо
проводить постоянный контроль функции печени.
Оба
компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным
диализом.
Показания
Препарат
Амоксиклав® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных
чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами:
—
инфекции верхних
дыхательных путей (включая инфекции ЛОР‑органов), например,
рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;
—
инфекции нижних
дыхательных путей (например, обострение хронического бронхита, долевая
пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus
influenzae* и Moraxella
catarrhalis*);
—
инфекции
мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских
половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода
Enterococcus, а также гонорея,
вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;
—
инфекции кожи и
мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus
aureus*, Streptococcus pyogenes
и видами рода Bacteroides*;
—
инфекции костей
и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*; в этом случае может потребоваться
более длительная терапия.
* Отдельные
представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета‑лактамазу,
что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Чувствительность
бактерий к комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты варьирует в
зависимости от региона с течением времени. Там, где это возможно, должны быть
приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае
необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить
анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим пенициллинам или
другим компонентам препарата;
—
тяжелые реакции
гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в
анамнезе к другим бета‑лактамным антибиотикам (например, цефалоспорины,
карбапенемы или монобактамы);
—
предшествующие
эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении
амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
—
детский возраст
до 3 месяцев (для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл);
—
нарушение
функции почек (КК менее 30 мл/мин) (для дозировки
400 мг + 57 мг/5 мл);
фенилкетонурия.
С осторожностью
При
псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта,
печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, беременности, в
период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.
Применение при беременности и лактации
Исследования
на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и
его воздействии на эмбриональное развитие плода.
В
одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек
было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой
кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего
энтероколита у новорожденных.
При
беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и
ребенка.
Амоксициллин
и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко,
поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен
только при наличии четких показаний.
У
младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации,
диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное
вскармливание следует прекратить.
Побочное действие
По данным Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с
их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто
(>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000,
<1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту
возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи
и слизистых оболочек.
Частота неизвестна:
рост резистентности микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: обратимая
лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения.
Частота неизвестна:
эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени
кровотечения и увеличение протромбинового времени, анемия (в том числе
обратимая гемолитическая анемия).
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна:
ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит,
синдром, сходный с сывороточной болезнью.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто:
головокружение, головная боль.
Частота неизвестна:
бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность,
судороги; судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а
также у тех, кто получает высокие дозы препарата, асептический менингит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: потеря
аппетита, тошнота, рвота, диарея.
Тошнота
более часто наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если после начала приема
препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть
устранены, если принимать Амоксиклав® в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение
пищеварения.
Очень редко:
гастрит, стоматит.
Частота неизвестна:
антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая
псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.
У
детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной
эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной
эмали.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение
активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ);
(данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета‑лактамными
антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна).
Частота неизвестна:
гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы и
увеличение концентрации билирубина в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь,
зуд, крапивница;
Редко: многоформная
экссудативная эритема.
Частота неизвестна:
синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный
дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь
с эозинофилией и системными симптомами (DRESS‑синдром).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна:
кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.
Передозировка
Сообщений
о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектах вследствие
передозировки препарата Амоксиклав® нет.
Симптомы передозировки
включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и
нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о
кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях,
приводила к развитию почечной недостаточности.
Возможно
развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов,
получающих высокие дозы препарата.
При
передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение —
симптоматическое.
При
передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов
(активированный уголь).
Амоксициллин/клавулановая
кислота выводятся при помощи гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства,
аминогликозиды замедляют
абсорбцию, аскорбиновая кислота
повышает абсорбцию.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные
противовоспалительные препараты
и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию
амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой
фильтрации).
Одновременное
применение препарата Амоксиклав® и метотрексата
повышает токсичность метотрексата.
Назначение
совместно с аллопуринолом
повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения
с дисульфирамом.
Уменьшает
эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется
парааминобензойная кислота, этинилэстрадиол — риск развития кровотечений
«прорыва».
Повышает
эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает
синтез витамина K
и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо
следить за показателями свертываемости крови.
В
литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного
отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При
необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время
или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.
Комбинация
с рифампицином антагонистична
(взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав®
не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими
антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из‑за
возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.
У
пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации
активного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы
препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно
отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Препарат
Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Особые указания
Перед
началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций
гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие b‑лактамные
антибиотики.
У
пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны
перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Описаны
серьезные, а иногда и летальные, реакции повышенной чувствительности
(анафилактические, а также тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи) на
пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов,
имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины, а также
атопию. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить
лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.
В
случае, если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к
амоксициллину, следует рассмотреть целесообразность перехода от
амоксициллина/клавулановой кислоты к амоксициллину.
При
курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения,
печени, почек.
У
пациентов с нарушением функции почек доза должна быть скорректирована в
соответствии со степенью недостаточности.
С
целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного
тракта следует принимать препарат в начале приема пищи.
У
пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой
совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях
сообщалось об увеличении протромбинового времени. При совместном назначении
непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с
клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для
поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребовать
коррекция их дозы.
В
отдельных случаях продолжительное использование может привести к избыточному
росту нечувствительных микроорганизмов. Возможно развитие суперинфекции за счет
роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что использовать требует
соответствующего изменения реакции с антибактериальной терапии.
У
пациентов с нарушением функции почек, а также при приеме высоких доз препарата
могут проявляться судороги.
В
случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять,
поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать появление
кореподобной кожной сыпи, что затрудняет диагностику заболевания.
Прием
аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать вероятность
возникновения кожных аллергических реакций.
Появление
в начале лечения генерализованной эритемы с пустулами, сопровождающейся
повышением температуры тела, может быть симптомом острого генерализованного
экзантематозного пустулеза. В случае возникновения подобной реакции следует
прекратить прием препарата и отказаться в дальнейшем от терапии амоксициллином.
Препарат
Амоксиклав® следует с осторожностью применять у пациентов с
признаками печеночной недостаточности.
Побочные
эффекты со стороны печени отмечались преимущественно у мужчин и пожилых
пациентов и могли быть связаны с продолжительным лечением. У детей эти явления
отмечались очень редко. Во всех группах пациентов признаки и симптомы
появляются, как правило, во время, или вскоре после окончания лечения, однако в
отдельных случаях они могут проявиться через несколько недель после окончания
лечения. Обычно они обратимы. Побочные эффекты со стороны печени могут быть
тяжелыми, очень редко сообщалось о смертельных исходах. Почти во всех случаях
они отмечались у пациентов с тяжелым основным заболеванием либо же при
одновременном применении других лекарственных препаратов, способных
воздействовать на печень.
Антибиотико-ассоциированный
колит отмечался на фоне терапии практически всеми антибактериальными
препаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может быть от легкой до
угрожающей жизни. Таким образом, важно рассмотреть этот диагноз у пациентов с
диареей, возникшей во время или после введения любого из антибиотиков. При
развитии антибиотикоассоциированного колита прием препарата Амоксиклав®
необходимо незамедлительно отменить, проконсультироваться с врачом и начать
соответствующее лечение. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтику
кишечника, противопоказаны.
Лечение
обязательно продолжается еще 48–72 ч
после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении
эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по
возможности использовать другие дополнительные методы контрацепции.
У
пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время
применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное
количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности
образования кристаллов амоксициллина.
У
пациентов с катетеризованным мочевым пузырем необходима регулярная проверка
проходимости катетера.
Лабораторные анализы:
высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу
мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.
Рекомендуется
использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.
Амоксициллин
и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание
иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной
ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
Были
отмечены случаи положительных результатов теста с использованием
ферментативного иммуноанализа Bio‑Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пациентов, получающих
амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии не было выявлено
инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными
полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать осторожность
при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов, получающих
амоксициллин/клавулановую кислоту, а также необходимо подтверждать их при
помощи других диагностических методов.
Специальные меры предосторожности при уничтожении
неиспользованного лекарственного препарата
Нет
необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении
неиспользованного препарата Амоксиклав®.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Данных
об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® в рекомендуемых дозах
на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из‑за
возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,
таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует
соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами
деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных
реакций.
При
появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения
указанных видов деятельности.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке)
Срок годности от даты производства
2 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
П N012124/03 (22.03.2023) — Сандоз д.д. (Словения) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Внешний вид порошка для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл
Порошок
от белого до почти белого цвета.
Внешний вид порошка для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл
Порошок
от белого до светло-желтого цвета.
Внешний вид готовой суспензии для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл
Суспензия
от белого до почти белого цвета.
Внешний вид готовой суспензии для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл
Суспензия
от белого до светло-желтого цвета.
Форма выпуска
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Состав
5 мл суспензии, приготовленной
согласно инструкции, содержат 600,00 мг амоксициллина (в форме амоксициллина
тригидрата – 688,7 мг) и 42,90 мг клавулановой кислоты (в форме калия
клавуланата – 51,1 мг); вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная –
2,15 мг, натрия цитрат – 6,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза
натрия (Avicel RC 591) – 12,70 мг, камедь ксантановая – 13,00 мг, кремния
диоксид коллоидный безводный – 9,00 мг, кремния диоксид – 45,00 мг,
ароматизатор малиновый – 15,00 мг, ароматизатор апельсиновый – 2,50 мг,
ароматизатор карамельный – 15,00 мг, натрия сахаринат – 5,00 мг, целлюлоза
микрокристаллическая (РH 113) – до 1500 мг. cdvsvdas
Описание
Порошок от белого до
желтовато-белого цвета. Готовая суспензия: гомогенная суспензия от почти белого
до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик – пенициллин
полусинтетический + беталактамаз ингибитор.
Код АТХ: J01CR02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин – полусинтетический
антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных
и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен
разрушению бета-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не
распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный
пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр
бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и
цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в
отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают
резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз
I типа.
Присутствие клавулановой кислоты
в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами,
что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, которые обычно чувствительны к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой.
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis,
Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus
pyogenes1,2,
Streptococcus agalactiсae1,2,
другие бета-гемолитические стрептококки1,2,
стрептококки группы Viridans,
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к
метициллину), коагулазонегативные
стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobactеr pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria
gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus,
Peptostreptococcus micros, другие виды рода Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоides fragilis, другие виды рода Bacteroides, виды рода
Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, другие виды рода Fusobacterium, виды рода
Porphyromonas, виды рода Prevotella.
Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira
icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Грамотрицательные аэробы: Escherichia соli1,
Klebsiella oxytoca, Klebsiella
pneumoniae, другие виды рода
Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, другие виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода
Shigella.
Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterосоccus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина
с клавулановой кислотой.
Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Сitrobacter freundii, виды
рода Enterobacter, Hafnia alvei,
Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода
Pseudomonas, виды рода Serratia,
Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Прочие: Chlamydia
pneumoniae, Chlamydia psittaci, другие виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.
1
для данных бактерий клиническая
эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была
продемонстрирована в клинических исследованиях.
2
штаммы этих видов бактерий не продуцируют
бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет
предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой.
Фармакокинетика Всасывание
Действующие вещества препарата
быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после
приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения
препарата вместе с пищей. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты
при приеме внутрь составляет около 70 %.
Ниже приведены
фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные
в клинических исследованиях у детей в возрасте от 2 до 12 лет при приеме
препарата в дозе 45 мг/кг амоксициллина каждые 12 ч.
Распределение
Как и при внутривенном введении
комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации
амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь обнаруживаются в
различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной
полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной
жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота не
проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых
оболочках.
Объем распределения составляет
приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для
клавулановой кислоты.
Амоксициллин и клавулановая
кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные
исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего
количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. В исследованиях на
животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в
какомлибо органе.
Амоксициллин, как и большинство
пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть
обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением
возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек
полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и
клавулановой кислоты на здоровье младенцев, находящихся на грудном
вскармливании.
Исследования репродуктивной
функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают
через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
Около 10-25 % начальной дозы
амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой
кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному
метаболизму.
Выведение
Амоксициллин выводится в основном
почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и
внепочечного механизмов (через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде
диоксида углерода). Средний период полувыведения (T1/2) амоксициллина/клавулановой
кислоты составляет около 1 ч, средний общий клиренс – около 25 л/ч у здоровых
добровольцев. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты
выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 ч после однократного
приема амоксициллина с клавулановой кислотой в дозе 250 мг + 125 мг или 500 мг
+ 125 мг.
Показания к применению
Препарат Амоксиклав показан
для кратковременного лечения (не более 14 дней без пересмотра клинической
ситуации) у детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
• Инфекции
верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например: o острый
средний отит, персистирующий отит и рецидивирующий отит, обычно вызванный
Streptococcus pneumoniae1, Haemophilus
influenzae2
и Moraxella catarrhalis2; o тонзиллофарингит
и синусит, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae1,
Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis2 и Streptococcus pyogenes.
•
Инфекции нижних дыхательных путей, например, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus
pneumoniae1, Haemophilus influenzae2 и Moraxella catarrhalis2.
•
Инфекции кожи и
мягких тканей, обычно вызываемые Streptococcus
aureus2 и Streptococcus
pyogenes.
1 –
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) пенициллина ≤ 4мкг/мл.
2 –
Отдельные представители указанных микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу,
что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Инфекции, вызванные чувствительными
к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Амоксиклав,
поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Препарат
Амоксиклав также показан для лечения смешанных инфекций,
вызываемых микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также
микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу и чувствительными к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к
комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона
и с течением времени. Имеющиеся данные по чувствительности необходимо
использовать при назначении препарата. В случае необходимости следует
осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на
бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
• Повышенная
чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам
препарата или пенициллинам в анамнезе;
• тяжелые
реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на
другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы,
монобактамы) в анамнезе;
• предшествующие
эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
• детский
возраст до 3 месяцев;
• нарушение
функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
С осторожностью
Препарат Амоксиклав следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях репродуктивной
функции у животных пероральное и парентеральное применение комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин
с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая
терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития
некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные
препараты Амоксиклав не рекомендуется применять во время
беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для
матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Препарат Амоксиклав можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для ребенка. За исключением возможности
развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта,
связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих
веществ препарата Амоксиклав, никаких других неблагоприятных эффектов
у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае
возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном
вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования
устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и степени
тяжести инфекции. Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку
вложена дозировочная пипетка.
С целью минимизации потенциально
возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и
оптимизации всасывания препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи.
Детям от 3 месяцев и старше рекомендуемая суточная доза препарата
Амоксиклав составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг
клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на два приема
через каждые 12-часов, в течение 10 суток.
Для пациентов с массой тела более
40 кг рекомендуется применение других форм препарата Амоксиклав в более высоких дозировках.
Данный препарат содержит
амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношении 14 : 1 (600 мг амоксициллина
и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии). Другие препараты в форме
суспензий могут содержать амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношениях 4
: 1 или 7 : 1, поэтому данный Амоксиклав и препараты
дозировками 125 мг + 31,25 мг/5 мл, 200 мг + 28,5 мг/5 мл, 250 мг + 62,5 мг/5
мл, 400 мг + 57 мг/5 мл не являются
взаимозаменяемыми. Продолжительность курса лечения определяется лечащим
врачом. Лечение не следует продолжать более 14 дней без пересмотра клинической
ситуации.
При необходимости возможно
проведение ступенчатой терапии: сначала внутривенное введение препарата
Амоксиклав в лекарственной форме порошок для приготовления
раствора для внутривенного введения, затем переход на препарат Амоксиклав в лекарственных формах для приема внутрь.
Нарушение функции почек
Пациентам с клиренсом креатинина
более 30 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с клиренсом
креатинина менее 30 мл/мин прием препарата противопоказан.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции
печени при приеме препарата Амоксиклав следует соблюдать
осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.
Суспензия готовится
непосредственно перед первым применением.
Встряхивают флакон с порошком
несколько раз и добавляют кипяченую воду комнатной температуры в объеме
приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже.
Объем суспензии Объем воды для
приготовления суспензии
50 мл 45 мл
100 мл 86 мл
Закрывают флакон и интенсивно
встряхивают до полного разведения порошка, дают флакону постоять в течение 5
минут для обеспечения полного разведения. Затем добавляют воду до метки на
флаконе и снова встряхивают флакон.
Для точного дозирования следует
использовать дозировочную пипетку.
Флакон следует хорошо встряхивать
перед каждым использованием.
После приема препарата
рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой. Готовую суспензию
после разведения хранить не более 10 дней в холодильнике (при температуре от 2
до 8 °С) в оригинальной упаковке (в закрытом флаконе).
Побочное действие
По данным Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с
их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1 / 10), часто (от ≥ 1 / 100
до < 1 / 10), нечасто (от ≥ 1 / 1000 до < 1 / 100), редко (от ≥ 1 / 10000 до
< 1 / 1000), очень редко (< 1 / 10000), частота неизвестна – по имеющимся данным
установить частоту возникновения не представлялось возможным. Инфекционные
и паразитарные заболевания часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна: рост резистентности
микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая
тромбоцитопения; очень редко: обратимый
агранулоцитоз, обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового
времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. Нарушения
со стороны иммунной системы
очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции,
синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит. Нарушения
со стороны нервной системы нечасто: головокружение, головная боль;
очень редко: обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут
наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов,
получающих высокие дозы препарата, см. раздел
«Передозировка»), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения,
асептический менингит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: диарея,
тошнота, рвота;
Тошнота чаще наблюдается при
приеме внутрь высоких доз. Если после начала приема препарата наблюдаются
нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, они могут быть
устранены, если принимать Амоксиклав в начале приема пищи. нечасто:
нарушение пищеварения;
очень редко: псевдомембранозный колит, индуцированный приемом
антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит, см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый»
язык.
У детей очень редко отмечалось
изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта
помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали. Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или
аспартатаминотрансферазы (АСТ) (данное явление наблюдается у пациентов,
получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая
значимость неизвестна); очень редко:
гепатит, холестатическая желтуха (при сопутствующей терапии другими
пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и
увеличение концентрации билирубина в плазме крови.
Нежелательные реакции со стороны
печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и
могли быть связаны с длительной терапией. У детей данные реакции наблюдаются
очень редко.
Перечисленные признаки и симптомы
обычно появляются во время или сразу после окончания лечения, однако в
отдельных случаях они могут проявиться через несколько недель после окончания
лечения. Нежелательные явления, как правило, обратимы. Они могут быть тяжелыми,
в исключительно редких случаях сообщалось о летальных исходах – почти во всех
случаях у пациентов с серьезной сопутствующей патологией либо при одновременном
применении потенциально гепатотоксичных препаратов. Нарушения со стороны кожи и подкожных
тканей нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница; редко: мультиформная эритема;
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный
экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной
симптоматикой (DRESS-синдром). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Передозировка
Симптомы передозировки включают
расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в области живота,
диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Описана
амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию
почечной недостаточности (см. раздел
«Особые указания»). Возможно развитие судорог у пациентов с почечной
недостаточностью или при приеме высоких доз препарата.
При передозировке пациент должен
находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое. Амоксициллин и
клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа. Результаты
проспективного исследования с участием 51 ребенка показали, что введение
амоксициллина в дозе менее 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим
симптомам и не требовало промывания желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение
амоксициллина и пробенецида не
рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому
одновременное применение может приводить к повышению концентрации амоксициллина
в крови (пробенецид не влияет на клавулановую кислоту, так как она выводится в
основном путем клубочковой фильтрации). Прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать риск
возникновения кожных аллергических реакций.
Пенициллины могут замедлять
выведение из организма метотрексата
за счет ингибирования канальцевой секреции, поэтому одновременное применение
препарата Амоксиклав и метотрексата может повышать токсичность
метотрексата.
Как и другие антибактериальные
препараты, препарат Амоксиклав может оказывать влияние на кишечную
микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из желудочнокишечного
тракта и, следовательно, снижению эффективности комбинированных пероральных
контрацептивов. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных
контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие
дополнительные методы контрацепции.
В литературе описаны редкие
случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов
при совместном применении аценокумарола или
варфарина и амоксициллина. При
необходимости одновременного применения с антикоагулянтами следует
контролировать протромбиновое время или МНО при назначении или отмене
препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала
применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось
снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты – до приема
очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменение данной концентрации
не может точно отражать общее изменение экспозиции микофеноловой кислоты.
Поэтому обычно не требуется коррекции дозы микофенолата мофетила при отсутствии
клинических признаков реакций со стороны графта. Тем не менее следует
осуществлять тщательный клинический мониторинг во время совместного применения
и в течение короткого времени после антибиотикотерапии.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо
опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на
пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. У пациентов,
имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные
аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Описаны серьезные, а
иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические
реакции, а также тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи) на пенициллины.
Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе
реакции повышенной чувствительности на пенициллины. В случае возникновения
аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и начать
соответствующую альтернативную терапию.
При подозрении на инфекционный
мононуклеоз не рекомендуется применять препарат Амоксиклав,
поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать появление
кореподобной кожной сыпи, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение
антибактериальными препаратами иногда может приводить к избыточному размножению
нечувствительных микроорганизмов. Возможно развитие суперинфекции за счет роста
нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего
изменения антибактериальной терапии.
В целом, препарат Амоксиклав переносится хорошо и обладает низкой токсичностью, свойственной всем
пенициллинам. При длительной терапии рекомендуется периодически оценивать
функции почек, печени, органов кроветворения.
Описаны случаи развития
псевдомембранозного колита на фоне терапии практически всеми антибактериальными
препаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может варьировать от легкой
до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого заболевания у
пациентов с диареей, возникшей во время или после применения антибиотиков. Если
развивается длительная диарея или она имеет выраженный характер или пациент
испытывает спазмы в животе, прием препарата Амоксиклав необходимо незамедлительно прекратить, и пациент должен
проконсультироваться с врачом. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтику
кишечника, противопоказаны.
У пациентов, получающих
комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми
(пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении
протромбинового времени. При совместном назначении непрямых (пероральных)
антикоагулянтов и комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой необходим
контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта
пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
У пациентов со сниженным диурезом
в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при
парентеральном применении. Во время применения высоких доз амоксициллина
рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать
адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов
амоксициллина. У пациентов с катетеризованным мочевым пузырем необходима
регулярная проверка проходимости катетера.
Появление в начале лечения
генерализованной эритемы с пустулами, сопровождающейся повышением температуры
тела, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного
пустулеза. В случае возникновения подобной реакции следует прекратить прием
препарата и отказаться в дальнейшем от терапии амоксициллином.
Лабораторные анализы
Высокие концентрации
амоксициллина могут приводить к ложноположительным реакциям на глюкозу мочи при
использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. В этом случае
рекомендуется использовать глюкозооксидазный метод.
Амоксициллин и клавулановая
кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов (IgG) и альбуминов с мембраной
эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе
Кумбса.
Были отмечены случаи
положительных результатов теста с использованием ферментативного иммуноанализа
Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus
у пациентов, получающих амоксициллин с клавулановой кислотой, у которых
впоследствии не было выявлено инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными
полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать
осторожность при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов,
получающих амоксициллин с клавулановой кислотой, а также необходимо
подтверждать их при помощи других диагностических методов.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами
Нет данных об отрицательном
влиянии препарата Амоксиклав на способность к управлению автомобилем
или работу с механизмами. Однако, из-за возможности развития побочных эффектов
со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная
боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении
автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Первичная упаковка
По 17,30 – 17,99 г порошка во
флакон темного стекла вместимостью 100 мл (50 мл суспензии) или по 33,10 –
34,42 г порошка во флакон темного стекла вместимостью 180 мл (100 мл суспензии)
с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с конусным
уплотнением внутри крышки и с контрольным кольцом.
Вторичная упаковка
По одному флакону вместе с
дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в
картонную пачку.
Примечание: с целью контроля первого вскрытия с двух сторон
картонной пачки допускается наличие прозрачных наклеек.
Условия хранения
Препарат: хранить при температуре
не выше 25 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке). Готовая суспензия:
хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности
Препарат: 2 года.
Готовая суспензия: 10 дней.
Не
применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения: Сандоз д.д., Веровшкова
57, 1000 Любляна, Словения;
Произведено: Лек д.д., Перзонали 47, 2391 Превалье, Словения.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства:
• сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
• если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
• это лекарство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.
Регистрационный номер:
П N012124/03
Торговое название препарата:
Амоксиклав®.
Группировочное название:
амоксициллин+клавулановая кислота.
Лекарственная форма:
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Состав:
Каждые 5 мл суспензии 400 мг+57 мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 400 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 57 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,694 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор дикой вишни – 4,000 мг; ароматизатор лимонный – 4,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.
Каждые 5 мл суспензии 250мг+62,5мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 250 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 62,5 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,167 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; натрия бензоат – 2,085 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор дикой вишни – 4,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.
Каждые 5 мл суспензии 125мг+31,25мг/5 мл содержат:
активные вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) в пересчете на активное вещество – 125 мг; клавулановая кислота (в форме калиевой соли) в пересчете на активное вещество – 31,25 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота (безводная) – 2,167 мг; натрия цитрат (безводный) – 8,335 мг; натрия бензоат – 2,085 мг; целлюлоза микрокристаллическая и кармеллоза натрия – 28,1 мг; камедь ксантановая – 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 16,667 мг; кремния диоксид – 0,217 г; ароматизатор клубничный – 15,000 мг; натрия сахаринат – 5,500 мг; маннитол до 1250 мг.
Описание: порошок: от белого до желтовато-белого цвета.
Суспензия: от почти белого до желтого цвета гомогенная суспензия.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик – пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.
Код АТХ: J01CR02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
| Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другие бета-гемолитические стептококки1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину). Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobactеr pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus. Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella. |
| Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой |
| Грамотрицательные аэробы: Escherichia соli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans. Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterосоccus faecium. |
| Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой |
| Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Сitrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma. 1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. |
Фармакокинетика
Всасывание
Действующие вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения препарата вместе с пищей.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/6,4 мг/кг, разделенной на два приема, пациентами в возрасте до 12 лет.
Среднее значение фармакокинетических параметров
Сmax – максимальная концентрация в плазме крови;
Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC – площадь под кривой «концентрация-время»;
T1/2 – период полувыведения.
Метаболизм
Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.
Распределение
Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови.
Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком.
В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Выведение
Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь 875 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками в неизмененном виде.
Средний период полувыведения (T1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч, средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина почками в течение 24 ч составляет приблизительно 50-85 %, клавулановой кислоты – 27-60 %.
Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.
Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью. Необходимо проводить постоянный контроль функции печени.
Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину+клавулановая кислота микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
• инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (например, цистит, уретрит, пиелонефрит);
• инфекции в гинекологии;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы животных и человека;
• инфекции костной и соединительной тканей;
• инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
• одонтогенные инфекции.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• повышенная чувствительность в анамнезе к пенициллинам, цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам;
• наличие в анамнезе указаний на холестатическую желтуху и/или нарушение функции печени, вызванное приемом амоксициллина/клавулановой кислоты;
• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз.
С осторожностью: при псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, беременности, в период лактации, при одновременном применении с антикоагулянтами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования на животных не выявили данных о вреде приема препарата в период беременности и его воздействии на эмбриональное развитие плода.
В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом околоплодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому прием препарата в период грудного вскармливания должен быть продолжен только при наличии четких показаний.
У младенцев, получающих грудное вскармливание, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. В подобных случаях грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.
Суточная доза суспензий 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,5 мг/5 мл
(для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,5 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная на 5 мл со шкалой деления 0,1 мл или дозировочная ложка вместимостью 5 мл, с кольцевыми отметками в полости на 2,5 мл и 5 мл).
Новорожденные и дети до 3-х месяцев:
30 мг/кг (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч).
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения инфекций у новорожденных и детей до 3 месяцев:
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения легких и среднетяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев (из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки (по амоксициллину):Дети старше 3-х месяцев:
От 20 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 40 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой: расчет разовых доз для лечения тяжелых инфекций у детей старше 3 месяцев (из расчета 40 мг/кг массы тела в сутки (по амоксициллину):
Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной ложкой (при отсутствии дозировочной пипетки): рекомендуемые дозы суспензий в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции
Суточная доза суспензии 400 мг+57 мг/5 мл
Доза рассчитывается на кг массы тела в зависимости от тяжести течения инфекции. От 25 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 45 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (в пересчете на амоксициллин) в сутки, разделенные на 2 приема.
Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензии 400 мг+57 мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная одновременно на 1, 2, 3, 4, 5 мл и на 4 равные части.
Суспензия 400 мг+57 мг/5 мл применяется у детей старше 3 месяцев.
Рекомендуемая доза суспензии в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции
| Масса тела (кг) | Возраст (прибл.) | Тяжелое течение | Течение средней тяжести |
| 5-10 | 3-12 мес. | 2 х 2,5 мл | 2 х 1,25 мл |
| 10-15 | 1-2 г. | 2 х 3,75 мл | 2 х 2,5 мл |
| 15-20 | 2-4 г. | 2 х 5 мл | 2 х 3,75 мл |
| 20-30 | 4-6 лет | 2 х 7,5 мл | 2 х 5 мл |
| 30-40 | 6-10 лет | 2 х 10 мл | 2 х 6,5 мл |
Точные суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его возраста.
Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей – 45 мг/кг.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых – 600 мг, для детей 10 мг/кг массы тела.
У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать, исходя из максимальной рекомендуемой дозы амоксициллина.
Пациентам с КК более 30 мл/мин не требуется никакой коррекции дозы.
Взрослые и дети весом более 40 кг (указанный режим дозирования применяется при инфекциях среднего и тяжелого течения)
Пациентам с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин 500 мг/125 мг два раза в сутки.
При КК менее 10 мл/мин рекомендуемая доза 500 мг/125 мг один раз в сутки.
Пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендуемая доза 500 мг/125 мг каждые 24 ч плюс 500 мг/125 мг во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке снижены).
Дети весом менее 40 кг
При КК 10-30 мл/мин рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг два раза в сутки (максимально 500 мг/125 мг два раза в сутки).
При КК менее 10 мл/мин рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг один раз в сутки (максимально 500 мг/125 мг).
При гемодиализе рекомендуемая доза 15 мг/3,75 мг/кг один раз в сутки. Перед гемодиализом 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления соответствующих концентраций препарата в крови необходимо после гемодиализа принять еще одну дозу 15 мг/3,75 мг/кг.
Курс лечения составляет 5 – 14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Инструкция по приготовлению суспензии
Порошок для приготовления суспензии 125 мг+31,25 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 86 мл воды в два приема (до метки), каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 250 мг+62,5 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 85 мл воды в два приема (до метки), каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 400 мг+57 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить воды в два приема (до метки) в количестве, указанном на этикетке и приведенном в таблице, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
| Объем готовой суспензии | Необходимое количество воды |
| 35 мл | 29,5 мл |
| 50 мл | 42 мл |
| 70 мл | 59 мл |
| 140 мл | 118 мл |
Энергично встряхнуть перед употреблением!
Для приготовления суспензии порошок рекомендуется разбавлять кипяченой водой комнатной температуры.
Готовую суспензию рекомендуется поместить в холодильник.
Не рекомендуется нагревать суспензию перед употреблением (необходимо довести суспензию до комнатной температуры).
После приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой.
Побочное действие
По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), не частые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы
редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени, анемия, в том числе обратимая гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы
очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью.
Со стороны нервной системы
нечасто: головокружение, головная боль;
очень редко: бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность, судороги; судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея;
Тошнота более часто наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды.
нечасто: расстройство пищеварения;
очень редко: антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.
У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали.
Со стороны кожных покровов
нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница;
редко: мультиформная экссудативная эритема;
очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны мочевыделительной системы
очень редко: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); (данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна).
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми.
Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
очень редко: повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).
Прочее
часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек;
частота неизвестна: рост нечувствительных микроорганизмов.
Передозировка
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектах вследствие передозировки препарата Амоксиклав® нет.
Симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Зарегистрированы сообщения о кристаллурии, вызванной приемом амоксициллина, которая, в некоторых случаях, приводила к развитию почечной недостаточности.
Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, получающих высокие дозы препарата.
При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение – симптоматическое.
При передозировке препарата рекомендовано промывание желудка и прием адсорбентов (активированный уголь).
Амоксициллин/клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Уменьшает эффективность лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиол – риск развития кровотечений «прорыва».
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина.
При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.
Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав® не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие β-лактамные антибиотики.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между приемом дозы.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При возникновении антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно отменить Амоксиклав®, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Препараты, тормозящие перистальтику, в подобных ситуациях противопоказаны.
Лечение обязательно продолжается еще 48-72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие дополнительные методы контрацепции.
Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время применения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Назначение препарата следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга.
Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Амоксиклав®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® в рекомендуемых дозах на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами нет. Однако из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Для дозировок 125 мг + 31,25 мг/5 мл и 250 мг + 62,5 мг/5 мл:
Первичная упаковка: 25 г порошка (100 мл готовой суспензии) во флакон темного стекла с кольцевой меткой (100 мл). Флакон закрыт навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки или навинчивающейся металлической крышкой с контрольным кольцом, внутри крышки – прокладка из полиэтилена низкой плотности.
Вторичная упаковка:
По одному флакону с дозировочной ложкой с кольцевыми отметками в полости на 2,5 мл и 5 мл («2,5 СС» и «5 СС»), отметкой максимального наполнения 6 мл («6 СС») на ручке ложки и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
По одному флакону вместе с дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Для дозировки 400 мг + 57 мг/5 мл:
Первичная упаковка: 8,75 г (35 мл готовой суспензии), 12,50 г (50 мл готовой суспензии), 17,50 г (70 мл готовой суспензии) или 35,0 г (140 мл готовой суспензии) порошка во флакон темного стекла с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки.
По 17,50 г (70 мл готовой суспензии) во флакон темного стекла с кольцевой меткой (70 мл) с навинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с контрольным кольцом и с конусным уплотнением внутри крышки.
Вторичная упаковка:
По одному флакону вместе с дозировочной градуированной пипеткой и инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C.
Готовую суспензию хранят при температуре 2-8° С в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Готовой суспензии – 7 дней.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 г. Любляна, Словения.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.